Proteinuria dan hematuria berhubungan dengan cedera ginjal akut dan

mortalitas pada pasien sakit kritis: studi observasional retrospektif

Seung Seok Han , 1 Shin Young Ahn , 1, 2 Jiwon Ryu , 3 Seon Ha Baek , 1, 2 Ho Jun Chin , 1, 2 Ki Young
Na , 1, 2Dong-Wan Chae , 1, 2 dan Sejoong Kim 1, 2, 4

Artikel ini telah dikutip oleh artikel lain di PMC.

Abstrak
Go to:

Latar Belakang
Cedera ginjal akut (AKI) adalah fokus utama studi di nefrologi karena AKI terkait dengan
peningkatan morbiditas dan mortalitas [ 1 , 2 ]. Meskipun terapi untuk AKI telah meningkat
dalam beberapa tahun terakhir, AKI masih sangat prevalen, terutama pada pasien sakit kritis di
unit perawatan intensif (ICU) [ 3]. AKI di ICU memiliki tingkat kematian yang sangat tinggi,
mencapai 80% [ 4 ]; angka ini tetap relatif tidak berubah meskipun terapi membaik [ 5 ]. Untuk
alasan ini, deteksi dan manajemen faktor yang terkait dengan AKI adalah kekhawatiran penting
bagi dokter dalam mengelola pasien AKI.
Kelainan kemih termasuk proteinuria, hematuria, oliguria, frekuensi, dan poliuria. Fitur-fitur
ini dapat ditemukan dalam berbagai pengaturan klinis; oliguria, salah satu temuan yang
mungkin, terdiri dari 50% kasus AKI [ 6 ] dan termasuk dalam kriteria untuk mendefinisikan
AKI [ 7 ]. Namun, fitur kemih lainnya seperti proteinuria dan hematuria belum
dipertimbangkan secara menyeluruh sehubungan dengan AKI.Proteinuria dan hematuria dapat
dengan mudah disaring dengan tes dipstik. Ini semakin diakui sebagai penanda penting dari
penyakit yang membawa risiko untuk penyakit ginjal stadium akhir [ 8 ]. Penelitian
sebelumnya telah menggambarkan hubungan antara AKI dan proteinuria atau hematuria pada
pengaturan klinis tertentu, seperti pasien rawat jalan [ 9 ], bedah jantung [ 10 , 11 ], luka bakar
[ 12 ], immunoglobulin A nephropathy [ 13 ], dan nefropati yang diinduksi oleh warfarin
[ 14 ]. Namun, penelitian ini belum mempertimbangkan proteinuria dan hematuria bersama
atau pasien ICU yang memiliki risiko tinggi AKI dan mortalitas. Studi gabungan proteinuria,
hematuria, dan AKI mungkin diperlukan untuk meningkatkan prediktabilitas hasil, tetapi ada
juga tidak ada studi yang membahas masalah ini.
Di sini, kami bertujuan untuk memverifikasi apakah proteinuria atau hematuria meningkatkan
risiko AKI atau kematian pada kohort besar pasien ICU. Selanjutnya, kami memeriksa efek
sinergis proteinuria, hematuria, dan AKI untuk memprediksi kematian.
Go to:

Metode
Peserta dan pengumpulan data
Protokol penelitian sesuai dengan Deklarasi Helsinki dan mendapat persetujuan etika dari
dewan peninjau institusional di Rumah Sakit Universitas Bebat Seoul (no. B-1304 / 200-
108). Sebanyak 2823 pasien secara berturut-turut direkrut dari Juni 2004 hingga Juni 2010,
yang dirawat di ICU di Rumah Sakit Universitas Bundang Seoul, Gyeonggi-do, Korea. Para
pasien ditindaklanjuti sampai 30 Juni 2010. Kami mengeluarkan pasien yang lebih muda dari
18 tahun (n = 49) dan pasien yang sebelumnya didiagnosis dengan penyakit ginjal tahap akhir
pada dialisis (n = 94). Pasien yang datanya hilang, termasuk kreatinin serum, output urin, atau
hasil tes dipstik, juga dikeluarkan (n = 250). Terakhir, pasien dengan output urin harian kurang
dari 50 mL / hari atau anuria dikeluarkan (n = 23). Jika pasien dirawat lebih dari sekali ke ICU,
hanya pengakuan pertama dihitung sebagai kasus tunggal. Akibatnya, 1.883 pasien ditinjau
secara retrospektif menggunakan catatan medis elektronik. Kebutuhan untuk informed consent
diabaikan karena desain studi non-intervensional berdasarkan data yang dikumpulkan secara
rutin.
Parameter klinis, seperti usia, jenis kelamin, berat badan, tekanan darah sistolik / diastolik,
diagnosis primer, penyakit ginjal kronis yang mendasari, diabetes mellitus, riwayat keganasan,
kebutuhan untuk ventilasi mekanis, dan penggunaan obat vasoaktif, dicatat. Diagnosis utama
termasuk penyakit kardiovaskular, sepsis, admisi bedah, dan lain-lain. Nilai Fisiologi Akut dan
Evaluasi Kesehatan Kronis (APACHE) ІІ digunakan untuk menilai tingkat keparahan penyakit
[ 15 ]. Perubahan kreatinin serum dan output urin setelah masuk ICU diukur, dan data output
urin dicatat setiap jam. Tes dipstik digunakan untuk menilai derajat proteinuria dan hematuria
menggunakan skala mulai dari hasil negatif hingga +3 menggunakan penganalisis kimia urin
otomatis (CLINITEK Novus Analyzer, Siemens, Erlangen, Jerman).Tidak ada data yang hilang
untuk salah satu variabel.
Risiko AKI ditentukan dari masuk ke 15 hari di ICU. Untuk definisi dan pementasan AKI, baik
kreatinin serum dan kriteria output urin digunakan sesuai dengan pedoman yang diusulkan oleh
Penyakit Ginjal: Meningkatkan Hasil Global (KDIGO) [ 7 ]. Angka kematian 3 tahun dari
semua penyebab juga dianggap sebagai hasil utama. Data kematian diperoleh dari database
nasional Statistik Korea.

Analisis statistik
Semua analisis dan perhitungan dilakukan menggunakan STATA (STATA versi 12.0,
StataCorp LP, College Station, Texas, USA). Data disajikan sebagai sarana ± standar deviasi
(SD) untuk variabel kontinu dan sebagai proporsi untuk variabel kategori. Perbandingan diukur
menggunakan tes chi-kuadrat untuk variabel kategori (misalnya, tahap AKI) di antara
kelompok proteinuria dan hematuria. Kurva kematian digambar menggunakan metode Kaplan-
Meier. Analisis regresi logistik digunakan untuk memeriksa risiko AKI atau mortalitas 3 tahun
menurut keberadaan proteinuria atau hematuria. Efek dari model regresi logistik ditampilkan
sebagai odds ratios (OR) dan 95% interval kepercayaan (CI). Untuk analisis ini, OR
disesuaikan untuk beberapa kovariat, seperti usia, jenis kelamin, berat badan, diagnosis primer,
penyakit ginjal kronis yang mendasari, diabetes mellitus, riwayat keganasan, kebutuhan untuk
ventilasi mekanik, penggunaan obat vasoaktif, dan APACHE ІІ skor. Untuk mengevaluasi efek
sinergis pada mortalitas proteinuria, hematuria, dan AKI, risiko relatif relatif karena interaksi
(RERI) digunakan [ 16 ]. RERI adalah pendekatan untuk memperkirakan interaksi aditif dari
dua variabel pada skala rasio odds. Dari metode RERI, kami menyajikan tiga skala: RERI
(bagian dari total efek yang disebabkan oleh interaksi), AP (proporsi efek gabungan yang
disebabkan oleh interaksi), dan indeks sinergi (rasio antara efek gabungan dan efek individu)
. Hasil positif untuk RERI dan AP dan nilai yang lebih besar dari 1 untuk indeks sinergi berarti
interaksi positif atau lebih dari aditivitas antar variabel. Selain itu, diskriminasi memprediksi
kematian antara AKI dan proteinuria atau hematuria dinilai dengan menghitung kurva
karakteristik operasi penerima (ROC) dan area di bawah kurva (AUC). Perbandingan kurva
ROC diuji menggunakan metode yang dijelaskan oleh DeLong ER et al. [ 17 ]. Nilai P kurang
dari 0,05 dianggap signifikan.
Go to:

Hasil
Karakteristik dasar
Di antara total 1883 subjek, usia rata-rata adalah 68 tahun (Tabel 1 ). Semua subjek adalah
keturunan Asia.Sebagian besar pasien dirawat di ICU karena masalah medis (n = 1848)
daripada masalah bedah (n = 35).Lebih khusus, 580 pasien (30,8%) dirawat di ICU karena
penyakit kardiovaskular. Sepsis adalah penyebab masuk untuk 86 pasien (4,6%). Proporsi
subyek dengan tingkat jejak atau lebih tinggi untuk proteinuria adalah 67,4% dan untuk
hematuria adalah 77,5%. Skor APACHE ІІ rata-rata adalah 18,4. Median panjang tinggal di
rumah sakit adalah 22 hari (IQR, 11 hingga 45 hari). Subyek penelitian diikuti untuk durasi
rata-rata 480 hari (IQR, 37 hingga 1797 hari).
Tabel 1
Karakteristik dasar dan temuan laboratorium pasien pada saat masuk ke unit perawatan intensif

Risiko cedera ginjal akut menurut proteinuria dan hematuria

Sebanyak 78,7% dari subyek memiliki AKI dalam 15 hari setelah masuk ke ICU. 74,7% dari
total kasus AKI ditentukan pada saat masuk ICU, dan kasus lain (25,3%) berkembang dari 2
hari hingga 15 hari penerimaan. Setiap kasus AKI didiagnosis oleh kriteria kreatinin serum saja
(68,1%), kriteria output urin saja (2,8%), atau keduanya (29,1%). Proporsi dalam setiap tahap
AKI adalah sebagai berikut: tahap 1, 47,1%; tahap 2, 29,7%; dan tahap 3, 23,2%. Di antara
tahap 3 AKI, 132 subjek (38,4%) menerima terapi penggantian ginjal. Tabel 2 menunjukkan
risiko AKI sesuai dengan kehadiran proteinuria dan hematuria.Risiko AKI berangsur-angsur
meningkat dari tingkat jejak proteinuria. Untuk hematuria, risiko AKI meningkat dari tingkat
positif pertama. Korelasi risiko AKI dengan proteinuria atau hematuria tetap konsisten,
terlepas dari penyesuaian yang dilakukan untuk beberapa variabel. Ketika pasien dengan kedua
proteinuria (jejak atau lebih) dan hematuria (1+ atau lebih) (n = 966) dibandingkan dengan
pasien tanpa kedua penanda (n = 363), HR yang disesuaikan untuk AKI adalah 2,86 (2,102-
3,901) ( P <0,001). Setelah mengecualikan kasus AKI dengan onset pada hari ke-0, kelompok
proteinuria dan hematuria memiliki risiko AKI yang lebih besar (dengan onset pada hari 1
sampai 15) dibandingkan dengan kelompok tanpa proteinuria atau hematuria sebagai berikut
HR yang disesuaikan: proteinuria [+/−, 1,69 (1,088) –2.624) ( P= 0,020); 1+, 1,49 (1,003-
2,212) ( P = 0,047); 2+, 1,58 (0,991-2,514) ( P = 0,053); 3+, 2.53 (0.987–6.463) ( P =
0.052); Tren P = 0,037]; hematuria [+/−, 1.02 (0.621–1.660) ( P = 0.951); 1+, 1,47 (0,901–
2,409) ( P= 0,122); 2+, 2.10 (1.315–3.356) ( P = 0.002); 3+, 1,65 (1,076–2,528) ( P =
0,022); Tren P = 0,010].
Meja 2
Odds ratio untuk cedera ginjal akut menurut proteinuria dan hematuria
Kami selanjutnya mengevaluasi apakah korelasi dengan proteinuria atau hematuria bermakna
ketika hanya satu dari dua kriteria (kriteria kreatinin serum dan kriteria output urin) digunakan
untuk mengidentifikasi AKI. Meskipun kasus AKI dibagi oleh dua kriteria, proteinuria
memiliki OR yang lebih besar yang disesuaikan untuk AKI dibandingkan dengan kelompok
tanpa proteinuria sebagai berikut; oleh kriteria kreatinin serum [+/−, 1,49 (1,054-2,115) ( P =
0,024); 1+, 1,67 (1,236-2,262) ( P = 0,001); 2+, 2.01 (1.417–2.860) ( P <0.001); 3+, 2,90
(1,534–5,479) ( P = 0,001); Tren P <0,001]; oleh kriteria output urin [+/−, 1,49 (1,028-2,45)
( P = 0,035); 1+, 1,96 (1,437-2,677) ( P <0,001); 2+, 2,07 (1,481-2,8282) ( P<0,001); 3+, 5.26
(3.310–8.355) ( P <0.001); Tren P <0,001]. Ketika pasien dibandingkan antara kelompok
hematuria dan non-hematuria, asosiasi dengan AKI juga signifikan menurut masing-masing
kriteria;dengan kriteria kreatinin serum [+/−, 1,32 (0,914-1,918) ( P = 0,137); 1+, 1,63 (1,105–
2,403) ( P = 0,014);2+, 2,62 (1,808–3,784) ( P <0,001); 3+, 2.29 (1.663–3.150)
( P <0.001); Tren P <0,001]; oleh kriteria output urin [+/−, 0.97 (0.639–1.478) ( P =
0.895); 1+, 1.09 (0.717–1.641) ( P = 0.701); 2+, 1,18 (0,823-1,684) ( P = 0,372); 3+, 1.82
(1.333–2.479) ( P <0.001)].
Tahapan AKI di setiap derajat proteinuria atau hematuria ditunjukkan pada Gambar 1 . Jika
dibandingkan dengan kelompok tanpa proteinuria atau hematuria, kelompok dengan
proteinuria atau hematuria menunjukkan perbedaan signifikan dalam tahap AKI; Kehadiran
proteinuria atau hematuria menyebabkan kecenderungan menuju tahap AKI lebih tinggi
daripada tidak adanya proteinuria atau hematuria (semua P<0,05). Kasus terburuk AKI
(stadium ІІІ) berkembang lebih kuat pada kelompok dengan proteinuria atau hematuria dengan
OR yang disesuaikan berikut (95% CI); kelompok proteinuria vs kelompok non-proteinuria
[+/−, 2.19 (1.423–3.364) ( P <0.001); 1+, 2,75 (1,902–3,970) ( P <0,001); 2+, 2,44 (1,637–
3,629) ( P <0,001); 3+, 6.48 (3.900–10.754) ( P <0.001)]; kelompok hematuria vs kelompok
non-hematuria [+/−, 1,42 (0,867-2,388) ( P = 0,162); 1+, 1.54 (0.946–2.516) ( P = 0.082); 2+,
1,78 (1,166-2,277) ( P = 0,007); 3+, 2,59 (1,784–3,759) ( P <0,001)].

