REGISTROS SANITARIOS Y TRAMITES

ASEGURAMIENTO SANITARIO
ASOCIADOS
FORMATO DE INFORME DE EVALUACIÓN TÉCNICA
MODIFICACIONES CAMBIO DE EXCIPIENTES/ DE PROCESO DE
FABRICACIÓN NACIONAL
Código: ASS-RSA-FM041 Versión: 00 Fecha de Emisión: 01/04/2015 Página 1 de 7

Expediente Radicado

Nombre del producto: _____________________________________ Principio activo:______________________________

Forma Farmacéutica: ____________________________

Notas:
a. Este formato no pretende restringir el criterio Técnico-Farmacéutico del evaluador, se recomienda tener en
cuenta la Guía para realizar modificaciones de registros sanitarios de medicamentos ASS-RSA-GU002 y leer el
instructivo antes de diligenciar este formato.
b. Este FIE también debe emplearse y diligenciarse para las modificaciones de cambio en el proceso de
fabricación

La evaluación legal del presente radicado la realizará el abogado diligenciando el Formato con código:
ASS-RSA-FM034

1. EVALUACIÓN DE LA CARTA AVAL DEL FABRICANTE: Folios____

Verificar si la envía, si avala todo el proceso de fabricación O si indica que partes del proceso avala, si un
tercero avala otras partes del proceso productivo o de análisis
Concepto técnico:

Decisión:
R: ____ A: ____ Consulta a otra dependencia: ___cual ________ # radicado_____________

2. EVALUACIÓN DEL CERTIFICADO DE CUMPLIMIENTO DE LAS BPM DEL LABORATORIO

FABRICANTE Y/O ENVASADOR ACONDICIONADOR. FOLIOS____

Verificar para cada fabricante, envasador y/o acondicionador solicitado: capacidad para la forma farmacéutica,
para el tipo de molécula, para Procesos autorizados (envase pequeño/gran volumen; envase de prellenados,
etc), para procesos que requieren cadena de frió etc. Verificar No. de documento/ Vigencia –este documento no
se debe pedir al usuario, se verifica en base de datos del INVIMA-

Concepto técnico:

Decisión:
R: ____ A: ____ Consulta a otra dependencia: ___cual ________ # radicado_____________

3. FORMA FARMACÉUTICA: FOLIOS____

APROBA REQUERI
EVALUAR ENTRE OTROS ASPECTOS
R R
debe conservar la FF previamente aprobada, Descripción de la FF, en caso de tableta
si se describe como ranurada verificar la realización de pruebas de contenido por
mitades, en análisis de producto terminado.

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Expediente Radicado

Requiere estudios Bio-Bio según acta 19/2002, acta 05 de 2014 numeral 3.11.1 o
cualquiera otra vigente:
Denominación: unificada según la guía de Formas Farmacéuticas y en todo el dossier.

Concepto técnico:

Decisión:
R: ____ A: ____ Consulta a otra dependencia: ___cual ________ # radicado_____________

4. PRESENTACIONES COMERCIALES Y/O MUESTRAS MÉDICAS Y/O INSTITUCIONALES :

FOLIOS____

APROBA REQUERI
EVALUAR ENTRE OTROS ASPECTOS
R R
color, clase y tipo de envase
Inclusión de dispositivos de dosificación, que requieran RS
Inclusión de algodones, cucharas etc, que no requieren RS
En caso de antimicrobianos, la muestra médica debe garantizar un tratamiento
completo y adecuado (concentración, duración de tratamiento y frecuencia de
administración) (acta 20 de 2013 numeral 3.11.8)

Concepto técnico:

Decisión:
R: ____ A: ____ Consulta a otra dependencia: ___cual ________ # radicado_____________

