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Nutrición y metabolismo

Revisión de acceso abierto

Los aminoácidos como reguladores de la expresión génica.

Scot R Kimball y Leonard S Jefferson *

Dirección: Departamento de Fisiología Celular y Molecular, Facultad de Medicina de la Universidad


Estatal de Pennsylvania, Hershey, PA 17033, EE. UU.

Correo electrónico: Scot R Kimball - skimball@psu.edu; Leonard S Jefferson * - jjefferson@psu.edu

* Autor correspondiente

Resumen

El papel de los aminoácidos como sustratos para la síntesis de proteínas está bien documentado.
Sin embargo, una función para los aminoácidos en la modulación de las vías de transducción de
señales que regulan el ARNm la traducción ha sido recientemente descrita. Interesante, algunas de
las vías de señalización reguladas. Los aminoácidos se superponen con los asociados clásicamente
con la respuesta celular a las hormonas. Tales como la insulina y factores de crecimiento similares a
la insulina. El enfoque de esta revisión está en las vías de señalización. Regulada por aminoácidos,
con un énfasis particular en el aminoácido de cadena ramificada leucina, y los pasos en la traducción
de mRNA controlados por las vías de señalización.

Introducción

Los recientes avances en la investigación biomédica revelan un papel clave para aminoácidos como
señales nutricionales en la regulación de una serie de procesos celulares. Estudios que emplean una
variedad de tipos celulares y tejidos diferentes demuestran que un tal proceso afectado es la
regulación de la expresión génica. A través de la modulación de la traducción de RNA mensajero
(ARNm). Los estudios muestran que las células reconocen cambios en disponibilidad de aminoácidos
y generar alteraciones en la señal. Vías de transducción que también están reguladas por hormonas
y factores de crecimiento. Las células responden entonces a la entrada de señalización integrada ya
sea por regulación hacia arriba o hacia abajo iniciación de la traducción, es decir, el proceso durante
qué iniciador metionil-tRNA (met-tRNAi) y ARNm unirse a una subunidad ribosomal 40S seguida por
la unión de una subunidad ribosomal 60S para formar una traducción competente ribosoma 80S. La
respuesta de iniciación de la traducción a un cambio en aminoácido y / o hormona la disponibilidad
puede ser general, es decir, afectar la traducción de la mayoría, si no todos los ARNm, y / o
específicos, es decir, que afectan la traducción de una sola clase o subconjunto de ARNm. Ambos
las respuestas generales y específicas pueden ser mediadas a través de regulación de la unión de
met-tRNAi y / o rna pasos. La respuesta específica también puede implicar una sitio regulador, es
decir, el estado de fosforilación de la proteína ribosomal rpS6, una de las proteínas que componen
la subunidad ribosomal 40S. Aprendiendo cómo la célula reconoce. Una suficiencia de aminoácidos
es actualmente el objetivo de intensa investigacion. La evidencia presente, sin embargo, sugiere
múltiples sitios de reconocimiento y múltiples vías de señalización. A continuación, resumimos
nuestro conocimiento actual de la vías de señalización conocidas para responder a los cambios en
disponibilidad de aminoácidos. Además, la iniciación de la traducción factores y elementos
estructurales del ARNm que son participa en cambios tanto en la modulación global como específica
de la traducción de ARNm se discuten.

Iniciación de la traducción del ARNm

El primer paso en la iniciación de la traducción implica la unión de met-tRNAi a la subunidad


ribosomal 40S, una reacción mediada por el complejo eIF2 • GTP [revisado en [1]. en un paso
posterior, el GTP unido a eIF2 se hidroliza a el PIB y el eIF2 se liberan de la subunidad 40S complejada
con el PIB, dejando met-tRNAi atrás. Intercambio de PIB unido a eIF2 para GTP está mediado por el
nucleótido guanina factor de intercambio eIF2B, y como se describe a continuación, hay al menos
tres mecanismos conocidos para modular actividad de eIF2B in vivo.

