Biología Celular

Apuntes de clase

LA CÉLULA EUCARIOTA

Membrana Plasmática

Lípidos de la membrana
Bicapa fosfolipídica / mar de lípidos, pueden ser:
1. Derivados del glicerol
Un triacilglicerol es un glicerol unido a tres ácidos grasos. Uno de eso ácidos grasos se cambia por un
grupo fosfato.
Resulta: Si se añade:
Fosfatidilcolina Colina
glicerol

ácido graso
(lesitina)
Fosfatidilserina Serina ácido graso
PO33-
Fosfatidiletanolamina Etanolamina
(cefalina) fosfodiglicérido
Fosfatidilinositol Inositol
*Además de ser un constituyente de la membrana, la fosfatidilcolina es un indicador del desarrollo pulmonar en
fetos prematuros.
2. Del ciclo-pentano-perhidro-fenantreno

Un esteroide

Esterol: tiene grupo OH- en posición 3

 Colesterol: 8 carbonos en posición 17. Funciones:
o Aumenta la impermeabilidad
o Aumenta la viscosidad de la membrana a 37° C
o Mantiene la fluidez ante una baja de temperatura (animales hibernantes).
o El colesterol en una bicapa lipídica de acidos grasos saturados aumenta la fluidez porque
disminuye van der waals. En acidos grasos insaturados disminuye la fluidez porque van der
waals aumenta.
 Sal Biliar: 5 carbonos en posición 17
 Hormonas sexuales: n carbonos en posición 17

3. Derivados de la esfingosina

1
 La esfingosina es un alcohol aminado que tiene unido una cadena larga de hidrocarburos.
Una cerámida resulta al añadir un ácido graso en el grupo amino de la esfingosina.
Resulta: Si se añade:
Esfingomielina Fosforilcolina Esfingosina
Cerebrósido Monosacárido
ácido graso
Globósido Oligosacárido
Gangliósido ácido siálico (N-acetilneuramínico) cerámida
+ Oligosacárido

Nótese que estos lípidos derivados de la esfingosina poseen una cabeza polar gracias a los carbohidratos que
tienen añadidos. Esta clase de lípidos se encuentran mayormente en células animales, en la monocapa orientada
hacia el medio extracelular o hacia el lumen de organelos.
4. Derivados del ácido araquidónico
Prostaglandina: es una hormona local o autacoide, ejerce su acción en el sitio de producción.
Tiene grandes familias (a,b,c,d,e,f,g,h...)
Familia E Dilata la musculatura lisa (ataques de asma)
Familia F Contrae la musculatura lisa (F2 produce cólicos y es inyectada en abortos)
Ac. linoléico ac. Araquidónico x PG
cicloxigenasa
*La aspirina bloquea la cicloxigenasa

Fosfolípidos en la membrana plasmática del eritrocito humano

Karp, p. 133, Tabla 4-22,

Capa interna Capa externa

Fosfolípidos totales 50% 50%
Esfingomielina 5% 20%
Fosfatidilcolina 10% 21%
Fosfatidiletanolamina 25% 6%
Fosfatidilserina 8% 0%

Carbohidratos de la membrana
 Están unidos covalentemente con lípidos y proteínas.
 Eritrocito humano: 52% proteínas, 40% lípidos, 8% de carbohidratos.
 Del 8%
7%= unen con lípidos
93%= unen con proteínas
 Glucoproteínas = poco azúcar, muchas proteínas.
 Proteoglicano= poca proteína, mucho azúcar.
 Otros componentes:
 Glucosaminoglucanos (GAGs): polímeros lineales de disacáridos y uno de esos es un aminosacárido.
GAGs + proteínas = proteoglicano.
 Glucoesfingolípidos: tienen 2 cadenas hidrofóbicas (1 acido graso, 1 esfingosina).
* los gangliócidos atraen cationes del medio extracelular porque tienen carga negativa (por el NANA).
 Glucocáliz: cubierta celular formada por un conjunto de oligosacáridos (glucolípidos y glucoproteínas), junto
con cadenas de GAGs.
Se le atribuyen algunas funciones:
 Reconocimiento celular: la toxina del cólera y el virus de la influenza se unen primero a los
gangliócidos.
 Atrapa cationes de Na+.

