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Endocrino Clase 1.

INTRODUCCION / HORMONA DEL CRECIMIENTO

Ustedes han visto que el organismo esta formado por una gran cantidad de tejidos, órganos, aparatos,
sistemas; estos deben funcionar en forma controlada, coordinada y deben mantener cierto nivel de
funcionamiento; ustedes saben…homeostasis que significa constante del medio interno; hay una serie de
mecanismo que hacen que el medio interno se mantenga constate; hay una serie de sistemas y aparatos que
colaboran para ello, pero los mas importantes son el sistema nervioso y el endocrino; estos dos sistemas se
encargan coordinar el funcionamiento de las diferentes partes del organismo, de mantener la homeostasis. El
sistema nervioso tiene que ver básicamente tiene que ver con funciones rápidamente cambiantes como el
movimiento, en fin; pero el sistema endocrino tiene que ver con funciones mucho mas lentas, como las
metabólicas, entonces controla las funciones metabólicas del organismo.

El sistema endocrino realiza estas funciones mediante las hormonas, Las hormonas son, como cualquier
ligando o mensajero, que para actuar sobre sus célula blanco necesita la presencia de un receptor; por lo
tanto siempre vamos a hablar de hormonas y su receptor. Una manera muy práctica de clasificar a las
hormonas es la clasificación en hidrosolubles y liposolubles. Esto muy importante porque sabiendo que si
una hormona es hidrosoluble o liposoluble; se puede saber donde esta su receptor y de que manera reacciona
este. Entre los hormonas hidrosolubles mas importantes están las hormonas peptídicas: las hipotalámicas,
hipofisiarias entran en esta clasificación; y entre las liposolubles están loas hormonas esteroideas como las
sexuales (andrógenos, estrógenos), corticoesteroides, mineralocorticoides, vitamina B?, las hormonas
tiroideas.
Entonces les decía que las hormonas para actuar sobre su célula blanco necesita un receptor; y ¿donde esta
este? Acá esta la glándula de secreción que libera una hormona y esta debe actuar sobre un célula blanco; y
para ello necesita su receptor. Si la hormona es hidrosoluble ¿donde estará su receptor? Necesariamente en
la membrana celular, porque no puede atravesarla; entonces estos receptores de las hormonas peptídicas
están en la membrana celular; en cambio

¿Donde están los receptores de las liposolubles?; pueden estas hormonas atravesar la membrana celular, por
lo tanto pueden encontrarse en el citoplasma o en el núcleo…muy fácil de recordar….bien…la mayor parte
de las hormonas de las glándulas actúan de la siguiente manera: decíamos que el sistema hormonal
controlaba el funcionamiento del organismo controlando básicamente las reacciones metabólicas. ¿Cuales
son estas glándulas por ejemplo? Las glándulas tiroideas que se encuentran en la parte anterior del cuello,
tienen forma de H; y liberan básicamente las hormonas tiroideas; tenemos una clase sobre hormonas
tiroideas pero vamos adelantando para que vayan captando de qué se trata. Si ustedes van en un automóvil
va a recorrer 20km, puede gastar un galón de gasolina, hay otros que necesitan para la misma distancia,
medio galón y hay otros que solo necesitan ¼ de galón. De que depende para hacer el mismo trabajo y
recorrer la misma distancia necesita diferente cantidad de combustible, diferente tamaño de motor, tipo de
motor, etc.

Ustedes que tienen una vida mas o menos homogénea, ustedes digamos pueden necesitar para levantarse, ir
a estudiar a la universidad, estudiar, volver a su casa digamos 2000 calorías por día; pero otro necesita 3000
calorías por día para lo mismo; y otro digamos 1500 calorías. Entonces ¿de que depende que uno necesite
más combustible que el otro para funcionar? De las hormonas tiroideas, ya que determinan cuan rápida
son las reacciones que tienen que ocurrir, con consumo de sustrato. Y veremos los casos por ejemplo de
un hipotiroideo, que tiene carácter muy apacible, de hablar lento, llega a clase y a los 5 minutos ya esta
durmiendo, no me refiero a algunos que están haciendo lo mismo, que ya no es por hipotiroidismo sino mas
bien por hipoglucemia (que, me río?) bueno…también son obesos, no comen casi nada pero son obesos,
consumen muy poca cantidad de energía; en cambio hay otros sujetos que paran inquietos, se sientan se
paran molestan al compañero, le quitan el cuaderno en fin, a…son sujetos muy inquietos; estos consumen
gran cantidad de energía, comen mucho pero sin embargo son delgados (hipertiroideo). Como les decía las
hormonas tiroideas va a determinar la velocidad de las reacciones.
Otra glándula importante es la que se encuentra sobre los riñones, que son las suprarrenales, que producen
dos tipos de hormonas: los mineralocorticoides, que controlan básicamente el metabolismo del sodio y del
potasio; y los corticoesteroides que básicamente controlan el catabolismo de los carbohidratos. Otra glándula
son por ejemplo las gónadas (ovarios y testículos) que producen los andrógenos si es testículo y estrógeno si
es ovario. Otras glándulas son las glándulas mamarias que producen pues la leche.

