1.

Definición FEUM

❖ La Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) es el documento expedido por la

Secretaría de Salud que consigna los métodos generales de análisis y los requisitos sobre
identidad, pureza y calidad de los fármacos, aditivos, medicamentos, productos biológicos y
biotecnológicos que en su duodécima edición, contiene, además de los contenidos de la
undécima edición (2014), integra los Suplementos 2015 y 2016.

2. Tipos de tabletas
❖ Según el método de fabricación:

➢ COMPRIMIDAS: Fabricadas por compresión, contienen una serie de

excipientes: diluyentes, aglutinantes, desintegrantes, lubricantes, deslizantes,
saborizantes, colorantes y edulcorantes.

➢ MOLDEADAS (pastillas)
• Recubiertas. – Enmascaran el sabor del fármaco – Protegen al fármaco –
Regulan la liberación del mismo
• Efervescentes - Contienen moléculas que reaccionan y al liberar CO2
actúan como desintegradores.
• Para disolverse: Preparación de soluciones
• Multicapa
❖ Por via de administracion:
• Administración oral – Se depositan en la boca para deglutir integra o
trituradas (masticables).
• Vaginales.
• Bucales y sublinguales – Se disuelven con lentitud en cavidad bucal, las
sublinguales se disuelven rápidamente.
3. Ejemplos de excipientes (por categoría o grupo) utilizados en la fabricación de
tabletas.
❖ Diluyentes: Sirven para ajustar el peso de las tabletas, conseguir una masa
adecuada para comprimir, preferentemente deben ser hidrófilos.
➢ Ejemplos: Almidón, lactosa, dextrosa, sacarosa, manitol, sorbitol, glucosa,
celulosa microcristalina (AVICEL), fosfato dibásico y tribásico de calcio,
sulfato de calcio, caolín y cloruro de sodio.
❖ Aglutinantes: Son materiales cohesivos capaces de ligar partículas de polvo y formar
gránulos, con un contenido mínimo de finos, logrando así producir tabletas con
buena dureza y baja friabilidad.
➢ Ejemplos: Gelatina, goma acacia, goma tragacanto, pectina, metilcelulosa,
carboximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, etilcelulosa, almidones de maíz,
papa y arroz; PVP, alginato de sodio y PEG 4000 o 6000.
❖ Desintegrantes: Facilitan la desintegración o disgregación de la tableta en agua o en
jugo gástrico. Liberan al fármaco de la tableta, aumentando la porosidad.
➢ Ejemplos: Almidón (maíz / papa) celulosas microcristalina, crospovidona,
croscaramelosa sódica, metilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica,
hidroxipropilmetilcelulosa, ácido algínico, alginato de sodio.
 ❖ Lubricantes: Reducen fricción metal – metal entre punzones – matriz, matriz –
tableta.
➢ Ejemplos: Estearato de magnesio, ácido estéarico, talco, polietilenglicoles,
