TAREA #2 – EQUIPO 2

Documentos sobre validación de procesos y métodos analíticos

PRESENTAN
Camacho Chávez Cristhian Eduardo
García Galaviz Nelly Belén
Gómez Martínez Diana Andrea
Pérez Rodríguez Elizabeth
Mendoza Aceves Susana
Uribe Mora Edgar Alejandro
Torres Rodríguez Alma Stefania
 VALIDACIÓN DE MÉTODOS ANALÍTICOS
Guía de validación de métodos Norma Oficial Mexicana NOM-177-SSA1- Guía de Criterios para la validación de
analíticos; editada por el Colegio 2013 Que establece las pruebas y Métodos Analíticos (CCAYAC-P-058) y
Nombre del
Nacional de Químicos Farmacéuticos procedimientos para demostrar que un guía para la evaluación del desempeño de
documento
Biólogos de México. medicamento es intercambiable. métodos de prueba microbiológicos
(CCAYAC-P-062).
Organismo que Colegio Nacional de Químicos Secretaria de Salud del Gobierno Federal Secretaria de Salud del Gobierno Federal
emite Farmacéuticos Biólogos de México, A.C. Mexicano Mexicano
2002 2013 (CCAYAC-P-058)
2011
Año
(CCAYAC-P-062)
2012
Establecer los lineamientos generales Establece los criterios y especificación que (CCAYAC-P-058)
mínimos necesarios para llevar a cabo el deben ser observadas en:  Objetivo:
proceso de validación de métodos  Realización de pruebas para definir los criterios mínimos para llevar a cabo
analíticos. demostrar la intercambiabilidad de los las actividades de la validación de métodos no
medicamentos genéricos, así como normalizados o confirmación (validación
los requisitos a que deberán sujetarse parcial) de métodos normalizados que
los Terceros Autorizados que lleven a involucren mediciones fisicoquímicas y físicas
cabo dichas pruebas. cuantitativas y cualitativas, para confirmar que
 La realización de las pruebas para estos se pueden aplicar correctamente antes
demostrar la biocomparabilidad de de utilizarlos para los ensayos analíticos.
los medicamentos biotecnológicos,  Alcance:
así como los requisitos a que deberán Aplica a los métodos fisicoquímicos
sujetarse los Terceros Autorizados, volumétricos, gravimétricos,
Centros de Investigación o potenciométricos, espectrofotométricos,
Instituciones Hospitalarias que lleven cromatográficos y pruebas físicas empleados
Objetivo / a cabo dichas pruebas. en el análisis de agua, alimentos, fármacos,
alcance materia prima, producto a granel, producto
terminado, productos biológicos, juguetes,
cerámica, bebidas alcohólicas y no
alcohólicas, entre otros.
(CCAYAC-P-062)
Los criterios para la evaluación del
desempeño de los métodos de prueba
microbiológicos normalizados deberán
observarse durante la evaluación de los
mismos, utilizados para:
- Análisis de alimentos y agua potable
Este documento debe ser aplicado en los
laboratorios de ensayo terceros autorizados
ante la COFEPRIS, para la evaluación del
desempeño, validación de sus métodos y por
miembros del padrón de evaluadores para el
proceso de evaluación a laboratorios de
 ensayo y es factible no conformidades con
base en los criterios establecidos en el
mismo.
o Precisión/adecuabilidad del sistema Para perfiles de disolución con el fármaco (CCAYAC-P-058)
o Linealidad del sistema o Linealidad 1. Para pruebas
o Especificidad o Precisión espectrofotométricas y
o Exactitud y repetibilidad o Estabilidad de la muestra cromatográficas
o Linealidad del método o Influencia del filtro o Intervalo lineal y de trabajo
o Precisión del método o precisión o Límite de detección (Solo para
intermedia Para perfiles de disolución con el análisis a nivel de trazas: ppm, ppb,
o Estabilidad analítica de la muestra medicamento ppt))
o Límite de detección o Linealidad o Límite de cuantificación (Solo para
o Límite de cuantificación o Exactitud análisis a nivel de trazas: ppm, ppb,
o Robustez o Precisión ppt)
o Tolerancia o Repetibilidad o Recuperación
o Reproducibilidad o Sesgo
o Selectividad o Repetibilidad
o Reproducibilidad
Para análisis muestras biológicas en o Incertidumbre
estudio de biodisponibilidad o o Sensibilidad (Solo aplica para
bioequivalencia métodos no normalizados)
o Selectividad o Selectividad (Solo aplica para
o Efecto de la matriz (espectrometría métodos no normalizados)
Parámetros de de masas) o Robustez (Solo aplica para métodos
desempeño o Efecto de acarreo (espectrometría de no normalizados)
masas) 2. Para pruebas potenciométricas
o Limite inferior de cuantificación o Intervalo lineal y de trabajo
o Curva de calibración o Límite de cuantificación
o Precisión o Sesgo
o Repetibilidad o Repetibilidad
o Reproducibilidad o Reproducibilidad
o Exactitud o Incertidumbre
o Estabilidad de la muestra o Sensibilidad (Solo aplica para
o A corto plazo métodos no normalizados y solo
o A largo plazo
o De la muestra procesada para el análisis de aniones y cationes
o En el automuestreador por ión selectivo)
o Ciclos congelación – o Selectividad (Solo aplica para
descongelación métodos no normalizados y solo
o En solución para el análisis de aniones y cationes
por ión selectivo)
o Robustez (Solo aplica para métodos
no normalizados)
3. Para pruebas volumétricas
o Intervalo lineal y de trabajo
o Límite de cuantificación (Solo para
análisis a nivel de trazas: ppm, ppb,
ppt)
o Recuperación
o Sesgo
o Repetibilidad
o Reproducibilidad
o Incertidumbre
o Sensibilidad (Solo para el análisis de
aniones y cationes por ión selectivo)
o Selectividad
o Robustez (Solo aplica para métodos
no normalizados)
4. Para pruebas Gravimétricas
o Intervalo lineal y de trabajo
o Límite de cuantificación (Solo para
análisis a nivel de trazas: ppm, ppb,
ppt)
o Recuperación
o Sesgo
o Repetibilidad
o Reproducibilidad
o Incertidumbre
o Sensibilidad (Solo aplica para
métodos no normalizados)
o Selectividad
o Robustez (Solo aplica para métodos
no normalizados)
5. Para pruebas físicas
o Límite de detección (Solo métodos
cualitativos)
o Repetibilidad (Solo métodos
cuantitativos)
o Reproducibilidad (Solo métodos
cuantitativos)
o Incertidumbre (Solo métodos
cuantitativos)
o Selectividad (Solo métodos
cualitativos)
o Robustez (Solo aplica para métodos
no normalizados)

