A neurotransmitter is a chemical substance produced within the body (endogenous)

responsible for a process called synaptic transmission or neurotransmission.

In this article, we are going to discuss the mechanism of neurotransmission,

classification of neurotransmitters, and some clinical notes about the disorders
associated with both excessive and lack of some neurotransmitters.

Neurotransmitter adalah zat kimia yang diproduksi di dalam tubuh (endogen) yang
bertanggung jawab untuk proses yang disebut transmisi sinaptik atau transmisi
neurot.
Pada artikel ini, kita akan membahas mekanisme transmisi neurotransmisi,
klasifikasi neurotransmiter, dan beberapa catatan klinis tentang gangguan yang
terkait dengan kelebihan dan kekurangan beberapa neurotransmiter.

Mechanism of neurotransmission

The transmission of impulses through synapses involves the release of endogenous

chemical substances called neurotransmitters that are present within synaptic
vesicles.

1. A nerve impulse or an action potential reaches a terminal bouton (presynaptic

terminal).
2. Voltage-sensitive calcium channels are opened up so that there is an influx
of calcium ions leading to a series of chemical changes.
3. Synaptic vesicles pour the neurotransmitters stored in them into the synaptic
cleft (gap between two synapsing surfaces, for example between two neurons
or a neuron and muscle tissue) in a process called “kiss and run” recycling,
 thus releasing the neurotransmitter into the gap between the presynaptic
surface and the postsynaptic surface.
4. The postsynaptic surface becomes depolarized (under the influence of the
neurotransmitter) resulting in a nerve impulse in the postsynaptic neuron, and
the neurotransmitter reaches and binds onto the receptor molecules present in
the postsynaptic membrane. This alters the permeability of the postsynaptic
membrane to ions of calcium, sodium, potassium, and chloride leading to
depolarization.

Transmisi impuls melalui sinapsis melibatkan pelepasan zat kimia endogen

yang disebut neurotransmiter yang hadir dalam vesikula sinaptik.
1. Impuls saraf atau potensial aksi mencapai terminal bouton (terminal
presinaptik).
2. Saluran kalsium yang peka terhadap tegangan dibuka sehingga ada
gelombang ion kalsium yang menyebabkan serangkaian perubahan kimia.
3. Vesikula synaptic menuangkan neurotransmitter yang tersimpan di
dalamnya ke celah sinaptik (celah antara dua permukaan yang bersinaps,
misalnya antara dua neuron atau neuron dan jaringan otot) dalam proses
yang disebut daur ulang “ciuman dan lari”, sehingga melepaskan
neurotransmitter ke dalam celah antara permukaan presinaptik dan
permukaan postsinaptik.
4. Permukaan postsinaptik menjadi terdepolarisasi (di bawah pengaruh
neurotransmitter) menghasilkan impuls saraf pada neuron postsinaptik, dan
neurotransmitter mencapai dan mengikat molekul-molekul reseptor yang ada
dalam membran postsinaptik. Ini mengubah permeabilitas membran
postsinaptik terhadap ion kalsium, natrium, kalium, dan klorida yang
mengarah ke depolarisasi
 However, permeability is also dependent on the type of neurotransmitter
involved. In the case of an inhibitory synapse, the presence of the
neurotransmitter causes hyperpolarization of the postsynaptic membrane. The
neurotransmitter released into the synaptic cleft acts only for a very short
duration, minutes or even seconds. It is either destroyed by enzymes, such as
acetylcholine esterase or is withdrawn into the terminal bouton of the
presynaptic neuron. The best-known neurotransmitters responsible for such
fast, but short-lived action are acetylcholine, noradrenaline, and adrenaline, as
well as inhibitory neurotransmitters such as GABA(gamma-aminobutyric
acid).

Namun, permeabilitas juga tergantung pada jenis neurotransmitter yang terlibat.

Dalam kasus sinaps penghambatan, kehadiran neurotransmitter menyebabkan
hiperpolarisasi membran postsinaptik. Neurotransmitter yang dilepaskan ke dalam
celah sinaptik hanya bertindak untuk durasi yang sangat singkat, menit atau bahkan
detik. Ini bisa dihancurkan oleh enzim, seperti esterase asetilkolin atau ditarik ke
terminal bouton neuron presinaptik. Neurotransmitter yang paling terkenal yang
bertanggung jawab untuk tindakan yang cepat, tetapi berumur pendek adalah
asetilkolin, noradrenalin, dan adrenalin, serta neurotransmiter penghambat seperti
GABA (asam gamma-aminobutirat)
 Vesicles (left) and neurotransmitter molecules (right) highlighted in green

