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MAESTRO EN CIENCIAS
en la Especialidad de:
QUIMICA ORGANICA
Noviembre de 1991
1080074976
BIBLIOTECA, DIVISION
ESTUDIOS SUPERIORES
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE NUEVO LEON
Facultad de Ciencias Químicas
División de Estudios Superiores
TESIS
Presentada como Requisito Parcial para
Obtener el Grado Académico de
MAESTRO EN CIENCIAS
en la Especialidad de:
QUIMICA ORGANICA
Por:
Noviembre de 1991
¿SÍQA
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE HUEVO LEON
FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS
DIVISION DE ESTUDIOS SUPERIORES
MAESTRO OI CIENCIAS
ESPECIALOIDAD EN QUIMICA ORGANICA
ATENTAMENTE
EL COMITE DICTAMINADOR
„/ ^ l y ÍUwmÉ n^f/í./jsss^ J
Dr. Gabrie}/GoJon-4Íorrilla Dr. Armando G^r¿ía Luna
IIDENTE SECRETARIO
ESPECIALMENTE A MI FAMILIA.
POR SER LA FUENTE DE INSPIRACION Y ENERGIA
QUE IMPULSA MIS
PROYECTOS DE SUPERACION PERSONAL
BIBLIOTECA, DIVISION
ESTUDIOS SUPERIORES
INDICE
Pá«
I. OBJETIVO. 5
II. INTRODUCCION. S
III. ANTECEDENTES. 10
III. 1 REDUCCION DE ALQUINOS CON HIDRUROS DE ALUMINIO. 10
III. 2 SINTESIS DE VINILCARBANIONES. 17
III. 2.1 ELIMINACION CON BASES OXIGENADAS. 17
III.2.2 ELIMINACION CON COMPUESTOS ORGANOMETALICOS. 18
III. 2.3 MECANISMOS DE REACCION. 19
III.2.4 EFECTO DEL SOLVENTE EN LA ESTABILIDAD TERMICA. 22
III.3 REACCIONES DE ADICION CONJUGADA 1,4. 31
III.3.1 ADICIONES CONJUGADAS PROMOVIDAS POR DERIVADOS DE 31
COBRE.
.3.1.1 REACCIONES LATERALES DURANTE LA REACCION DE 36
ADICION CONJUGADA.
.3.1.2 ORGANOCUPRATOS QUE PERMITEN LA TRANSFERENCIA 38
SEECTIVA DE UNO DE SUS LIGANDOS.
.3.1.3 SINTESIS DE TRIMETILSILILVINIL CUPRATOS. 39
.3.1.4 REACCION DE ADICION CONJUGADA DE ORGANOCUPRATOS 40
PROMOVIDA POR ACIDOS DE LEUIS.
III. 3.2 REACCION DE ADICION CONJUGADA A CARBONILOS 42
a10-INSATURADOS EMPLEANDO TRIORGANOZINCATOS.
III. 3.3 REACCIONES DE ADICION CONJUGADA PROMOVIDA POR 44
CLOROTRIMETILSILANO.
111.3.4 REACCIONES DE ADICION CONJUGADA DE 46
ORGANOMETALICOS CON ESTERES a,0-INSATURADOS.
111.3.5 METODOS MAS RECIENTES APLICADOS A LA REACCION DE 49
ADICION CONJUGADA.
.3.5.1 REACTIVOS DE ORGANOMANGANESO (II). 49
.3.5.2 DERIVADOS DE CALCIO. 50
.3.5.3 DERIVADOS DE COBRE-ZINC. «
50
.3.5.4 ADICIONES PROMOVIDAS POR ULTRASONIDO. 51
IV. DESCRIPCION DE LAS RUTAS DE SINTESIS PROPUESTAS. 52
IV. 1 METODOLOGIA PROPUESTA PARA EL ESTUDIO DE LA 52
PDfTA-ANELACION.
.1.1 ESTUDIO DE U REACCION DE FEDUCCION-HALOGENACION. 53
v1.2 ESTUDIO PARA LA SELECCION DEL GRUPO PROTECTOR DE LA 53
FUNCION HIDROXI DEL 3-BROHO-2-PROPEN-1-OL T COMPUESTOS
RELACIONADOS.