Precisión del sistema:
CV  1.5% para métodos físico-químicos
CV  3% para métodos biológicos
Adecuabilidad del sistema:
CV  2% para respuesta analítica
Criterios de Linealidad del sistema:
aceptación r2  0.98
IC(1), no debe incluir el cero
Especificidad:
La respuesta del método solo se deberá al
analito.
Exactitud y repetibilidad del método:
Para perfiles de disolución con el fármaco
Linealidad
r ≥ 0.99
Error relativo debido a la regresión no mayor
2%
Precisión
CV% del factor de respuesta menor o igual al
2%.
Estabilidad de la muestra
La diferencia absoluta del promedio del
porcentaje cuantificado en el análisis inicial y
final debe ser menor o igual a 3%.
(CCAYAC-P-062)
Cada evaluación del desempeño debe
documentarse mediante un protocolo, en el
que se deben mencionar los parámetros y
métodos estadísticos utilizados para evaluar
el desempeño de un método microbiológico,
además de un informe de la evaluación en el
cual se deberé incluir la descripción de las
actividades realizadas, la enumeración de los
materiales, medios, reactivos y equipos
utilizados, su rastreabilidad y los resultados
obtenidos, la aplicación de los parámetros
definidos y la conclusión de la evaluación del
desempeño.
Entre los parámetros se pueden utilizar:
1. Para métodos cualitativos:
o Verificación del tamaño del inóculo
o Verificación de la muestra
o Verificación del límite de detección
o Falsos positivos
o Incertidumbre
2. Para métodos cuantitativos
o Repetibilidad
o Reproducibilidad
o Recuperación
o Sesgo
o Incertidumbre
(CCAYAC-P-058)
Intervalo lineal
o Comportamiento lineal en a grafica de
concentración vs respuesta anaitica
o Datos aleatorios en el grafico de
residuales
Intervalo de trabajo
o Pendiente: valor cercano a 1
o Coeficiente de correlación:
r ≥ 0.98 para cuantificación de residuos e
impurezas
r ≥ 0.98 para cuantificación de contenido e
ingrediente activo.
Límite de cuantificación práctico
Nivel inferior estimado en el intervalo de
trabajo
IC() debe incluir el 100% o que el promedio
aritmético del % de recobro se incluya en el
intervalo:
o 98-102% método cromatográfico
o 98-102% método volumétrico
o 97-103% método químico o Los establecidos en la referencia original del
espectrofotométrico
o 95-105% método microbiológico
CV del porcentaje de recobro:
o No mayor de 2% en método
cromatográfico
o No mayor de 2% en método volumétrico
o No mayor de 3% en método químico o
espectrofotométrico
o No mayor de 5% en método
microbiológico
No mayor a una magnitud preestablecida,
acorde a la especificación del analito en la
muestra.
Linealidad del método:
1) Cantidad adicionada vs cantidad
recuperada:
r2 > 0.98
El IC(1) debe incluir la unidad
El IC(0) debe incluir el cero
El CVy/x del porcentaje de recobro:
o No mayor de 2% en método
cromatográfico
o No mayor de 2% en método volumétrico
o No mayor de 3% en método químico o
espectrofotométrico
o No mayor de 5% en método
microbiológico
No mayor a una magnitud preestablecida
acore a la especificación del analito en la
muestra.
2) Porcentaje de recobro:
El IC() debe incluir el 100% o el promedio
aritmético del % de recobro se incluya en el
intervalo:
o 98-102% método cromatográfico
Influencia del filtro Límite de cuantificación estimado
La diferencia absoluta entre el promedio de Menor o igual al nivel inferior estimado en el
los datos de por lo menos 6 muestras de intervalo de trabajo.
solución filtrada y sin filtrar debe ser igual o Límite de detección, Recuperación,
menor al 2%. Repetibilidad y Reproducibilidad
Para perfiles de disolución con el método. Si no se dispone de estos datos
medicamento utilizar como guía las tablas contenidas en el
anexo B de este documento.
Robustez
Linealidad Si SDi < SR el conjunto de los factores no
El método debe demostrar una linealidad con influye en el resultado y por tanto el método
al menos 5 puntos por triplicado, con un es robusto
coeficiente de regresión mayor o igual que
0.99 y un error relativo debido a la regresión (CCAYAC-P-062)
no mayor que el 3%. Para métodos cualitativos:
1. Verificación del tamaño del
Exactitud inóculo
El promedio del porcentaje de la recuperación Al verificar el tamaño del inoculo por lo menos
de los datos de linealidad, no debe variar en seis veces en promedio se obtienen cuentas
más del 3% con respecto a la cantidad de monos de 10 UFC (debe confirmarse su
nominal en cada punto. vigencia antes de hacer uso de esta versión,
por si ha sido modificada) y ninguna de
Precisión 10UFC o más
Repetibilidad 2. Verificación de la muestra
El CV% del porcentaje cuantificado de los o Numero de repeticiones: 3
datos de exactitud del método debe de ser o Analistas: uno