Bien, estas glándulas que producen las hormonas que ejercen su efecto e los tejidos periféricos vamos a
llamarles glándulas periféricas; y las hormonas producidas por ellas se llamaran también hormonas
periféricas. Estas glándulas están conformadas por otra glándula; recuerdan ustedes en la silla turca tenemos
la hipófisis que tiene básicamente dos componentes (algunos consideran tres pero en fin) y son la
adenohipófisis o hipofisis anterior y la hipófisis posterior o neurohipófisis. La adenohipófisis va a controlar
a todas estas hormonas, por ejemplo controla a la glándula tiroides mediante la TSH u hormona estimulante
de la tiroides; para la suprarrenal, ACTH; para controlar a las gónadas tenemos a las gonadotropinas que son
2: LH (luteinizante) y FSH (estimulante de los folículos). Y para controlar a la glándula mamaria tenemos a
la prolactina. Y tenemos otra hormona que es la hormona del crecimiento, en las células produce la
liberación de una especie de otra hormona que son los factores de crecimiento insulínico (el IGF-1, IGF-2)

Bien…a parte de estos sistemas, hay otras glándulas como el páncreas por ejemplo que no depende el
cerebro; bien entonces ¿como se llamaban estas hormonas que ejercían su efecto en otros tejidos? Hormonas
periféricas; y hay otras a las que llamaremos hormonas tróficas. Entonces la hipófisis generan las hormonas
tróficas pero resulta que tampoco la hipófisis es el controlador general…hay otra estructura superior que
controla a la hipófisis y este es el hipotálamo. Entonces el hipotálamo controla a la hipófisis y lo hace
mediante unas sustancias llamadas factores liberadores y otras que se llaman factores inhibidores; por
ejemplo hay factores liberadores de la hormona del crecimiento que permitirán la liberación de dicha
hormona; y otra inhibitoria para la misma. Entonces por eso hablamos por ejemplo del eje hipotálamo-
hipófisis-tiroides, hipotálamo-hipófisis-corteza suprarrenal, en fin.

Y aparte del hipotálamo, todavía tenemos otras estructuras más superiores, el diencéfalo, la corteza hasta
cierto punto; pero en condiciones normales el que controla todo el funcionamiento endocrino es el
hipotálamo.

Bueno creo que ahora si podemos tocar el tema que nos corresponde. A mi me han programado dos clases
en este capitulo; yo esta clase (hormona del crecimiento) y tiroides que veremos en otra clase. A propósito
ya en la pagina web está esta clase de la hormona del crecimiento y la de tiroides…bueno hagamos un poco
del tema que nos corresponde porque sino nos va a faltar tiempo (todos pitean, pero el doctor simplemente
ignora); además probablemente la Dra. Castro les hará mejor este tema.

Entonces fácilmente decíamos para generalizar que estas hormonas hipotalámicas, factores inhibidores y
factores activadores son de naturaleza peptídica; ¿dónde estarán sus receptores? En la membrana celular.
Hormonas tiroideas son liposolubles por lo tanto sus receptores estarán en el núcleo o en el citoplasma;
mineralocorticoides, corticoesteroides también estrógenos andrógenos también. Este factor de crecimiento
insulínico si es hidrosoluble, de modo que su receptor está en la membrana celular. Acá tampoco hay nada
nuevo, recuerdan cuando un neurotransmisor se une a su receptor ¿qué pasaba? Pueden abrirse o cerrarse
canales iónicos; también pueden activar una proteína G, que puede activar una fosfolipasa C, A2, una adenil
ciclasa; es decir activan una cadena de acción enzimática con al diferencia que en la hormonas no hay
activación de canales iónicos sino activación de proteínas G.