5. COMPOSICIÓN DEL PRODUCTO: FOLIOS____

Verificar entre otros: Si el principio activo se presenta en forma química diferente a la base: la equivalencia se
establece claramente, si Nomenclatura IUPAC para todas las sustancias (Excipientes: mínimo genérico), todo
exceso debe estar justificado verificar literal c del artículo 22, del Decreto 677/1995, verificar categoría funcional
de cada componente: excipientes sin actividad farmacológica, excipientes coherentes a la forma farmacéutica,
En el caso de materias primas (activos, excipientes e intermediarios de fabricación) de origen animal, se debe
establecer claramente el origen de éstas y de ser necesario si se presenta certificado del proveedor o de la
autoridad sanitaria del país, en donde se establezca la ausencia agentes infecciosos y/o patógenos como la
Encefalitis Espongiforme Bovina. Verificar si el excipiente corresponde a una mezcla que se indique la
composición de la misma, mínimo cualitativa, esto incluye MICROGRANULOS. Verificar la Nomenclatura IUPAC
para todas las sustancias (Excipientes: mínimo genérico).
En el caso de que el producto contenga ciertos excipientes como: Alcohol bencílico, Metabisulfito, Tartrazina
(Amarillo FD&C No. 5) y Aspartame, se debe tener precaución ya que estos requieren la inclusión de leyendas

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Expediente Radicado

especiales en las contraindicaciones y advertencias ver GUIA PARA REALIZAR MODIFICACIONES DE

REGISTROS SANITARIOS DE MEDICAMENTOS PM01-RS-G3 numeral 6.9.2.

Concepto Técnico:

Decisión:
R: ____ A: ____ Consulta a otra dependencia: ___cual ________ # radicado_____________

6. FÓRMULA DEL LOTE ESTANDARIZADO DE FABRICACIÓN: FOLIOS____

Verificar: Cálculos, Proporcionalidad entre lote piloto y el lote industrial proyectado, el uso de excesos en el
proceso productivo si hay o no justificación valida, para estos excesos.
Concepto Técnico:

Decisión:
R: ____ A: ____ Consulta a otra dependencia: ___cual ________ # radicado_____________

7. DESCRIPCIÓN DETALLADA DEL PROCESO DE FABRICACIÓN: FOLIOS____

Aspectos a tener en cuenta orden secuencial y lógico, ordenes de producción, rótulos de pesada y rótulos de
áreas, de equipos, desarrollo de manufactura, si el producto descrito si corresponde al solicitado, condiciones y
materiales de manufactura, ordenes de empaque y acondicionamiento. En caso de ser un producto semielaborar,
fabricar y vender, verificar el proceso de fabricación del (los) principio (s) activo (s):

Concepto técnico

Decisión:
R: ____ A: ____ Consulta a otra dependencia: ___cual ________ # radicado_____________

8. CERTIFICACIÓN DE LOS PATRONES DE REFERENCIA: FOLIOS____

 Es Farmacopéico ____, o es un estándar de trabajo (working estándar) ____.

 Verificar si presenta estándar secundario valorado contra el estándar primario. Así mismo verificar si envía
evidencia de su adquisición; evidencia de certificado analítico del proveedor o fabricante de dicha sustancia;
 Presenta patrones de referencia para sustancias relacionadas (si aplica): Si ___, No ___.
 El lote del patrón de referencia o working estándar, estaba vigente al momento del desarrollo del producto:
Si: ___, No ___.
Lotes: ___________________________________________.

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Concepto técnico

Decisión:
R: ____ A: ____ Consulta a otra dependencia: ___cual ________ # radicado_____________
Estaba vigente al momento del desarrollo del producto: Si ___ No ___R___

9. ESPECIFICACIONES DE CALIDAD Y RESULTADOS DE LOS CONTROLES DE CALIDAD SOBRE DE

LAS MATERIAS PRIMAS:

Verificar: para cada lote: Especificaciones de calidad de principio(s) activo(s): Farmacopéico (s): Especificaciones
de calidad de excipientes: Farmacopéico (s): Especificaciones de calidad de materiales de envase y empaque.
Verificar si las especificaciones no son farmacopeicos que incluyan todos los análisis del certificado del
proveedor, si algún excipiente pertenece a Material Específico de Riesgo (MER) y si es el caso verificar que
envían evidencia de ausencia de priones. Verificar que las materias primas utilizadas cumplan con la prueba de
solventes residuales de conformidad a lo establecido en el capitulo general de la farmacopea USP <467>; EP
<5.4>. Verificar las materias primas utilizadas que se comercialice como una mezcla de excipientes, incluyan la
información proveniente del fabricante de la misma, correspondiente a identificación, valoración, descripción de los
componentes de la mezcla, viscosidad en el caso de materiales para cubierta, etc.