menor o igual al 3% o Resultados positivos: 0%
Reproducibilidad 3. Verificación del límite de
El CV% global, del porcentaje cuantificado, detección
debe ser menor o igual al 3%. o Numero de repeticiones: al menos 10
por analista
Selectividad o Analistas: al menos dos
Se debe demostrar la selectividad del método o Resultados positivos: al menos 80%
para el fármaco ante otros componentes de la o Tamaño del inoculo: menos de
muestra, cualquier interferencia no debe 10UFC
producir un error mayor al aceptado en 4. Falsos positivos
precisión y exactitud. o Número de repeticiones: al menos 10
por analista
Para análisis muestras biológicas en o Analistas: al menos 2
estudio de biodisponibilidad o o Resultados positivos:100%
bioequivalencia o Tamaño del inoculo: más de 100 UFC
5. Incertidumbre
Selectividad Mencionar las fuentes de incertidumbre
Demostrar la no interferencia de compuestos asociadas a las menciones.
endógenos de la matriz biológica. La
o 98-102% método volumétrico
o 97-103% método químico
espectrofotométrico
o 95-105% método microbiológico
CV del porcentaje de recobro:
o No mayor de 2% en método
cromatográfico
o No mayor de 2% en método volumétrico
o No mayor de 3% en método químico o
espectrofotométrico
o No mayor de 5% en método
microbiológico
No mayor a una magnitud preestablecida
acorde a la especificación del analito en la
muestra.
Precisión del método:
o CV  2% para métodos cromatográficos
y volumétricos
o CV  3% para métodos químicos o
espectrofotométricos
o CV  5% para métodos biológicos
No mayor a una magnitud preestablecida
acore a la especificación del analito en la
muestra.
Estabilidad analítica de la muestra:
o di  2% métodos cromatográficos y
volumétricos
o di  3% para métodos químicos o
espectrofotométricos
o di  5% para métodos biológicos
No mayor a una magnitud preestablecida
acorde a la especificación del analito en la
muestra.
Límite de detección:
1) LD con base en señal de Ruido:
El LD debe ser menor a la
especificación de la prueba de
impurezas limite.
respuesta analítica de las interferencias
o próximas al tiempo de retención debe ser
menor al 20% para el límite inferior de
cuantificación del analito y del 5% para el EI.
Efecto de la matriz (espectrometría masas)
El CV% del FMN calculado de las 6 unidades
de la matriz no debe ser mayor que el 15%.
Efecto de acarreo (espectrometría de
masas)
La respuesta analítica de las interferencias
próximas al tiempo de retención debe ser
menor al 20% para el límite inferior de
cuantificación del analito y del 5% para el EI.
Límite inferior de cuantificación
Se debe determinar con base en el 5% del
Cmáx reportado para el analito de interés.
Curva de calibración
Los datos de concentración recuperada de la
curva de calibración deben estar dentro del
15% de la concentración nominal en cada
nivel de concentración, excepto para el límite
inferior de cuantificación, ya que puede ser
menor o igual que el 20%. Al menos el 75%
de las concentraciones de la curva de
calibración con un mínimo de 6 puntos deben
cumplir con este criterio.
Del total de las curvas evaluadas, al menos el
50% de cada nivel de concentración debe
cumplir con el criterio del 15% de la
concentración nominal y 20% para el límite
inferior de cuantificación.
Para métodos inmunológicos la curva de
calibración se considera válida si el valor
absoluto del % de la desviación relativa son
menores o iguales que el 20%, en cada nivel
de concentración, excepto para el nivel más
bajo, ya que para este punto el valor puede
ser menor o igual que el 25%.
Precisión
Repetibilidad
Para métodos cuantitativos
1. Repetibilidad
Para muestras no contaminadas
o Número de repeticiones 10
o Número de analistas: uno
o Nivel de fortificación: Al menos uno
(valor medio)
o Cálculo:
o Resultado: r < 3
Para muestras contaminadas
o Número de repeticiones 10
o Número de analistas: uno
o Nivel de fortificación: No aplica
o Cálculo:
o Resultado: r < 3
2. Reproducibilidad
Para muestras no contaminadas
o Número de repeticiones: Por lo
menos 10 por analista
o Número de analistas: Por lo menos 2
o Nivel de fortificación: Al menos uno
(medio)
o Cálculo:
o Resultado: r < 3
Para muestras contaminadas
o Número de repeticiones: Por lo
menos 10 por analista
o Número de analistas: Por lo menos 2
o Nivel de fortificación: No aplica
o Cálculo:
o Resultado: r < 3
3. Recuperación
o Solo muestras no contaminadas
o Número repeticiones: por lo menos
10
o Número de analistas: uno
o Nivel de fortificación: por lo menos
uno (medio)
o Cálculo
o Resultado: Entre el 90% y el 110% log
4. Sesgo
o Solo muestras no contaminadas