.1.3 ESTUDIO DE LA GENERACION DEL VINILCARBANION DEL 53
3-BROHO-2-PROPEN-1-OL Y DERIVADOS.
.1.4 ESTUDIO DE LA REACCION DE ADICION 53
CONJUGADA CON 2-CICL0HEXEN0NA.
IV. 2 SINTESIS DE LA 3,3,6,6-TETOAMETIL-4-HEPETENLACTONA. 55
.2.1 ESTUDIO DE LA ADICION CONJUGADA DEL VINILCARBANIONES 56
CON ESTERES a,$-INSATURADOS.
V. HIPOTESIS. 60
B BASE.
C6H12 HEXANO.
CH2CI2 CLORURO DE METI LEÑO.
CDC13 DEUTEROCLOROFORMO.
CHC13 CLOROFORMO.
Cdte BENCENO.
ccd CORMATOGRAFIA DI CAPA DELGADA.
c«"1 NUMERO DE ONDA.
Cu CORRE.
d DOBLETE.
D2O AGUA DEUTERADA.
DME DIMETOXIETANO.
DHF N,N-DIMETILFORMANIDA.
Eox POTENCIAL DE OXIDACION (VS ECS).
ERED POTENCIAL DE REDUCCION (VS ECS).
Eq EQUIVALENTES-MOL.
ET ETILO.
ETOH ETANOL.
ET2O ETER ETILICO.
H HORAS.6 PROTONES.
HMPA HEXAMETILFOSFORAMIDA.
M METAL (Cu, Zn).
• MULTIPLETE.
Me METILO.
Me2C0 ACETONA.
Me2S SULFURO DE DI METILO.
•in MINUTOS.
•L MILILITROS.
MsO MESILATO.
Nu NUCLEOFILO.
Py PIRIDINA.
R RADICAL.
ees ELECTRODO DE CALOMEL SATURADO.
V VOLTS.
EVE ETILVINILETER.
sec-Bu sec-BUTILO.
t TRIPLETE 6 TIEMPO.
t-Bu t-BUTILO.
THF TETRAHIDROFURANO.
TMS TETRAMETILSILAÑO.
TMSC1 CLORURO DE TRI METI LSI LAÑO.
TsO TOSILATO.
Zn ZINC.
RESUMEN
II .INTRODUCCION.
El ácido crisantémico 3 y los trlquinanos ( p.ej. el coriolin5)
son compuestos con una bloactlvidad y una estructura química tales
que los hacen compuestos de bastante interés , tanto desde el
punto de vista comercial como sintético.
El ácido crisantémico tiene en su estructura un ciclopropano y es
ampliamente utilizado en la preparación de insecticidas no
naturales del tipo piretrinoide. Existe un buen numero de
publicaciones sobre síntesis de éste tipo de productos1, entre las
23
más sencillas se encuentran la de Martel y Buynh * la cual parte
del 2-metil-3-buten-2-ol 1 y del ácido 3-metil-2-butenóico 2 .
Esta ruta de síntesis tiene la ventaja de que es convergente y
parte de sustancias fáciles de preparar (ESQUDCA I).
2
1
NeOH
H 2 SO 4
ESQUENA I
La ruta de R. L. Funk también es bastante corta y hace uso de un
reordenamlento térmico de la 3,3,6,6-tetrametil-4-hepten lactona 4
(ESQUENA II).
0 OR
£ OH
v OH
a) R= t-Bu(Me),S1-
b) R= t-BuíPhJgSI-
ESQUENA I I
ESQUENA I I I
En cuanto a los trlqulnanos se refiere, estos son derivados
pollclclopentanoldes ( pollqulnanos). Específicamente cuando se
trata de tres anillos fusionados de cinco miembros, estos- se
donomlnan trlqulnanos. La fusión de los anillos puede ser lineal,
como en el caso de (*)-CoriollnS, 6 , o angular como en el caso de
(+)-Silflferol6 7.
XT-
THS "
ö
THS
Lewis
¿1He3
ESQUMA IV
La primera clcloadiclón se iniciarla por una adición conjugada del
vlnll carbanlón de un derivados del 3-br orno-2-propeno 1 sobre la
ciclopentenona seguida de una delación intramolecular por ataque
del carbanlón (a al carbonilo) sobre el mesilato del
3-trimetil-2-propenol. El tercer anl1lo se construirla via el
desplazamiento del mesilato del 3-trlmetllsllll-2-propenol por el
carbanlón a'y posterior cllaclón catalizada por un ácido de Lewis.
