Índice

1. OBJETIVO ..................................................................................................................................... 2
2. ALCANCE ...................................................................................................................................... 2
3. JUSTIFICACIÓN............................................................................................................................. 2
4. RESPONSABLIDADES.................................................................................................................... 2
5. DESCRIPCIÓN DEL SISTEMA......................................................................................................... 3
6. DOCUMENTOS DE REFERENCIA .................................................................................................. 5
7. ESTRATEGÍA DE VERIFICACIÓN .................................................................................................... 5
8. PRUEBAS Y CRITERIOS DE ACEPTACIÓN ...................................................................................... 7
9. MANEJO DE NO CONFORMIDADES ............................................................................................. 7
10. DEFINICIONES .......................................................................................................................... 8
11. BIBLIOGRAFÍA/REFERENCIAS................................................................................................... 8
12. ANEXOS ................................................................................................................................... 8
13. CONTROL DE VERSIONES......................................................................................................... 8
 1. OBJETIVO

Proveer evidencia documentada para sustentar que el cambio de rejillas realizado en las áreas de
empaque primario y secundario no afecta el desempeño del sistema de aire acondicionado (HVAC)
y no hay un impacto al estado calificado declarado en el reporte AZDoc0088858.

2. ALCANCE

Aplica para el sistema de aire acondicionado (HVAC) de las áreas de empaque primario y
secundario, la presente evaluación es derivada de la CAPA 96356 “Cambio de rejillas en las
áreas de empaque, balanceo y recalificación HVAC”

3. JUSTIFICACIÓN

Derivado de la desviación TW 93846 “Interpretación inadecuada de criterio de aceptación para

resultados de diferencial de presión en calificación” se genera la CAPA 96356 “Cambio de rejillas en
las áreas de empaque, balanceo y recalificación HVAC”

Para dar seguimiento a esta CAPA, se realiza la instalación de rejillas de inyección y extracción en
las áreas de empaque primario y secundario.

Para evaluar el impacto al estado calificado del sistema HVAC, se ejecuta la presente evaluación de
Calificación para verificar que los parámetros: diferencial de presión, flujo de aire y cambios de aire
por hora se mantienen dentro de los criterios de aceptación en las áreas de empaque primario y
secundario

Las partículas viables y no viables, temperatura y humedad no se ven impactados por el cambio, por
tanto, no serán monitoreadas en este estudio.

4. RESPONSABLIDADES

PROFESIONAL DE VALIDACIONES
• Generar la documentación de calificación requerida para la calificación del aire Acondicionado
(HVAC).
• Coordinar los estudios a realizar durante la calificación/validación del sistema de Aire
Acondicionado (HVAC).
• Dar aviso al dueño de área y representante de calidad de las no conformidades encontradas
durante la ejecución de los protocolos, documentando y evaluar en conjunto los niveles de las
mismas.

FACILITADOR DE MANTENIMIENTO PLANTA/ DUEÑO DEL SISTEMA/EQUIPO.

• Asegurar la disponibilidad de los planos as-built del sistema de Aire Acondicionado (HVAC).
• Asegurarse de que todos los instrumentos estén debidamente calibrados
• Asegurar la capacitación/calificación del personal que dará mantenimiento al sistema de Aire
Acondicionado (HVAC).
• Generar y/o actualizar los procedimientos, formatos y bitácoras impactados.
• Dar seguimiento a QSR/CAPAS/DESVIACIONES que se detecten durante la
calificación/validación.
• Asegurar la disponibilidad de área, personal, equipos y consumibles en las condiciones requeridas
para los estudios de calificación.
• Contar con las Hojas de Seguridad de las sustancias que se utilizan para la operación y
mantenimiento del sistema de Aire Acondicionado (HVAC).
• Asegurar que el área esté en condiciones para realizar las pruebas de calificación.
• Asegurar que no se impacte el estado calificado del equipo.