El segundo paso en la iniciación de la traducción implica la unión de ARNm a la subunidad ribosomal


40S que contiene El complejo eIF2 • GTP • met-tRNAi y eIF3 [1]. La proteína que media en este paso
es un complejo heterotrimérico. referido como eIF4F que consiste en los factores de iniciación
eIF4A, eIF4E y eIF4G. eIF4A es una ARN helicasa que Sirve para desenrollar la estructura secundaria
en el 5 'sin traducir. Región (5'-UTR) del ARNm, permitiendo el 40S subunidad ribosomal para migrar
desde el límite 5'-m7GTP a el codón de inicio de agosto. Se estimula la actividad helicasa de eIF4A
por eIF4B y eIF4H. eIF4E se une a la tapa m7GTP en el extremo 5 'del ARNm y por lo tanto desempeña
un papel crucial en la unión del ARNm al ribosoma. eIF4G es un andamio proteína que se une a
eIF4A, eIF4E y eIF3. Así, eIF4G es un puente molecular que une el ARNm, que es unido por eIF4E, a
la subunidad ribosomal 40S, que es obligado por eIF3. El montaje del complejo eIF4F está regulado.
En parte a través de la asociación reversible de eIF4E con los represores de la traducción, proteínas
de unión a eIF4E 4E-BP1, 4E-BP2 y 4E-BP3. El dominio en eIF4E para que eIF4G se une se solapa con
el dominio de enlace para los 4E-BP, de manera que eIF4G o 4E-BP pueden unirse a eIF4E, pero
ambos no pueden enlazar al mismo tiempo. Así, asociación de eIF4E con un 4E-BP excluye la unión
de ARNm a la subunidad ribosomal 40S mediante la prevención de la unión del complejo eIF4E •
mRNA con eIF4G. Asociación de eIF4E con los 4E-BPs está regulado por fosforilación de 4E-BP, por
lo que 4E-BPs hipofosforilados se unen a eIF4E pero las proteínas hiperfosforiladas no.