Gambar 1
Proporsi tahap cedera ginjal akut di masing-masing kelompok: proteinuria (A) dan hematuria (B).

Dampak proteinuria dan hematuria pada kematian

Selama masa tindak lanjut, 1.270 (67,4%) dari semua pasien ICU meninggal, dan tingkat
kematian adalah 69,9 kematian per 100.000 pasien-hari. Seperti ditunjukkan pada Tabel 3 ,
kehadiran proteinuria atau hematuria memperburuk mortalitas, terlepas dari efek
kovariat. Meskipun AKI lebih lanjut disesuaikan, korelasi keseluruhan antara kematian dan
proteinuria atau hematuria adalah signifikan sebagai berikut: OR (95% CI) dalam kelompok
proteinuria vs kelompok non-proteinuria [+/−, 1,48 (1,054-2,066) ( P = 0,023);1+, 1,71 (1,280-
2,273) ( P <0,001); 2+, 1,85 (1,347-2,540) ( P <0,001); 3+, 1,66 (1,009-2,273) ( P =
0,046)]; dalam kelompok hematuria vs kelompok non-hematuria [+/−, 1,13 (0,773-1,652) ( P =
0,528); 1+, 1.27 (0.866–1.847) ( P = 0.224); 2+, 1,36 (0,968–1,920) ( P = 0,076); 3+, 1,46
(1,078–1,988) ( P = 0,015)].Kecenderungan dalam korelasi kematian dengan proteinuria
( P trend <0,001) dan hematuria ( P trend = 0,010) juga signifikan setelah penyesuaian lebih
lanjut dari AKI. Ketika pasien dengan kedua proteinuria (jejak atau lebih) dan hematuria (1+
atau lebih) dibandingkan dengan pasien tanpa kedua penanda, HR yang disesuaikan untuk
kematian adalah 2,07 (1,545-2,722) ( P <0,001).
Tabel 3
Odds ratio untuk mortalitas 3 tahun menurut proteinuria dan hematuria
* Disesuaikan untuk usia, jenis kelamin, berat badan, diagnosis primer, penyakit ginjal kronis yang mendasari,
diabetes mellitus, riwayat keganasan, kebutuhan untuk ventilasi mekanis, penggunaan obat vasoaktif, dan skor
APACHE ІІ.
†
P untuk tren.
ATAU, rasio odds; CI, interval kepercayaan.

