JARABE DE GUAYACOLATO DE GLICERILO PARA DIABETICOS

Barreto D,Arrieta C, Chacon N & Quiroga C.

Univesidad de Cartagena1
Facultad de Ciencias Farmaceuticas
Programa de Quimica Farmaceutica

MARCO TEORICO

El jarabe de guayacolato de glicerilo con sorbitol esta dirigido para el tratamiento de la tos seca en diabeticos, ya que
actua como expectorante haciendo mas fluidas las secreciones bronquiales.

Producto: Jarabe de guayacolato de glicerilo para diabeticos

Concentracion: Jarabe al 2 %

Formulación

Componente Función Porcentaje Cantidad (g)

Guaifenesina Principio activo 2 2
Jarabe de sorbitol al Edulcorante 50 mL 50 mL
70%
Ácido cítrico Acidificante - 1.5 1.5
Antioxidante
Benzoato de sodio conservante 0.5 0.5
Saborizante de Saborizante 0.5 0.5
frambuesa
Colorante Rojo Colorante 0.001 0.001
amaranto
Agua desionizada Vehículo 100 100

Guaifenesina, es un guayacolato de glicerilo con efectos expectorantes y de relajación muscular, ya que aumenta las
secreciones mucosas del tracto respiratorio actuando como un irritante de los receptores vagales gástricos y recluta
reflejos parasimpáticos eferentes que causan exocitosis glandular. Este agente reduce la viscosidad de la secreción de
moco reduciendo la adhesividad y la tensión superficial, así como también aumentar la hidratación del moco. La
guaifenesina promueve la eficiencia del mecanismo mucociliar cambiando una tos seca e improductiva por una más
productiva y menos frecuente para así eliminar las secreciones acumuladas de las vías respiratorias superiores e
inferiores.2
Formula molecular C10H14O4 Es un polvo cristalino blanco a levemente gris, de sabor amargo; puede tener
Peso molecular 198.22 g/mol un leve olor característico; estable a la luz y el calor, no es higroscópico; se
pH 5-7 funde con un intervalo de 3 ° C entre 78 ° y 82 ° C, es soluble en etanol,
Solubilidad en agua 50 mg/ml cloroformo, glicerina, propilenglicol, n-dimetilformamida pero insoluble en éter
LogP 1.39 de petróleo2,3
Pka -3 y 13.62

Está contraindicado en hipersensibilidad a la guaifenesina, no debe utilizar en tos persistente o crónica debida al asma
ni cuándo va acompañada de secreción excesiva, salvo en indicación médica, se debe hacer evaluación clínica si la tos
persiste tras 7 días de tratamiento y se debe tener precaución en enfermedad renal o hepática grave y el uso
concomitante con supresores de la tos.
Sorbitol: Es D-glucitol, es un alcohol hexahídrico relacionado con la manosa y es isomérico con el manitol. Se produce
como un polvo cristalino inodoro, blanco o casi incoloro, es higroscópico y tiene un sabor agradable, refrescante y dulce
aproximadamente 50-60% de la dulzura de la sacarosa. Es soluble en acetona y etanol.1,2
Formula molecular C6H14O6  Soluciones orales 20-35
Peso molecular 182.172 g/mol  Suspensiones orales 70
pH 4.5-7
 Prevención del "bloqueo del capuchón" en jarabes y elixires 15-30
Solubilidad en agua 2750mg/L
Sustituto de glicerina y propilenglicol 25-90.
LogP -2.2
Pka 13.6

Incompatibilidad: el sorbitol forma quelatos solubles en agua con muchos divalentes y iones metálicos trivalentes en
condiciones fuertemente ácidas y alcalinas. Además, la adición de polietilenglicoles líquidos a la solución de sorbitol, con
agitación vigorosa, produce un gel ceroso, soluble en agua con un punto de fusión de 35-40°C. Las soluciones de sorbitol
también reaccionan con óxido de hierro para decolorarse y además aumenta la tasa de degradación de las penicilinas
en medios neutros y en soluciones acuosas. 1

