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Barceló – Facultad de Medicina
Licenciatura en Nutrición
Bioquímica
Primer año
Módulo 19 - Lección 3
1 1
Homeostasis metabólica:
Bases bioquímicas del control del apetito, del gasto de
energía y del peso corporal
Insulina
Hemos discutido la cascada de señalización de la insulina y el papel de la
insulina en los tejidos periféricos, como el músculo y el tejido adiposo, en la
estimulación del ingreso de glucosa a la célula y su almacenamiento como
glucógeno o grasa. Los receptores a la insulina también se encuentran en el
hipotálamo. La insulina tiene un papel en la regulación neuronal de la ingesta de
alimento y del peso corporal. La insulina y la leptina actúan, ambas, a través de
receptores ubicados en el hipotálamo, para disminuir la ingesta de alimentos.
Estudios experimentales han demostrado que la perdida de receptores a insulina en
cerebro o del sustrato del receptor de insulina 2 (IRS-2) produce hiperfagia,
obesidad e infertilidad femenina. Se cree que la insulina promueve la fosforilación de
los receptores de leptina y JAK2, que intensifica la fosforilación de STAT3 en
presencia de leptina.
Adiponectina
Es una mezcla de hormonas peptídicas antiinflamatorias secretadas por el
adipocito que también regulan la homeostasis energética y el metabolismo de la
glucosa y los lípidos. La adiponenctina estimula la fosforilación de la proteína
quinasa dependiente de AMP (AMPK) en el músculo esquelético y el hígado. De
esta manera, la adiponectina estimula en la células musculares, la fosforilación de la
acetil-CoA carboxilasa (inactivándola), la oxidación de ácido grasos, el ingreso de
glucosa y la producción de lactato, y en hígado, la fosforilación de la ACC y la
reducción de moléculas involucradas en la gluconeogénesis. A través del incremento
del catabolismo de la glucosa, la adiponectina consigue una disminución en los
niveles de glucosa sanguínea. Además, la adiponectina incrementa la sensibilidad
de los tejidos periféricos a la insulina, pero también estimula la oxidación de ácidos
grasos y bloquea la diferenciación de nuevos adipocitos en médula ósea.
Paradójicamente, los individuos obesos, a menudo, tienen menores niveles de
adiponectina que los individuos flacos, sugiriendo que otros factores modulan la
liberación de adiponectina.
Resistina
Es una hormona peptídica recientemente descubierta, producida por los
adipocitos y probablemente otros tejidos. Tiene una acción antiinsulina y es
suprimida por insulina y citoquinas proinflamatorias.
Colecistoquinina (CCK)
Es el miembro mejor estudiado de un grupo de hormonas secretadas por el
duodeno en respuesta a los digestos parciales que llegan desde el estómago
(quimo). Las grasas son particularmente efectivas en estimular su liberación.
La CCK retrasa el vaciamiento gástrico, estimula la secreción de enzimas
pancreáticas, produce la contracción de la vesícula biliar, promueve la liberación de
insulina y produce sensación de saciedad. Otras incretinas del mismo grupo son el
GIP y el péptido símil glucagón 1 y 2
Las señales de la CCK llegan al cerebro a través del nervio vago. Sumado a la
información química sobre el contenido de la comida, el cuerpo también cuantifica la
distensión gástrica y la situación metabólica en el hígado.
Ghrelina
Es un péptido secretado por células endocrinas que se ubican en la pared
submucosa del estómago. Actúa en el hipotálamo estimulando la liberación de la
hormona de crecimiento por la hipófisis. La ghrealina también es producida
localmente por neuronas dentro del hipotálamo. Es un antagonista de la leptina,
incrementando la eficiencia metabólica y el apetito, lo cual resulta en la ganancia de
peso.
Apolipoproteína A-IV
Es una glucoproteína sintetizada en los entericitos en respuesta a los ácidos
grasos de cadena larga de la dieta. Es un componente de los quilomicrones. Apo A-
IV puede ser regularda por PYY. Parece que participa en la regulación de la ingesta,
posiblemente por estimulación de la producción de CCK.
Péptido YY (PYY)
Es un péptido secretado por células endocrinas de la pared del intestino delgado,
páncreas y colon. Disminuye la velocidad de la digestión y reduce el consumo de
alimentos. PYY inhibe la secreción ácida del estómago, el vaciamiento gástrico, la
liberación de enzimas pancreáticas y la movilidad gastrointestinal. También actúa en
el núcleo arcuato del hipotálamo para suprimir el apetito y educir la ingesta de
comida.
Neuropéptido Y (NPY)
Es un péptido altamente conservado, ampliamente distribuido a lo largo del
sistema nervioso de los vertebrados. NPY presenta múltiples funciones
neurosecretoras y cardiovasculares. NPY libera potentes señales orexígenas
(promotoras del apetito) dentro del hipotálamo, las cuales activan vía nerviosas que
se proyectan al núcleo del tracto solitario.
Pro-opiomelanocortina (POMC)
Es una proteína que es clivada para producir una variedad importante de señales.
Es precursor de las hormonas de la hipófisis MSH y ACTH, y por otro lado, transmite
una variedad de mensajes dentro del cerebro. (Para más información, Módulo 12:
Digestión y absorción: Hormonas hipotálamo-hipófisis)
Al menos, se conocen cuatro receptores acopladas a proteína G que reconocen
a las melanocortinas.
• MC1R controla la pigmentación de la piel.
• MCR2 es el receptor de ACTH.
• MCR3 y 4 controlan el apetito y el gasto energético.