07/03/18 Fisiología Veterinaria

Información general:

Profesor responsable: Dr. Claudio Henriquez

5 horas teóricas (asistencia 70%) y 1 practica (Asistencia 100%)

Descripción asignatura: se estudia función normal del organismo en los animales domesticos. Se hace especial énfasis en
aquellas funciones que son importantes por sus proyecciones en la práctica…

Evaluaciones: 4 pruebas parciales (75%). Una nota practica constituida de un seminario y notas obtenidas de los pasos
prácticos (25%).

Examen obligatorio. 30%

-Prueba recuperativa GLOBAL y práctico.

Contenidos y evaluaciones:

Primera unidad (21.7%): Regulacion nerviosa y conexión con el medio

-neurofisiologia

-termorregulacion

-conducta(no lo veremos)

-funcion y regulación del sistema endocrino

Segunda Unidad (17.8%): Fisiologia de la respiración y el transporte de nutrientes

-sistema cardiovascular

-sistema respiratorio

-sistema sanguíneo

Tercera Unidad (13.8%) Fisiologia renal y medio interno

-fisiologi renal

-hidrosalino

-equilibrio acido-base

Cuarta unidad (21.7%) Fisiologia del sistema digestivo, motilidad, secreción y digestión.

Nota practica:

-Seminarios: texto (informe), presentación, pruebas chicas. (12.5%): días miércoles. Evaluación de pares.

-Pasos prácticos: demostraciones prácticas (12.5%): días miércoles

**INSERTAR PPT SOBRE EV. SEMINARIOS**

Enunciados V o F son con descuento

08/03/18 clase 2: Termorregulación

Regulación de la temperatura corporal.

Los insectos que vuelan necesitan una temperatura muscular mínima para poder emprender vuelo. El ‘’mover o preparar’’
las alas es un mecanismo de termorregulación, para que el metabolismo muscular se realice de forma adecuada.

Estrategias de regulación corporal: los animales se clasifican en:

-endotermo: ‘’ Los endotermos utilizan calor generado internamente para mantener su temperatura corporal, que tiende a
permanecer constante independientemente del medio ambiente’’. Se asocian o son sinónimos de homeotermos. No todos los
individuos endotermos son homeotermos, es decir no todos los individuos que generan temperatura son capaces de
regularla. Coleopteros. MAMIVEROS, AVES, INSECTOS

-ectotermo: ‘’ Los ectotermos dependen principalmente de fuentes de calor externas y su temperatura corporal cambia con
la temperatura del medio ambiente’’. O poiquilotermo (Varias temperaturas). No siempre son capaces de regular la
temperatura corporal. Ej reptiles, peces, regulan su T corporal a través de cambios conductuales.

Para la fisiología de los sistemas, reacciones enzimáticas son dependientes de T, la conformación de proteínas también, la
fluidez de la membrana celular también es dependiente de T.

1.-Termorregulacion: generalidades **insertar imagen**

La temperatura es uno de los factores que más afecta el metabolismo tisular

-Si la T baja el metabolismo baja

-Si la T sube el metabolismo sube

Dependiendo de los mecanismos utilizados para regular la temperatura corporal existen organismos:

Homeotermos(endotermos): mamíferos, aves, insectos

-Mantienen su temperatura corporal rango dentro de un rango estrecho, aún en presencia de cambios ambientales
considerables.

-Su alto ritmo metabólico tiene sus costos. El costo es que su ritmo metabolico es alto y por lo tanto deben ingerir grandes
cantidades de alimento. En relación a los otros individuos (poiquilotermos)

-son capaces de vivir en una amplia gama de ambientes

Poikilotermos: anfibios, reptiles y peces

-Su temperatura corporal varia con la del ambiente

-controla/regulan su T corporal mediante cambios conductuales: ojo veterinarios!!

-peces cambian la profundidad de nado

-reptiles se exponen al sol en las mañanas y ocultan en las horas de mayor radiación

-son capaces de vivir mayor tiempo sin alimento.

Las lagartijas en verano salen a tomar sol en la mañana para incrementar su metabolismo. El pez asciende a temperaturas
mas altas y desciende a temperaturas mas frias dependiendo de la T que necesite.

-Ventajas, individuos poiquilotermos pueden vivir mas tiempo sin alimento, ya que su principal fuente temperatura es el
AMBIENTE

Endotermos-Homeotermos: capaces de generar y regular su temperatura corporal

La temperatura corporal depende del balance /equilibrio entre las entradas y las pérdidas de calor.
La regulación es un equilibrio entre la temperatura que se genera (termogénesis), más la temperatura externa (del medio
ambiente) y por otra parte la termólisis, el calor que se libera. El objetivo es mantener la temperatura corporal siempre
estable.

Fuentes de calor:

-externas (medio ambiente): input

-internas (Termogenesis): producción, temperatura que genera.

Perdidas de calor: output (termólisis)

El objetivo es que la T corporal se mantenga siempre estable!!

Temperatura corporal se divide en 2:

-Temperatura del Core o nucleo (T° interna): la temperatura del core varia muy poco, es muy estable. Mas menos 0.6 grados
Celsius

-Temperatura Periferica: por el contrario, esta temperatura varía considerablemente, incrementándose o disminuyendo de
la temperatura ambiental si hace frio o calor.

2.-Variaciones de la temperatura corporal (sin ser patológico)

Razones de la variación: tamaño, actividad endocrina de algunas hormonas, el ciclo circadiano (ciclos de 24 horas de luz y
oscuridad), la edad.

Respecto al tamaño, algo interesante: Quien pierde más temperatura, entre un elefante y un ratón. El ratón, porque posee
menos masa corporal de acuerdo a la superficie, por ende genera más temperatura y su metabolismo es más elevado.

Respecto a las pérdidas de T, los individuos debemos generar Temperatura, hay formas externas relacionadas con el
ambiente, el sol, y las internas que son aquellas que nosotros podemos generar.

Hay dos tipos de termogénesis (generar calor):

a)-Termogenesis metabólica: no es dependiente del tiritar, está relacionada al metabolismo de los alimentos, donde hay
alimentos mas eficientes desde el punto de vista de generar T, como las grasas que son mas calóricas.

-Las hormonas tiroideas incrementan el metabolismo basal, el numero de reacciones que se realiza en cada celula y x ende
genera mas calor

-Catecolaminas secretadas por la adrenal también, cuya acción al unirse a un receptor en particular es producir la lisis del
tejido adiposo y por lo tanto la generación del calor.

b)-El otro tipo de termogénesis es la DEPENDIENTE DEL TIRITAR de la musculatura. El tiritar es uno de los principales
mecanismos de fuente de calor. Cuando tenemos un frio intenso uno comienza a tiritar.

3.-Transferencia de calor a través del cuerpo.

Debido a que los tejidos transmiten pobremente el calor, son pésimos conductores, este es transportado principalmente por
la sangre.

La sangre lleva el calor desde sitios metabólicamente activos, hacia lugares mas fríos.

La vasculatura puede ser regulada con el fin de incrementar las pérdidas de calor o disminuirlas.

*Fenómeno de vaso dilatación cuando se encuentra un equino en un lugar mas cálido para que la sangre alcance la superficie
corporal y así perderse calor**, si el animal se encuentra en un ambiente frio, el flujo sanguíneo se mantiene en el core,
nucleo del organismo, con el fin que no se PIERDA calor (vasoconstricción).

Mecanismos relevantes para mantener la temperatura:

-circulación profunda y superficial, asociados a ellos mecanismos de contracorriente  En el centro está la arteria que va
hacia el tejido periférico con sangre que viene desde el core, corazón, por lo tanto sangre caliente. Rodeandola a ella vienen
las venas, que vienen de la periferia que traen sangre fría. ¿Qué ocurre cuando este sistema funciona? Básicamente es que la
T de la arteria que esta en contacto con la vena, permite que la sangre del core se enfrie mientras va a la periferia, y permite
que la sangre que viene de la periferia se caliente cuando llega hacia el core, y esto permite que la T del core no varié. Este
sistema existe en aves, mamíferos marinos, etc. Si no existiese este mecanismo de contracorriente, la T de la circulación de
la arteria descendería, y la T de la circulación venosa permanecería fría hacia el core, haciendo variar toda la temperatura
corporal.

Existen otros mecanismos que buscan regular o controlar la T de lugares particularmente sensibles para los animales. Uno de
ellos son las estructuras que busca enfriar la sangre que va hacia el encéfalo. En el caso de los ovinos y caprinos, existe una
estructura arterial conocida como RETE MIRABILE, que al atravesar un seno cavernoso ubicado posterior a los senos nasales,
permite que el aire que ingresa enfrié la T que llega al cerebro. Con el fin de que si el animal esta corriendo, este eficiente
sistema permite que la sangre llegue a una temperatura correcta. Este sistema es eficiente a pesar de no tener rete mirabili,
es particularmente eficiente en equinos.

**El seno cavernoso es un componente del sistema venoso del endocráneo, es un gran grupo de venas de pared fina
que forman una cavidad limitada por el esfenoides, situado lateralmente con respecto a la silla turca y al hueso
temporal del cráneo, que contiene en su interior a la arteria carótida interna y al VI par o nervio abducens. Por fuera tiene
a los siguientes elementos: III par craneal o nervio oculomotor, IV par o nervio troclear o nervio patético y a la 1ª rama
del V par o rama oftálmica del nervio trigémino.**

En equino son las bolsas guturales las que cumplen esta función. Como se transfiere/ pierde o adquiere la temperatura? A
través de los mecanismos de transferencia de calor que son 4:

1.-Conduccion: transferencia de calor entre dos cuerpos o tejidos que están en contacto directo. Si dos cuerpos están en
contacto, el que tiene mayor T transfiere calor al de menor Temperatura.

2.-Convección: transferencia de calor a través de un fluido o un gas. Ej. Cuando se hierve agua en una olla.

-Convección natural: el aire o liquido caliente se aleja del cuerpo del animal debido a que es menos denso que el aire o liquido
frio.

-Convección forzada: el aire frio es forzado sobre la superficie de la piel por una brisa o el movimiento del animal (mucho mas
eficiente). Cuando hay viento, perdemos mucha T muy rápidamente. Es el método más rápido para perder T. El aire frio
arrastra el calor que llega a la superficie de mi cuerpo.

3.-Radiacion: transferencia de energía entre dos cuerpos que no están en contacto, a través de la emisión de energía
electromagnética (cuerpos y superficies oscuras absorben mas calor por radiación que cuerpos o superficies claras). Ej el Sol.

4.-Evaporacion: pérdida de calor por conversión de líquido a gas.

-boca: saliva

-piel: glándulas sudoríparas

-vias aéreas: ventilación de espacio muerto (jadeo)

Intercambio calórico:

1.-Conduccion: transferencia de calor dependiendo de contacto. En que casos se da? --> flujo sanguíneo. Tejidos son pésimos
conductores. EL FLUJO sanguíneo conduce el calor desde nuestro core a la periferia y comienza a temperar la temperatura
de los tejidos periféricos y piel por conducción/contacto. Llega hasta la superficie de la piel. Una vez que llega a la piel o
glándulas sudoríparas puede perderse por 2 mecanismos

2.-Conveccion: transferencia de calor a través de un fluido o un gas. El aire caliente es reemplazado por aire frio
3.-radiacion: transferencia de energía electromagnética entre dos cuerpos que no están en contacto. Del mas caliente al mas
frio. La radiación puede ser directa o indirecta.

4.-evaporacion: perdida de calor por conversión de líquido a gas.

Como responde el organismo frente a cambios de temperatura:

Termorregulacion consiste tanto, EL CALOR QUE OBTENEMOS DESDE EL AMBIENTE MÁS EL QUE PRODUCE NUESTRO
ORGANISMO, DEBE SER IGUAL AL CALOR QUE PERDEMOS.

Entonces el calor transferido desde el ambiente (por radiación o conducción) lo cual sumado al potencial calor o T generada
metabólicamente o por el Tiritar de la musculatura, va a producir el calor corporal, el cual puede perderse por convección,
conducción, radiación o evaporación.

5.-Perdida de calor, de que depende:

-de la gradiente de temperatura entre el organismo y el exterior

-sistema aislante o cobertura: plumas, pelo, lana, piel y grasa disminuye la perdida.

-FLUJO SANGUINEO  principal mecanismo de regulación de perdida de calor.

Si la T ambiental es menor que la corporal, el calor se pierde por:

-conduccion (otro objeto mas frio)

-conveccion (aire) de un fluido o gas como el aire.

-radiacion (todo esta frio y yo irradio calor), a través de energía electromagnetica

Si la T ambiental es mayor que la corporal o cercana, el calor se pierde por:

-Evaporación

***Un ligando (del Latín ligandum, ligando) es una sustancia (usualmente una molécula pequeña) que forma un
complejo con una biomolécula. En un sentido más estricto, es una molécula que envía una señal al unirse al centro
activo de una proteín***
6.-Sensores de temperatura: termo-receptores.

Como somos capaces de sensar la temperatura. El sensar algo, es casi siempre el primer paso para una respuesta fisiológica.
Debemos estar al tanto, nuestro sistema nervioso, del ambiente en el cual estamos. Como somos capaces de sensar frio o
calor, a través de termo-receptores! Estos termoreceptores, son de la familia de TRP, hay grupos que sensan en frio y otros
en calor. Pero no solo sensan temperaturas, sino también algunos LIGANDOS que no son temperatura, como ligandos de calor
y componentes del ají. El ligando del frio también es el mentol, o ligandos de dolor.

Los termo-receptores están ubicados en el SNC, la piel y algunos órganos internos siendo los termoreceptores y vías aferentes
que sensan el frio distinto a los que sensan el calor- TRP.

Termo receptores de Frío: exitados por T bajo el umbral determinado – Fibras A delta. Mayor numero en la periferia. Muy
rapidos.

Termo receptores de Calor: exitados por T sobre el umbral determinado – Fibras C, mayor numero en vísceras. Muy lentos

Termo-receptores periféricos:

-superficiales: ubicados en la piel. Receptores para el frio mucho mas numerosos.

-Profundos: ubicados en vísceras, generalmente rodeando grandes vasos.

Termo-receptores centrales:

- en encéfalo, hipotalamo (nucleo preoptico), donde se encuentra el centro termorregulador!.

Estos termoreceptores una ves sensan frio o calor, viajan dependiendo del calor o frio, por vía aferente hacia el centro
termorregulador, el cual dependiendo de si se sensa frio o calor, va a decidir si es que es necesario perder calor (porque la T
corporal aumenta) o es necesario retener calor ( porque la T corporal esta bajando) dependiendo de la información que le
llega de los receptores.

Centro termorregulador: ubicado en el hipotálamo. Es aquí donde ocurre la INTEGRACION de las señales aferentes
provenientes de los termo-receptores.

Periferia: están los termoreceptores superficiales o profundos, los cuales asociados a la temperatura detectada por los
termoreceptores centrales, esa información llega al centro termorregulador, y dice ok si la temperatura esta subiendo, el
metabolismo tiene que bajar, el flujo sanguíneo tiene q modificarse para que se conduzca calor desde el core hacia la periferia
y se pierda a través de convección, conducción, radiación, etc. Si el organismo está perdiendo temperatura, el hipotálamo
envía señales diferentes que incrementan el metabolismo, le dice a los vasos sanguíneos que NO se dilaten para que la sangre
no llegue a la periferia y se enfrie, se activa el tiritar muscular, no se produce sudoración. Esto permite que la temperatura
corporal se mantenga relativamente estable.

7.-Regulacion de la temperatura corporal: integración

Los termoreceptores centrales, predominan sobre los periféricos. Su efecto es 20 veces mayor que estos últimos.

8.-Mecanismos termorreguladores eferentes.

1.-Evaporacion: regulan el hipotálamo para perder calor.

-evaporación insensible: aquellas que no se pueden medir  evaporación piel y vías aéreas

-sensible: sudoración, a través del SNA. El hipotálamo envía señales a las glándulas sudoriparas

2.-variacion de la producción de calor por METABOLISMO. Secreción de h. tiroideas para incrementar el metabolismo, y
catecolaminas para degradar lípidos.

3.-Ajuste de la tasa de intercambio de calor con el ambiente

-vasodilatacion, cuando hay incremento de T corporal.

-vasoconstriccion, cuando hay disminución de T corporal.

-piloereccion (Remanente) más evidente en aves para aislar el aire.  Un pájaro que tiene una importante cobertura de
plumaje, al bajar su T corporal sufre piloereccion, para que el aire que permanece dentro de las plumas haga ensanchar el
plumaje sirviendo como aislante del frio.

-intercambiadores de contracorriente. Siempre activos. Si no existiesen perderíamos calor muy rápido

4.-Modificacion de la conducta o comportamiento.

-Ej los pingüinos se agrupan para perder menos calor. Y asi la superficie de esta masa de pingüinos expuestos al frio es menor.

**Insertar tabla de respuestas eferentes**

Alta temperatura ambiental:

-aumenta termólisis: vasodilatación, aumenta sudoración, aumenta ventilación, respuesta conductual.

-disminuye termogénesis: disminuye metabolismo, disminuye ingesta, reposo.

Baja temperatura ambiental:

-Disminuye termólisis: vasocontriccion (lo primero que ocurre), disminuye sudoración, piloereccion, respuesta conductual.

-Aumenta termogénesis:…

*El tipo de respuesta efectora varia dependiendo d ela intensidad del estímulo que la gatilla

Cuando se pierde calor demasiado rápido, independiente de que la temperatura corporal sea elevada, si la ambiental es mas
baja, la gradiente de perdida de calor es tan rápida que si uno no gatilla un mecanismo para generar calor, se puede producir
hipotermia. Eso es porque si bien el termoreceptor central tiene T alta, los termorreceptores superficiales sensan la
temperatura ambiental que estaría mas baja.

En el caso del incremento del calor, comenzamos con la respuesta vasomotora, después sudoración y jadeo dependiendo de
la especie.

Termorreceptores periféricos por ej los de la piel(superficiales) los cuales sumados a la información de los termoreceptores
centrales(hipotálamo), van a permitir información al hipotálamo y a la corteza. El hipotálamo va a generar la respuestas
efectoras dependiendo si hace frio a calor, por via Sistema nervioso autónomo, a la medula adrenal para la selección de
catecolaminas, a las gland sudoríparas, vasos sanguíneos y a la musculatura, para producir los mecanismos efectores que ya
comentamos. Por otra parte el hipotálamo también le manda información a la corteza cerebral para que comande cambios
conductuales que permitan perder o ganar calor eficientemente.

7.-Importancia clínica: Las aves y mamíferos regulan los ingresos, generación y perdidas de calor, manteniendo asi su
temperatura corporal interna en un estrecho rango. Esto vuelve a la medición de la temperatura una parte fundamental del
examen clínico general.

Si bien la T rectal es levemente menor y presenta un retraso temporal, es un buen indicador de la T corporal interna.

PRINCIPAL CAUSA DE LA FALLA EN LA TERMOREGULACION: FIEBRE

Clinica: Fiebre, se produce por la liberación de pirógenos al flujo sanguieno (componentes de la membrana de bacterias, o
pueden ser moléculas que son producidas en respuesta a una infección, como citoquinas secretadas por linfocitos, interluquin
6, etc, viajan por via sanguínea al hipotálamo (Centro regulador) y en el endotelio, estas células que forman los vasos
sanguineos sensan estos pirógenos, y éstos secretan una prostaglandina que va al hipotálamo, sube el termostato del
hipotálamo básicamente). A pesar de que se esté sobre la T normal, el hipotálamo no va a emitir señales para que se pierda
calor, al contrario, para que se suban.

Un ejemplo en el que los mecanismos que regulan la temperatura corporal fallan, es la FIEBRE.

-incremento en la cantidad de pirógenos (endógenos o exógenos)

-respuesta endotelio hipotalámico: PGE2 (sube el termostato del hipotálamo)

-Elevación del termostato hipotalámico

-incremento en producción de calor y disminusion en la eliminación = incremento en la temperatura.

Los animales anestesiados podrían bajar su temperatura.

Cuando se produce disminución de la T temperal, como por ej animales sometidos a procedimientos anestésicos. Porque la
regulación nerviosa de su mecanismo de mantención de calor, por ej, vasocontriccion, se ve alterada. Entonces esos animales
anesteciados uno debe tener siempre presiente mantener un ambiente temperado, para que no pierdan calor rápidamente.

13/03/18 Clase 2. NEUROFISIOLOGÍA

-La unidad funcional y estructural del SN lo constituyen las neuronas, las células nerviosas.

-Se describen alrededor de 1010 células nerviosas. Un grupo celular que se caracteriza porque NO pueden dividirse (no
mitosis).

Las células gliales son mucho más numerosas y acompañan a las neuronas (astrocitos, oligodendrocitos, células de Schwam,
etc).

La neurona se caracteriza porque tiene un SOMA con proyecciones bien características. Estas proyecciones se denominan
dendritas, que son especies de extensiones que realizan o reciben información de otras neuronas.

Pero las neuronas tienen una proyección mayor que se denomina AXON, sobre todo en NEURONAS multipolares.

Hay un nucleo, nucléolo y abundante cantidad de R.E.R que se agrupa en ciertas zonas, le da el aspecto de SUSTANCIA DE
NISSEL, pero en realidad es parte de las organelas de las neuronas que es R.E.R, importante para la elaboración de proteínas.

La maquinaria productora de proteínas en la neurona es bien importante.

La neurona, ese axón que es bien largo dependiendo del tipo de neurona, puede tener algunos colaterales, pero normalmente
los axones van a terminar en una parte más dilatada que se llama BOTON TERMINAL/SINAPTICO.

Muchas neuronas, tanto del SNC como del SNP, su axón está envuelto por la membrana plasmática de otra célula, de un
OLIGODENDROCITO (a nivel de SNC), pero en el SNP la célula de Schwam. En ambos casos, la envoltura o membrana
plasmática rodea al axón, y eso le confiere cierta protección, aislamiento. Esa membrana plasmática rica en mielina, grasa, se
llamarán neuronas mielinicas las que la poseen.

Hay zonas donde la envoltura del oligodendrocito o Schwam no completa al axón y hay espacios vacíos y pequeños, se
denominan NODULOS DE RANVIER, áreas no cubiertas por mielina.

Alrededor de 5 o 10 veces mas celulas gliales hay por cada neurona. Son súper importantes porque SI se pueden dividir, y
entre ellas tenemos OLIGODENDROCITOS que forman la mielina de los axones, tenemos los ASTROCITOS (parecen estrellas)
modulan el ambiente que rodea a la neurona. Muchas de las secreciones de las neuronas son provistas de los ASTROCISTOS.
También el SN tiene sus propias células de defensa como son las MICROGLIAS (son macrófagos del SN).

Tumores propios del SN solamente se pueden originar NO de neuronas, sino de CELULAS GLIALES. Ej Gliomas. Porque son
células que preservan la capacidad de división.

Cómo un axón envuelto con mielina puede hacer contacto con otras neuronas, lo hace a través del BOTÓN SINAPTICO.
Tambien le pueden denominar TERMINAL PRESINAPTICA, porque la zona donde una neurona hace contacto con otra neurona
se denomina SINAPSIS.  zona de unión de una neurona con otra, o con una celula muscular. Y lo forma la terminal
presinaptica y la MEMBRANA POSTSINAPTICA de la otra neurona o célula muscular.

En el interior de las neuronas y muchas células, hay proteínas de forma tubular y que ayudan al transporte de sustancia.

Las células tienen un CITOESQUELETO, y estos túbulos que hay al interior de la célula son importantes porque permiten
movilidad de cilios, o en los procesos de mitosis o meiosis se requieren estas proteínas para ls división, pero en los AXONES
hay NEUROTUBULOS, que son proteínas circulares largas que permiten el transporte de sustancias desde el soma hasta el
botón terminal.

Ese transporte AXONAL se hace a través de los neurotubulos, y hay proteínas o enzimas especificas que permiten este
movimiento que son las KINESINAS.

-el transporte desde el soma al botón terminal se denomina TRANSPORTE ANTEROGRADO ( velocidad de 40cm al día)

-pero también pueden haber sustancias que se producen desde la terminar sináptica y ascienden hacia el Soma, y se
denomina TRANSPORTE RETRÓGRADO (25 cm al día).
Muchos virus, toxinas pueden a veces utilizar este transporte RETRÓGRADO, virus de la polinomeritis utiliza esta vía, pero por
ej hay toxinas bacterianas como la toxina botulínica puede ingresar a través de la terminal presinaptica y usar este transporte
retrógrado.

POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO:

Tanto las neuronas como las células musculares son células EXITABLES, y utilizan esa capacidad para transmitir información.
Pero todas las células tienen un POTENCIAL IONICO EN REPOSO. Es decir, que todas las células tienen una carga iónica o
eléctrica con respecto a afuera de la célula, y eso hace que exista un diferencial de carga.

AFUERA de la célula (extracelular) es más positivo que adentro de la célula.

ADENTRO de la célula (intracelular) es más negativo que afuera.

En el interior de la célula son -70mv. NEGATIVO

-Este diferencial eléctrico ocurre por varias razones, una de ellas es que en la membrana fosfolipidica (plasmática) hay unas
proteínas que actúan como intercambiadores iónicos, la más conocida es la BOMBA DE SODIO-POTASIO.

-Es una enzima que saca SODIO e ingresa POTASIO. Por cada 3 de sodio ingresan 2 de potasio.

-Esta bomba requiere ATP

PERMEABILIDAD DIFERENCIADA A LA DIFUSION DE IONES: La membrana plasmática es semipermeable, y es mas permeable

el potasio que el sodio.

La membrana posee canales para ambas moléculas, pero para el potasio Son mas permeables, se impide el ingreso de sodio.

-Otra particularidad es que en el interior de la célula hay proteínas grandes que tienen una carga negativa (aniones), que
hacen que el interior de la célula tenga una carga eléctrica negativa.

- POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO: Asique tenemos la permeabilidad diferenciada, la bomba de sodio-potasio y la

presencia de proteínas que actúan como aniones, y todo esto contribuye a que la célula sea mas negativa en el interior. De
echo por dentro de la celula hay potasio.

De hecho, en el interior de la célula hay mas potasio y están estos aniones que le confieren carga negativa. Y por fuera de la
célula los iones mas importantes que confieren la mayor positividad, son el SODIO, el CALCIO y CLORURO.

Las gatorades tienen mas sodio que potasio, es decir, respeta las características de la bomba.

Dicho eso, este potencial en reposo que tienen todas las células. Existen 2 células que tienen la capacidad de revertir o cambiar
esa polaridad, ¿para que sirve?  al cambiar la polaridad, es una forma que utilizan las células excitables para poder
transmitir la información desde el soma hacia el botón terminal, y ojalá pasar la información a la membrana postsinaptica,
pero para eso van a valerse en estas propiedades de CAMBIAR la polaridad.

¡IONES SODIO-POTASIO SON LOS MAS IMPORTANTES!!!!

En la membrana plasmática de la neurona y cel, muscular hay canales iónicos de sodio y potasio. Y hay de sodio que son
VOLTAJE DEPENDIENTES!! , son canales que se abren y se cierran asociados a un voltaje. Esos canales solo se encuentran en
las células excitables neuronas y miocitos.

Cómo ocurre esto: el fenómeno por el cual una neurona o celula muscular cambia o revierte la polaridad se llama
POTENCIAL DE ACCIÓN. Y es un fenómeno que es muy rápido, dura milisegundos pero se puede repetir varias veces.

COMO OCURRE EL POTENCIAL DE ACCION:

N

Cero indica 0 carga por dentro y fuera de la célula. El interior de la célula en reposo es más negativo -70mv. En neuronas y
musculares. Esa es la carga normal en reposo.

-Bajo ciertos estímulos, en una primera parte se va aproducir la activación de canales de SODIO VOLTAJE DEPENDIENTES. al
abrir esos canales, por un estímulo externo o interno, ingresa sodio(catión) al interior de la célula, si ingresa sodio el interior
de la célula se hace MENOS NEGATIVA, porque ingresa carga positiva.

Entonces se empieza a perder lo negativo y el -70mv y se acerca más a 0. Pero el estímulo puede que sea transitorio y caiga
(curva del grafico). Si hay varios estimulos e ingresa harto sodio, va a haber un influjo mayor de este ión y esto puede seguir
aumentando, y va a llegar un punto que vamos a denominar ‘’NIVEL UMBRAL’’, es decir, que hay un nivel de perdida de
corriente que mas o menos puede ser -50mv o -55mv. Que si el interior de la célula baja de -70mv a este umbral de -50mv,
se va a despolarizar toda la célula (efecto del todo o nada) la pérdida del potencial en reposo si alcanza este umbral
desencadena el potencial de acción de forma completa.

Como lo hace: si el estimulo es suficiente o la serie de estimulos son suficientes para revertir la carga al interior de la celula
hasta llegar a la zona umbral, esto produce un efecto de apertura inmediata y continua o de forma continua de todos los
canales de sodio voltaje dependiente, y esto va a producir que el interior de la celula cada vez se va haciendo MAS POSITIVO.
Incluso se pasa el nivel de 0 y llega a un nivel máximo de 20 o 30mv.

Eso produce un efecto de apertura inmediata o continua de todos los canales de sodio-voltaje dependientes, se abrirán y eso
va a producir que el interior de la celula se vuelva más positivo, todos los canales de sodio se vuelven mas positivos y se lleva
a un nivel máximo que puede ser aprox. 20mv o 30mv.

-Pero la apertura de estos canales sodio voltaje dependientes no son de forma permanente, también se INACTIVAN. El voltaje
va a determinar cuando se abren y el voltaje va a determinar cuando se cierren.

Cuando el voltaje al interior de la célula ES MUY POSITIVO, +20mv, va a producir el cierre de los canales de sodio, y esa
misma positividad va a hacer que se abran los CANALES DE POTASIO VOLTAJE DEPENDIENTES, y al ingresar potasio se
comienza a perder carga por el cierre de los canales de sodio, ingresa carga negativa e incluso pueden mantenerse los canales
de potasio abiertos, aunque se haya llegado al umbral de reposo de -70mv, se pueden mantener abiertos por un tiempo más
los canales pero después los mecanismos que ya habíamos conocido vuelven a recuperar el diferencial de carga que
normalmente tenía la célula en reposo.
Lo importante es que acá se produce la apertura de los canales de SODIO VOLTAJE DEPENDIENTES (Entre -50mv y 0) y ahí
mismo se abren los canales de potasio voltaje dependientes (de 0 a -50mv)

-LA FASE INICIAL DONDE SE VA GANANDO CARGA POSITIVA AL INTERIOR DE LA CELULA SE DENOMINA FASE DE
DEPOLARIZACION, Quiere decir que se pierde la polaridad (el diferencial de carga).

-EN CAMBIO, LA FASE SIGUIENTE QUE ESTA CARACTERIZADA POR LA APERTURA DE LOS CANALES DE POTASIO SE DENOMINA
FASE DE REPOLARIZACION, porque en esta fase la célula comienza a recuperar su carga inicial.

-E incluso hay una fase en donde la célula se hace más negativa de lo que era al interior del comienzo, y esa fase se denomina
FASE DE HIPERPOLARIZACION.

-Todo este proceso con estas 3 fases es lo que se conoce como POTENCIAL DE ACCION!!, que no es otra cosa que un fenómeno
donde la célula pierde su polaridad, la recupera incluso más allá de lo normal pero vuelve a su posición normal, con estos
canales iónicos voltaje dependientes participando.

La neurona puede recibir miles de estímulos a nivel de las dendritas, muchos de ellos son estímulos que permiten la apertura
de canales de sodio y por lo tanto permiten la entrada de iones positivos, pero a veces puede que ocurran pequeños estímulos
en que se pierda polaridad, pero no alcance a llegar a nivel umbral. Si un estímulo fuerte o la sumatoria de estímulos pequeños
es lo suficientemente fuerte como para alcanzar el umbral, el potencial de acción y sobre todo si alcanza los limites del axón,
o cuello axonal, si en esa zona la propagación de estos múltiples estímulos es suficiente para alcanzar el potencial UMBRAL,
se va a propagar todo el potencial de acción, osea se va a revertir la carga en todo el axón incluso hacia el botón terminal.

Si los estímulos que reciben las dendritas son inferiores al umbral, no va a pasar nada. Tiene que ocurrir esta suficiente carga
para que todo el estímulo se transmita desde el axón hacia el botón terminal.

Ese es un esquema que muestra solamente de las fases donde se puede ver que ocurre con los diferentes canales ionicos,
primero la apertura de los canales iónicos hasta el peak, y por el mismo voltaje positivo se va a cerrar los canales de sodio y
se van a abrir los canales de potasio, inclusive se van a abrir por un tiempo mayor para recuperar la carga.

Cuando se inicia el potencial de acción, el interior de la célula se hace más positivo que el exterior.

En aquellas neuronas que no tienen la cubierta de mielina, esta conducción es de tipo CONTINUA, de potencial de acción.
Pero nosotros podemos tener también neuronas envueltas con mielina y solamente tienen la membrana del axón expuestas
en zonas que no están con mielina que son los nódulos de ranvier.

En estos casos, las zonas expuestas en las neuronas con mielina (los nódulos), la concentración de iones-potasio es mayor
que en aquellas células que son amielinicas. Entonces acá en estas células, el potencial de acción es tan potente que puede
influenciar en forma saltatoria y puede revertir la carga o propagar el potencial de accion a aquellos nódulos de ranvier mas
contiguos, aun cuando no sean directos. Va a saltar de un nodulo de ranvier a otro y asi se propaga el potencial de acción.
El mecanismo que es más rápido es el SALTATORIO que en las células sin mielina donde ocurre de forma continua. Porque la
mielina, como los cables eléctricos, si no tuvieran esa cubierta de goma, la electricidad se disiparía porque nada los protege.
La cubierta de mielina hace que no se pierdan tantos iones, mantiene aislamiento de canales y es mas eficiente la propagación.

Considerando esto, que la saltatoria es mas rápida que la continua, se puede decir que las células que son mielinizadas son
mas rápidas que las células NO mielinizadas.

También el diámetro del axón. Si el axón es más ancho hay un mayor número de canales ionicos y eso hace que también el
diámetro del axón es directamente proporcional a la velocidad de propagación del potencial de acción. AXONES MAS
GRUESOS SON MAS RAPIDOS!!

Y los nervios se pueden clasificar HISTOLOGICAMENTE:

EL TIPO DE FIBRA INDICA EL TIPO DE AXON DE ACUERDO A LA NEURONA:

-La a alfa es una neurona o axón de neurona que es MOTORA PARA MUSCULOS ESQUELETICOS, para movimiento. Con
diámetro de 11 a 16 micrones y la velocidad de conducción es de 60-80m por segundo

-Las Fibras tipo C son fibras AFERENTES, es decir, llevan información ascendente, fibras asociadas a DOLOR, son muy
delgaditas, NO TIENEN MIELINA, se comportan más lento, transmiten el dolor lento. Como cuando te cortas con un cuchillo y
lo quedas mirando y no tienes dolor, porque la transmisión es mucho más lenta.

Por otro lado, las enfermedades que nosotros vamos a conocer, que producen perdida de la envoltura de mielina, son
desmielinizantes. En humanos esta la esclerosis múltiple de Stephen Hawking.

Una fibra nerviosa a beta, tiene una velocidad de un aeroplano, y una fibra tipo C es como andar caminando.

VIRUS DEL DISTEMPER: es desmielinizante, ataca a los OLIGODENDROCITOS. Pierden movilidad, tienen parálisis, mioclonos
(movimiento rítmico que se mantiene incluso en el sueño), es como un marcapaso de la neurona.

