UNIVERSIDAD NACIONAL

DE TRUJILLO

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

ESCUELA ACADÉMICA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

FARMACOCINÉTICA

PRÁCTICA N°13:

Monitorización de Digoxina

DOCENTE:

Mg. Ganoza Gasco, Frizzi

ALUMNAS:

 Carrillo Risco, Karen Vanessa

 Castillo Gonzales, Thania
 Castillo Rodriguez, Marilyn
 Cerna Siccha, Juana
 Crespin Alvarado, Hady

CICLO / MESA:
VIII - A / N°2

TRUJILLO-PERÚ

2018
FARMACIA Y BIOQUÍMICA Farmacocinética

INTRODUCCIÓN

Los parámetros cinéticos de la mayoría de los fármacos se mantienen constantes e

independientes de la dosis administrada y el tiempo, cuando se administran por distintas
vías tanto en dosis única como en régimen de dosis múltiples. Se dice que estos fármacos
presentan una cinética lineal o dosis- independiente, según la cual los diferentes procesos
que experimenta el fármaco (absorción, distribución, metabolismo o excreción: ADME)
se ajustan a cinéticas de primer orden. El término lineal se establece debido a que la
concentración de fármaco en la sangre en el equilibrio (Css) o el área bajo la curva de
concentración plasmática-tiempo (AUC0∞) se incrementa de forma proporcional al
aumento de la dosis de fármaco administrado. Así, cuando estas observaciones (Css o
AUC0∞) se normalizan respecto a la dosis administrada, sus valores tienden a ser
aproximadamente iguales, cumpliéndose el denominado “principio de superposición”.
(Winter, 1994)

Sin embargo, se considera que un fármaco o sustancia con actividad farmacológica

presenta una cinética no lineal cuando uno o más de sus parámetros farmacocinéticos se
modifican con la dosis o con el tiempo transcurrido desde la administración del fármaco.
Esto es debido a que uno o más de los procesos cinéticos que experimenta el fármaco en
el organismo se ajustan a cinéticas más complejas que la habitual de primer orden. El
hecho de que en estos procesos intervengan sistemas enzimáticos o transportadores
relativamente específicos en cuanto al sustrato y finitos en cuanto a su capacidad puede
dar lugar a su saturación a las concentraciones de fármaco que se alcanzan en el
organismo. El metabolismo o biotransformacion y la secreción tubular activa son los
procesos cinéticos experimentados por los fármacos que se saturan con más frecuencia,
especialmente en situaciones de sobredosificación. (Winter, 1994)

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FARMACIA Y BIOQUÍMICA Farmacocinética

Debido a la naturaleza de estos procesos cinéticos saturables que determinan la

disposición del fármaco, la relación entre AUC0∞ o la Css y la dosis no es lineal. Sin
embargo, la presencia de este fenómeno solo tiene interés desde el punto de vista clínico
cuando se presenta a concentraciones de fármaco alcanzadas utilizando dosis habituales
en terapéutico. Afortunadamente, la mayoría de los fármacos se administran a dosis
suficientemente bajas como para que las concentraciones alcanzadas en los diferentes
fluidos , órganos y tejidos no saturen los sistemas enzimáticos o de transporte ,
responsables de los diferentes procesos de absorción , distribución , unión a proteínas
plasmáticas y tisulares , metabolismos y excreción. (Winter, 1994)

1.1. Causas de comportamiento cinético no lineal

Los procesos del ADME quedan definidos por una serie de parámetros
farmacocinéticas tales como F, Ka, Vd Y CLp que permiten predecir la evolución en
el tiempo del fármaco en el organismo. Cuando el fármaco presenta una cinética no
lineal, uno o una combinación de estos parámetros no se mantienen constantes sino
que se modifican con la administración de dosis diferentes o con el tiempo (cinética
dosis-dependiente o tiempo-dependiente).Las causas de no linealidad pueden ser
múltiples al poder estar asociadas a cada uno de los diferentes procesos que regulan
la cinetica de disposición del fármaco. (Winter, 1994)