Dentro de lo que se refiere a la síntesis de triqulnanos, en este
trabajo de tésis solo se desea investigar la factibllldad técnica
de llevar a cabo la adición conjugada sobre la enona para obtener
el precursor de los dos anllíos de cinco miembros fusionados,
(ESQUEMA V).
o
u
o
TM x r
SiMe.
SiMe
ESQUENA V
5« V
R'=R"=H ; N= tu*, Zn 4 *. L1 + .
n - 1,2
R R R R R R
V x x V í^ P
r»'' * S r t ^Br I v ^ M
5 R
ESQUEMA V I
d) TKSC1/THF.
III. ANTECEDDITES
III. 1 REDUCCION DE ALQUINOS CON HIDRUROS DE ALUMINIO.
R3N R S¡(CHa),
V /
60°C
(l-Bu)2A!H
R-Cb C-Si(Me)
3
R Al(C„Ha)2
\ /
C = c
/ \
H Si(CHa)s
ESQUEMA VII
Se ha sugerido que la adición del hldruro de aluminio es
controlada cinéticamente, y cuando se lleva a cabo en un solvente
no polar, sucede la lsomerlzaclón del producto Inicial,
14
(Z)-a-sllllalquenll alano, al lsomero más estableE . La pureza
de los Isomeros obtenidos depende del sustituyente en la porción
etinilsilll. Cuando R es t-C*Ha, C,^. CH2-C(CH3)2, La
hidroaluminaclón produce esencialmente el lsomero E. Sin embargo,
cuando R es un radical alquilo primario o secundario, se obtienen
mezclas de los isomeros E y Z u .
t-CkHg Si(CHa)a
(Í-C„Ha)A!H \ /
l-C*HtC=C-S¡(CHj)a * C=C
Eta0, 40°C / \
H AI(C„Ht)2
ESQUEMA VIII
-y (¡-C*Ha)AlH ^ ^ Si(CH3)3
C J
CsC-S i ( CHa ) 3 >
/
,C=C
s
EtjO H Al(C1>Ha)a
Trans hidroaluminaclón:
En contraste a la hldroaluminacioón cis , observada cuando se
emplean hidruros de dialquilaluminio, los hidruros de litio y
aluminio, los hidruros de trialqullaluminio y litio reaccionan con
acetilenos Internos de una manera estereoselectiva trans. La
reacción de acetilenos terminales con estos hidruros de aluminio
nucleófilos, produce cantidades apreclables de alquinos metalados.
La hidroaluminaclón trans de 1,2-dialqullacetilenos con hldruro de
litio y aluminio en una mezcla de dietilen glicol dimetll eter
(diglima)-tetrahidrofurano (THF) a reflujo , produce el
(Z)-alquenilalanato, el cual por hidrólisis ácida se convierte en
el correspondiente alqueno trans20'21. (ESQUEMA IX)
H«0
C2HS H
X
H C2HB
ESQUEMA IX
RC^R/DMP/100-1300C
V
R A1(C„Ha-i)aCHaL¡
ESQUEMA X
LiAlH H
CaHsCsCCHa
1HF/13hr, 66 L¡HaAI CH3
R'OCR" • L i Al H^ Al Ha
H
i
R\X ^ AIH3L¡
c=c
H ' v R"
ESQUEMA XI
CH2= CH H
LiAlH H O
4 3 \ /
CH2= CHCECCOH(CH3)2 c=c
Et 0,REF,3Kr
2 / \
H COH(CH3)2
ESQUEMA XII
R H
v /
RC * CCH20H • C = C
/
s© \
Al CH,
' \ /
I2 R H
v /
» c = cv
I CH,0H
Si el grupo hldroxl de un alqulnol no es propargillco, la reducción
del triple enlace ocurre únicamente a elevadas temperaturas y a
una velocidad comparable a la observada para el correspondiente
alquino que no contiene el grupo hldroxl .