2) LD con base en curva de calibración y
desviación estándar de los blancos;
3) LD con base en la curva de calibración
y la desviación estándar de regresión;
y inferior de cuantificación, el cual debe ser
4) 4)LD con base en la curva de
calibración y la desviación estándar de
la ordenada al origen:
o r2  0.98
o IC(1), no debe incluir el cero.
El LD debe ser menor a la especificación de
la prueba de impurezas limite.
Límite de cuantificación:
1) Señal de Ruido:
El LC debe ser menor a la especificación del
contenido/ valoración de la prueba de
impurezas.
2) LC con base en curva de calibración y
desviación estándar de los blancos;
3) LC con base en la curva de calibración
en la desviación estándar de regresión;
y Estabilidad de la muestra
4) LC con base en la curva de calibración
y la desviación estándar de la ordenada
al origen:
o r2  0.98
o IC(1), no debe incluir el cero.
El LC debe ser menor a la especificación del
contenido/ valoración de la prueba de
impurezas.
Robustez:
o di  2% métodos cromatográficos y
volumétricos
o di  3% para métodos químicos o
espectrofotométricos
El CV% del valor promedio no debe ser mayor o Número repeticiones: por lo menos
que el 15%, excepto para el límite inferior de 10
cuantificación, el cual debe ser menor o igual o Número de analistas: uno
que 20% para métodos cromatográficos y o Nivel de fortificación: por lo menos
para métodos inmunológicos, no debe ser uno (medio)
mayor que el 20%, excepto para el límite o Cálculo
o Resultado: la diferencia absoluta de
menor o igual que 25%. lo recuperado y lo inoculado es <0.3
Reproducibilidad log
El CV% del valor promedio no debe ser mayor 5. Incertidumbre
que el 15%, excepto para el límite inferior de o Especificar el mensurado
cuantificación, el cual debe ser menor o igual o Identificar las fuentes de
que 20% para métodos cromatográficos y incertidumbre
para métodos inmunológicos, no debe ser o Realizar cálculos para la
mayor que el 20%, excepto para el límite incertidumbre global
inferior de cuantificación, el cual debe ser
menor o igual que 25%.
Exactitud
De los datos de repetibilidad y
reproducibilidad el valor promedio del % de
desviación no debe ser mayor que el 15%,
excepto para el límite inferior de
cuantificación, el cual debe ser menor o igual
que 20%. Para métodos inmunológicos, no
debe ser mayor que el 20%, excepto para el
límite inferior de cuantificación, el cual debe
ser menor o igual que 25%.
Las soluciones serán consideradas estables
si la desviación de la respuesta analítica
promedio con respecto a la obtenida con
muestras recién preparadas, no es mayor que
10%.
 o di  5% para métodos biológicos