Proteínas de la membrana
Las encuentras como canales o transportadores.
Se dividen en Proteínas integrales, periféricas y ancladas a lípidos:
 Proteínas Integrales (transmembranosas)
o Son anfipáticas, la mayoría son glucoproteínas

2
 o Contienen residuos (aminoácidos) no polares en gran parte de su superficie expuesta, en cambio las
proteínas citosólicas poseen un núcleo hidrofóbico y una superficie hidrofílica.
o Tienen dominios internos (hidrofóbico) y externos (hidrofílico)
o Los dominios hidrofóbicos se enganchan a la membrana plasmática.
* En el eritrocito sólo hay 3 proteínas integrales, que son la proteína de banda 3, la glucoforina A y la glucoforina
B.
 Proteínas Periféricas
o Se unen mediante enlaces débiles electrostáticos (puentes de hidrógeno) a:
 Lípidos = con cabeza hidrofílica
 Proteínas = integrales que sobresalen de la membrana plasmática.
o Se solubilizan con pH alcalino o soluciones acuosas salinas.
o Algunas: forman una red fibrilar que actúa como esqueleto.
 Proteínas ancladas a lípidos: lo hacen de dos formas
o En la cara externa de la membrana, mediante un oligosacárido corto, unido a una molécula de
glucofosfatidilinositol (es un lípido, GFI), integrada en la bicapa de lípidos.
o En la cara interna (intracelular), se unen mediante largas cadenas de hidrocarburos integradas a la
bicapa de lípidos.

Fluidez de la membrana
 Los lípidos tienen movimiento lateral dentro de la membrana
 Son líquidos a temperatura corporal
 Si la temperatura disminuye la temperatura pasa de estado líquido a gel.
 Para esto influye el largo de la cadena y la saturación.
 Los insaturados tienen un punto de fusión menor que los saturados.
 La rigidez se aumenta por:
o Presencia de proteínas transmembranosas
o Presencia de colesterol.
 El autosellado (que un orificio se cierre), es una consecuencia de la fluidez de la membrana.
 FLIP-FLOP: paso transversal de un lado al otro de la membrana. La FLIPASA se encarga de ésto.
 En los animales hibernantes la fluidez se mantiene por cambios en los ácidos grasos. Ejm: metilación de la
fosfatidiletanolamina por medio de metiltransferrasas.
 Experimentos sobre fluidez de membrana:
o Con compuestos como el Polietilenglicol (agente químico)
o Virus Sendai (agente biológico) fusiona membranas de dos células (heterocarion), una de humano
con una de ratón. (sincarion = fusión de núcleos).
 Proteínas G: o proteínas enlazadas a GTP, actúan como interruptores moleculares que inician o detienen
procesos específicos.
Las proteínas G se componen de 3 subunidades:  (que tiene un GDP adherido), , y . La proteína G
funciona así:
1. Las 3 subunidades se unen a la proteína receptora del ligando (que lleva el mensaje), la subunidad α
pierde el GDP y se le une un GTP.
2. La subunidad α se disocia y activa enzimas en la membrana que actúan
aumentando o disminiyendo [Ca2+], [AMPc], [GMPc], fosfatidil inositol trifosfato
(que son segundos mensajeros).
3. Al hacer esto, la subunidad α desfosforila el GTP a GDP y se reasocia a las otras subunidades. (ver
pág. 187 De Robertis).

Transportes
 Pasivo: a favor del gradiente de concentración, sin gasto de ATP. Puede ser por:
 Difusión simple Lipofílica: Pasan gases como el CO 2, O2, N2, pasa L-glucosa y glicerol y urea (polares
sin carga); pasa el 10% del agua.
 Canal de aquaporina: pasa el 90% del agua.
 Difusión facilitada, que puede ser por:
 Canales iónicos: Estos pueden ser regulados o no regulados y son proteínas
transportadoras que forman poros o conductos hidrofílicos, que se encuentran a través de
membranas celulares y pasan iones a través de ellos. Los regulados son por señales

3
 químicas, eléctricas, o mecánicas. Éstos canales son importantes en células musculares,
secretoras y neuronas. Se dividen en regulados por:
 Voltaje: canales de Na+, K+, y Ca++. Cuando la membrana plasmática está en
potencial de reposo, están cerrados. Y cuando la membrana plasmática se
despolariza se abren.
 Ligando: son canales-receptores que al recibir a su ligando, cambian su forma y se
abren. Ejm: Receptor de acetilcolina.
 Regulados mecánicamente: se abren por estiramiento de la membrana plasmática
por una tensión transmitida por el citoesqueleto. Ejm: Células neuroepiteliales del
oído interno.
 Permeasas: proteínas transportadoras muy específicas “carriers”. Experimentan cambios
conformacionales sin gasto de energía. La velocidad de transporte es más lenta que la de los
canales iónicos debido a que pasa de uno en uno. Puede reconocer isómeros de glucosa (D-
glucosa) y galactosa, que sólo difieren en la posición de un oxidrilo en el carbono 4,
requieren dos permeasas diferentes.