En relación con el proceso de absorción y el efecto de primer paso, la cinética no

lineal puede ser atribuida a:

 Una baja solubilidad del fármaco a partir de la forma farmacéutica

administrada, que dará lugar a una disminución de la fracción disuelta de
fármaco a medida que aumenta la dosis.
 Una saturación del sistema de transporte activo responsable de la absorción
del fármaco a nivel intestinal cuando este se administra por vía oral.
 Una modificación del flujo sanguíneo intestinal capaz de influir sobre la
velocidad de absorción del principio activo.
 Una saturación del sistema enzematico intestinal o hepático responsable del
efecto de primer pasó cuando el fármaco se administra por vía oral.
 Una competitividad o saturación de los sistemas portadores, como la p-
glicoproteína, que actúan como bomba de salida del fármaco hacia el lumen
intestinal. (Winter, 1994)

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FARMACIA Y BIOQUÍMICA Farmacocinética

Respecto a la distribución, las siguientes causas podrían dar lugar a un

comportamiento cinético no lineal:

 Una saturación de los lugares de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas
a concentraciones alcanzadas con dosis terapéuticas.
 Una saturación de los lugares de unión del fármaco a nivel tisular.
 Una saturación de algún sistema de transporte responsable de la distribución
del fármaco. (Winter, 1994)

Los procesos de excreción, fundamentalmente renal y biliar, también pueden ser

responsables de que el fármaco presente una cinética no lineal a:

 Una saturación del proceso de secreción activa del fármaco a nivel tubular.
 Una saturación del proceso de reabsorción tubular activa
 Una saturación de la fijación a las proteínas plasmáticas, que induce un
aumento de la fracción libre y el consiguiente aumento de la filtración
glomerular a través del riñón.
 Una modificación del pH urinario que afecte a la fracción de fármaco o sus
metabolitos que experimenten reabsorción tubular.
 Una modificación del volumen urinario en el tiempo por efecto de la dosis.
 Una saturación del mecanismo de la excreción biliar por transporte activo.
 Variaciones importantes en el ciclo enterohepatico. (Winter, 1994)

Los cambios en el metabolismo constituyen la causa más frecuente de que los

fármacos presenten una cinética no lineal, la cual puede atribuirse a :

 Una saturación de los sistemas enzimáticos responsables del metabolismo del

fármaco al incrementarse la dosis administrada.
 Un fenómeno de autoinducción enzimática desarrollado con el tiempo.
 Una inhibición enzimática.
 Una saturación de la fijación a proteínas plasmáticas para fármacos con bajo
coeficiente de extracción hepática.
 Una modificación del flujo sanguíneo hepático para fármacos con alto
coeficiente de extracción hepática. (Winter, 1994)

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FARMACIA Y BIOQUÍMICA Farmacocinética

El siguiente cuadro recoge algunos ejemplos de fármacos que presentan un

comportamiento farmacocinético no lineal, así como los mecanismos y procesos
cinéticos implicados en dicho comportamiento. (Aguilar, 2014)

1.2. Cálculo de los parámetros de Michaelis-Menten

Para un fármaco que se elimine fundamentalmente por un proceso único de capacidad

saturable, la fase posterior a la absorción y distribución de la curva de concentración
plasmática-tiempo puede permitir estimar inicialmente los valores aparentes de los
parámetros KM y VM que condicionan su cinética de eliminación. Para ello, debe
establecerse la velocidad de cambio de C, en un intervalo de tiempo (∆C t/∆t) como
función de la concentración plasmática en el punto medio del intervalo de muestreo.
Para representar estos datos se recurre habitualmente a una de las formas linealizadas
de la ecuación de Michaelis-Menten, como por ejemplo la de Lineweaver-Burk
expresada del siguiente modo. (Aguilar, 2014)

(1)
La representación gráfica del inverso de ∆Ct/∆t frente al inverso de Ct da lugar a una
línea recta de ordenada en el origen 1/VM y pendiente KM/VM.