No mayor a una magnitud preestablecida

acorde a la especificación del analito en la
muestra.

Tolerancia:
o CV  2% métodos cromatográficos y
volumétricos
o CV  3% para métodos químicos o
espectrofotométricos
o CV  5% para métodos biológicos

No mayor a una magnitud preestablecida

acore a la especificación del analito en la
muestra.
Protocolo, cuyo contenido es: Protocolo de validación, cuyo contenido (CCAYAC-P-058)
1. Titulo es: Protocolo de validación, que incluye
2. Propósito u Objetivo, 1. Descripción detallada del método analítico 1. Titulo
3. Responsabilidades, 2. Características de desempeño a evaluar 2. Objetivo
4. Plan de prueba describiendo los en la validación 3. Campo de aplicación
parámetros de desempeño que 3. Criterios de aceptación y rechazo 4. Método de ensayo
permitan 5. Equipo
5. verificar la aplicación analítica deseada, Informe de validación del método analítico 6. Materiales
6. Criterios de aceptación para cada cuyo contenido debe: 7. Reactivos
parámetro, presentar los parámetros señalados en esta 8. Muestras
7. Formato de registro de resultados. Norma, evaluados en su totalidad. 9. Desarrollo experimental
10. Resultados
Reporte, cuyo contenido es: 11. Análisis estadístico
1. Titulo, 12. Criterios de aceptación
2. Resultados, (además debe incluir firmas de quien lo
Documentación
3. Análisis de resultados, elaboró, revisó y aprobó)
4. Confrontación contra los criterios de
aceptación, Informe de resultados de validación que
5. Conclusión. incluye:
1. Titulo
2. Objetivo
3. Campo de aplicación
4. Antecedentes
5. Equipo
6. Materiales
7. Reactivos
8. Muestras
9. Método de ensayo
10. Desarrollo experimental
11. Resultados
 12. Análisis de resultados
13. Conclusión
14. Bibliografía
15. Anexos
(El informe de resultados debe incluir firmas
de quien lo elaboró, revisó y aprobó)