HORMONA DEL CRECIMIENTO


Bueno ahora si algunas palabritas sobre la hormona del crecimiento. Esta hormona estimula el crecimiento y
el desarrollo somático postnatal ojo decimos postnatal hay dos periodos de crecimiento rápido: en la infancia
y en la pubertad tardía; justamente cuando el muchacho ya va a llegar a la adolescencia y da su estirón, esa
es la pubertad tardía. En el periodo fetal prácticamente no se necesita hormona del crecimiento, la placenta
(importante para el cambio de oxigeno entre otras funciones) funciona como glándula de secreción interna.
El efector de la hormona del crecimiento, decíamos primero que esta hormona se encarga del crecimiento
somático del organismo, pero esta hormona en sí en realidad tiene muy pocas acciones sino mas bien lo que
hace es promover la liberación de esta hormona, que se llama factor de crecimiento, que es la responsable de
la acción de la hormona del crecimiento. Entonces nosotros sabemos que la hormona del crecimiento
permite el crecimiento somático del organismo, pero este crecimiento no es acción directa de esta hormona,
sino lo que hace es que los tejidos liberen estas sustancias, y son estas sustancias las que ejercen la acción de
la hormona del crecimiento; y ¿quién produce básicamente estas sustancias? El hígado principalmente,
porque también lo pueden hacer otros tejidos.
Entonces decíamos que el hígado justamente es capaz de producir este factor de crecimiento IGF-1, IGF-2;
la placenta produce entonces estas sustancias; y estas mantienen el crecimiento del feto. El feto en si no
necesita la hormona del crecimiento; por eso decimos que la hormona del crecimiento produce el
crecimiento somático post-natal; o sea el bebé desde que nace necesita de la hormona del crecimiento para
crecer. Entonces recalcamos que en el periodo fetal no se necesita hormona del crecimiento.
La disminución de GH disminuye la velocidad de crecimiento, se retrasa la maduración sexual, disminuye
masa magra, masa magra es el músculo sin grasa, y más bien aumenta la grasa. El aumento de la GH en los
niños produce gigantismo y en los adultos produce la acromegalia. En el niño donde no se ha cerrado el
cartílago articular hay crecimiento exagerado de los huesos en longitud; en el adulto cuando estos cartílagos
articulares ya se han cerrado, aumenta el crecimiento de los huesos pero en grosor. Entonces ¿cuales son los
problemas que se por el exceso de la GH?; demasiado en la infancia produce el gigantismo, y en el adulto,
produce la acromegalia; muy poca GH en el infancia conduce al enanismo (muestra fotos y da casos) El
gigantismo se da generalmente por una adenoma en la hipófisis, también entonces crecen los huesos, la
lengua también esta crecida, ya que no solo crecen los huesos sino también las vísceras. *como caso de
acromegálico da el ejemplo del cuasimodo y lo describe como “típico acromegálico”*

Bueno entonces como funciona nuestra hormona del crecimiento, ya vimos en el esquema general acá
tenemos la hipófisis anterior que produce la GH, que en el hígado y en muchos tejidos favorece a la
formación del IGF-1, que es factor de crecimiento insulínico, algunos traducen insuliniforme; porque
molecularmente es muy parecida a la insulina. Entonces decimos que la hipófisis anterior produce la GH y
esta provoca en el hígado y en otros tejidos la formación del IGF (factor de crecimiento insulínico),
principalmente el IGF-1 pero también IGF-2. Por otra parte decíamos que la hipófisis estaba controlada por
el hipotálamo. El hipotálamo produce factores inhibidores y factores liberadores acá el factor liberador es la
hormona liberadora de la hormona del crecimiento y acá es el factor inhibidor de la hormona del crecimiento
o somatostatina.

Cuando hablamos del sistema endocrino, en realidad las hormonas existen en muy pequeña cantidad y su
acción es muy notable en tan pequeña cantidad ; entonces es importante que la cantidad de hormonas se
mantenga constante, ya conocemos los problemas: en aumento se produce el gigantismo y la acromegalia, y
en cantidades bajas se produce el enanismo; entonces el sistema tiene que mantenerse dentro de la
normalidad; entonces digamos que esta glándula secreta esta hormona X; la cual estimula a otra glándula
para la secreción de la hormona Y; si las cosas fueran así no mas no habría manera de controlar, esta
hormona generalmente inhibe a la otra en un sistema de retroalimentación negativa. Entonces vean la
glándula A secreta X y esta X hace que la B secreta la Y y esta ultima Y inhibe la mayor producción de X; y
es así como funcionan.

Hay muy pocos en los que actúa por retroalimentación positiva; que significa que el sistema de producción
vaya aumentando poco a poco, que es lo que pasa en el momento del parto por ejemplo se produce la
oxitocina que produce la contracción uterina y esta contracción uterina favorece la mayor producción de la
oxitocina; caso que no puede suceder en otras hormonas como las tiroideas. Otro caso de retroalimentación
positiva se da en el ciclo ovárico ¿no? Entonces se concluye que la mayoría de los sistemas de producción
de hormonas obedecen a la retroalimentación negativa.

Entonces quien es el ejecutor de las acciones de la GH? Los factores de crecimiento insulínico; y ¿quien
controla su producción? La hipófisis al secretar la hormona del crecimiento; y ¿quien controla la producción
de la hormona del crecimiento? El hipotálamo mediante el factor liberador y el inhibidor; la hormona
liberadora de la hormona del crecimiento y la somatostatina. Ahora la hormona del crecimiento decíamos
produce la liberación del factor de crecimiento insulínico. Este factor inhibe la producción posterior de la
hormona crecimiento inhibiendo directamente al hipotálamo y ¿cómo puede hacerlo? Inhibiendo la
producción de GHRH (liberadora) o promoviendo la producción de SST (somatostatina).