Una neurona tiene muchas proyecciones, miles de dendritas, por lo tanto puede recibir miles de estimulos.

Por ej, en una dendrita de -70mv y otra dendrita de -70mv y otra igual de -70 mv, y dijimos que nuestro umbral es -
50mv, y acá se dispara el TODO o NADA del potencial de acción. Si tiene un umbral pequeño en una dendrita y que no alcanza
a llegar al umbral, pero al mismo tiempo ocurre otro en otra dendrita y otro mas, se va a producir un efecto de sumacion
espacial, los 3 estimulos se suman y si la suma de los 3 alcanza el umbral, se dispara el potencial de acción por toda la
membrana plasmática. Si ocurren minis estímulos que no alcanzan a llegar al umbral, pero ocurren los 3 al mismo tiempo,
ocurre una sumatoria en la cual llegan al umbral y se dispara el potencial de acción. Mecanismos de aseguramiento de
transmisión.

Otra cosa, en esta fase de potencial de acción que dura milisegundos, ¿qué pasa si llegan estimulos a la neurona justo en el
potencial de acción?, sigue propagándose o se rechaza este estimulo?, la respuesta es AMBAS.

Porque en la etapa de depolarizacion hay una etapa que se llama REFRACTARIO ABSOLUTA, ahí cuando ocurre la
depolarizacion, si llega otro estimulo, no va a desencadenar nada porque ya se está propagando un potencial de acción.
Pero si en la fase de repolarización e hiperpolarizacion llega otro estimulo, podría volver a originarse inmediatamente otro
potencial de acción, esto se denomina PERIODO REFRACTARIO RELATIVO. +

Que quiere decir esto, que si por ejemplo ocurrió un estimulo en una dendrita, y ocurrió otro estimulo en otra dendrita pero
justo en el periodo de repolarización pero sub-umbral, y el tercero ocurrió también sub-umbral también posterior a la
repolarizacino, eso también puede originar un efecto de sumacion temporal, porque si ocurre en el periodo REFRACTARIO
RELATIVO, suficientemente fuerte los 3 estímulos podrían sumarse igual esas descargas y desencadenarse el potencial de
acción.

SE DENOMINA ESTIMULO DE SUMACION TEMPORAL, que ocurren 3 al mismo tiempo en diferentes lugares, o en diferentes
lugares a diferentes tiempos.
Las enfermedades pueden producir debilidad muscular o en movimientos. Pero pueden haber enfermedades que afecten la
concentración de iones, eso también puede tener efecto en la trasmisión de señales neuronales.

En algunas enfermedades baja el potasio o el sodio.

El sodio normalmente está en gran cantidad fuera de la célula. Imagínense una enfermedad donde se pierda mucho sodio
por fuera de la célula, o que se pierda mucho potasio, eso también producirá una alteración en la generación o no de potencial
de acción. Muchas enfermedades de debilidad muscular en felinos una de las primeras cosas notorias es que se cae el cuello.

Ej. Miopatia Hipopotasemica (hipocaliemica, insuficiencia de potasio)

-Hipocalcemia o fiebre de leche en vacas, es una enfermedad que ocurre sobre todo en vacas cuando son su primera
gestación. Estos animales, las primeras semanas o días posterior al parto, estos animales producto de la gran cantidad de
producción de leche para su ternero, pierden mucho calcio, y baja el calcio en la madre. El calcio es un ion positivo, un catión.
Al bajar el calcio se baja la carga positiva fuera de la célula y al bajar el calcio en este animal. Entonces si yo saco cargas
positivas fuera de la célula, hago que el potencial de acción se genere más fácil, porque ya no es tan grande la diferencia de
cargas fuera y dentro de la célula. En la hipocalcemia muchos animales tienen episodios de tetania con rigidez muscular,
porque es más fácil que se genere depolarizacion.

SINAPSIS: Esta zona de comunicación que tiene el terminal sináptico de una neurona con otra, es la forma de como las células
transmiten la información.

Las sinapsis mas conocidas son las conexiones de axón con el cuerpo/soma ( axo-somaticas), pero también pueden haber
conexiones de sinapsis entre axón con dendritas (axodendriticas), axón con axón (axoaxonicas), pero la más común es axón
con dendritas.

SINAPSIS, está conformada por 3 componentes: la terminal pre sináptica (membrana plasmática del botón terminal), luego
viene un espacio porque no están pegadas, que se llama HENDIDURA SINAPTICA, y después viene la membrana plasmática
de la siguiente célula, que se llama terminal post sináptico.

Otto Loewi- fisiólogo alemán, premio nobel de fisiología. Soñó un experimento. Consiste: Él tiene un corazón de una rana que
tiene al nervio vago que lo inerva y ese corazón está en un recipiente de suero fisiológico con las concentraciones adecuadas
de sodio-potasio. Él estimuló el nervio vago y el corazón empezó a bajar su ritmo de latidos, eso era esperable, porque el vago
es parasimpático y tiene el efecto de producir bradicardia. Y lo que hizo fue sacar el líquido de ese corazón y lo introdujo
donde había otro corazón latiendo sin nervio, y lo puso en el frasco con el líquido y también bajo su ritmo cardiaco. Y dijo
que debe haber algo en el líquido. Descubrió la acetilcolina, un neurotransmisor.

NEUROTRANSMISORES:

Moléculas Pequeñas (aminas): acetilcolina, dopamina, norepinefrina, epinefrina, histamina, serotonina

Aminoácidos: GABA, glicina, glutamato, aspartato

Neuropeptidos/neurohormonas (algunos!!!): bradiquinina, B-endorfina, oxitocina, secretina, prolactina, encefalinas,

dinorfinas, insulina, glucagón, tirotrofina, GnRH, calcitonina

14/03/18 clase 3

Muchos de los estímulos que reciben las neuronas son exitatorios, no todos alcanzan el umbral pero la sumatoria de ellos
puede alcanzar el botón terminal del axón y hacer una descarga del potencial de acción, una liberación de sustancias químicas
que es la forma en que se comunica la información entre dos neuronas o neurona y célula, y estas sustancia son los
neurotransmisores.

Neurotransmisores hay de muchos tipos. ¿Cómo pasan desde la neurona pre sinaptica, espacio sináptico y producen su efecto
en la membrana postsinaptica?
Tenemos nuestro botón terminal de una neurona o célula muscular. En el botón terminal se encuentran muchos de los
neurotransmisores q son producidos en el soma, y van a descender por un sistema de transporte axonal anterógrado y van a
estar almacenados acá. Los neurotransmisores hay de varios tipos, están en vesículas agrupados. Hay vesículas q están como
flotando aparentemente en el botón terminal, ancladas en el citoesqueleto del axón. Y cada una de estas vesículas contiene
en su interior los neurotransmisores dependiendo de la neurona, tienen un tipo de neurotransmisor pero algunas tienen mas
de un tipo.

Si bien hay algunas vesículas que están ancladas en el citoesqueleto, hay un grupo de vesículas que está directamente
asociadas a la membrana presinaptica lista para ser liberada. Se llama ZONA ACTIVA, cuando la vesicula está a punto de ser
liberada.

Como se libera el neurotransmisor?, a travez del potencial de acción, ya que cambia la polaridad de la carga. Entonces viene
descendiendo el potencial de acción producto de la activación de canales sodio-voltaje dependientes. Pero para q se produzca
la liberación de NE aquí interviene otro canal ionico.

En la zona terminal del axón, hay unos canales que son canales de calcio voltaje dependientes, NO HAY EN EL RESTO DE LA
MEMBRANA PLASMATICA DE LA NEURONA, solo cercanas a la zona del botón terminal. Solamente se abren cuando hay una
cierta carga eléctrica!!! ESA CARGA eléctrica es justamente el potencial de acción que viene descendiendo.

Cuando desciende este potencial de acción, va a estimular a los canales de calcio voltaje dependiente y estos se van a abrir,
solo cuando desciende el potencial de acción, y el efecto es que va a ingresar calcio al interior de la celula a nivel del botón
terminal. Ahora el calcio ingresó y va a favorecer dos cosas: que las vesículas que estaban ancladas en el citoesqueleto se
unan a la ZONA ACTIVA osea el anclaje de la membrana presinaptica. Y la otra cosa es que va a favorecer la EXOCITOSIS de
estas vesículas para que puedan verter sus NE al espacio sináptico.

Como lo hace el calcio?, primero veamos como se favorece el anclaje a la zona activa. Para q se anclen las vesículas el calcio
se une a una especie de ENZIMA que se llama CALMODULINA. Se va a formar un complejo calcio-calmodulina.

El potencial de acción va a activar esos canales de calcio voltaje dependientes q permiten el ingreso de calcio extracelular al
interior. El calcio favorece el anclaje de las vesículas, y la exocitosis. Como lo hace mediante dos mecanismos
Primero, calcio se une a calmodulina, y forma un complejo que va a actuar como una enzima que va a producir la siguiente
acción. En la periferia de las vesículas que tienen los neurotransmisores hay algunas proteínas que facilitan que las vesículas
estén en el citoesqueleto. Esa proteína se denomina SINAPSINA y lo que hace calcio-calmodulina es que va a fosforilar esta
proteína sinapsina y esa fosforilazion desengancha a la vesicula del citoesqueleto. Entonces este complejo produce
fosforilación de la sinapsina, como una desunión de estas proteínas al citoesqueleto, y esto facilita la unión a lo que es la zona
activa, ese es el resultado del ingreso de calcio a la terminal presinaptica.

La sinapsina permite q la vesicula esté en el citoesqueleto unida, como en forma de reserva.

Hay proteínas en la membrana presinaptica y hay otras proteínas, además de la sinapsina, que están también, favorecen la
unión hacia la zona activa. Son un complejo de proteínas. Sinaptobrevina, y otra de la membrana plasmática se llama SNAP-
25, son proteínas que van a favocerer tanto de la vesicula como de la membrana presinaptica la unión hacia la zona activa. Y
obviamente la posterior exocitosis.

Hay un montón de enfermedades que pueden producir uniones de estructuras y no permitir la unión de vesículas y la
exocitosis. Una toxina bacteriana, clostridium botulino, toxina botulínica, pueden ingresar a las células nerviosas y unirse a
estas estructuras y no permitir la liberación de los neurotransmisores. La toxina botulínica actua en la sinapsis neuromuscular.
Interactua con los musculos, lo que produce la paralisis flácida en los animales producto de la acción de esta toxina botulínica,
se produce en ambientes anaeróbicos, en conservas mal elaboradas, en ensilajes.

Al liberarse los neurotransmisores, llegan al espacio sináptico donde hay liquido celular, su fin es llegar a la membrana post
sináptica de una neurona o de una célula muscular.

Generalmente las neuronas poseen un solo tipo de NE y depende del estimulo que se reciba que si se libera uno u otro. En la
membrana post sináptica hay proteínas receptoras, en donde actúan los NE. Cada molecula que conocemos como NE vamos
a encontrar que en algún lugar hay receptores para este NE, son muchos y son específicos, pero en general todos los
receptores los vamos a agrupar en 2 tipos de acuerdo a como actúan o a su función, independiente de la molecula de NE,
todos los receptores los vamos a agrupar.

-Un tipo es un receptor que actúa como canal, es el más simple. Llegó el NE a este receptor y provoco la apertura del canal.
Este receptor se llama IONOTROPICO. Algunos receptores ionotropicos permiten la entrada de iones positivos, o negativos.
Algunos receptores ionotropicos pueden permitir la entrada de sodio, otros pueden permitir que ingrese Cloruro que es un
ion negativo que va a hacer q disminuya la carga, por lo tanto tiene una acción mas inhibitoria. Al contrario del sodio q es mas
exitatoria que tiene a favorecer la depolarizacion.

El otro tipo de receptor es uno mas complejo, que tiene un sitio de unión y a ese tipo de receptor le vamos a denominar
METABOTRÓPICO. Este receptor a diferencia del anterior es mas complejo porque NO actua como canal, actúa como , es una
enzima enrealidad q actua con proteínas G que son primeros mensajeros, que van a liberar segundos mensajeros como amp
cíclico o fosfato inorgánico y estos son los que van a actuar sobre canales de forma indirecta, es unavia mas larga. Estos
segundos mensajeros van a actuar sobre receptores de membrana y van a producir su acción.

Normalmente estos receptores metabotropicos son mas lentos en activarse pero pueden ejercer su acción a muchos mas
receptores a diferencia del ionotropico que es mas rápido pero actua a un solo receptor. Pero en general muchos de los NE
que vamos a ver pueden ser del tipo ionotropico como canal o metabotropico que utiliza segundos mensajeros.

**pasar tabla con los principales NE**  En la tercera columna, los puntos naranjos son receptores ionotropicos, y los verdes
son metabotropicos. Al lado más de la extrema derecha hay iones y flechas para arriba o abajo, en el fondo lo que dice es que
al activar la acetilcolina y se estimula el inotrópico, aumenta el ingreso de sodio. *****MEMORIZAR EL DE ACETILCOLINA Y
DOPAMINA******

NEUROTRANSMISORES. En general son moléculas simples, pero muchos de ellos utilizan aminoácidos. Uno de los más
conocidos es ACETILCOLINA.

ACETILCOLINA, se forma por la unión de colina + acetil CoA, la unión la favorece una enzima que es acetilcolinatransferasa,
eso ocurre en la membrana pre sináptica, y se produce la liberación.
Las catecolaminas (dopamina, norepinefrina y epinefrina) provienen de la Tirosina como molde inicial.

Para que se termine la acción del NE en el receptor existen varios mecanismos:

Por ejemplo, la degradación enzimática , hay enzimas q degradan al NE en el espacio SINAPTICO.

Otro mecanismo hay es que los receptores se insensibilicen o inactiven, no es más sensible la acción porque pierde su
actividad el receptor.

Lo otro es que esta membrana o célula produzca la fagocitosis del receptor. Tambien puede ser que la misma neurona que
liberó el NE se preocupe de recogerlo o recaptarlo. RECAPTACION por la misma neurona presinaptica de ese NE.

Uno de los mecanismos de acción para subir el estado de animo, es aumentar la SEROTONINA, que se eleva en estados de
felicidad. Y muchos de los medicamentos para hacer esto, su mecanismo de acción es la inhibición de la recaptacion de la
serotonina, impide este ciclo normal de recaptacion para que haya mas serotonina en el ambiente.

La recaptacion la puede realizar no solo la neurona sino también las células gliales.

Otra forma ya mas sofisticada es lo que se llama un sistema de autoreceptores, es un sistema de retroalimentación negativa.
Si hay mucho NE abundante en el espacio sináptico, estos mismos NE podrían actuar sobre receptores que tiene la misma
neurona que los liberó. Y la idea es que si esto se estimula por un exceso de NE, esto produce una inhibición de su liberación.
Feed-back negativo.

FISIOLOGÍA MUSCULAR:

Si bien somos mayor % de agua, tenemos una gran cantidad de musculatura asociada, Musculo estriado, cardiaco y liso. Pero
las células musculares estriadas son las mas abundantes, permiten el movimiento del esqueleto y se llaman así por los
filamentos superpuertos de actina y miosina. Se agrupan ordenadamente en SARCOMEROS y esos son los que uno ve en las
células musculares.

**insertar tipos de musculos**

A nivel de musculo estriado, en general tenemos 2 tipos de células:

las de tipo 1: contracción lenta, pero pueden mantenerse mucho mas contraídas, menos fatigables que las de

tipo 2: contracción rápida, pero se cansan rápidamente, se fatigan.

En composición hay diferencias: las de tipo 1 para que duren mucho tiempo contraídas tiene muchas mitocondrias para la
respiración celular y generar energía, alta densidad de capilares, alta cantidad de mioglobina y muchas enzimas oxidativas.
Las de tipo 2 tienen poco mioglobina, pero tienen un R.E.L muy abundante, son zonas de almacenamiento, y estas células
almacenan mucho calcio que es importante para la contracción. Tienen energía de uso inmediato en abundancia como es
GLICOGENO.

Cada uno de los grupos musculares tienen compuestos de tanto tipo 1 como tipo 2.

En general los músculos que son para la postura, y que necesitan mantenerse contraídos por mucho tiempo, van a ser de tipo
1, porque se fatigan mas lentamente y duran mas tiempo.

-Los extensores son músculos con fibras de tipo 1

-los flexores tienen mas fibras de tipo 2.

Para que un musculo estriado se contraiga necesita de una neurona que envíe una señal a la célula muscular, y la sinapsis que
ocurre entre el nervio y la célula muscular se llama SINAPSIS NEUROMUSCULAR, o PLACA MOTORA. Y la sinapsis se compone
de los mismos elementos en todos lados. Por lo tanto
La placa motora está formada por la membrana presinaptica de la neurona, espacio sináptico y el sarcolema (que es la
membrana postsinaptica de la celula muscular).

¿Cuál es el NE que va a actuar en la unión neuromuscular?  ACETILCOLINA!!, se libera acetilcolina en receptores específicos
IONOTROPICOS, es decir el mismo receptor que actúa como un canal. Se le denomina receptor Nicotinico al que está en la
unión neuromuscular.

Si lo vemos en la imagen, es una proteína q forma un canal q esta compuesto x 2 unidades alfa, una veta una gama una delta,
y se menciona que acetilcolina se une a las sub unidades alfa. Pero no importa muxo.

SARCOMERO: Estructuras q están en las células musculares q permiten darle la forma estriada a las células musculares.

Cada sarcomero va desde un disco Z hasta otro disco Z, y al medio hay otro disco que se llama M, y en esta estructura van a
superponerse las fibras contráctiles de dos tipos de proteínas que son la actina y la miocina.

Desde el disco Z aparecen los filamentos delgados de Actina, a cada lado, de color naranjo, y desde el disco M van a emerger
otras proteínas que son miocinas, filamentos mas gruesos que se ubican como entrelazadas.

Así es un sarcomero mas o menos. Y es la estructura q se repite y le da la característica a la celula muscular.

actina
miosina actina
miosina

Normalmente en reposo este sarcomero, la miosina no toma contacto con la actina, porque en general entre ellas hay una
proteína, dos proteínas que impiden el contacto de los filamentos delgados de actina con miosina en reposo, la proteína se
llama COMPLEJO TROPOLINA+TROPOMIOSINA.

MIOSINA: El extremo de cada una de las moléculas gruesas de miosina se compone de 2 cabezas globulares, tiene un cuello
que es flexible y la cola que es la porción larga q son 2 filamentos proteicos entrelazados. Cada cabeza tiene dos sitios de
unión. Un sitio de unión es para unirse a un nucleótido, ATP o ADP, y el otro sitio de unión es para unirse a la actina.

*en celeste y azul los sitios de union*

Una de las características de las células musculares es que el SARCOLEMA cada ciertos puntos se invagina , y tiene pliegues,
a nivel tridimensional y este sistema de pliegue se le denomina SISTEMA T o SISTEMA DE TUBULOS TRANSVERSOS.
En el interior de las células musculares, en el citosol hay una abundante cantidad de R.E.L , se ubica un poco alfrente
perpendicular a este sistema de tubulos T. Lo que hace el R.E.L es almacenar calcio. Ese retículo también se le denomina
retículo sarcoplasmico.

En la membrana plasmática de la célula muscular tenemos nuestros receptores ionotropicos para acetilcolina. Cuando llega
la acetilcolina produce la apertura de los canales ionotropicos y permite el ingreso de sodio, y eso es el inicio para q se
desencadene el proceso de depolarizacion en la célula muscular, esa descarga comienza a propagarse por toda la célula
incluso en el sistema de tubulos T , llega al fondo de este sistema y aquí se produce la siguiente interacción: Cuando el
potencial de acción se propaga a la profundida del sistema T, llega a esta zona donde se ve perpendicular con el R.E que se
denomina triada, y aquí se produce la siguiente interaccion. En la pared del sistema T hay una proteína que se denomina
dihidropiridina (DHPR) y esa molecula está enfrente a otra proteína que pertenece al retículo sarcoplasmico, y esta proteína
se llama RIANODINA (RYR), y que sucede, cuando llega el potencial de acción al fondo del Túbulo T se produce un cambio de
conformación de la DHPR que también produce un cambio de conformación de la RYR y esta actúa como un canal que se abre
y permite la salida de calcio del interior de la célula del Reticulo sarcoplasmico al citosol.

Clase 4 :15/03/18

Vimos algunos conceptos de la unión entre una Celula nerviosa y el musculo sinapsis neuromuscular o placa motora,
principal neurotransmisor es acetilcolina que actúa sobre receptores específicos que están en la membrana plasmática de
las células musculares que se llama SARCOLEMA, son receptores ionotropicos nicotínicos, una vez que se estimulan, son
canales específicos para sodio, permiten su ingreso y generan un potencial de acción que se propaga por el sarcolema que
tiene ciertas características, tiene ciertas hendiduras que forman el Sistema tubular o T,q ue tiene mucho contacto con el
organelo que almacena calcio  EL RETICULO ENDOPLASMICO LISO. Entonces viene este potencial de acción se distribuye
por todo el sarcolema incluyendo este sistema de tubulos y posteriormente, cuando descienden llegan a una zona que se
llama triada, que era un tubo que estaba asociado a ambos lados con el R.E.L, y cuando viene el potencial de acción que viene
como un rayo, modifica las proteínas específicas que están en el fondo de estos sistemas que son las dihidropiridinas y esta
proteína produce un cambio conformacional en otra proteína que está de frente y que pertenece al R.E.L que es la
RIANODINA, y al modificarse las dos, permite que la RIANODINA se abra porque es como una proteína canal, y permite que
salga el calcio almacenado hacia el citosol.
El sarcolema forma el Sistema T de túbulos transversos.

Triada: un tubo asociado a ambos lados con .R.E.L

Desplazamiento de filamentos:

Que pasa con este calcio intracelular: las proteínas contráctiles en la celula muscular están organizadas en forma ordenada
con estas estructuras llamadas sarcomeros, q representan proteínas delgadas tubulares denominadas actinas y gruesas
llamadas miocinas. Ordenadas en esa forma (dibujo), en reposo estas estructuras no toman contacto, no están unidas porque
hay otro complejo proteico que impide su unión, que es el complejo formado por tropomiocina y troponina.

La cabeza de miocina tiene un sistema de cabezas dobles con áreas de unión a actinas y nucleótidos.

Miosina tiene un área de cabezas dobles.

Cuando llega, el calcio que aumentó al interior de la célula va a ser capturado en este complejo proteico troponina
tropomiocina, se une a troponina y produce el desplazamiento de estas dos proteínas y ahora si se van a poder juntar las
moléculas de actina y miosina, primera unión.

Producto de que ingresó el calcio y se unió al complejo, ahora la cabeza de miocina si se puede unir en su sitio de unión hacia
la molécula de actina. Que otro sitio de unión tiene esta cabeza de miocina?, un sitio de unión para un nucleótido,
específicamente, en reposo tiene a la molécula de ATP. Al producirse esta unión la cabeza de miosina se activa
enzimáticamente e hidroliza el ATP y va a liberar ADP y fosfato inorgánico. Esa hidrolisis produce energía que va autilizar el
cuello de la miosina para movilizarse y va a desplazar al cuello y la cabeza se va a flectar.

El cuello de la cabeza de miosina se va a flectar y va adesplazar a la cabeza de miosina en esa dirección. Como está unida a
esa molecula de actina, al desplazarse el cuello 45-50 grados, arrastra consigo a la molécula de actina. Eso ocurre tanto arriba,
en las dos cabezas de miosina. Y eso ocurre en los dos extremos. Esta unión va a arrastrar estos filamentos de actina y eso
ocurre en los dos extremos de la molecula de miosina, un desplazamiento de la cabeza de miosina y arrastra consigo a las
moléculas de actina, lo que va a resultar en un acortamiento del sarcomero.

Un desplazamiento de la cabeza de miocina y con ello arrastra a las moléculas de actina hacia al medio, al disco M.

El sarcomero resulta en un acortamiento, los dos discos z se van a aproximar entre si, y eso va a producir el acortamiento de
las fibras musculares.

Resumiendo: el Potencial de acción produce liberación de calcio del R.E.L, después se une a troponina-tropomiocina, se
desplaza esta molécula q permite la unión de la miosina con la actina, se produce hidrolisis de ATP, producción de energía y
flexión de la cabeza de miosina, que trae consigo acortamiento de los discos Z producto del arrastre de las moléculas de
actina. Pero este acortamiento no permanece de forma continua porque el calcio posteriormente se va a recapturar, hay
moléculas q van a ingresar el calcio al interior del R.E.L y eso produce la separación de miosina y actina. Por otro lado, nuevas
moléculas de ATP van a llegar a ocupar el sitio de unión para nucleótidos y eso produce el relajamiento del cuello de las
moléculas de miosina. Siempre q exista calcio y atp se va a producir este proceso de contracción muscular.

Hay situaciones en las cuales un animal o ser humano puede mantener una contracción permanente, por ej post mortem, el
rigor mortis, si bien hay calcio para q se contraigan las células musculares, ya se dejo de producir ATP, y el ATP es necesario
para que se relajen las fibras o las cabezas de miosina, y en un cadáver no ocurre eso. Pero no es eterno porque después
ocurre autolisis de las células musculares.

MIASTENIA GRAVIS: hay algunas enfermedades asociadas a todo el sistema de fisiología muscular, una de ellas es una
enfermedad q se puede presentar de 2 formas, congénita o adquirida  MIASTENIA GRAVIS, quiere decir debilidad muscular
grave. Son animales q en general toda la musculatura estriada presenta debilidad, pueden hacer ejercicio pero rápidamente
se agotan o ni siquiera pueden caminar, a veces presentan vomito o regurgitación de alimentos porque su esófago que
también es muscular no es capaz de contraer suficiente el alimento, algunos mueren por neumonía porque el alimento se va
a las vías respiratorias y se contamina el tracto. Esta enfermedad se produce, en la forma congénita, porque el animal nace
con pocos receptores nicotínicos para acetilcolina, la membrana plasmática tiene pocos receptores, aun cuando haya alto
acetilcolina no hay muchos receptores para estimular un potencial de acción en el sarcolema de las fibras musculares. En
razas pequeñas como terrier se ve mas esta enfermedad. La forma adquirida, el animal nace con suficientes receptores
nicotínicos de acetilcolina, pero el paciente presenta anticuerpos contra estos receptores, y este complejo receptor-
anticuerpo impide que la acetilcolina se una y eso produce una ausencia de contracción muscular. La adquirida es la más
común de debilidad muscular.

Tarea: ver la diferencia en la contracción del musculo liso.

VIAS MOTORAS:

Como se origina el movimiento?. Nosotros sabemos que hay un nervio que va a una célula muscular, y a través de un
neurotransmisor produce una contracción muscular, y eso permite el movimiento, pero DONDE se origina el movimiento?
Esto obviamente proviene de los centros nerviosos superiores.

Hay áreas del cerebro que están encargadas de la motricidad, son las áreas motoras. Una área motora importante es la que
está en la ZONA FRONTAL, es LA CORTEZA FRONTAL. Origina el comando para que se produzca el movimiento.

Una vía motora bien importante y la más importante en los primates incluyéndonos, es la q veremos ahora. Comienza en la
corteza motora del encéfalo, y los axones de las neuronas van a emerger desde esta zona de la corteza frontal, y van a
descender por el cerebro hacia la parte del tallo encefálico y de ahí van a descender por la medula espinal, pero se van a
cambiar de lado. Si las fibras motoras se originan en la corteza motora de un lado, van a descender por el lado contralateral,
por toda la medula espinal en un punto van a hacer sinapsis con las células nerviosas perifericas que van a llegar al musculo.
Por ej. del lado derecho, descienden por el lado izquierdo, es contralateral. Esta vía se denomina TRACTO CORTICOESPINAL.

TRACTO CORTICOESPINAL: en general los tractos hacen referencia a grupos de axones que tienen un mismo recorrido.
También se les conoce como tracto piramidal, porque en la zona donde se cambia de lado, que es de entrecruzamiento, lo
hacen en una zona específica del tallo encefálico que tiene la forma de un triángulo.

NO todo el tracto se cruza, el 90% de las fibras de este tracto se van a cruzar al lado opuesto mientras que un 10% de la fibra
va a descender por la medula espinal en un mismo lado donde se originó.

Esto explica muy bien por qué cuando las personas tienen un accidente vascular encefálico(AVE), que afecta la corteza
motora, tienen parálisis del lado contralateral. Porque la vía motora por excelencia en los primates, la vía piramidal es un
decusada (la vía se cruza de un lado para otro).

En los animales domésticos, se ha visto que, si antiguamente tenían algún daño en la corteza frontal, el animal seguía
caminando normalmente. Tal vez esta no es la vía más importante en los animales, hay otras vías que son de importancia en
originar o modular el movimiento de los animales.

En general, hay varias vías motoras y no todas se originan en la corteza cerebral, sino que algunas se originan del tallo
encefálico.

Todo el tejido nervioso en el interior del tallo se denomina encéfalo, el cerebro es solo una parte. El encéfalo se divide en
cerebro-cerebelo y tallo encefálico. Algunas de esas vías se originan en el tallo encefalico, como no corresponden a la vía
corticoespinal, se le denomina vía extrapiramidal. Algunas por ej son ‘’RUBROESPINAL’’, ‘’TECTOESPINAL’’,
‘’VESTIBULOESPINAL’’. Indican de donde se originan y hasta donde se dirigen.

La vía rubroespinal se origina en una zona que hace referencia a rubro, en latin rojo, se origina en los nucleos rojos de la parte
media del tallo encefálico.

Tecto significa techo, esta via se origina de la parte relativamente media del mesencéfalo.

VIA Vestibulo espinal, se origina de los nucleos vestibulares de equilibrio y balance.

Todas estas vías participan en el origen del movimiento o su modulación.

La vía rubroespinal se cree que es la vía motora más importante en los cuadrúpedos, animales domesticos. Si un animal
tiene una lesión en donde se origina esa via motora, ahí sique habrá déficit completo de movimiento.

La enfermedad de parkinson, afecta una via extrapiramidal porque se produce lesión especifica de la sustancia nigrans, que
produce dopamina que es un NE asociado a esa vía y necesaria para modular el movimiento.

NEURONA MOTORA SUPERIOR (NMS) E INFERIOR (NMI)

Tenemos nuestro encéfalo y la medula espinal. (la medula en bovinos llega hasta la primera S1, ultima lumbar

Como se comanda el movimiento de los músculos, a través de estas vías motoras piramidales o extrapiramidales. Cualquiera
sea la vía vamos a reconocer aquellos grupos de neuronas que nacen desde los centros superiores y descienden por la
medula espinal, ESAS neuronas nunca abandonan el S.N.C (encéfalo y medula espinal), a ese grupo le vamos a denominar
NEURONA MOTORA SUPERIOR. Esas neuronas a lo largo de toda la medula espinal incluso a nivel de la cabeza van a hacer
sinapsis con otras neuronas q vienen después, como las que van hacia las extremidades, estas neuronas hacen sinapsis en la
medula espinal pero los axones de ella salen de la medula y se dirigen a los músculos.

Esta segunda neurona que su cuerpo está en la medula espinal pero el axón sale y hace sinapsis con una célula muscular,
es lo que vamos a conocer como NEURONA MOTORA INFERIOR, son descendentes. Llevan la información hacia las células
musculares. A estas neuronas motoras inferiores las conocemos como nervios espinales.

Si hay un daño en la NMS o NMI en ambos casos se produce déficit del movimiento, en alguna zona del cuerpo, pero el tipo
de parálisis es distinto. Cuando se daña la NMS caudal a la zona del daño, detrás de la zona del daño se va a tener parálisis
que puede ser total o parcial, no hay movimiento muscular, pero esa parálisis va a ser con un tono muscular normal o
aumentado o rígido. Porque cuando se daña la neurona superior, se daña el comando del movimiento y eso produce la
paralisis, y además vías reguladoras, y la regulación del movimiento tiene que ver muchas veces con inhibir.

Nosotros para estar de pie o movernos necesitamos los músculos extensores, pero esos músculos no están contraídos todo
el rato, se están contrayendo, se están relajando etc y eso sucede de forma inconsciente, si bien tengo un control del
movimiento también hay inhibición de ciertos músculos y eso se hace de forma inconsciente. Entonces cuando se daña la
NMS se produce parálisis caudal a la lesión, pero esa parálisis con un tono muscular normal o incluso aumentado porque es
la desinhibición de todas estas vías y eso hace que el tono muscular quede desregulado.

Si dañamos un nervio periférico o un grupo de nervios que van a un grvan a tener paralisis, pero esa paralisis a diferencia de
la lesión en NMS va a producir flacidez, porque cuando ustedes dañan la NMI, ésta neuronasi bien no recibe información para
contraer, siempre tiene un efecto o emite un cierto grado de potencial de acción y mantiene un tono, que incluso puede
quedar regulado o aumentado, pero cuando yo daño esta neurona se pierde el efecto trófico de esta neurona y se produce
flacidez.

Hay varios mecanismos, pero 2 en específicos, mecanismos regulatorios de las cel musculares para evitar que se estiren y
contraigan demasiado. Son sistemas casi reflejos tal que el SN puede controlar en forma automática.

La contracción de un musculo proviene de neuronas que nacen de la medula espinal, neuronas motoras muy mielinizadas,
que llevan información al musculo para q se contraigan, las neuronas motoras se conocen como ALFA MOTO NEURONAS,
estimulan las fibras musculares y producen la contracción.

Dentro de los grupos musculare, hay fibras especializadas más pequeñas y sirven como factores de estiramiento de los
músculos, se denominan FIBRAS INTRAFUSALES, porque están en el interior de las otras fibras musculares extrafusales, que
van a actuar como receptores de estiramiento.

Contracción del cuádriceps en el Reflejo patelar, para q se produzca este reflejo se tiene q contraer el cuádriceps que es un
extensor de la rodilla. Eso es producto del receptor de estiramiento.

En el interior del cuádriceps hay un grupo de fibras más pequeñas que son las intrafusales. Se caracterizan porque alrededor
del centro de su cuerpo hay una neurona que lo rodea como un espiral. Y esta neurona es SENSITIVA, lleva información (no
Ala trae) y la lleva a la medula espinal. Esta se conoce con el nombre de célula 1 A ( I a ), asociada a esta estructura que
conoceremos como ORGANO ANULO ESPIRAL.

Como funciona este receptor de estiramiento: Si las fibras intrafusales se extienden se va a estimular el órgano anulo espiral,
Y ESTA INFORMACION la lleva esta neurona aferente a la medula espinal, y aquí, inter-neuronas que conectan las vías
sensitivas con las motoras le van a decir a la ALFA MOTO NEURONA ‘’estas fibras se están estirando demasiado, contráiganse’’
y como respuesta el musculo se va a contraer. La respuesta al sobre estiramiento es la contracción de las otras fibras
musculares, y esto es autónomo, no tenemos consciencia de este receptor de estiramiento. Cuando se produce el
estiramiento de las fibras intrafusales, esa información va hacia la neurona y se produce la estimulación de la alfa moto
neurona y la contracción.

En el fondo tu tienes un grupo muscular en reposo, que en el interior estas fibras intrafusales que son receptores específicos
para estiramiento, es decir, esas fibras se van a estimular si hay un excesivo estiramiento del grupo muscular. Esas fibras
intrafusales como llevan esa información de sobre estiramiento?? Porque tienen una neurona asociada que se llama ORGANO
ANULO ESPIRAL, y cuando ocurre ese estiramiento esa información viaja, la transmiten estas fibras 1A hacia la medula espinal
y por medio de distintas neuronas, le dicen a la motoneurona que está asociada a ese mismo grupo muscular
¡‘’CONTRAIGANSE!’’, estimula a la alfa moto neurona, y obviamente al contraerse, ya no se está estirando mas el musculo.