acetato y benzoato de sodio.
❖ Antiadherentes: Disminuyen fricción metal – tableta evitando que la tableta se
adhiera a la matriz o a los punzones.
➢ Ejemplos: Talco, celulosa microcristalina, almidón de maíz y estearato de
magnesio.
❖ Adsorbentes: Captan por adsorción componentes líquidos o humedad.
➢ Almidones, para captar aceites, dióxido de silicio coloidal para captar agua y
aceites, celulosa microcristalina para captar aceites agua y pasta, fosfato de
calcio tribásico para captar aceites y pastas.
❖ Humidificantes: Evitan un secado excesivo del granulado.
➢ Glicerina o almidón de 1 al 3% incorporada al líquido de la granulación.
❖ Colorantes: Eliminan olores desagradables, identifican productos, mejoran la
elegancia de los productos.
❖ Saborizantes y edulcorantes: Uso casi limitado a tabletas masticables, líquidos
aceitosos que se pueden incorporar a la solución aglutinante, o en seco.
➢ Ejemplos: Sacarina, aspartame y en algunos casos la sacarosa
➢ Otros: azucar compresible, sucralosa, acesulfame potásico, inulina, maltitol y
fructosa
4. Métodos de producción de tabletas y etapas de cada uno de los métodos.
❖ Granulación vía húmeda.
➢ Pesado de fármacos y excipientes
➢ Tamizado en seco (remoción materiales extraños y uniformidad de
partículas), generalmente se usa malla 20
➢ Mezclado (principio activo + diluyentes).
➢ Preparación de la solución aglutinante. (Alcohólica, Acuosa ó
hidroalcohólica). Métodos de manufactura
➢ Adición de la solución aglutinante. (10 min)
➢ Tamizado masa húmeda (malla 6-12). Proporcionar tamaño controlado
(granulado)
■ Uso de tamices o placas perforadas
➢ Secado del granulado 30° a 40°C. Humedad residual 1 a 5%.
➢ Tamizado de gránulo seco (malla 20).
■ Tamices en función de los punzones.
➢ Lubricación (desintegrantes + lubricantes)
■ Mezcladores de doble cono, rotacubos (no agitador interno)
➢ Compresión. Punzones y Matrices
■ Punzón inferior recorre el interior de la matriz
■ Punzón superior efectúa la compresión
■ Tableteadoras de impacto o excéntricas
■ Tableteadoras rotativas
■ Punzón en función del peso
❖ Granulación vía seca.
➢ Pesado de fármacos y excipientes
 ➢ Tamizado (remoción materiales extraños y uniformidad de partículas).
➢ Mezclado (principio activo + diluyentes).
➢ Granulación seca
■ El granulado obtenido es muy duro (granulado < 1 mm). El granulado será
más duro cuanta más agua tenga y más tiempo para amasar. Los rodillos
dan fuerza, con la misma fuerza obtenemos una lámina más gruesa porque
metemos más cantidad de producto. La velocidad del rodillo da más rapidez
y a su vez más grueso.