Y eso es entonces lo que hace el IGF-1, inhibe la secreción del GH o activa el SST; esta hormona del
crecimiento puede inhibirse a si misma; o sea la hormona que esta produciendo la hipófisis puede inhibir al
producción posterior de la GH o inhibir la liberación del factor liberador de la hormona. Esto es sistema de
regulación, retroalimentación de asa larga, cuando la glándula diana, es decir la hormona periférica es la que
inhibe al hipotálamo, en cambio la retroalimentación de asa corta cuando los productos de la secreción de la
hipófisis inhiben al hipotálamo, la retroalimentación de asa ultracorta cuando las secreciones del mismo
hipotálamo inhibe al hipotálamo.

Bueno acá es lo mismo, otra ves tenemos la hipofisis que esta liberando hormona del crecimiento que en el
hígado y en otros tejidos provoca la liberación del IGF 1 y provoca el crecimiento de los tejidos, etc. El IGF-
1 inhibe a la hipofisis para que no produzca más GH o también puede inhibir al hipotálamo para que no
produzca GHRH. Acá esta el hipotálamo que a través de sus factores liberadores e inhibitorios controla la
producción del GH.

La hormona del crecimiento entonces ¿que hace? Hace que el hígado y otros tejidos produzcan el factor de
crecimiento insulínico y este el que tiene efectos sobre los huesos, cartílago, etc., solamente la acción directa
de la GH es sobre el tejido graso ya que produce la lipólisis. Recuerdan ustedes ¿cuando hay deficiencia de
la GH que hacía? Disminuía la masa magra y aumentaba el tejido graso porque la acción normal de la GH
es la lipólisis

Entonces decíamos que el hipotálamo mediante la GHRH y la somatostatina controlan a la hipófisis para
secrete la GH. Quería aclarar sobre tres términos:
Somatostatina – Inhibidora de la producción de GH
Somatrotrop/fina – Sinónimo de la GH
Somatomedina – Efector de la GH

GHRH
Bueno descubierto por Guillemin, 1982, en un tumor del Páncreas; se encuentra en los núcleos arcuato,
ventromedial, dorsomedial y zona inserta; o sea no solamente se encuentra en el hipotálamo sino también en
los mencionados anteriormente. Presenta entonces otras localizaciones intra y extra hipotalámicas. Vemos
por ejemplo que en el núcleo infundibular se produce desde la 18va. semana de gestación. En el núcleo
arcuato desde la 29na. semana En el recién nacido poca cantidad. Recuerden que dijimos que el feto no
necesitaba de la GH sino que bastaba con la somatomedinas placentarias; hasta los 15 días, aumenta luego
del primer mes. Esta formado por 44, 40 y 37 aminoácidos, es decir presenta tres formas; y bueno… y su
acción en el célula blanco esta mediada por la producción de AMPc y Ca-calmodulina; o sea cuando se une
a receptor desencadena mecanismo que producen dichas sustancias

Entonces el GHRH estimula la producción de la GH y la somatostatina la inhibe su producción. Vamos a ver


que sustancias inhiben y estimulan la producción de somatostatina. Los estimuladores de la somatostatina
entonces inhiben la producción de GH y los inhibidores de somatostatina promueven la producción de GH.
Algunos de los estimuladores de somatostatina son dopamina, acetilcolina, NAD, glucagón, neurotensina,
bombesina, opiáceos, Insulina, CRF (factor liberador de corticotropina) y los inhibidores tales como
GABA, serotonina, VIP (péptido intestinal vasoactivo), secretina.

Veamos algunas de las funciones de la somatostatina, donde sea que se encuentre, ejerce efecto inhibitorio;
inhibe la secreción de todas estas hormonas: somatotrofinas, TSH, ACTH, gastrina, pancreozimina,
secretina, hormonas intestinales: VIP, GIP, motilina; otras como el glucagón, insulina. Pero también tiene
acciones a nivel de otros sistemas, es decir, tiene acciones no endocrinas. La somatostatina interviene como
un proceso de control de secreción; por ejemplo la secreción ácida gástrica y también el vaciamiento
gástrico.
En general tenemos lo siguiente; la somatostatina inhibe:
1 Liberación de HCO3- y enzimas pancreáticas
2 Contracción de vesícula Biliar
3 Absorción de xilosa
4 Circulación Esplácnica
5 Actividad Eléctrica Neuronal
6 LD-50 fenobarbital (es decir baja su dosis letal)
7 Agregación Plaquetaria
8 Liberación de ACH por el plexo mioentérico
9 Reabsorción de agua por riñón

Veamos unos datos mas importantes sobre la GH, es una sustancia de 21, 500 daltons, es un polipéptido
semejante a la lipoproteína y a la prolactina, formado por 191 aminoácidos; y tiene una vida media de 20 –
30 minutos. Decíamos que de por sí la GH tenia pocos efectos directos, uno de ellos es la lipólisis (degrada
tejido graso); las demás acciones son llevados a cabo por los factores de crecimiento insulínico (IGF),
somatomedinas o factores de sulfación; la mayor parte de estas son producidas por el hígado (90%) y
también todos los tejidos la producen. La GH por ejemplo tiene un efecto sobre el cartílago, entonces en el
cartílago tendremos un receptor para la GH; va esta hormona donde su receptor para que el tejido de este
cartílago promueva la producción de somatomedinas; y estas actúan sobre las células de este tejido, es decir
tiene efecto autocrino; la mayor parte del efecto de las somatomedinas tienen efecto autocrino, o sea cada
órgano produce su propia somatomedina para su propio consumo. Las somatomedinas que encontramos en
el plasma son principalmente en el hígado.