Ada kecenderungan interaksi antara AKI dan proteinuria untuk mortalitas ( P untuk interaksi
= 0,089) atau antara AKI dan hematuria ( P untuk interaksi = 0,077). Kami mengevaluasi
apakah ada efek sinergis untuk kematian antara AKI dan proteinuria atau hematuria
menggunakan metode RERI. Karena hasil meningkat di atas tingkat non-proteinuria atau
tingkat jejak hematuria, subjek dibagi menjadi dua kelompok sebagai berikut: non-proteinuria
vs. jejak atau lebih untuk proteinuria; non-hematuria dan jejak vs 1+ atau lebih untuk
hematuria. Tabel 4 dan 5 menunjukkan hasil RERI antara AKI dan proteinuria atau hematuria,
masing-masing. Untuk kedua proteinuria dan hematuria, skala RERI dan AP adalah positif,
dan indeks sinergi lebih besar dari 1; ini berarti ada risiko kelebihan mortalitas relatif ketika
kedua AKI dan proteinuria atau hematuria dianggap bersama. Kehadiran proteinuria atau
hematuria lebih lanjut memisahkan kurva kelangsungan hidup yang dianggap AKI pasien ICU
(Gambar 2 ). Tidak ada interaksi untuk AKI atau kematian antara proteinuria dan hematuria
( P = 0,962).
Tabel 4
Interaksi antara cedera ginjal akut dan proteinuria pada risiko kematian
* P <0,001.
ATAU, rasio odds; CI, interval kepercayaan; AKI, cedera ginjal akut; RERI, risiko relatif berlebihan karena
interaksi;AP, proporsi yang dapat diatribusikan; SI, indeks sinergi.

Tabel 5
Interaksi antara cedera ginjal akut dan hematuria pada risiko kematian
Mengukur interaksi pada skala aditif: RERI (95% CI) = 0,68 (−0,543-1,655); AP (95% CI) = 0,15 (−0.118-
0.34); SI (95% CI) = 1,23 (0,864–1,853).
* P <0,05; † P <0,001.
ATAU, rasio odds; CI, interval kepercayaan; AKI, cedera ginjal akut; RERI, risiko relatif berlebihan karena
interaksi;AP, proporsi yang dapat diatribusikan; SI, indeks sinergi.
Gambar 2
Kurva survival Kaplan-Meier menurut keberadaan AKI dan proteinuria (A) atau hematuria (B).

Kurva ROC untuk prediksi cedera ginjal akut dan mortalitas

Kami mengevaluasi kurva ROC dalam proteinuria dan hematuria untuk prediksi AKI dengan
AUCs berikut; proteinuria, 0.639 (0.609–0.669); hematuria, 0.630 (0.599–0.661); dan
proteinuria + hematuria, 0.648 (0.618–0.678). Semua AUCs secara signifikan lebih besar dari
garis referensi (semua P <0,001).Kami selanjutnya mengevaluasi apakah prediktabilitas
kematian oleh AKI ditingkatkan dengan pertimbangan tambahan proteinuria dan hematuria
menggunakan perbandingan AUC. AUC (95% CI) dari kurva ROC untuk mortalitas adalah
0,605 (0,585-0,2424) dalam model AKI. The AUCs (95% CI) untuk kematian di masing-
masing proteinuria dan model hematuria adalah 0,597 (0,572-0,623) dan 0,565 (0,539-0,591),
masing-masing. AUCs untuk mortalitas dalam model gabungan AKI dan temuan urin secara
signifikan lebih tinggi daripada AUC yang dihitung menggunakan AKI saja: AKI +
proteinuria, 0,646 (0,620-0,667) ( P <0,001); AKI + hematuria, 0,627 (0,602-0,653) ( P =
0,011); dan AKI + proteinuria + hematuria, 0,647 (0,621–0,673) ( P <0,001).
Go to:

Diskusi
Angka kematian di antara pasien ICU sangat tinggi, dan AKI memperburuk hasil ini. Untuk
memprediksi dan mengelola kematian yang disebabkan AKI, beberapa penanda telah
dipertimbangkan. Di antara mereka, proteinuria dan hematuria mudah diperiksa dengan tes
celup sederhana, tetapi temuan ini mungkin diabaikan secara paradoks meskipun pemeriksaan
murah dan mudah diakses dan fitur intrinsik dari tes.Penelitian ini pertama meneliti korelasi
antara AKI dan proteinuria atau hematuria pada pasien ICU. Kedua proteinuria dan hematuria
meramalkan prevalensi AKI. Ini konsisten terlepas dari apakah AKI didefinisikan oleh onset
atau kriteria. Tingkat keparahan AKI umumnya dijelaskan oleh tahap lebih tinggi pada tingkat
tinggi proteinuria atau hematuria daripada kelompok tingkat rendah. Proteinuria dan hematuria
memiliki hubungan yang signifikan dengan mortalitas dan juga memiliki efek sinergis dengan
AKI. Terakhir, prediktabilitas mortalitas dalam model AKI ditingkatkan dengan
mempertimbangkan proteinuria, hematuria, atau keduanya.
Proteinuria telah dianggap penting, terutama di bidang penyakit ginjal kronis [ 18 ]. Hal ini
terutama karena proteinuria memiliki dampak pada kematian, dengan efek pada kematian yang
mirip dengan merokok [ 19 ]. Namun, hubungan antara proteinuria dan AKI belum sepenuhnya
terjalin, terutama pada pasien ICU. Data sebelumnya pada kohort besar pasien rawat jalan
menunjukkan peran aditif proteinuria dalam memprediksi risiko penerimaan AKI [ 9 ],
meskipun karakteristik baseline relatif kuat (prevalensi AKI <1%). Kohort lain dari pasien
dengan operasi jantung dan luka bakar, kondisi yang membawa risiko tinggi AKI, juga
mendukung hubungan antara proteinuria dan risiko AKI [ 10-12 ], meskipun penelitian
tersebut tidak mencakup populasi pasien sakit kritis heterogen. Penelitian ini, yang termasuk
kohort besar pasien sakit kritis, dibangun di atas hasil studi sebelumnya sehubungan dengan
korelasi yang signifikan antara proteinuria dan risiko AKI. Selain itu, menarik bahwa
proteinuria dan AKI memiliki efek sinergis pada kematian. Ini berarti bahwa risiko kematian
lebih besar daripada risiko aditif sederhana ketika AKI dan proteinuria dianggap bersama.
Hematuria adalah temuan patologis penting dan dengan demikian termasuk dalam kriteria
untuk penyakit ginjal kronis [ 7 ]. Namun, kehadirannya biasanya tidak disebutkan dalam studi
epidemiologi besar bila dibandingkan dengan proteinuria; kebanyakan penelitian di bidang
AKI tidak fokus pada peran hematuria.Beberapa penelitian mendeskripsikan AKI hematuria
terkait dalam pengaturan klinis tertentu seperti immunoglobulin A nephropathy atau nefropati
yang diinduksi oleh warfarin [ 13 , 14 ], tetapi sulit untuk menerapkan data ini secara langsung
ke subjek dengan risiko tinggi AKI. Untuk pertama kalinya, penelitian ini menunjukkan
hubungan hematuria dengan AKI dan mortalitas pada pasien ICU. Ukuran efek hematuria
tampaknya kecil dibandingkan dengan proteinuria, tetapi efek hematuria (1+ atau lebih) pada
AKI dan mortalitas independen dari proteinuria dengan OR yang disesuaikan berikut pada
kelompok hematuria dibandingkan dengan kelompok non-hematuria. : AKI, 1,88 (1,476-
2,386) ( P <0,001);mortalitas, 1,27 (1,031–1,555) ( P = 0,024). Selanjutnya, prediktabilitas
mortalitas dalam model AKI ditingkatkan dengan penambahan hematuria. Berdasarkan hasil
ini, studi klinis dan eksperimental lebih lanjut diperlukan untuk menggambarkan peran
hematuria di AKI.
Proteinuria dan hematuria mungkin hanya menjadi penanda penyakit ginjal yang mendasari
atau status organ lainnya [ 18 , 20 ]. Tepatnya, kelainan kemih diperlihatkan pada lebih dari
separuh pasien dengan nekrosis tubular akut, yang merupakan penyebab paling umum dari AKI
di ICU [21-23]. Dengan demikian, temuan ini mungkin terkait dengan AKI atau kematian