* El transporte puede ser Uniporte, Simporte o antiporte.

* Ejemplos de permeasas se dan en la membrana de los eritrocitos (banda 3 o
proteína AE1)

 Activo: transporte en contra del gradiente de concentración, con gasto

de energía. La energía proviene de la hidrólisis del ATP.

ATP ADP + Pi (se libera energía)

Hay dos clases:

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  Primario: se realiza mediante Bombas o ATPasas, (permeasas especiales que utilizan ATP). Puede
ser:
 Bomba de protones (L ó E): se encuentran en membranas plasmáticas y en organoides
membranosos (endosomas y lisosomas).
Intermediario  Bombas F: Se encuentra en las mitocondrias, producen ATP. Se da por las ATPasa F 0 y F1.
no fosforilado  Glucoproteína P-170 (ABC): sirve para la excreción (en la bilis, intestino y orina) de toxinas
hidrofóbicas del metabolismo normal. ATPasa de resistencia a multidrogas.
 Bombas P: usan el Pi como energía (intermediario fosforilado), pueden ser:

* Bomba de Calcio: las encontrarás en membranas plasmáticas y en membranas internas como la del retículo
sarcoplasmático.

* Bomba de Sodio-potasio: formada por un tetrámero de 2 subunidades transmembranosas 2  y 2 .

 Para el lado citosólico de la membrana, en la subunidad , se unen 3 iones Na+ y reside el sitio catalítico
para la hidrólisis del ATP.
 En el lado extracelular, se unen los 2 iones K+, este sitio puede ser ocupado por al Ouabaína1 (glucósido
digitálico), inhibiendo el funcionamiento de la bomba Na-K+.
 Hay mas Na+ afuera y hay mas K+ dentro de la célula.
 Se requiere de  para el correcto autoensamblaje de .
 En una célula nerviosa, el 70% del ATP se usa para ésta bomba.
 La forma cambia por medio de la fosforilación,
Bombasaca 3Na- para meter 2K+, luego se desfosforila.
Na-K

Efecto de la Digoxina en las células cardiacas

En una célula normal entra calcio a través de canales iónicos y

sale a través de ATPasas y Permeasas. La diferencia entre las
Permeasas y las ATPasas es que las primeras pueden cambiar su
dirección de transporte.

1
Ouabaina: inhibe la desfosforilación, no entra K ni sale Na, los indios la ponían en la punta de las flechas.
5
 En algunos casos, el corazón se llena de sangre, para resolver esto se le da cierta dosis de Digoxina al
paciente. La digoxina bloquea la bomba Na-K+, y en Na- dentro de la célula aumenta su concentración. Como
consecuencia, las permeasas cambian la dirección del transporte para sacar el Na- metiendo Ca2+. El corazón se
contrae bombeando sangre hacia fuera2.

 Secundario: la molécula o ión es transportado en contra del gradiente de concentración sin

consumo directo de ATP. La energía viene del gradiente favorable (diferencia de potencial eléctrico
o químico) de la molécula o ión cotransportada.

Célula Secretora
Hay Relación de Continuidad

Los ribosomas hacen proteínas

1. Se quedan, no son glucosidadas
2. Se van (PRS), si son glucosidadas, pueden ser glucoproteínas (con poca azúcar), o protioglicano (con
mucha azúcar y poca proteína).

Citoesqueleto
Microtúbulos de tubulina: Tienen función mecánica, de morfogénesis, polarización y motilidad celular.
Son para el transporte intracelular.
Están compuestos por tubulina (85%) y MAPs. La tubulina está compuesta de dos subunidades  y ,
que se asocian en una unidad estructural. El comienzo de la formación de un microtúbulo se llama
nucleación y requiere de tubulina .
 Microfilamentos de actina y miosina: Tienen función mecánica, desplazamiento celular, contracción en las
células no musculares, transporte de materiales, morfogénesis y adhesión celular. Sus desestabilizadoras
son Citocalasina B y Faloidina.
 Filamentos intermedios (reciben el nombre del tipo de tejido)
Drogas que desestabilizan los microtúbulos: taxol y colchicina.

Proteínas Motoras (MAPs)

También llamadas ATPasas microtubulares asociadas, mueven macromoléculas y organelos, pueden ser:
 Quinesinas (ATP): Están compuestas de 2 subunidades pesadas () y 2 livianas (), lleva de – a +.
Mueven partículas  Dineínas citoplasmáticas o MAP 1C (ATP): lleva de + a -
Desplazan  Dineínas ciliares (ATP): Responsable del desplazamiento microtubular en el movimiento ciliar y
microtúbulos flagelar.