Regulación de la traducción de mRNA a través de Fosforilación de eIF2 o eIF2B

De los tres mecanismos conocidos para regular eIF2B. La actividad, la mejor caracterizada implica la
fosforilación de eIF2 en Ser51 de su subunidad α. Fosforilación de eIF2α convierte eIF2 de un
sustrato en un competitivo inhibidor de eIF2B y reprime la traducción de la mayoría ARNm, pero
paradójicamente mejora la traducción de ARNm que contienen múltiples lecturas abiertas en
sentido ascendente marcos (uORF) y sitios internos de entrada de ribosomas (IRES). La fosforilación
de eIF2α está mediada por cualquiera de cuatro eIF2α quinasas conocidas en células de mamíferos:
el mamífero ortólogo del control general de la levadura sin eliminación de presión quinasa-2
(mGCN2), el inhibidor regulado por el hemo (HRI), la proteína quinasa dsRNA activada (PKR), y la
PKR-retículo endoplásmico tipo quinasa [PERK, revisado en [2]] (Fig. 1). En ambas células en cultivo
[p. [3]] e hígados perfundido in situ [4], privación de amino esencial único ácidos promueve la
fosforilación de eIF2α con un concomitante inhibición de eIF2B. La fosforilación de eIF2α que ocurre
in vivo [5], en hígado de rata perfundido [6] y en células en cultivo [7] en respuesta a la disponibilidad
de aminoácidos alterada está mediada por la proteína quinasa eIF2α denominada mGCN2. En
levadura privada de aminoácidos, sin carga ARNt se acumula y se une a un dominio en Gcn2p que
muestra homología de secuencia con histidil-ARNt sintetasa resultando en su activación [revisado
en [5]]. En ratas en ayunas, alimentando una comida que contenga una mezcla completa de
esenciales. Los aminoácidos estimulan la síntesis de proteínas en el hígado y músculo esquelético,
pero no tiene efecto en la fosforilación de eIF2α o actividad eIF2B [8]. Por el contrario, la
alimentación carece de una dieta. Un solo aminoácido esencial resulta tanto en un aumento en
Fosforilación de eIF2α y reducción de la actividad de eIF2B. En el hígado [9], lo que sugiere un
desequilibrio en las concentraciones plasmáticas de los resultados de aminoácidos esenciales en la
activación de vías de señalización dentro del hígado que resultan en un aumento fosforilación de
eIF2α. La fosforilación mejorada de eIF2α que se produce en respuesta a un desequilibrio mezcla de
aminoácidos está mediada por la quinasa eIF2α mGCN2, porque en ratones que carecen de la
quinasa, alimentan a una dieta sin leucina no promueve la fosforilación de eIF2α o inhibición de
eIF2B [5]. Sin embargo, el mecanismo a través de la cual se activa la privación de aminoácidos severa
mGCN2 en células en cultivo, es decir, acumulación de ARNt, probablemente no es relevante en vivo
porque el plasma los aminoácidos se mantienen típicamente en concentraciones muy por encima
de la Km de las aminoacil-ARNt sintetasas, incluso durante el ayuno, y por lo tanto cantidades
significativas de el ARNt no cargado es poco probable que se acumule. Modulación de eIF2α
fosforilación también se produce en respuesta a cambios en la disponibilidad de nutrientes distintos
al aminoácidos Por ejemplo, ya sea hipoglucemia o hiperglucemia promueve la fosforilación de
eIF2α. La hipoglucemia es pensado para activar el retículo endoplasmático asociado. La quinasa
eIF2α se denomina PERK a través de la inducción de la ER respuesta al estrés [10]. Sin embargo, la
quinasa que fosforila eIF2α en respuesta a la hiperglucemia es desconocido. En vivo, la hipoglucemia
transitoria que ocurre poco después resultados de nacimiento en la traducción alterada de la
codificación de ARNm varios factores de transcripción tales como C / EBPβ que inducen la
transcripción de una serie de genes implicados en la gluconeogénesis. Y almacenamiento de glucosa
como PEPCK, glucosa-6-Fosfatasa, piruvato carboxilasa y glucógeno sintetasa. Un estudio reciente
utilizando ratones que contienen una mutación homocigótica en el gen que codifica eIF2α que
reemplaza a Ser51 con un residuo de Ala no fosforilable (eIF2S51A) demostró que la fosforilación
de eIF2α Es un componente crítico en la respuesta del recién nacido a hipoglucemia [12]. Así, en
ratones eIF2S51A neonatales, la actividad de PEPCK en el hígado se reduce significativamente en
comparación a ratones de tipo salvaje y su inducción inmediata. Después del nacimiento es
severamente atenuado. El mecanismo a través de que eIF2α fosforilación podría promover la
inducción de la transcripción del gen PEPCK aún no se ha explorado, pero tiene se ha postulado que
es una consecuencia de la traducción alterada alta y readición de leucina a células privadas de
leucina disminuye la cantidad de raptor, pero no GβL, asociado con mTOR [34]. Sin embargo, los
cambios inducidos por la leucina en mTOR • la asociación de rapaces requiere GβL, lo que sugiere
que la unión de GβL a mTOR hace que la unión de raptor mTOR sensible a los cambios en la
disponibilidad de aminoácidos.