JEFE DE CONTROL DE CALIDAD

• Asignar al personal debidamente capacitado para realizar los monitoreos y análisis requeridos
durante la calificación.
• Revisar junto con el área de validaciones cualquier no conformidad asociada con resultados fuera
de especificación detectadas durante los estudios de calificación.

FACILITADOR DE VALIDACIONES.
• Planificar las actividades de Calificación/Validación en conjunto con el Profesional de Validaciones.
• Es corresponsable junto con el Facilitador de Mantenimiento planta de asegurar que se den las
condiciones para calificar el sistema de Aire Acondicionado (HVAC).
• Revisar la documentación de calificación y validación generada por la calificación del sistema de
Aire Acondicionado (HVAC).
• Dar de alta el sistema en el Programa del PMV para la revisión periódica de la entidad calificada.
• Revisar junto con el área responsable cualquier no conformidad detectada durante los estudios de
calificación.
• Proveer instrumentación patrón requerida para pruebas de calificación/validación con calibración
vigente.

FACILITADOR DE QA PET/REPRESENTANTE DE CALIDAD

• Revisar los documentos de calificación y validación generados para el sistema de Aire
Acondicionado (HVAC). Revisar el cumplimiento de la calificación/Validación realizada al sistema.
• Revisar que el sistema cumple los requerimientos globales y locales para su operación.
• Revisar junto con el área responsable cualquier no conformidad detectada durante los estudios de
calificación.
• Aprobar cada etapa de calificación del sistema de Aire Acondicionado (HVAC).
• Liberar el sistema evaluado al finalizar la calificación de desempeño.

5. DESCRIPCIÓN DEL SISTEMA

El Sistema de Aire Acondicionado (HVAC) está compuesto por Unidades Manejadoras de

Aire (UMA’s), las cuales están diseñadas para mantener las condiciones necesarias de:
generación, distribución, retorno y extracción de aire acondicionado y asegurar las
condiciones ambientales en cumplimiento de las BPM’s en las áreas clasificadas de
acondicionamiento (empaque primario y empaque secundario), manufactura.

El área de Acondicionamiento Empaque primario tiene clasificación ISO-8 en los cuartos indicados
a continuación, conforme al Plano “Clasificación de aire acondicionado en áreas productivas” Código
CLAS-AIRCONJ-01 (Imagen No. 1):

▪ Lavado de material ACON-LV13

▪ Salida de material limpio ACON-LV14
▪ Excipientes y granulado Nexium ACON-FR14
▪ Trasvase ACON-TV16
▪ Esclusa Trasvase ACON-ES-17
▪ Pasillo
▪ ACON-LI01
▪ ACON-LI07
▪ ACON-LI03
▪ ACON-LI04
▪ ACON-LI05
▪ ACON-LI02
▪ Esclusa de personal ACON-ES10

El área de Acondicionamiento Empaque secundario consta de clasificación ISO-9 en los cuartos

indicados a continuación, conforme al Plano “Clasificación de aire acondicionado en áreas
productivas” Código CLAS-AIRCONJ-01 (Imagen NO. 1):

▪ Esclusa material ACON-ES01

▪ Ingreso de Materiales ACON-ES17
▪ Esclusa de ingreso ACON-ES04
▪ Taller de mantenimiento ACON-TM09
▪ Pasillo (ACON-LI01, ACON-LI07, ACON-LI-03, ACON-LI04, ACON-LI05, ACON-LI02,
ACON-LI08, ACON-LI10)

Imagen 1. Plano Clasificación de aire código CLAS-AIRCONJ-01 revisión 9.0 (áreas clase ISO 8, Áreas
clase ISO 9)
 La especificación de los monitoreos ambientales es descrita como criterio de aceptación en cada
prueba correspondiente y en cumplimiento de la norma NOM-059-SSA1-2015 “Buenas prácticas de
fabricación de medicamentos”, norma ISO 14644 en su parte 1, 2015, Farmacopea de los Estados
Unidos Mexicanos FEUM suplemento 2016, considerando en cada una de las pruebas como criterio
de aceptación la especificación más estricta.