Repeated synaptic activities can have some long-lasting effect on the receptor
neuron, including structural changes such as the formation of new synapses,
alterations in the dendritic tree, or growth of axons. Such effects produced
under the influence of chemical substances like neurotransmitters or any other
synapse-associated substance are described as neuro-mediation and the
chemical substances concerned are called neuromediators. Other associated
chemical substances include neurohormones synthesized in neurons and
poured into the bloodstream through terminals resembling synapses in
structure. Similar chemical substances are also poured into the cerebrospinal
fluid or into the intercellular spaces to influence other neurons in a different
manner.

Aktivitas sinaptik berulang dapat memiliki efek jangka panjang pada neuron
reseptor, termasuk perubahan struktural seperti pembentukan sinapsis baru,
perubahan pada pohon dendritik, atau pertumbuhan akson. Efek-efek seperti itu
dihasilkan di bawah pengaruh zat-zat kimia seperti neurotransmitter atau zat-zat
lain yang berhubungan dengan sinaps digambarkan sebagai mediasi-saraf dan zat-
zat kimia yang bersangkutan disebut neuromediator. Zat kimia terkait lainnya
termasuk neurohormon yang disintesis dalam neuron dan dituangkan ke dalam
aliran darah melalui terminal yang menyerupai sinapsis dalam struktur. Zat kimia
serupa juga dituangkan ke dalam cairan serebrospinal atau ke dalam ruang antar sel
untuk mempengaruhi neuron lain dengan cara yang berbeda.

Synaptic cleft

Classification

Neurotransmitters can be classified as either excitatory or inhibitory. Excitatory

neurotransmitters function to activate receptors on the postsynaptic membrane and
enhance the effects of the action potential, while inhibitory neurotransmitters
function in a reverse mechanism. The following are the most clearly understood and
most common types of neurotransmitters:

Klasifikasi
Neurotransmitter dapat diklasifikasikan sebagai rangsang atau penghambatan.
Neurotransmitter eksitasi berfungsi untuk mengaktifkan reseptor pada membran
postsinaptik dan meningkatkan efek potensial aksi, sementara neurotransmitter
inhibitor berfungsi dalam mekanisme terbalik. Berikut ini adalah jenis
neurotransmiter yang paling jelas dipahami dan paling umum:

Acetylcholine

Acetylcholine is an excitatory neurotransmitter occurring throughout the nervous

system and is the most well understood and studied. It was the first neurotransmitter
to be discovered and was isolated in 1921 by a German biologist named Otto Loewi,
who later won a Nobel Prize for his work. Acetylcholine has many functions ranging
from the stimulation of muscles, including the muscles of the gastrointestinal system
to vital organs. It is also found in sensory neurons and in the autonomic nervous
system and has a part in scheduling the “dream state” while an individual is fast
asleep. Acetylcholine plays a vital role in the normal functioning of muscles. For
example, the plant poisons, curare, and hemlock cause paralysis of muscles by
blocking the acetylcholine receptor sites of myocytes. The well-known poison
botulin works by preventing the vesicles in the axon ending from releasing
acetylcholine, thus leading to paralysis of the effector muscle.

Acetylcholine adalah neurotransmitter rangsang yang terjadi di seluruh sistem saraf

dan merupakan yang paling dipahami dan dipelajari. Itu adalah neurotransmitter
pertama yang ditemukan dan diisolasi pada tahun 1921 oleh seorang ahli biologi
Jerman bernama Otto Loewi, yang kemudian memenangkan Hadiah Nobel untuk
karyanya. Asetilkolin memiliki banyak fungsi mulai dari rangsangan otot,
termasuk otot-otot sistem pencernaan hingga organ vital. Ini juga ditemukan di
neuron sensorik dan sistem saraf otonom dan memiliki bagian dalam penjadwalan
"keadaan mimpi" sementara seorang individu tertidur lelap. Asetilkolin
memainkan peran penting dalam fungsi normal otot. Sebagai contoh, racun
tanaman, curare, dan hemlock menyebabkan kelumpuhan otot dengan memblokir
situs reseptor asetilkolin dari miosit. Botulin racun yang terkenal bekerja dengan
mencegah vesikel pada akson yang berakhir dengan melepaskan asetilkolin,
sehingga menyebabkan kelumpuhan otot efektor.

