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Cushing
Giselle F. Taboada
Professora Adjunta de Endocrinologia
giselle.taboada@terra.com.br
Arch Endocrinol Metab 2016; 60:267-86.
Um pouco de história...
Aspectos-chave da SC:
Mortalidade aumentada,
especialmente naqueles com doença
persistente
Retardo de 2-5 anos entre a
suspeita e a conclusão da investigação
Necessidade de reconhecimento
precoce e tratamento eficaz
Diagnóstico da Síndrome de Cushing Endógena
• Quem deve ser investigado para SC?
• DM 0,8%
– História natural desta SC oculta?
– Melhor estratégia de tratamento?
Diagnóstico da Síndrome de Cushing
Suspeita clínica
Confirmar o
hipercortisolismo
Estabelecer o diagnóstico
diferencial
Métodos laboratoriais para o diagnóstico da
Síndrome de Cushing
Métodos laboratoriais para o diagnóstico da
Síndrome de Cushing
Perda do feedback negativo sobre o eixo HHA
Métodos laboratoriais para o diagnóstico da
Síndrome de Cushing
Perda do ritmo circadiano de secreção do cortisol
Métodos laboratoriais para o diagnóstico da
Síndrome de Cushing
Hipercortisolismo
Métodos laboratoriais para o diagnóstico da
Síndrome de Cushing
Teste de supressão com 1mg de dexametasona
• Pontos de corte:
– Cortisol > 7,5 mcg/dL sugestivo de SC (Sens 96%; espec 100%) – paciente acordado em
repouso
– Cortisol > 1,8 mcg/dL sugestivo de SC (Sens 100%) – paciente dormindo; não
reproduzido em outros estudos
Métodos laboratoriais para o diagnóstico da
Síndrome de Cushing
Estímulo com CRH ovino após teste de supressão com
dexametasona prolongado (teste de Yanovski)
Alto custo
CRH ovino não disponível no Brasil
Métodos laboratoriais para o diagnóstico da
Síndrome de Cushing
Teste do CRH humano
• Tradicionalmente usado para diagnóstico diferencial de SC ACTH-dependente
Alto custo
CRH humano não disponível no Brasil
Métodos laboratoriais para o diagnóstico da
Síndrome de Cushing
Teste da desmopressina
• Diagnóstico diferencial de SC ACTH-dependente e diferenciação entre SC e
pseudo-Cushing
Gestação
• Etiologia mais comum: adenoma adrenal (46% dos casos)
• Aumento da CBG e aumento fisiológico do CLU no 2º e 3º trimestres (até 3x LSVR)
• Melhores métodos: cortisol noturno (salivar e sérico)
Epilepsia
• Melhores métodos: cortisol noturno (salivar e sérico) e CLU
• Atenção à interferência da carbamazepina com CLU analisado por HPLC!
Insuficiência renal
• Não usar CLU
• Atenção para diminuição da excreção da dexametasona que pode levar a falsos
negativos nos testes de supressão
Situações especiais
SC cíclica
• Grande desafio diagnóstico e terapêutico!
• Corresponde a cerca de 15% dos casos de SC com variabilidade na duração e
intervalo entre os ciclos (dias a anos)
• Teste mais prático é o cortisol salivar noturno
• Em estudo: Cortisol capilar
Incidentaloma adrenal
• 5-9% dos pacientes têm SC subclínica
• Teste de supressão noturna com 1 mg dexametasona – ponto de corte 1,8 mcg/dL
• Cortisol salivar noturno pode ser usado com menor sensibilidade
• CLU – muitos falsos negativos!
• ACTH e SDHEA podem estar suprimidos
• Resposta atenuada do ACTH e cortisol no teste do CRH
Diagnóstico da Síndrome de Cushing
Diagnóstico diferencial da SC ACTH-dependente
• Dça de Cushing responde por 86-93% dos casos de SC ACTH-dependente
• Métodos diagnósticos devem ter acurácia > 80-90%
• Exames complementares:
– RM de sela túrcica
• Relação gradientes de ACTH e PRL ipsilaterais com ponto de corte > 0,8 ou
1,3 são indicativos de DC
Métodos para o diagnóstico diferencial da
Síndrome de Cushing ACTH-dependente
Diagnóstico de SEA
Procura da fonte secretora de ACTH