En el fondo cuando golpeamos el tendón del cuádriceps, estamos produciendo un es un estiramiento muscular, y la respuesta
incosciente viaja a la medula espinal por un nervio y por el otro vuelve y contrae las fibras extrafusales y contrae el musculo
y genera la patada. Al hacer eso uno verifica que esté correcto el receptor de estiramiento y que los nervios de esta vía estén
completos.

Qué pasa ahora si ocurre todo lo contrario, si hay una contracción excesiva de un musculo. Para ello interviene otro receptor.
Tenemos nuestra fibra muscular extrafusal, pero aquí hay otro receptor que no está en fibras intrafusales, sino que está justo
en la zona enque termina la parte muscular de un musculo y empieza la parte tendinea, mezclado en las zonas de tejido
conectivo hay un grupo de neuronas que están netrelazadas en las fibras tendineas que se denomina RECEPTOR DE GOLGI, y
ese está en la zona de transición entre el cuerpo muscular y los tendones, y este receptor viaja por un nervio hacia la medula
espinal y hace sinapsis con interneuronas y cuando ocurre una contracción excesiva del musculo se dispara la información a
través de estas fibras 2b y esa información llega a la medula espinal y produce el efecto contrario, una inhibición de la ALFA
MOTO NEURONA, que se relaje el musculo y se deje de contraer. Regula la sobre contracción, también de forma autónoma.
Receptor tendineo de Golgi tambien se le denomina.
En el caso de los calambres, hace referencia a una contracción sostenida de un grupo muscular, pero puede tener orígenes o
alteraciones iónicas como déficit de potasio, pero también puede haber defectos congénitos porque hay muchas
enfermedades que se denominan CANALOPATIAS, enfermedades asociadas a canales iónicos.

20/03/18 clase 5 SISTEMA VESTIBULAR

Dentro de los sistemas de control muscular, el sistema vestibular, hay muchas vías como por ej la vía piramidal, la
corticoespinal es la más importante en el ser humano y en los primates.

Vimos algunos sistemas de control o autocontrol que tienen los músculos como el ORGANO GRANULO ESPIRAL y el
RECEPTOR DE GOLGI, que son receptores de estiramiento y contracción respectivamente.

Hay un sistema ‘’motor’’ pero que contribuye a control de equilibrio y balance. Como controlar la posición del cuerpo en
relación al espacio o a variaciones de movimiento.

Algunas enfermedades o posturas inadecuadas en animales van a estar afectadas por daños en el sistema vestibular.

**Inclincacion-ataxia= No puede mantener la cabeza en reposo. paciente tiene cabeza inclinada hacia lado izquierdo, y tiene
a irse hacia el lado izquierdo. Siguiente paciente lo mismo, pero en reposo presenta temblores musculares.

**nistaco= temblor en el ojo, movimiento incardinado del ojo

Algunos signos que uno normalmente ve en aflicciones del aparato vestibular.

El sistema vestibular se compone de varias estructuras que no están ubicadas necesariamente en el mismo lugar, y por eso
esque este sistema que controla balance se suele dividir en dos partes:

1-un componente periférico que lo van a formar unos receptores, neuronas especializadas asociadas al hueso temporal
(porción petrosa) y también

2.- parte de la porción periférica de este sistema lo va a conformar un nervio va a transmitir la información que captan los
receptores, que es el octavo par craneano (nervio vestíbulo coclear).
Y de la parte más central del aparato vestibular vamos a distinguir una estructura, unas agrupaciones de neuronas (que son
nucleos) que están en el piso del tallo encefálico y se denominan NUCLEO VESTIBULAR, neuronas especializadas en traducir
la información vestibular. Y también componente central de este sistema es el CEREBELO  es uno de los componentes del
sistema vestibular!

SISTEMA VESTIBULAR: balance y orientación. Compuesto de porciones:

-Periferico: -receptores en hueso temporal (porción petrosa), nervio vestibular (VIII)

-Central: nucleos vestibulares, cerebelo.

Los receptores periféricos ESTÁN alojados en una estructura denominada LABERINTO MEMBRANOSO, está contenido en el
hueso petroso del temporal.

Si uno mira tridimensionalmente el hueso petroso, en el interior hay unas cavidades que se llaman LABERINTO ÓSEO, y en el
interior del laberinto óseo está esta estructura que se llama LABERINTO MEMBRANOSO.

Por fuera, o entre el laberinto óseo y el membranoso hay un espacio, y ese espacio tiene un líquido que se llama PERILINFA,
y dentro del laberinto membranoso también hay líquido y se denomina ENDOLINFA, muy parecido al liquido cefalorraquídeo.

El laberinto membranoso se compone de algunas estructuras bien características que son: como arcos que se llaman

1.-conductos semi-circulares y son 3, y estos conductos están en ángulos de 90° unos respecto del otro. Los conductos
semicirculares están insertados en una dilatación que se denomina 2.-UTRÍCULO. Hay otra dilatación que se denomina

3.-SÁCULO y está abajo del utrículo. Y termina con una estructura que se denomina 4.-CONDUCTO COCLEAR.

Esos 4 son los componentes del laberinto membranoso!.

Los tres primeros componentes (conductos semicirculares, utrículo y sáculo) son parte del sistema vestibular, se van a
adaptar a captaciones o percibir estímulos de equilibrio y balance. El conducto coclear solamente se va a modificar para
participar en la audición, percepción como receptor especifico.

En cada una de estas 3 estructuras del sistema vestibular, tiene un receptor específico para el aparato vestibular, pero en
general los receptores se van a componer de lo siguiente:

CADA UNO DE LOS RECEPTORES QUE VAMOS A VER SE COMPONEN DE:

-Células que están ciliadas, y los cilios van a estar metidos en una especie de glicoproteína (estructura media gelatinosa
formada x proteínas y agua) y cada una de las células ciliadas va a tener la porción terminal de un axón (DE NERUONAS
AFERENTES) que lleva información, que va a captar o va a traducir la información que le dé la célula ciliada.

Una de las características de estas células ciliadas es que los cilios son de distinto tamaño, y hay un cilio que es mas grande
que otros y se denomina KINOCILIO, es el más desarrollado en cada una de las células ciliares. Es una proteína contráctil.

Cuando las células ciliadas muevan sus cilios, o cuando están en reposo la sinapsis entre la célula ciliada y la neurona aferente
produce una actividad en reposo, pero no alcanza para producir una depolarizacion. Pero cuando los cilios por alguna razón
se mueven en dirección hacia el kinocilio mayor, se va a producir la depolarizacion de la neurona aferente que toma contacto
con la célula ciliada. SOLO SI LOS CILIOS SE MUEVEN EN DIRECCION AL KINOCILIO MAYOR!!! Y eso va a producir excitación,
potencial de acción en esta neurona aferente.

Si por otro lado los cilios se mueven en dirección opuesta al kinocilio mayor, la respuesta es en la neurona una
HIPERPOLARIZACION, y ésta no va a transmitir la señal, sino que se va a inhibir la señal.

Todos estos cilios están incluidos en esta glicoproteína, asique si una se mueve hacia el kinocilio mayor todas lo van a hacer.

Pero, donde se localizan estas células ciliadas??  en el caso de los canales semicirculares, si uno hace una visión
macroscópica, cada uno de los canales semicirculares del laberinto membranoso tiene una dilatación en su base, y en esa
dilatación en la pared hay una estructura que funciona como receptor especifico que se denomina LA CRESTA AMPULAR,
corresponde al receptor especfifico de los canales semicirculares y se encuentra en estas dilataciones de los canales que se
llaman AMPULAS o AMPOLLAS de los conductos semicirculares, y en el interior de las ámpulas están estas crestas ampulares.

**Cresta ampular conformada por: células ciliadas, cúpulas(glicoproteínas) y neuronas aferentes.

En el caso del utrículo y el sáculo, van a tener una región especifica que se denominan MACULAS, hay una para el utrículo La
macula posee células ciliadas, glicoproteínas y también células nerviosas que hacen sinapsis con las células ciliadas, pero están
ubicadas en una zona especifica que es la macula.

La siguiente dilatación se llama SÁCULO y también tiene una mácula que es otra zona específica que funciona como receptor
para el equilibrio y balance.
Entonces hay receptores en los conductos semicirculares, utrículos y saculos.

La cresta ampular DE LOS CANALES SEMICIRCULARES va a ser un receptor específico para movimientos de ROTACION
(circulares) e INCLINACION de la cabeza.

Por su parte, la mácula del utrículo y sáculo van a responder a cambios de la aceleración lineal ya sea vertical u horizontal.
(por ej. cuando uno se sube a un ascensor y cuando parte el ascensor siente ese cambio de aceleración, ese cambio lo recibió
el receptor vestibular, que es la mácula eso es captado por el utrículo y el sáculo).

CANALES SEMICIRCULARES:

Primero decir que la estructura que tiene el laberinto membranoso en un lado, es la imagen espejo de la que hay en otro
lado. En el hueso petroso derecho y el izquierdo.

En el interior de este laberinto membranoso hay endolinfa que puede fluir en ambas direcciones, y ese fluido va a golpear,
pero va a inmovilizar la glicoproteína (cúpula de la cresta ampular) donde están incluidos los cilios y puede hacer que la
glicoproteína se mueva en una u en otra dirección. Eso quiere decir que la glicoproteína se puede mover de acuerdo a la
dirección del fluido, todos los cilios se van a inclinar hacia allá  o que todos los kinocilios se muevan hacia allá .

En el oído interno o hueso petroso de un lado está la imagen opuesta del otro, que quiere decir eso, cuando nosotros giramos
o cuando un animal gira la cabeza, eso produce un movimiento del fluido en ambos canales semicirculares en la misma
dirección. Por inercia, el movimiento del líquido es opuesto al líquido de la cabeza, si yo me muevo para la derecha el liquido
se mueve hacia el lado contrario. Y por la posición opuesta de las canales semicirculares equivalentes, en un lado el fluído
hará que los cilios se muevan por ej a la derecha hacia el Kinocilio, y en el otro lado el fluido hará que se muevan hacia la
izquierda. Y eso tiene un efecto diferente. Porque en un lado los cilios se van a estar moviendo hacia el mismo lado del
quinocilio mayor y eso va a producir EXITACION, por ende DEPOLARIZACION, pero en el petroso del otro lado, el liquido hara
que el receptor de la cresta ampular se mueva en la misma dirección pero como los cilios están en imagen espejo los cilio se
van a mover en dirección contraria al kinocilio mayor. Por lo que se van a inhibir los receptores de ese lado, mientras que al
otro lado se exitan los receptores.

¡Por lo tanto, para el lado que nosotros movemos la cabeza, ese lado se va a estimular! Y el otro lado se va a inhibir. Si yo
muevo la cabeza hacia la derecha, se van a estimular los cilios de la derecha. y eso es porque son imágenes espejo.

Lo mismo ocurre cuando uno inclina la cabeza o cuando hay aceleración desaceleración del cuerpo. La macula se va a mover
en conjunto con la fuerza de gravedad y hará que los cilios se muevan en una u en otra dirección.

¿Cuál es el efecto que se produce?, como se traduce esto.

El lado que se está estimulando, esa información la transmite un nervio. Todas las células ciliadas hacen sinapsis con neuronas
aferentes, todos estos axones son parte del nervio vestíbulo coclear.

Entonces todos esos axones, por ejemplo, de las ámpulas, se van a unir en un mismo nervio igual que los receptores de la
macula del utrículo y macula del sáculo. Todos estos axones van a confluir en un solo nervio que es el VESTIBULO COCLEAR.
Este nervio lleva la información hacia la medula espinal, y aquí hay unos receptores centrales que se denominan núcleos
vestibulares (acúmulos de cuerpos de neuronas), entonces en la medula oblonga del tallo encefálico a cada lado hay 4 núcleos
que son núcleos vestibulares, estos van a recibir la información y la van a repartir a estos 4 núcleos.

¿Que harán estos núcleos vestibulares que son coordinadores del aparato vestibular?, Desde aquí la información de cambios
se posición, rotación, inclinación puede sufrir-tomar varias direcciones:

Una de las direcciones importantes que recibe o que comanda es que la información descienda por la medula espinal desde
el tallo encefálico y viajan por tractos los cuales se llaman ‘’TRACTO VESTIBULO ESPINAL’’.

La información desde los núcleos vestibulares desde el tallo encefálico, va a descender por la medula espinal y en la medula
espinal(eferente) y desciende en un área específica de sustancia blanca que es un tracto, y el tracto por el cual viajan se llama
TRACTO VESTIBULO ESPINAL. Entonces la información desciende y en la medula espinal le va a decir a los EXTENSORES del
mismo lado donde ocurrió el estímulo, que se contraigan (porque estimula a la alfa moto neurona) y le va a decir a los
FLEXORES del mismo lado que NO se contraigan, va a producir inhibición. Estimulación de los extensores Ipsilaterales (del
mismo lado) e inhibición de los flexores ipsilaterales, esa es la acción del tracto vestíbulo espinal.

Ej. si el piso se inclinara hacia la izquierda, se estimularán los receptores de equilibrio del lado izquierdo. Como respuesta, los
núcleos vestibulares, por la información que tradujeron los receptores periféricos, le van a decir a los extensores de la
izquierda que se contraigan, y se van a inhibir los flexores.

Pero la información desde los núcleos vestibulares, no solo lleva información hacia la medula espinal, también puede llevar
información hacia arriba. La información, desde núcleos vestibulares puede ascender y lo hace desde estos núcleos y se dirige
a otros núcleos que son neuronas que son capaces de controlar el movimiento de los ojos.

Hay 3 núcleos que controlan el movimiento del globo ocular, que son el tercer, cuarto y sexto par craneano (tercer par
craneano es el oculo motor, el cuarto es el troclear, y el sexto es el abducent).

Si yo roto la cabeza de un animal a un lado, los globos oculares no se quedan ahí, coordinadamente se mueven los globos
oculares al posicionamiento de la cabeza.

Para que ocurra ese movimiento coordinado, tiene que haber conexión entre los núcleos vestibulares que le dicen al estos
nucleos ‘’acomodense’’ porque cambió el movimiento de la cabeza, ese es otro ‘’tracto’’ que se llama ‘’Fasículo longitudinal
medial’’.

Otra conexión que puede haber de los núcleos vestibulares pero que solamente se activa a otros centros del tallo encefálico
(que en algunos casos se puede estimular), es el ‘’centro del vómito’’, es un área de control y que a veces se va a activar por
estimulo de los núcleos vestibulares.

También puede haber conexiones de los núcleos vestibulares hacia el cerebelo. Es una parte del sistema nervioso central
que no origina el movimiento, pero controla su velocidad o amplitud. Si tenemos lesión en el cerebelo puede haber
movimiento, pero será torpe, con una amplitud excesiva, etc. Por eso el núcleo vestibular le dice al cerebelo que coordine la
motricidad para el lado donde yo estoy ¿inclinando? la cabeza.

Cuando un animal se afecta una parte vestibular de un lado, por ej una lesión del laberinto membranoso por infección al oído,
(hay que recordar que esa estructura está en conjunto con el conducto coclear que es parte de la audición), puede haber una
infección que afecte el laberinto membranoso de un lado, por lo tanto se va a perder el control de los EXTENSORES de ese
lado. Por lo tanto, en un animal cuadrúpedo cuando camina en línea recta, los extensores deben moverse de forma
coordinada y homogénea, lado derecho y lado izquierdo. Pero si tienen afectada una alteración vestibular unilateral, los
extensores de un lado no van a funcionar tanto, y el lado sano va a ganar. Entonces cuando quiera caminar en línea recta, va
a resultar en un caminar en círculos.

Uno de los signos es caminar en círculos. A nivel de cuello también hay extensores, por lo tanto si hay daño, los extensores
de un lado no van a funcionar por eso el cuello se inclina. Uno de los signos vestibulares es la inclinación del cuello. El animal
como no puede extender bien ese lado, puede que caiga o ruede hacia ese lado.

¡OJO!! ¡Se pierde la coordinación hacia los núcleos de los nervios que controlan el movimiento de los ojos!! ¡Eso se traduce
en movimientos descoordinados de los ojos!, ocurre en ambos ojos simultáneamente

¡LA VIA VESTIBULO-ESPINAL ES IPSILATERAL!!! No como las demás vías que son decusadas.

No solo vamos a ser capaces de diagnosticar que un animal tiene signos vestibulares como inclinación de la cabeza hacia el
lado de la lesión. También el tipo de nistagmo puede decirnos si la lesión fue más periférica (al laberinto membranoso, al
nervio coclear, o bien a los núcleos vestibulares o cerebelo) porque los signos van a cambiar un poco. En las lesiones que son
más periféricas, que afectan al laberinto o al nervio, el nistagmo está siempre presente. Pero en las lesiones centrales también
hay nistagmo, pero no está siempre presente, sino que está presente en ciertas posiciones. Lesiones centrales tienden a ser
más graves.

Muchos de nosotros hemos escuchado a nuestras abuelitas o tías padecer de: *Síndrome vertiginoso: se presenta en personas
de cierta edad. No se sabe muy bien la causa, pero a veces hay alteración en la perilinfa o inflamación, o en el laberinto
membranoso y se traduce en alteraciones vestibulares, pero se producen con los años. En los animales también se pueden
presentar estos síndromes vestibulares, pero por la edad.

Pero una de las causas más frecuentes de lesiones vestibulares al menos en pequeños animales son las OTITIS!! , porque la
infección externa del oído externo se transmite al do medio y pasa al interno, y el sistema vestíbulo coclear es parte del oído
interno.

Cuando un animal está de pie y le doblamos la mano o se la separamos, el animal inconscientemente vuelve a ajuntarla y
adoptar la postura normal, formando como un 4, eso es PROPIOCEPCION. Las vías propioceptivas, son bien largas. Sus
receptores periféricos están en la periferia de las extremidades, viajan por los nervios por la medula espinal y llegan a la
corteza sensitiva. Así viaja la información propioceptiva, y esta información pasa por el tallo encefálico, asique cuando hay
lesiones centrales, no solo se afecta la vía vestibular, sino también se afecta la propiocepción. Y ese animal además de tener
signos vestibulares, va a tener perdida de propiocepción, si le sacamos la patita no la va a reposicionar. Pero un animal que
tenga una lesión periférica, no hay ninguna vía propioceptiva que pase por ese lado, asique no se verá afectada, asique las
pruebas propioceptivas o reacciones posturales sirven para discriminar una lesión periférica de una central.

Hay lesiones vestibulares centrales, o vestibulares periféricas.

A veces estas lesiones pueden ser congénitas, producto de que hubo una anomalía en el desarrollo del laberinto membranoso
y se asocia a ciertas razas.

21/03/18 clase 6 LIQUIDO CEFALORAQUÍDEO

Fluido especial asociado al sistema nervioso.

El líquido cefalorraquídeo (LCR) o también CSF (cerebro spinal fluid)

Este líquido está asociado a todo el SNC. Por fuera se ubica este líquido asociado a un espacio llamado SUBARACNOIDEO, y
también en el interior del SN se ubica en el Sistema Ventricular.

Específicamente, si tenemos nuestro cerebro, los dos hemisferios cerebrales, recordar que externamente hay algunas capas
de tejido conectivo que recubren el SNC  las MENINGES!! La más externa, duramadre, aracnoides, piamadre.

Entre aracnoides y piamadre hay un espacio que tiene trabéculas como las telas de una araña. En este espacio ‘’SUB
ARACNOÍDEO’’ se encuentra este fluido cefalorraquídeo, rodeando todo el SNC. Se extiende rodeando todo el encéfalo y
medula espinal. Pero también este fluido se encuentra en cavidades internas en el SISTEMA NERVIOSO.

En el interior de los ventrículos también se encuentra líquido cefalorraquídeo. Entonces tenemos tanto por fuera como por
dentro.

Este líquido cefalorraquídeo tiene ciertas características como por ejemplo que es totalmente transparente, tiene poca
cantidad de células si lo comparamos con el plasma sanguíneo, y también hay poca cantidad de proteínas.

Se produce o constituye un ultra filtrado de la sangre.

COMO SE PRODUCE: En cada uno de los ventrículos en el interior del cerebro (4 ventriculos en total, laterales, tercero y
cuarto) hay una estructura con forma de coliflor que se llaman PLEXOS COROIDEOS, estas estructuras producen el ultra
filtrado. Estas cavidades están rodeadas de una capa de células gliales llamada CELULAS EPENDIMARIAS, que delimitan un
poco los ventrículos externamente y esta capa de células ependimarias también rodea a los plexos coroideos, y es el
ultrafiltrado que producen los plexos coroideos a través de estas células ependimarias, hay sangre pero el ultra filtrado que
producen estas estructuras vasculares constituyen un líquido mucho más puro, no tiene plasma, poca cantidad de células y
proteínas, es transparente, se pueden medir sus proteínas y células..

Este líquido al estar en intimo contacto con el SNC es una muy buena muestra de cuando uno sospecha de una enfermedad
porque cualquier alteración del líquido si o si significa una alteración en el SNC. se puede notar atravez de este liquido.
Entonces este líquido se produce en el sistema de ventrículos, sin embargo, también llega a la periferia al espacio sub
aracnoideo. Eso es porque el cuarto ventrículo bajo el cerebelo tiene unas aperturas laterales que comunican con el espacio
subaracnoideo y de esa forma todo el sistema está conectado con el fluído. Hay fluido por fuera y por el SNC.

¿Qué funciones tiene el LCR? –> algunas son por ejemplo una especie de colchón hidráulico (PROTECCION es su principal
función). La gravedad especifica del líquido es más o menos similar a la del parénquima cerebral (tejido cerebral) eso hace
que el cerebro esté flotando en el líquido cefalorraquídeo y eso es bueno porque si uno recibe un trauma un golpe en la
cabeza, el golpe se transmite al fluido antes que llegue directo al tejido nervioso.

Otra función, el SN en general carece de tejido linfoide (tejido que permite retirar sustancias de cualquiera de los tejidos del
cuerpo), pero en el SNC hay casi ausencia de tejido linfoide, pero nuestro líquido cefalorraquídeo va a funcionar como
tejido linfoide, va a retirar o muchos deshechos se van a verter aquí para ser eliminados.

Es también un muy buen medio de transporte para a veces HORMONAS o NEUROHORMONAS que se producen en una zona
del SN y viajan por este líquido para ejercer su acción en otro lado, por ej algunas hormonas que nacen del hipotálamo y
tienen que llegar a la hipófisis para ejercer su acción viajan por ese líquido.

¡OJO eso puedo jugar en contra!, Al igual que en la sangre, cualquier bacteria o virus o células neoplásicas podrían a través
de este líquido migrar y producir metástasis en otras zonas. Esa sería la desventaja.

**DROP METASTASIS  metástasis en gota se le llama a aquellas que se cree que se producen a través de la migración de las
células por medio del líquido cefalorraquídeo.

El líquido cefalorraquídeo constituye a un muy bien sistema de TERMORREGULACION del parenquima. Este líquido se
produce varias veces al día (3-4 veces al día se está produciendo) y eso quiere decir que nosotros, así como se produce fluido
se tiene que retirar también, Y donde se drena ¿?? Se drena en VENAS!!

Se drena a través de unas estructuras que se llama VELLOSIDADES ARACNOÍDEAS. Estas estructuras drenan el tejido que se
produce en los plexos coroideos.

¿Donde se encuentran estas vellosidades aracnoídeas?  En la duramadre hay unas estructuras que son venas grandes y se
llaman SENOS VENOSOS, y la aracnoides se proyecta en forma digitiforme hacia esos senos venosos, y estas vellosidades
aracnoideas funcionan como una válvula de un paso. Es decir, si la cantidad de presión que está dentro del espacio sub
aracnoideo es igual a la presión al interior de la vena, la válvula permanece cerrada y no permite el paso de nada. Pero si el
liquido cefalorraquídeo aumenta y la presión en ese espacio aumenta, se produce paso de ese exceso de líquido hacia los
senos venosos, como que se abre la válvula. ¡SOLO EN LOS CASOS EN QUE LA PRESION AL INTERIOR DEL LIQUIDO
CEFALORRAQUIDEO SUPERE LA PRESION VENOSA!, estas estructuras se abrirán y se drenará.

ENFERMEDAD: El aumento de producción del liquidocefalorraquideo produce una dilatación de los sistemas ventriculares,
esto produce HIDROCEFALIA (aumento de fluido en la cabeza), aumento del líquido CR en las cavidades ventriculares. Puede
ser por un tumor o porque se obstruyó estos sistemas ventriculares y se acumuló fluido, o porque se dañaron las vellosidades
aracnoideas y no se puede drenar el líquido que se produce normalmente, porque no se está retirando de forma adecuada.

**UNION ATLANTO OCCIPITAL**Se puede acceder a este espacio sub aracnoideo. Para tomar muestras del LCR en los
animales o etc.

Como avanza el líquido cefalorraquídeo desde que se produce en los plexos coroideos, tiene que pasar al ependima, células
ependimarias, llega a los ventrículos, vuelve a pasar a las células ependimarias, se distribuye en el parénquima en las
neuronas, después pasa a la piamadre, llega a la aracnoides, el espacio subaracnoideo y de ahí se retira en los senos venosos.

BARRERA HEMATOENCEFÁLICA

Característica de tienen solamente los CAPILARES DEL TEJIDO NERVIOSO, ya sea en el encéfalo o en la medula espinal.

Esta es la BARRERA HEMATOENCEFALICA, que es una formación anatómica a nivel de los capilares que impide o controla el
paso de ciertas sustancias.
Los antibióticos a través de la sangre se distribuyen al resto del cuerpo, sin embargo, muchos no llegan al cerebro,
independiente de que lleguen a otros lados, porque existe esta barrera, y así hay una serie de medicamentos tóxicos que no
pasan la barrera hematoencefalica.

Normalmente, un capilar, cualquiera (del hígado o riñón) está formado por las células endoteliales pero un capilar tradicional
tiene espacios intercelulares grandes, no están unidas las células sino que se forman estas fenestraciones, y eso es bueno
porque permite que el contenido al interior de los capilares pueda llegar fácilmente a cualquier tejido donde estén localizadas
estas células endoteliales (como glucosa, oxigeno).

Sin embargo, un capilar en el SNC tiene ciertas diferencias: Estas células endoteliales que lo forman están ESTRECHAMENTE
UNIDAS unas con las otras!, uniones estrechas (tight junction), que son por medio de proteínas específicas. Otra
característica de estos capilares es que la membrana basal de estas células es mucho más gruesa que la que tienen las otras.

Adicionalmente, estas células poseen células gliales que están asociadas (algunas células de astrocitstos, sus proyecciones
que se denominan PROCESOS ASTROGLIALES), se extienden por fuera proyecciones de los astrocitos, por fuera de la
membrana basal. y más encima hay un grupo específico de otras células que están también por fuera, solo alrededor de los
capilares que se llaman PERICITOS, todos ellos ayudan a conformar la protección capilar formando la barrera
hematoencefalica. Que es muy permeable a moléculas pequeñas que necesitan las células nerviosas.

como por ej EL ALCOHOL, OXIGENO, GLUCOSA, CIANURO.

Pero hay un grupo de moléculas grandes que no pasan la B hematoencefalica. Entre ellos muchos antibióticos, por eso esque
uno para ciertas infecciones del SN tiene que usar antibióticos específicos que si cruzen.

De hecho, estas células tienen en su membrana plasmática algunas enzimas que son transportadores específicos que no
permiten el paso de sustancias, algunos de estos transportadores específicos son ciertas proteínas, muchas se denominan
MDRp (Multi drug resistant protein) son diferentes grupos de proteínas asociadas a la B. hematoencefalica y van a impedir o
facilitar el paso de ciertas sustancias.

-IVERMECTINA (antiparasitario externo e interno) se utilizó porque tiene una acción que produce depresión y parálisis del SN
de los parásitos (nematodos), pero en las personas no produce nada porque la barrera hematoencefalica impide paso de esta
ivermectina al cerebro.

Sin embargo, hay algunos animales en los cuales genéticamente no se desarrolló algunos tipos de esta MDRp, y por ejemplo
las razas de perros, o familias, o emparentadas a los Collies no tienen MDRp, y si le damos una dosis de esta ivermectina se
pueden ir cortados xd.

Pero, por otro lado, hay una serie de medicamentos que deberían llegar al cerebro y cuesta mucho, como remedios para los
tumores cerebrales, en esos casos se usa quimioterapia o radioterapia. Algunas de estas técnicas utilizan inhibidores
específicos de estas proteínas para que permitan el paso de ciertas sustancias.

Cuando uno tomar un scanner o radiografía, uno inyecta un medio de contraste, que es una tinción para algunos órganos que
están inflamados y llega mucha sangre y tiñe muy bien, pero en general las células del tejido nervioso NO se tiñen porque
tienen la B.hematoencefalica, salvo que se tenga una defectuosa producto de neoplasias. NEOPLASIAS CARECEN DE BARRERA
HEMATOENCEFALICA!!!!!!!!

GENERALIDADES. En general dentro de la cavidad craneana hay 3 grandes estructuras:

A. Parénquima cerebral: formado por neuronas, cel gliales  constante, volumen no cambia

B. Componente Vascular: sangre, arterias, arteriolas, capilares, vénulas, venas  VARIABLE (autorregulación)

C.Liquido cefaloraquideo: volumen variable.

Dentro del cráneo en la cavidad craneana hay 2 tejidos adicionales que pueden variar sus volumentes, el liquido
cefalorraquídeo y también la sangre que llega o se retira del tejido nervioso (Que se encuentra en arterias, arteriolas,
capirales, etc) porque el volumen adentro, dependiendo si las arterias se dilatan o contraen, puede haber mas o menos
sangre.

TEORÍA DE MONRO – KELLY (1783-1822)

Hace muchos años atrás un profesor de anatomía y su alumno descubrieron algo  El volumen de estas 3 estructuras siempre
permanece constante, es decir, la sumatoria del volumen del tejido cerebral, la sumatoria de toda la sangre que esta en el
interior de toda la cavidad craneana y la sumatoria del líquido cefalorraquídeo dan siempre una constante. Y SI ALGUNO DE
ESTOS TEJIDOS VARÍA, el otro volumen se va a cumular de tal forma que se mantenga siempre esa constante.

Es un sistema como de flexibilidad, o también se le denomina de COMPLIANCE, acomodación de estos volúmenes para poder
adaptarse. Incluso la teoría dice que yo puedo agregar un volumen extra y bajo ciertas condiciones se va a seguir manteniendo
la constante, incluso si yo adiciono un volumen extra la constante se va a seguir manteniendo, y eso permite que no varíen
las presiones intracranianas. Es un mecanismo de elasticidad, acomodación que permite proteger las presiones en el interior
del cranio.

OJO!! NO ES UN MECANISMO PERMANENTE, sino que hasta un cierto punto puede mantenerse!

**GRAFICO DONDE SE MUESTRA LA PRESION INTRACRANIANA EN VERTICAL (al interior del cráneo, considerando estos 3
volumenes: tejido cerebral, sangre y liquidoceralorraquideo)

PIC= Presión intracraniana, su valor normal es de 5-15mmHg

En la línea roja la presión en 0 es mas o menos esa nombrada anteriormente, quiere decir que si adicionamos un volumen de
1ml, la presión intracraniana se mantiene, si agrego 2ml la presión se mantiene constante, si agregamos 3ml varía poco, y
después de los 5-6ml se pierde esta capacidad de control y tenemos una curva exponencial de la variación de la presión
intracraniana. Porque en la primera etapa funciona la teoría de monro en donde los fluidos se esta acomodando mientras
varian sus volúmenes para mantener la constante, pero eso no es permantente y se pierde. Asique bajo ciertos parámetros
la presión puede variar un poco y se puede soportar. PERO si sigue aumentando de forma desproporcional puede ser letal.

PPC: Presion de perfusión cerebral (Esa es la presión con la q llega la sangre a alimentar-nutrir el tejido cerebral) y esa presión
con la que llega la sangre al cerebro, es igual a la presión con que el corazón envía la sangre a los tejidos (PAM, presión arterial
media).

PAM: presión arterial media, es la presión con la que el corazón, cuando se contraen los ventrículos , envía la sangre a traveas
de la aorta a todos los tejidos

PIC: Presion intracraniana

Se ha demostrado mas o menos, la presión arterial media es aprox 150mmHg

VALORES NORMALES:

PIC= 5-15MMHG

PAM= 120mmHg

PPC=105-110mmHg

PPC = PAM – PIC, entonces la presión con la que la sangre llega al cerebro es igual a la presión con la que el corazón envía
sangre al cerebro menos resiste la llegada de la sangre que ya está establecida al interior del cráneo.

Entonces el diferencial entre PAM y PIC es aprox. 105-115mmHg, esa es la Presión de perfusión cerebral.

¿Qué pasa si aumenta mucho la PIC?, que va a pasar con la PPC?  Va a bajar y eso es malo porque va a llegar poca sangre
al cerebro, pocos nutrientes, poco oxígeno y puede traer problemas. Y lo mismo si la PAM varía.

El encéfalo tiene 2 mecanismos, eltejido nervioso en general, mediante los cuales se asegura que siempre exista un flujo
sanguíneo permanente que es alrededor de 50ml/minuto.
Normalmente para que existe adecuada nutrición y oxigenación del cerebro se requiere mas menos 50cc/minuto. Es una
buena velocidad en que llega la sangre al tejido cerebral.

Pero si la presión arterial es muy fuerte, va a llegar mucha sangre a una velocidad muy fuerte al cerebro. Lo mismo que si la
presión arterial es muy baja. TIENE QUE HABER UNA VELOCIDAD CONSTANTE PARA QUE PUEDA FUNCIONAR EL TEJIDO
CEREBRAL!! Ya que este es muy sensible a la falta de oxigeno!

El tejido cerebral diseñó un mecanimos ‘’de autoregulacion’’osea que cuando haya variaciones de la presión cerebral, el flujo
siempre va a ser constante. Si la presión arterial cae a 50 o es demasiado alta como 150, el flujo sanguíneo NO va a variar.

Si la presión arterial es mas de 150 ahí recién se hará mas dependiente del flujo de la presión arterial. Y si es menos de 50
igual va a caer la velocidad por falta de fuerza de la presión en las arterias. ESTO NO OCURRE EN INGUN ORGANO, SOLO
OCURRE EN EL TEJIDO CEREBRAL!, que bajo ciertas presiones, los vasos sanguíneos se van a contraer o dilatal de forma tal
que van a tener un flujo constante, independiente de la presión arterial.

Y eso es un Mecanismo de protección para asegurar que siempre haya un flujo constante al cerebro  AUTORREGULACION
POR PRESION.

Pero también hay un fenómeno de autorregulación química que ocurre con valores de CO2, es un gas de deshecho que puede
variar, si aumenta mucho en el cuerpo es toxico. Y el sistema nervioso también tiene un sistema de regulación que si el CO2
varía, o baja de 30 o aumenta a 50 se va a producir lo mismo, no importa si varia entre 30-50, LOS VASos sanguíneos se van a
adaptar para mantener siempre un flujo sanguíneo.

Para terminar, vamos a hablar de Hipertensión intracraniana.

Definimos el valor normal de PIC entre 5-15mmHg, que pasa cuando aumenta la presión? Si tenemos valores muy por sobre
estos como 20mmHg, se denomina hipertensión intracraniana.