La proteína aguas arriba más proximal que se ha identificado En la vía de señalización de mTOR está
el homólogo de Ras. Enriquecido en el cerebro (Rheb). Rheb es una pequeña proteína G que mejora
la fosforilación de S6K1, rpS6 y 4E-BP1 en una moda dependiente de mTOR cuando se sobreexpresa
[revisado en [31,36]]. Por otra parte, en las células que sobreexpresan Rheb, la fosforilación de S6K1
se mantiene durante la inanición para los aminoácidos, lo que sugiere que Rheb está involucrado en
transduciendo señales de aminoácidos a través de mTOR [37,38]. La actividad de Rheb está
controlada en parte por una GTPasa proteína activadora (GAP) denominada TSC2 o tuberina. TSC2,
y su socio vinculante TSC1 (a.k.a. harmartin) fueron originalmente identificados como el producto
de dos genes que son causantes en el síndrome autosómico dominante tuberoso esclerosis
[revisada en [39-43]]. Mutaciones en cualquiera gen están asociados con el desarrollo generalizado
de crecimientos benignos en múltiples órganos y tejidos, sugiriendo que el papel normal de estas
proteínas es restringir el tamaño celular y la proliferación. Esta idea ha sido confirmada en estudios.
en el que los ortólogos Drosophila de TSC1 y TSC2, dTsc1 y dTsc2, respectivamente, se demostró
que funcionan en un complejo que actúa aguas abajo de AKT pero aguas arriba de drosophila TOR
(dTOR) para restringir el crecimiento y la proliferación celular. Estudios tanto en Drosophila [47]
como en células de mamífero [48] han implicado TSC1 y TSC2 en señalización de aminoácidos a
través de TOR. En Drosophila, regulado a la baja expresión de cualquiera de las proteínas hace que
las células volverse resistente a la privación de aminoácidos [47]. Así, La fosforilación de S6K se
mantiene en gran medida durante el amino inanición ácida en células con expresión reducida de
cualquiera dTsc1 o dTsc2 [47]. Del mismo modo, en las células de mamíferos que carecen TSC1 o
TSC2, la fosforilación de S6K1 es resistente a la privación de aminoácidos [49]. Por otra parte, en
células de mamífero en cultivo, sobreexpresión de TSC1. y TSC2 previene la activación dependiente
de aminoácidos de S6K1 [48]. Juntos, estos estudios sugieren fuertemente que TSC1 y TSC2 son
necesarios para la señalización inducida por aminoácidos a través de mTOR.

El (los) mecanismo (s) involucrados en la regulación del TSC2. La actividad de GAP es poco conocida,
pero probablemente involucre Fosforilación de la proteína por múltiples proteínas en sentido
ascendente. quinasas. Por ejemplo, TSC2 ha demostrado ser directamente fosforilada por AKT en
serina múltiple y Residuos de treonina y fosforilación por represas AKT. La acción inhibitoria del
complejo TSC1 / TSC2 en la señalización. a través de mTOR a 4E-BP1 y S6K1 [50-53]. Igualmente,
fosforilación de TSC2 por la MAP quinasa La proteína regulada, MK2, inhibe TSC2 y conduce a la
activación de mTOR [54]. Por el contrario, la fosforilación por la proteína quinasa activada por AMP
(AMPK) en residuos distintos activa TSC2 y resulta en reprimido señalización a través de mTOR,
sugiriendo que la actividad GAP de TSC2 es mejorado por AMPK [55]. Hasta hace poco, el La quinasa
que regula AMPK era desconocida. Sin embargo, un Un estudio reciente informa que LKB1 fosforila
AMPK en el residuo activador, Thr172, y probablemente representa una quinasa AMPK auténtica
[56]. LKB1 fue identificado originalmente Como supresor de tumores que funciona para limitar las
células. Crecimiento, y se expresa de forma ubicua en tejidos de mamíferos. [57,58]. Solo, LKB1 no
fosforila AMPK, pero cuando se complejan con dos proteínas adaptadoras, STRAD y MO25, muestra
una potente actividad de AMPK [56]. Dos isoformas (α y β) de cada proteína existen en células
humanas, y el complejo de LKB1 con la isoforma α de cada proteína, es decir, LKB1 • STRADα •
MO25α, exhibe una mayor quinasa AMPK actividad en comparación con otras permutaciones del
complejo. Además de mejorar su actividad quinasa AMPK, STRAD y MO25 también dirigen LKB1 al
citoplasma; LKB1 normalmente se encuentra principalmente en el núcleo [59]. LKB tiene múltiples
sitios de fosforilación y mutación de cualquiera Thr336 o Ser431 evitan que LKB1 inhiba las células
crecimiento [60]; Thr336 es un sitio de autofosforilación, mientras que Ser431 está fosforilado por
PKA y p90rsk. Estos estudios proporcionan un posible mecanismo por qué glucagón podría regular
negativamente la actividad mTOR, es decir, la fosforilación de LKB1 por PKA podría reprimir el AMPK
actividad quinasa de LKB1. Sin embargo, tal idea es todavía especulativa. En este punto como el
efecto de la fosforilación de LKB por PKA sobre su capacidad de fosforilar AMPK aún tiene que ser
investigado.
mRNA elementos que actúan en cis mediadores control traslacional