2
Al aumentar las concentración de calcio, la célula se contrae.
6
  Dinaminas citoplásmicas (GTP): Se diferencia de las anteriores por ser una GTPasa.

El Citoesqueleto Eritrocitario
El Citoesqueleto está pegado a la membrana celular, lo que le da su forma bicóncava. Ésta forma le
permite deformarse y pasar por capilares muy pequeños. El eritrocito tiene una vida media de 120 días.
Si el eritrocito no tiene ésta forma, al pasar por el bazo, éste lo destruye (no vive los 120 días),
disminuye el O2 y eso causa anemia.
El Citoesqueleto está constituido por diferentes proteínas (Bandas), que en una electroforesis se mueven
dependiendo de su peso molecular y su carga.
 Banda 1   espectrina
 Banda 2   espectrina
 Banda 2.1  ancrina o asirina
 Banda 3  Proteína AE1
 Banda 4.1
 Banda 5  Actina
La  espectrina y la  espectrina forman tetrámeros con 2 proteínas transmembranosas (glucoforina y
Banda 3). La banda 3 se pega a la banda 2.1 y ésta a la  espectrina.
La  espectrina y la  espectrina también se unen a un complejo protéico (banda 4.1, banda 5 o actina, y
otras proteínas asociadas) formando un complejo de unión.

Anemias
 Anemia Esferocitica: si falla la síntesis de la proteína 2.1, banda 3 y  espectrina no se unen, la forma del
eritrocito es esférica.
 Anemia Elipsocítica: si falla el complejo de unión, la forma del eritrocito es elíptica.

Tipos Sanguíneos
 Tipo AB0: cadenas cortas ramificadas de oligosacáridos.
A Enzima con N-acetilgalactosamina.
B Enzima que se une a galactosa
AB Posee ambas enzimas
0 No tiene enzimas (tiene fucosa)
 Tipo MN : la diferencia está en los aminoácidos, la glucoforina A es la responsable.

7
  Tipo ser secretor (SE) o no ser secretor (se): Si la persona es SE, su tipo sanguíneo es detectable en
todas sus secreciones corporales, la glucoforina B es la responsable.
* Las glucoforinas (A,B ó C) evitan la aglutinación eritrocitaria.

Formación de proteínas
Cuando el ribosoma está leyendo el RNAm y llega a 70 aa (40 aa adentro, 30 aa afuera de la subunidad
60S), pueden ocurrir dos cosas:
1. Que de los aa 6 al 12 no se encuentre secuencia hidrofóbica (la proteína se queda en el citoplasma)
2. Que de los aa 6 al 12 haya una secuencia hidrofóbica o péptido señal hidrofóbico, será reconocida
por PRS (captación y orientación).

PRS Partícula de reconocimiento de señal ( 6 proteínas + ARNsc 7S)

* Primero reconoce la señal
* Luego para la traducción, para ello se une al ribosoma
* Los movimientos citosólicos ponen en contacto al péptido-ribosoma-PRS con el RER, entonces PRS es
reconocida por un receptor de PRS (proteínas de anclaje) que lo mantiene unido hasta la unión definitiva del
ribosoma con el translocón (conjunto protéico que recibe al ribosoma).
* En el traslocón hay proteína Tram (reconoce al péptido señal hidrofóbico) y el complejo Sec 61 (que reconoce
a los ribosomas), éste complejo contiene riboforinas.
* Por último la PRS se disocia del ribosoma y de su receptor, vuelve al Citosol y se reanuda la síntesis proteica.

La cadena polipeptídica naciente entra en el lumen (translocación) y viaja

En el RELT habrá una estrangulación de la membrana (budding) por COPS II 3 y se forma una vesícula de
transferencia.

La peptidasa señal remueve el péptido señal hidrofóbico de las proteínas. Excepción: la ovoalbúmina.

Preproteínas polipéptidos que todavía poseen la señal en el interior del RER

Proproteínas precursores mayores, éstas secuencias de aminoácidos cortadas se quedan en Golgi.
Preproproteínas  precursores protéicos que aún mantienen la señal
El Dolicol Pi tiene 14 azúcares, cada vez que pasa asparagina le pasa los 14 azúcares por medio de las
glucosiltransferasas (glucosidación central).