Ácido cítrico: Es un agente acidificante; antioxidante; agente intermediario; agente quelante; potenciador del sabor;
preservativo. Es ampliamente utilizado en formulaciones farmacéuticas y productos alimenticios, principalmente para
ajustar el pH de las soluciones y como agente secuestrante y antioxidante sinérgico. Se presenta en forma de cristales
incoloros o translúcidos, o como un polvo blanco, cristalino y eflorescente; es inodoro y tiene un fuerte sabor ácido. 1,2

Formula molecular C6H8O7  Soluciones tampón 0.1-2.0

Peso molecular 192.123 g/mol  Mejorador de sabor para formulaciones líquidas 0.3-2.0
pH 2.2
 Agente quelante 0.3-2.0
Solubilidad en agua 592 mg/L
LogP -1.64
Pka 2.79

Incompatibilidad: El ácido cítrico es incompatible con tartrato de potasio, caolín, carbonatos, bicarbonatos,
alcalinotérreos, acetatos y sulfuros. Las incompatibilidades también incluyen agentes oxidantes, bases, agentes
reductores y nitratos. Es potencialmente explosivo en combinación con nitratos metálicos. En el almacenamiento, la
sacarosa puede cristalizar en jarabes en la presencia de ácido cítrico.1,2
Benzoato de sodio: Se usa principalmente como conservante antimicrobiano en cosméticos, alimentos y productos
farmacéuticos. Se presenta como un polvo blanco granular o cristalino, es inodoro o con un leve olor a benjuí, tiene un
desagradable sabor dulce y salino, es higroscópico y su uso está limitado por su efectividad en un estrecho rango de pH
de 2-5 y en medios alcalinos no tiene efectos, tiene mejor solubilidad que el ácido benzoico.1,2

Formula molecular C7H5 NaO2  Medicamentos orales 0.02-0.5%

Peso molecular 144.11 g/mol  Productos parenterales 0.5%
pH 8  Cosméticos 1-0.5%
Solubilidad en agua 556 g/L
LogP -2.27

Incompatibilidad: Es incompatible con compuestos cuaternarios, gelatina, sales férricas, sales de calcio y sales de
metales pesados, incluyendo plata, plomo y mercurio y la actividad conservativa puede reducirse mediante interacciones
con caolín o tensioactivos no iónicos.1

Saborizante de fresa: Es un saborizante sintético liquido usado en alimentos y algunos productos farmacéuticos, tiene
sabor definidos y se incorpora fácilmente. Se recomienda usar 10 ml para 1 L/Kg de Producto Terminado y en congelados
duplicar la dosis, se debe almacenar en un lugar fresco, seco, protegido de la luz a una temperatura por debajo de 32°C.
Colorante rojo No. 2 "amaranto" (C.I. 16185-1956). Es un colorante sintético derivado del naftaleno, pertenece al grupo
de colorante azoicos, carece de olor y sabor, su nombre químico es sal trisódica del ácido 1-(4-sulfo-1-naftilazo)2 naftol-
3-6-disulfónico con fórmula condensada de C20H11N2O10S3Na3 y peso molecular de 604.5 g/mol. Se usa en chicles,
glaseados, pasteles y algunos productos farmacéuticos, sin embargo, su toxicidad es alta y en algunos países se ha
prohibido por que posiblemente es mutagénico o teratogénico.
PROCEDIMIENTO
Método a Usar: Solución con calor debido a que el componente principal no es volátil ni termolábil y esto permite la
preparación del jarabe de manera rápida.

Mezcla • Jarabe de sorbitol al 70% y

agua

Agitacion • Temperatura de 60°C

• Adicion de Guaifenesina
Mezcla • Agitacion por 10 min y temperatura constante

Mezcla • Adicion de estabilizador de pH y conservante

• Agitacion hasta disolucion

Enframiento • Temperatura de 30 °C

Mezcla • Colorante y saborizante

Envasado

DISCUSIÓN Y RESULTADOS
Densidad del Jarabe de sorbitol al 70%
Peso de picnómetro vacío: 11.32g
Volumen del picnómetro: 4.984 mL
Peso de picnómetro con jarabe: 17.94 g
6.62𝑔
𝑑𝑒𝑛𝑠𝑖𝑑𝑎𝑑 = = 1.328 𝑔/𝑚𝐿
4.984 𝑚𝐿
Agua libre del Jarabe de sorbitol al 70%
Por desplazamiento
Sistema Peso (g) Volumen (mL)
Sorbitol 70 37.72
agua 62.8 62.28
dispersión 132.8 100

