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TEMA 4.

Introducción a la Genética Molecular


(II): Expresión génica y epigenética.

• concepto de transcripción
• Estructura y tipos de ARN
• traducción y código genético.
• Mutaciones
• Regulación de la expresión génica.
• Introducción a la epigenética
ETAPAS DE LA SINTESIS DE PROTEINAS
ARN

• Azucar: ribosa
• Bases nitrogenadas:
• A,G,C,U (no T)
• Monocatenario
• Tipos:
– ARNm
– ARNr
– ARNt
TRANSCRIPCION
ETAPAS DE LA SINTESIS DE PROTEINAS
Maduración del ARNm
ETAPAS DE LA SINTESIS DE PROTEINAS
RIBOSOMAS
ARN transferencia AMINOACIDO
ETAPAS DE LA TRADUCCION

iniciación
ETAPAS DE LA TRADUCCION

elongación
ETAPAS DE LA TRADUCCION

elongación
ETAPAS DE LA TRADUCCION

terminación
DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR
MUTACIONES
• Cambio permanente en el material genético
• Se producen al azar:
– perjudiciales
– Beneficiosas (evolución)
• Fuente de mutación:
– Replicación del ADN
– Agentes mutágenos: físicos y químicos
• Mutaciones:
– En células reproductoras (gametos)
– En células somáticas
TIPOS DE MUTACIONES
• Mutaciones genómicas: cromosomas enteros
(cambios en el número)
• Mutaciones cromosómicas: cambios en
estructura de los cromosomas
• Mutaciones génicas: cambios en un solo gen:
ATGCCGTATA
– Sustituciones: AGGCCGTATA
– Inserciones ATAAAGCCGTATA
– Deleciones ATGTATA
– Inversiones ATCCGGTATA
TIPOS DE MUTACIONES PUNTIFORMES
(Single Nucleotide Polimorfisms, SNPs)
ADN TAC- AAA- GGT- TTG- TTT- CCC- ATG- TTC- TTG
ARNm AUG-UUU- CCA- AAC- AAA- GGG- UAC- AAG-AAC
peptido Met - Phe - Pro - Asp - Lys - Gly - Tyr - Lys - Asp

Mutación errónea

ADN TAC- AGA- GGT- TTG- TTT- CCC- ATG- TTC- TTG
ARNm AUG-UCU- CCA- AAC- AAA- GGG- UAC- AAG-AAC
peptido Met - Ser - Pro - Asp - Lys - Gly - Tyr - Lys - Asp
Mutación sin sentido

ADN TAC- AAA- GGT- TTG- ATT- CCC- ATG- TTC- TTG
ARNm AUG-UUU- CCA- AAC- UAA- GGG- UAC- AAG-AAC
peptido Met - Phe - Pro - Asp
ADN TAC- AAA- GGT- TTG- TTT- CCC- ATG- TTC- TTG
ARNm AUG-UUU- CCA- AAC- AAA- GGG- UAC- AAG-AAC
peptido Met - Phe - Pro - Asp - Lys - Gly - Tyr - Lys - Asp

Desplazamiento de pauta de lectura


a) deleción
ADN TAC- AAA- GTT- TGT- TTC -CCA - TGT -TCT -
ARNm AUG-UUU- CCA- AAC- AAG- GGU- ACA - AGA-
peptido Met - Phe - Glu - Tre - Lys - Gly - Tre - Arg -

b) inserción
ADN TAC- AAA- GGT- ATT - GTT- TCC - CAT - GTT-TTG
ARNm AUG-UUU- CCA- UAA -CAA - AGG -GUA- CAA-
peptido Met - Phe - Pro
ADN TAC- AAA- GGT- TTG- TTT- CCC- ATG- TTC- TTG
ARNm AUG-UUU- CCA- AAC- AAA- GGG- UAC- AAG-AAC
peptido Met - Phe - Pro - Asp - Lys - Gly - Tyr - Lys - Asp

Mutación silenciosa

ADN TAC- AAA- GGT- TTG- TTT- CCC- ATA- TTC- TTG
ARNm AUG-UUU- CCA- AAC- AAA- GGG- UAU- AAG-AAC
peptido Met - Phe - Pro - Asp - Lys - Gly - Tyr - Lys - Asp
http://www.ornl.gov/sci/techresources/Human_Genome/project/about.shtml

• What is the Human Genome Project? Begun formally in 1990,


the U.S. Human Genome Project was a 13-year effort coordinated
by the U.S. Department of Energy and the National Institutes of
Health. The project originally was planned to last 15 years, but
rapid technological advances accelerated the completion date to
2003. Project goals were to
• identify all the approximately 20,000-25,000 genes in human DNA,
• determine the sequences of the 3 billion chemical base pairs that
make up human DNA,
• store this information in databases,
• improve tools for data analysis,
• transfer related technologies to the private sector, and
• address the ethical, legal, and social issues (ELSI) that may arise
from the project.
• Genoma: Conjunto del material genético
(ADN) de los cromosomas de un organismo
• El genoma humano consta de 3000 millones
de pares de bases
• Genoma humano: 27.000 genes
(estimaciones 20.000-40.000)
• Menos del 2% del ADN humano codifica
para proteínas (exones)
• No existe correspondencia entre
complejidad de una especie y nº de genes
• Si parece que hay correspondencia entre
complejidad y cantidad de ADN no
codificador
GEN
• Secuencia de nucleótidos localizada en una
posición particular de un determinado
cromosoma que codifica un determinado
producto funcional:
– Una cadena polipeptídica: gen estructural
– una molécula de ARN