6. DOCUMENTOS DE REFERENCIA
Los documentos de referencia para la definición de las condiciones de proceso se describen a
continuación:
Código del documento /
Documento Versión
versión (si aplica)

Procedimientos de operación del equipo

Evaluación de sistema de acondicionamiento del aire

LDMS_001_00110328 13.0
ambiental (HVAC)
Equipment, Utility, Facility Qualification
AZDoc0023841 (3-P11-cv-MO) 1.0

Calificación de Equipos, Instalaciones y Sistemas Críticos LDMS_001_00110330 21.0

Calificación del equipo
Protocolo de Recalificación de Instalación, Operación y
AZDoc0084573 1.0
Desempeño del Sistema HVAC
Reporte de Recalificación de Instalación, Operación y
AZDoc0088858 3.0
Desempeño del Sistema HVAC

7. ESTRATEGÍA DE VERIFICACIÓN

Las pruebas por realizar contemplan verificar los siguientes parámetros críticos, para corroborar que
el cambio de las rejillas de inyección y extracción no impacta la operación conforme a
especificaciones, la evaluación contempla la verificación del desempeño de lo siguiente:

• Diferencial de presión: Se mide para corroborar la contención de las áreas y con esto mitigar
el riesgo de contaminación cruzada.
• Flujo de aire: Se mide la dirección del flujo de aire entre cuartos para corroborar la contención
de las áreas y con esto mitigar el riesgo de contaminación cruzada.
• Cambios de aire por hora: Este parámetro es un indicador del adecuado diseño del sistema,
por tanto, si no existe cumplimiento al rango establecido, debe investigarse y efectuarse la
justificación técnica que evidencie que no existen fallas inherentes al diseño de las áreas.
Monitoreo de partículas viables: Se realizará el monitoreo para conteo de partículas viables
el cual será soporte para corroborar que no existe un riesgo de contaminación microbiológica
fuera de los límites especificados. Se realizará en una única ocasión.
Los monitoreos ambientales (presión diferencial, flujo de aire y cambios de aire por hora) que forman
parte de las pruebas de la calificación de desempeño serán realizados por triplicado para demostrar
la reproducibilidad de los datos.

Para la ejecución del presente protocolo existen 3 figuras:

✓ Ejecutor: Se refiere al personal asignado que realiza las pruebas de protocolo.

✓ Revisor: Se refiere al personal asignado que tiene la facultad de corroborar que se siguió la
metodología descrita en la ejecución de las pruebas del protocolo y que los datos asentados
en el protocolo son verdaderos confirmando su validez.

El Ejecutor dictamina el cumplimiento de la prueba con respecto al criterio de aceptación particular

en los espacios proveídos para ese fin.

En la sección de comentarios se debe describir el o los posibles impactos del no cumplimiento del
criterio de aceptación y las acciones a tomar.

Todo anexo debe estar listado en la sección de Anexos; cada página anexa debe estar numerada
mostrando el número de página y el número de total de hojas escribiendo el nombre de la sección a
la cual pertenece.

El resultado final en cada prueba según los hallazgos encontrados deberá ser:

• Mantiene el Estado Calificado

Con base en los resultados obtenidos de la verificación realizada y al cumplimiento de los
Criterios de Aceptación, la presente evaluación concluye que el desempeño del sistema
posterior al cambio de rejillas Mantiene el Estado Calificado.