Los cambios en la iniciación de la traducción pueden manifestarse como cualquiera

traducción alterada de la mayoría o todos los ARNm (es decir, global

cambios) o como traducción alterada de los ARNm que codifican específicos

proteínas Los ARNm que codifican proteínas cuya

expresión están regulados específicamente a través de cambios en

Traducción de ARNm (a diferencia de cambios en global

traducción de ARNm) típicamente tienen uno o más estructurales

elementos dentro de la región 5 'no traducida (5'-UTR) que

Control de traducción mediata. Ejemplos de tales elementos.

incluir múltiples marcos de lectura abiertos en sentido ascendente (uORF),

Sitios internos de entrada al ribosoma (IRES), 5'- altamente estructurados

UTR, oligopirimidina terminal (TOP) se eliminan de inmediato

aguas abajo del límite 5'-m7GTP, y los dominios de enlace

para proteínas reguladoras específicas (por ejemplo, las que responden al hierro

elemento en el ARNm de ferritina). Cada uno de estos elementos.

Sirve para modular la traducción de un subconjunto de ARNm.

En respuesta a diversos estímulos. Por ejemplo, elementos uORF.

reprimir la traducción de la mayoría de los ARNm en condiciones normales

condiciones de crecimiento. La traducción de los ARNm que llevan

UORFs múltiples se mejora paradójicamente en respuesta a

fosforilación de la subunidad α de eIF2, un evento que es

asociado con la traducción reprimida de la mayoría de los ARNm. los

Mecanismo a través del cual la fosforilación de eIF2α.

Mejora la traducción de los ARNm que contienen múltiples

Los uORFs son complejos e implican la inhibición de la guanina.

Actividad de intercambio de nucleótidos de una segunda iniciación de traducción.

factor, eIF2B, por eIF2 fosforilado. Ejemplos de

Traducción mejorada de ARNm que contienen uORFs concomitantes


con eIF2α la fosforilación incluye la inducción

de los factores de transcripción ATF4 en embrión de ratón

Fibroblastos privados de aminoácidos (5) y CD36 en

respuesta a la hiperglucemia (6) y la inducción de la

transportador de aminoácidos catiónicos (CAT-1) en respuesta a

privación de aminoácidos [62] o glucosa [63]. Sin embargo,

Aunque la traducción mejorada de los ARNm con uORF

Se han demostrado secuencias en levaduras y en células.

Líneas, no se ha demostrado un fenómeno similar.

en un tejido intacto.

Una segunda estructura 5'-UTR que permite una traducción preferencial.

Cuando eIF2α es fosforilado es un IRES. Un IRES

permite que el ribosoma se una a un sitio interno en el 5'-

UTR y bypass la ruta normal de asociación con el

ARNm, es decir, unión a la estructura 5'-cap [revisada en

[64,65]]. El ARNm que contiene IRES mejor caracterizado

que está regulado por la fosforilación de eIF2 es que la codificación

CAT-1 [62]. Como muchos mRNA que contienen IRES, el 5'-

La UTR del ARNm de CAT-1 tiene tanto IRES como uORFs,

y ambos elementos son necesarios para una regulación óptima de

Traducción de ARNm de CAT-1. Así, la traducción de un uORF.