En la granulación por vía seca se utiliza para los productos sensibles al agua
como ya he citado anteriormente debido a que si usasemos la vía húmeda
habría que usar solventes orgánicos y en secado el vapor generado es tóxico
para el personal y para la atmósfera.
➢ Mezclado final.
➢ Zona de lavado
Para limpiar se utiliza agua ácida y agua alcalina (ajustar pH y limpiar todos
los principios activos).
➢ Compresión. Punzones y Matrices
❖ Compresión directa
➢ Pesado de fármacos y excipientes
➢ Tamizado (remoción materiales extraños y uniformidad de partículas).
➢ Mezclado (principio activo + diluyentes).
➢ Compresión. Punzones y Matrices

5.Problemas comunes durante el proceso de compresión y soluciones a los mismos

Materias primas costosas

.- Fármacos de dosis pequeñas problemas con la

uniformidad de contenido.

.- Las características reológicas de fármaco son críticas.

.- Por diferencia de densidad, puede ocurrir segregación.

Materias primas costosas

.- Fármacos de dosis pequeñas problemas con la

uniformidad de contenido.

.- Las características reológicas de fármaco son críticas.

.- Por diferencia de densidad, puede ocurrir segregación.

Soluciones:
Optimizar el empleo de excipientes diluyentes para minimizar porosidad de la formulación
Mezclas ordenadas.
Adición de líquidos.
Dilución de trituración.
Aumentar el flujo.
Para mezclas ordenadas:
- Disminuir el tamaño de la partícula del principio activo.
- Primero mezclar principio activo micronizado con diluyentes que poseen partículas
con superficies porosas.
- Adición de otros excipientes y premezclar. Incorporar estearato de magnesio en
último lugar.
- No mezclar en un solo paso principios activos y todos los excipientes.
6. Controles durante el proceso de compresión.
● Materias primas y excipientes
Se les hacen los controles respectivos que estipula la
farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante.
● Etapa intermedia de producción
Se deben controlar los procesos de molienda, mezclado,
granulación, y secado, para verificar la buena marcha de
las operaciones, y si es preciso haciendo correcciones en
los procesos. Los factores claves en estas etapas son la
frecuencia granulométrica, cantidad de fármaco,
humedad, ángulo de reposo, etc.
● Fase final de producción
Durante la compresión de un lote, se debe verificar
permanentemente el peso, dureza y friabilidad de las
tabletas, los datos se deben pasar a gráficos de control
ad-hoc.
● Control producto terminado: Cuando termina la
producción, se hace un muestreo de este para hacer un
análisis detallado. Con base en estos resultados, se
decide si se aprueba, rechaza o se reprocesa el lote.
Propiedades físicas (no oficiales)
1.- Tamaño (diámetro y altura)
2.- Forma
3.- Dureza (tensión estática)
4.- Apariencia
5.- Marcas de identificación
6.- Friabilidad (tensión dinámica)
Otras propiedades (oficiales)
7.- Variación de peso y uniformidad de contenido
8.- Desintegración
9.- Disolución

7. Función de los excipientes de la formulación que van a fabricar.

El Avicel® ​es un aglutinante fuerte y sirve como tal en las granulaciones en húmedo, pues
actúa como cohesivo promoviendo la formación de gránulos duros.
Posee un secado uniforme y rápido, ayudando a la rápida evaporación del líquido de la
granulación húmeda.
Regula la variación del ingrediente activo en todas las partículas de la granulación. Además
controla consistencia de la masa húmeda: una superficie grande de área y de capacidad de
absorción, provee un amplio rango de adición de líquido sin llegar a remojar.
Como aglutinante tiene las siguientes funciones: nivel alto de dureza, baja friabilidad,
excelente compresión y cohesividad.
Manitol​ en polvo cristalino; blanco, inodoro, con gusto levemente dulce.
Diluyentes para tabletas, cápsulas y sachets Excipientes para activos químicamente
inestables o sensibles a la humedad Carrier en ciclos de congelado/secado Excipiente de
elección en formas de liberación flash Edulcorante para goma de mascar farmacéutica
Estearato de magnesio ​es un polvo blanco que, a temperatura ambiente, tiene
consistencia sólida.
Se trata de un agente empleado como polvo secante para problemas cutáneos, usado como
excipiente en la preparación de cosméticos, dando cuerpo a las cremas y actuando además
como barrera mecánica frente a irritantes químicos. Se utiliza espolvoreando alrededor de
las fístulas para prevenir excoriaciones. También se emplea como lubricante en la
fabricación de comprimidos y excipientes para el llenado de cápsulas.
Sacarina sódica. ​Edulcorante sin calorías para uso farmacéutico y alimentario. Capacidad
de edulcoración 500 veces superior a la de la sacarosa. Extremadamente estable, fecha de
caducidad prolongada, no dañino para los dientes y adecuado para personas con diabetes.
Buen efecto sinérgico con otros edulcorantes de bajo nivel de calorías.

8. ¿Cómo se realiza la prueba de friabilidad? (FEUM, USP)

