MONOBACTÁMICOS.

AZTREONAM

Dra. Adelina Braselli

Introducción
Los monobactámicos son antibióticos estructuralmente relacionados con los
betalactámicos, pero con configuración monocíclica. Fueron descubiertos en 1981.
Son producidos por innumerables gérmenes que viven naturalmente en la tierra.
Aunque estos compuestos tienen débil actividad antibacteriana, la modificación en
sus cadenas laterales mejora su espectro y estabilidad.
El primero en importancia clínica es aztreonam, el que fue obtenido por síntesis.
Tiene un espectro de acción similar a los aminoglucósicos, sin ser nefrotóxico. La
droga puede ser activa contra cepas resistentes de bacilos gramnegativos de origen
hospitalario.

AZTREONAM

Mecanismo de acción
Es bactericida y su mecanismo de acción es similar al de las penicilinas y
cefalosporinas.

Mecanismo de resistencia
Si bien el aztreonam no es hidrolizado por las betalactamasas más habituales, ha
sido descrita la resistencia mediada por betalactamasas tanto cromosómicas como
plasmídicas.

Estabilidad a las betalactamasas

No es hidrolizado por la mayor parte de betalactamasas mediadas por plásmidos o
cromosomas. Es destruido por algunas betalactamasas producidas por algunas
cepas de Klebsiella y Pseudomonas aeruginosa. No induce la producción de
betalactamasas por especies de Pseudomonas, Citrobacter, Enterobacter o Serratia
y generalmente es un débil inductor de betalactamasas de mediación cromosómica.

Farmacocinética
Por vía digestiva sólo se absorbe el 1%, por lo debe administrarse por vía
parenteral. Se distribuye ampliamente en los tejidos y líquidos orgánicos. La unión
a las proteinas plasmáticas es de 40 a 60%. En personas con función renal normal
su vida media en suero es de 1,5 a 2 horas. En pacientes anéfricos aumenta a 6-8
horas. Es activo en diversos pH. Cruza la barrera hamatoencefálica alcanzando
niveles terapéuticos en LCR. Alcanza altos niveles en la próstata, lo que lleva a
considerarlo en el tratamiento de las prostatitis. Penetra fácilmente en el tejido
pulmonar y secreciones bronquiales. Se elimina incambiado principalmente por vía
renal (40% por filtración glomerular y 40% por secreción tubular y el resto por
difusión no iónica. La eliminación biliar es de 1%. En pacientes con disfunción
renal la dosis debe ser ajustada. Como es eliminado parcialmente en la
hemodiálisis, debe darse un suplemento después de la misma.

Espectro de acción
El aztreonam tiene una actividad comparable a los aminoglucósidos y
cefalosporinas de 3ª generación contra bacterias gramnegativas. In vitro es
muy activo frente a E. coli, Proteus spp., Serratia marcescens, Salmonella spp.,
Shigella, Providencia spp., H. influenzae y Neisseria spp., B. catarrhalis,
independientemente de la producción o no de betalactamasas; pero la eficacia en el
tratamiento de infecciones causadas por algunos de estos gérmenes no ha sido
documentada. Es activo frente a P. aeruginosa. Su actividad es limitada contra
cepas de Acinetobacter, Alcaligenes, S. maltophilia, Flavobacterium, P.
fluorescens. Algunas cepas de P. aeruginosa y de Enterobacter spp. pueden ser
tolerantes. C. frundii, E. aerogenes y E. cloacae son a veces resistentes, como lo
son a cefotaxime y a ceftazidime. Especies de Chlamydia y Legionella son
uniformemente resistentes.
Se demostró sinergismo con aminoglucósidos, pero no con otros betalactámicos.
Cefoxitin antagoniza la actividad de aztreonam, probablemente porque induce la
producción de betalactamasas.
Como no tiene afinidad por las PFP de las bacterias grampositivas y anaeróbicas,
carece de actividad contra ellas.

Reacciones adversas
Son escasas: diarrea, náuseas, vómitos, reacciones locales a nivel del sitio de
inyección y de hipersensibilidad. Parece no tener inmunogenicidad cruzada con
penicilina, pudiéndose administrar en pacientes alérgicos a la misma. No modifica
sustancialmente la flora intestinal, preservando los anaerobios.
Raramente se han observado aumentos leves y transitorios en los niveles de
transaminasas y fosfatasa alcalina.

Indicaciones y usos clínicos

Como sucede con los aminoglucósidos, la estricta actividad de aztreonam contra
los gramnegativos aeróbicos, limita su uso empírico en monoterapia. Sin embargo
pueden usarse como única droga en infecciones urinarias.
En combinación con otros agentes el aztreonam es útil para el tratamiento empírico
de infecciones pélvicas (aztreonam + clindamicina), peritonitis bacteriana
espontánea en cirróticos, peritonitis asociada a diálisis peritoneal crónica
(aztreonam + vancomicina), infecciones intraabdominales (aztreonam +
clindamicina o metronidazol), fiebre en neutropénicos oncológicos, neumonias
nosocomiales (aztreonam + clindamicina). Es útil para tratar osteomielitis, artritis,
meningitis y sepsis por gramnegativos.
La única contraindicación es la alergia conocida a la droga.

Dosis
Infecciones de vía urinaria no complicada: monodosis de 500 o 1.000 mg.
Infecciones del parénquima renal: 500 a 1.000 mg. c/8-12 h.
Gonococcia urogenitales, anorrectales y faríngeas: monodosis de 1 g. En un estudio
de personas con infecciones anorectales o faríngeas, se observó que 20% mantenían
el estado de portador después de 1 dosis única.
Infecciones de moderada gravedad y no complicadas: 0,5 a 1 g. c/8-12 h.
Infecciones graves: : 1 a 2 g. c/8 h.
Infecciones muy graves o gérmenes menos sensibles: 1-2 g c/6-8 h
En casos de deficit de la función renal, la dosis se adapta a la depuración de
creatinina. Si es > 30 ml/m se utiliza la dosis completa. Si es de 10-30 ml/m la
dosis inicial es de 1 a 2 g y se continúa con 500 a 1.000 mg. c/8-12 h. Si es < 10
ml/m, la dosis inicial completa es seguida de 500 a 1.000 mg. c/12-24 h. El
complemento posthemodiálisis es de 500 mg.
En pacientes en diálisis peritoneal, la dosis inicial va seguida de 250 a 500 mg. c/12
h.