Tenemos varios tipos de somatomedinas, la IGF-1 es dependiente de la GH; mientras que la IGF-2 también
es dependiente de la GH pero solo en un 50-70%. La falta de receptores de la GH o STH producirá que no
que hayan somatomedinas, para el posterior efecto; lo que caracteriza al enanismo de Laron. En el enanismo
diabético o Síndrome de Mauriac también hay defectos del receptor. Veamos algunos factores que estimulan
y otros que inhiben la producción de la GH. Entonces acá vemos nuevamente que el hipotálamo controla la
secreción de la GH en la hipófisis mediante los GHRH y SRIF (somatostatina). Algunos factores que
estimulan son por ejemplo el estrés que estimula al hipotálamo para la acción correspondiente; el sueño en
las fases III y IV (en el sueño REM es contrario) provocan la liberación de serotonina, que estimula al
hipotálamo. El ejercicio, la hipoglucemia son activadores también; tenemos también abundantes proteínas,
carbohidratos, dopamina, endorfinas, neurotensina, péptido intestinal vasoactivo (VIP). Así también
estrógenos, testosterona, T3 (tiroidea). Estos estrógenos y testosterona a niveles normales provocan aumento
de la secrecion, pero al final de la adolescencia, cuando hay una avalancha de estas hormonas, detienen la
producción de GH. En cambio van a inhibir por ejemplo, los β adrenérgicos (los alfa adrenérgicos
estimulan), sustancia p también inhibe. Los glucocorticoides en dosis fisiológicas estimulan la producción
de GH pero en grandes cantidades inhibe su producción. Estos glucocorticoides son por ejemplo necesarios
para tratar pacientes con asma bronquial, pero a la vez tiene otro efecto que es el de inhibir la producción de
GH a través de la hipófisis; por eso hay que tener cuidado al administrar dosis de glucocorticoides.
Asimismo vemos también que el IGF también tiene inhibe la producción de GH.
STRESS HIPOCAMPO N. AMIG DALINO

SUEÑO SEROTONINA HIPOTALAMO


β ADRENERGI CO
SUSTANCIA P
EJERCI CIO N Ad
HIPOGLICEMIA GHRH SRIF

ABUNDANTE PROT. Y CH
DOPAMINA
ENDORFINAS
NEUROTENSINA
VIP HIPOFISIS GLUCOCORTICOIDES

STH
ESTROGENOS
TESTOSTERONA
T3
HIGADO

IGF
Dr. J. Velásquez G. 16

Acá vemos otro dibujo de lo mismo, dopamina serotonina, estrés, etc., actúan a nivel del hipotálamo para la
formación de GHRH que estimulará la producción de GH. Luego vemos que los β adrenérgicos, la glucosa
elevada, los ácidos grasos libres inhiben la secreción de GHRH para que no se produzca la liberación de GH.
También la misma GH inhibe la producción de GHRH y las somatomedinas igualmente inhiben la
producción de GHRH y la de liberación de GH en la hipófisis.
Dopamina β-adrenergico
Seratonina
Glucosa
estrés
AGL
Hipotálamo

Estimulacion

inhibition

GHRH

Aminoácidos
Hipófesis
GH

GH

Somatomedina Hígado y Somatomedina


(IGF-1, IGF-2) otros tejidos
(IGF-1, IGF-2)

Entonces el hipotálamo produce factores liberadores, factores inhibidores y actúan sobre las células de la
hipofisis que van a generar la producción de las hormonas correspondientes. Entonces la hormona al
encontrarse con su receptor, desencadena el ciclo del fosfatidil inositol generalmente o cualquier otro 2do
mensajero; pero el resultado general es el aumento de calcio en el citosol (también IP3 entre otros); y todo lo
que hace favorece la síntesis de las hormonas correspondientes; este el mecanismo de acción de las
hormonas de la hipofisis anterior. Las hormonas hipofisiarias se secretan en pulsos, para que ejerza su
efecto; y por lo tanto la secrecion de GH es también en pulsos.
La GH es evidentemente sintetizada por la hipófisis anterior (especialmente las células somatotrofas y son
estas las mas numerosas) La GH esta formada por una cadena polipeptídica de 191 aminoácidos, esta
codificada en el brazo largo del cromosoma 17 y otro problema importante y que no sabemos por qué es que
hay varios genes que codifican la misma molécula: No se sabe porque hay tantas para sintetizar la misma
molécula. Además la GH es específica para cada especie, a diferencia de la insulina que es semejante a la de
los chanchos. Como la GH se trata de un polipéptido, su síntesis será como la de cualquier otra proteína. La
síntesis aumenta por acción de la hormona tiroidea, cortisol (en dosis fisiológicas por que en dosis altas
detiene la secreción) y GHRH.