melalui nekrosis tubular akut atau kondisi baseline lainnya. Namun, dalam penelitian ini,
korelasi proteinuria atau hematuria dengan hasil yang signifikan meskipun menyesuaikan
beberapa kondisi baseline. Selanjutnya, kedua proteinuria dan hematuria memiliki hubungan
dengan kasus AKI dengan onset lambat. Investigasi pada peran independen proteinuria atau
hematuria pada kerusakan ginjal dan jenis kerusakan organ lainnya sedang berlangsung. Telah
diketahui bahwa proteinuria menginduksi sinyal untuk peradangan tubulointerstitial dan
mengaktifkan jalur fibrogenik sebagai mekanisme postulated kerusakan ginjal
[ 24 ]. Proteinuria juga terkait dengan disfungsi endotel, yang meliputi mortalitas
kardiovaskular [ 25 ]. Selain itu, mekanisme lain yang mempengaruhi hasil keseluruhan
proteinuria mungkin termasuk peningkatan risiko infeksi, penyakit trombotik, atau kekurangan
gizi [ 26 ], meskipun penyelidikan menyeluruh belum dilakukan. Subyek dengan hematuria
beresiko kerusakan ginjal karena hemoglobin, heme, besi, atau molekul lain yang dilepaskan
dari sel darah merah adalah racun bagi sel tubular ginjal dan dengan demikian menginduksi
rangsangan inflamasi [ 27 , 28 ]. Sangat menarik bahwa penghentian hematuria terkait dengan
pemulihan fungsi ginjal [ 13 ], meskipun ini hanya diketahui pada immunoglobulin A
nephropathy, dan tidak ada agen untuk ini.
Sangat menarik bahwa hematuria secara independen terkait dengan risiko kematian yang tinggi
pada pasien ICU. Tidak ada penelitian observasional atau komentar tentang korelasi langsung
antara hematuria dan mortalitas. Namun, diketahui bahwa hematuria meningkatkan risiko AKI
atau perkembangan penyakit ginjal stadium akhir [ 22 , 29 ]. Berdasarkan bukti, kita bisa
mengusulkan hanya mekanisme berikut: hematuria adalah penanda cedera ginjal dan dengan
demikian memiliki hubungan dengan kematian melalui kerusakan ginjal yang berkembang
(atau berat).
Meskipun hasil kami bersifat informatif, penelitian ini memiliki beberapa
keterbatasan. Pertama, desain ICU dari studi membatasi penerapan kesimpulan kami ke
pengaturan lain, meskipun kelimpahan dan detail dari dataset. Selain itu, seperti semua
penelitian observasional, penelitian ini tidak membuktikan kausalitas.Kedua, pengukuran
proteinuria dan hematuria hanya dengan tes dipstik adalah keterbatasan karena presisi yang
relatif rendah dan bias misklasifikasi. Namun, bias seperti itu akan mendukung hipotesis nol,
sehingga korelasi yang sebenarnya kemungkinan besar lebih kuat daripada hasil studi saat
ini. Selain itu, tes dipstik adalah pemeriksaan yang lebih murah dan lebih mudah diakses
dibandingkan dengan tes urin kuantitatif, yang memiliki implikasi dalam praktik klinis. Ketiga,
kami tidak memisahkan proteinuria dan hematuria yang sudah ada sebelumnya dari kasus yang
baru ditemukan setelah masuk karena semua penerimaan ke ICU tidak dijadwalkan. Masalah
ini sama ketika kebanyakan pasien yang dirawat di ICU tidak memiliki kreatinin serum awal
yang diperlukan untuk mendefinisikan AKI pada prinsipnya. Namun, kondisi ini mungkin
lebih sesuai dengan praktik klinis yang sebenarnya. Penelitian lebih lanjut yang membahas
batasan-batasan ini akan diperlukan di masa depan.
Go to:

Kesimpulan
Proteinuria dan hematuria keduanya merupakan temuan patologis yang penting, tetapi sebelum
penelitian ini, kami tidak mengetahui hubungan antara kondisi ini dan AKI atau mortalitas pada
pasien sakit kritis.Penelitian ini tidak dapat menentukan apakah mengurangi jumlah proteinuria
atau hematuria menurunkan risiko AKI atau mortalitas pada subset ICU. Selain itu, meskipun
tes dipstik memiliki keuntungan karena murah, efektivitas biaya tes dipstik tidak dijamin dari
hasil studi. Namun, penelitian ini akan membentuk dasar dari studi selanjutnya untuk
mengatasi masalah ini.