adyacente a la IRES promueve un reordenamiento de la

Estructura del IRES, resultando en su activación. Sin embargo, este

mecanismo por sí solo es poco probable que explique por completo

la traducción mejorada del ARNm de CAT-1 porque

La síntesis mejorada de CAT-1 se retrasa varias horas después

inducción de la fosforilación de eIF2α, lo que sugiere que la síntesis

de otra proteína podría ser necesaria para la traducción

del ARNm de CAT-1. Proteínas que se unen a elementos IRES.


y modular su función se conocen como transacciones IRES

Factores (ITAFs). Aunque mal caracterizado,

Se ha sugerido que los ITAF funcionan como chaperones de ARN.

que, al vincularse con el IRES, promueve el repliegue de

El dominio en la estructura correcta para el ribosoma 40S

Unión. Ejemplos de ITAFs incluyen la polipirimidina

proteína de unión al tracto (PTB) y corriente arriba de N-ras (unr)

que activan el Apaf-1 IRES [66].

Aunque la fosforilación de eIF2α es un mecanismo para

Mejorar la traducción de los ARNm que contienen un IRES.

Elemento (s), no es único. Por ejemplo, durante la apoptosis.

o infección por ciertos tipos de virus, eIF4G es

escindido La función normal de eIF4G es ensamblar el

factores de iniciación de la traducción eIF4A y eIF4E y la

proteína de unión a poli (A) en un complejo que media la

Unión de ARNm a la subunidad ribosomal 40S. Escote

de eIF4G durante la apoptosis o infección viral separa el

Dominio de unión para PABP y la unión de cap de ARNm

proteína, eIF4E, de los dominios que se unen a eIF4A y

permitir la unión del ribosoma (referido como el medio

fragmento de eIF4G o M-FAG). Un estudio reciente informó que

M-FAG generado en células tratadas con etopósido M-FAG promueve

la traducción preferencial de cierta, pero no de todas,

ARNm que contienen IRES, incluyendo Apaf-1 y asociado a la muerte

proteína (DAP) -5 [67]. Por otra parte, una serie de

Los ARNm que contienen IRES se traducen preferentemente

bajo condiciones que promuevan la desfosforilación o

función disminuida de eIF4E, por ejemplo cuando eIF4E es

asociado con una de las proteínas de unión eIF4E tales como


4E-BP1. Así, la función IRES puede ser regulada a través de

Mecanismos múltiples.

Otro elemento estructural dentro de la 5'-UTR de algunos

ARNm que está involucrado en la traducción selectiva de ARNm es

un tracto de oligopirimidina, conocido como una secuencia TOP,

inmediatamente aguas abajo de la estructura 5'-cap [68,69].

Los mensajes que contienen una secuencia TOP incluyen aquellos

Codificando las proteínas ribosómicas, alargamiento eucariota.

los factores 1A y 2, PABP y eIF4G; en otras palabras, proteínas

Participa en la síntesis de proteínas. Así, la traducción mejorada

de los ARNm TOP es un mecanismo para aumentar

biogénesis ribosoma y la capacidad a largo plazo para sintetizar

proteína. En hígado de ratas en ayunas, inhibición de mTOR.

Por la rapamicina previene completamente la inducida por leucina.

fosforilación de S6K1 y rpS6, así como el aumento de

asociación de los ARNm TOP con polisomas, lo que sugiere una

Papel importante para la activación de S6K1 en la regulación de

TOP traducción de ARNm [70]. Del mismo modo, la rapamicina previene

El aumento inducido por la alimentación en S6K1.

Fosforilación en hígado y músculo esquelético neonatal.

cerdos [71]. Sin embargo, estudios recientes [72-74] sugieren que

La activación de S6K1 puede no ser el único mecanismo para

Mejorar la traducción de los ARNm TOP, aunque posible

No se han identificado alternativas.