• No mantiene el Estado Calificado

Con base en los resultados obtenidos de la verificación realizada y al incumplimiento de los
Criterios de Aceptación, la presente evaluación concluye que el desempeño del sistema
posterior al cambio de rejillas No mantiene el Estado Calificado, por lo que requiere
acciones.
 8. PRUEBAS Y CRITERIOS DE ACEPTACIÓN
La evaluación por el cambio de las rejillas se realiza bajo la siguiente secuencia de trabajo:

Anexos Nombre de la prueba Criterio de aceptación

La Presión Diferencial y flujo de aire debe corresponder a la

clasificación de área:

✓ En área Clase D (ISO-Clase 8): Mayor a 5 Pa y la presión debe

ser presión negativa donde se generan polvos con respecto a los
cuartos adyacentes y positiva con respecto a donde no se generan
polvos.
Monitoreo de parámetros
para áreas de empaque ✓ En área Clase ISO-Clase 9: Presión positiva con respecto a
1
primario y secundario áreas no clasificadas.

Los Cambios de Aire por hora deben corresponder a la

clasificación de área:

✓ En área Clase D (ISO-Clase 8): 10 a 20 cambios de aire por hora

✓ En área Clase ISO-Clase 9: No aplica

Se deberá cumplir con la especificación establecida en el

procedimiento LDMS_001_00110021 “PNO Monitoreo
Microbiológico Ambiental” vigente, para las zonas del área.

Case D (ISO- Clase 8)

Monitoreo de partículas <100/placa –Placa de sedimentación de 90 mm de diámetro, con
2 viables tiempo de exposición de 4 horas.
<200/m3 – Muestreo de aire.

(ISO- Clase 9)
Los resultados de cuenta microbiana para acondicionamiento
secundario son informativos

9. MANEJO DE NO CONFORMIDADES

Las no conformidades que se generen dentro del proceso de verificación de mantenimiento al estado
validado se documentan conforme al formato Anexo 2 del procedimiento LDMS_001_00110330
“Calificación de Equipos, Instalaciones, Sistemas Críticos y Validación de equipos computo” vigente
en la sección de No Conformidades
 10. DEFINICIONES

Calificación: Es la evaluación de las características de los elementos de equipos / instalaciones y

sistemas.
Componente Crítico: Es un componente de un equipo, instalación o sistema del cuál la operación,
contacto, datos, control, alarma o falla pueden tener un impacto directo o potencial sobre la calidad
del producto.
Componente No Crítico: Este es un componente que no tendrá ningún impacto, ya sea directa o
indirectamente, en la calidad del producto. Estos sistemas/componentes no están sujetos a
calificación, pero si están sujetos a las GEP.

11. BIBLIOGRAFÍA/REFERENCIAS

➢ NOM-059-SSA1-2015, Buenas prácticas de fabricación de medicamentos.

➢ Norma ISO 14644 en su parte 1, 2015
➢ Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos FEUM suplemento 2016.
➢ AZDoc0023841 (3-P11-cv-MO) “Equipment, Utility, Facility Qualification”, vigente.
➢ LDMS_001_00110330. PNO “Calificación de Equipos, Instalaciones y Sistemas Críticos”
➢ LDMS_001_00110328 PNO “Evaluación de sistema de acondicionamiento del aire
ambiental (HVAC)”
➢ LDMS_001_00134907 Diagramas de monitoreo HVAC
➢ LDMS_001_00110021 PNO “Monitoreo Microbiológico Ambiental”
➢ AZDoc0086405 Reporte de la Determinación de los puntos de Muestreo para monitoreo
ambiental.
➢ AZDoc0079750 SISTEMA DE CONTROL SERVICIOS CRÍTICOS (BMS-BUILDING
MANAGEMENT SYSTEM) Plan de validación.
➢ Plano Clasificación de Aire Manufactura
➢ Plano Clasificación de Aire Acondicionamiento

12. ANEXOS

Anexo 1 Monitoreo de parámetros para áreas de empaque primario y secundario

Anexo 2 Monitoreo de partículas viables
Anexo 3 Documentos de soporte
Anexo 4 Identificación de firmas
Anexo 5 No Conformidades

13. CONTROL DE VERSIONES

Versión Fecha Descripción Autor

1.0 Presente documento Documento nuevo A. Serrano

 Anexo 1

Monitoreo de parámetros para áreas de empaque primario y secundario

PROCEDIMIENTO DE LA PRUEBA:

1. Realizar por triplicado el monitoreo de presión diferencial, flujo de aire y cálculo de Cambios de Aire por Hora en las áreas clasificadas:

• Acondicionamiento empaque primario Clase D (ISO-Clase 8)

• Para el área de acondicionamiento secundario, solo se realizará el monitoreo de presión diferencial.