Este ensayo se emplea para determinar que los comprimidos no recubiertos, cuando se
someten a estrés mecánico, no se dañen y/o muestren evidencias de laminación o ruptura
Aparato - Emplear un tambor transparente con un diámetro interno de 286 mm y una
profundidad aproximada de 39 mm, con superficies internas pulidas (ver Figura ). Una de
las caras del tambor permite introducir los comprimidos a ensayar. El tambor se fija, a través
de su eje horizontal, a un dispositivo que le imprime un movimiento rotatorio de
aproximadamente 25 rpm. De este modo, en cada vuelta de tambor, los comprimidos
ruedan o se deslizan y caen desde una altura de aproximadamente 130 mm.Procedimiento -
Para comprimidos que pesen hasta 0,65 g cada uno, tornar una muestra equivalente a 6,5
g; para comprimidos que pesen más de 0,65 g, tomar una muestra de diez unidades y
eliminar las partículas de polvo con la ayuda de aire o un cepillo blando. Pesar la muestra
de comprimidos con exactitud y colocarla en el tambor. Rotar el tambor 100 veces y retirar
los comprimidos. Eliminar las partículas de polvo con la ayuda de aire o un cepillo blando. Si
no se observan comprimidos rotos, pesarlos exactamente.Interpretación de los resultados -
Generalmente el ensayo se realiza una sola vez. Si la pérdida de peso es mayor a 1 %,
repetir el ensayo dos veces y calcular el promedio de las tres determinaciones.
Se considera aceptable una pérdida de peso máximo de 1 %.Para comprimidos
efervescentes y masticables,pueden aceptarse especificaciones diferentes de friabilidad, ya
que los mismos requieren condiciones especiales de envasado para evitar que se dañen.
9. ¿Cómo se realiza la prueba de dureza en tabletas? Unidades que se utilizan
De forma general las tabletas se colocan entre dos platinas una de las cuales se mueve y
aplica la fuerza necesaria hasta fracturarla. Para obtener una fuerza controlada se debe
procurar que el tipo de carga aplicada y la velocidad sea bajo condiciones reproducibles. EI
aparato consta de dos platinas una frente a otra (horizontal o vertical), una de los cuales se
mueve en dirección a la otra. Las superficies de las platinas, donde se produce la
ruptura,son planas, perpendiculares a la dirección del movimiento y mayores que la
superficie de contacto del comprimido. El aparato se calibra con la ayuda de un sistema
cuya precisión es de 1 N, Y de acuerdo con las instrucciones del fabricante
Actualmente los es equipos tienen diversas escalas de medida de dureza, algunas van de
4.0 a 500.0 N o de 0.2 a 20.0 kg.
10. Determinación de tiempo de desintegración (FEUM MGA 0261)
Este método se basa en el tiempo requerido por una forma farmacéutica sólida para
desintegrarse en un fluido de prueba, en un tiempo determinado y bajo condiciones de
operación preestablecidas.
La desintegración no implica la solubilización total de la gelatina o del contenido de la
cápsula, ni de la tableta. La desintegración completa se define como Ia condición en la que
sólo quedan sobre Ia malla del aparato, fragmentos insolubles de Ia tableta, residuos del
recubrimiento de ésta o de gelatina de la cápsula o bien una masa suave sin núcleo
palpable; pudiendo observarse eventualmente residuos insolubles adheridos a la cara
inferior del disco en caso de utilizar este.
Procedimiento en tabletas. En cada uno de los seis tubos de la canastilla, depositar una
tableta. Colocar en cada tubo un disco. Poner el aparato en operación utilizando como
líquido de inmersión agua a 37 ± 2°C, 0 bien, el líquido de inmersión especificado en la
monografía respectiva. Cuando haya transcurrido el tiempo indicado, elevar la canastilla
para separarla del líquido de inmersión y observar las tabletas.

11. Partes de una tableteadora excéntrica.

La parte esencial la constituye la matriz y los punzones. En este tipo de tableteadora, la

presión de compactación se hace desde el punzón superior, el inferior la soporta
conjuntamente con el granulado; en el ciclo final este punzón inferior expulsa el comprimido
formado. Para los volúmenes de producción reducidos o con muy diversos formatos se
prefiere la excéntrica, también para la granulación en seco; para volúmenes de producción
grandes se prefieren las rotativas, máquinas más complicadas que las otras, pero de gran
rendimiento.