• Unidades de transcripción
• ADN no codificador (más de 98%):

– Intrones (dentro de los genes codificadores


de proteínas)

– ADN situado entre los genes codificadores:


• Secuencias que se transcriben a ARNs activos
(no mensajeros)
• Otras secuencias
TIPOS DE ADN
• ADN de copia única o simple (45%) : las
secuencias sólo de encuentran una vez (o
pocas) en el genoma. Incluye:
– los genes que codifican para proteínas
– Secuencias localizadas entre los genes
• ADN repetitivo (55%):
– ADN satélite(10%): secuencias dispuestas en
tandem. Se agrupan en ciertas regiones del
cromosoma
• Minisatélites (unidades de repetición 14-500pb)
• Microsatélites (unidades de repetición 1 a 13 pb)
– ADN repetitivo disperso (45%): se reparten
aisladamente por todo el genoma
EPIGENETICA. REGULACION
DE LA EXPRESION GENICA
Todas las células de un organismo contienen
la misma información genética

• ¿Por qué sus funciones son tan diferentes?


• ¿Por qué tienen diferente aspecto
morfológico?
• ¿Por qué una célula determinada no
sintetiza todas las proteínas posibles?

• Cada tipo celular sintetiza unas proteínas


específicas (5% de sus genes)
CONTROL EPIGENETICO

• Existen mecanismos que regulan la


actividad de los genes: control
epigenético

• El control epigenético hace referencia al


mecanismo mediante el cual se puede
modificar la acción de un gen sin alterar
la secuencia del ADN de dicho gen
EPIGENETICA

• “además de los cambios en la secuencia


génica”

• Cualquier proceso que altere la actividad del


gen sin cambiar la secuencia del ADN, y
conduce a modificaciones que pueden
transmitirse a células hijas (aunque algunos
cambios epigenéticos pueden ser revertidos)
• REGULACION TRANSCRIPCION: se regula
el momento y la frecuencia con que se
transcribe un determinado gen
• REGULACION POSTRANSCRIPCIONAL:
procesamiento , transporte y vida media del
ARNm transcrito
• REGULACION TRADUCCIONAL: proceso
de la traducción, velocidad y nº de veces que
se traduce un ARNm
• REGULACION POSTRADUCCIONAL:
activación e inactivación de las proteínas
Regulación postranscripciona
REGULACION DE LA TRANSCRIPCION

• REGULACION A LARGO PLAZO


– Relacionada con procesos del desarrollo del
organismo (diferenciación celular,
organogénesis y morfogénesis)
– Cambios en el ADN para el bloqueo de genes
de forma permanente (son heredables en la
mitosis)
• REGULACION A CORTO PLAZO
– Control del metabolismo celular
– Cambios transitorios en el ADN que alteran la
expresión génica
REGULACION DE LA TRANSCRIPCION

• REGULACION A LARGO PLAZO


– Inactivación génica permenente (no
irreversible)
• Condensación del ADN: Modificaciones químicas
de las histonas
– Heterocromatina: cromatina muy condensada. No puede
ser transcrita
– Eucromatina: poco condensada. Puede transcribirse.
Ejemplo: inactivación del cromosoma X
• Metilación de las bases nitrogenadas del ADN
(citosina): Obstaculiza la transcripción
Ej: impronta genómica
REGULACION DE LA TRANSCRIPCION

• REGULACION A LARGO PLAZO


– Inactivación génica permenente (no
irreversible)
• Condensación del ADN: Modificaciones químicas
de las histonas
– Heterocromatina: cromatina muy condensada. No puede
ser transcrita
– Eucromatina: poco condensada. Puede transcribirse.
Ejemplo: inactivación del cromosoma X
• Metilación de las bases nitrogenadas del ADN
(citosina): Obstaculiza la transcripción
Ej: impronta genómica
REGULACION DE LA TRANSCRIPCION

• REGULACION A CORTO PLAZO


– Genes reguladores: codifican proteínas
reguladoras o factores de transcripción:
• Si se unen al ADN impidiendo o favoreciendo la
transcripción del gen
REGULACION
POSTRANSCRIPCIONAL
• Splicing
alternativo
:
REGULACION
POSTRANSCRIPCIONAL
• ARN de interferencia
– Transcritos de secuencias no codificadoras del ADN
(genoma oculto)
• Los procesos epigenéticos son esenciales y
naturales para muchas funciones del organismo

• Si se producen errores (epimutaciones) pueden


producirse importantes efectos adversos en la
salud y conducta

• Los cambios epigenéticos son heredables y


pueden estar presentes en varias generaciones
sucesivas

• Muchos agentes ambientales influyen en los


procesos epigenéticos (metales pesados,
pesticidas, gases, tabaco, hormonas,
radiaciones, nutrientes básicos)
• La salud mental y la conducta puede verse
afectada por procesos epigenéticos
(Alzheimer, esquizofrenia, etc)

• En el año 2003 fue lanzado el Proyecto del


Epigenoma Humano.
http://www.epigenome.org/

• “Hay solamente un genoma, pero el


epigenoma varía en cada uno de los
tejidos”
CAPAS DE LA INFORMACION
HEREDITARIA
• Secuencias codificadoras del ADN (hasta
hace poco el único depósito de la
información hereditaria)
• ADN no codificador (“genoma oculto”):
genes que dan lugar a ARNs activos que
alteran el comportamiento de los genes
codificadores
• Proteínas y metabolitos que rodean y se
adhieren al ADN (histonas,
metilaciones….). No modifican la secuencia
y se pueden heredar