(CCAYAC-P-062)
Protocolo para la evaluación el
desempeño de métodos de análisis
microbiológicos cuya estructura es:
1. Titulo
2. Objetivo
3. Campo de aplicación
4. Metodo de ensayo
5. Equipo
6. Materiales
7. Reactivos y medios de cultivo
8. Muestras
9. Desarrollo experimental
10. Resultados
11. Análisis estadístico
12. Criterios de aceptación
(el protocolo debe incluir firmas de quien lo
elaboró, revisó y aprobó)

Elaboración de Informe de evaluación de

desempeño cuya estructura es:
1. Titulo
2. Objetivo
3. Equipo
4. Campo de aplicación
5. Equipo
6. Materiales
7. Reactivos y medios de cultivo
8. Muestras
9. Metodo de ensayo
10. Desarrollo experimental
11. Resultados
12. Análisis de resultados
13. Conclusión
14. Bibliografía
15. Anexos
(el informe de resultados debe incluir firmas
de quien elaboró, revisó y aprobó)
 Guías de Calidad ICH Q2 (R1), Validación Guía de Laboratorio para Validación de Analytical Procedures and Methods
Nombre del
de procedimientos analíticos Métodos y Temas Relacionados Eurachem Validation for Drugs and Biologics FDA
documento
2015
Conferencia Internacional de Armonización Sociedad Española de Química Analítica - Food and Drug Administration (FDA)
Organismo que de Requisitos Técnicos para el Registro de SEQA), junto con el Instituto Nacional de
emite Productos Farmacéuticos para Uso Calidad (INACAL) de Perú.
Humano
Año Original 1994, actualización 2005 2014, (versión española 2016) 2015
Armonizar las diferencias que suelen surgir La Guía se centra en la validación interna de Proporciona recomendaciones sobre cómo
entre los diferentes compendios y métodos, realizada por el propio laboratorio. usted, el solicitante, puede presentar
regulaciones entre la Unión Europea, Japón Su objetivo es dirigir al lector hacia protocolos procedimientos analíticos y datos de
y EUA. ya establecidos y, en caso de no existir, dar validación de métodos para respaldar la
una introducción sencilla a los procesos documentación de la identidad, la fuerza, la
involucrados en la validación, proporcionando calidad, la pureza y la potencia de las
algunas ideas básicas que permitan al lector sustancias y productos farmacéuticos. Le
diseñar sus propias estrategias de validación. ayudará a reunir información y presentar
Analizar las cuestiones relacionadas con la datos para apoyar sus metodologías
validación de métodos y aumentar la analíticas. Las recomendaciones se aplican a
Objetivo / comprensión de los lectores. sustancias farmacéuticas y productos
alcance farmacéuticos cubiertos en solicitudes de
medicamentos nuevos (NDA), aplicaciones
abreviadas de medicamentos nuevos
(ANDA), solicitudes de licencias de productos
biológicos (BLA) y suplementos de estas
aplicaciones. Los principios de esta guía
también se aplican a sustancias
farmacéuticas y productos farmacéuticos
cubiertos en los archivos maestros de
medicamentos de Tipo II (DMF).

