Determinación de ibuprofeno en un fármaco comercial por espectroscopía UV.

Moisés Avilaa*, Airam Luevanoa y Ángel Puentea

a
Facultad de Ciencias Químicas, UANL. Av. Pedro de Alba s/n, Ciudad Universitaria, San Nicolás de los Garza, N.L, México.
*E-mail: rehlaender89@gmail.com

Resumen
En este trabajo se realizó la determinación de ibuprofeno en el fármaco comercial de marca registrada Advil® Liqui-Gels® de 200mg.
Para la preparación de estándares de la curva de calibración se realizó la extracción de ibuprofeno de tabletas de marca genérica utilizando
como solvente n-hexano. Se comprobó la pureza del ibuprofeno extraído mediante una prueba de punto de fusión y un análisis cualitativo
por espectroscopía IR. Para la curva de calibración se prepararon estándares de 600, 700, 800, 900 y 1000 ppm en etanol absoluto. Se
detectó la longitud de onda de máxima absorción de ibuprofeno a 264.1 nm con el estándar de 1000 ppm. Se calculó la ecuación de la
recta y = 0.0013x - 0.0901 y el coeficiente de correlación lineal R² = 0.9968. Se obtuvo una concentración de 53.0831 %p/p de ibuprofeno
en el fármaco Advil® Liqui-Gels®.

Abstract
In this paper the determination of ibuprofen was made in the drug trade trademark Advil® Liqui-Gels® of 200mg. The preparation of
standards was made by extraction of ibuprofen in generic brand tablets using n-hexane as solvent. The purity of the extracted ibuprofen
was prove by a melting point test and an IR spectroscopy qualitative analysis. For the calibration curve, standards of 600, 700, 800, 900
and 1000 ppm in absolute ethanol were prepared. The maximum wave length of ibuprofen was detected in 261.1 nm with de 1000 ppm
standard. The equation´s line was calculated y = 0.0013x - 0.0901 and the correlation coefficient R² = 0.9968. The concentration of
ibuprofen in Advil® Liqui-Gels® obtained is 53.0831 %p/p.

Palabras clave: Ibuprofeno, espectroscopía UV, extracción, análisis de fármacos, espectroscopía IR.

Keywords: Ibuprofen, UV spectroscopy, extraction, pharmaceuticals analysis, IR spectroscopy.

1. Introducción
1.1 Fundamento
El ibuprofeno [ácido (+/-)-2-(p-isobutilfenil) propanoico,
(CH3)2CHCH2C6H4CH3CHCO2] (IBU) forma parte de la familia
de los antiinflamatorios no esteroides o AINES que se
caracterizan por su actividad antiinflamatoria, antipirética y
analgésica. Es el principio activo de varios medicamentos en
distintas formas farmacéuticas entre las que se destacan
comprimidos, jarabes y cápsulas de gel. [1]
En la literatura se encuentra una variedad de métodos para la
determinación de ibuprofeno puro y de las distintas formas
farmacéuticas que lo contiene. Algunos de ellos son: titulación
directa con hidróxido de sodio en metanol, titulación
potenciométrica, cromatografía líquida de alta resolución
(HPLC), espectroscopía UV-VIS y análisis en IR con inyección
en flujo.
La titulación directa con hidróxido de sodio en metanol es un
método económico y de fácil aplicación. Las farmacopeas
europeas lo proponen como método oficial para la determinación
de ibuprofeno en forma pura; sin embargo, en el caso específico
del análisis de comprimidos, tabletas o gel, la presencia de
excipientes coloreados o insolubles en metanol interfiere en la
observación del punto final al utilizar un indicador químico. [1]