-Hipertension intracraniana (HIC) > 20mmHg

Cosas que aumentan la presión al interior del cráneo puede ser cualquier cosa que aumente el volumen: (tumor), edema,
exceso de LCR, hemorragia. Aumenta a valores sobre 15 o más.

EFECTO DEL AUMENTO DE LA PRESION INTRA CRANIANA (PIC), Es un círculo vicioso que se origina si esque la presión del
cráneo aumenta excesivamente.

Si sube la PIC, la presión de perfusión cerebral baja, si baja la cantidad de sangre que llega al cerebro se produce HIPOXIA
(POCO OXIGENO en las células gliales) y eso aumenta el metabolismo anaerobio al interior del tejido y puede llegar a producir
muerte celular por hipoxia  ISQUEMIA, consecuencia de la hipoxia prolongada. Ai hay isquemia se empiezan a acumular
una serie de deshechos: CO2, aumenta ac. Láctico, hace bajar el Ph , HAY POCO oxígeno, y el CO2 es un potente vasodilatador
y cuando aumenta el CO2 se produce vasodilatación química y esta vasodilatación tiende a producir extravasación de fluidos
desde los vasos sanguíneos hacia el tejido circundante, y eso produce edema cerebral, aumenta volumen cerebral y
resistencia cerebral, y eso confluye en un aumento en la PIC y así se mantiene este fluido, que si no lo detenemos puede ser
FATAL!

El efecto más grave que puede producir el aumento de la PIC ¿ Herniación cerebral. Recordar que en el interior del cráneo
está el tejido cerebral, los hemisferios cerebrales, cerebelo, tallo encefálico y están bien localizados y bien protegidos. Si
aumenta mucho la PIC, alguna de estas estructuras no puede contenerse ahí y tiene que buscar como una salida porque es
mucha la presión al interior, y como tiene que re localizarse ese tejido porque está sometido a una presión excesiva, esas
herniaciones cerebrales pueden comprimir el piso del cráneo  el tallo encefálico, y en tallo encefálico están los
controladores cardiorrespiratorios de la parte más ‘’vegetal’’ de todos los animales. Cualquier daño en esta zona puede alterar
estos centros cardiorrespiratorios y producir la muerte.

Traumas que produzcan hemorragia, hematomas, edema cerebral son las principales causas de aumento de PIC! Y tienen que
ser tratadas si o si, son emergencias clínicas. En esos pacientes hay que MEDIR PAM y CO2
Tipos de herniación.

1.-Herniacion cingular (facl cerebro)

2.-Herniacion caudal

3.-Herniacion transtentorial (tentorium cerebelar)

4.-Herniacion foraminal (foramen magnum)

22/03/18 clase 7 INTRODUCCION AL SISTEMA ENDOCRINO

Tanto el sistema nervioso como endocrino regulan muchas funciones de los sistemas que vamos a ver.

Están mezclados en algunas funciones reguladores, que es el sistema-neuroendocrino, y es importante conocerlo porque
muchas de las patologías o comportamientos van a estar asociadas a funciones diferentes de las distintas hormonas. En casos
clínicos, reproductivos, etc.

SISTEMA ENDOCRINO: Generalidades

Sistema compuesto por un conjunto de órganos y tejidos, que a través de la síntesis y liberación de mediadores químicos
(hormonas) regulan y coordinan los procesos fisiológicos.

Claude Bernard  descubrió la glucosa, no es una hormona pero ta bienxd

Hormona: (del griego poner en movimiento), estimular  es una molécula que es secretada, sintetizada por una glándula,
un tejido especifico, especializado que es secretado y viaja comúnmente por la sangre , es capaz de actuar en tejidos
específicos y en bajas concentraciones, regulando la función de tejidos y órganos blanco.

CARACTERISTICAS: Producida por tejidos específicos (normalmente glándulas, no siempre), transportada hacia otros tejidos
por fluidos (normalmente sangre), logra efectos a bajas concentraciones, y actúa sobre órganos específicos.

¿Por qué actúa sobre un tejido especifico?  porque ese tejido debe tener receptores.

Formas de comunicación químicas entre células y tejidos:

-Transmision de señales químicas:

-Autocrina  Una molécula que es sintetizada x una célula determinada, es secretada hacia el exterior y esta misma célula
posee receptores para esta molécula, por lo tanto es posible que ella la sense, la detecte y gatille la respuesta. Por
ej.Citoquinas.

-Paracrina , dos células adyacentes, una célula produce una molecula y no es necesario que baje por la sangre, sino que
contiguamente es capaz de interactuar con otra célula continua. Además de citoquinas, otro ejemplo es la insulina, al ser
secretada por células B pancreáticas, puede inhibir la secreción de glucagón de forma paracrina, por parte de células alfa.

-Endocrina  en este caso las hormonas viajan a través de la sangre.

-Neuroendocrina  hay ciertas neuronas q no secretan NE, sino que secretan hormonas como aquellas que secretan oxitocina
y vasopresina.

-Oxido nítrico(NO)  endocrina

-Exocrina: ej, moléculas secretadas hacia el tracto gastrointestinal, secretadas hacia el exterior como las feromonas.

Hormonas TGI

¿Diferencia entre un neurotransmisor y una hormona?, un NE se secreta hacia el espacio sináptico, una hormona es secretada
hacia la sangre.
GLÁNDULAS:

-Glándulas exocrinas: sus productos secretados son llevados a una ubicación definida como el lumen de un órgano (intestino)
mediante ductos. Ej. Moléculas secretadas por páncreas exocrino

-Glándulas endocrinas: sus productos secretados son llevados a los tejidos blanco a través de la sangre NORMALMENTE.

CONTROL FISIOLÓGICO:

Los sistemas endocrino y nervioso se encuentran finamente integrados en el control de la mayor parte de las respuestas
fisiológicas. Sin embargo, hay algunas diferencias:

-SISTEMA NERVIOSO: Lleva a cabo respuestas rápidas ( milisegundos, segundos)

-SISTEMA ENDOCRINO: Respuestas más lentas y prolongadas (minutos, días), hasta años

-RESPUESTAS NEUROENDROCRINAS: Hay algunas respuestas que son una mezcla de ambos, son respuestas mas rapidas que
lo común para el sistema endocrino pero un poco más lentas que lo normal para el sistema nervioso.

Función del sistema endocrino: regulación de diversos procesos fisiológicos:

METABOLISMO:

 metabolismo Energético: insulina, glucagón, cortisol, H tiroideas, catecolaminas, H del crecimiento GH, leptina,
somatostatina.

 metabolismo mineral: paratohormona, calcitonina, aldosterona

CRECIMIENTO:

 GH, H tiroidea, insulina, estrógenos, andrógenos, paratohormona, calcitonina

REPRODUCCIÓN:

Estrógenos, andrógenos, FHS, LH, GnRH, progesterona, prolactina, oxitocina

OTROS:

 prostaglandinas, eritropoyetina, trombopoyetina.

El sistema clásico que normalmente sirve, o con el que comenzamos a describir el sistema endocrino es el SISTEMA
HIPOTALAMO-HIPOFISIS ADRENAL.

El hipotálamo cuyos núcleos supra ópticos y para ventricular son los más relevantes del punto de vista endocrino, sintetizan
ciertas hormonas, algunas de ellas del nucleosupraoptico sintetizan hormonas que son liberadas a este plexo capilar, aquellas
viajan por vía sanguínea hasta la adenohipófisis en donde estimula la liberación de otras hormonas, las cuales son liberadas
hacia la sangre y normalmente tienen dos opciones: o ejercen un efecto directo sobre un tejido o estimulan la liberación de
otra hormona, una tercera hormona.

La primera hormona secretada x el hipotálamo, es conocida Hormona liberadora, algunas se nombran como factor liberador,
esta hormona es liberada de este plexo capilar que está sobre la hipófisis y por vía de este plexo capilar llega a la
adenohipófisis para estimular la liberación de una hormona trófica. Que caracteriza a una hormona trófica? Que su función
es viajar x la sangre, interactuar con su órgano blanco y estimular la secreción de una tercera hormona, que es la hormona
efectora (aquella q lleva acabo el efecto).

Liberadora  trofica  efectora

EJEMPLO: CRH (hormona liberadora de corticotropina), estimula la liberación de corticotropina  ACTH (antes hormona
adrenocorticotropina), que es la hormona trófica y esta estimula  liberación de cortisol desde la corteza adrenal.

*Que la corticotropina sea una hormona trofica no significa que no tenga efectos directos en tejidos.
CLASIFICACION DE HORMONAS:

1.-Según tejido en el que actúan:

-Hormonas Liberadoras: Son producidas por el Hipotálamo, ejerciendo su acción sobre otra glándula la adenohipofisis, para
la producción de otra hormona

-Hormonas Tróficas: Hormonas que tienen a otro órgano o tejido endocrino como blanco, teniendo como efecto la
producción de una hormona efectora

-Hormonas Efectoras: Hormonas que actúan directamente sobre órganos o tejidos

2.-según estructura química:

-Hormonas proteicas y peptídicas: producidas principalmente por hipotálamo, hipófisis, páncreas y tejido adiposo

-hormonas esteroidales: producidas principalmente por la corteza adrenal y gónadas (cortisol, aldosterona, progesterona,
estrógenos y andrógenos), precursor principal es el colesterol.

-aminas: producidas principalmente por paratiroides y medula adrenal (t3/t4, catecolaminas y melatonina), provienen de aa,
como TIROSINA.
-gases: endotelio y sistema nervioso ej el oxidonitrico

-eicosanoides: sintetizados principalmente por células del sistema inmune (prostaglandinas, tromboxanos, resolvinas)
provienen de fosfolípidos de membranas.

Membrana plasmática: compuesta de proteínas, lípidos, colesterol…

Los fosfolípidos que forman la membrana son anfipaticos, polares, forman una bicapa. Cuando ocurre el daño de un tejido X
determinado, estos lípidos de membranas son degradados, particularmente en células de la respuesta inmune, y esa
degradación produce eicosanoides, que son principales responsables de las características típicas de la inflamación, son
antiinflamatorios y son encargados de inhibir los síntomas de la inflamación.

Hay eicosanoides malos, que producen las características de la inflamación, y eicosanoides buenos que hacen lo contrario y
lo inhiben, promueven el proceso de resolución de la inflamación.

SINTESIS DE H. PROTEICAS Y PEPTIDICAS:

-Síntesis: son sintetizadas como un precursor (preprohormona). Una vez q esta cadena polipeptidica sale de los ribosomas,
la proteína no sale inmediatamente de los ribosomas con su longitud final, generalmente es una cadena más larga y las
proteínas van madurando y se van cortando. Esto para la mayor parte de las proteínas, y no es diferente para las hormonas.
Se sintetizan como pre prohormonas y mientras van siendo procesadas por el Retículo y posteriormente el Golgi, seguido por
vesícula. En todos esos procesos se van cortando diferentes fragmentos, entonces lo que termina como un precursor que es
la pre hormona, sigue como pro hormona, y después hormona, lista para ser secretada en vesícula. ESA ES UNA CARACT.
PRINCIPAL DE H. PROTEICAS Y PEPTIDICAS!! Una vez se sintetiza se ALMACENA EN VESICULAS!!, y que características les
confiere esto? Pueden almacenarse en vesículas, esto significa que no son capaces de atravesar la bicapa de fosfolípidos 
SON HIDROSOLUBLES!

-Sintetizadas en la vía secretora: una vez traducidas por los ribosomas, pasan al RER donde son procesadas y siguen su
proceso de maduración hacia el Golgi.

-almacenaje: son almacenadas en vesículas membranosas, listas para su liberación. Esto permite la elevación rápida en las
concentraciones plasmáticas, PORQUE HAY UN STOCK DE MOLECULAS QUE ESTAN ACUMULADAS, y frente a un estímulo de
liberación, son liberadas rápidamente.

SON MOLÉCULAS HIDROSOLUBLES, no pasan la membrana lipídica. Además pueden viajar por la sangre sin problemas.

-Composición: su composición química hace que estas hormonas sean HIDROSOLUBLES, lo cual impacta su almacenaje.

Entonces la molécula peptídica, se sintetiza a partir de mensajeros por procesos de expresión génica, es sintetizada en el
núcleo, viaja, entra al R.E.R como prehormona por señalización, ingresa y una vez dentro este péptido es cortado. Y las
chaperonas la dejan lista para pasar al Golgi donde siguen madurando, y cuando pasan el Golgi se almacenan en vesículas
secretoras, listas para ser liberadas cuando llegue la señal de liberación.

A veces, hay un último proceso de maduración en la vesícula y eso se sabe porque no solo se libera la hormona, sino que se
libera junto con el fragmento que se le cortó. Ej. Insulina.

HORMONAS ESTEROIDALES:

-Síntesis: a partir del colesterol

-sintetizadas por vía mitocondrial: el colesterol incorporado y o liberado en la célula desde su forma de almacenaje dentro
de la célula, viaja a la mitocondria donde a través de reacciones enzimáticas se produce la síntesis. Colesterol  pregnenolona

-Almacenaje: no se almacenan de forma importante, siendo liberadas según se producen.

-Composición química: hace que estas hormonas sean liposolubles, lo cual impacta su almacenaje y transporte.
De colesterol pasan a  pregnenolona (mayor precursor), luego puede seguir otros cambios. Puede sintetizar hormonas tan
diferentes como cortisol, aldosterona, estrógenos, etc.

Entonces, el mismo ejemplo anterior: La hormona liberadora de corticotropina, peptídica, sintetizada y liberada x el
hipotálamo, q estimula la liberación de corticotropina (proteica), viaja a travez de la sangre, llega a la corteza adrenal, se une
a su receptor y luego estimula 4 procesos: 1. la incorporación de colesterol desde el exterior de la célula. El transporte del
colesterol liberado o captado hacia la mitocondria, y una vez en la mitocondria estimula la acción de todas las enzimas
necesarias para sintetizar la hormona efectora que en este caso Es el colesterol. Y el colesterol a diferencia de su hormona
trófica y efectora, es ESTEROIDAL.

- LAS HORMONAS ESTEROIDALES SON LIPOSOLUBLES, por lo tanto es imposible de almacenarlas en vesículas porque son
capaces de atravesar una bicapa de fosfolípidos. De hecho intentarán insertarse entre las moléculas de fosfolípidos, porque
normalmente afuera y adentro de la célula hay agua y no les gusta el agua.

Al no almacenarse en vesículas, lo más importante de eso, a diferencia de las hormonas peptídicas, su concentración
plasmática no va a incrementar inmediatamente, se va a demorar un poco porque se tiene que sintetizar de nuevo desde 0.
Pero ocurre en minutos, sin embargo, no es automático como las hormonas proteicas.

¡Otro hecho importante es que las hormonas esteroidales NO LES GUSTA EL AGUA!!! HIDROFOBICAS!!, no pueden viajar por
la sangre!! entonces como se transportan las moléculas esteroidales en la sangre?  UNIDAS A PROTEINAS
TRANSPORTADORAS QUE LES CONFIERAN O DISMINUYAN SU GRADO DE LIPOSOLUBILIDAD!!!

1.-hormonas proteicas: hidrosolubles, no necesitan transportadores para viajar en la sangre.

2.- hormonas esteroidales: para su transporte es necesario que se asocien a proteínas transportadoras- Una cantidad pequeña
de la hormona (depende de la hormona) se encuentra libre, esta corresponde a la hormona activa.

Si bien un alto porcentaje de las hormonas esteroidales están unidas a proteínas, hay un porcentaje (dependiendo de la
hormona) de estas que está libre en la sangre, y esa hormona libre es la susceptible de abandonar la sangre, introducirse a
los tejidos y ser capaz de interactuar con su receptor  son estas las denominadas hormonas activas porque pueden salir de
la sangre para ir a los receptores de algún tejido. El 10% del cortisol esta libre, el resto está unido a su transportador.

si por alguna razón se sintetiza menos cortisol, la cantidad de hormona va a disminuir, pero el porcentaje de hormona libre y
unido a proteína va a ser relativamente similar, a no ser en los casos que aumente mucho la secreción, porque el cortisol va
a verse aumentado al igual que la hormona libre, va a poder unirse más en sus receptores de tejido y por lo tanto va a haber
incremento o aumento en su función.

POR LOGICA el receptor en una célula debe estar en la membrana.

La corticotropina es una hormona proteica, su receptor va a estar a nivel de membrana SIEMPRE porque NO puede ingresar
a la celula. A diferencia del cortisol cuyo receptos está dentro de la celula!!. En el caso de la mayor parte de hormonas
lipídicas liposolubles, está el receptor asociado a otra proteína está dentro del citoplasma de la célula. Pero el receptor va a
tener unido una proteína que le va a impedir al receptor ir hacia donde ejerce su efecto, que es el núcleo, únicamente cuando
ingrese la hormona lipídica, va a desplazar a esta otra proteína que tiene asociada y la hormona va a poder unirse a su
receptor. Una vez que este complejo se forme, va a poder traslocarse al núcleo, y el receptor de la hormona lipídica, lo que
hace es que son factores de transcripción, y lo que hace un factor de transcripción es que se une a la doble hebra de DNA en
regiones que se conocen como ‘’elementos respuesta’’ (en este caso a receptor de cortisol) que se encuentran antes de la
región promotora del gen, y al unirse ese gen se comienzan a transcribir como loco, muchas copias de RNA. Y tiene efectos
contrarios, si bien esta parte de la doble hebra de DNA está desenrollada (solo asi es posible que se exprese el fragmento), la
unión de este elemento respuesta puede que promueva el enrollamiento de otra sección que antes estaba desenrollada, y
por lo tanto la inhibición de la transcripción de esos genes. Asi actúan los receptores de hormonas LIPIDICAS!!!

Entonces el receptor junto con la hormona INGRESAN AL NUCLEO Y REGULAN LA TRANSCRIPCION DE GENES!!!!

Pero receptores de hormonas proteicas NO. Aquí esto no ocurre o no asi de simple, porque la señal o el mensaje no puede
ingresar a la célula, y necesita normalmente de UN SEGUNDO MENSAJERO.
CARACTERISTICAS DEL RECEPTOR:

¿Cómo se explica que una hormona únicamente desencadene una respuesta en tejidos específicos?  tiene que haber
RECEPTORES!!! Para esa hormona. Si no hay receptores, puede que la hormona esteroidal ingrese de todos modos pero va a
ser degradada dentro de la célula, porque no hay nada a lo que se una con afinidad suficiente.

-Especificidad del receptor: cada receptor es relativamente especifico, lo que no quiere decir que únicamente se le pueda
unir una hormona.

¿Cómo se explica que una concentración mínima de hormona tenga efectos importantes? Tiene que haber:

-afinidad del receptor

-cantidad de receptores.

Lo anterior también determinará la respuesta biológica, ya que:

-a mayor afinidad, mayor duración de la respuesta

-a mayor número de receptores mayor efecto.

¿Como termina una respuesta?  con la endocitosis de los receptores.

Normalmente en una H proteica cuando el ligando se une al receptor forman un complejo y eso gatilla que el receptor sea
endocitado. Y eventualmente desaparezca de la superficie, y por lo tanto la respuesta va a disminuir porque a pesar de que
haya mucha hormona, no va a haber receptor disponible para que se una. Esta es la principal forma de que termine una
respuesta.

RESPUESTA

Hormonas lipídicas. Elementos respuesta, que ocurre cuando esta el receptor, unido a X proteína que es inhibidora, inhiba
que el receptor entre al nucleo x lo tanto se mantiene en el citoplasma. Cuando se le une su ligando esta proteína inhibidora
se libera y x lo tanto se separa y el complejo receptor-ligando es capaz de entrar al núcleo y producir o estimular la expresión
génica. En las proteicas se utiliza segundo mensajero.

1.-hormonas liposolubles (Esteroidales y aminas): la unión del ligando (hormona) al receptor causa un cambio
conformacional, que induce su translocación al nucleo y unión a elementos respuesta.

2.-Hormonas hidrosolubles (proteicas, peptídicas y aminas): Se utiliza segundos mensajeros!!!: Existen receptores que
transmiten la señal (transducción) mediante una cascada de reacciones enzimáticas. Osea se activa una proteína para que se
transforme en enzima, siguiendo asi hasta su última molécula que se active.  TRANSDUCCION DEL MENSAJE, CASCADA DE
SEÑALIZACIÓN.

-Otra opción, es el uso de un segundo mensajero (el primero es la hormona)

Existen dos posibilidades, 1 es que se utilice un segundo mensajero, generalmente los receptores de hormona activan
segundos mensajeros como calcio, ampc, pero existe otra opción y es que este receptor de membrana traduzca señal a través
de una cascada de eventos. , a través de reacciones enzimáticas, osea el receptor es una enzima q activa a una proteína a q
se transforme de nuevo en una enzima, que activa a su vez a otra enzima que activa a otra molécula.. así infinitamente.. hasta
que LA ULTIMA MOLECULA QUE SE ACTIVE Es un factor de transcripción!! Y este se trasloca al nucleo y ocurre lo mismo que
con las otras hormonas, eso se llama TRANSDUCCION DE L MENSAJE. Y esto se conoce como CASCADA DE SEÑALIZACION.

En el caso de las hormonas proteicas o peptídicas, la respuesta puede estar mediada por EJ, el segundo mensajero, y por lo
tanto la respuesta es súper rápida, segundos. Todos los segundos mensajeros son moléculas que incrementan sus
concentraciones rápidamente.

A diferencia de lo que ocurre con las hormonas esteroidales, la respuesta es más lenta, porque requiere de que
necesariamente se una, el gen se exprese,se haga una copia de arnm, esta copia que llegue al citoplasma, se traduzca a
proteína, la proteína madure, y alcance cantidades suficientes como para que se produzca el efecto. Entonces es mucho más
lento que las hormonas proteicas, cuyos efectos son rapidos.

2. Hormonas Hidrosolubles (Proteicas, peptídicas y aminas): Los segundo mensajeros más comunes son:

- Iones Ca++

-AMPc o GMPc

-Lípidos: Inositol fosfatos y Diacilglicerol

-Enzimas: Tirosina kinasa

- Fosfolipasa C/Ca++ y DAG

- Sistema Adenilato Ciclasa / AMPc

- Receptores Tirosina Kinasa (RTK)

FINAL DE LA RESPUESTA:

Esto puede ocurrir mediante dos mecanismos que generalmente ocurren simultáneamente:

-el coeficiente de unión al receptor decae cuando disminuye la concentración de hormona libre. (el ligando disminuya) esto
puede ocurrir porque las hormonas sean metabolizadas.

-el número de receptores en la membrana disminuye (downregulacion) por endocitosis

Metabolización:

1.-hormonas hidrosolubles: son metabolizadas por reducción de los enlaces disulfuros y luego son escindidas por peptidasas

2.-Hormonas liposolubles: son metabolizadas en el hígado. Donde son Reducidas y conjugadas con sulfatos y ácido
glucoronico, lo que las hace hidrosolubles y posibles de eliminar por la orina o intestino por via biliar.

REGULACIÓN:

Dentro de los mecanismos de regulación hormonal, los mas interesantes son los feedbacks!, positivos o negativos.

-El mecanismo de control por retroalimentación más importante de las hormonas es el SISTEMA DE RETROALIMENTACION O
‘’FEEDBACK’’.

El feedback, o positivo o negativo. El ejemplo clásico de feedback negativo es el que se produce aquí.  La hormona
liberadora de corticotropina secretada en hipotálamo estimula liberación de corticotropinas lo cual a su vez estimula la
secreción de cortisol. ¿Pero cómo se regula eso?, el mismo cortisol lo regula por feedback negativo, porque el cortisol va a
viajar por vía sanguínea y va a inhibir la secreción de su hormona trófica y liberadora. Por eso cuando aumente mucho el
cortisol se va a inhibir su producción.

-Este feedback puede ser positivo o negativo siendo mucho mas común el segundo en el cual ‘’el aumento en la concentración
de una hormona produce una inhibición en la producción de la misma’’.

-Usualmente esto se produce a través de una interacción con el hipotálamo o la hipófisis.

OTRO TIPO DE REGULACION SON LOS CICLOS CIRCADIANOS! Que dura 24 horas.

-por otra parte, los patrones secretores pueden ser influenciados por factores como el sueño o la luz, y pueden producir
ritmos circadianos.

En el caso del cortisol, temprano en la mañana comienza a elevarse para en la tarde y comienzos de las horas de descanso
comienza a disminuir su producción, asociado a estrés. Pero lo que hace el cortisol es para prepararnos en la actividad física,
aumenta las concentraciones de glucosa en sangre y nos prepara para actividad, huir, etc. Por eso sus concentraciones en
sangre temprano en la mañana son elevadas y disminuyen con el transcurso del día.

**En animales nocturnos esto se invierte**

Lo que comanda la regulación hormonal o de la actividad es LA MELATONINA, marca el ritmo, secretada por la glándula pineal,
está regulada por la estimulación retineal, cuando hay luz NO se secreta, cuando hay oscuridad SI. Y eso es lo que regula la
mayor parte de las hormonas. Cada una de nuestras células tiene GENES RELOJ que marcan el paso, y lo que hace la luz (la
transcicion luz-oscuridad,es decirnos ‘’OK, HAZ ESO’’ y eso impacta todas las células de nuestro organismo.

UN EJEMPLO DE FEEDBACK POSITIVO ES LA OVULACION, es el que se produce durante el desarrollo folicular.

-El folículo en maduración produce E2, el estimulando la producción de GnRH, FSH y LH

-Esto induce la maduración del folículo y mayor producción de E2

-Al ovular, las células del ‘’cuerpo luteo’’ producen progesterona, la cual rompe este ciclo positivo.

El folículo produce estrógenos, este viaja x via sanguínea y llega al hipotálamo y lo estimula a producir GnRH ,la cual estimula
la producción de gonadotrofinas LH, y FSH. Esto produce FSH lo que hace esta hormona es estimular la maduración del
folículo, cuanto más maduro más estrógenos produce. Cuando el folículo produce muchos estrógenos, estimula la secreción
de peaks de LH y ahí pum, se produce la ovulación y el folículo deja de producir estrógenos, se forma un CL y este produce
P4, pero lo importante es que el E2 que produce el folículo va a estimular la secreción de gonadotrofinas, la cual va a producir
la maduración del folículo para que produzca más estrógenos, y esto es feedback positivo.

27/03/18 clase 8

El organismo tiene varias maneras de generar comunicación entre las células: una alternativa rápida es el S.N.A con sus vías
simpáticas y parasimpáticas que atreves de NE pueden generar un estímulo, sobre determinados grupo de células y de
acuerdo a eso se produce la respuesta en esas células.

Una característica del SN es q su respuesta se produce de manera rápida pero eventualmente el efecto que genera el SN es
de tiempo es muy corto. Los NE tienen una vida media muy corta por lo tanto se tienen q secretar permanentemente para
que puedan mantener el efecto.

A diferencia del sistema endocrino t que las hormonas tienen un periodo de vida media bastante mas prolongada

En el caso de T3 y T4, hormonas tiroideas, en la mayoría de las especies la vida media duran días. T3(hormona activa) dura
aprox 1 dia, y la T4 (viaja de forma una inactiva)dura aprox una semana.
Desde ese punto de vista se van generando mecanismos de comunicación que permanecen en el tiempo.

Y para el organismo es sumamente importante. Hay actividades que se tienen que activar de forma rápida, pero hay otras
que tienen que mantenerse de forma constante porque el individuo tiene que adaptarse a diferentes demandas ya sea del
punto de vista ambiental como T o demandas productivas como producción de carne o leche.

En el caso de las hormonas tiroideas, esta no solo produce T3 Y T4. La tiroides Además produce Calcitonina ( hormona q
participa en la regulación del calcio, mantiene los niveles de calcio plasmático normal y eso la hace que sea importante sobre
todo por el hecho de q el calcio no solo es un elemento estructural de los huesos, sino que también es importante en algunos
mecanismos de activación como contracción musculo-esquelético, estriado, cardiaco, y también en actividades de secreción.
Y las células secretoras necesitan aumentar los niveles de calcio intracelular para generar su efecto.

En el caso de las hormonas, cuando se clasifican pueden ser proteicas, esteroideas, y hormonas aminas pero porque son
formadas por aa específicos, terminan siendo péptidos y son proteicas xdxd asique solo hay 2 grupos grandes de hormonas,
hormonas proteicas y esteroideas.

Las H.tiroideas T3 y T4 son formadas a partir de aa. (tirosina) entonces uno altiro las clasificaría como hormonas proteicas,
pero cuando uno hace el análisis de como actúan y como se comportan, no actúan como una hormona proteica característica.
La característica relevante de estas hormonas proteicas es que TIENEN YODO!!, el yodo les da una característica muy
particular de la hormona, las proteicas son hidrosolubles y las lipídicas liposolubles, sin embardo las hormonas tiroideas a
pesar de estar compuestas aa, SON LIPOSOLUBLES. El yodo no es soluble en agua por eso tienen esa estructura, al poner yodo
en agua se transforma en grumos. Esta hormona Al momento que tiene yodo actúa como una hormona esteroidea y no como
una proteica, es decir que necesita transportadores a nivel de citoplasma, cosa que las hormonas proteicas no necesitan.
Además, puede ingresar a la célula con mayor facilidad por ser liposolubles. Pero la verdad es que estas hormonas ingresan
a la célula blanco porque estas células blanco disponen de transportadores para la hormona, x lo tanto no dependen del
movimiento que uno podría pensar que está asociado a diferencias de concentración ni a sus características liposolubles, si
no que a los transportadores de las células blanco.

Las H. tiroideas ingresan a la célula blanco porque disponen de transportadores de membrana.

FISIOLOGIA DEL SISTEMA ENDOCRINO FUNCIÓN ENDOCRINA .

Cuando se habla de tiroides, la función mas importante de sus hormonas t3 y t4, la que produce la actividad biológica es t3 y
t4 casi no tiene actividad, su función mas importante es REGULAR EL METABOLISMO, eso significa que si aumentan ambas en
particular t3, va aaumentar el metabolismo celular porque es capaz d activar diversos sistemas enzimáticos q van a generar
mayor actividad metabolica, pero cambien porque son capaz de condiciones condiciones para que aumente el metabolismo.
Ademas de activar la actividad enzimática que mas necesita? Sustratos como glucosa, o lípidos, y además oxigeno. Además
estas hormonas son capaces de aumentar la actividad cardiaca.

Función endocrina de la tiroides.

1.-produccion de la t3 y t4(aminas, yodadas y liposolubles)

1.-mantencion de metabolismo tisular normal. Estimulan el metabolismo de lípidos, carbohidratos y proteínas aumentando
la tasa metabólica y la termogénesis, influyendo sobre la masa corporal.

Las hormonas tiroideas son capaces de aumentar la actividad cardiaca, llega mas sustrato y oxígeno para facilitar el
metabolismo.

Estas con capaces de aumentar la absorción de glucosa a nivel intestinal, así hay más sustrato, etc etc. X lo tanto si se absorbe
más glucosa hay más sustrato, y se puede mantener un metabolismo alto.

Si aumenta el metabolismo se va generar un efecto productivo, que además se va a generar el efecto de aumentar la
producción de calor. Si aumenta el metabolismo No solo se produce ATP, sino que también se libera energía como calor y eso
permite regular la temperatura, y la temperatura es un factor importante en el funcionamiento de estas hormonas.
Además estas hormonas son capaces de generar un efecto sobre el crecimiento. En algunas especies, diferenciación, y además
sobre el desarrollo del SNC sobre todo lo q está relacionado con los aspectos cognitivos.

2.-Diferenciacion (metamorfosis), crecimiento y desarrollo cognitivo:

Diferenciación por ej metamorfociss, en los anfibios que de renacuajos pasan a estado adulto, si no hay hormonas tiroideas
no pueden generar esta etapa de diferenciación.

En crecimiento se refiere a estapa fetal y neotnatal, participan en desarrollo ósea y muscular. Y desarrollo cognitivo porque
determinan el desarrollo del SNC y la capacidad cognitiva que el individuo desarrollo.

Un individuo que tiene su etapa fetal, y cuando es lactante y tiene deficiencia de hormonas tiroideas, generalmente termina
con desarrollo bajo como enano, desarrollo cognitivo bajo, BAJO CI, en esas condiciones se denomina cretinismo.

Inidivduo que tiene problema con la hormona de crecimiento, puede ser chico, pero con una alta capacidad cognitiva, a
diferencia del enanismo.

2.-Produccion de calcitonina, para la estimulación del crecimiento de los huesos.

TIROIDES: Glándula mas importante en l regulación del metabolismo celular (energético y crecimiento).

-EL FOLICULO TIROIDEO ES DONDE SE PRODUCEN LAS HORMONAS TIROIDEAS, en la glándula tiroides, esta constituido por
folículos, células foliculares, dentro de ellas está el coloide. Las células foliculares producen parte de los elementos q
constituirán las hormonas tiroideas, y estas se generan dentro del coloide, y por fuera en la parte intersticial están las células
C que producen calcitonina.

Cuando uno habla de H. tiroideas en particular, los estímulos para la producción el más importante es el frio, cuando baja
la T ambiental habitualmente se produce estimulo en el SNC, el hipotálamo produce TRH, esto estimula a la adenohipófisis,
la hipófisis poduce TSH, esta actúa sobre la tiroides y esta produce T4 en mayor cantidad, T3 en menor cantidad, y estas
células van a generar efectos. Para que se transforme en una hormona activa, a la T4 tiene q ser transformada en T3 se le
saca un yodo y finalmente se transforma en T3 (activa) y produce los efectos en la celula blanco y produce los efectos
metabólicos que se le atribuyen.

Estos sistemas habitualmente no funcionan en forma exaservada porque seria ilógico producir mucho t3 y t4 si esque no se
va a utilizar esa cantidad de hormonas generadas, por lo tanto El organismo tiene posibilidad de controlar esta producción y
cuando aumentan mucho los niveles plasmáticos de estas hormonas ocurre feedback negativo en la adenohipófisis
disminuyendo la producción de TSH, O la otra posibilidad es que actúe sobre el hipotálamo disminuyendo la TRH. Asi se
mantienen concentraciones de hormonas tiroideas compatibles dentro del organismo.

Estimulos que pueden inhibir este feedback: estrés y calor pueden disminuir la producción de TRH. Porque cuando hace
mucho calor no se necesita mucho metabolismo para mantener la T corporal, entonces se inhibe la producción de TRH.

Estas hormonas son dependiendes del yodo

PRODUCCION DE HORMONAS TIROIDEAS DEPENDE DEL BALANCE DEL YODO!

1.-Ingreso: a través de la ingesta, la disponibilidad del yodo va a depender de la disponibilidad de yodo en el suelo, los
vegetales q consuman los animales va a tener suficiente yodo para satisfacer sus necesidades. Si el suelo donde crecen los
vegetales es pobre en yodo, va a haber problemas y los animales podrían no tener suficiente yodo para la síntesis de hormonas
tiroideas. Además es importante considerar que NO solamente para el buen funcionamiento es el yodo, sino que también se
necesita selenio, es fundamental para la actividad de la glándula tiroides porque de alguna manera producto de la actividad
de las hormonas tiroideas, y las células foliculares se producen peróxidos, y estos son radicales libres y tienen a generar un
efecto de deterioro sobre la célula, y hay enzimas dentro de al célula que son capaces de inactivar estos peróxidos y esas son
enzimas que necesitan selenio como COFACTOR!!

Requerimiento mínimo de yodo en ug/dia: (perro). Adulto: 150 (100-200).

Prepuber :90-120
 Lactante y gestación:200. Existen receptores para hormonas tiroideas en la glándula mamaria y en la placenta, por lo
tanto, la cantidad de h. tiroideas que llega es as alta y si llegan mas hormonas la producción va a tener que aumentar y para
eso se necesita mas yodo para producir mas T3 y T4.