Norepinephrine

Norepinephrine, also known as noradrenaline, is an excitatory neurotransmitter

secreted by the adrenal glands. It acts to increase the alertness of the nervous
system as well as to stimulate the processes in the body. For example, it is very
important in the endogenous production of epinephrine. It was first identified by a
Swedish biologist called Ulf von Euler in 1946. Norepinephrine has been implicated
in mood disorders such as anxiety, in which case its concentration in the body is
abnormally high. Alternatively, an abnormally low concentration of it may lead to
an impaired sleep cycle.

Norepinefrin
Norepinefrin, juga dikenal sebagai noradrenalin, adalah neurotransmitter rangsang
yang dikeluarkan oleh kelenjar adrenal. Bertindak untuk meningkatkan
kewaspadaan sistem saraf serta untuk merangsang proses dalam tubuh. Sebagai
contoh, sangat penting dalam produksi epinefrin endogen. Ini pertama kali
diidentifikasi oleh ahli biologi Swedia bernama Ulf von Euler pada tahun 1946.
Norepinefrin telah terlibat dalam gangguan suasana hati seperti kecemasan, dalam
hal ini konsentrasinya dalam tubuh sangat tinggi. Atau, konsentrasi rendah yang
abnormal dapat menyebabkan siklus tidur terganggu.

Epinephrine

Also known as adrenaline, epinephrine is an excitatory neurotransmitter produced by

the adrenal glands and released into the bloodstream. It prepares the body for the
fight or flight reaction. That means that when a person is highly stimulated (fear,
anger etc), extra amounts of epinephrine are released into the bloodstream. This
release of epinephrine, increases the heart rate, the blood pressure and the glucose
production from the liver (glycogenolysis). In this way, the nervous and the
endocrine system prepare the body for dangerous and extreme situations.

Juga dikenal sebagai adrenalin, epinefrin adalah neurotransmitter rangsang yang

diproduksi oleh kelenjar adrenal dan dilepaskan ke dalam aliran darah. Ini
mempersiapkan tubuh untuk reaksi pertarungan atau pelarian. Itu berarti bahwa
ketika seseorang sangat terstimulasi (takut, marah dll), jumlah epinefrin tambahan
dilepaskan ke dalam aliran darah. Pelepasan epinefrin ini, meningkatkan denyut
jantung, tekanan darah dan produksi glukosa dari hati (glikogenolisis). Dengan
cara ini, sistem saraf dan endokrin mempersiapkan tubuh untuk situasi berbahaya
dan ekstrem.
Dopamine

Dopamine is considered a special type of neurotransmitter because its effects

areboth excitatory and inhibitory. It was discovered in the 1950s by another Swede,
Arvid Carlsson. It is strongly associated with the reward mechanisms in the brain,
and drugs such as cocaine, opium, heroin, and alcohol can temporarily increase its
levels in the blood, leading to abnormal firing of nerve cells, which may sometimes
manifest as intoxication, or several manners of consciousness/focus issues (such as
not remembering where we put our keys, or forgetting what a paragraph said when
we have just finished reading it, or simply daydreaming and not being able to stay
on task). However, an appropriate secretion of dopamine in the bloodstream plays a
role in the motivation or desire to complete a task.

GABA

Gamma-aminobutyric acid (GABA) is an inhibitory neurotransmitter isolated in

1950 by Eugene Roberts and J. Awapara. An abnormally low secretion of GABA
may cause conditions like anxiety. Because it is an inhibitory neurotransmitter,
GABA acts as a brake to the excitatory neurotransmitters, and thus when it is
abnormally low this can lead to anxiety. It is widely distributed in the brain and
plays a principal role in reducing neuronal excitability throughout the nervous
system.

Glutamate

Glutamate is another neurotransmitter with an excitatory effect and usually ensures

homeostasis with the effects of GABA. It is the most common neurotransmitter in
the central nervous system; however, excessive levels of it can be toxic to the nerve
cells and may lead to conditions like stroke.
Serotonin

Serotonin is an inhibitory neurotransmitter that has been found to be intimately

involved in emotion and mood. It was discovered by Vittorio Erspamer in the 1930s
but was first found in blood serum in 1948 by Irvine Page who named it serotonin
(meaning “serum-tonic”). Adequate amounts of serotonin are necessary for a stable
mood, and also to balance any excessive excitatory neurotransmitter effects in the
brain. Like norepinephrine, serotonin also regulates many processes in the body,
such as carbohydrate cravings, the sleep cycle, pain control, and the digestion of
food. An insufficient secretion of serotonin may result in decreased immune system
function, as well as a range of emotional disorders like depression, anger control
problems, obsessive-compulsive disorder, and even suicidal tendencies.