* No todas las proteínas se van, hay unas que se quedan ancladas en la membrana celular, del RER, o del golgi.
KDEL: señal que hace que se quede en el lumen del RER
KKXX: señal que hace que se quede en la membrana del RER
Manosa fosforilada: señal que hace que la proteína, al llegar al G. Trans reticular, se valla para los lisosomas.

* Hay proteínas que no tienen señal hidrofóbica, pero tienen otro tipo de señal, como:
1. Las proteínas que van al núcleo (8 aa básicos)
2. Las oxidasas de los peroxisomas (3 aa SKL)
3. Las proteínas de las mitocondrias (secuencia de aa anfipáticos)

Control de Calidad
En la luz del RER hay una elevada concentración de proteínas que garantizan que las proteínas recién
sintetizadas sufran las reacciones apropiadas de plegamiento para alcanzar su estructura funcional terciaria y
cuaternaria. Entre estas enzimas están las:
 disulfuroisomerasas que catalizan la formación de enlaces disulfuro entre las cisteínas del polipéptido,
 proteínas Bip (enzimas del lúmen del RER que modifican a las proteínas sintetizadas)
 Hidroxilantes del colágeno (agregan –OH a la prolina y a la lisina de la triple hélice del colágeno).
La célula reconoce las proteínas mal plegadas y las retiene en el RE, donde son destruidas. A éste proceso se
le denomina control de calidad.

3
COPS II: 7 coatómeros + SAR1
8
 Hay enfermedades que se dan por el mal plegamiento de las proteínas del RER, como la fibrosis quística y el
enfisema; el enfisema se da por el mal plegamiento de la alfa 1 anti-tripsina que es una proteína que ayuda a
la elastasa y ésta impide la entrada del benzopireno.

Hormonas
Sustancias químicas de naturaleza proteica que parten de un órgano, viajan a través de la sangre y
surgen efecto en un órgano blanco (1er mensajero).
* Pueden ser lipídicas: Atraviesan fácilmente las membranas.
* Pueden ser protéicas: No pasan por la membrana y deben ser reconocidas por proteínas transmembranosas
(receptor del ligando), llegan a la proteína G que puede actuar aumentando o disminiyendo [Ca], [AMPc],
[GMPc], [fosfatidil inositol trifosfato] (que son segundos mensajeros).

Funciones del REL

1. Alargamiento de ácidos grasos
2. Biotransformación de drogas
3. Metabolismo del calcio
4. Participación en la glucógeno lisis.

Alargamiento de Ácidos grasos

Los ácidos grasos son sintetizados en el citoplasma.
El exceso de Acetil CoA se va al citoplasma donde la enzima E 1 le une sus 2 carbonos al CoA y forma
ácidos grasos, sólo llega hasta 16 carbonos.
anabolismo 2+2+2...
catabolismo  2-2-2...
Para llegar a tener 18, 20, 22, 24 carbonos, se utilizan las enzimas del REL.
Ac. Grasos saturados (sin doble enlace)
Ac. Grasos insaturados (con doble o triple enlace), las desaturasas introducen el doble enlace.
* Hay dos ácidos grasos que el cuerpo no produce y que tienen que ser consumidos:
Ac. Linoléico
Ac. Linolenico

El Aparato de Golgi
En el citoplasma existe una región llamada centro celular donde se ubica el centrosoma o región teórica
centrosoma donde se encuentran los centriolos y alrededor está el espacio pericentriolar; en esta región se
ubican los extremos de los microtúbulos (Centro organizador de los microtúbulos), lo cual es importante para el
tránsito de sustancias que se originan en el Golgi.
* La disposición del A. Golgi está asociada con la posición de los microfilamentos de actina.
* Miosina 1 y 2  proteína motora de los microfilamentos

El aparato de golgi tiene 5 sacos aplanados, funciones específicas:

 G. Cis-reticular (tubular): fosforilación de la manosa del oligosacárido precursor.
 G. Cis (sacular): remueve la manosa no fosforilada.
 G. Medial (sacular): agrega residuos de N-acetilglucosamina al oligosacárido.
 G. Trans (sacular): agrega galactosa
 G. Trans Retícular (tubular): agrega ácido siálico o N-acetilneuramínico (NANA).

* El G. Trans-reticular tiene una proteína que es receptora de la manosa6fotsfato de la proteína; éste

receptor indica que la proteína es de los lisosomas.

El G. Trans-reticular origina dos tipos de vesículas:

1. Vesículas de secreción constitutiva o elemental: pueden llevar colágeno (grande) o proteínas integrales
de la membrana (con secuencia STOP)
2. Vesículas de secreción regulada: Tienen cromogranina y secretogranina que dicen para donde va la
proteína, están recubiertas por clatrina4 y adaptina; pueden llevar hormonas, enzimas que van a los

4
La clatrina está compuesta de trisquelium
9
 lisosomas (se unen con un endosoma tardío), y pueden formar gránulos de zimógeno (llevan enzimas
digestivas).