La naturaleza del solvente tiene un efecto decisivo sobre la
estereoquímica con que procede la hidroalumlnación de los
derivados del alcohol propargillco26'27. En te t raíl idrofurano,
ocurre exclusivamente la hidroalumlnación truts» Por otra parte,
en diisopropil eter, predomina la adición cis . En general, existe
una correlación Inversa entre la basicidad de Lewis del solvente y
la cantidad de reducción cis.
I.LIAIB4 R H
NaOHe ^ /
> c=c
2.1 / \
2 I CH,DH
RC =CCH2OH
R I
l.nBuLl \ /
-> C— c
/ \
H CH,OH
3
' f2
ESQUEMA XIII
NaOH/ETOH
HsCéCH = C (R)X » HsCe-C E CR
120 >140 c
ESQUENA XIV
l&OR
CH s CHC1
-R0B,-*aCl
III.2.2. ELIMINACION POR COMPUESTOS ORGANOMETALICOS.
En el caso de cc,0-dlhaluros al ser tratados con alquil lltlados,
además de la reacción de deshldrohalogenación, se puede presentar
la deshalogenaclón de acuerdo al ESQUEMA XV, debido a que los
derivados organolltlados pueden sufrir fácilmente reacciones de
Intercambio metal-halogeno31.
ESQUEMA XV
Ar C1
\ /
HSC6-CH=CHC1 + HsCó-Ll
H Li
RLi
I Ll
HsCe-OC-Li <- HsCé-OC-H
H30
ESQUEMA XVI
32
De acuerdo a Ingold , la 0-ellminación puede ocurrir en un
paso (E2) O en dos (El). El aecanisao E2 es un proceso
sincronizado en el cual la eliminación de los sustltuyentes X y Y
de los dos atoaos de carbono adyacentes y la foraaclon del enlace
v entre los atoaos e carbono ocurre siaultaneaaente. Los cuatro
atoaos involucrados descansan en un alsao plano:
X R X R
N / \ y
E2: C=CV • C=C • R-C=C-R
R Y R Y///B"
X R
x /
El: C=C X • C«C
/ \ / >
R Y R Y
R-CM>R
ElcB Y C=C
• - «a -
-¿-x a -¿-x8
I I I
(8) (9) (10)
I I i
I- I
-C: -C+ C:
I I
11 12 13
R C1 R C1
X
' KLI \ /
oc C-C
< \ N
Br R Li
Li C1 H C1 H Li
\ / \ t \ t
HC=C-C1 < OC < OC X > C=C
/ \ ' \ / x
H C1 H C1 H C1
14
ili
t
R-.-Cu
\ /; R
SUSTITUYENTE Ri R2
(
reaccionante oxidado • e > reaccionante reducido
0 Nu 0
II
adición / ^ R
+ Nu"
eR nucleofila
U~0
transferencia
de e -
"0
acoplamiento R
+ Nu > \
R R
ESQUENA X V I I I
17 ( E ^ - 2 . 3 5 ) 18 (E r e d =-2.08) 19 ( E ^ - 2 . 2 1 )
0~L1+
He^Cubl
l
Et^O
25° C
23% , , 77X
H-0 1
3
0
11
Cuando se usa sec-butil o t-butil litio, la reacción lateral que
se presenta se debe probablemente a la descomposición térmica del
alquil-cuprato dando origen a hidruros de cobre del tipo RCu(H)Ll
los cuales reducen a la anona a una velocidad tal que compite con
adición conjugada y la formación del enolato55 . La reacción no se
presenta cuando se emplean enonas más fácilmente reducidas en las
cuales la adición conjugada se ve favorecida. Los subproductos que
se forman por reducción con* los hidruros de cobre son: el producto
de reducción 1,2 y/o 1,4 :
(íee-Bw> »CuL:
l>Et-0/Me S
2>H¿>
* 2 A
OH
1) Et O / M e ^
r
Qj Li 2 t
2) H O HD.
2
E « -2.07V
III.3.1.2 ORGANOCUPRATDS QUE PERMITDI LA TRANSFERI39CIA SELECTIVA
DE (MO DE SUS SUSTITVYENTES.