Dopamin
Dopamin dianggap sebagai jenis neurotransmitter khusus karena pengaruhnya
terhadap rangsangan dan penghambatan. Ditemukan pada 1950-an oleh pelatih asal
Swedia lainnya, Arvid Carlsson. Ini sangat terkait dengan mekanisme imbalan di
otak, dan obat-obatan seperti kokain, opium, heroin, dan alkohol untuk sementara
waktu dapat meningkatkan kadar dalam darah, yang mengarah ke penembakan sel-
sel saraf yang abnormal, yang kadang-kadang dapat bermanifestasi sebagai
keracunan, atau beberapa sopan santun masalah kesadaran / fokus (seperti tidak
mengingat di mana kita meletakkan kunci kita, atau lupa apa yang paragraf katakan
ketika kita baru saja selesai membacanya, atau hanya melamun dan tidak bisa tetap
pada tugas). Namun, sekresi dopamin yang tepat dalam aliran darah berperan
dalam motivasi atau keinginan untuk menyelesaikan tugas.
GABA
Gamma-aminobutyric acid (GABA) adalah neurotransmitter penghambat yang
diisolasi pada tahun 1950 oleh Eugene Roberts dan J. Awapara. Sekresi GABA
yang rendah dan abnormal dapat menyebabkan kondisi seperti kecemasan. Karena
merupakan neurotransmitter penghambat, GABA bertindak sebagai rem untuk
neurotransmitter rangsang, dan dengan demikian ketika sangat rendah ini dapat
menyebabkan kecemasan. Ini didistribusikan secara luas di otak dan memainkan
peran utama dalam mengurangi rangsangan saraf di seluruh sistem saraf.
Glutamat
Glutamat adalah neurotransmitter lain dengan efek rangsang dan biasanya
memastikan homeostasis dengan efek GABA. Ini adalah neurotransmitter yang
paling umum di sistem saraf pusat; Namun, kadar yang berlebihan dapat menjadi
racun bagi sel-sel saraf dan dapat menyebabkan kondisi seperti stroke.
Serotonin
Serotonin adalah neurotransmitter penghambat yang telah ditemukan terlibat erat
dalam emosi dan suasana hati. Ditemukan oleh Vittorio Erspamer pada 1930-an
tetapi pertama kali ditemukan dalam serum darah pada 1948 oleh Irvine Page yang
menamakannya serotonin (artinya "serum-tonik"). Serotonin dalam jumlah yang
cukup diperlukan untuk suasana hati yang stabil, dan juga untuk menyeimbangkan
efek neurotransmitter rangsang yang berlebihan di otak. Seperti norepinefrin,
serotonin juga mengatur banyak proses dalam tubuh, seperti mengidam
karbohidrat, siklus tidur, kontrol rasa sakit, dan pencernaan makanan. Sekresi
serotonin yang tidak cukup dapat menyebabkan penurunan fungsi sistem kekebalan
tubuh, serta berbagai gangguan emosional seperti depresi, masalah pengendalian
amarah, gangguan obsesif-kompulsif, dan bahkan kecenderungan bunuh diri.

Histamine
Histamine is an excitatory neurotransmitter produced by basophils and is found in
high concentrations in the blood. It is involved primarily in the inflammatory
responses, as well as a range of other functions such as vasodilation, and regulation
of the immune response to foreign bodies. For example, when allergens are
introduced into the bloodstream, histamine assists in the fight against these
microorganisms causing itching of the skin or irritations of the throat, nose and or
lungs. It also plays a role in the wake/sleep cycle, by increasing wakefulness.

In addition to the above classification, neurotransmitters can also be classified based

on their molecular types. Dopamine, adrenaline, noradrenaline, and 5-
hydroxytryptamine (the indoleamine serotonin) are classified as monoamines.
Glycine, glutamate, and GABA are classed under amino acids.

Histamin
Histamin adalah neurotransmitter rangsang yang diproduksi oleh basofil dan
ditemukan dalam konsentrasi tinggi dalam darah. Ini terlibat terutama dalam
respon inflamasi, serta berbagai fungsi lain seperti vasodilatasi, dan regulasi respon
imun terhadap benda asing. Misalnya, ketika alergen dimasukkan ke dalam aliran
darah, histamin membantu dalam memerangi mikroorganisme ini yang
menyebabkan gatal pada kulit atau iritasi pada tenggorokan, hidung dan atau paru-
paru. Ini juga berperan dalam siklus bangun / tidur, dengan meningkatkan terjaga.
Selain klasifikasi di atas, neurotransmiter juga dapat diklasifikasikan berdasarkan
jenis molekulnya. Dopamin, adrenalin, noradrenalin, dan 5-hydroxytryptamine
(indoleamin serotonin) diklasifikasikan sebagai monoamina. Glycine, glutamate,
dan GABA digolongkan dalam asam amino.
Disorders associated with Neurotransmitters

Generally, several neurotransmitters have been linked to many different disorders.