Síntesis de glucoesfingolípidos y glucoproteínas

En el complejo de Golgi se extraen monosacáridos, en especial manosa, y se agregan las cadenas
laterales terminales de galactosa, N-acetilgalactosamina y ácido siálico por varias glucosiltransferasas
específicas (galactosiltransferasa, N-acetilglucosaminotransferasa y sialiltransferasa). Además se agregan grupos
fosfato, sulfato o ácidos grasos.
Algunas glucoproteínas que llegan al aparato de Golgi son glucosidadas con tanta intensidad que el
componente hidrocarbonado se torna mas importante que el proteico, como en los proteoglicanos cuyos
glucosaminoglucanos suelen estar sulfatados (por enzimas se Golgi).
Las glucosiltransferasas que intervienen en la glucosidación de glucoesfingolípidos están concentradas en
el A. Golgi y en menor grado en el RE. La síntesis de glucoesfingolípidos se produce agregando en secuencia
monosacáridos a la cerámida o al aceptor glucolípido.

* En la superficie de las células cancerosas se pierde glucoesfingolípidos por la disminución de las

glucosiltransferasas del golgi.

Secreción de Proteínas por la Célula

1. El primer paso es la replicación del ADN, luego ocurre la transcripción, y posteriormente la traducción.
2. En la traducción, al formarse el polipéptido, éste puede tener el péptido-señal-hidrofóbico y ser
reconocido por PRS (ver formación de proteínas).
3. La proteína puede viajar en el RE por el lumen o por flujo de membrana (proteína encastrada) para ello
debe tener una secuencia STOP o de detención de la transferencia.
4. Al llegar al Retículo Endoplasmático Liso de Transición (RELT), ocurre un budding y se forma una vesícula
de transferencia rodeada por COPS II (7 coatómeros + SAR1).
5. Por vía anterógrada, la vesícula llega a Golgi Cis Reticular y se fusiona con la cisterna perdiendo los
coatómeros, la proteína viaja a través de la cisterna y al llegar al extremo se forma nuevamente otra
vesícula recuperando los coatómeros y con proteínas v-SNARE.
6. La vesícula viaja al Golgi Cis, y por medio de proteínas t-SNARE (receptores) se fusiona con esta cisterna,
viaja y ocurre lo mismo con el Golgi Medial, con el Golgi Trans y con el Golgi Trans Reticular.
7. Al llegar al Golgi Trans Reticular se pueden formar dos tipos de vesículas, de secreción regulada y de
secreción constitutiva. Si la proteína es de exportación, ocurre exocitosis.
8. Cuando el movimiento va en vía contraria (Retrógrado), endocitocisGolgiRE, quien ayuda es COPS I
(7 coatómeros + FAR)

Lisosomas
Su función es la de digerir alimentos y otros materiales incorporados por endocitosis, partes de la célula y
material extracelular.
Los lisosomas contienen enzimas hidrolíticas ácidas que intervienen en la digestión celular. Estas enzimas
actúan en un medio ácido (pH de 5). La elevada concentración de protones se mantiene mediante una bomba de
protones (una H+-ATPasa) presente en la membrana que limita al organelo.
En la célula existe otro compartimiento, el endosoma cuya función es la de la separación intracelular
selectiva de receptores y ligandos. El endosoma está íntimamente relacionado con el lisosoma.
El G. Trans-ret reconoce a la manosa fosforilada (Man6P) y sabe que el polipéptido es una enzima de los
lisosomas.

Tipos de Lisosomas
1. Lisosoma Primario: Sus enzimas han sido sintetizadas por los ribosomas y acumuladas en el RE, en el
Golgi ocurre la primera reacción de la fosfatasa ácida. El lisosoma primario sólo contiene parte de las
enzimas, y sólo con la función del endosoma tardío se completa la dotación de hidrolasas ácidas.
2. Lisosoma Secundario: Puede ser de dos clases:
 Heterofagosoma (come material extracelular)
 Autofagosoma (come organelos viejos)
* Telolisosoma o cuerpo residual (cuando el lisosoma no puede comer), con el paso del tiempo se forman
gránulos de lipofuscina que aumentan con la edad.

