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Es un
trastorno genético del esqueleto óseo. Se debe a mutaciones del gen que codifica el
receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos. El receptor 3 es una proteína que se
encuentra en la membrana celular y que contiene a la tirosincinasa que es una enzima que
actúa en la tiroides.
El receptor necesita al Factor de crecimiento de fibroblastos que es otra proteína, para
poder activar a la tirosincinasa. Pero el receptor 3 al alterarse no puede cumplir su trabajo,
y se produce la Acondroplasia. En más de 95% de los casos de acondroplasia estudiados
hasta la fecha, se describe la misma mutación activante, una transición de G a A en el
nucleótido 1138 del ADNc, resultando en una sustitución de glicina por arginina en la
posición 380 de la proteína en la región transmembrana del receptor.
La Acondroplasia es un tipo de enanismo causado por la herencia de un gen mutado, o por
la mutación de un gen. Se provoca porque el cartílago no se forma correctamente, y los
huesos no pueden crecer como lo harían normalmente. Esto provoca que los huesos no
alcancen el tamaño adulto normal. La mayoría de personas que tienen acondroplasia
alcanzan una altura de un metro veinte en la edad adulta.
Aunque Acondroplasia no es precisamente común. Está presente en todas las razas.
Aproximadamente 1 de cada 20.000 a 40.000 nacimientos sufren de Acondroplasia. Eso es
un 0.005% – 0.0025% de la población general. Sigue siendo una enfermedad difícil, pero
relativamente rara.
Enfermedades de los canales iónicos del cloro (cl)
a) Síndrome de Bartter tipo III: Los síndromes I, II y III de Bartter son causados
por mutaciones en las moléculas encargadas de recuperar sal en el asa de
Henle. Los pacientes se presentan con hipotensión, hipocaliemia y alcalosis
metabólica, con aumento de la reninemia y la aldosterona.
El SB tipo III, o SB clásico, la mutación responsable se ubica en el gen que
codifica para el canal de Cl- CLC-Kb (CLCNKB), situado en el cromosoma 1
(1p36). Los canales de Cl- y CLC, tienen como funciones la regulación del
volumen celular, el transporte de Cl- a través de las células epiteliales tubulares
del intersticio en el asa gruesa de Henle y en el túbulo contorneado distal, y la
regulación de la excitabilidad eléctrica. Las proteínas CLC-Ka y CLC-Kb, se
expresan principalmente en el asa ascendente de Henle, en las células
intercaladas de los túbulos colectores y distales, y son fundamentales para los
mecanismos de concentración urinaria.
Clínicamente, este tipo se detecta antes de los dos años, con alcalosis
metabólica, hipopotasemia asociada a normocalciuria o hipercalciuria. Los
síntomas consisten en poliuria, que puede manifestarse como enuresis,
polidipsia, vómitos, constipación, deseo de comer sal, retardo del crecimiento,
fatiga y tendencia a la deshidratación. Algunos pacientes pueden presentar
parestesias, debilidad muscular y parálisis transitorias. La hipercalciuria, en
algunos casos, puede llevarlos a la nefrocalcinosis. La presión arterial es normal
o baja.11 Estos pacientes, aunque con la misma mutación, pueden presentar
expresiones fenotípicas diferentes, incluso, similares a las de otras
enfermedades como el síndrome de Fanconi y la acidosis tubular renal,
posiblemente debido a diferencias interindividuales para compensar el defecto
del transporte de Cl-.12
El diagnóstico se hace al encontrar hipopotasemia (1,5 a 2,5 mEq/L), asociada
a hipocloremia, alcalosis metabólica y, algunas veces, hipomagnesemia. Los
hallazgos urinarios corresponden al aumento de la fracción de excreción de K+,
Na+, Cl- y calcio (aunque este último puede estar normal). Además, estos
pacientes no pierden completamente la capacidad de concentrar la orina, lo
que los diferencia de los que sufren los tipos I y II.9
b) Miotonía levior (enfermedad de John)
La mutación Q552R causa una variante de miotonía dominante con un fenotipo
más leve, miotonía levior.
Para caracterizar las propiedades funcionales de esta mutación, los mutantes
homodiméricos y los mutantes heterodiméricos de tipo salvaje (WT) se
expresaron en las células tsA201 y se estudiaron utilizando la técnica de registro
de células completas. Los mutantes Q552R ClC-1 formaron canales funcionales
con conducción iónica normal pero con propiedades de activación alteradas.
Los canales mutantes se activaron por despolarización de la membrana, con
una dependencia de la activación por voltaje que se modificó en más de +90
mV en comparación con los canales WT. Los canales Q552R también se
activaron por hiperpolarización, y este proceso dependió de la concentración
de cloruro intracelular ([Cl - ] i ). Juntas, estas alteraciones resultaron en una
reducción sustancial en la probabilidad de apertura a −85 mV en un [ Cl - ] i
fisiológico . Los canales heterodiméricos WT-Q552R no mostraron transiciones
de activación activadas por hiperpolarización. Al igual que en el caso de los
canales WT, la activación se produjo durante la despolarización, pero la curva
de activación se desplazó en 28 mV a potenciales más positivos. Las
propiedades funcionales de los canales heterodiméricos sugieren un efecto
débilmente dominante, un hallazgo que se correlaciona con el patrón de
herencia y el perfil de los síntomas de la miotonía leve.
a) Parálisis hipercaliémica/paramiotonía
La parálisis periódica hipercaliémica (PPHC) es un trastorno muscular
caracterizado por ataques episódicos de debilidad muscular asociados a un
aumento de la concentración de potasio en suero.
La parálisis periódica hiperpotasémica se incluye dentro de las canalopatías
musculares. En esta entidad se producen mutaciones en el gen SCN4A que
codifica la subunidad alfa del canal del sodio del músculo esquelético, que se
localiza en el cromosoma 17q23-25.1,2 El patrón de herencia es autosómico
dominante,2,3 y es una entidad poco frecuente.3
La parálisis periódica hiperpotasémica se caracteriza por ataques recurrentes
de debilidad muscular que pueden durar de minutos a horas y se asocian por lo
general, pero no siempre, a un aumento de las concentraciones del potasio
sérico y de la creatinfosfoquinasa.2-5 Por lo general no se afectan los músculos
respiratorios y después de un ataque puede persistir debilidad muscular
moderada durante uno o dos días.2
Se han descrito tres variantes de parálisis periódica hiperpotasémica: la forma
pura sin otros síntomas añadidos, la forma que evoluciona con miotonía clínica
o electromiografía, y la que evoluciona con paramiotonía, la paramiotonía
congénita de Von Eulenburg se caracteriza por miotonía persistente, provocada
por el ejercicio y agravada por el frío, y por debilidad muscular. Su prevalencia
es desconocida. El síndrome no es progresivo y se transmite de manera
autosómica dominante. Está causado por mutaciones en el gen que codifica la
subunidad alfa del canal de sodio dependiente de voltaje (SCN4A; 17q23.3).
Los defectos estructurales o funcionales en el canal del sodio del músculo
esquelético causados por mutaciones en el gen SCN4A consisten por lo general
en sustituciones de aminoácidos que impiden la inactivación del canal que sigue
normalmente a un potencial de acción, lo que ocasiona un flujo incontrolado
de sodio hacia el interior de la fibra muscular. Como consecuencia, la fibra se
despolariza y ello impide la generación de nuevos potenciales de acción. La
entrada masiva de sodio dentro de las células provoca una salida de potasio que
explica sus concentraciones elevadas en la sangre.