Entonces la secreción de la GH es por exocitosis ya que recordemos que esta hormona ha quedado en
vesículas tras su síntesis. Todas las hormonas hipotalámicas e hipofisiarias son sintetizadas y secretadas
igual. La secreción por exocitosis es estimulada por GHRH (péptido hipotalámico de 44 aminoácidos) e
inhibida por la somatostatina. La GHRH utiliza un receptor de membrana, genera 2dos mensajeros que
generan la producción de calcio o productos del fosfatidil inositol, AMPc.
En cambio la somatostatina también su receptor esta en la membrana; al unirse a su receptor hace
exactamente lo inverso a la GHRH: disminuye entrada de calcio y AMPc, inhibe liberación de GH y bloquea
la estimulación de GHRH.

Entonces decíamos la secrecion de GH como que sigue a la secrecion de la GHRH es en pulsos; su secrecion
es afectada por mucho factores. Los estímulos pueden producir aumento de la GHRH o disminución de la
somatostatina; ambos producen la secreción de la GH. La liberación de GH es regulada metabólicamente por
sustratos energéticos: en caso de hipoglucemia se estimula la secreción, disminución de ácidos grasos y el
aumento de aminoácidos también estimulan. Por eso la dieta mas recomendad en el niño es pobre en
carbohidratos, pobre en grasas y rica en proteínas. El ayuno a corto plazo también estimula, el mecanismo es
el siguiente: ustedes han visto que el apetito es controlado por el centro de la saciedad y este centro s
estimulado por la leptina; entonces se busco que debe haber una hormona del apetito producida a nivel del
tubo digestivo, que es la responsable de la secreción de la GH en el ayuno. La privación prolongada de
proteínas también estimula la secreción por el mecanismo de la producción de la hormona del apetito. La
obesidad reduce las respuestas de la GH a todos los estímulos, incluido HGRH. Si ustedes tienen un bebé
obeso por ingesta inadecuada de alimentos y no por falta de hormona; esta obesidad impide la acción
adecuada de la GH.

Bien esto lo que decíamos acá tenemos las horas del día y acá la cantidad de secreción de HG; aumenta la
secreción de la GH aumenta en el ejercicio (medio día) y en el sueño (media noche). Se ha observado por
ejemplo que antes de la hora de la comida del almuerzo hay aumento de GHRH y aumento por lo tanto de la
secreción de la GH. Veamos algunos factores más específicos que controlan la secreción de esta hormona.
Influyen en las neuronas de GHRH y somatostatina por neurotransmisores monoamínicos; hay regulación
por el sistema nervioso: Sueño fases III y IV: estimulan la secreción de la GH, Sueño REM: inhibe,
cualquier tipo de estrés tales como traumatismos, cirugía, anestesia, fiebre o simple punción venosa
provocan la secreción de la GH.
El ejercicio físico también es un potente estimulante. La edad y el sexo también alteran la secreción de la
GH, de tal manera que los niños secretan más que adultos (los adultos también necesitamos de GH porque
hay ciertos tejidos que se están renovando-epitelial, mucosas, hematopoyética- y las mujeres responden más
excepto en el embarazo porque la placenta es la que produce las somatomedinas.
El déficit de hormonas tiroideas disminuye la secreción y el exceso de cortisol también disminuye la
secreción. El déficit congénito de hormonas tiroideas produce un enanismo terrible.

Veamos algunos estímulos que aumentan la secreción

1 Deficiencia del substrato energético:


• Hipoglicemia (entonces GH es hiperglicemiante, es diabetógeno; al igual que catecolaminas,
glucagón)
• 2-Desoxiglucosa
• Ejercicio
• Ayuno

2 Incremento en los valores circulantes de ciertos aminoácidos


• Comida proteica
• Venoclisis de arginina (poderoso estimulante, antes que no se tenía la GH se usaba la arginina
como tratamiento) y otros aminoácidos

Algunos afirman que la GH también se usa en lo que es la destrucción tisular por ejemplo en un accidente
cerebro-vascular, se usa la GH para regenerar el tejido. La GH a la vez también esta involucrada en el
crecimiento de tumores.