-Absorción ES en intestino delgado.

-En rumiantes 70 a 80% es absorbido en rumen, 10% en omaso

-El yodo es transportado en la sangre forma de yoduro I-, un anión, en forma ionizada. De esa manera ingresa a la celula.

Dentro del liquido folicular es oxidado y finalmente como yodo oxidado se une a la tirosina formando finalmente T3 o T4.

-es oxidado y almacenado en células foliculares como yodo I2, alcanzando una concentración 20-30 veces (100) > que en el
plasma (deposito dura 2-3 meseS).

-La TSH facilita el ingreso de yoduro a la célula y además, importante, un individuo no necesita consumir yodo todos los días.
Puede hacerlo un día de forma suficiente y generar depósitos. Si hay exceso de yodo el organismo lo elimina.

2.-Egreso: riñón por orina 96%

Higado: a través de bilis  finalmente en las heces

LA GLANDULA TIROIDES ES LA GLANDULA QUE TIENE MAS SELENIO POR GRAMO DE PESO

METABOLISMO DEL YODO: INGRESO

IMPORTANTE!! Del total del yodo q ingresa a la célula, 2/3 fueron transformados en hormonas. 1/3 entra a la célula y
puede salir sin participar en la producción de estas hormonas.

Cuando hablamos de balance, lo que ocurre es que se pierden 20 microgramos por equilibrio por las heces, 480 por la orina,
entonces tienen que ingresar 500 para mantener el balance.
PRODUCCION DE HORMONAS TIROIDEAS.

1.-Las hormonas tiroideas (t3 y t4) son sintetizadas en el liquido folicular, no dentro de la célula! a partir de 2 moléculas de
tirosina yodada que constituye parte de la tiroglobulina (glucoproteína producida por la cel folicular) que se conjugan y
contienen 3 (T3) o 4 (T4) moléculas de yodo.

Dentro de la estructura de la tiroglobulina, se genera la yodación primero y después la conjugación y finalmente tenmos t3 y
t4 dentro de la tiroglobulina, dependiendo la cantidad de yodos (3 o 4)

En forma secuencial, el yodo no puede ingresar en forma pasiva porque la concentración de yodo dentro de la celula es 30
veces mayor, asique necesita un transportador. Entonces lo que tiene la célula folicular es un transportador que es un co-
transportador que permite q cuando ingrese el yodo, ingrese junto con el sodio que con la bomba sodio-potasio sale de la
celula. Ingresó como yoduro, sigue y avanza a través de la célula como yodo anionico y llega a la parte del COLOIDE y aquí se
va a generar una enzima que es una tiroperoxidasa y esta enzima va a transformar este yoduro en Yodo molecular. Y como
yodo molecular lo va a incorporar a la tiroglobulina . La tiroglobulina Esta es una larga molécula que tiene muchos aa tirosina,
y estos aa se pueden llevar en 2 posiciones. Entonces si se yoda una sola vez, es MIT (monoyodotirosina) y DIT si tiene 2(di
yodotirosina), y sin depender de la tiroglobulina. Despues de esto a través de la tiroperoxidasa, se generará que estas dos
unidades MIT Y DIT se conjuguen entre ellas y formen t3 y t4. Si se una una MIT con una DITp forma T3. Si se unen dos DIT
forman T4. Hay mas DIT que MIT, por eso se producen mas T4 que T3.

Cuando la tiroglobulina vuelve hacia la célula folicular, no todas las unidades de tirosina van yodadas. La cantidad de unidades
e tirosina q se yodaron es bajo, y lo que se yodó no todo se unio y formo unidades DIT Y MIT. Y lo que se transforma en DIT Y
MIT no todo se transforma en t3 y t4. Por lo tanto, la tiroglobulina cuando ingresa nuevamente a la célula lleva unidades
tirosina sin yodar, yodadas que n ose han unido, y aquellas que se han unido formando t3 y t4 y por lo tanto constituyendo
hormonas.

Una vez que ingresa, La molécula q lleva la unidad de tirosina sin yodar, yodadas, y finalmente aquellas que s econjugaron en
t3 y t4, por acción de enzimas se hidroliza y aquellas que son hormonas t3 y t4 finalmente van a salir de la célula. Y aquellas
que quedaron mit y dit yodadas pero que no formaron hormonas, se les saca el yodo y vuelven a ser unidades de tirosinas
simples y vuelven a participar para la síntesis de nuevas tiroglobulinas. Se recicla el elemento aminoacidico y por lo tanto la
tiroglobulina que se forma, se forma en parte de los aa que están recirculando dentro del sistema.

La tirosina que queda libre forma tiroglobulina, y el yodo libre puede volver a las células foliculares y participar en la formación
de DIP y MIT y finalmente t3 y t4.
TSH: Vida media aprox 60min, eliminación renal y hepática, t3 vida media un dia, t4 vida media una semana (< a un dia en
perros y gatos)

EL YODO INTRACELULAR ES MUCHO MAS ALTO QUE AFUERA!!

La TSH es capaz de extimular la sinstes de tiroglubulina. La tiroglobulina una vez q se genere va a ser transportada y
final,mente por exositosis va asalir por el coloide. Y el yodo va avanzando y finalmente es sacado desde las células foliculares
hacia el coloide a través de un transportador (canal) que también actúa como transportador porque es un anti portador
anionico, ingresa yodo y permite que salga yodo, ese transportador de denomina PENDRIN.

TRANSPORTADOR PENDRIN: permite que ingrese yodo y salga cloro. Algunas patologías de la tiroides se generan porque ese
transportador no se expresa.

Una vez que el yodo ingresa al líquido folicular, se va a oxidar como yodo molecular, finalmente se va a conjugar con unidades
tirosina y va a formar MIT y DIT y finalmente t3 y t4 cuando se genere conjugación. Una vez que se genere esa condición, la
tiroglobluina influenciada por TSH, por endocitosis va a ser captada y finalmente hidrolisis y finalmente t3 y t4.

EN TODO EL PROCESO TSH va a ser IMPORTANTE PORQUE ACTIVA LA ENZIMA Y va a ser capaz de generar LA EXPRESION DE
CANALES y activad la actividad enzimática que conjugan. ADEMAS Determina la velocidad en que se haga todo esto.

Es posible q la cel. exprese canales/transportadores para yodo pero no sean suficientes, por lo tanto puede ingresar poco
yodo. Entonces el tsh aumenta la expresión para esta proteína y estimula la actividad.

Del total del yodo celular, 2/3 son yodo que recircula dentro y solo 1/3 del yodo que ingresa al coloide es yodo que ingresó
recién a la celula.

SODIO: Su función es actuar como cotransportador!!, activar de alguna manera el transporte (y en la bomba sodio-potasio)

CUANDO SE GENERAN MIT Y DIT, La cantidad de DIT es mayor a MIT. MIT < DIT
2.-Las hormonas tiroideas son almacenadas en el coloide, por fuera de la célula folicular unidas a la tiroglobulina

3.- la liberación de las hormonas tiroideas involucra:

• EL TRANSPORTE DE TIROGLOBULINA (endocitosis) CON LAS HORMONAS TIROIDEAS CONJUGADAS (T3 y T4) HACIA EL
INTERIOR DE LA CÉLULA;

• LA SEPARACIÓN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS DE LA TIROGLOBULINA

• LA LIBERACIÓN DE T3 Y T4 HACIA EL ESPACIO INTERSTICIAL

• LA DESYODACION DE LAS UNIDADES MIT Y DIT EN LA CELULA TIROIDEA POR LA ENZIMA DESYODASA YODOTIROSINICA

La producción de las hormonas tiroideas parten a partir de una molecula de TIROSINA (un aa), si se yoda una vez, se va a
transformar en una unidad MIT, si se yoda dos veces es DIT.

TSH VIDA MEDIA 60minutos-1 hora, eliminación renal y hepática. T3 vida media un dia, t4 vida media una semana, excepto
en perros y gatos en que su vida media es menor a un día.

CUANDO UNA HORMONA GENERA UN EFECTO, SOBRE TODO LAS HORMONAS TROFICAS (capaces de actuar sobre una
glándula y la estimulan a producir otra hormona).

Como TSH actúa sobre una glándula y estimula la producción de t3 y t4, es una HORMONA TROFICA!! Pero además de
estimular la producción, el nombre trófico viene determinado porque a través de otros receptores es capaz de estimular la
mantención e incluso el aumento de tamaño de la glándula. Si hay mucho YODO el organismo libera el yodo, si hay poco yodo
entonces va a haber problema!! Porque no podrá producir suficientes hormonas tiroideas, y si no produce suficientes t3 y t4
esto va a estimular el sistema para que se produzca mas TRH, aumentará su concentración, TRH actúa sobre la adenohipófisis,
y esta produce más TSH, y esta actúa sobre la tiroides, y como no hay yodo, no va a poder producir gran cantidad de t3 y t4
y se mantendrán bajos, Por otro lado, como TSH está alto va a manifestar su efecto trófico y va a actuar sobre las células
foliculares, y va a aumentar el volumen de la tiroides (hipertrofia-hiperplasia). Por eso cuando hay déficit de yodo se produce
hipertrofia de tiroides, porque TSH estimula el crecimiento de la glándula.

Mientras se mantengan bajo los niveles de yodo, t3 y t4 bajan y va a estar alta TSH, y TSH estimulará el crecimiento de la
glándula, por eso es un efecto trófico sobre la tiroides.

Normalmente está estimulando a las células para que se multipliquen y de esa manera pueda mantener su estructura, pero
si esa hormona que es trófica sobre esa glándula se mantiene por mucho tiempo actuando finalmente va a producir
hipertrofia de la glándula. Lo mismo con la ACTH que actua sobre la corteza adrenal, podría producir hipertrofia de la adrenal
si hay aumento de la ACTH de manera prolongada.

Las hormonas tiroideas son almacenadas en el coloide, por fuera de las células folicualres unidas a la tiroglobulina. La
liberación de las hormonas tiroideas involucra transporte de tiroglobulina, endocitosis, con las hormonas tiroideas conjugadas
a t3 y t4 en el interior de la célula, la separación de las hormonas tiroideas de la tiroglobulina, la secreción de t3 y t4 al espacio
intersticial y finalmente la yodación de las unidades MIT Y DIPT en las células tiroideas por la enzima desyodaza-tirosinica que
va a dejar el yodo libre y tirosina libre para producir más tiroglobulina y yodo que nuevamente vuelve hacia el coloide para
participar en yodación de tiroglobulina.

La producción de las hormonas tiroideas t3 y t4 parten a partir de una molécula de tirosina que es un aa. Si se yoda una vez
se va a trasformar en una unidad MIT, si se yoda dos veces será unidad DIT, y después finalmente en molécula total van a
formar, si tiene 4 yodos, dos unidades DIT, y si finalmente tiene solamente 3 Yodos será una unidad DIT mas una MIT, t3.

En el líquido folicular, si una mira la proporción de unidades mit-dit, seria mit 23% y dit 33%. El resto no está yodado.

Cuando se yodan hormonas tiroideas, Hay una tirosina externa y una interna. Dependiendo donde se genere la DES-yodación
finalmente va a ser la hormona que se va a generar.

-La t4 que es más abundante a nivel plasmático, para que se transforme en activa se tiene que transformar en 3 y para esto
se tiene que desyodar para ser T3. Ahora depende de la enzima que actúe va a depender de donde saque el yodo:

-Si el yodo sale de la tirosina externa, se transformará en t3 y hormona activa. Pero si el yodo sale de la tirosina interna en
ese caso será t3 REVERSA (generalmente se produce en células blanco) que no tiene actividad. Es una manera de inactivar
la hormona.

¿Por qué es importante esto? De alguna manera cuando se genere la desactivación de hormona, generalmente la t4 pasa a
t3 y está a t2 o podría pasar a t3 reversa y después de eso finalmente termina también en t2.

-T4 tiene actividad baja, t3 reversa prácticamente no tiene actividad. T3 es la más activa. De manera importante tendrá que
haber predominio de la enzima que desyoda de la posición 5’ para que se genere t3.

Siempre se produce t3reversa, no toda la t4 se transforma en activa.

-DESYODACION EN POSICION 5’ DE TIROSINA EXTERNA para que se genere T2.

-T2 Sirve para eliminarlo más fácilmente porque es menos liposoluble, por lo tanto es mas fácil eliminarlo por la via tradicional.

TRANSPORTE DE HORMONAS TIROIDEAS

T3 y T4 SON TRANSPORTADAS EN EL PLASMA UNIDAS A PROTEINAS:

• GLOBULINA FIJADORA DE TIROSINA,

• ALBUMINA

• PREALBUMINA CONJUGADORA DE TIROSINA: TRASTIRETINA

MENOS DEL 1% DE LAS H. TIROIDEAS SE ENCUENTRAN LIBRES EN EL PLASMA.

VIDA MEDIA: T3 1 DIA T4 6 A 7 DIAS (PERROS Y GATOS < 1 DIA)

Hay una proteína especifica que es la globulina fijadora de tirosina, que las transporta permitiéndolas que sean trasportadas
fácilmente por plasma, tambien hay albumina que se une a t3 y t3,y preablumina conjugadora de tiroina: trastiretina

 t3 y t4 son transportadas en el plasma unidas a estas proteínas.

Menos del 1% de las hormonas tiroideas se encuentran libres en el plasma. Practicamente el resto está unido a estos
transportadlres, y eso es importante porque la hormona activa es la libre,y después de t4 tendrá que transformarse en t3
para que tengamos hormonas activas.

En el caso de T4 la mayor parte está unida a la proteína transportadora especifica: globulina fijadora de tirosina 67%, y un
20% unido a trastiretina, y muy baja en albumina

-En cambio t3 la mayoría está unida a albumina (53%), a transtiretina es baja y a proteina especifica 46%

La cantidad libre es menos del 1%,y siempre hay mas hormona libre T3(que es hormona activa) que T4, parece lógico ya que
la t3 es la que tiene actividad biológica.

-En perros y caballos participan las 3 proteínas anteriores

-En rumiantes la especifica y transtiretina, albumina parece no ser importante en el punto de vista de t3 y t4 unida a ellas.

-roedores y ave no produce una proteina especifica para transportes de t3 y t4.

Una vez que la hormona ha sido produzca y sale a alc circulación y se une prácticamente toda, unida a esos transportadores,
va a llegar a los lugares donde hay células blanco para ellas, En el caso de las hormonas tiroideas casi todas las células del
organismo son células blanco.

INTERACCION T3 Y T4 CON LA CÉLULA: LAS h. tiroideas poseen receptores específicos dentro del núcleo. Estas forman un
complejo con su receptor intracelular!!

El t3 que esta mayormente libre puede ingresar al citplasma, lo mismo puede hacer t4. Y acá se planteaba inicialmente que,
aunque tienen características liposolubles estas hormonas pueden hacerlo por difusión simple, sin embargo se ha demostrado
que hay transportadores para estas hormonas para permitir que estas hormonas ingresen al citoplasma. Y finalmente una
vez dentro del citoplasma, actuará una desyodasa que transformará t4 a t3 y como t3 ingresa al núcleo.
INGRESAN COMO T3 AL NUCLEO!! Por los transportadores, no hay transportadores para T4!! Ignresan, en el nucleo se unen
a un receptor, y ese complejo hormona-receptor se une a dna, este produce arnm y ARN MENSAJERO va a permiten la
síntesis de proteínas que van a ser responsables de la actividad biológica.

UNIÓN HORMONA-RECEPTOR SE PRODUCE DENTRO DEL NUCLEO!!, no como las hormonas tiroideas que habitualmente es
en el citoplasma.

En términos de actividad hormonal, habitualmente está asociada a que finalmente los transportadores que actúan, que no
se expresen, disminuyan su capacidad funcional y en muchas hormonas habitualmente que disminuya la unión a receptor.

Termino de la actividad hormonal: la hormona se libera del receptor cuando disminuye la concentración plasmática de la
hormona.

En el caso del Metabolismo de hormonas tioideas: las principales vías del metabolismo de las hormonas tiroideas son a través
de la desyodación. Como el yodo es fundamental para que se genere la hormona, y se esa característica depende su actividad
biológica, si se le saca el yodo comienza a ser tirosina y la tirosina no es mas que un aa, no tiene la actividad de una hormona.

Existen diferentes tipos de hormonas que son capaces de generar desyodacion y su ubicación está en diferentes lugares, en
hígado hay una cantidad muy importante de desyodasas:

1.-DESYODACION: hígado, riñones, otros tejidos.

DESYODASA 1: Alta concentración en hígado, riñon, tiroides e hipófisis, lo que hace es que transforma T4 a T3. Se dice que
esta es Responsable del 80% de esta transformación

DESYODASA 2: Encefalo, hipófisis y grasa parda (también de T4 a T3)

DESYODASA 3: Enzima inactivadora por excelencia ubicada en encéfalo y placenta, actúa solo en tirosina interna en yodo de
posición 5, produciendo T3 reversa y después de eso T2

Y la otra manera de generar la eliminación de las hormonas tiroideas es:

2.-CONJUGACION Y FORMACION DE GLUCORONIDOS Y SULFATOS: Lo que hace con esto es que si la hormona tiroideas se
unen a ac. Glucornico, éste le da características hidrosolubles. En hígado e eliminación por bilis. Si las hormonas se sulfatan
también son hidrosolubles, entonces son fácilmente de eliminar por bilis, vía renal o hepática.

Y si uno parte de t4, que es la que está en mayor cantidad, para empezar a desyodar hay que transformar en t3 y como t3
sabemos que va a cumplir su función, pero después habrá que eliminarla y para eliminarla finalmente habrá que transformarla
de t3 a t2. Como t2 finalmente es más fácil de eliminar, es más hidrosoluble. Pero también es cierto que de t4 se puede
transformar en t3 reversa y de t3 reversa que es inactiva pero difícil de eliminar, se transforma en t2 y como t2 finalmente se
va a eliminar.

Lo importante es que t3 reversa es una manera importante de inactivarla, pero no se puede eliminar de esa forma. Necesita
llegar a t2, entonces inactiva primero y después finalmente genera condiciones para eliminarla. Y siempre la manera fácil de
eliminar va a ser como t2, ya sea de t4 a t3, com ot3 cumple su actividad, se inactiva en t2 y se puede eliminar. O si se
transformó de t4 a t3 reversa se tiene que transformar a t2 porque si bien t3 reversa no tiene actividad NO se puede eliminar,
por lo tanto, tiene que llegar a t2.

ESTIMULACIÓN DE LA SINTESIS Y SECRECIÓN DE T3 Y T4

Depende de la producción de:

-TRH por hipotálamo o

-TSH por la adenohipófisis.

Mecanismo de control por retroalimentación:

1.- el mecanismo de control por retroalimentación negativo es el más importante. En el cual el aumento de t3 y t4 es capaz
de inhibir la secreción de TRH en hipotálamo o la secreción de TSH de la adenohipófisis.

“ EL AUMENTO EN LA CONCENTRACION DE UNA HORMONA (T4 Y T3) PRODUCE UNA INHIBICION EN LA PRODUCCION DE LA
HORMONA (T4 Y T3)”, USUALMENTE ESTO SE PRODUCE A TRAVES DE UNA INTERACCION CON EL HIPOTALAMO O LA
HIPOFISIS.

TRh fue estimulado por frío y eso generó que hipotálamo liberara una cantidad importante de TRH, esta actua sobre
adenohipófisis estimulando producción de TSH que actuará sobre la tiroideas para producir y estimular la producción de t4 y
t3 que pueden pasar a circulación y dar a los órganos donde va a actuar, y ahí una desyodasa a la t4 le saca un yodo y la
transforma en t3, y después se puede eliminar. Pero también es cierto que puede pasar y va a pasar por el hígado y en el
hígado se va a producir un efecto importante de t4 a t3 para que aumente su actividad. Pero también en el hígado se puede
conjugar t4 y t3 y de esa manera poderlas eliminar (conjugación con ac. glucoronico o sulfato). Por lo tanto, el efecto de
activación y desactivación termina siendo bastante importante en el hígado, no solo por la transformación de t4 a t3, sino
porque las desyoda y termina trasformando en t2 y así las va a eliminar.

Si no aumentan y se mantienen bajas estas hormonas entonces TRH tendrá que estar aumentado, TSH estará aumentado y
ahí es cuando se va a generar el efecto trófico de la hormona que hará que aumente de tamaño la glándula tiroides.

Si uno mira TRH, va a ser estimulado por frio por ej. en hipotálamo, y es una hormona hipotalámica que va a estimular la
producción de TSH a nivel de adenohipófisis, y TSH va a estimular a la tiroides y se van a producir las hormonas tiroideas que
van a generar efecto sobre muchos tejidos aumentando el metabolismo. Pero también es importante considerar lo siguiente:
TRH TAMBIEN ES CAPAZ DE AUMENTAR LA PRODUCCION DE PROLACTINA!!

CLASIFICACIÓN DE LAS HORMONAS

1. HORMONAS LIBERADORAS (FACTORES LIBERADORES)  Las hormonas pueden ser liberadoras (característica química es
que son proteicas), inicialmente conocidas como factores liberadores, (osea TRH, CRH). TRH estimula la producción de TSH
A NIVEL DE ADENO-hipófisis.

2. HORMONAS TROFICAS O TROPICAS  son aquellas capaces de actuar en una glándula y generar la producción de otras
hormonas.(también son proteínas). Por ejemplo, ACTH actúa sobre la corteza adrenal y estimula la producción de cortisol.
TSH actúa sobre la tiroides y estimula la producción de T3 y T4,

3. HORMONAS EFECTORA  aquellas que producen un efecto directo sobre tejidos. T3-T4. y estas son hormonas efectoras
(pueden ser proteicas o lipídicas) que van a los órganos efectores.
El hipotálamo produce la TRH, hormona liberadora de Tirotrofina (TSH) su estructura es péptido y su tejido blanco /diana es
la adenohipofsiis y su acción es la liberación de TSH y PROLACTINA. Su estímulo es una baja temperatura ambiental, se inhibie
por las hormonas tiroideas t3 y t4, si aumentan disminuye la producción de TRH.

La adenohipófisis produce la tirotrofina o TSH, es una glucoproteína, su tejido diana es la tiroides, su acción es síntesis y
secreción de t3 y t4.

-TRH estimula secreción de TSH, y t3 y t4 inhiben secreción de TSH.

-Hormonas efectoras serian t3 y t4, estructuras aminas derivadas de tirosina, tejido diana todos los tejidos.

Acción y regulación de la secreción  aumenta la tasa metabólica, termogénesis, el crecimiento y desarrollo. Y cuando piensa
uno en crecimiento y está pensando en estructura y desarrollo cognitivo asociado a la hormona.

Como hormona, necesita el hecho de que sea capaz de activar enzimas que van a generar aumento de metabolismo en un
tejido en particular, es parte de lo necesario para poder generar aumento en metabolismo. Si queremos mantener un
metabolismo aumentado, necesitamos sustrato, suficiente oxígeno, necesitamos que ese sustrato se absorba con mayor
facilidad y veremos que ese resultado las hormonas t3 y t4 son capaces de generarlo.

EFECTOS DE HORMONAS TIROIDEAS SEGÚN TEJIDO:

Sobre el corazón producen efectos crono trópicos positivos son capaces de aumentar la frecuencia y fuerza de contracción.
Si aumenta la frec. cardiaca aumenta el gasto, si aumenta el gasto aumenta la perfusión de los tejidos. Si aumenta la fuerza
de contracción también se aumenta el gasto cardiaco, si aumenta el gasto cardiaco hay más perfusión de los tejidos.

-GASTO  es la cantidad de sangre que pulsa el corazón en un minuto. Mientras más sangre pulsa en un minuto, más
perfusión van a recibir los tejidos y por lo tanto más oxígeno y más nutrientes.

-En tejido adiposo genera catabolismo, estimula el glicolisis, eso significa que la cantidad de ac grasos libres que dispone la
célula aumentan y a partir de ellos pueden obtener energía para metabolismo.

-En el musculo puede producir catabolismo, desintegración de proteínas. En caso exagerado tienen a producir un efecto sobre
las proteínas.

-En el hueso estimula crecimiento normal y desarrollo óseo.

-En S.N estimula el desarrollo normal del cerebro.

-En Intestino es efecto metabólico, mayor absorción de carbohidratos fundamentalmente glucosa.

-En lipoproteínas, efecto metabolico, formación de receptores de LDL (LIPIDO DE BAJA DENSIDAD, que habitualmente es
precursor del colesterol, si aumenta LDL hay mayor producción de colesterol).

-OTROS: efectos termogénicos  estimulación del consumo de oxigeno por tejidos metabólicamente activos (excepción de
testículo, utero, glanglios linfáticos, bazo y adenohipófisis). Generalmente tratan de mantenerse con un nivel de temperatura
que evita el riesgo que podría generar el aumento de generación de calor en esos órganos en particular.

T3 METABOLISMO INTERMEDIARIO:

- EN PROTEINAS: Aumenta la síntesis de proteínas y produce efecto positivo sobre crecimiento. Exceso de t3 produce
aumento del catabolismo proteico. Osea normalmente si hay t3 y t4 va a aumentar la síntesis proteica, si hay exceso podría
perfectamente empezar a generar destrucción de proteína y es lo que pasa en aquellos casos en que los individuos tienen
exceso de t3 y t4.

-En CARBOHIDRATOS: Aumenta absorción intestinal de glucosa y aumenta velocidad de captación de glucosa por el musculo
y tejido adiposo, lo cual obviamente va a aumentar el metabolismo en músculo.

-LIPIDOS: aumenta lipolisis del tejido adiposo y la producción de ac. Grasos libres que finalmente van a ser utilizados para
producir más energía.
-EN EL CORAZÓN  AUMENTA LA CANTIDAD Y LA SENSIBILIDAD DE RECEPTORES B ADRENERGICOS AUMENTANDO EL EFECTO
DE ADRENALINA.

LAS H. TIROIDEAS SON FACTORES PRIMARIOS PARA EL CONTROL DEL METABOLISMO Y EN FETOS Y NEONATOS EJERCEN
EFECTO EN EL CRECIMIENTO.

LA INGESTIÓN DE COMPUESTOS QUE INHIBEN LA ABSORCIÓN O LA CONJUGACIÓN ORGÁNICA DEL YODO BLOQUEAN LA
ACTIVIDAD DE LA TIROIDES PARA SECRETAR HORMONAS TIROIDEAS Y PRODUCEN BOCIO.

CALCITONINA: La calcitonina produce efectos bien característicos. Se va a activar cuando el calcio esté alto y lo que va a tratar
de hacer es fijar mayor cantidad de calcio a nivel de hueso y por lo tanto el primer efecto vendría a ser sobre hueso: promover
el depósito de calcio en los huesos, estimula osteoblastos e inhibe los osteoclastos que son las células que remueven el calcio.

-Inhibe la reabsorción de calcio en intestino

-inhibe la reabsorción de calcio en riñón y producto de eso finalmente va a llevar a un nivel de calcio normal en sangre.

Entonces siempre que aumente el calcio va a aumentar calcitonina, se va a eliminar más calcio y se va a depositar mas calcio,
y de esa manera se va a mantener el calcio plasmático.

CALCITONINA: HORMONA PROTEICA, PRODUCIDA POR LAS CELULAS C DE LA TIROIDES.

-ESTIMULO: AUMENTO DE LA CONCENTRACION DE Ca++ EN SANGRE (hipercalcemia)

-FUNCION: DISMINUYE LA CONCENTRACION DE Ca++ EN SANGRE

• AUMENTA EL DEPOSITO DE CALCIO EN HUESO

• DISMINUYE LA RESORCION DE OSEA POR DISMNUCION DE LA FORMACION y LA ACTIVIDAD DE LOS OSTEOCLASTOS.

• DISMINUYE LA REABSORCION DE Ca++ RENAL, (aumenta eliminación en orina)

• DISMINUYE LA ABSORCION INTESTINAL DE CA++

28/03/18 clase 9

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS

Patologias tanto en animales menores como mayores. La mayor parte de ellas asociadas atravez de la piel.

EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS:

HIPOTALAMO: Área del diencéfalo que forma el piso del tercer ventrículo. Este coordina la actividad de la hipófisis a través
de la secreción de hormonas liberadoras.

Es una verdad a medias, porque si bien es cierto, no regula TODA la hipófisis de esa manera.

Las principales hormonas que secreta el hipotálamo son: corticotropinas: titotropina: somatotropina, gonadotropina.

En hipotálamo secreta únicamente hormonas PEPTIDICAS!!!

HIPOFISIS: Glandula ubicada en la silla turca, unida al hipotálamo por el tallo hipotalámico. Desde el punto de vista fisiológico
está compuesto por tres partes. La adeno hipófisis (anterior), la pars intermedia y la neurohipofisis(posterio).

La adeno hipófisis cumple el requisito de que el hipotálamo regula la hipofissi a través de la secreción de hormonas
liberadoras, hacia el plexo vascular, estas hormonas llegan a la hipófisis y producto de los receptores de estas hormonas
liberadoras en la hipofsis, esta secreta otras.

La neuro hipófisis es una prolongación del hipotálamo. Las neuronas del hipotálamo, sus axones se prolongan por el tallo
hipotalámico hasta que sus axones y botones terminales forman la neurohipofisis.
Entonces neurohipofisis si es controlada por el hipotálamo!!

Que nucleos importantes forman el hipotálamo?  estos somas neuronales, básicamente están formados por EL
NUCLEOSUPRAOPTICO Y EL PARAVENTRICULAR. Todas las neuronas del nucleo supraoptico y algunas del nucleo
paraventricular son conocidas como NEURONAS MAGNOCELULARES. Estas neuronas son aquellas que cuyos axones forman
o se prolongan hasta la neurohipofisis. La otra parte de las neuronas del nucleo paraventricular que no son magnocelulares,
son aquellas que regulan a la adenohipofsisi a través de la secreción de hormonas liberadoras

-SE LLAMAN MAGNO CELULARES PORQUE SON GRANDES, tienen grandes cuerpos o somas en relación a las otras neuronas
del núcleo paraventricular.

LÓBULO ANTERIOR O ADENOHIPOFISIS: Carece de procesos neurosecretores, en cambio la comunicación con el sistema
nervioso central se establece a través de una vía vascular denominada sistema porta hipotálamico-hipofisiario.

Producción: Hormonas tróficas y efectoras.

La adenohipófisis, este rgupo de células epiteliales endocrinas que NO son neuronas, responden a la secreción por parte de
estas neuronas de hormonas liberadoras. Estas son secretadas en el tallo hipotalámico hipofisiario a un sistema porta, es
decir una red de capilares, hacia la sangre, pero este sistema lleva esta sangre únicamente hasta estas células epiteliales
endocrinas las cuales responden normalmente con la secreción de hormonas tróficas.

LOBULO POSTERIOR O NEUROHIPOFISIS: neuronas hipotalámicas magnocelulares, transportadorass en grsnulos a través del
axón y almacenado en dilataciones de su extremo localizadas dentro del lóbulo posterior, las cuales están en estrecho
contacto con una rica red de capilares con endotelio fenestrado que facilita su entrada a la circulación sistémica.

Produccion: oxitocina y vasopresina (ADH)

NEUROHIPOFISIS: Existen 3 diferencias de las neuronas secretoras endocrinas con respecto a otro tipo de neuronas:

-no inervan otras neuronas

-su producto se libera a la sangre

-actúa a gran distancia.

2 HORMONAS:

-Arg- vasopresina (adh)

-Oxitocina

VASOPRESINA: Se sintetiza a partir de un progrenitor de gran tamaño, a través de una pre pro hormona(prepropresofisina).
Vasopresina tiene una lipoproteína, tiene vasopresina que solo tiene 9 aa, es muy pequeña. Sin embargo la preorpopresofina
tiene mas de 200 aa, además tiene la neurofisina.

Estimulos: incremento en la osmolaridad de la sangre y angiotensina II.

Resultado de la expresión de un gen: ARNm, este se va del núcleo a los ribosomas y se traduce en proteinas, y mientras se va
traduciendo inmediatamente va ingresando al retículo como preprohormona.

Su función depende de aque receptores se une la vasopresina: hay 3 tipos de receptores.

Efectos: Dependen de al receptor al que se unan (V1a, V1b o V2). Translocación de aquaporina II en célula tubular (TCD y
TC/V2)

Los v1 ubicados en arteriolas y su efecto tiene relación con el tono vascular frente a su unión la arteriola se contrae y se
produce VASOCONSTRICCIÓN.

Los v2 ubicados en el riñón, al unirse la vasopresina se incrementa la reabsorción de agua, por eso es antidiurética.
Cuáles son los estímulos para la secreción de vasopresina:

En que situación el organismo intentara diluir solutos? Cuando la osmolaridad de la sangre incrementa, y ese es un fuerte
estimulo para la secreción de vasopresina, mayormente dada por el sodio.

El primero de estos estimulos detectados x estos receptores de estiramiento ubicados en la aorta, viajan x via aferente por el
hipotálamo para estimular la secreción de vasopresina.

Los receptores v1a (se ubican en arteriolas) y v1b tienen que ver con un rol mas ‘’social’’.

EFECTO EN EL RIÑON: Al unirse la vasopresina a su receptor de membrana acoplado a proteína G, particularmente la proteína
Gs y el resultado de la unión de este ligando es la activación de la adenilato ciclasa que auemnta las concentraciones de Camp
(Segundo mensajero) y ese mensajero dice básicamente incrementar la exocitosis de canales hacia la membrana e inhibir la
endocitosis de estos canales que están en la membrana, canales para asgua!! (aquaporinas) entonces al incrementar la
exocitosis, estas aquaporinas al fusionarse con la membrana plasmática de la celula esta quedan en la superficie . el agua
ingresa siguiendo la gradiente de osmolaridad.

OXITOCINA: Síntesis y secreción

Estímulos: estimulación de mecano-receptores en la pared uterina o en el pezón.

Efectos periféricos:

-contracción uterina: contracción células miometriales (parto)

-eyección de la leche: contracción células mioepiteliales de la glándula mamaria

Efectos centrales:

-juega un rol social, tanto desde el punto de vista del apego, como influyendo sobre la conducta.

OXITOCINA: HORMONA DEL AMOR.

El vínculo que se forma con nuestros perros es por el contacto visual, ocurre un pic de oxitocina tanto en el perro como en el
humano.

LIBERACION DE MECANO RECEPTORES EN EL PESON POR VIA ESPINAL VIAJA LA SEÑAL HACIA EL HIPOTALAMO EN RESPUESTA
A ESTA SEÑAL LA NEURONA SE DESPOLARIZA Y PRODUCE LA SECRECION DE OXITAXINA LIBERADA EN LOS CAPILARES VIAJA
POR LA SANGRE Y BAJA HASTA LA CISTERNA Y ES INGERIDA POR EL TERNERO.

En el caso de la oxitocina hablamos principalmente de CALCIO!! Siempre que hablamos de contracción  calcio

ADENOHIPOFISIS:

La secreción de hormonas por parte de la adenohipófisis está bajo el control de las hormonas liberadoras hipotalámicas.

Las hormonas son secretadas en la eminencia media y llegan a la adenohipófisis a través de un sistema porta.

HORMONAS HIPOFISIARIAS:, hormonas secretadas x el hipotálamo que tienen inferencia en la adenohipófisis.

En verde esta aquello que estimula su síntesis y liberación , y en rojo lo frena.

ACTH: Eje hipotálamo hipófisis –grandula adrenal

ADRENALES: Son dos órganos endorcrinos simétricos bilaterales, ubicados en posición anterior a los riñones.