En la mayoría de las aplicaciones de los organocupratos, estos se
usan en cantidades equlmoleculares, y únicamente uno de los
grupos enlazados al cobre es el que participa en la reacción, ya
sea de acoplamiento cruzado de ha 1 uros de alquilo, o adición
conjugada sobre sistemas carbonilieos insaturados. Cono resultado,
uno de los grupos enlazados al cobre se desperdicia, creando un
serio problema cuando éste es un grupo que ha costado un gran
esfuerzo por haber sido obtenido después de una laboriosa ruta
sintética. La opclon para evitar éste inconveniente es la
utilización de cupratos mixtos del tipo RtRrCuLl o cupratos mixtos
de orden superior RtRrCu(X)LÍ289 en los que uno de los grupos es
transferido ( Rt ) y el otro es retenido sobre el cobre (Rr). Un
ejemplo de esta estrategia es el empleo de un organocuprato del
grupo (s)- trans -3- alcohoxi-l-octenilo, el cual requirió un gran
56
trabajo de síntesis y para no desperdiciar 1 eqlvalente-mol,
(devido a que al emplear cupratos solo uno de los sustituyentes es
transferido a la enona) fué necesario emplear un cuprato mixto
57 en
el que se seleccionó como Rr el grupo ciclopentadienil o
56
pentinll los cuales mostraron una fuerte tendencia a permanecer
enlazados al cobre en lugar de ser transferidos al aceptor de
Michael :
M4PA
^ CuLi
MeO OLÍ R Li
Site Site
20 21
La utilidad sintética de los vinll sllanos queda de manifiesto al
transformar los productos de adición conjugada 22 y 23 en los
compuestos dicarbonillcos 24 y 25 a partir de los correspondientes
epoxldos 26 y 27 s
O w T -
26 L-"
¡iftes
17 ÍS 19
En la síntesis total del aodefen, la adición 1,4 se lleva a cabo
con He2CuLl.BF3 o con MeCuLiBFa pero no con MezCuLi65.
Mi C u . » F |
T7.
En el desarrollo de la síntesis de la (-) PARTENINA La adición
conjugada se llevó a cabo con RCu.BF3, Mientras que el cuprato
falló66.
CU EFs
ci
CuBr M» »
ÍF
ó C1
2B
o o
Ól á
La transformación de 32 a 33, requerida en la síntesis del
<+)hlrsuteno se lleva a cabo con el reactivo RCuBFa. HMPA68,
X - O OSI—
'
C u I ' B F j , HMPA
32
- ^ C u .- ^- .o^ (CN)bl'EF,
34
0 o
+ Ph2Cu(CN)L12. BF 3
a 35 A
ILO
Oó + R.Znbi
0O C
+ 2 RH
0S1Me-
+ ZnC1 Zn(CH 2 CH 2 C0 2 R) 2
0R 2
36
61c O2R
En este trabajo también se puso de manifiestó la acción del
clorotrimetilsilano al promover la adición conjugada aún con
compuestos carbonílieos a,0-insaturados 0-sustituidos74:
0SiMe3
C02Et
R BB
E
N SB
D
I
M
<Z>
Et¿3
x 100
E t ¿ ) + TVF
P
O
Bu-Metal ^v,
*BuJO
Con enonas menos reactivas las diferencias son más decisivas. Por
ejemplo, con la 3-etoxlclclohexenona el metilcobre y el
dimetilcuprato de litio no reaccionan. Cuando el cuprato se
combina con clorotrlmetilsilano existe competencia entre la
adición 1,2 y la 1,4 predominando la primera, no asi en el caso de
los derivados de manganeso con los se obtiene exclusivamente el
producto de adición conjugada:
III.3.5.2 Derivados de Calcio.
Una forma altamente reactiva de calcio que se prepara con
blfenlluro de litio, Cal2 (o CaBrs) en THF bajo atmósfera de argón
a temperatura ambiente, se puede emplear en la preparación de
reactivos de organocalcio por reacción con alquilcloruros,
bromuros y fluoruros. Estos compuestos de organocalcio se pueden
hacer reaccionar con sales de cobre para obtener los
correspondientes cupratos los cuales a su vez son empleados en la
90
adición conjugada 1,4 sobre sistemas «,0-lnsaturados:
FB-RZnl + C U » 2(UC1>
FG-B-Cw(CN)ZnX (leq)
1>
SF3OEt2(Z e«,)
-78°C/8-14 h
o
-se c
A. + RX
ZN{CU)
JolvCnte-H o
2
i -
o
+ H
r
IV. DESCRIPCION DE LAS RUTAS DE SINTESIS PROPUESTAS.
III o
»
ft^tegSÍ
ESQLEMA XX
Las diferentes etapas de la ruta de síntesis propuesta Implican
los siguientes estudios:
26 27
- Relación de solventes. De acuerdo a la bibliografía ' los
solventes recomendados en ésta reacción son: THF,EtaO, CH2CI2
25
- Temperatura. Se evaluó un Intervalo de temperatura entre 25 y
65°C.