CRITERIO DE ACEPTACIÓN:

La Presión Diferencial debe corresponder a la clasificación de área:

✓ En área Clase D (ISO-Clase 8) debe ser mayor a 5 Pa con presión negativa donde se generan polvos con respecto a los cuartos
adyacentes y positiva con respecto a donde no se generan polvos

✓ En área Clase ISO-Clase 9 la presión debe ser positiva con respecto a áreas no clasificadas

Los Cambios de Aire por Hora deben corresponder a la clasificación de áreas:

✓ En área Clase D (ISO-Clase 8) deben ser de 10 a 20 cambios de aire por hora

✓ Para áreas ISO 9 esta determinación no aplica

Pág. _____ de_____.

 Área: ______________________________- Clase: D ISO-Clase 8

Variable Criterio de aceptación Evaluación 1 Evaluación 2 Evaluación 3 Dictamen

Presión Diferencial
Mayor a 5 Pa
(Pa)
Presión negativa donde se generan
polvos con respecto a los cuartos
Flujo de aire
adyacentes y positiva con respecto a
donde no se generan polvos

Cambios de aire por

hora 10 a 20 cambios de aire por hora

Observaciones

Evaluación Final:
Impacto al Estado
Realizado por: (Firma / Fecha) Revisado por: (Firma / Fecha)
Calificado

Sí No

Pág. _____ de_____.

 Área: ______________________________- Clase: D ISO-Clase 9

Variable Criterio de aceptación Evaluación 1 Evaluación 2 Evaluación 3 Dictamen

Presión Diferencial Presión positiva con respecto a áreas no

(Pa) y Flujo de aire clasificadas

Observaciones

Evaluación Final:
Impacto al Estado
Realizado por: (Firma / Fecha) Revisado por: (Firma / Fecha)
Calificado

Sí No

Pág. _____ de_____.

 Anexo 02

Monitoreo de partículas viables

PROCEDIMIENTO DE LA PRUEBA:

1. Realizar por triplicado el monitoreo de partículas viables de acuerdo al procedimiento LDMS_001_00110021 “PNO Monitoreo
Microbiológico Ambiental”

2. Reporte de la Determinación de los puntos de Muestreo para monitoreo ambiental en las áreas de:

• Acondicionamiento empaque primario Clase D (ISO-Clase 8)

• Acondicionamiento empaque secundario ISO-Clase 9

Anexar los resultados de monitoreo realizados conforme el LDMS_001_00110021 “PNO Monitoreo Microbiológico Ambiental” versión vigente,
reportados en la bitácora de monitoreo microbiológico ambiental AZDoc0026971 y Solicitud de análisis especial LDMS_001_00137373 vigente.

CRITERIO DE ACEPTACIÓN:

Se deberá cumplir con la especificación establecida en el procedimiento LDMS_001_00110021 “PNO Monitoreo Microbiológico Ambiental”
vigente, para las zonas del área.

Clasificación Especificación

Menor a 100 UFC/placa (Placa de sedimentación de 90 mm de

Case D (ISO- Clase 8)
diámetro, con tiempo de exposición de 4 horas)
Menor a 200 UFC/m3 (Muestreo de aire)
Los resultados de cuenta microbiana para acondicionamiento
Clase E (ISO- Clase 9)
secundario son informativos.