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FARMACIA Y BIOQUÍMICA Farmacocinética

No obstante , puede recurrirse a otras formas linealizadas para obtener estimadas iniciales
de estos parámetros y posteriormente aplicar técnicas de regresión no lineal, que mediante
algoritmos iterativos permiten obtener estimadas finales más precisas de estos
parámetros. (Aguilar, 2014)

No obstante, es más frecuente la estimación de los parámetros de Michaelis-Menten a

partir de datos de concentración obtenidos tras la administración del fármaco una vez
alcanzada la situación de equilibrio. (Aguilar, 2014)

En esta situación, la velocidad de administración del fármaco (D/t) es igual a su velocidad

de eliminación del organismo, por lo que la ecuación de Michaelis-Menten puede
expresarse como:

(2)

Con objeto de estimar VM Y KM por regresión lineal se reordena esta ecuación para
obtener una forma linealizada frecuentemente utilizada:

(3)

Esta ecuación indica que la representación gráfica de D/t frente a D/t/Css será una línea
recta de cuya pendiente se puede estimar KM y de su ordenada en el origen VM. Para ello
se precisan al menos dos datos de concentración de equilibrio (Css) procedentes de
regímenes de dosificación diferentes. La evolución de los medios informáticos actuales
permite hacer una estimación de estos parámetros sin necesidad de linearizar la ecuación
de Michaelis-Menten, mediante el uso de diferentes tipos de regresión no lineal. Si bien
se conocen los parámetros de Michaelis-Menten en un paciente o bien se utilizan
parámetros procedentes de la literatura, es fácil estimar la dosis diaria que se requiere para
alcanzar una concentración de equilibrio deseada, aplicando la ecuación 2. (Aguilar,
2014)

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FARMACIA Y BIOQUÍMICA Farmacocinética

JUSTIFICACION
La farmacocinética no lineal explica la eliminación de un fármaco cuya
biotransformación genera toxicidad; ya que al aumentar la dosis, las enzimas
responsables de su metabolismo se saturan y la concentración plasmática aumenta
provocando una depuración no constante. La ecuación de Michaelis- Menten describe la
velocidad de reacción en esta cinética y para conocer a detalle que tan toxico puede ser
un fármaco, con el fin de entender su importancia clínica, como es el caso de la
fluvoxamina, fluoxetina y fenotoína.

OBJETIVOS
 Diferenciar los conceptos de linealidad y no linealidad farmacocinética
 Identificar la cinética no lineal
 Interpretar la ecuación de Michaelis Menten en la interpretación de procesos no
lineales n el organismo
 Determinar parámetros farmacocinéticas de la no linealidad
 Evaluar la importancia clínica de estos parámetros

MATERIAL Y MÉTODO
MATERIALES
 Calculadora científica
 Lápiz
 Borrador
 Regla milimetrada de 30 cm
 Papel milimetrado

METODOS
LA CONSTANTE DE MICHAELIS – MENTEN
La constante es igual a la concentración de sustrato cuando el proceso transcurre a una
velocidad que es la mitad de la velocidad máxima. (Jave, N, 2018)

MODELO MONOCOMPARTIMENTAL ABIERTO CON CINETICA DE

ELIMINACIÓN DE MICHAELIS – MENTEN. Administración I.V.
Es el modelo más simple y práctico, cuando el fármaco es administrado por vía
intravenosa, sobre todo para calcular los parámetros farmacocinéticos característicos,

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FARMACIA Y BIOQUÍMICA Farmacocinética

útiles, para este comportamiento de los fármacos. A partir de la ecuación diferencial.

(Jave, N, 2018)

METODO DE LOS TRAPECIOS LINEALES PARA HALLAR EL ABC

La regla del trapecio es una de las formulas (cerradas) de integración numérica de
Newton-Cotes. Consiste en estimar el valor la integral a través de la suma de áreas de
trapecios que cubran la región limitada por la curva, el eje x en el intervalo dado. Equivale
a aproximar la función del integrando en el intervalo dado por polinomio de grado 1.
Consideramos n trapecios para aproximar la integral definida de una función f(x)
continua y no negativa en el intervalo [a, b], como se muestra en la figura (2-6). (Peña,
C, 2015).