- Cantidad de piridina28'29.
O
RrRtCuXLi
o
Rr Rt CuX PRODUCTO ESPERADO
U
n-Bu CH2=CH- CuCN
Ou
Ou
" f
Cul
o / '
TMS^* Us
^ o^o-1
CU' TNS
/ 11
OTBDMS OTBDHS
TMS
C JTMS
I
En algunos casos se usó el brumuro de ¡vlnllo para generar el
vlnll litio y usarlo cono el ligando transferlble y de ésta Bañera
sondear las condiciones de reacción en las que sucede la reacción
de adición conjugada sin consumir el vlnilcuprato del
3-trimetilsilil-3-bromo-2-propenol.
En lugar de la clclopentenona se empleó ciclohexenona por
considerar que los resultados del estudio también serian aplicables
al caso de la clclopentenona y por ser más económica que ésta
última.
DERIVADO SISTEMA
ORGANOMETALICO ADITIVOS tt, 0-IRSATURADO
0
«I
TABU 6. OPCION 2:
Ester no impedido • derivado organometálico • aditivos.
DERIVADO SISTEMA
ORGANOMETALICO ADITIVOS a, 0-1 ITS A TURADO
OMe
II HgBr ZnClg/THEDA/TMSC1 [f^
CuI/TNSCl •
f j ^ o J ' A OMe
^L.1 ZnClg/TM EDA/TMSC1
CuI/THSCl
0
lLHgBp ZnCyTNEDA/THSCl tT^OHe
r
CuI/TMSCl
0
ZnCl^/TH EDA/TMSC1
£ OMe
CuI/THSCl ^
TABU 7. OPCION 3:
Ester Impedido • derivado organometálico • adltlvoi
DERIVADO SISTEMA
ORGANOMETALICO ADITIVOS tt, 0-MSATURADO
n MgBr ZnCyTHEDA/THSCI
[P^OBHT
CuI/TNSCl
.9
ZnCyTHEDA/THSCI |f^0BHT
CuI/THSCl
ii
ZnClg/TH EDA/THSC1 OBHT
JC
CuI/TMSCl
CuI/THSCl
V. HIPOTESIS
43 44
3a 65 4 V 1.3 0. 8
b 25 4 V 1.3 0. 8
4a 6S 4 1.3 2.0
b 65 4 — — 1.3 2.0
5a 65 3 V 1.3 2.2
b 2S 4 V 1.3 2.2
6a 65 5 V 1.3 2.0
b 65 5 _ 1.3 1.5
25 4 V 2.6 0.8C
25 4 1.3 *
25 4 V 1.3 0.8C
25 4 • 1.3 2.2
65 3 • 1.3 2.2C
65 4 V 2.6
65 4 — _
1.3
65 4 — — —
1.3 2.0
11
- h —
t
El 2» 3-dibromo-2-propenol predominó cuando se emplearon las
siguientes condiciones de reacción: (tabla 11).
65 5 1.3 2
65 5 '°b
1.3 1.5
•) El rendimiento de le reacción al alcohol
con respecto
proparglllco fue del 5SX.
b) El rendimiento de la reacción al alcohol
con respecto
proparglllco fw del 40%.