For example, Alzheimer’s disease, characterized by learning and memory
impairments, is associated with a lack of glutamate and acetylcholine in certain
regions of the brain. Schizophrenia, which is a severe mental illness, has been shown
to involve excessive amounts of dopamine in the frontal lobes, and drugs that block
dopamine are used to help schizophrenic conditions. On the other hand, too little
dopamine in the motor areas of the brain is responsible for the loss of control or
uncontrollable muscle tremors seen in patients suffering from Parkinson's disease. It
was the same Arvid Carlsson mentioned above who figured out that the precursor to
dopamine (called L-dopa) could alleviate some of the symptoms of Parkinson's
disease.

A chronic reduction of GABA in the brain can lead to epilepsy and Huntington’s
disease. Similarly, an imbalance in serotonin can lead to depression, suicidal
ideation, impulsive behavior, and aggressiveness, while other mood disorders such
as manic depression have been linked to a deficiency in noradrenaline.
Furthermore, myasthenia gravis is a rare chronic autoimmune disease characterized
by impairment of synaptic transmission of neurotransmitters, particularly
acetylcholine, at a neuromuscular junction leading to fatigue and muscular weakness
without atrophy. Most often, myasthenia gravis results from circulating antibodies
that block acetylcholine receptors at the postsynaptic neuromuscular junction,
inhibiting the excitatory effects of acetylcholine on nicotinic receptors at the
neuromuscular junctions. Also, in a much rarer form, muscle weakness may result
from a genetic defect in some part of the neuromuscular junction that is inherited, as
opposed to developing through passive transmission from the mother's immune
system at birth or through autoimmunity later in life.
Gangguan yang terkait dengan Neurotransmitter
Secara umum, beberapa neurotransmiter telah dikaitkan dengan banyak gangguan
yang berbeda. Sebagai contoh, penyakit Alzheimer, ditandai dengan gangguan
belajar dan memori, dikaitkan dengan kurangnya glutamat dan asetilkolin di
wilayah otak tertentu. Skizofrenia, yang merupakan penyakit mental parah, telah
terbukti melibatkan jumlah berlebihan dopamin di lobus frontal, dan obat-obatan
yang menghambat dopamin digunakan untuk membantu kondisi skizofrenia. Di
sisi lain, terlalu sedikit dopamin di area motorik otak bertanggung jawab atas
hilangnya kontrol atau tremor otot yang tidak terkendali yang terlihat pada pasien
yang menderita penyakit Parkinson. Itu sama Arvid Carlsson yang disebutkan di
atas yang menemukan bahwa prekursor untuk dopamin (disebut L-dopa) dapat
meringankan beberapa gejala penyakit Parkinson.
Pengurangan kronis GABA di otak dapat menyebabkan epilepsi dan penyakit
Huntington. Demikian pula, ketidakseimbangan dalam serotonin dapat
menyebabkan depresi, ide bunuh diri, perilaku impulsif, dan agresivitas, sementara
gangguan mood lainnya seperti depresi manik telah dikaitkan dengan kekurangan
noradrenalin. Selain itu, myasthenia gravis adalah penyakit autoimun kronis yang
jarang terjadi yang ditandai dengan gangguan transmisi sinaptik neurotransmiter,
terutama asetilkolin, pada persimpangan neuromuskuler yang menyebabkan
kelelahan dan kelemahan otot tanpa atrofi. Paling sering, myasthenia gravis
dihasilkan dari sirkulasi antibodi yang memblokir reseptor asetilkolin di
persimpangan neuromuskuler postsinaptik, menghambat efek rangsang asetilkolin
pada reseptor nikotinik di persimpangan neuromuskuler. Juga, dalam bentuk yang
jauh lebih jarang, kelemahan otot dapat terjadi akibat cacat genetik di beberapa
bagian dari persimpangan neuromuskuler yang diwariskan, yang bertentangan
dengan perkembangan melalui transmisi pasif dari sistem kekebalan ibu saat lahir
atau melalui autoimunitas di kemudian hari.