En caso de inconsistencia en alguna materia prima emplee la siguiente ayuda de trazabilidad, si no considera
necesario emplearla elimínela.
Materia prima Número de análisis / lote Fecha de análisis/ Observaciones
laboratorio

Concepto técnico:

Decisión:
R: ____ A: ____ Consulta a otra dependencia: ___cual ________ # radicado_____________

10. ESPECIFICACIONES DE CALIDAD Y DESCRIPCIÓN DE LOS CONTROLES REALIZADOS AL

PRODUCTO EN PROCESO. FOLIOS____

a. pertinentes a la F.F. si___no___

b. corresponden a todas las etapas de fabricación si___no___
c. presenta resultados de dichos controles si___no___
d. presenta soportes de los controles si___no___
e. hay coherencia y trazabilidad entre las fechas, los lotes, el laboratorio etc si___no___

Nota: Controles en proceso (Para sólidos: dureza, peso (uniformidad de peso y/o uniformidad de contenido),
friabilidad, dimensiones, humedad, aspecto, Los anteriores se evalúan cuando apliquen y se controlaran con

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una periodicidad basada en lo establecido por el fabricante. Para líquidos y semisólidos: se incluyen pH del
producto, aspecto, viscosidad, olor y el completar a volumen final, estos ensayos se determinan solamente
hasta cuando se observe el cumplimiento de la especificación, se debe hacer con periodicidad establecida por
el interesado, en el envasado del producto. Para estériles: Biocarga y esterilidad terminal.).

Concepto técnico:

Decisión:
R: ____ A: ____ Consulta a otra dependencia: ___cual ________ # radicado_____________

11. ESPECIFICACIONES DE CALIDAD Y RESULTADOS DE LOS CONTROLES PARA EL PRODUCTO

TERMINADO. FOLIOS____

Verificar para cada lote si el principio activo es farmacopéico, si el producto es farmacopéico, si el producto incluye
todos los controles Farmacopéicos, si incluye completos los controles del manual de normas técnicas
colombianas, verificar si la forma farmacéutica es sólida y requiere prueba de disolución, verificar para tabletas
ranuradas si se realiza uniformidad de contenido, verificar si es el caso para la FF se realiza la prueba
establecida en la norma Compendial <51> de la USP. Verificar si en el proceso de fabricación se utilizó algún tipo
de solvente clase I, II o III, si así fue, se debe exigir la prueba de solventes residuales de conformidad a lo
establecido en el capitulo general de la farmacopea USP <467>; EP <5.4>.
En los casos de producto terminado no Farmacopéico, como mínimo deben contemplar los siguientes aspectos:
ver GUIA PARA REALIZAR MODIFICACIONES DE REGISTROS SANITARIOS DE MEDICAMENTOS numeral
6.9.1., literal (k), y asimismo tener en cuenta los capítulos generales de la farmacopea USP <1>, <2>, <3>.

Concepto técnico

Decisión:
R: ____ A: ____ Consulta a otra dependencia: ___cual ________ # radicado_____________

12. METODOLOGÍA DE ANÁLISIS DEL PRODUCTO TERMINADO. FOLIOS____

Verificar si la metodología es Farmacopéica o si se empelan otros métodos acordes con técnicas o soportes
internacionalmente reconocidos: verificar si la metodología está(n) debidamente validada(s) (acorde a lo
establecido a las farmacopeas oficiales USP <1225>): verificar en el tema referente a la especificidad: si Ejecuta
la degradación forzada del producto, si lo evalúan contra los estándares de las sustancias relacionadas o
productos de degradación conocidos y si envía soportes técnicos de análisis congruentes en fechas, rotulado,
lotes etc.