Otros estímulos que facilitan la secreción:


1 Glucagón
2 Estímulos productores de stress:
• Pirógenos (sustancias que producen fiebre)
• Lisina-vasopresina (antidiurética)
• Tensiones psicológicas diversas
3 El sueño fases II y IV
4 L-dopa y α -adrenérgicos que penetran al encéfalo (mientras que los beta adrenérgicos inhiben)
5 Apomorfina y otros agonistan de los receptores de L- dopamina.
6 Estrógenos y andrógenos (en cantidades normales)

Ahora los estímulos que disminuyen su secreción:


• Sueño MOR o REM
• Glucosa
• Cortisol
• FFA (ácidos grasos libres)
• Medroxiprogesterona (derivado de las gonadotropinas)
• GH

El receptor de la GH es una proteína de 629 aminoácidos que pertenece a la superfamilia de los receptores
de las citocinas.

Veamos entonces cuales son las acciones de la GH:


Dijimos que su acción directa se da en el tejido graso, peor que la mayor parte de las acciones se dan a
través de las somatomedinas; entonces lo único que hacen es estimular la producción de somatomedinas y
estas se encargan de ejercer la acción.

Las somatomedinas, también llamadas factores de crecimiento polipeptídicos, tiene un PM de 7 Kilodaltons,


estructura semejante a la proinsulina; tenemos a la IGF-1 que presenta una homología del 50% con las
cadenas A y B de la insulina o sea el 50% de los aminoácidos son iguales a la insulina y en el IGF 1; y la
IGF-2 presenta una homología del 70% (por eso es llamado insuliniforme) Son producidas por numerosos
tejidos pero los circulantes se originan principalmente en el hígado. Tiempo de latencia después de GH: 12
horas; es decir el tiempo en que la somatomedina después de ser activada por la GH ha actuado a nivel del
tejido para provocar el crecimiento. Como la mayor parte de las hormonas, circula unida a una gran proteína.

Entonces las somatomedinas pueden funcionar como hormonas, paracrinas o autocrinas; pero en la mayor
parte son autocrinas (como por ejemplo la del hígado). La GH induciría la diferenciación de células
precursoras a células maduras que expresan el gen del IGF-1, esta sería en realidad la acción única de la GH
y esto producirá la somatomedina correspondiente. El receptor para IGF-1 se parece al de la insulina; las
somatomedinas median las respuestas típicas a la GH del cartílago, hueso, músculo, tejido adiposo,
fibroblastos y células tumorales; es la que prácticamente realiza todas las funciones de la GH. Además la
GH fetal no es necesaria para el crecimiento intrauterino, bastarían con las somatomedinas placentarias.

Algunas otras acciones importantes de las somatomedinas:


1 Incrementa el rendimiento físico, mental y la resistencia en individuos sanos.
2 Produce efectos anabólicos en las células regulando la división y diferenciación celular, mientras el
músculo se fortalece durante el ejercicio físico vigoroso (estimula al síntesis de masa magra)
3 Estimula el crecimiento del hueso y músculo.
4 Actúa dentro del sistema nervioso y es fundamental para el crecimiento y desarrollo de las neuronas, por
lo tanto es un factor neurotrófico.
5 Interviene en la comunicación neuromuscular
6 Juega un rol importante en el envejecimiento celular, de tal manera que las células cuando envejecen
requieren más cantidad de IGF-1, el problema es que a medida que envejecemos la cantidad de GH es
menos pero por otra parte nuestras células necesitan mas IGF-1 entonces hay una discrepancia. Entonces
esto sería uno de los factores del envejecimiento
7 Algunos estudios han encontrado asociaciones entre el IGF-1 y algunos tipos de cáncer como el cáncer
de próstata.

Acciones sobre el metabolismo


La GH se tarta de una hormona de acción anabólica global, y de esta manera:
1 ↑ Glucosa plasmática cuando nosotros ingerimos, aumenta la glucosa y esta debe entrar a la célula para
su catabolismo; y la GH impide el ingreso de glucosa a las células hiperglicemia
2 ↑ Ácidos grasos libres en plasma (por su acción de lipólisis)
3 ↓ Aminoácidos en plasma  Síntesis de proteínas (ya que favorece el ingreso de aminoácidos en las
células)
4 ↓ Urea en plasma (ya que predomina el anabolismo y disminuye el catabolismo, por lo que también
disminuye la urea en plasma como expresión de lo anterior)

En general hay un balance positivo de n, k y fosfato esto significa aumento de masa corporal.

En general la GH va a permitir un crecimiento lineal de los huesos:


1 ↑ Metabolismo de los condrocitos, para lo que se necesita:
• ↑ Síntesis de colágeno
• ↑ Captación de aminoácidos
• ↑ Síntesis proteica
• ↑ Síntesis de ADN, ARN
• ↑ Síntesis de sulfato de condroitina
• ↑ Tamaño y número de células
2 ↑ Anchura de los huesos largos; ya que acordémonos que el exceso de GH en el niño produce gigantismo
y en el adulto produce acromegalia.