Compuestas por: corteza glomerulosa fasiculata reticularis, y médula.

-Medula secreta catecolaminas: adrenalina y noradrenalina

-Corteza tiene varias capas, cada una sercreta hormonas diferentes, y todas son hormonas esteroidales cuyo precursos es el
colesterol.

La glomerulosa secreta mineralocorticoides, cuyo principal exponente es la aldosterona.

La zona fasciular secreta glucocorticoides cuyo principal exponente es el cortisol.

La fase reticular secreta ANDROGENOS.

Hormonas corticales: los corticoides adrenales se sintetizan a partir del colesterol, siendo su diferencia principal la
hidroxilacion del carbono 17 (C17), lo aue repercute enormemente en su función.

Cada zona solo puede secretar sus hormonas porque no tiene mas enzimas para secretar otras.

TRANSPORTE: Las hormonas adrenocorticales se trnasportan por la sangre unidas a proteinas plasmáticas, principalemnte la
globulina ligante de cortisol (TRanscortina) y albúmina.

-Cortisol: transcortina (75%), albumina 15% (Es la mas abundante en la sangre), libre 10%

-Aldosterona: transcortina 10%, albumina 50%, libre 40%.

*Ciertos procesos fisiológicos o fisiopatológicos influyen en la capacidad de transportar estas hormonas.

Los receptores de cortisol están presentes en casi todos los tejidos, los de aldosterona están solo en 2 o 3 tejidos.

Metabolizacion: El clearance de las hormonas adrenocorticales se lleva a cabo mediante la reducción de los enlaces dobles y
posterior conjugación a sulfatos y glucoronidos en el ihgado haciendo posible su excreción. Se conjugan con el fin de ser mas
hidrosolubles y mas fácil de ser eliminadas. Vida media:

-cortisol 60m

-Aldosterona 20m

Funciones de glucocorticoides y cortisol: Control del metabolismo, en particular estimulación de la gluconeogénesis en el

hígado. Para ello los glucocorticoides cumplen con un rol catabólico.

-Metabolismo de los hidratos de carbono.

*CORTISOL INCREMENTA LA GLICEMIA!. La liberación de cortisol en situaciones de estrés, por ejemplo, una oveja atacada por
un grupo de perros, hay una intensa liberación de cortisol por parte de ambos, con el fin de incrementar la glicemia. En el
caso del perro para correr y alcanzar a la oveja, y la oveja para poder huír.

El cortisol prepara para episodios en donde se deba reaccionar rápidamente y esto lo hace incrementando la glicemia.

Como incrementa la glicemia??  Una forma es degradar el glucógeno que esta en el hígado. La bomba productora de glucosa
es el hígado!!

Pero una opción es que al hígado viajen moléculas a partir de las cuales se pueda sintetizar glucosa y una de esas son las
proteinas, a partir de aa, el hígado los puede degradar y sintetizar glucosa.

El cortisol estimula la degradación del tejido muscular, de las proteinas musculares. Las cuales estas en forma de aa son
liberados a la sangre, viajan al hígado y el hígado sintetiza glucosa.

Estimulan la síntesis de enzimas que sintetizan glucosa a partir de sustratos diferentes a carbohidratos (Aa y glicerol)

Moviliza aminoácidos desde la periferia (principalmente musculo) para favorecer la síntesis de glucosa en el hígado.

-Baja sensibilidad de los tejidos a los efectos de la insluna: aumenta FFA

-favorece la síntesis de glucógeno hepático, esto permite que el efecto de otras hormonas como las catecolaminas y el
glucagón.
Glucocorticoides: función control del metabolismo, en partículas estimulación de la gluconeogénesis en el hígado. Para ello
los glucocorticoides cumplen un rol catabólico.

Metabolismo de lípidos:

-movilizacion de los ac grados desde el adipocito al hepatocito: la captación de lípidos FFA por ……………

Funcion anti-inflamatoria: control del metabolismo, en particular estimulación de la gluconeogénesis en el hígado.

Inhibe PLA2: esto limita la síntesis y liberación de moléculas proinflamatorias.

- reduce la permeabilidad capilar

-limita la extravasación de liquido y el edema

-disminuye la fiebre (PGs)

Reduce la función de leucocitos:

-limita la llegada de leucocitos cuya función muchas veces produce daño a tejido sano

-por otra parte inhibe la capacidad de fagocitosis, asi como la proliferación de linfocitos T y producción de anticuerpos por
parte de células B.

*CICLOXIGENASA

REGULACION DE SECRECION DE CORTISOL:

Mecanismo de retroalimentación negativa, la hormona efectora (cortisol) su incremento en la concentración en plasma inhibe
su propia síntesis, por parte del hipotálamo y adenohipófisis.

-SINDROME DE CUSHING: El mecanismo de feedback desaparece.

29/03/2018 CLASE 10

Hormonas que se secretan de la hipófisis son secretadas en el hipotálamo.

Hormonas relevantes de la adeno hipófisis que actua con la glandula adrenal y es la corticotropina

La glándula adrenal secreta distintos tipos, la medula secreta catecolaminas y la corteza secreta esteroides como cortisol,
gran representante de los glucocorticoides.

Receptores de cortisol se encuentran en muchos tejidos diferente.

CORTEZA ADRENAL: MINERALOCORTICOIDES

Son sintetizados en la zona mas externa de la corteza (glomerulosa) cumpliendo funciones sorprendentemente diferentes de
los glucocorticoides.

Síntesis: La secreción de aldosterona es regulada de forma diferente que la de los glucocorticoides, ya que no está controlada
por hormonas tróficas:

-Activacion del SRAA

-Incrementos en la concentración de K+ en el LEC

-Incremento en la concentración de Na+ en el LEC apenas inhibe a aldosterona

-Secrecion de ACTH (mínimo})

*Péptido Natriurético Atrial (regulación negativa)

Las funciones del cortisol son muchísimas, el receptor de cortisol se localiza en muchos tejidos diferentes. Tiene roles
importantes en el metabolismo (de los H de carbono particularmente). Tiene tanto caract. Catabólicas y algunas anabólicas
(cata: promueve la degradación de moléculas complejas a moléculas simples) Ej. Proteína (formada de aa)  aa

Lo mismo en el caso de lípidos, se almacenan como triglicéridos. Se degradan a ac. Grasos y glicerol.

La glucosa que se genera se almacena, y glucosa es una molécula simple que puede transformarse en una compleja 
glucógeno.

Entonces cortisol Es un fuerte inmunosupresor, anti inflamatorio.

Otra hormona esteroidal muy relevante, y que es secretada por la zona de la glomerulosa, y son los:

LOS MINERALOCORTICOIDES: Principal exponente es la ALDOSTERONA. AMBOS SE sintetizan a partir del colesterol y
precursor común que es la pregnenolona. Cumplen funciones distintas. La estructura varia importantemente, y las funciones
igual.

La síntesis de aldosterona por parte de la corteza adrenal es producida por la activación del SISTEMA RENINA-
ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA (SRAA).

Otro estimulo directo para la liberación, síntesis y liberación de esta hormona (Al ser esteroidal se sintetiza y va
liberandomientras se sintetiza porque no se puede almacenar), es la incrementación en las concentraciones de potasio en
el líquido extra celular. Eso estimula directamente alas células de la glomerulosa de la corteza renal a secretar aldosterona.

Y que función cumple la aldosterona si es estimulada al incrementar las concentraciones de potasio??  exctretar potasio.

Esos son los dos mas importantes estimulos para la síntesis y liberación de aldosterona, pero existe otro que es la
corticotropina: ACTH

La ACTH (principal función es ser estimulo de la zona fascicular para liberar cortisol) es capaz de unirse a la zona glomerulosa
Y ES CAPAZ estimular pobremente la liberación de aldosterona.

Este SRAA(sistema renina-antiotensina-aldosterona): Comienza o es compuesto por varias hormonas. La primera es la

renina. Todas menos la aldosterona son hormonas peptídicas.

- la Renina es secretada x el aparato Yuxtaglomerular que es un grupo de células que rodea las arteriolas aferentes y eferentes
a la entrada del glomérulo, y en respuesta principalmente, rodeando al sistema yuxtaglomerular, rodeando las arteriolas
aferentes hay varoreceptores de presión, cuando cae la presión los varoreceptores que son receptores y por lo tanto
neuronas, tejido excitable comienzan a disparar rápidamente y estimulan a las células del sistema yuxtaglomerular para que
se produzca renina. Se libera renina hacia la sangre.

Esta renina lo que hace es cortar a una molécula que es sintetizada en el hígado que es el ANGIOTENSINOGENO. Entonces la
renina al cortarlo lo transforma en angiotensina 1. Esta angiotensina 1 sigue su camino x el plasma y el pulmón sintetiza la
enzima convertidora de angiotensina que transforma De angiotensina 1 a angiotensina 2. Basicamente también la corta.
No sucede precisamente en el pulmón!!

Angiotensina 2 tiene una gran cantidad de funciones  Es un POTENTE VASOCONSTRICTOR (directamente al unirse a
receptores en la vasculatura). También estimula el tono simpático. Pero su función más importante en este contexto es que
al unirse a sus receptores en la zona glomerulosa de la corteza renal estimula la liberación de aldosterona.

El estímulo inicial fue la caída de la presión, y que es lo que hace la aldosterona, cual es su función?, la aldosterona lo que
hace es, por via sanguínea llega hacia las células principales del túbulo contorneado distal, y ejerce la principal función,
(también actúa en glándulas sudoríparas, salivales, y pobremente en sist. Digestivo, peros u principal función es en el riñón).
Pero su principal función es promover la reabsorción de sodio. Y por que busca el organismo frente a una perdida de presión,
que puede estar dada por deshidratación, una hemorragia, una pérdida de volumen, lo que sea, por que el organismo busca
retener sodio? Como lo hace, va una hormona esteroidal hacia donde estará su receptor intracelular, se une a su receptor y
que tipo de respuesta gatilla? Una respuesta de tipo genómica, la expresión de genes! Que va a expresar varias proteínas.
La primera, si va a reabsorber sodio:

Los receptores de la aldosterona están dentro de la célula, promueven la producción de gen, la primera es crear una proteína
que es un canal de sodio (ENAC), y además promoverá otra proteína que es la BOMBA-SODIO POTASIO ATPASA y la tercera
función, como se genera esta bomba promueve la síntesis de ATP.

Las células tubulares, o cualquier epitelio son células polares. El Arquetipo de célula polar es la neurona. Es decir que un
extremo es totalmente distinto a otro. Uno es un soma, dendritas con unas cosas y lo otro es un axón. Las células epitelial
ocurre lo mismo, ya sea una célula intestinal. Su membrana apical es completamente a su membrana basolateral, diferente
en su conformación de fosfolípidos de membrana, en su conformación de proteínas de membrana, etc. Y por qué son
relevantes? Porque aldosterona,lo hace este canal de sodio es reabsorber sodio DESDE EL LUMEN TUBULAR, por acá pasa la
orina en formación. Mientras que acá pasa la sangre. Hacia donde la celula dirigirá el canal de sodio? Lógicamente hacia la
MEMBRANA APICAL!! Porque ahí es donde está el sodio que necesita ser reabsorbido.

Ahora por que lo reabsorbe? Porque las bombas sodio potasio atpasa se van a dirigir hacia la membrana vasolateral, por que?
Porque necesita que el sodio que ingrese por el canal salga. Y salga hacia donde?  HACIA LA SANGRE!! Que es de donde
originalmente proviene.

-Las bombas sodiopotasio atpasa se van a dirigir hacia la membrana vasolateral porque necesita que el sodio que ingrese por
el canal, salga hacia la sangre.

-El sodio que ingresó se devuelve hacia la sangre de donde originalmente proviene.

La bomba SODIO-POTASIO ATPasa además de utilizar energía, lo que hace es excretar potasio fuera de la célula, a través de
otro canal, de potasio hacia el lumen celular. Ya que la célula necesita mantener el potencial electroquímico, la diferencia de
iones que hay en el interior y el exterior, por lo tanto necesita sacar ese potasio a través de otro canal (Excretar) tabien hacia
el lumen tubular.

POR LO TANTO LA PRINCIPAL FUNCION DE ALDOSTERONA: ABSORVER SODIO Y EXCRETAR POTASIO.

Y QUE TIENE QUE VER ESTO CON LA PRESION? , es que el sodio arrastra mucha agua y así aumenta la presión. El agua sigue
al sodio.

Que pasa si esque se incrementa la cantidad de soluto en sangre? Aumenta la OSMOLARIDAD! Y el incremento de la
osmoralidad es un estimulo para la secreción de VASOPRESINA!! Que a a estimular que se trasloquen las aquaporinas 2 hacia
la membrana del túbulo colector. Este sodio va a incrementar la osmolaridad de membrana y la sangre, por lo tanto este
incremento en la osmolaridad va a llegar al hipotálamo y va a estimular la secreción por parte de la adenohipófisis de la vaso
presina, y lo que ocurrá es que entonces las aquaporinas 2 en el túbulo colector se traslocan a las células pulmonares y van a
promover que este incremento de la osmolaridad, como bien dijo, el agua va a seguir al sodio pero mucho mas fácilmente
cuando hayan canales que promuevan el ingreso de agua, y que efecto va a tener eso sobre la presión?  la va a restaurar,
porque esto se va a detener cuando la presión se regularice. Los varoreceptores dejan de disparar cuando la presión alcance
su nivel normal.

Está la arteriola aferente, ingresa, están los capilares, la arteriola eferente, glomérulo, capsula de bowman, la filtración ocurre
desde el capilar hacia la capsula de bowman, se filtra la sangre, pasa líquido. Baja hacia la medula, Luego viene el túbulo
contorneado proximal donde va a actuar la aldosterona y luego el túbulo colector donde va a actuar la vasopresina.

El túbulo contorneado distal pasa cercano a esta zona donde está ubicada la mácula densa.

El principal estímulo para síntesis y liberación de aldosterona: es ANGIOTENSINA 2. Lo que se explicó mas arriba.

Principal función de la aldosterona es absorver sodio.

OTRO ESTIMULO PARA LIBERACION DE RENINA ES: la disminución de la concentración de sodio en el túbulo contorneado
distal, que puede darse porque disminuye la osmolaridad de la sangre se filtra un poco de sodio y llega muy poco sodio acá,
y esto es sensado por células de la macula densa, que le dice a las células del aparato yuxtaglomerular sabes que, hay poco
sodio en el organismo, secreta renina. Y eso promueve la reabsorción de sodio.

LA PRESION SANGUINEA ES MUCHO MAS IMPORTANTE EN LA ACTIVACION DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-

ALDOSTERONA.

-La liberación de renina por parte del sistema yuxtaglomerulares debido a una hipoperfusión renal que puede estar dada
cuando disminuye la volemia, cuando pasa eso disminuye la perfusión renal ,esto va a promover la síntesis y liberación de
renina que convierte el angiotensinogeno hepático en angiotensina 1, la cual por la enzima convertidora ve angiotensina va
a ser convertida en angiotensina 2, que tiene muchas funciones: incrementar actividad simpática, promover vasoconstricción
( a nivel arteriolar muy importante), promover directamente la secreción de vasopresina a nivel central, sin embargo es un
estímulo menor, y por ultimo va a promover la secreción por parte de la glándula adrenal aldosterona que va a tener como
función la reabsorción de sodio(retener) y como consecuencia agua, y excreción de potasio.

EL CORTISOL Y ALDOSTERONA COMO SE PARECEN, CORTISOL PUEDE UNIRSE A RECEPTORES DE ALDOSTERONA (Hay mas
cortisol que aldosterona en la sangre). Y viceversa pero no importa porque como hay poca aldosterona, si se unce a
receptores de cortisol no importa. Pero esta función de la aldosterona es relevante porque si se retiene mucho sodio se
retiene mucha agua y hay HIPERTENSION, aumenta la presión. Por eso, a pesar de la relativa especificidad de estas moléculas,
comparten cierta afinidad por los receptores.

Si podemos definir la potencia relativa de una molécula cuando se une a su receptor, cuando hablamos del CORTISOL que se
une a su receptor de cortisol tiene potencia 1, y cuando se une al receptor de mineralocorticoides tiene potencia 1 también,
es nuestro STAT. La aldosterona es incapaz de unirse a receptores de glucocorticoides pero tiene 10 veces menos potencia
que el cortisol.

GLUCOCORTICOIDES Y MINERALOCORTICOIDES: A pesar de la relativa especificidad de los receptores, estas moléculas

comparten cierta afinidad.

¿Cómo el organismo regula entonces su función?

La aldosterona se puede unir a los receptores de cortisol pro la reacción es 10 veces menor, tiene menos potencia,

La aldosterona tiene 400 veces más potencia que el cortisol cuando hablamos de RETENER SODIO Y ABSORVER POTASO en la
célula tubular principal.

Como el organismo dice ‘’ok tengo receptores que estoy reservando para aldosterona y NO para cortisol’’, la afinidad por el
receptor es mayor para la aldosterona pero Hay mas cortisol!.

A travez de:

1.-afinidad diferente por el receptor

2.-11BHSD2. La célula que tienen este receptor de mineralocorticoides expresan la proteína

11betahidroxisteroidedeshidrogenasa 2 que una vez que ingresa cortisol a la célula principal tubular y esta enzima pum! lo
transforma inmediatamente apenas ingresa a cortisona, y la cortisona no es funcional, no se une a receptores de
glucocorticoides.

CUANDO OCURRE PROBLEMA: Cuando la concentración de cortisol permaneces elevadas durante mucho tiempo hay
problemas, eventualmente el recambio de esta enzima (porque una vez q actúa eventualmente se degrada), el cortisol supera
la capacidad de esta enzima y puede unirse a este receptor. Y Cuando puede haber mucho cortisol? En Caballos con síndrome
de Cushing  hipertensión.cuyo sistema de regulación de feedback negativo de cortisol deja de funcionar, y trae como
consecuencia HIPERTENSION!!

Entonces la 11BHSD2 lo que hace es que, como hay mucho cortisol en el plasma, la probabilidad, a pesar de que tiene menor
afinidad y potencia el cortisol se puede unir a receptores de aldosterona y el organismo no quiere eso porque si se une se va
a retener sodio, se va a retener agua y se va a tener hipertensión!! Entonces la 11bhds2 cuando el cortisol ingresa a la célula
tubular este lo transforma a CORTISONA y asi no puede unirse a receptores de aldosterona!

La Medula adrenal: compuesta por células cromafines y estas son las encargadas de la síntesis de catecolaminas. Estas se
sintetizan a partir de un aa que es TIROSINA, su proceso de síntesis no solo ocurre en las células cromafines, sino también en
neuronas, porque epinefrina y noraepinefrina o noradrenalina y adrenalina son lo mismo. Pueden actuar a nivel del SNC y ser
liberados al espacio sináptico y ser llamados neurotransmisores, o ser liberados a la sangre y ser llamadas HORMONAS.

La medula adrenal esta ricamente inervada principalmente por neuronas del sistema simpático. Estas neuronas frente a algún
estimulo q pudiese ser por ejemplo un animal que intenta huir, el sistema simpático se va a activar, va a disparar multiplicidad
de veces estas neuronas simpáticas liberando neurotransmisores (el principal NE del sist. Simpático es acetilcolina,
adrenalina/epinefrina) se libera acetilcolina y se une a sus receptores en las células cromafines y estimula en las células
cromafines la exocitosis de vesículas con catecolaminas. Lo que hace es que el calcio promueve la exocitosis de estas vesículas

Como se sintetizan las catecolaminas? A partir de tirosina:

Tirosina  dopa  dopamina  noraepinefrina  epinefrina.

Es importante entender que este mecanismo también se puede regular. Cuanta epinefrina o nora se va a sintetizar. Cada uno
de los resultados de estas reacciones enzimáticas, ya sea dopa, dopamina, noraepinefrina, epinefrina, estos 4 resultados son
capaces de inhibir a la tirosina hidroxilasa que es la primera enzima que está dentro del proceso de síntesis (es una especie
de feedback negativo) el producto es capaz de inhibir el inicio del proceso.

Que Funciones tienen las catecolaminas: dependen de a que receptor de una. Cuantos receptores hay? Muchos pero
básicamente 5: en dos grupos: alfas y betas, (alfa 1,2 , beta 1,2,3).

-ALFA 1: el principal tejido en el cual se expresa el receptor alfa 1 es LA VASCULATURA, y el efecto va a ser CONTRACCION,
VASOCONSTRICCION es su primer efecto!!

-ALFA 2: Básicamente receptor inhibitorio, inhibe principalmente la secreción de INSULINA

-BETA 1: Principal tejido que expresa receptores es el CORAZON, y lo que produce es TAQUICARDIA (incremento frec.
Cardiaca, tono simpático del corazón)

-BETA 2: Efecto contrario al receptor alfa 1, RELAJA el musculo liso, pero esta importantemente expresado en musculatura
lisa de las vías aéreas, bronquios y bronquiolos  sirve para bronquio constricción.

Bronquio constricción no es otra cosa que los bronquios disminuyen su diámetro porque se contrae su musculo liso. ¿Y que
cosa relaja el musculo liso de los bronquios?  LAS CATECOLAMINAS, porque se unen a sus receptores beta 2 UBICADOS en
la musculatura lisa de los bronquios. Entonces hagamos un ligando especifico que se una a sus receptores beta 2

 Salbutamol: no es más que un ligando especifico sintético del receptor BETA 2.

-BETA 3: Ubicados en tejido adiposo  Activación del tejido adiposo, producir lipolisis. Combustión de esta reserva energética
para producir energía, calor, temperatura. Termogénesis xdxxd

DIABETES MELLITUS: Profesor Minkowski, ruso, era capo en el metabolismo de carbohidratos. Pensaba que la glucosa era
regulada x algo que producía el páncreas.

1.-PANCREAS ENDOCRINO:

Insulina: hormona secretada x páncreas endocrino. Por las células beta del páncreas. Las células beta conforman el núcleo
central de los islotes de Langerhans, que están rodeados de las células b que producen somatostatinas, células F, PERO LAS
SEGUNDAS CEULAS MAS RELEVANTES DE LOS ISLOTES SON LAS CELULAS ALFAS que producen glucagón.

Insulina ES UNA hormona proteína, tiene dos cadenas, una a y una b. Como TODA HORMONA PREOTEICA se sintetiza como
una preprohormona (proproinsulina) y dentro de su viaje de maduración en las vesículas, esta se almacena lista para ser
liberada inmediatamente contigua a la membrana plasmática de las células b.
En el proceso de maduración mediante su viaje en vesículas, la insulina tiene otra cadena C y esta cadena C queda también
dentro de las vesículas secretorias.

Si tenemos un paciente con diabetes mellitus 2 y es insulino dependiente, tiene que inyectarte insulina. No podemos ver su
proceso porque no podemos saber cuánta produce de cuanta le inyectamos, porque si yo mido insulina en la sangre las dos
se van a mezclar, entonces lo que yo puedo medir es la cadena C.

Por cada molécula de insulina que se secreta, se secreta una molécula de cadena C, y la insulina inyectable NO tiene cadena
C.

La vida media de la insulina es muy corta, su función principal es que las células puedan incorporar glucosa. Bajar glicemia.

Si tuviera una vida media muy larga, el riesgo de que ocurra hipoglicemia es muy grande.

SECRECIÓN DE INSULINA:

Como sabe el organismo que debe secretar insulina? El principal estímulo para la secreción de insulina es el incremento en la
glicemia, el más importante. Y como la célula Beta sabe que incrementan las concentraciones de glucosa en sangre?

Glucosa no es hormona, no tiene receptor, pero tiene TRANSPORTADORES!  GLUT 2 y GLUT 4.

Glut 2 Presente en células betas del páncreas, y lo que hace es que transporta glucosa de manera dependiente. Ósea si
incrementa la concentración de glucosa en el plasma, el GLUT va a acarrear glucosa desde el plasma hacia el interior de la
célula hasta que se equivalen las concentraciones.

Ese incremento de glucosa dentro de la célula, como la glucosa es un sustrato energético, esta será metabolizada y se
producirá ATP. Por lo tanto, entro de la célula Beta se producirá incremento en las concentraciones de ATP.

Todas las células deben mantener algún potencial electroquímico.

En la membrana hay canales de potasio (El potasio hay más dentro de la célula que afuera), y hay canales de potasio que
permiten que el potasio salga, y esos canales son sensibles a atp ( si sube atp el canal se cierra), y hace que el potasio se
acumule en el interior y se acumulan cargas positivas y la membrana se va a depolarizar. Al ocurrir esto, porque se alcanza el
umbral, se abren canales de calcio porque el calcio es necesario para movilizar vesículas y exocitosis, por lo tanto esta vesicula
que contenía insulina se va fusionar con la membrana plasmática y se va a liberar insulina.

EN RESUMEN: 3 pasos, glucosa ingresa, como essustrato energético, la concentración de atp sube dentro de la célula esto en
sensado por el canal de potasio que se cierra, se depolariza la membrana y se produce la secreción de insulina.

La liberación/secreción de insulina es bifásica. La fase aguda implica liberación de la hormona preformada, mientras que la
fase crónica conlleva síntesis proteica.

-GLUT 4 ES MUY RELEVANTE! está ubicado en tejido muscular y adiposo. Y este transportador es DEPENDIENTE DE
INSULINA!!si no hay insulina el tejido adiposo y muscular no pueden incorporar glucosa. Insulina se une a su receptor y hace
que el GLUT 4 que esta justo bajo la membrana en vesículas, estas vesículas se fusionan con la membrana y están disponibles
para incorporar la glucosa dentro.

Que hace la insulina: LA INSULINA ES UNA HORMONA ANABOLICA 100%, a partir de glucosa las células van a almacenar
glucosa y sintetizarlo, este se almacena en musculo e hígado, para tener un stock de energía necesario para poder funcionar.
A partir de aa tanto el musculo como el hígado va a sintetizar proteínas. Y a partir de ácidos grasos va a almacenarlo en forma
de triglicéridos.

Y por lo tanto todas las funciones que van a promover la insulina están relacionadas con esto. Como la célula va a sinterizar
proteína a partir de aa, va a necesitar aa por lo tanto la insulina va a favorecer la incorporación de aa, incorporación de
glucosa, favorecer captación de ac grasos, glicerol para sintetizar su proteína.
Entonces tiene funciones en el metabolismo de carbohidratos, lípidos, proteínas, en tejido adiposo promueve captación de
glucosa y síntesis de triglicéridos. En caso de muscular, promueve captación de glucosa, captación de aa, la síntesis de
glicógeno y síntesis de proteínas. Y en el hígado anabolismo también.

Ahora si bien el Incremento en la glicemia es principal estímulo para la secreción de insulina. Las concentraciones de insulina
incrementaban rápidamente dentro de la ingesta incluso antes de que subiera la glucosa en el plasma, por eso se debía a que
algunas hormonas del tracto gastrointestinal secretadas ahí mismo eran capaces de estimular también la liberasion de
insulina. Algunos aa en menor medida y glucagón secretado por las células alfas.

Que inhiben o contrarrestan el efecto de la insulina??  LAS CATECOLAMINAS A TRAVES DE

La secreción de insulina está regulada por diferentes mecanismos, y no únicamente por la concentración de glucosa en sangre.

ESTIMULO PARA SU SECRECION:

-Aumenta glicemia

-aa en sangre (Arg y lys)

-aumenta glucagón

-hormonas del TGI mejoran liberación: gástrica – cck- sercrtina- PIG

INHIBICION DE SU SECRECION

-catecolaminas a través de su unión a receptor alfa 2, inhiben la secreción. El cortisol antagoniza su efecto. La somatostatina
que inhibe tanto secreción de insulina y glucagón.

GLUCAGÓN: es hormona proteica, una sola cadena, su función mas importante es reducir la síntesis de glucógeno. ES UNA
HORMONA CATABOLICA, lo contrario a la insulina. Degrada glucógeno hacia glucosa y promueve la gluconeogénesis y la
síntesis de glucosa. Induce lipolisis, degradación de triglicéridos a ac. Grasos.

El glucagón promueve acciones contrarias al efecto de la insulina, todas ellas tendientes a incrementar las concentraciosnes
de glucosa en sangre.

ESTIMULO PARA SU SECRECION:

-el ayuno

-la disminución de la glicemia

-algunos aa promueven su secrecion

-catecolaminas tambien promueven síntesis de glucagón

-el ejercicio

LO mas importante. LA INSULINA INHIBE LA SECRECION DE GLUCAGON!!!!!!

03/04/18 Clase 11: FISIOLOGÍA DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR O CIRCULATORIO

Se denomina cardiovascular por la constitución anatómica.

Está Constituido Por el corazón y por los vasos.

El corazón genera fuerza y pulsa sangre y los vasos conducen esa sangre y la transportan hacia los tejidos. Eso es lo que hace
este sistema.

También se le dice circulatorio porque en si la sangre tiene que circular para poder generar transporte, porque la función del
sistema cardiovascular es transportar.

Entonces mientras la sangre circule hay transporte y para que pueda circular tiene haber algo que la empuje que es el corazón,
tiene que haber algo que la conduzca que son los vasos por lo tanto en un caso esta considerando parte anatómica y en otro
caso se está considerando la función.

Los tejidos necesitan O2 como elemento importante, y como otro elemento importante necesitan también NUTRIENTES!,
vitaminas, hormonas, etc. Ahora este aporte de Oxigeno o nutrientes está asociado a la perfusión que tenga el tejido.
PERFUSION ES LA CANTIDAD DE SANGRE QUE LE LLEGA A UN DETERMINADO TEJIDO EN UN TIEMPO DETERMINADO. Litros
x minuto.

Ahora Para que exista perfusión (cantidad de sangre que llega a un tejido) tiene que haber presión arterial. Y para que exista
presión arterial tiene que haber un elemento que es el GASTO CARDIACO (G.C), también se habla de volumen-minuto -
cardiaco (v.m.c) es el volumen de sangre que expulsa el corazón por minuto. Ahora este gasto cardiaco depende de manera
importante de la cantidad que expulsa el corazón en cada contracción y eso se conoce como VOLUMEN SISTOLICO(V.S)

El volumen sistólico, es la cantidad que pulsa el corazón en cada contracción, depende de la FUERZA DE CONTRACCION. Esta
fuerza de contracción va a depender de la generación de potenciales de acción!. Los potenciales de acción van a depender
de la actividad eléctrica del corazón. Por lo tanto, cuando uno analiza la situación del funcionamiento cardiaco, nosotros
partimos del final, pero podemos partit del inicio. Para que haya actividad cardiaca y transporte y todo eso que necesita, tiene
que haber ACTIVIDAD ELECTRICA CARDIACA, que se genere de forma continua, de forma regular, rítmica, de tal manera que
eso genere potencial de acción que permita que el miocardio de contraiga por lo tanto se va a generar contracción y eso se
traduce en fuerza para contraerse.

Si hay fuerza de contracción hay volumen sistólico, si hay volumen sistólico hay gasto.

La presión arterial no solo depende del gasto, sino que también de la RESISTENCIA VASCULAR PERIFERICA, es la resistencia
que ofrecen los vasos a la circulación, y el gasto cardiaco no solo depende del volumen sistólico, sino también va a depender
de la frecuencia cardiaca. Si uno multiplica el volumen sistólico (cantidad de sangre que expulsa el corazón en cada
contracción) por las veces que se contrae el corazón finalmente determina cuanto volumen es expulsado por minuto.

Entonces cuando se habla de fuerza d contracción y Sistólico, generalmente en este contexto vamos a involucrar lo que es la
actividad mecánica cardiaca. Para que haya actividad mecánica se necesita que haya actividad eléctrica, si no hay actividad
eléctrica no se generan potenciales, no hay contracción, no se puede expulsar sangre en cada contracción, el gasto cardiaco
disminuye, la presión arterial es baja, la perfusión en los tejidos es baja, el aporte de oxígeno y nutriente en los tejidos es
baja.

Cuando se habla de perfusión, aquí está involucrado el transporte.

RESPONDER LAS PREGUNTAS DE CADA PPT.

‘’SISTEMA CARDIOVASCULAR O CIRCULATORIO’’

-Explique la función del sistema cardiovascular o circulatorio.

FUNCION: Transporte de:

1.-Celulas: eritrocitos (dentro de los eritrocitos se transporta O2, porque hay 10 veces mas O unido a hemoglobina que libre),
leucocitos y plaquetas

2.-Nutrientes: glucosa, aa, lípidos

3.-H2O y electrolitos

4.-Hormonas, algunas pasan por la circulacion y generalmente van a ser tranportadas a los diferentes lugares, y vitaminas que
van a ser transportadas hacia los lugares donde se genere su acción.

5.-Desechos metabólicos: CO2, todo el metabolismo produce CO2 y permanente necesita eliminarlo, por lo que lo lleva al
pulmón para eliminarlo por esa via, ac. Láctico se produce en todos los tejidos que necesitan producir energía y no tiene el
suficiente aporte de Oxigeno, se produce ac lactivo y es llevado desde los tejidos hacia el higado donde es metabolizado,
bilirrubina (producto de desecho que proviene de hemoglobina y es eliminada a través del hígado hacia el intestino),
productos nitrogenados diversos (urea y creatinina, sumamente importantes cuando uno analiza la función renal). Cuando
hablemos de riñon hablaremos de la importancia de estos dos compuestos, indicando que si esque hay algún problema renal
estos productos no se eliminan y si no se eliminan uno sospecha que el riñón no esta funcionando bien porque se eliminan
por esta via.

Tambien el sistema circulatorio actua en la regulación de la temperatura.

6.-calor: termo-regulación

Cuando se pierde calor por la superficie corporal se llama radiación, sin contacto, y el sit cardiovascular participa en este
proceso porque puede generar VD lo cual favorece la perdida por radiación, o VC lo cual disminuye la perdida por radiación.
Lo cual por este punto de vista estaría participando en la regulación de la T corporal, pero además como la sangre circula y
pasa por la piel y ahora que hace frio y pasa por la piel la sangre tiende a disminuir su T, por lotanto cuando pasa por la piel y
vuelve hacia los órganos internos lleva sangre más helada y esa sangre se calienta con la temperatura de los órganos internos
y cuando sale de vuelva hacia la superficie corporal puede llevar mas calor y por lo tanto de esa manera la sangre en
movimiento es capaz de transportar calor. Esto es importante sobre todo cuando la T es alta y de esa manera el organismo
puede transportar calor. COMO SE LLAMA CUANDO SE TRANSPORTA CALOR POR UN FLUIDO?  CONVECCION, transporte
de calor por convección.

Mientras exista circulación existe un proceso de termorregulación generado a través del sistema cardiovascular.

-explique qué es y cómo se hace el transporte por perfusión y por difusión

Cuando se habla de transporte, hay 2 posibilidades de transporte, el transporte macro a grande distancia pero también hay
un transporte a pequeña distancia que sería por difusión.