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13. ESTUDIOS DE ESTABILIDAD Y PERÍODO DE VIDA ÚTIL DEL PRODUCTO: FOLIOS____

APROBA REQUERI
EVALUAR ENTRE OTROS ASPECTOS
R R
Incluye el protocolo del estudio de estabilidad
El o los fabricantes aprobados del producto efectúan los estudios de estabilidad
Un tercero efectúa los estudios de estabilidad. En tal caso, se allega el contrato
correspondiente entre las partes.
La Forma Farmacéutica sometida a estabilidad es la descrita en toda la información
del expediente
Se relaciona la Fórmula cualicuantitativa
Se realiza en los envases y empaques que se propone o están autorizados para la
comercialización
Se selecciona un número de lotes mínimos que sea estadísticamente representativo.
Cuantos?
Cumple la frecuencia de los ensayos (muestreo) de acuerdo al tipo de estudio de
estabilidad
En el estudio estabilidad acelerado si emplean Ahrenius se soporta con dos
temperaturas superior a 30°C.
Efectúa las pruebas correspondientes a las especificaciones del producto terminado o
justifica la exclusión. (Las pruebas deben ser indicadores de estabilidad.).
Hay trazabilidad entre los lotes fabricados y los sometidos a estudio, entre la fecha de
fabricación y las fechas de análisis
Emplea la metodología de análisis validada para efectos de estabilidad
En caso de formas farmacéuticas liquidas se emplea un diseño de extremos o
matricial ó se evalúa en todas las presentaciones aprobados. (ver la Guía ICH
Q1E(7)).
En caso de ser envase semipermeable se evalúa la pérdida potencial de agua.
En productos para reconstituir se realiza el estudio de estabilidad del producto una
vez reconstituido en los vehículos que indica el fabricante, y se reporta en la etiqueta.
En productos como los oftálmicos se realiza el estudio de estabilidad para soportar la
vida del producto una vez abierto y por los 28 días sugeridos en USP NORMA
COMPENDIAL <51>.
Se evidencia en los resultados un cambio significativo. Cual?

Condiciones del estudio de estabilidad natural

Zona climática: _____ Temperatura (°C): _______ Humedad (%H.R):_________
Número de lotes allegados
Tipo de lote empleado: Pilotos_____ Industriales____
Condiciones del estudio de estabilidad acelerado
Zona climática: _____ Temperatura (°C): _______ Humedad (%H.R):_________
Número de lotes allegados

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Tipo de lote empleado: Pilotos_____ Industriales____

Otras condiciones
Condiciones de refrigeración y/o congelación: Temperatura (°C): _______ Humedad (%H.R):_________
Producto en otras condiciones: * Cuales: _______________
Temperatura (°C): _____ Humedad (%H.R):_____ Luz: ________
La vida útil se asigna con base en estudios: solo naturales____ naturales y acelerados____
Los estudios de estabilidad allegados permiten otorgar __________meses de vida útil al producto.

*aplica cuando el producto reporta la estabilidad después de reconstituido o en diferentes vehículos, para el caso de
suspensiones por ejemplo. Las condiciones de estabilidad que figuren en los artes de etiquetas de envase y
empaque deben ser soportadas por los estudios de estabilidad allegados.)
Concepto técnico.
Nota: Incluir en la Resolución de aprobación el compromiso de continuar los estudios naturales (art. 22/dec 677/95)

Concepto técnico

Decisión:
R: ____ A: ____ Consulta a otra dependencia: ___cual ________ # radicado_____________

CONCLUSIONES DE LA EVALUACIÓN: Visita para verificación en planta:___ Toma de muestra para análisis
del laboratorio del INVIMA: ____ Aprobación (A): ____ Requerimiento (R ): ___ Consulta a otra dependencia:
________ # radicado_____________
Texto final de Aprobación ó Requerimiento:

QF Evaluador: ____________________ Fecha: ____________________

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