1)ail¿H4
>
2) Bn /piridin«
2
7b
ESQUEMA XXII
Las condiciones de reacción que favorecieron la obtención del
3-trlmetllsllll-3-bromo-2-propenol son las siguientes:
Temperatura • 65°C, tiempo de reacción • 2 h
Solventes THF: Et20: CH2CI2, Br2 (1.3 eq) en CH2CI2
Plridinaí 2.2 eq) en EtzO
# / ^ C H
38 b
1)AlLiH
2>Sn_ /pipídín«
£ 8a 45
ESGLEMft XXII
i i .. _ rT"—-O <lxl)
D
-knJ ^ ^ TMS^-O
TMS ^ ^
D <1)
H 3
- l e
" & ^ / e r
TMS
bife 9
e - v r| !T - A J o o
1) DIBAL f
1
S. &> icw DwL:
Si Me ^
2) TMSC1 s 2)N«OH
Sií-te
Los reailtados se Muestran en la tabla 13«
2-PR0PEN-1-GL EN PRESENCIA D E s e o C U _ l
I | l>fe«-»wLÍ I .
0
* r T ^ ^ o ^
Br 2)r-ie s¿ci ^
* Si he
s
1.0
2.0
te fi
A (2SX
SÍ^
> <2sy.) |
SÍ^ _
(50X)
3.0
0
1II!
rtesi
A Sirte B
SiMe
s
De acuerdo a G. Vlttig y ff.Vitt32 el intercambio metal Halogeno
en un d i ha 1 uro gemí nal es más rápido que el Intercambio H/Ll, sin
embargo, cuando se trata de un vlnll bromuro mono sustituido
existen dos posibilidades para el intercambio H/Li. La primera
posibilidad está de acuerdo con los trabajos de U. Gilman y Á.B.
Baubeln donde menciona que en el caso de vinilbromuros, el
Intercambio halógeno-metal está en competencia con la metalaclón
del Carbon-0 dando origen a la formación del acetileno el cual en
presencia de un segundo equivalente de alquil litio forma un
alqulnllcarbanion, lo cual puede ser la explicación de la
sililaclón en C-3 del etoxieltlleter del alcohol propargilico.
X
H Li
Me.SiC
3'
ESGLEm XXIV
A partir de los resultados obtenidos se puede observar que
al ausentar la cantidad de alquil-litio, la cantidad de alqulno
disminuye conforme aumenta la del aleño, es decir del
etoxletil éter del 3,3-bls(trinetllsllll-l,2-propadien-l-ol [IR
l
(película): 1910 banda Intensa» 1095,1145 C-Si. H RMN (CDCl3):0.0
(m,18H), 1.2 (m,6H), 3.5 (m,2H), 4.55 (q, 1H), 6.3 (s,lH). ,por
lo que se supone que el alqulno es su precursor . Lo anterior se
puede explicar si consideramos que en los trabajos de E.J.Corey
74a
y N.y. Boaz se comprobó la coexistencia del alquil-litio y el
clorotrimetil si laño. Lo anterior nos permite suponer que una vez
formado el alqulno silllado, un segundo equivalente de RLi sustrae
el proton y al silicio dando origen a un equilibrio aleno-alqulno.
Al parecer la presencia del silicio ayuda a localizar el exceso de
carga en el carbón adyasente, lo cual está de acuerdo con lo
observado por H.F.Lappert61 y en otros trabajos más en donde los
resultados observados son atribuidos a la capacidad del silicio
69
para estabilizar carbanlones adyacentes a él . Considerando éstos
antecedentes, suponemos que ésta puede ser la razón para que se
favorézca la formaclon del aleño y no la sil ilación del carbono y.
(ESQUEMA XXIV).
Rl R1
MH-C1 S
m <3— p p ^ o sirte Z R
2 R Li
46 a-h
El alcohol empleado fué el 3-tri«etllsilll-3-bromo-2-propenol.El
EStlJEMA XXV
resultado fué la inesperada Migración O-C, 1-4 del grupo sllilo.
Debido a este resultado inesperado, se decidió hacer un estudio
para tratar de coaprender el comportamiento de la transposición
observada.
Se trataré de preparar los slllleteres del 3-bromo-2-propenol y de
algunos compuestos relacionados a él (con diferente patrón de
sustitución en su estructura). Los aspectos aevaluar, para
analizar su efecto en la migración del grupo silllo fueron:
- Efecto de un impedimento estérico ejercido por sustltuyentes me
tilo en Ca al oxigeno.
46 a 46 b
, O Site B
o sit^ 8 (t-eu)
Ite^i ar
46 e 46 f
O si Me i
0 Sitie 2 (t-eu)
Me Si Br
3 Ife^Si Br
46 h
46g
O H
0 Sifte 1619 6.1(d,lH) 3430 5.5(d,lH>
1206 6.4(d,lH) 1610 6.5<d,lH>
845 Sirte
0 Sitte
t-Bu
Br.