EL TRANSPORTE DE HACE POR:

-PERFUSION: Se hace por diferencia de presión hidrostática. (para que la sangre fluya tiene que haber una presión dentro de
la sangre y como es fluido es una presión hidrostática,) la sangre sale del ventrículo porque el ventrículo genera más presión
que la arteria, de la arteria fluye hacia una ramificación de la arteria donde la presión es mayor en la arteria que la
ramificación, después va a llegar a las arteriolas porque la presión es mayor que las arteriolas, de las arteriolas pasa a los
capilares por la diferencia de presión y así sigue su curso. Osea la sangre sale del ventrículo izquierdo y vuelve al ventrículo
derecho, en el ventrículo izquierdo hay más presión que en la aurícula derecha. (presión de perfusión, fuertemente
influenciada por el diámetro de los vasos). Eso es lo que se conoce por perfusión. Entonces para que haya perfusión tiene que
haber una presión de perfusión que es fuertemente influenciada por el diámetro de los vasos.
En un tejido si se dilatan las arteriolas aumenta la perfusión. Si en la piel hay vasodilatación aumenta la perfusión de la piel y
por eso se pierde mas calor. Si hace frio entonces se produce vasoconstricción de las arteriolas, entonces disminuye el
diámetro de los vasos y finalmente eso genera menor perfusión, y por lo tanto menor perdida de calor, pero también cuando
genera menos perfusión esta generando menor transporte, menor aporte de oxígeno y nutrientes. Cuando hay vasodilatación
hay mayor perfusión, mayor aporte de oxigeno y mayor aporte de nutrientes.

Pero una vez que la sangre llega al capilar, asumimos que la sangre era transportada y llegaba al capilar, como el capilar es
LUGAR DE INTERCAMBIO y aquí tenemos al oxigeno y nutrientes, esos todavía no tienen ninguna posibilidad de llegar a una
celula, porque el que esté en el capilar no significa que va a estar en la ceula, entonces el paso siguiente para que el transporte
se complete es que este oxigeno pueda difundir hacia la celula y que en el calo por ej del CO2, este se pueda difundir hacia el
capilar, entonces va a cruzar orimero al insterticio y de ahí hacia la celula.

En el caso de los gases esto se hace por diferencia de presión.

La presión de oxigeno en el capilar es mayor que la presión de oxigeno en la celula. La presión de CO2 es mayor en la celula
que la presión de CO2 en el capilar. Se mueven del lugar de mayor presion al de menor presión, por lo tanto el CO2 va hacia
el capilar y el oxigeno va hacia la celula.

-DIFUSION: Diferencia de concentración o diferencia de presión ( gases) entre sangre-intersticio-célula

-velocidad de flujo.

-distancia capilar celula (max 10 um)

En el caso de otros sutratos se hace por diferencia de concentración. Entonces la difusión se hace por diferencia de
concentración (diferencia de presión en caso de gases) y se hace entre sangre-intersticio-celula. Y después celula-insterticio-
sangre en el caso de los desechos metabólicos, siempre va a existir ese movimiento en ambos sentidos.

Otro elemento importante determinado la difusión es la velocidad del flujo. Si el flujo es rápido por el capilar se favorecerá el
proceso de difusión o será mas difícil?, por ejemplo, si uno piensa en captación de O2, cuando se capta mas oxigeno? Cuando
el flujo va lento. Entonces si la velocidad del flujo se aumentara en ese caso el proceso de intercambio y la difusion se veria
afectado. Si la velocidad del flujo es mas lenta en ese caso el proceso de difusión se vería favorecido. Ahora la sangre fluye a
una velocidad suficiente para que el proceso de difusión sea suficiente para que en condiciones basales las células puedan
captar suficiente Oxigeno y puedan entregar el CO2 y puedan captar nutrientes.

Otro elemento importante es finalmente la distancia que va a haber entre el capilar y la celula  y si esa distancia es mayor
a 10 micrones la célula empieza tener problemas con la oxigenación.

Como se puede solucionar el problema? 1.Que las células se mantenga no más alla de 10 micrones y lo otro 2. Que es la
solución real es que existan muchos capilares de tal manera que no exista posibilidad de que las células queden mas alla de
10 micrones.

Ahora obviamente una célula que está a distancia menor va a tener una mejor oxigenación, una célula más distanciada va a
una distancia casi en el límite pero tiene suficiente aporte de Oxigeno.

En el espacio intersticial hay agua, electrolicos, etc. Pero fundamentalmente hay liquido insterticial. Si aumenta el líquido
insterticial entonces esta distancia puede aumentar y en esos casos ahí si podría haber problema con la difusión hacia las
células que se separan mas allá de 10 micrones de este capilar. Pero en condiciones normales, si está a 10micrones tiene
suficiente oxígeno al límite. Si esta mas alla ya empieza a tener problemas y va a empezar a presentar hipoxia.

Pasado el limite empiezan a haber problemas.

EN QUE SITUACIONES LAS CELULAS SE ENCUENTRAN MUY ALEJADAS?  Cuando hay edema, y la otra posibilidad es cuando
se produce daño en el flujo como por ej un coagulo, que va a dejar una zona sin irrigación y esas células se mueren porque
no reciben suficiente oxigeno.
Acá tenemos en esta imagen representado lo mismo. Tenemos las 2 zonas de perfusión, tenemos la perfusión o circulación
sistémica que eventualmente es la circulacion generada por el ventrículo izquierdo que irriga prácticamente todo el
organismo y tenemos la circulación pulmonar que está determinada por el ventrículo derecho que irriga el pulmón.

En el caso de la difusión, en el pulmón se representa bastante bien la condición porque el pulmón hace intercambio de oxigeno
y co2 y ese proceso es DIFUSION. Las actividades del pulmón dependen de una buena difusión, y esa difusion se hace
generalmente a pequeñas distancias que son micrómetros, en cambio la PERFUSION hacia la circulacion sistémica
generalmente está determinada por producir a grandes distancias lo que consigue es llevar la sangre hacia todos los tejidos
y finalmente llegar al capilar donde finalmente se va a producir la difusion y se produce difusion en ambos sentidos como se
veía anteriormente.

La sangre fluye desde el ventrículo izq hacia la circulación sistémica porque la presión en ventrículo es mayor que en arterias,
la presión en las arterias es mayor que en las arteriolas, la presión en las arteriolas es mayor que en el capilar, y asi la del
capilar es mayor que las vénulas, después las venas y asi finalmente hasta llegar a la auricula derecha.

Y lo mismo la sangre fluye hacia el pulmón porque la presión en el ventrículo es mayor que en las arterias pulmonares y
finalmente es mayor que en los capilares pulmonares y por eso va a seguir el flujo hasta volver nuevamente a la auricula
izquierda.

*Explique cómo esta constituido el sistema cardiovascular y cuál es la función de cada una de sus partes.

SISTEMA CARDIOVASCULAR ESTA FORMADO POR 2 estructuras bien definidas:

1.-Corazon: unidad central (consume el 75% del O2 que recibe) BOMBA (automatismo})  contracción, ENERGIA QUIMICA
 ENERGIA FISICA (PRESION)

Actúa como bomba y producto de eso es capaz de generar fuerza de contracción, se contrae, bombea sangre y producto de
eso genera presión, y producto de esa presión se puede generar el transporte. Ahora esa bomba cardiaca es una bomba
automática, genera contracción de manera cíclica, va generando contracciones de manera regular con cierta frecuencia y lo
que hace el corazón es energía química, la transforma en energía física que va a ser presión, osea para poder generar una
contracción necesita mucho ATP. Y por lo tanto necesita generar metabolismo de sustrato disponible para finalmente poder
generar fuerza suficiente para contraerse. Ahora el corazón fundamentalmente utiliza son ácidos grasos para producir
energía, pero en condiciones de hipoxia,o en condiciones de necesidades, patológicas puede perfectamente usar otro
sustratos y cuando se produce la alimentación inmediatamente tiene disponible suficiente glucosa y puede usarla como
fuente de energía pero el sustrato mas importante para obtener energía son ACIDOS GRASOS. Entonces a partir de esa vía
obtiene ATP y con este asi genera contracción muscular la cual genera presión, por lo tanto había energía química y ahora la
presión es energía física que empuja la sangre a través del sistema circulatorio.

2.-VASOS SANGUINEOS: Son las Unidades periféricas que hacen el transport!!.

-arterias: resistencia 66% (50% en arteriolas)

-capilares: intercambio

-venas: capacitancia 65% del vol. Sanguíneo.  CAPACIDAD SUFICIENTE PARA ADAPTARSE AL AUMENTO DE VOLUMEN

Las arterias generalmente mas que la arteria en si, las arteriolas son VASOS DE RESISTENCIA, las grandes arterias ofrecen por
diámetro RESISTENCIA, pero por tono habitualmente no son tan importante generando resistencia. La mayor parte de la
resistencia esta generada por las arteriolas y el 66% de la resistencia se produce a nivel de arterias y de ese 66%, considerado
el 100% , el 50% del total de la resistencia se produce en las arteriolas. Por lo tanto las arteriolas son el lugar de mayor
resistencia en los vasos sanguíneos. Por eso cuando se dijo que para perder calor se relajan las arteriolas, aumenta la
perfusión, si se contraen las arteriolas disminuye la perfusión porque ellas son finalmente las que determinan a través de la
capacidad de resistencia del flujo, que haya perfusión suficiente o no.

LOS CAPILARES HACEN EL INTERCAMBIO PORQUE SON PERMEABLES, de alguna manera tienen diferentes capacidades de
permeabilidad dependiendo el tejido en que se encuentren. Y es finalmente lo que permite el intercambio, no hay
intercambio a través de otros vasos sanguíneos. Y son ideales para hacer intercambio porque son permeables y además
porque tienen mucha área para hacer intercambio porque son como una red y el flujo es lento a través de los capilares.
Tienen mucha area para hace rel intercambio, entonces además de ser permeable tienen mucha área para hacer el
intercambio, y si hay mas area el flujo es lento, y definimos que para existiera buena difusión el flujo debe ser lento,
entonces en los capilares el flujo es lento y eso favorece el proceso de intercambio y de difusión.

PARA QUE EXISTA BUENA DIFUSION EL FLUJO DEBE SER LENTO!!

RESISTENCIA SIGIFNICA QUE CUANDO LA SANGRE ES EXPULSADA POR EL VENTRICULO HAY ALGO QUE SE OPONE A QUE ESA
SANGRE, ESO ES LA RESSITENCIA, entonces el diámetro como se puede regular, eso es lo que mas incide sobre la resistencia.
Pero cuando hablemos sobre presión arterial ahí veremos que no solo es importante el diámetro, sino que también el largo
del vaso. Por ejemplo en la circulación sistémica es mas largo el circuito, generalmente ofrece mas resistencia que la
circulación pulmonar que es mas corta. Entonces hay una serie de factores que van a influir pero el que mas influye sobre la
resistencia es el diámetro porque si se reduce el diámetro cuesta mucho mas pasar sangre por eso.

La CAPACITANCIA, que es, en el caso de las vénas, capacitancia porque la mayor parte de la sangre se encuentra en ellas en
condiciones normales. El 65% del vol sanguíneo se encuentra a nivel de las venas. Ademas hay otro factor importante.

Habitualmente cuando uno administra fluidos como tratamiento lo administra en la vena y no en las arterias, porque las venas
van hacia el corazón y se puede esparcir rápidamente. Si yo administro fluido aquí, eso seria administrarlo en una vena,
entonces el fluido va a avanzar y va a volver después de una vuelta al capilar. Si lo administro en una arteria, y que va a pasar?
 va a aumentar la presión, y si este capilar tiene mas presión filtra mas por lo tanto parte del fluido que estoy administrando
va a salir desde el capilar filtrado hacia el intersticio y se va a acumular el agua acá y no necesariamente se va a quedar dentro
en los vasos que es donde uno lo necesita cuando hace administración de fluido, entonces habitualmente el fluido se
administra en las venas porque el efecto que genera ese fluido sobre la presión arterial es menor, porque las venas son muy
elásticas, en cambio si la administrados sobre las arterias va a aumentar presión arterial, hidrostática, y parte de ese fluido va
a terminar en el intersticio.
Prácticamente no se administra fluido en las arterias, el otro problema es que está asociado a veces a la condición de abordaje,
las venas son mucho más superficiales que las arterias. Lo otro es que generar un orificio/ punsionar en una arteria que tiene
mucha presión puede hacer que salga sangre, en cambio en una vena que tiene menos presión la posibilidad de que salga
sangre es bastante baja.

Se administra en vena porque no aumenta la presión y porque permite que el fluido se mantenga dentro de la circulación.

Capacitancia significa entonces es que se adapta más fácil a un aumento de volumen. Habitualmente cuando el organismo
tiene aumento de volumen por una patología la mayor parte de ese líquido se queda dentro de las venas, porque las venas
se adaptan mas a un aumento de volumen interno.

65% del volumen sanguíneo, están en las venas y el resto está en los diferentes tejidos. 9% pulmón, 5% capilares, 7% en
grandes arterias.

DISTRIBUCION DEL VOLUMEN SANGUINEO Y DE LA RESISTENCIA EN SISTEMA CIRCULATORIO:

Con respecto a la resistencia, la mayor parte de la resistencia 47%-50% da lo mismo, en pequeñas arterias y arteriolas se
produce ahí, 19% en arterias y el resto 27% en capilares y 7% en venas. Las venas son los vasos que ofrecen menos resistencia,
porque son más elásticas. Y los capilares, la mayor parte de la resistencia de produce ahí por el diámetro más pequeño. El
vaso que tiene el diámetro mas pequeño son los capilares y una de las cosas que influye sobre la resistencia es el diámetro.

Ahora el capilar no se puede contraer por lo tanto ofrece una resistencia que es constante. Las arteriolas en cambio se pueden
contraer y pueden modificar la resistencia por lo tanto a eso se les atribuye la mayor parte de la resistencia.

I.-ACTIVIDAD ELÉCTRICA DEL CORAZON: La actividad eléctrica del corazón se genera asociado a potenciales de acción que se
producen en lugares específicos y que tienen que transportarse a través del corazón y finalmente generar una actividad
contráctil que tiene que ser organizada y coordinada, no es al azar sino que, si uno piensa en ventrículo q se contrae para
expulsar sangre, todas las células ventriculares tienen que contraerse al mismo tiempo. Sino, empieza a haber problemas.

La actividad eléctrica se puede detectar a través de un electrocardiograma.

Aca tenemos otra expresión de electrocardiograma que determina que hay actividad en el corazón, hay condiciones de
voltaje hacia el lado positivo, variaciones de voltaje hacia el lado negativo, hay un momento en el que no hay conducción o
variaciones de voltaje y eso pasa por 0 y asi se va generando expresado en el electrocardiograma.
La manifestación de que haya actividad eléctrica es el registo de lo que uno refleja en el electrocardiograma. Si tenemos un
electrocardiograma normal, y su presión del punto de vista de las ondas, los tiempos es normal, eso significa que la
actividad mecánica deveria ser normal. Ahora si la actividad mecánica no es normal es probable que en el corazón hay algo
que esta impidiendo que esta actividad mecánica se genere de forma normal pero no es un problema eléctrico.

CARACTERISTICA DE LA ACTIVIDAD ELECTRICA CARDIACA:

-Explique la importancia de la actividad eléctrica del corazón y su relación con la actividad mecánica.

-explique 3 características importantes de la actividad eléctrica del corazón

-explique la importancia del nodo sinusal en la actividad cardiaca.

UNA CARACTERISTICA DE LA ACTIVIDAD ELÉCTRICA CARDIACA ES QUE ES ESPONTANEA. Eso Significa q se puede generar
una actividad sin que exista inervación del corazón. Osea podemos cortar vago y simpático del corazón y prácticamente el
corazón sigue generando actividad eléctrica, y actividad mecánica es decir se sigue contrayendo y habiendo latido, del punto
de vista físico sigue habiendo contracción. Ahora, esa actividad espontanea se produce con una cierta frecuencia, y esa
frecuencia para efectos degeneración de latidos es constante. Habitualmente se habla que esa frecuencia va entre 90 a 100
latidos por minuto. Osea el corazón sin inervación podría contraerse a una frec de 90 a 100 latidos por minuto.

Ahora que ventaja tiene que tener la inervación?,  que podría disminuir la frecuencia cardiaca, de descarga o podría
aumentar la frecuencia de descarga, y eso es lo que hace el sistema nervioso autónomo a través del sistema simpático
aumenta la frec de descarga, a través del parasimpático la disminuye. PERO LO IMPORTANTE ES QUE ES ESPONTANEA Y SE
GENERA SIN QUE HAYA ACTIVDAD NERVIOSA SOBRE EL CORAZON X LO TANTO ESO SIGNIFCA QUE LAS CELULAS SON
CAPACES DE MANERA ESPONTANEA DE GENERAR UN SUS PROPIOS POTENCIALES, y tiene otra caracteristca además el
sistema cardiocascular, que esos potenciales de acción se inician, en el caso del corazón, en el NODO SINUSAL DE MANERA
ESPONTANEA, Y ADEMAS SE CONDUCEN DE CELULA A CELULA.

-Se inicia en nodo sinusal (células marcapaso) y a demás se transmite de célula a célula. Tambien se denomina nodo-
sinoauricular

Estas células que son capaces de generar de manera espontánea el potencial son denominadas células marcapasos.

Ahora el nodo sinusal no es el único lugar capaz de generar potenciales de acción de forma espontánea. Prácticamente todas
las células del sistema excito-conductor son capaces de generar potenciales de acción en forma espontanea. Incluso, En
condiciones anormales las células del ventrículo que no son especializadas para producir PA, son capaces de generar
potenciales de acción de forma espontanea. PERO ESO EN CONDICIONES ANORMALES!! En condiciones normales solo el
nodosinusal y el sistema excito conductor son capaces de generar PA en forma espontanea.

Ahora por qué el nodo sinusal actua como marcapaso?? Porque es el mas sensible, el que primero se depolariza y por lo
tanto, como el se depolariza primero es capaz de ir transmitiendo su PA de célula a célula por lo tanto comanda y coordina
todo el resto de la actividad de las células excitables en el corazón, tanto las células especializadas en la conducción como las
células miocárdicas tanto de auricula como ventriculo.

Entonces se va a generar un PA, ese PA se propaga de celula a celula porque existen condiciones para que eso ocurra. Hay
uniones entre las células, hay discos entre las células, y estos discos tienen canales y atraves de esos canales se puede
propagar la actividad, puede haber conducción de iones y por lo tanto se propaga la actividad eléctrica.

Ahora el que se propague de celula a celula por todo el corazón finalmente va a ser importante porque eso significa que de
manera coordinara se va a conducir la actividad eléctrica y tambien la actividad mecánica de la auricula y del ventrículo.

Por lo tanto si todo esto funciona bien, finalmente va a dar origen a un latido cardiaco, un latido cardiaco es una contracción,
una contracción produce volumen sistólico, el volumen sistolico determina el gasto, el gasto va a incidir sobre la presión, la
presión va a incidir sobre la perfusión y finalmente va a haber oxígeno y nutrientes en los tejidos.

-Genera un potencial de acción que se propaga de celula a celula por todo el corazón, en forma sincronizada y organizada
dando origen a un latido cardiaco.
2.-DIFERENCIAS ENTRE LA ACTIVIDAD DE CONTRACCION DEL MUSCULO ESQUELETICO Y EL MUSCULO CARDIACO: Las
principales diferencias son:

-Depolarizacion espontanea de la ceula marcapaso. No necesita un estimulo evidente.

-el potencial de acción se propaga de celula a celula, cosa que no ocurre en el musculo esquelético.

-una cantidad importante de Calcio ingresa a la célula a través de los canales lentos de Calcio, cosa que en las células
miocárdicas el calcio lo hace a través de canales rapidos. Ahora que ingrese a través de canales lentos de calcio va a ser
sumamente importante cuando veamos la expresión de potencial del músculo esquelético y cardiaco, son sumamente
diferentes, el tiempo de duración igual, y eso determina las características funcionales de cada musculo. En el caso del
musculo cardiaco se necesita que los PA sean lentos para que el proceso sea adecuado. Es sumamente importante porque
los potenciales son sumamente diferentes y eso determina las características funcionales de cada uno.

-En el caso de la contracción del musculo cardiaco se llama sístole y la relajación se llama diástole.

Y asi como el calcio ingresa a través de canales lentos, tambien el calcio es sacado a través de antiportador SODIO/CALCIO y
portador calcio ATPasa, es un proceso bastante mas lento y todo eso, va a ser importante para que se pueda generar actividad
cardiaca. El corazón se contrae con cierta frecuencia y esa frecuencia va a ser sumamente importante para lo que va a ser
finalmente la actividad del corazón.

Para que el corazón funcione y pueda expulsar sangre primero tiene q llenarse, y para que se llene tiene que haber tiempo
suficiente de relajación, y ese tiempo se relajación es el periodo de tiempo en el que se está generando el PA QUE
FINALMENTE después va a llevar a una contracción, por lo tanto, mientras más tiempo se demora en generar el PA más tiempo
de relajación va a haber, por lo tanto, va a haber más tiempo de llenado. Si el tiempo de llenado es adecuado, el volumen
sistolico puede ser buena y ahí prácticamente esta la esencia del funcionamiento del corazón.
El potencial del musculo cardiaco es lento, y el del musculo esquelético es rápido.

Despues del potencial de acción va a venir la contracción, y después la fase de relajación.

Si uno representara el tiempo en segundos.

3.-Potencial de marcapaso: Nodo Sinusal se producen, porque es ahí donde se produce mas rápido la depolarizacion, asi se
transmite el potencial de celula a celula y va a ser determinante.

En el caso de potencial de marcapaso del nodo sinusal, habitualmente llega a -60 y después de eso comienza a depolarizarse
lentamente.

El que se genere de forma espontánea es como sale d elos -60, llega a los -40 mv, llega al umbral y se va agenerar el potencial
de acción. En esta fase es donde no necesariamente el calcio es tan importante. Hay otros elementos

DEPOLARIZACION ESPONTANEA DE LAS CEULAS MARCAAPASOS ES PRODUCIDA POR:

-DISMINUCION ESPONTANEA Y PROGRESIVA D ELA PERMEABILIDAD DEL K (SALIDA)

-LA CORRIENTE…

CORRIENTE IF:

-Solo presente en células con actividad de marcapaso

-corriente lenta de entrada

-activada por hiperpolarizacion ( -45 a -75mv)

-modulada por AMPc aumenta AMPc  aumenta corriente IF

-Pproduce depolarizacion diastólica espontanea

-estimulada por SNS

-Inhibida por SNPs

**IMAGEN POTENCIAL DE MARCAPASO Y FLUJO IONICO**

-PP: prepotencial

-AP: potencial de acción

-MDP: potencial diastólico máximo -60 a -75 mv.

El AMPc se utiliza para generar la contracción.

POTENCIAL DE MEMBRANA MARCAPASO

Imagen potencial de reposo y potencial de acción.

-Mov. de iones durante el potencial de reposo y el potencial de acción.

4.-SISTEMA EXCITO- CONDUCTOR:

-Celulas miocárdicas (musculares) especializadas

-responsable del origen y la conducción del estímulo,

-genera una actividad organizada y sincronizada que produce el latido cardiaco (sístole)

Son responsable sdel origen porque en el nodo sinusal se produce la actividad eléctrica

PARTES CONSTITUYENTES DEL SISTEMA EXCITO CONDUCTOR:

-NODO SINUSAL: Frec. Cardiaca (FC)

-vias auriculares internodales

-nodo atrio ventriculard

-haz de HIS

-sistema de Purkinje

Cuando se produce la actividad del nodo sinusal, en lelgar al atio ventricular se va a demorar un tiempo.

05/04/18 clase 12

*Explique la función del nodo atrio ventricular.

NODO ATRIOVENTRICULAR

-Conducción lenta de los potenciales de acción

-produce pausa entre contracción auricular y ventricular

No todas las células del corazón en condiciones normales son capaces de generarar contracción de forma autónoma.

En condiciones normales el nodo sinusal se deporaliza mas rápido que el resto, y eso hace q una ves q se active sea capaz de
comandar los potenciales de acción en todos los sistemas, haciendo que se creen de forma secuencial en el tiempo.

La condcucion se hace lenta porque las células que contituyen el nodo atrioventricular son mas delgadas, asique la conducción
viene relativamente rápida hasta el nodo atrioventricular.

-unica via de conducción hacia ventrículo

-conduccion en un solo sentido

-marcapaso auxiliar: despolarización espontanea a velocidad menor que el nodo sa, frecuencia intrínseca 40 latidos por min.

-periodo refractario largo, del nodo atrioventricular es bastante mas largo que el nodo sinusal y eso explica por que se
enlentece la transmisión del impulso a travez de el.

Para un perro 40 latidos x minutos es menos que su frec basal. Con esa frec de descarga el perro podría sobrevivir en
condiciones basales. SI necesita hacer unas actividad física aunque sea poca, tenga que generar aumento de la frec cardiaca.

De tal manera de que si va a servr como marcapaso auxiliar pero no tiene la capacidad para que el animal realice una actividad
completamente normal.

CAARACTERÍSTICAS DE NODO ATRIO-VENTRICULAR

Caracteristicas:

-unica via de comunicación entre las aurículas y ventrículos

-conduccion en un sentido (A-V)

-Su velocidad de conducción es lenta (retardo a-v)

-se despolariza de manera espontánea (marcapaso aux)

-periodo refractario prolongado

*Explique el por que de la duración del potencial de acción cardiaco

LA DURACION DEL POTENCIAL DE ACCION CARDIACO ES EL RESULTADO DE CAMBIOS (PROLONGADOS) EN LA PERMEABILIDAD

DE LAS CELULAS CARDIACAS PARA K+ NA+ Y CA++.

-*Permeabilidad de la ceula cardiaca para K+,Na´y Ca++

-reposo

-contraccion

*Explique ek efecto del SNA: Simpatico y parasimpático sobre el nodo sinusal.

5.-EFECTO DEL SNA SOBRE ACTIVIDAD DEL MARCAPASO

El SNA simpático y parasimpático actúan sobre el marcapaso (noso sinusal) modificando su frecuencia de descarga (efecto
cronotropico)

-SN Simpatico: efecto cronotropico positivo

-SN PARA simpático: efecto cronotropico negativo, bradicardia

CuNADO SE GENERA estimulos x el sistema nervisoo simpático, un efecto inmediato es que la depolarizacion en condiciones
normales era mas lenta, aca se hará de manera mas rápida. Por lo tanto se va generar una poetncial dea ccion antes de lo q
normalmente se debio haber generado sin el efecto del SNS.

En el caso del sistema nervioso parasimpático, este hiperpolariza la celula y por lo tanto el tiempo que se demora de sacar su
estado de hiperpolarizaicon es bastnate mas prllongado y se demorara mucho mas en alcanzar el umbral.

SNA :Simpatico efecto cronotropico positivo

NORADRENALINA,receptores adrenérgicos Beta 1

TAQUICARDIA: Aumenta la frecuencia cardiaca (FC) por aumento de la depolarizacion espontanea de las células marcapaso
por:

1.- baja espontanea de la permeabilidad del K* (Disminuye salida)

2.Aumenta ampc produce:

a) aumento de corriente If, desplaza la curva de activación hacia potenciales menos negativos. Osea lo acerca hacia el umbral

b) apertura de los canales L de Ca++ y aumenta la velocidad de la fase de deporalizacion.

Noradrenalina es un NE pero también es una hormona peptídica, por eso aumenta el ampC. Se une a un receptor de
membrana y activa a proteína G estimulante y eso finalmente aumenta el ampC que va a aumentar la proteína C y esa va a
determinar que se genere aumento en las corrientes if.

Eso significa que la frec cardiaca va a ser menor y se va aproducir la bradicardia.

Si disminuye el ampC los efectos opuestos no hay corriente evidente por lo tanto se retracta la ..

Lo mismo ocurren en el caso del calcio, los canales se abrirán mas lento todavía.

**lamina** efecto del SN simpático y parasimpático sobre la frec cardiaca en un perro normal en diferentes comportamientos
En el caso del perro la frec intrínseca es una frec alta, las especies mientras mas pequeñas son la frec cardiaca es mas alta.

En condiciones de reposo habitualmente, lo que predomina va a ser la actividad del SN parasimpático.

Eso ocurre porque este sistema genera un efecto por la frec cardiaca.

Solo va a predominar la actividad del snsimpatico cuando se genera una actividad física como caminar.

Hay un periodo de tiempo que es este traslape y hay actividad de los dos sistemas.

Predomina la actividad del parasimpático en condiciones de reposo.

Y el simpático predomina en condiciones de actividad máxima.

6.-POTENCIAL DE ACCION EN MIOCITOS VENTRICULARES

Potencial de acción y cambios en la conductancia, en miocitos ventriculares.

Comparativamente, en el caso de potencial de membrana de marcapaso. Diferencias en potencial de membrana en reposom

no es una línea recta, es una línea que va en ascenso hasta llegar al potencial de membrana. Esa condición de alguna manera
termina siendo importante y asociada a la disminución de la permeabilidad para el potasio.

Respecto al sodio, hay canales de sodio lento no rapidos, que manifiestan el canal if.

PERIODO REFRACTARIO LARGO 100 A 250 MSEG (DIASTOLE)

-El periodo refractario prolongado del m. cardiaco previene contracción mantenida (tétano).

-cada potencial de acción, genera una contracción rápida del musculo cardiaco (latido) que dura al menos lo que dura el
potencial de acción.

7.-PRINCIPIOS BASICOS DE ELECTROCARDIOGRAMA (E.C.G)

E.C.G Es el registro a nivel de la superficie corporal de las fluctuaciones eléctricas de los potenciales de acción prpducidos por
la actividad cardiaca: ciclo cardiaco

Cuando una cel. se depolariza, esa variación de voltaje no se va a percibir en el electrocardiograma.

La onda T representa la repolarización del ventrículo.

La dirección de trazo del ECG indica la relación entre la dirección del vector del flujo de corriente eléctrica y el eje de los
electrodos.

12/04/18

4.-La contracción ventricular es el principal factor que afecta al vol. Residual ventricular y al volumen sistólico.

a) aumenta contractilidad: estimulación S.N.S

-noradrenalina

-adrenalina

(Aumenta) contracción  menor vol. Residual  (aumenta) vol. Sistólico  (aumenta )G.C

b) (baja) contractilidad: (baja) actividad del S.N.S

Si (baja) Contractilidad  (aumenta) vol. Residual  (baja) vol. Sistólico  (baja) G.C  (baja) p.arterial
La fuerza de contracción se estimula a través de llenado, porque si se llena mas se contrae con mas fuerza y facilita la
expulsión. Pero también puede ser generara por SNSIMPATICO en el cual el aumento de actividad aumenta la fuerza d
contracción por lo tanto aumenta sistema sistólico…

Cuando aumenta actividad SNSIMP, en el corazón no solo aumenta FREC. Card sino también la fuerza de contracción.

Expulsar mas sangre significa disminuir volumen residual.

Imagen a mayor fuerza de contracción mayor vs*

Si el ventrículo llena 60ml puede expular 30 ml, ese es su vol sistólico en condiciones normales sin estimulación especial.

Perocon el mismo llenado si tiene menos fuerza puede expulsar menos de 20 ml.

Si el llenado es 60 y expulso casi 50 lo que queda es menor, 10ml

Si aumentamose l vol de llenado diastólico, finalmente vamos a tener un mejor vol sistólico, por lo tanto, el vol sistólico se
podría aumentar mejorando el llenado, o aumentando la fuerza de contracción.

A medida q aumenta vol diastólico se aumenta el sistólico, si aumentamos fuerza de contracción obviamente aumenta vol
sistólico.

Si tenemos mayor llenado y mayor fuerza de contracción finalmente va aaumentar el vol sistólico.

5.- EL AUMENTO DE LA FREC CARDIACA PRODUCE AUMENTO DEL G.C (gasto cardiaco) solo si se mantiene o aumenta el vol.
Sistólico.

Si la frec cardiaca aumenta y el vol sistólico se mantiene, va a aumentar el GC

EL EJERCICIO AUMENTA EL G.C PORQUE EL ESTIMULO SIMPATICO:

a) aumenta F.C

b) aumenta vol. Sistólico por:

-aumenta retorno venoso (la cantidad de vol q vuelve al corazón producto de la actividad muscular), la primera razón es que
el SNS no solo produce efecto sobr arterias sino también sobre venas, si aumenta tono de venas cuando se produce
contracción muscular los musculos al acortsarse aumentan el diámetro y generan presión sobre los vasos. Compresion
muscular sobre los vasos facilita el retorno venoso. La primera razón esta asociada al aumento de tono de las venas por acción
del SNS

- > contractilidad: baja vol residual

-acorta el sístole

CATECOLAMINAS EN MUSCULO PRODUCEN VASO DILATACION.

Otro elemento importante es que el SNS cuando acumenta la actividad del cortrazon tiende a acortar el sístole, esto no tiene
mayor implicancia en la expulsión porque se esta contrayendo con mucha fuerza. Por lo tanto siempre q aumente el ejercicio
se genera un efecto importante sobre sístole y diástole.

Uno piensa que a medida que aumenta la frec cardiaca aumenta el gasto pero n oes asi. Si aumenta la frec cardiaca y no se
mantiene el volumen sistólico entonces no hay gasto.

Cuando el corazón aumenta frec en forma fisiopatológica o en reposo siempre el gc va a disminuir porque no esta aumentando
vol sistólico ni retorno porque tampoco esta aumentando la fuersaz d econtraccion.

Si aumenta la frec cardiaca a 120 latidos/minuto, eso genera un efecto sobre la duración de diástole y sístole y aparecen 2
condiciones:

- la asociada al marcapaso artificial, produce efecto muy notorio sobre el diástole..

En condiciones fisiológicas:

Si aumenta frec cardiaco el diástole disminuye, SIEMPRE!!

En el caso de aumentar la fec cardiaca por ej por ejercicio y activación el SNS seproduce efecto sobre los dos: se acorta el
diástole y también el sístole, y al ocurrir esto si tengo mayor retorno mayor presión, va apasar mas rápido la sangre de la
auricula al ventrículo y con ese diástole mas corto puedo llenar suficiente.

SIMPERE q aumenta frec cardiaca SIEMPRE SE ACORTA EL DIASTOLE, y en condiciones fisiológicas se acorta el sístole.

CAMBIOS CARDIACOS EN UN PERRO GRANDE, DURANTE EL EJERCICIO:

Vol de lleando diastólico es 60ml en reposo, en ejercicio 55ml

Volumen residual en reposo es 30 y en ejercicio 15ml

Volumen sistólico 30ml y ejercicio 40ml

Frec cardiaca en reposo 80 latidos x minuto y ejercicio 240 (3)

Gasto cardiaco en reposo 2.4 y en ejercicio 9.6 (4) veces el valor basal, osea una capacidad de adaptarse a mayor demanda

FISIOLOGIA CARDIOCASVULAR 3:

CIRCULACION SISTEMICA Y PULMONAR:

-circulacion sistémica 75% de la sangre

-circulacion central 25%

1.-PRESION SANGUINEA PS Y PRESION ARTERIAL PA:

-PS: Fuerza que ejerce la sangre sobre la pared de los vasos-PA fuerza e ejerce la sangre sobre la pared de las arterias.

-La perfusión sistémica depende de la diferencia de presión entre: arteria aorta 98mmHg y vena cada 3mmHg. Significa q si
medimos la presión en la aorta eso es lo que permite q la sangre fluya a través de todo el sistema. Cuando vuelve hacia la
vaca y auricula derecha hay 3 mmHg, osea q en todo ese recorrido fue disminuyendo la presión.

Cuando se produce el GC la mayor parte va hacia el riñon, eso significa que loso riñones son altamente perfundidos, les llega
mucha cantidad de sangre.

-ARTERIOLAS producen la mayor disminución de PA, debido a que oponen mayor resistencia al flujo sanguíneo. Cuando uno
piensa en presión generalmente en las arterias ka presión disminuye un poco, …

-el aumento o disminución del tono musculo liso arteriolar incide en la perfusión de los tejidos.

Si se relajan las arteriolas aumenta la perfusión a los tejidos, si se contrae disminuye la perfusión de los tejidos.