La mayoría de los ARNm que se traducen de manera eficiente, por ej. GAPDH

y la β-actina, tienen 5'-UTR que son cortas (<200 nt), tienen una

bajo contenido de tener un

bajo contenido de residuos G y C, y son relativamente

sin estructura [75]. Por el contrario, otros ARNm contienen largos,


5'-UTR altamente estructurado. No es de extrañar que en orden.

para que el ribosoma 40S alcance el codón de inicio AUG de

ARNm con 5'UTR altamente estructurados, la ARN helicasa

La actividad de eIF4A es esencial. Sin embargo, los resultados de un

Un estudio reciente sugiere que tanto eIF4A como eIF4A

el potenciador eIF4B se requiere para una traducción óptima de

La mayoría de los ARNm de mamíferos, incluidos los que contienen βactina.

ARNm [76]. Aunque poco se sabe sobre el

mecanismo (s) a través del cual eIF4A y eIF4B podrían ser

regulado, eIF4B se fosforila en Ser422 in vitro por

S6K1 y la privación de leucina de las células en cultivo promueve

desfosforilación de eIF4B [77]. Así, la fosforilación de eIF4B

Por S6K1 proporciona un posible vínculo entre la hormona

y señalización de nutrientes a través de mTOR y eIF4A /

Función eIF4B.

La estructura secundaria también puede funcionar como un regulador que actúa en cis.

Elemento a través de la unión de la acción trans específica

Factores Un ejemplo bien caracterizado de tales

La regulación es la modulación de la ferritina y el δ-aminolevulinato.

Traducción de ARNm de sintasa (ALA) en respuesta a

cambios en la disponibilidad de hierro [78]. Tanto la ferritina como el ALA

Los ARNm de sintasa contienen estructuras de horquilla cerca de la 5'-

Fin de sus ARNm, denominado elemento sensible al hierro.

(IRE), que se une específicamente a las proteínas de unión a IRE

IRP1 y IRP2. El bajo hierro intracelular realza la IRE

actividad de unión de IRP1 y la estabilidad de IRP2 permitiendo

Que se unan a la estructura IRE y la estabilicen. Porque

de su proximidad a la estructura 5'-cap, el IREIRP1 / 2

El complejo bloquea la unión del ribosoma 40S al


ARNm, evitando así la traducción de la ferritina y

ARNm de ALA sintasa.

Conclusiones

Los nutrientes, y en particular ciertos aminoácidos, juegan

roles importantes en el control de la expresión génica a través de

Su capacidad para modular la fase de inicio de ARNm

traducción. Todos los aminoácidos esenciales tienen el potencial de

Regularmente la traducción de ARNm a través del eIF2α

quinasa mGCN2. Además, los cambios en la fosforilación de eIF2α

Puede modular selectivamente la traducción de ARNm

codificando proteínas particulares si el 5'UTR del ARNm

Contiene elementos uORFs y / o IRES. Control selectivo de

La traducción del ARNm también puede ocurrir a través de cambios en la señalización.

a través de mTOR. Activación de S6K1 por cables mTOR

a la fosforilación de rpS6 y eIF4B que se cree que

promover la traducción preferencial de los ARNm TOP y

ARNm con 5'-UTR altamente estructurados, respectivamente. En

Además, mTOR fosforila las proteínas de unión a eIF4E.

Lo que lleva a un montaje mejorado del complejo eIF4F.

En combinación con la fosforilación de eIF4B, mejorado

El ensamblaje eIF4F conduce a la traducción preferencial de los ARNm

Con 5'-UTR altamente estructurados. Aunque otros amino

Los ácidos han demostrado aumentar la señalización a través de

mTOR, la leucina es posiblemente el más potente de los amino

Ácidos en la activación de la vía.

Contribuciones de los autores

Ambos autores contribuyeron igualmente a la redacción de este artículo.

manuscrito.

Conflicto de intereses
Ninguno declarado.

Expresiones de gratitud

Los estudios descritos en este artículo que se realizaron en los laboratorios.

de los autores fueron apoyados por becas de investigación DK13499 y

DK15658 de los Institutos Nacionales de Salud.

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