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 * Crinofagia Mecanismo por el cual se remueven gránulos de secreción producido en exceso de las
necesidades fisiológicas.
* Microfagia Cuando se comen partículas pequeñas presentes en el citosol.
* señal KFERQ Para proteínas.
* Ubiquitina Marca proteínas viejas que serán reconocidas por el proteosoma, el cual la degrada junto
con el lisosoma.

En el útero hay excedentes de enzimas lisosómicas después del parto, y también en las glándulas
mamarias durante la lactancia.
El acrosoma que es lisosoma especializado que se encuentra en los espermatozoides, contiene proteasa,
hialuronidasa y fosfatasa ácida.

Las enzimas hidrolíticas comen fuera de la célula

 Los osteoclastos pueden remover el hueso mediante la liberación de enzimas lisosómicas que degradan
la matriz orgánica.
 Las enzimas lisosómicas también son liberadas por anticuerpos celulares en prescencia de compemento.
Esto causa la artritis reumatoidea, donde los cartílagos de las articulaciones son erosionados por los
lisosomas.

Enfermedades relacionadas con los lisosomas

Los monocitos (linfocitos) tienen pocos lisosomas, al entrar en los tejidos se transforman en macrófagos
que los contienen en abundancia.
 Artritis reumatoidea
 Silicosis (silicio)
 Asbestosis (asbesto) Liberación de enzimas a partir de los macrófagos,
 Antracosis (carbón) ocasionando inflamación aguda en los tejidos.
 Gota (ácido úrico)
 Liberación de enzimas lisosómicas porfactores externos como: anoxia, acidosis y shock, un caso común
es el infarto al miocardio.
 Enfermedad de Tay-Sachs (cerebro), falta de la enzima hexosaminidasa A, se acumulan gangliósidos
GM2.
 Tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis), lepra, mal de chagas, toxoplasmosis; las bacterias sobreviven
dentro de los macrófagos, debido a que la vesícula donde están encerrados no se fusiona con un
lisosoma.
 Meningitis (Listeria monocytogenes), se produce una fosfolipasa que destruye la integridad de la
membrana lisosómica.
 Malaria (Plasmodium), hace el pH del lisosoma básico y lo mata.
 Enfermedades de Inclusión, las enzimas están fuera de los lisosomas debido a que la manosa no está
fosforilada.
La liberación de las enzimas lisosómicas aumenta con la citocalasina B (droga que desorganiza los
filamentos de actina) y se reduce con la cloroquina.
* la gota es aliviada por la colchicina.

La membrana del lisosoma se puede hacer mas lábil con vitaminas liposolubles (A, K, D, E) y hormonas
sexuales esteroides. La cortisona, hidrocortisona, y las drogas anti-inflamatorias no esteroideas tienden a darle
estabilidad.

Formas entrar y salir de la célula

Endocitosis, fagocitosis y pinocitosis

* Endocitosis : traslado de materiales del exterior al interior de la célula
 Pinocitosis
 Fagocitosis
* Fagocitosis: la célula se prolonga para incorporar material extracelular para ser destruido por lisosomas. Ejm.
De células que fagocitan:
 Leucocitos neutrófilos

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  Histiocitos: células de origen monocítico ( monocitos-macrofágicos)
 Osteoclastos del hueso

 Éstas ingieren bacterias, protozoos y restos celulares (partículas coloidales) por ultrafagocitosis
(pinocitosis).
En fagocitosis son notables 2 fenómenos:
1. adhesión a la superficie externa de la membrana plasmática (por receptores específicos).
2. Penetración: movimientos activos, citoesqueleto de actina.
 Fagocitos humanos: receptores de membrana,
 C3 y Fc son proteínas transmembranosas.
 Citocalasina B: droga que desorganiza los filamentos de actina. Se inhibe la fagocitosis.
 Explosión metabólica (fagocitosis por leucocitos).
 Aumenta el O2
 Produce superóxido y peróxidos
 En el interior el fagosoma es desplazado por transporte microtubular hacia Golgi. El fagosoma
con lisosomas: liberan su contenido, se produce un lisosoma secundario (heterofagosomas).

* Pinocitosis: la célula invagina membrana plasmática para incorporar material extracelular.

 La pinocitosis de fase fluida: capta líquidos y solutos del exterior en forma no selectiva y pasan a
ser vesículas o pinosomas lisos.
 La pinocitosis mediada por receptor: se da por receptores transmembranosos para diversos
ligandos extracelulares.
El conjunto receptor adaptina-clatrina es el que media la adhesión al ligando y genera las tensiones
para deformar y plegar esa zona de la membrana.
El cierre del cuello está mediado por dinamina (Prot. motora microtubular).

La clatrina: proteína de la que está formada la cubierta de la vesícula. La clatrina se arma y desarma
rápidamente y se une a diferentes membranas celulares.