Las tableteadoras excéntricas también son llamadas de impacto o alternantes. Sus partes
principales son:
● La matriz​, bloque de acero cilíndrico perforado por uno o más agujeros cilíndricos
verticales;
● Los punzones, móviles, superior e inferior. Los movimientos verticales de ambos
son regulables, el del punzón superior por medio de una excéntrica, que le da la
denominación a la máquina.
● La platina de compresión fija, alberga la matriz y representa la pista donde
transcurren los eventos diagramados en la animación inferior
● La tolva-zapata, con una función doble. Asentada sobre la platina, ésta le sirve de
piso; es móvil y por su parte superior se carga el granulado con los polvos
adicionales para comprimir. Al moverse en la platina, pasa sobre la matriz y deposita
en el hueco una cantidad de material. Al terminar el ciclo de compresión y volver a
pasar, empuja en función de zapata, el comprimido terminado, sacándolo de línea a
un canal de caída.
La tolva puede tener movimiento de vaivén o bien circular.

Las fases de compresión en las excéntricas son;

● Alimentación. El punzón superior está en la parte más alta de su carrera, y deja libre
el área de trabajo a la tolva; el punzón inferior se halla en lo más bajo de su carrera.
La tolva avanza sobre la platina y llena el hueco de la matriz con granulado. Se retira
por el mismo camino, enrasando por retiro el exceso de material.
● Compresión. Se inicia la carrera hacia abajo del punzón superior; se produce la
entrada del mismo en la matriz y la compresión del granulado.
● Eyección. Se retira el punzón superior y asciende el inferior elevando, en su carrera,
el comprimido terminado que aflora a la superficie de la platina. Al avanzar la tolva
para reiniciar el ciclo, empuja con su zapata el comprimido terminado, al tiempo que
bruscamente desciende el punzón inferior, creando de nuevo la cavidad dentro de la
matriz.

Proceso de compresión con tableteadora monopunzón:

12. Cálculo de capacidad de proceso (Cp y Cpk) y gráficos de control.

Mientras los procesos no se vean afectados por modificaciones o reajustes, para evaluar su
capacidad suele recurrirse a algunas de las ​siete herramientas de la calidad​, tales como:

● Histogramas
● Gráficos de control
● Planillas de inspección

Cuando el proceso se ve modificado, por ejemplo con la implementación de una nueva

máquina, o con un reajuste de métodos, debe efectuarse un estudio de índices de
capacidad.

Cp

Para evaluar la capacidad de un proceso es necesario contar con suficientes muestras, por
lo que el cálculo del Cp se encierra dentro de un estudio estadístico.

Terminología​:
Cp​ Capacidad del proceso
LST​ límite superior de la tolerancia
LIT​ límite inferior de la tolerancia
σ​ desviación típica (sigma)
La media (μ), no entra en juego en el Cp, por lo que lo que se puede obtener un Cp muy alto
gracias a valores muy centrados (pequeña desviación típica), pero muy desplazados de lo
que se requiere según especificación:

Para evitar este problema debemos incluir en el cálculo de la capacidad el valor medio de
los resultados del proceso:
μ​ media
Para ello, se considera el indicador Cpk.
El Cp compara el ancho de las especificaciones (tolerancia) con la amplitud de la variación
(dispersión natural) del proceso. Sí la variación del proceso es mayor que la amplitud de las
especificaciones, entonces el Cp es menor que 1, lo que sería evidencia de que no se está
cumpliendo con las especificaciones. Sí el Cp es mayor que 1 es una evidencia de que el
proceso es potencialmente capaz de cumplir con las especificaciones.

El Cp se utiliza para conocer y tomar decisiones sobre el proceso dependiendo de su valor,

es el tipo de proceso y la decisión que debe de tomarse. La siguiente tabla muestra la
interpretación cualitativa del índice Cp.

Cpk

Con el Cpk se consigue evaluar no sólo si la capacidad es acorde con las tolerancias,
también si la media “natural” del proceso se encuentra o no centrada.
Por lo tanto el Cp mide la capacidad potencial del proceso; mientras que el Cpk mide la
capacidad real.