I. Estructura del ibuprofeno 1.2 Espectroscopía de absorción molecular en UV.

El ibuprofeno es generalmente vendido en forma de tabletas,
estas tabletas pueden tener una gran variedad de presentaciones y
pueden ser recubiertas con una capa de azúcar o alguna película
de polímero. Las tabletas contienen regularmente excipientes,
lubricantes, aglutinantes y rellenos. Un ejemplo de tableta
comercial de ibuprofeno es el ADVIL®. La tableta comprimida
de ADVIL® contiene: 200 mg de ibuprofeno, acacia,
monoglicéridos acetilados, cera de carnauba, sulfato de calcio,
óxido de silicio coloidal, óxido de hierro, lecitina, benzoato de
sodio, carboxi-metilcelulosa de sodio, ácido esteárico y dióxido
de titanio. [2]
La espectroscopía por absorción molecular se basa en la
medición de la transmitancia T o de la absorbancia A de
soluciones que están en celdas transparentes que tienen una
longitud de trayectoria de b cm. Normalmente, la concentración
de un analito absorbente se relaciona en forma lineal con la
absorbancia según la ley de Beer:
P0
A = - log T = log = e bc
P
El ibuprofeno puede ser analizado por espectroscopía
ultravioleta, gracias a su estructura. La parte aromática se
caracteriza por tener tres conjuntos de bandas que se originan a
partir de las transiciones electrónicas ππ*. [3]
 1.3 Extracción del ibuprofeno en tabletas Concentración Volumen medido Volumen de
de estándar de stock de 1000 etanol para
El ibuprofeno puede ser extraído de fármacos comerciales, tal [ppm] ppm [mL] aforación [mL]
900 9 1
como el anteriormente mencionado (ADVIL®). Se realiza una
800 8 2
extracción eligiendo un alcano o cicloalcano de entre 5 y 7 700 7 3
carbonos como solvente, a una temperatura de 35°C al menos 600 6 4
para disolver el ibuprofeno. Se obtiene una disolución de que
contiene el ibuprofeno, la cual debe ser filtrada a vacío para 2.3 Detección de la longitud de onda de máxima absorción.
separarla del excipiente insoluble en el medio. Para la
recuperación del ibuprofeno disuelto, este puede ser Se introdujo el estándar de 1000 ppm de ibuprofeno en una celda
recristalizado enfriando a 0°C o evaporando todo el solvente. de cuarzo y fue analizada por UV en un espectroscopio GBC
Scientific Equipment Ltd. Cintra 6 UV-Visible. ʎmax:264.1 nm.
Preferentemente la tableta debe ser pulverizada con mortero en el
pre-tratamiento de la extracción. [2] 2.4 Curva de calibración.

2. Parte experimental
2.1 Extracción del ibuprofeno.
Se pesaron 10 tabletas de ibuprofeno obteniendo 6.8827 g. Se
colocaron las tabletas en un mortero, para ser pulverizadas hasta
obtener un polvo fino. El polvo obtenido se colocó en un vaso de
precipitados de 100 mL, en el cuál se añadió n-hexano al doble
de peso de las tabletas, 25 mL aproximadamente. Se calentó la
mezcla hasta evaporación durante 40 minutos, se debe apreciar
disolución completa del ibuprofeno pero no del excipiente. La
mezcla se filtró a vacío, separando así el excipiente del
ibuprofeno. El excipiente quedó retenido en el papel filtro y se
dispuso en un contenedor de residuos. El ibuprofeno fue
recristalizado de la solución que quedó en el matraz kitasato a 0-
5°C. El producto de la recristalización fue nuevamente filtrado,
pero ahora el ibuprofeno es el que quedó retenido en el papel
filtro y el n-hexano pasó a travéz del filtro. El ibuprofeno aislado
se dejó secar durante 1 semana a temperatura ambiente.
2.1 Determinación de pureza del ibuprofeno extraído
Para comprobar que el ibuprofeno extraído es puro y puede ser
utilizado para la preparación de estándares, se le aplicó 2
pruebas.
2.1.1 Prueba del punto de fusión.
Se realizó la determinación del punto de fusión del ibuprofeno
extraído. Para ello se utilizó un melt-temp y se repitió la prueba 2
veces obteniendo un punto de fusión promedio de 76-77°C.
Se analizó la absorción de los estándares de 600, 700, 800, 900 y
1000 ppm a la longitud de onda seleccionada de 264.1 nm.
Se graficó la absorbancia de cada estándar en función de su
concentración y se calculó la ecuación de la recta “y” y el
coeficiente de correlación “R”.
2.5 Determinación de la concentración de ibuprofeno en la
muestra problema.
Se pesó en un vaso de precipitados 12.5 mg de la cápsula de
ibuprofeno Advil® Liqui-Gels® y se disolvió con 4 mL de etanol
absoluto. Se trasvasó a un matraz de aforación de 10 mL y se
completó la aforación.
Se introdujo la muestra preparada en la celda de cuarzo y se
analizó a la misma longitud de onda que los estándares, a 264.1
nm.
Se registró la absorbancia obtenida y se realizaron los cálculos
correspondientes para poder obtener la concentración.
3. Resultados y discusiones.
Punto de fusión de Ibuprofeno extraído: 76-77°C. El punto de
fusión del ibuprofeno extraído coincide con el reportado en la
literatura. [4]
Espectro de absorción molecular IR:

2.1.2 Análisis cualitativo por espectroscopía IR.

Se obtuvo el espectro de absorción del ibuprofeno extraído

mediante un expectrómetro de infrarrojo con transformada de
Fourier y con un accesorio de reflactancia total atenuada,
midiendo el espectro de IR directamente con la muestra de
ibuprofeno sólido. La muestra se recuperó después del análisis.

2.2 Preparación de estándares para curva de calibración.

Stock de 1000 ppm.

Se pesaron 50 mg de ibuprofeno en un vaso de precipitados, se
agregaron 25 mL de etanol, se agitó hasta disolución completa,
se trasvasó a un matraz de aforación de 50 mL enjuagando 2
veces el vaso de precipitados con etanol y finalmente se aforó
hasta 50 mL.

Estándares.
Se prepararon otros 4 estándares en matraces de aforación de 10
mL a partir del stock de 1000 ppm. El espectro de absorción molecular en IR obtenido
experimentalmente, coincide con el espectro de absorción
reportado en la literatura[4]. El ibuprofeno es lo suficientemente
puro para realizar los estándares.
Espectro de absorción de los estándares y la muestra: Curva de calibración:

Concentración [ppm] Absorbancia

1000 1.2135
900 1.065
800 0.959
700 0.805
600 0.695
Muestra 0.7725

La longitud de onda de máxima absorción del estándar de 1000

ppm es a 264.1 nm. En el espectro de absorción se aprecia que
todos los estándares presentan la mayor absorción a está longitud
de onda. En el análisis del espectro de absorción molecular de la
muestra (línea superior morada) se observó un desplazamiento
batocrómico en la longitud de onda de máxima absorción.

Ecuación de la recta: y= 0.0013x – 0.0901.

Coeficiente de correlación lineal: R2=0.9968.
Se comprobó que para las concentraciones en las cuales se
realizó la curva de calibración (600, 700, 800, 900, y 1000 ppm)
se sigue la ley de Beer ya que se cumple con una linealidad.

Concentración obtenida de la muestra problema:

x=(y-b)/m= (0.7725-0.0901)/0.0013= 666.5384615 ppm

mg= ppm*L = 666.5384615 ppm(0.01L) =6.665384615 mg
%p/p= (6.665384615 mg/12.5 mg) x 100 = 53.0831 %p/p
mg = [%p/p(355.5mg)]/100 = 188.7103 mg

El desplazamiento va de 264.1 a 264.5 nm, este desplazamiento
se puede deber a la presencia de algún solvente polar que se
encuentra en el gel de la cápsula.
4. Conclusiones
Se logró la determinación de ibuprofeno en un fármaco
comercial mediante espectroscopía UV.
5. Referencias
1. Silvina R. Matkovic; Graciela M. Valle;
Marianela Galle; Laura E. Briand, Acta Farm.
Bonaerense, 2004, 23(4), 527-532.
2. Michael B. Lakin; Thomas H. Shockley; Edward
G. Zey, ISOLATION OF IBUPROFEN FROM
TABLETS,5,300,301, 5 de abril 1994.
3. Douglas A. Skoog; F. James Holler; Stanley R.
Croch, Principios de análisis instrumental, 2007,
CENGAGE Learning:United States of America,
372-374.
4. Sigma-Aldrich
https://www.sigmaaldrich.com/content/dam/sigm
a-aldrich/docs/Sigma-Aldrich/Datasheet/i0386-
91k8803dat.pdf (accesado el 26 de Mayo del
2016).