Endosomas
 Red de túbulos y vesículas donde se descarga el material endocitado.
 Impiden que los lisosomas digieran la vesícula antes de reciclar los receptores. Separa ligando del
receptor.

CURL: compartimiento para el desacoplamiento de receptores y ligandos.

 Endosoma temprano: los materiales endocitados primero llegan aquí, y luego son clasificados.
Receptores de ligandos.
 Endosoma tardío: se une con el lisosoma para formar el lisosoma secundario. Tiene una bomba para
bajar el pH, esto provoca que se separe el ligando del receptor.

LDL y metabolismo del colesterol

La enzima que sintetiza al colesterol es la Hidroximetilglutaril coenzima A (HMG CoA).

El colesterol es una molécula hidrofóbica que no puede transportarse en la sangre en estado libre. En vez de
ello se transporta en un complejo denominado lipoproteína de baja densidad (LDL).
Tiene un núcleo central de 1500 moléculas de colesterol esterificado rodeado de una capa de fosfolípidos y
sus proteínas relacionadas.
La concentración de LDL guarda relación con la arteriosclerosis, es causada por el depósito de placas que
contienen LDL en la pared interna de los vasos, reduciendo así el flujo de sangre. Los coágulos sanguíneos
formados en las arterias coronarias son la principal causa de infarto al miocardio.
Las LDL llevan colesterol del hígado a las células del cuerpo, mientras que las HDL, lo envían en dirección
opuesta.
Las concentraciones elevadas de LDL se asocian a mayor riesgo de ataque cardiaco, mientras que las de HDL
se asocian a menor riesgo, debido a que éstas permiten al hígado eliminar el colesterol de la sangre.

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Peroxisomas

Mecanismos para regular el pH de la célula

El pH debe ser entre 7.35 y 7.45
 Por permeasas
Antiporte Na H y HCO3 Cl (banda 3 eritrocitos)
 Por peroxisomas
Son vesículas simples rodeadas por una membrana que contienen un núcleo oxidativo denso que consiste en
una enzima oxidativa (oxidasa).
La superoxido dismutasa es la enzima que forma H2O2 que es un agente tóxico. Esta enzima utiliza el oxígeno
molecular para oxidar sus sustratos. El H2O2 generado se descompone por la acción de la catalasa.
Peroxisomaspresentes en plantas y animales
Glioxisomaspresentes sólo en las plantas

Funciones de los peroxisomas

1. Metabolismo del azúcar (glucogénesis)
Las plantas con semilla convierten ácidos grasos en carbohidratos por los glioxisomas. El desdoblamiento de
los ácidos grasos genera acetil CoA, que puede condensarse con oxalacetato para formar citrato, el cual a su vez
puede convertirse en glucosa mediante una serie de enzimas localizadas en el glioxisoma.
2. Transferencia de azúcares
3. Catabolismo de las purinas (por las oxidasas)
4. Catabolismo de D-aminoácidos (todos los humanos tienen L-aminoácidos)
5. Catabolismo el etanol
Comienza con enzimas citoplasmáticas en el estómago.
6. Regulación de la tensión de oxígeno.
En los peroxisomas se usa activamente el oxígeno, para producir calor, no como en la mitocondria (formación
de ATP), y no como en el REL (lo utiliza el citocromo P450 para hidroxilar).
*Cuando nacemos, tenemos dos tipos de grasas, la grasa parda ubicada detrás de los omóplatos y en la
nuca, y la grasa blanca. La grasa parda se pierde con el tiempo, el tejido adiposo pardo tiene termogenina que
utiliza la energía de los electrones del oxígeno para producir calor. En los bebés prematuros, los peroxisomas
prematuros no regulan la tensión de oxígeno y si hay exceso de oxígeno los niños pueden quedar ciegos.
7. Participación en la  oxidación de ácidos grasos de cadena larga.
8. Participación en la síntesis de plasmalógenos.
El plasmalógeno es un tipo de fosfolípido del tejido cerebral, en el cual un ácido graso se une al glicerol
mediante una unión éter en vez de una unión éster.
9. Luciferaza (enzima peroxisómica) genera luz emitida por las luciérnagas.

Padeciemientos
 Síndrome severo hepato renal o síndrome de Zellwerger Hay ausencia de enzimas peroxixómicas.
 Adrenoleucodistrofia (ALD) Defecto en el metabolismo o degradación de cadenas muy largas de ácidos
grasos.

*Las dendritas tienen una vaina de mielina (lípido) que es aislante de la electricidad.

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