Para aproximar el área, se divide el intervalo [a, b] en n subintervalos de igual

longitud:

Los trapecios se trazan tomando cada uno de los subintervalos como uno de los lados no
paralelos del trapecio y las imágenes de los extremos corresponden a las longitudes de
los lados paralelos (bases), tal como se muestra en la figura (2-7):

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FARMACIA Y BIOQUÍMICA Farmacocinética

Se calcula el área de cada uno y se suman para obtener la aproximación. Las

áreas de cada trapecio se expresan como:

De tal forma que la suma de las áreas de los n trapecios es:

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FARMACIA Y BIOQUÍMICA Farmacocinética

RESULTADOS

Parámetros Problema 1 Problema 2 Problema 3 Problema 4

Farmacocinéticos
kel -0.96 -2.28
Vm 2.55 2.5 941.73 628.8
Km 2.45 1.3 11.49 5.9
AUC 25.46
Co 24.69 10.02
T” 6.62 -22.33
Ko 2.36 2.47

DISCUSIÓN
Para la práctica realizada acerca de la farmacocinética no lineal, se realizaron cuatro
problemas, para los dos primeros se calculó la constante de eliminación (Kel), área bajo
la curva (ABC), velocidad máxima (Vm), la constante de Michaelis Menten (Km), la
concentración a tiempo cero (Co), el tiempo en la fase seudolineal (t*) y la pendiente de
la fase seudolineal (Ko*). Asimismo para el ejercicio tres se calcularon la constante de
Michaelis Menten (Km) y la velocidad máxima (Vm), y para el ejercicio cuatro se calculó
el tiempo necesario para llegar al 90% del estado estacionario (T90%) a diferente
posología.

Para el problema N° 1 se determinó y obtuvieron los siguientes resultados: la Kel es 0.96,

la Vm es 2.55, la Km es 2.45, la Co es 24.69, el t* es 6.62 y la Ko es 2.36. En el problema
N° 2 se determinó la Kel, el ABC, la Vm, la Km, la Co, el t* y la Ko* siendo 2.28, 25.14,
2.5, 1.3, 10.02, 22. 33, 2.47 los valores respectivos.

Para el modelo abierto de un comportamiento con cinética de eliminación de Michaelis

Menten, la pendiente del tramo lineal descendente, Ko*, depende de los valores de la Co
o de la dosis, de la velocidad máxima y de la constante de Michaelis Menten. Para la
determinación de la Vmáx y Km se seleccionan tres puntos (C1, t1), (C2, t2) y (C3, t3)
de la curva C, t disponibles. Uno de los puntos deberá hallarse en el ápice o muy cerca
del ápice de la fase seudolineal, otro en o cerca del final de esta fase y el tercero cerca de
la final del pie curvado del “palo de hockey”. A partir de estos tres puntos experimentales
y aplicando la ecuación general para el modelo monocompartimental por administración
intravenosa con cinética de eliminación de Michaelis Menten se obtienen dos ecuaciones

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FARMACIA Y BIOQUÍMICA Farmacocinética

con dos incógnitas (Km y Vmáx) que se pueden despejar (Jave, Arbayza, Roncal y Alva.
2018).

Se considera que un fármaco o sustancia con actividad farmacológica presenta una

farmacocinética no lineal cuando uno o más de sus parámetros farmacocinéticos se
modifican con la dosis administrada o con el tiempo. En estos casos la relación entre el
ABC con la dosis es de tipo curvilíneo o “no lineal “(1). El hecho de que el
comportamiento cinético no lineal pueda ser atribuido a uno o más de los diferentes
procesos que definen la cinética de disposición de un fármaco, hace necesario realizar
diferentes pruebas que permitan identificar la causa o causas que dan lugar a la aparición
de un comportamiento de este tipo y que variarán dependiendo del proceso implicado en
el (Cárcamo, 1982).