 Exactitud  Selectividad  Especificidad

 Presición  Límite de detección  Linealidad
 Repetibilidad  Límite de cuantificación  Exactitud
 Presición intermedia  Intervalo de trabajo  Precisión (repetibilidad, precisión
Parámetros de
 Reproducibilidad  Sensibilidad intermedia y reproducibilidad)
desempeño
 Especificidad  Veracidad  Rango
 Límite de detección  Precisión  Límite de cuantificación
 Límite de cuantificación  Incertidumbre de media  Límite de detección
 Linealidad  Robustez
  Rango
 Robustez
Deben ser establecidos para cada Se establecen por el analista que realiza la Criterios de aceptación predeterminados y
Criterios de parámetro validación de acuerdo a la normatividad justificados, utilizando instrumentación
aceptación vigente y deben ser establecidos mediante calificada.
pruebas realizadas para cada parámetro.
Se elaboran en función del método que se Desde el borrador a la versión Protocolo de verificación
validará Final. El protocolo de verificación debe incluir, pero
Una vez completada la validación es no se limita a:
importante documentar el procedimiento (1) metodología compendial que debe
analítico de modo que el método sea usado verificarse con criterios de aceptación
sin ambigüedades. predeterminados, y
Comprobación de las indicaciones (2) detalles de la metodología (por ejemplo,
La información debe aparecer más o menos idoneidad del reactivo (s), equipo,
en el orden en que se espera que el usuario componente (s), condiciones
la necesite. cromatográficas, columna, tipo (s) de
Control de los documentos detector, sensibilidad de la respuesta de la
Un laboratorio que documenta sus métodos señal del detector, idoneidad del sistema,
Puede desarrollar un ‘estilo propio’. Además preparación de la muestra y estabilidad).
Documentación
de
presentar la información relevante de una
forma
lógica y fácil de usar, puede distribuir el
trabajo
de elaboración entre varios miembros del
laboratorio y asignar una única persona para
la revisión de la coherencia de todos los
borradores elaborados.
Por ser una guía solamente informativa es
responsabilidad del solicitante tomar en
cuenta los documentos y protocolos en
función al método que decida validar.
 VALIDACIÓN DE PROCESOS
WHO Technical Report Series, Guidance for Industry Process ICH Good Manufacturing Norma Oficial Mexicana NOM-
No. 937: Annex 4 Validation- General Principles Practice Guide for Active 059-SSA1-2015, Buenas
Nombre del
Supplementary guidelines on and Practices FDA 2011. Pharmaceutical Ingredients prácticas de fabricación de
documento
good manufacturing practices: Q7A. medicamentos.
validation.
Organización Mundial de la Salud Administración de Medicamentos Consejo Internacional de Secretaria de Salud del Gobierno
(World Health Organization). y Alimentos de los Estados armonización de los requisitos Federal Mexicano
Organismo que
Unidos (FDA) técnicos para el registro de
emite
medicamentos de uso humano
(ICH).
Año 2006 2011 2000 2015
Estas directrices se centran Se describen los principios Proporciona orientación con Objetivo:
principalmente en el concepto generales y enfoques que la FDA respecto a las buenas practicas Esta Norma establece los
general de validación y están considera elementos apropiados de manufactura (GMP) para la requisitos mínimos necesarios
pensadas como una guía básica de la validación del proceso para fabricación de ingredientes para el proceso de fabricación de
para el uso por parte de los la fabricación de fármacos farmacéuticos activos (API) bajo los medicamentos para uso
inspectores de BPM y humana y animal y productos un sistema apropiado de gestión humano comercializados en el
fabricantes. biológicos, incluyendo los de calidad. país y/o con fines de
Objetivo /
Este documento sirve solo como ingredientes farmacéuticos A su vez tiene la intención de investigación.
alcance
guía general, y los principios activos (API o sustancias de ayudar a garantizar que las API
pueden considerarse útiles en su fármacos). Incorpora los cumplan los requisitos de
aplicación en la fabricación y principios y enfoques que todos calidad y pureza que pretenden
control de ingredientes los fabricantes pueden utilizar o representan tener.
farmacéuticos activos (API) y para validar los procesos de
productos farmacéuticos fabricación
terminados.
Hay dos enfoques básicos para NO APLICA 1. Validación prospectiva 1. Validación de procesos
la validación: 2. Validación concurrente a. Validación
1. uno basado en la evidencia 3. Validación retrospectiva prospectiva
obtenida a través de pruebas 2. Validación de procesos
Tipos / enfoques (validación prospectiva y asépticos