Pág. _____ de_____.

 Anexo 03

Documentos de soporte

PROCEDIMIENTO DE LA PRUEBA:

Recolectar toda la información de soporte de las pruebas realizadas y referenciar en esta sección ejemplo: certificados de calibración, informes
del proveedor, hojas de seguridad etc.

CRITERIO DE ACEPTACIÓN:

Se cuenta con toda la documentación generada durante la prueba por parte del proveedor.

No. Referencia Titulo

Pág. _____ de_____.

 ANEXO 04

IDENTIFICACIÓN DE FIRMAS

Esta tabla es un registro formal de nombres, firmas, iniciales y roles de todas las personas que
realizan alguna actividad en la ejecución de este protocolo

Nombre Completo Rol Iniciales Firma Autógrafa

 Anexo 05. FORMATO DE NO CONFORMIDAD
No Conformidad
Código del Protocolo
Prueba del Protocolo

CATEGORÍA DE NO CONFORMIDAD
□ 1. Error en la generación del protocolo
□ 2. Resultado
aceptación
de los criterios de
□ 3. Otro. Especifique en la descripción

Descripción de la No Conformidad

Esta sección debe ser llenada por el Profesional de Validaciones / Ejecutor

Caso1: Describir que el error detectado en el protocolo, e indique lo que debe estar escrito.
Caso 2: a. Describa el resultado obtenido y en que difiere en comparación con el criterio de aceptación.
b. Describa un resultado adicional no esperado y relevante de la prueba
Caso 3: Descripción comprensiva de la No Conformidad ocurrida.

Análisis de la Causa Raíz

Esta sección debe ser llenada por el Representante de Aseguramiento de Calidad.

Caso 1: NA
Caso 2 y 3: Realizar el análisis de la causa raíz con un equipo de trabajo integrado por un representante de Aseguramiento de Calidad y
el Dueño del sistema.

Impacto en el Producto, Equipo y/o Sistema

Esta sección debe ser llenada por el Representante de Aseguramiento de Calidad.

Caso 1: NA
Caso 2 y 3: Describir a detalle el impacto en la calidad del producto o en el Proceso. Si no hubiese impacto, describir el racional de por
qué no hay impacto.
 Anexo 2. FORMATO DE NO CONFORMIDAD
Acciones Correctivas y/o Preventivas

Esta sección debe ser llenada por el Dueño del sistema y si es Caso 1, por el Profesional de Validaciones.
Caso 1: Se corrige conforme a buenas prácticas, se anota en la sección de observaciones el número de No Conformidad.
Caso 2 y 3: Detallar en qué consisten las acciones correctivas inmediatas, y las preventivas (después del análisis de causa raíz)

Seguimiento a la No Conformidad
En caso de que esta No Conformidad requiera que se genere una Tipo
desviación, plan de mejora, Control de Cambio, orden de trabajo
para darle seguimiento posterior al cierre del protocolo, indique
el número asignado.

En caso de que no aplique indique “NA”.

Firmas de Aceptación de la No Conformidad

Autor de la No Conformidad Firma Fecha
Nombre:
Posición:
Dueño del sistema o acción Firma (1) Fecha
Nombre:
Posición:
Aseguramiento de Calidad Firma (1) Fecha
Nombre:
Posición:
(1) Mi Firma significa que estoy de acuerdo con la clasificación de la no conformidad y en el plan de acción para corregir y prevenir la
falla.
(2) El reporte de calificación debe aprobarse hasta contar con la no conformidad atendida, lo que significa que las CAPAs asociadas
con la causa raíz fueron identificadas y abiertas en sistema para su seguimiento posterior si no es crítica o para su cierre inmediato
si la no conformidad es crítica para continuar con el estudio o la liberación del equipo/sistema.
Nota: En caso de que los protocolos vigentes aun cuenten con el formato anterior, se deberá cancelar y se documentará con una copia
de este anexo.