Para el problema N°3, se calculó la constante de Michaelis Menten (Km) y la velocidad

máxima (Vm), siendo 11,5 y 941,73 respectivamente. La curva de concentración
plasmática-tiempo en la fase posterior a la absorción y distribución nos permite estimar
los valores in vivo de los parámetros Km y Vm, que condicionan su cinética de
eliminación. Para ello, debe establecerse la velocidad de cambio de C desde un tiempo de
toma de muestra al siguiente como función de la concentración plasmática en el punto
medio del intervalo de muestreo (Doménech, 1983).

Para el problema N°4 se calculó los tiempos necesarios para llegar al 90% del estado
estacionario con cada posología, a 200mg/día se obtuvo 2,18 días; a 500mg/día se obtuvo
14,22 días y a 600mg/día se obtuvo 89,18 días, todo ello calculado haciendo uso de los
valores del volumen de distribución, velocidad máxima, la biodisponibilidad y la
constante de Michaelis Menten.

CONCLUSIONES

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FARMACIA Y BIOQUÍMICA Farmacocinética

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
Aguilar, A. Caamayo, M. et al. (2014) Biofarmacia y Farmacocinética. Ejercicios y
problemas resueltos. España: ElSevier.

Winter, L. (1994) Farmacocinética Clínica y Básica. Madrid: Díaz Santos, S.A.

Jave, N. Arbayza, J. Roncal, S. Alva, P, M. (2018). Manual de farmacocinética: Bases

para la investigación formativa. Universidad Nacional de Trujillo, Facultad de Farmacia
y Bioquímica, Departamento Académico de Farmacotecnia, Área de Farmacocinética.
Trujillo- Perú. pp: 52

Peña, C, A. (2015). La Integración Numérica como recurso para el cálculo de la integral

definida. (Tesis de pregrado). Universidad Nacional de Colombia Facultad De Ciencias
Bogotá. Colombia.

Cárcamo C. (1982). Introducción a la farmacocinética. Washington: Secretaria General

de la Organización de los Estados Americanos.

Doménech B. (1983). Biofarmacia y Farmacocinética. España Ed. Síntesis.

Jave, N., Arbayza, J., Roncal, S., y Alva P. (2018). Manual de farmacocinética: bases
para la investigación formativa. Universidad Nacional de Trujillo: Multicopias.

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FARMACIA Y BIOQUÍMICA Farmacocinética

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FARMACIA Y BIOQUÍMICA Farmacocinética

EJERCICIO N° 1
T1=4.07 C1= 21.16
T2= 14.83 C2= 0.86
T3 = 15.83 C3= 0.41
𝑪𝟏
 C1 – C2 + Km. ln𝑪𝟐 = Vmax (t1 – t2)

21.16
21.16 – 0.86 + Km. Ln = Vmax (14.83 – 4.07)
0.86

20.3 + Km. 3.202 = Vmax (10.76)

20.3+𝐾𝑚∗3.202
Vmax = ……………………………. Ecuación (1)
10.76
𝑪𝟏
 C1 – C3 + Km. ln 𝑪𝟑 = Vmax ( t3-t1)
Reemplazando ecuación 1 en
Vmax

21.16 20.3+𝑘𝑚∗3.202
21.16 – 0.41 + Km ln 0.41 = (15.83-4.07)
10.76
20.3+𝐾𝑚∗3.202
20.75 + 3.944 Km = (11.76)
10.76

223.27 + 42.43744 Km = 238.728 + 37.65552 Km

4.78192 Km = 15.458

Km = 2,45

 Reemplazando Km en ecuación 1
20.3+3.233∗3.202
Vmax = 10.76

Vmax = 2,55
Hallando concentracion a tiempo cero (Co)

Co = -3.23 + √(3.233)2+ 2 * 2.848 * 135.09

Co = 24,69
Hallando el tiempo en la fase seudolineal (t*)
1−1/𝑒 3.233
T* = { 2.848 } ∗ 24.69 + 2.848

T* = 6,62
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FARMACIA Y BIOQUÍMICA Farmacocinética

Hallando la pendiente de la fase seudolineal ( Ko)

𝐾𝑚
Ko = Vm - 𝑡
3.233
Ko= 2.898 - 6.62

Ko = 2,36

EJERCICIO N° 2

Tabla N° 1: Valores de AUC acumulada a cada tiempo administrado.