Pero no solamente provoca el crecimiento de los huesos sino también el de las vísceras:
1 ↑ De tamaño de órganos viscerales ( Riñón, páncreas, intestino), islotes pancreáticos, piel, tejido
conectivo, hueso, corazón, pulmones, suprarrenales, paratiroides, músculo esquelético; para lo que se
necesita:
• ↑ Síntesis proteica
• ↑ Síntesis de ADN y ARN
• ↑ Tamaño y número de células
• ↑ De función de las vísceras:
• ↑ Filtración glomerular
• ↑ Gasto cardíaco
• ↑ Capacidad metabólica hepática
1 En el músculo:
• ↓ Captación de glucosa.
• ↑ Captación de aminoácidos, lo que lleva a:
• ↑ Síntesis de proteínas, lo que lleva al aumento de masa corporal magra

1 En el tejido adiposo:
• ↓ Captación de glucosa; recuerden que cuando se consumen altas cantidades de glucosa, esta se
almacena como tejido graso; pero como la GH impide la captación de glucosa, no se almacena
tejido graso, aparte de ello:
• ↑ Lipólisis
• ↓ Adiposidad

Esquema general de lasacciones deGH


Metabolismo
Glucosaplasm ática
AGLplasm áticos
Amino ácidos plasm áticos
Ureaplasm ática

Músculo
Condrocitos
Captaci ónde glucosa
Captaci ónde amino ácidos
Captaci óndeglucosa
Síntesisproteica Síntesis deprote ínas
SíntesisdeADN
Condroitin sulfato
Tama ñoy Masamagracorporal
numerocelular Hormona del
crecimiento
Crecimiento lineal

Tejidoadiposo

Ri ñón, p áncreas, intestino, islotes Captaci óndeglucosa


Paratiroides, piel, tejidoconjunto, Lip ólisis
huesocoraz ón, pulmones
adiposidad
Síntesisproteica
SíntesisdeADN
Tama ñoynumerocelular
Tama ñoyfunci óndelos órganos

Si hay una ingesta proteica, hay un aumento de la GH, que impide que se deposite la grasa. Por otra parte si
aumenta la GH aumenta las somatomedinas y estas producen la síntesis de proteínas, las que producen el
crecimiento
La ingesta proteica también estimula la secrecion de insulina que promueve la acumulación de tejido graso,
pero como tenemos a la GH se produce una neutralización y no sucede nada.

Veamos que sucede cuando hay ingesta de carbohidratos. Disminuye la secrecion de la GH y si no hay GH
se promueve el depósito de grasa; a la vez se aumenta la secreción de insulina (por hiperglicemia) y esta
promueve la producción de tejido graso. Entonces tenemos acumulo de tejido graso. A la vez se disminuye
la secreción de somatomedinas (factores de crecimiento insulínico) como consecuencia de la disminución
del GH; por lo tanto no hay síntesis proteica ni crecimiento
Pero veamos en el ayuno, se promueve la secrecion de la GH, y esto promueve la movilización calórica
(usado como sustrato para obtención de energía). Por otra parte si hay ayuno, hay hipoglucemia y la insulina
esta baja. Si aumenta la GH debería aumentar los factores de crecimiento insulínico sien embargo no hay
aumento de IGF-1; no hay síntesis proteica ni crece. Esto determina que la IGF-1 no está completamente
ligada a la GH sino que debe haber otros factores que controlan su secreción.
Veamos ahora el crecimiento, el crecimiento significa aumento de longitud y tamaño y esto significa
aumento de proteínas. Para el crecimiento necesitamos una serie de factores que puedan lograrlo. En primer
lugar, una secuencia ordenada de cambios significa maduración; ¿que necesitamos para esta maduración? Se
necesitan:
1 GH y somatomedinas
2 H. Tiroideas
3 Andrógenos, estrógenos
4 Glucocorticoides
5 Insulina
Pero no son solo factores hormonales sino también genéticos y una nutrición adecuada.

Somatomedinas
Algunas palabras sobre el efecto de las somatomedinas:

a) Efectos sobre el crecimiento:


Condrogénesis
Aumento de replicación de los osteocitos
Aumento de formación de matriz ósea
Aumento de diferenciación celular
Y por lo tanto crecimiento de las Epífisis

b) Efectos sobre la diferenciación:


Fibroblasto: Aumenta síntesis de DNA y replicación celular
Músculo: Aumenta formación de microtúbulos (aumenta fuerza muscular)
Sangre: Aumenta eritropoyetina y eritropoyesis
Otros: Promueve diferenciación de células mesodermales no diferenciadas (diferenciación celular)* habla de
la evolución del renacuajo*

c) Efectos sobre el metabolismo


Aumenta síntesis de lípidos, glucógeno y proteínas
Aumenta metabolismo de glucosa en tejido adiposo
Aumenta transporte de glucosa
Aumenta glicólisis y síntesis proteica en músculo
Estimula síntesis de RNA, proteínas y glucógeno en hígado
Inhibe la Ca++-ATPasa
Aumenta liberación de AGNE (ácidos grasos no esterificados)
Aumenta absorción de Calcio
Reduce secreción de Na+ y K+ (es decir que a nivel renal, promueve la reabsorción de Na+ y K+)