0 H
0 Sihte 1604 6.3<S,1H> 3482 6.7<S,1H)
3 '
1245 1568
S i Me
840
0 S i Me
t-Bu
.Si
O H
o eirte • 3380 5.7 Cd, IH)
1619 6.2<Jft,a*)
1616 6.6<dt,lH>
1245
Br 640 Sirte
3615 5-7<d,lH)
OH
O Sirte 1619 6. Hm,24) 16ûe 6*6<dt,lH>
t-Bu ISO
836 Sirte
BP
O H
o sirte 6.3(t,lH> 3340 6 . 8 5 ( t , IH)
3 1619
1245 1568
BP 840 Si Ite
_u 33K) 6.85<t,lH)
u
O Silte 1619 6.3<t,lH) 1566
t-Bw 1250
836 rte S i Sifte 2
3
Dsec-SuL¿
2 ) TMSCl
3>H O +
3
ESQLEMA XXVI
VII.3 ESTUDIO DE LA REACCION DE ADICION CONJUGADA DE VINILCUPRATOS SOBRE
CICLOHEXEMONA.
En ninguno de los experimentos en los que se espleó el etoxletll
éter del 3-trlmetilsllil-3-bromo-2-propenol se observó producto de
la adición conjugada. Los resultados se muestran en la tablm 18.
a o í
0 C u -
II
2 CCB
V* " " O - ^
3 1
•9 rJk^ ,b *
" ^rxXrJ C" / \ » « 90X
. . XHS^r 0 &
C* Q >
0TBHS O
j T Cul
OH so»"
THS P TBDMS
U ñ #
^ Oi(C N)Lif^Br ^ ^ ^
/
L o A J
NO SEACCX OMAN
TMS
ESQUEMA XXVII
VII.4 ESTUDIO DE LA REACCION DE ADICION CONJUGADA SOBRE ESTERES
a,p-INSATURADOS.
EXP
1 o O 25 X
l ^ o A o ^ J^OBHT
OH
25 %'
r>Co A 0 / J 85 X
DERIVADO
PRODUCTOS*
ORGANOMETALICO
S.67
F-4
37.51
OMe
F-5
•i
2b CuI/TMSCl
rOMe 4.58
31.61
TABLA 20 (continuación)
p.
ur
3b " COI/TMSCI " r " OMe ie.97
I! TNSCl
SJÍ F-3
14.89
F-5
.9
OMe
4b " CuI/TMSCl " _ 7.37
25.6
O F-3
« 11
JC
5a 2nCl^/TKSCl (f ^ Q M e XMDETER
MIMADO
5b " CuI/TMSCl "
Ko.Exp
6b CuI/TMSCl 9.0K*
7a ZnCl /TMEDA
2
TMSC1
7b CuI/TMSCl
Ba ZnCl /TMEDA
2
TMSC1
8b CvI/TMSCl
TMSC1
b
9b Cal/TMSCl 92. «
R1 R1
R R
X)fllLiH
X i n *
> I
p*''' 2>SP2 /p¿i»»áin» J
R
R1 R2
H H
H MesSi
Me H
Me Me3Si
III
I CUANDO
cu.
V V=H
! e
ví
' \ •
I 2
? 2>N«0M
OH
jc
VIII. 2 EVALUACION DE GRUPOS PROTECTORES DE LA FUNCION HIDROXI EN
DERIVADOS DEL 3-BRQH0-2-PR0PEN-1-0L.
L
•ms ^ ^ B r t>
TMÍ
kitte B
Cuando al exceso es de 3 eq-mol por cada eq-mol de vlnllbromuro se
presenta un equilibrio entre el alqulno y el aleño:
BuLi
III
1
Me^i Mea&
t
Me BiCl
r « f V 3
«r — r cr^cr
II
hBgSi
A U
RL R1 R1 R*
R ^ A- R -^SIRTE R
46 a-h
HK
u.
TMSC1
i i
* R
MX
NO REACCIONAN
ti TMSC1
1 1
TMS
TMS
OEt
ŒHT
A :
~ftL^> ND REACCIONAN
mmim
Ë B B P C M