T (h) C ug/ml AUC
0.25 9.25 1.1563
0.86 8.35 6.5243
C1 1.29 7.33 9.8955
1.83 6.34 13.5864
2.71 4.8 18.4880
3.12 3.8 20.2510
3.31 3.3 20.9255
4.03 2.2 22.9055
C2 4.57 1.3 23.8505
5 1 24.3450
5.3 0.84 24.6210
5.6 0.64 24.8430
5.79 0.43 24.9446 Área bajo la curva
6.07 0.3 25.0468
(aplicando método
C3 6.3 0.12 25.0951
trapezoidal)
25.146
Fuente: Datos obtenidos al aplicar las fórmulas respectivas.

Tabla N° 1: Regresión lineal para la obtención de la constante de velocidad de

eliminación (Kel).

X Y X2 XY
5.6 -0.44 31.36 -2.464
5.79 -0.84 33.52 -4.86
6.07 -1.204 36.84 -7.284
6.3 -2.12 39.69 -13.35
∑= 23.76 ∑= -4.61 ∑= 141.41 ∑= -27.958

Fuente: Datos obtenidos al aplicar las fórmulas respectivas.

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FARMACIA Y BIOQUÍMICA Farmacocinética

CALCULOS;
a) Pendiente:

(∑ 𝑥 − ∑ 𝑦) − (𝑛 . ∑ 𝑥. 𝑦)
𝑚=
(∑ 𝑥) 2 − (𝑛 . ∑ 𝑥 2 )
(23.76 − −4.6) − (4 𝑥 (−27.958) )
𝑚=
23.762 − (4𝑥141.419 )
𝑚 =-2.28
𝐾𝑒𝑙 =2.28

b) Constante de Michaelis Menten (Km):

T1 (1,29) C1 (7,33)
T2 (4,57) C2 (1,3)
T3 (6.3) C3 (0.12)

𝑪𝟏
𝑪𝟏 − 𝑪𝟐 + 𝑲𝒎 × 𝑳𝒏 = 𝑽𝒎𝒂𝒙 (𝒕𝟐 − 𝒕𝟏 )
𝑪𝟐

7.33
7.33 − 1.3 + 𝐾𝑚 × 𝐿𝑛 = 𝑉𝑚𝑎𝑥 (4.57 − 1.29)
1.3

Despejando:
1.72𝐾𝑚 + 6.03
𝑉𝑚𝑎𝑥 = … (1)
3.28

𝑪𝟏
𝑪𝟏 − 𝑪𝟑 + 𝑲𝒎 × 𝑳𝒏 = 𝑽𝒎𝒂𝒙 (𝒕𝟑 − 𝒕𝟏 )
𝑪𝟑

7.33
7.33 − 0.12 + 𝐾𝑚 × 𝐿𝑛 = 𝑉𝑚𝑎𝑥 (6.3 − 1.29)
0.12

7.21 + 𝑘𝑚(4.11) = 𝑉𝑚(5.01) … (2)

Reemplazando (1) en (2):

1.7296𝐾𝑚 + 6.03
7.21 + 𝑘𝑚(4.11) = ( )(5.01)
3.28
𝐾𝑚 = 1.335

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FARMACIA Y BIOQUÍMICA Farmacocinética

c) Velocidad máxima (Vm):

Reemplazando Km en (1) o (2) para hallar Vm:
1.7296𝑥1.335 + 6.03
𝑉𝑚 =
3.28
𝑉𝑚 = 2.538
d) Concentración a tiempo cero (Co):

𝑪𝒐 = −𝑲𝒎 + √𝑲𝒎𝟐 + 𝟐𝑽𝒎. 𝑨𝑼𝑪

𝐶𝑜 = −1.335 + √1.3352 + 2(2.53)𝑥25.1483

𝐶𝑜 = 10.0268

e) Tiempo en que cesa la fase pseudolineal (t*):