Por solubilidad
1000 𝑚𝐿 𝑑𝑒 𝑎𝑔𝑢𝑎
? 𝑚𝐿 𝑑𝑒 𝑎𝑔𝑢𝑎 = 70 𝑔 𝑑𝑒 𝑠𝑜𝑟𝑏𝑖𝑡𝑜𝑙 ∗ = 29.79 𝑚𝐿 𝑑𝑒 𝑎𝑔𝑢𝑎
2350 𝑔 𝑑𝑒 𝑠𝑜𝑟𝑏𝑖𝑡𝑜𝑙
Agua ocupada por el sorbitol
37.72 𝑚𝐿 + 29.79 𝑚𝐿 = 67.51 𝑚𝐿

Agua libre: 100 𝑚𝑙 − 67.51 𝑚𝐿 = 32.49 𝑚𝐿

Agua libre del fármaco por solubilidad
1 𝑚𝐿 𝑑𝑒 𝑎𝑔𝑢𝑎
? 𝑚𝐿 𝑑𝑒 𝑎𝑔𝑢𝑎 = 20 𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑔𝑢𝑎𝑖𝑓𝑒𝑛𝑒𝑠𝑖𝑛𝑎 ∗ = 0.4 𝑚𝐿 𝑑𝑒 𝑎𝑔𝑢𝑎
50 𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑠𝑜𝑟𝑏𝑖𝑡𝑜𝑙

Antes de realizar la preparación del jarabe se calculó el agua libre que deja el jarabe de sorbitol, el cual fue de 32.49,
como también la cantidad de agua requerida para la solubilización del principio activo el cual fue de 0.4 mL, con estos
resultados se concluyó que el agua libre era suficiente para que los excipientes se solubilizaran.
Calidad del producto terminado:
Color Rojo
Olor Frambuesa
Sabor Amargo al inicio, pero al final sin sensación
pH 3
Viscosidad 2.566 cP
relativa

Al jarabe como prueba de calidad se le determino el pH arrojando un valor de 3,el cual se encuentra dentro del rango
establecido en la USP para soluciones orales de guaifenesina, el cual debe estar entre 2.3 - 3.0, como también la
viscosidad relativa de 2.566 cP, y por último se realizó una pequeña prueba organoléptica con 6 voluntarios, los cuales
manifestaron percibir un sabor amargo al inicio que se desvaneció en segundos. No percibieron sabor amargo residual.
Para ello se sugiere realizar una corrección organoléptica al producto, haciendo uso de ácido cítrico, cloruro de sodio, un
edulcorante y un saborizante, adicionándolos en el orden en los que se han mencionado.
Además, se recomienda realizar los siguientes ensayos para evaluar la calidad del producto después de hacer las
mejoras correspondientes:
1. Cuantificación de principio activo a través de HPLC con el método de estándar externo, teniendo en cuenta
las siguientes condiciones:
Estándar: ER Guaifenesina USP en agua con concentración de aproximadamente 2 mg/mL.
Fase móvil: mezcla adecuada filtrada y desgasificada de agua, metanol y ácido acético glacial (60:40: 1 ,5).
2. Medición de pH, según la USP, el pH de la guaifenesina en solución oral debe estar entre 2,3 – 3,0. Esta medición
se puede realizar con un pHmetro o con papel tornasol, según la disponibilidad de materiales.

3. Prueba organoléptica Debido a que la guaifenesina posee un sabor amargo característico, es importante realizar
pruebas organolépticas que permitan identificar si se debe realizar una corrección organoléptica.
BIBLIOGRAFIA
1. Raymond C Rowe PJS and MEQ. Handbook of Pharmaceutical Excipients.
2. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound.
3. Consejo de Expertos de la USP. USP 38 NF- 33 2015 volume 3. 2015;3.