de la validación concurrente); 3. Validación de limpieza
2. y otro basado en el análisis 4. Validación de métodos
de datos acumulados analíticos
(históricos) (validación 5. Validación de sistemas
retrospectiva). computacionales.
NO APLICA. 1. Diseño de procesos NO APLICA. Para la validación de procesos
2. Calificación proceso 1. Diseño del proceso (Etapa 1)
Etapas de la 3. Proceso continuo 2. Calificación del proceso
validación (Etapa 2)
3. Verificación Continua del
proceso (Etapa 3)
 Plan maestro de validación
Debe contener mínimo:
- Política de validación
- Estructura organizativa de
las actividades de validación.
- Resumen de instalaciones,
sistemas, equipos y proceso, y la Etapa 3, seguido de
procesos validados y por
validar.
- Formato de documentación
(por ejemplo, protocolo y
formato de informe)
- Planificación y programación
- Control de cambios
- Referencias a documentos
existentes.
Protocolos de calificación y
validación
Deben incluir como mínimo:
- Los objetivos del estudio.
- El sitio del estudio.
- El personal responsable.
Documentación
- Descripción de los
procedimientos operativos
estándar a seguir.
- Equipo a utilizar; normas y
criterios para los productos y
procesos relevantes.
- Tipo de validación.
- Los procesos y / o
parámetros.
- Requisitos de muestreo,
prueba y seguimiento.
- Criterios de aceptación.
Reportes de calificación y
validación
- Deben reflejar los protocolos
seguidos e incluir al menos el
título y el objetivo del estudio;
referencia al protocolo;
detalles del material,
equipamiento, programas y
ciclos utilizados;
El grado y el tipo de
documentación requerida por
CGMP varían durante el ciclo de
vida de validación. Los requisitos
de documentación son mayores
durante la Etapa 2, calificación
verificación de proceso. Estudios
durante estas etapas deben
cumplir con CGMP y deben ser
aprobados por la unidad de
calidad de acuerdo con las
regulaciones.
Se recomienda que las empresas
elaboren un diagrama de flujo de
proceso para el proceso a gran
escala.
Estos diagramas de flujo de
proceso deben describir cada
operación de la unidad, su
colocación en el proceso general,
el seguimiento y puntos de
control, y el componente, así
como otras entradas de material
de procesamiento.
Protocolo de validación
Debe especificar pasos de
proceso críticos y criterios de
aceptación, así como el tipo de
validación que se realizará (por
ejemplo, retrospectiva,
prospectiva, concurrente) y el
número de ejecuciones del
proceso.
Informe de validación
Que haga referencia al protocolo
de validación, resumiendo los
resultados obtenidos,
comentando cualquier
desviación observada, y sacar
las conclusiones apropiadas,
incluida la recomendación de
cambios para corregir
deficiencias.
PMV (Plan maestro de
Validación) que debe contener:
- Política de validación.
- Estructura organizacional
para las actividades de
validación.
- Responsabilidades.
- Comité de validación o su
equivalente.
- Listado de las instalaciones,
equipos, sistemas, métodos
y procesos a calificar y/o
validar.
- Formatos a emplearse para
los protocolos y reportes.
- Matriz de capacitación y
calificación del personal.
- Control de cambios.
- Referencia a documentos
aplicables.
- Métodos analíticos.
- Sistemas computacionales
que impactan a la calidad del
producto.
- Sistemas críticos.
- Equipo de producción y
acondicionamiento.
- Procedimiento o métodos de
limpieza y/o sanitización.
- Procesos de producción y
acondicionamiento.
- Mantenimiento del estado
validado.
- Debe incluir un programa de
actividades, el cual deberá
ser actualizado con la
frecuencia requerida.
Protocolos de calificación y
validación
Se debe contar con protocolos
escritos donde se especifique
cómo se realizará la calificación y
validación, éstos deben
especificar las etapas críticas e
incluir los criterios de aceptación.
 procedimientos y métodos de
ensayo. Reportes de calificación y
- Los resultados deben validación
compararse con los criterios Se debe contar con reportes
de aceptación escritos de la calificación y
predeterminados. validación que demuestren la
- La conclusión del informe trazabilidad al protocolo
debe indicar si el resultado correspondiente, éstos deben
de la calificación y / o incluir los resultados obtenidos,
validación se consideró las desviaciones observadas y
exitoso o no. conclusiones. Cualquier cambio
- Cualquier desviación al protocolo durante la ejecución
encontrada durante el debe documentarse y
proceso de validación debe justificarse.
ser resuelta y documentada
como tal.

BIBLIOGRAFÍA

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