𝟏 − 𝟏/𝒆 𝑲𝒎
𝒕∗ = ( ). 𝑪𝒐 +
𝑽𝒎á𝒙 𝑽𝒎á𝒙
1
1−𝑒 2.9653
∗
𝑡 =( ) 𝑥10.0268 +
3.4021 3.4021

𝑡 ∗ = 22.33

f) Pendiente de la fase pseudolineal (Ko*):

𝑲𝒎
𝐊𝒐∗ = 𝐕𝐦 −
𝒕∗
1.335
𝐾𝑜∗ = 2.538 −
22.33
K𝑜 ∗ = 2.47

g) Área bajo la curva aplicando formula (comprobando con el método

trapezoidal):
𝐶𝑜 𝐶𝑜
𝐴𝑈𝐶 = ( + 𝐾𝑚)
𝑉𝑚 2
10.4476 10.4476
𝐴𝑈𝐶 = ( + 2.9653)
3.4021 2
𝐴𝑈𝐶 = 25.1481

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FARMACIA Y BIOQUÍMICA Farmacocinética

EJERCICIO N° 3
R=y CSS R/Css=X X2 XY
90 1.2 75 5625.00 6750
210 3.36 62.5 3906.25 13125
300 5.41 55.45 3074.70 16635
390 8.13 47.97 2301.12 18708.3
540 15.14 35.66 1271.64 19256.4
600 20.3 29.55 873.20 17730
2130 306.13 17051.91 92204.7

a) Calculando la pendiente
(306.13x2130) − 6(92204.7)
𝒎=
(306.13)𝟐 − 6(17051.91)

𝒎 = −𝟏𝟏. 𝟒𝟗

b) Calculando el intercepto
ȳ = 355 ẋ = 51.02
𝑏 = ȳ-(m.ẋ)

𝑏 = 355 − (−11.49𝑥51.02)

𝒃 = 𝟗𝟒𝟏. 𝟕𝟑

c) Determinando Km y Vm:

Km = 11.49
Vm = 941.73

EJERCICIO N° 4
Datos:
Peso = 80kg
Vd = 0.7L/Kg x 80Kg = 56 L D1/ᴨ= 200mg/día
Vmax = 7.86 mg/Kg/día x 80Kg = 628.8mg/día D2/ᴨ= 500mg/día
Kmax = 5.9 ug/mL = 5.9mg/L D3/ᴨ= 600mg/día
F = 0.95

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FARMACIA Y BIOQUÍMICA Farmacocinética

Calculando los Tiempos necessários para llegar al 90% del estado estacionário de cada
posologia 200mg/día, 500mg/día y 600mg/día.

𝐾𝑚.𝑉𝑑 𝐷.𝐹
T90% = [2,3𝑉𝑚𝑎𝑥 − 0,9 ]
[𝑉𝑚𝑎𝑥−𝐷.𝐹
𝑡
]2 ᴨ

5.9𝑚𝑔/𝐿𝑥56𝐿 500𝑚𝑔𝑥0.95
a) T90% = [2,3𝑥628.8𝑚𝑔/𝑑í𝑎 − 0,9 ]
[628.8𝑚𝑔/𝑑í𝑎−500𝑚𝑔𝑥0.95
𝑑𝑖𝑎
]2 día

T90% =2.18 𝑑í𝑎𝑠

5.9𝑚𝑔/𝐿𝑥56𝐿 200𝑚𝑔𝑥0.95
b) T90% = [2,3𝑥628.8𝑚𝑔/𝑑í𝑎 − 0,9 ]
[628.8𝑚𝑔/𝑑í𝑎−200𝑚𝑔𝑥0.95
𝑑𝑖𝑎
]2 día

T90% =14.22 𝑑í𝑎𝑠

5.9𝑚𝑔/𝐿𝑥56𝐿 600𝑚𝑔𝑥0.95
c) T90% = [2,3𝑥628.8𝑚𝑔/𝑑í𝑎 − 0,9 ]
[628.8𝑚𝑔/𝑑í𝑎−600𝑚𝑔𝑥0.95
𝑑𝑖𝑎
]2 día

T90% =89.18 𝑑í𝑎𝑠

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