Las venas son 20 veces mas adaptables que las arterias y se puede sacar o poner sangre de ellas produciendo una muy leve
modificación de la presión.

*EFECTO DE LA CONTRACCION Y RELAJACION DE LAS ARTERIOLAS SOBRE LA PHc.**

Si uno genera contracción arteriolar significa q el vol q llega al capilar es menor y significa que la presión hidrostática también
disminuye.

SIEMPRE Q SE DILATEN LAS ARTERIOLAS AUMENTA LA PERFUSION A LOS CAPILARES Y PUEDE TENER MAYOR INTERCAMBIO

2.-CARACTERISTICAS DE LOS VASOS SANGUINEOS

Cuando se habla de corte transversal: sumatoria q se genera

Cuando uno dibuja un capilar lo dibuja con distintos diámetros, por lo tanto si sumamos todas las arteriolas, va a sumar mucho
menos que la sumatoria del diámetro total de los capirales, eso es el área de corte transversal.

El área va aumentando desde la aorta, EN EL CAPILAR ES DONDE HAY MAYOR AREA!!! PARA HACER EL intercambio.

Hay otra condición importante. Si bien es cierto la longidut del capilar es corta, también es mas lenta

La presión sanguínea media va disminuyendo desde la aorta hacia las venas cavas, y s eese diferencial de presión la sangre va
…

La velocidad del flujo es muy alta a nivel de arteria, baja en capilar y va aumentando a nivel de vena.

Presión arterial media es alta en arterias y bajas en vena.

La resistencia vascular esta mayormente concentrada en arteriolas porque tienen mucha cantidad de músculo liso mas que
otros vasos. Los capilares no tienen musculo liso.

Las arterias son mas elásticas que las arteriolas.

TRAMA CAPILAR Y EFECTO DEL ESFINTER PRECAPILAR.

Cuando hace frio se produce VC periférica para evitar perdida de calor. Dentro de eso se contrae la arteriola y los capilares
superficiales quedan sin irrigación, pero la sangre tiene q pasar del lado arterial al venoso. Pasa por la anastomosis arterio-
venosa. Está mas profunda q los capilares por lo tanto no esta irradiando gran cantidad de calor y mantiene la temperatura
corporal.

Cuando se prodce VC periférica, los esfínteres de los capilares se cierra y se mantiene la irrigsacion a través de capilar
preferencial y por esta via pasa la sangfre sin generar intercambio.

Porl otanto en VC periférica los tejidos periféricos se quedan sin irrigación. Eso es transitorio, si se mantiene mucho tiempo
genera isquémica hipoxia.

Los vasos sanguíneos mantiene un cierto tono. Sigifnica que se mantienen semi contraídos, eso significa que se pueden
contraer mas y también se pueden relajar. Ese tono se puede aumentar si aumenta la frec de descarga del SNS,

Si disminuye el efecto del SNS sobre el vaso significa que la frec de descarga disminuye, la cantidad de NT liberados va a ser
menor y eso disminuye el tono del vaso.

Aumento de noraepinefrina produce VC, disminusion de noraepinefrina produce vasodilatación.

El SNPS, prácticamente no tiene efecto sobre los vasos sanguienos, el efecto lo genera de manera indirectan en el SNS a través
de estimular la secreccion….

En los vasos SI hay efecto directo del SNS, si auemnta la frec de descarga del centro vasomotor, aumena la actividad en los
vasos y se produce vasoconstricción.

CENTRO VASO MOTOR: Es un centro que permanentemente esta generando descargas sobre los vasos a través del SNS y
genera las condiciones… siempre hay tono.

EL AREA es el lugar donde hay mayor área en los capilares, y la presión, la presión disminuye desde las arterias hacia las venas
y donde hay mayor flujo es anivel de las arteriolas.

El capilar si va a generar disminución intercambio tiene que tener mucha área, tiene q tener velocidad de flujo bajo y tiene
que ser permeable.

4.-LA RESISTENCIA: Es la diferencia de presión p entrada – p salida) que empuja el flujo a través de un tubo o grupo de tubos,
dividido por el flujo resultante.

RVP = P entrada – P salida / flujo

Resistencia según eecuacion de poiseuille: R = 8 n l/ r4 n= viscosidad I = longitud r = RADIO

Es para poder evaluar e incorporar elementos que influyen mucho sobre la resistencia.

LO QUE MAS AUMENTA LA RESISTENCIA VASCULAR ES LA DISMINUCION DEL DIAMETRO.

La viscosidad se refiere a que si aumenta la densidad de la sangre, cosa q puede ocurrir si un animal vive en Valdivia donde
siempre se esta mojando los pies con el agua, y lo llevamos al altiplano donde hay una diferencia de altura, ese animal para
adaptarse va a generar (aumentar la cantidad de globulos rojos), eso significa que aumenta la cantidad de células y …

Mientras mas largo sea el circuito mas resistencia tendrá el flujo

Circuito sistémico y circuito pulmonar, cual de los dos tiene mayor resistencia de acuerdo a la longitud de los vasos?  el
sistémico, tiene que tener una presión de entrada a los vasos que es mucho mayor que la presión de entrada en la arteria
pulmonar.

Si el dferencial de presión es de 60 va a haber un efecto sobre la cantidad de flujo.

Si yo comparo un capilar con otro vaso sanguieno, el capilar tiene menor diámetro y debería ser quien ofrece mayor
resistencia.

A MENOR DIAMETRO MAYOR RESISTENCIA.

5.-UN CAPILAR POSEE UN DIAMETRO MENOR QUE UNA ARTERIOLA POR LO QUE COMO UNIDAD PRESENTA MAS RESISTENCIA
AL FLUJO.

*La trama capilar posee una mayor área transversal que una arteriola por lo que su resistencia es menor.

6.-LA RESISTENCIA NETA DE LA CIRCULACION SISTEMICA:

-RESISTENCIA PERIFERICA TOTAL (RPT) O RESISTENCIA VASCULAR PERIFERICA (RVP).

RESISTENCIA = DIF. DE PRESION /FLUJO

RPT o RVP = PRESION AORTA (98mmHg) – PRESION VACA (3mmHg) /gasto cardiaco (2,5l/min) = 38 mmHg / L/min

UNA PRESION DE 38mmHg MUEVE 1 L/min por circulación sistémica.

RPT o RVP= presión aorta (PA) / GASTO CARDIACO. PA = RVP x GC

El ejercicio: baja RPT (RVP) POR DILATACION DE ARTERIOLAS DEL MUSCULO ESQUELETICO.

7.-LA CIRCULACION PULMONAR OFRECE UNA MENOR RESISTENCIA AL FLUJO SANGUINEO QUE LA CIRCULACION SISTEMICA

R. PULMONAR = P. ARTERIA PULMONAR – P VENA PULMONAR / GASTO CARDIACO = 13 mmHg – 5mmHg/2,5 L/min = 3,2
mmHg/L/min

UNA PRESION DE 3,2 mmHg MUEVE 1L/min POR CIRC. PULMONAR.

8.-LA PRESION ARTERIAL ES MEDIDA EN TERMINOS DE:

-PRESION SISTOLICA: PRESION MAXIMA DURANTE EL SISTOLE

-PRESION DIASTOLICA: PRESION MINIMA DURANTE EL DIASTOLE

-PRESION DE PULSO: PRESION SISTOLICA – PRESION DIASTOLICA

-PRESION MEDIA: PRESION DIASTOLICA + 1/3 PRESION DE PULSO

CAPILARES E INTERCAMBIO DE FLUIDO

1.-los capilares son el sitio de intercambio de agua y solutos entre la sangre y el fluido intersticial
2.-las sustancias liposolubles difunden a través de la pared del capilar. Las hidrosolubles pequeñas pasan a través de los poros.

Capilares hepáticos son fenestrados, pero NO TODOS EN GENERAL!

3.-FACTORES FISICOS QUE AFECTAN LA TASA DE DIFUCION

-Diferencia de concentración

-área disponible

-distancia

4.-EL AGUA SE MUEVE POR OSMOSIS O POR DIFERENCIA DE PRESIONES (FILTRACION – REABSORCION)

17/04/18 clase 5 FISIOLOGIA DEL SISTEMA SANGUINEO

Sangre

Veremos manifestaciones relacionadas con las funciones de la sangre, y que función tiene la sangre?  transporte de
nutrientes, gases (co2, oxigeno), células, hormonas, temperatura, desechos.

Para entender las funciones de la sangre debemos preguntarnos de que esta compuesta? - de células, las principales
células que se transportan por la sangre son eritrocitos, plaquetas, cel, de defensa (leucocitos -> agranulocitos
(mononucleares) -> linfocitos, monocitos, y los granulocitos (se tiñen histológicamente)  neutrófilos, basófilos,
eosinofilos. Hemostasea.

*leucocito: glóbulos blancos, defensa. Parte de la defensa esta compuesto por el sist. Inmuno innato.

Sistema inmune adaptativo: inmunoglobulinas.

Otras células importantes en la defensa son el Complemento.

SISTEMA SANGUINEO: La sangre cumple una serie de roles esenciales para el correcto funcionamiento por parte del
organismo.

En examen de mucosa podemos detectar fácilmente alguna anomalía en la sangre de los animales, como mucosas pálidas
(anemia por disminución de eritrocitos en la sangre), algo muy común es la toma de exámenes para un correcto diagnostico
de las patologías de nuestros animales, y es importante saber que significan esos resultados.

El porcentaje que representa el peso total de un mamífero, todo el volumen de sangre es un 7-8%, eso les da luces o una
idea de cuanto volumen de sangre pueden extraerle a un animal sin comprometer su parámetro hemodinámico, presión
sanguínea, etc.

La sangre compuesta principalmente de AGUA, pero si tomamos un tumo de una muestra de sangre extraía recién de un
animal, y en el lab la centrifugamos mediante un proceso, los elementos mas densos van a precipitar al fondo del tubo y los
menos densos en la parte superior. Y en ese caso (supongamos) tomamos esta muestra con anticoagulante, para que no se
formen coagulos cuando tomamos muestra desde los vasos sanguíneos. Al centrifugarlo, al fondo tendremos los eritrocitos,
una línea blanca que está definida los leucocitos, y en la parte superior la menos densa, el componente liquido que es el
plasma.

Si nosotros hubiésemos tomado una muestra sin un anticoagulante, y en el tubo se hubiese formado el coagulo (Del cual ya
hablaremos) lo que permanecería, ocurriría casi el mismo fenómeno, la única diferencia es que no habría una línea de
células sobre la parte de eritrocitos, sino que estaría toda la parte mezclara en el fondo del tubo, y arriba no habría plasma
sino que suero.

EL PLASMA contiene fibrinógenos (proteína muy importante de la sangre), el suero NO contiene fibrinógenos.
El fibrinógeno es el precursos de la fibrina, y la fibrina es la malla que forma o que le da resistencia estructural al coagulo,
entonces cuando se forma el coagulo el fibrinógeno se activa y forma fibrina.

Con respecto al plasma, dijimos lo componen mayoritariamente agua, seguido de proteínas, y otros solutos como iones
,nutrientes, productos de desechos.

Dentro de las proteínas, las mas importantes en todos los mamíferos es la ALBUMINA, seguido por las GLOBULINAS, dentro
de los cuales están las INMUNOGLOBULINAS( anticuerpos), el fibrinógeno únicamente en el PLASMA, y por ultimo la
protombina que es relevante en la hemostasea.

Hemostasea: proceso por el cual la sangre se mantiene liquida fluyendo en los vasos sanguienos, regula la formación de
trombos.

Agranulocitos: neutrófilos es el mas representativo, basófilos, eosinofilos.

Los linfocitos son casi puro nucleo, poco cmplejos, pocas vesículas, LOS MONOCITOS son ceulas mas grandes con un nucleo
periférico y cuya función está relacionada con antiviral y tiene una gracia: una vez que migran fuera de la sangre, son
capaces de transformarse en MACROFAGOS, y eso lo hacen en respuesta a un estimulo inflamatorio.

Uno de los exámenes mas simples que podemos hacer es ver que porcentaje del volumen de sangre corresponde a
ERITROCITOS, o componentes celulares de la línea roja. Ese porcentje es conocdo como HEMATOCRITOS (porcentaje de
eritrocitos en relación al total del vol de la muestra), para eos tengo que tomar una muestra de sangre (generaomente se
usan micro capilares), se centrifuga y luego se ve el 100% y cuanto representan los eritrocitos. 38-45%

Y existen ciertas posibilidades, una es que el % sea inferior a este rango anteriormente representado, osea que hayan pocos
eritrocitos, y las dos únicas posibilidades de que este porcentaje esté bajo es que, O HAY MAS PLASMA(componente
liquido) por sobrehidratacion o se le administra mucho suero al paciente, y lo otro es que el % de células disminuye y eso es
lo que ocurre en ANEMIA.

Ahora la otra posibilidad de variación es que este % suba, que aumente el número de células o que disminuya el agua, y cual
es mas probable? Que disminuya el agua, por DESHIDRATACIÓN.

-POLICITEMIA, quiere decir hay mayor numero de células en la sangre.

-HEMATOPOYESIS en un individuo o paciente desde el nacimiento en adelante. El principal órgano hematopoyético en las
primeras semanas de gestación es el HIGADO, luego cuando grande es la medula osea, principalmente los huesos largos,
para luego eso es reemplazado por tejido adiposo y permanece la md osea activa de costillas o otros huesos planos,
vertebras, etc. Eso puede cambiar dependiendo si el animal presenta algún proceso patológico.

Todos los componentes celulares de la sangre vienen de 1 celula, Un tipo celular, y este es - la CELULA MADRE o STEM
CELLS, hay varios tipos, puede ser hematopoyéticas quiere decir que apartir de estas Stem cells puede derivar en todos los
componentes celulares de la sangre (como eritrocitos, plaquetas, etc) pero primero debe transformarse en un progenitor
comprometido, comienza a madurar y toma una decisión: me voy a transformar en un progenitor comprometido MIELOIDE,
y este solo puede dar origen a la línea MIELOIDE: Todas las células menos linfocitos, porque ellos son de la línea LINFOIDE.

Las Stem Cells tienen algunas características: son una población autorenovable, pueden perdurar en el tiempo porque son
capaces de autodividirse, y tienen una caract mas importante que es la POTENCIALIDAD. Y esa es la capacidad de dfividirse
en diferentes tipos de tejidos, y hay cell madres TOTIPOTENTES( se pueden dividir en todo tipo de tejidos) y esas células son
las células de la morula que pueden dividirse en cualquier celula de cualquier capa germinativa y además en placente.

Después tenemos Pluripotente, se puede dividir en componentes de las 3 capas germinativas

Y después tenemos las multipotentes que solo pueden dividirse en el componente de 1 capa germinatica.

Que determina la decisión que toma la celula madre para derivarse a uno u otro lado?  las señales que reciba desde el
organismo. Y hay diferentes señales para diferentes componentes celulares.
LA SEÑAL PARA QUE SE PRODUZCA LA ERITROPOYESIS ES LA ERITROPOYETINA (EPO), sin esa no se producen eritrocitos!!!,
lo mismo ocurre con las plaquetas, la señal para q se produzcan plaquetas es la TROMBOPOYETINA (TPO).}

En el caso de linfocitos y macrófagos tenemos los factores de crecimiento, factor estimulante de granulocitos y macrófagos
(GM-CSF).

En linfocitos algunas interluquinas (Il-7, IL-2)

Los eritrocitos son bi cóncavos, pequeños 7-8 micras, su vida media son 121 dias, En el caso de los animales tenemos que la
vida media son 150 dias, en felin o50 dias, canino 70 dias y humano 120 dias.

Que funciones tiene el eritrocito: transporte de oxigeno y para lo cual es relevante la HEMOGLOBINA, ahora que otra
proteína relevante tiene el eritrocito?. Otra molecula relevante además de la hemoglobina es la ANHIDRASA CARBÓNICA.

CO2 + H2O   H2CO3   H + HCO3

Basicamente cataliza uan reacción que ocurre de manera espontánea, que es cuando una molécula de CO2 se une a una
molecula de agua y forma acido carbonico, y este puede disociarse en carbonato y una molecula de hidrogeno, y lo que
hace la ahnidrasa carbonica es acelerar mas de mil veces este proceso.

Entonces esta molécula es muy relevante para el transporte de oxígeno y el equilibrio acido-base.

Tambien esta en túbulo contorneado proximal, etc.

Por lo tanto las dos funciones relevantes de eritrocitos son transporte de gases (co2, oxigeno) y equilibrio ac.base, y son
relevantes estas dos proteínas hemoglobina y anhidrasa carbonica.

Lo mas relevante de mencionar es que, algo que hace muy eficiente al eritrocito y x lo tanto tiene esta forma
evolutivamente es que esa forma le permite DESFORMARSE cuando pasa por capilares, y eso le permite q la superficie que
tenga contacto con el capilar o la cl endotelial sea tal que le permita la difusión de los vasos,y viceversa, el co2 que esta
contenido en el eritrocito pueda difundir hacia el alveolo y ser eliminado a través de la ventilacion.

NO IMPORTA APRENDERSE LOS ESTADIOS INTERMEDIARIOS DEL ERITROCITO.

LO QUE SI IMPORTA ES QUE CONOZCAMOS ALMENOS 1. QUE ES EL ESTADIO INMEDIATAMENTE POSTERIOR A LA PERDIDA
DEL NUCLEO y las organelas principales en eritrocitos, pero que una vez que perdió el nucleo quedan algunos remanentes
como ribosomas y rna ribosomal el cual es capaz de ser teñido, cuando examinamos un frotis sanguíneo a través de una
tinción es capaz de teñirse estos componentes remanentes, esa celula o precursos es el precursos inmediatamente anterior
hacia un eritrocito maduro y es es conocido como el RETICULOCITO, normalemten hay 1-2% de reticulocitos en la sangre,
corresponde al 1% de eritrocitos en la sangre.

Ese % por muy escaso que sea es de mucha relevancia, porque nos indica la presencia, la medula osea es capaz de sintetizar
nuevos eritrocitos y lo está haciendo, y si el paciente tiene un cuadro de disminución de el numero de eritrocitos, nosotros
debiésemos esperar que el % de reticulocitos en sangre incrementase porque eso me esta indicando, que la md osea esta
respondiendo al estimulo que representa la disminución del n de eritrocitos en la sangre.

Si tengo la disminución de eritrocitos en la sangre y el % de reticulocitos no varia, sigue siendo 1% o no hay en la sangre, eso
me esta indicando que probablemente esa disminución se deba a que la med osea no los esta generando. Por eso es
importante saber que son los reticulositos y que relevancia tienen al momento de examinar la sangre de un animal, porque
su ausencia es un indicativo fuerte de que la med osea no puede generar mas reticulocitos.

Que hace que los reticulocitos a un esitmulo X salgan a circulacion? El mismo estimulo que es el que genera que s
eproduzca la eritropoyesis  LA ERITROPOYETINA, y esta se genera en respuesta a la disminución de la oxigenación de los
tejidos, pero se produce en un tejido en particular que son ubicados en el riñon. Entonces, fibroblastos insterticiales
ubicados en elriñon son capaces de sensar la oxigenación que están recibiendo, (PaO2) entocnes cualquier factor que afecte
la entrega de oxigeno al riñon y específicamente a estos fibroblastos insterticiales renales, ellos van a responder secretando
ERITROPOYETINA. Ahora que puede afectar la oxigenación de la sangre o el transporte de O en la sangre?, siguiendo con la
línea lógica de pensamiento, si es que disminuye el % de las cel que transportan oxígenos (eritrocitos) disminuye x lo tanto
el transporte de oxigeno y la oxigenación de estsos fibroblastos, entonces e un paciente con anemia yo esperaría que en
respuesta a esa anemia( disminución del % de eritrocitos del hematocrito), en respuesta a esa anemia estos fibroblastos
renales secretasen eritropoyetina, y como yo se que estans ecrtando esto? Si tomo una muestra y hago frotis y recuento,
encuentro aumentado el % de reticulositos.

O sea, la causa de la anemia no se debe a una alteración ni en la med osea ni en el riñon, porque yo se que está secretando
eritropoyetina, y la medula está respondiendo.

Una vez que se secreta eritropoyetina va a l órgano blanco, es una hormona, estimula la proliferación de los progenitores
eritroides, estimula la maduración de los estadios intermedios, estimula la salida de reticulocitos desde la medula ósea,

FACTORES QUE REDUCEN LA OXIGENACION DE LOS TEJIDOS: (Anemia)

-Volumen sanguíneo bajo

-anemia

-hemoglobina baja

-mal flujo sanguíneo

-enfermedades pulmonares

Pobre oxigenación de los tejidos, específicamente del riñon.

Que es lo que ocurre cuando nosotros vamos a Calama?  al llegar a calama, como hay menos presión parcial de oxigeno
en el aire atmosférico, eso va a reducir levemente la oxigenación de nuestros fibroblastos insterticiales y estos van a
responder secretando eritropoyetina, y si nos tomamos una muestra antes de subir a calama, y dos semanas después de
haber ido a calama el % de eritrocitos va a haber aumentado, cuanto demora la eritropoyesis?  UNA SEMANA!

Lo que si es rápido es la salida de reticulocitos, porque ya hay células listas para salir en la medula osea, entonces aumenta
pero levemente y se nota ya a la semana, y es por eso que mucho deportistas van a entrenar a alturas, porque cuando
bajen al terreno normal van a tener una mayor cantidad de eritrocitos en la sangre, por lo tanto tienen mejor oxigenación
de los tejidos, acumulan menos ac. láctico y tienen una mejor rendición.

-POLICITEMIA(aumento de eritrocitos en la sangre)  R = L x M / r^4

La resistencia al flujo dependía del largo de la cañería, de la densidad de lo que pase, y del radio de la cañería elevado a la
4ta potencia. Entonces si es mas larga la cañería aumenta la resistencia, si en ves de pasar agua por la cañería apso jalea,
aumenta la resistencia, y si disminuyo el radio aumenta la resistencia 16 veces porque está elevada a la cuarta potencia, el
radio es lo mas importante, en cuanto a densidad la resistencia es mayor por lo tanto el flujo de sangre es mas lento y eso
favorece la aparición de trombos, aumenta la presión sanguínea, entonces trae una serie de problemas.

Cuando los eritrocitos maduros en sangre restauran la oxigenación de los tejidos, los fibroblastos dejan de secretar
eritropoyetina y …

La eritropoyetnia es EL estimulo, hay cosas que ayudan su acción y otras que la inhiben.

Cosas que ayudan la función de la eritropoyetina son hormonas, andrógenos, hormonas del crecimiento, insulina,

Y cosas que lo inhiben son los ESTROGENOS, si las concentraciones de estrógenos son altas puede causar anemia.

Moleculas necesarias para una correcta eritropoyesis:

-Acido fólico Vit.B9

-cobalamina Vit.B12
-hierro.

La cobalamina y los folacos provienen del alimento de origen animal y algunos y otros forrajes tienen mayor contenido de
estas vitaminas. Saber que en caso de la Vit B9 o folacos, una vez que se ingiere es degradado el alimento, y absorbido a
nivel intestinal en intestino delgado, por un transportador para folacos, su proceso de absorción es super simple, directa.

Pero en el caso de la cobalamina no es tan simple, B12, al ingerirse el alimento este es degradado, y ya comienza a liberarse
y en su recorrido x esófago y estomago está unido a una proteína. En el estómago, por el estimulo que representa el
alimento, se secreta una molecula que es el FACTOR INTRINSECO, entonces la cobalamina esta unida a su proteína y al
factor intrínseco, ambos en el estomago, en el intestino por el cambio de ph La vit b12 se disocia de la proteína de la cual
estaba asociada antes, y se une al factor INtrinseco, y eso es relevante porque el transportador en intestino que permite su
absorción en realidad l oque incorpora es factor intrínseco y arrastra a la vit b12, por lo tanto si por alguna razón no hay
secreción del factor intrínseco por las células epiteliales del estomago, no se absorbe Vit B12.

Entonces para que sirven estas dos vitamintas B9 y B12? Para funciones muy similares.

La b9 sirve para la síntesis de bases nitrogenadas, el ciclo de los folatos el resultado es la síntesis de bases
nitrogenadas(sirven para síntesis de ac. Nucleicos: adn, arn)

Lo mismo en el caso de la vit b12 cobalamina, pero la relación entre cobalamina y síntesis de bases nitrogenadas es mas
indirecta. La vitamina B9 ingresa al ciclo de los folatos y el resultado es la síntesis de bases nitrogenadas, asi de simple.

EN cambio la Vit B12, permite que la vit B9 ingrese al ciclo de los folatos, si no hay B12 no hay ingreso al ciclo de los folatos
y no hay síntesis de bases nitrogenadas.

La Vit B9 para ingresar al ciclo de los folatos y poder sintetizar bases nitrogenadas requiere de la vitamina B12.

Como toda cosa que no es generada por el organismo, cuales son las posibilidades de que se produzca una disminución de
su cantidad en el organismo?  que no se consuma, esa es la obvia razón.

La vit B12 está en alimentos de origen animal.

Otra opción además de que no se consuma, es que no se absorba, por ej una gastritis severa crónica x lo tanto el epitelio no
secreta factor intrínseco.

Que cosa puede disminuir el tiempo en el cual el contenido intestinal esté en contacto con el epitelio y se absorba? 
DIARREA CONSTANTE O UN CUADRO DE INFLAMACION CONSTANTE.

FORMACION DE HEMOGLOBINA (HB)

-Sintesis de Hb comienza en los proeritroblastos.

Sintesis:

Estos 4 anillos ferrosos tienen una molecula de hierro a la cual se une el oxigeno, el hierro en estado ferroso, si esta en
estado férrico esa hemoglobina se conoce como META hemoglobina y esta no transporta oxigeno porque no es afin al
hierro. Por lo tanto es relevante que esté en estado ferroso.

La globina esta conformada por cadenas alfa y beta, dos y dos, y algunas mutaciones de la cadena beta que producen
deformación del eritrocito y hay un cuadro de anemia que se llama anemia falciforme que se debe a la mutacion de estas
cadenas betas y el eritrocito cambia de forma, es mas rigido, y se produce hemolsiis por destrucción de este eritrocito en el
vaso sanguíneo.

De los 4, la mayor parte de todo el hierro que hay en el organismo esta contenido en la hemoglobina, en la mioglobina
también hay hierro 4%, pero el segundo mas importante tiene que ver con como se almacena el hierro, y puede
almacenarse en diversos tejidos, principalmente: HIGADO, y otros.

La absorción de Hierro es mala, un porcentaje grande de hierro que uno consume no es absorbido.
Como se absorbe el hierro: de dos maneras, en estado ferroso o como grupo HEM, directo.

Los alimentos mas rico en hierro son la carne. Una vez que son absorbidos estas moléculas de hierro en las células
epiteliales, hay 1 posibilidad: que este hierro pase hacia la sangre, y la sangre el hierro no viaja libre sino que se une a una
proteína que es la APOTRANSFERRINA, que una vez que se unen las dos moléculas de hierro a esta apotrasferrina se
transforma en TRANSFERRINA (tiene moleclas de hierro unidas), viaja por la sangre y puede almacenarse en tejidos, pero
para eso tiene que ser incorporado a la celula y una vez que se incorpora se disocia de la apotransferrina y se asocia a otra
molecula que es la APOFERRITINA, y cuando se asocian las moléculas de hierro se llama FERRITINA.

-APO TRANSFERRINA es relevante para el TRANSporte de hierro, no se transporta libre

-y la APO FERRITINA es relevante para el almacenaje, dentro de la célula.

Una vez que es absorbido en intestino en estado ferroso, forma la transferrina en plasma y hay 2 posibilidades, y donde se
necesita hierro? En la medula osea para el origen de eritrocitos….. tipear

Se degrada el grupo HEM y el hierro queda ahí, y puede nuevamente salir de macrófago en el BAZO, sale hacia la sangre se
une a transferrina o apotransferrina y puede viajar hacia diferentes tejidos y puede almacenarse como transferrina, formar
parte de alguna enzima,

La otra forma de almace naje es menos soluble, y esa se conoce como Hemosiderina, y un ejemplo de cuando aumenta la
hemosiderina son los cisnes de cuello negro, que debido al consumo de altas concentraciones de Hierro, su hígado tenia
mucha hemosiderina y esa era la causa de muerte por intoxicación por hierro.

..

Una vez que este macrogafo del sistema retículo endotelial se come al eritrocito, que ocurre con la hemoglobina una vez
que es fagocitado? El grupo globina se separa del grupo HEM, el grupo HEm es transformado en biliverdina, reducida a
bilirrubina, esta bilirrubina es la que se origina en el macrófago, altamente liposoluble por lo tanto no permanece en el
macrófago sino que sale hacia la sangre, el plasma y NO LE GUSTA EL AGUA, y la sangre es agua por lo tanto va a intentar
entrar hacia los tejidos pero no lo hace porque se une a ALBUMINA que es la proteína en mayor acantidad en la sangre, y
eso evita que esta bilirrubina se deposite en los tejidos. Una vez que via circulatoria, desde el bazo llega hasta el hígado, en
el higato el hepatocito es capaz de captar esta bilirrubina unida a albumina, la incorpora.

Primer prceoso importante: captación, se disocia en el hepatocito, y luego se CONJUGA, tomo un ac glucoronico y se une a
la birillubina y la transforma de NO conjugada a CONJUGADA, y el ac glucoronico la hace mas soluble, y ocurre en el
hepatocito el tercer paso relevante, toma esta bilirrubina conjugada y como Ya no es liposoluble no puede almacenar la
membrana plasmática, entocnes mediante un proceso mediado energéticamente, toma la bilirrubina y la excreta hacia los
conductos biliares, y ahí van hacia la vesicula biliar, y la bilirrubina es un componente importante que le da el color a la bilis,
y permanece en la bilis a la espera de que reciba el estimulo de la ingesta o paso de alimento, particularmente ac grasos, en
el intestino que es el estimulo para que se contraiga la vesicula biliar, se abra o dilate el esfínter y se libere bilis hacia el
intestino, y una vez que sale bilis hacia el intestino esta emulsiona las grasas, las transforma en micelas, y favorece la
digestión de las grasas por parte de otras enzimas como lipasas. Pero la bilirrubina conjugada eventualmente es
metabolizada por bacterias intestinales, reducida hacia urobilinogeno, metabolizada hacia estercobilinogeno, estercobilina
que le da el color a las heces.

Muchas veces, supongamos por alguna razón tenemos un parasito intraeritrocitario, el sistema retículo endotelial detecta
que la vida media del eritrocito baja, por lo que se secreta mas bilis y la caquita se hace mas negra, esto en el fondo por la
alta degradación va a producir ictericia.
18-04/18 CLASE 6

Emolisis extravascular no ocurre dentro de los vasos sanguienos, hay un % de eritrocitos que se emolisa dentro de los
vasos, y otros no. Solo cuando es un problema patológico puede llegar a ser relevante

Una vez son fagocitados mediante la emolisis extravascular, el hierro puede ser exportado hacia otros tejidos o podía
permanecer en este macrófago, y ahora que ocurre con los anillos del grupo HEMO? Se transforma en biliverdina,
bilirrubina… secretada al duodeno hasta transformarse en estercobilina que le da el color a las heces.

Respecto a la línea rojo,como la evaluamos clínicamente? 4 o 5 parametros.

ERITOGRAMA: Entrega valiosa información de interés clínico

-Recuento de eritrocitos: numero d ecelulas por unidad de volumen de sangre

-Hemoglobina: concentración de Hb en la muestra

-Volumen globular aglomerado (VGA): volumen (%) de la muestra que corresponde aeritrocitos. Depende de su numero y
tamaño.

Se recuentan los eritrocitos y la Hb aparte, porque en caso de una anemia vana haber los mismos eritrocitos pero baja
Hemoglobina.

El volumen es, depende hasta cierto punto del numero de eritrocitos. Si tengo 2 muestras de sangre, las cuales centrigufo y
veo hematocritos, en este caso en la primera muestra hay menos eritrocitos pero no necesariamente, pueden tener el
mismo numero de eritrocitos pero la diferencia es que pueden ser mas pequeños. Ademas el hemograma permite calcular
otros parámetroscomo el volumen corpuscular medio.

-Volumen Corpuscular medio: VGA / N de eritrocitos x 1000

-Concentracion de Hb media: Hb / VGA

-Caracteristica Morfologicas: Anisocitosis(eritrocitos de diferente tamaño), policromasia(cuando los eritrocitos tienen

diferente color en la tinción, y que les da el color? La HEMOGLOBINA, es para saber las distintas concentraciones de
hemoglobina que tienen los eritrocitos), cuerpos de howell jolly, hemoparasitos, rouleaux, etc.

FISIOLOGIA DEL SISTEMA SANGUINEO

Hemostasea: capacidad que tiene la sangre de mantenerse liquidaa lfuyendo a trravez de nuestros vasos. Osea que no se
formen trombos, o que si hay una ruptura de nuestros vasos, que esta pueda ser sellada y la sangre permanezca dentro
fluyendo.

Parte de la hemostasea es la coagulación.

Hemostasea: equilibrio fisiológico mediante el cual la sangre se mantiene liquida dentro de los vasos sanguíneos.

FASES:

1.-hemostasia primaria: -fase vasculalr, -agregacion plaquetaria

2.-Hemostasia Secundaria: -activacion coagulación, -retraccion del coagulo

3.-FIBRINOLISIS: el coagulo que se formo debe eliminarse una vez que haya cicatrizado el vaso, esto es fribrinolisis

Uno de los componentes fundamentles son las plaquetas, componente celular y el componente proteico (factores de
coagulación).

Nosotros se nos rompen miles de capilares en el dia, Lo que evita que nosotros nos desangremos es la hemostasia.

En un vaso sanguíneo que sufre una ruptura, lo primero que ocurre en una solución de continuidad es la fase vascular que
consiste en la contracción ‘’rio arriba’’ de la musculatura que rodea al vaso sanguíneo, esto con el fin de limitar el flujo de
sangre al sitio que esta injuriado. Esta contracción esta mediada mediante 2 mecanismos: es una contracción miogena
refleja gatillada por la activación d receptores de dolor. Y por otra parte (va a estar ayudada) por moléculas que se secretan
que se llaman LIPIDOS que promueven la contracción de la musculatura. Y esa es la FASE VASCULAR.

FASE DE AGREGACION PLAQUETARIA: Las plaquetas se producen en la medula osea por un proceso de hematopoyesis,
trombopoyesis.

Megacariocito desde este se desprenden grandes fracciones de su citoplasma y de su membrana y eso forma a las
plaquetas, pero las palquetas no son fragmentos de células, lo único que no tienen son nucleos, pero tienen granulos,
vesículas, etc.

En respuesta a que se producen plaquetas?  TROMBOPOYETINAS, sintetizada y secretada por LOS HEPATOCITOS (hígado).
Como sabe el hígado que tiene q sintetizar trombopoyetina, cuando?, Las plaquetas cuando son sintetizadas recién, viajan x
la sangre y estas plaquetas tienen al igual q todas las células azucares en su membrana que forman el glicocalix. Una de esas
azucares que es relevante para su volumen es el ACIDO SIALICO. Con el transcurrir de los días horas, este acido se va
perdiendo de la membrana de las plaquetas, una palqueta muy vieja va a tener muy pococo no va a tener ac sialico.

Este hepatocito tiene receptores para las plaquetas diasiladas (viejas). Una vez que las detecta las endocita, y eso es un
estimulo para que se exprese el gen de la trombopoyetina, y ahí el hígado secreta trombopoyetina. Mientras mas plaquetas
viejan hayam, mas trombopoyetina va a secretar.

Por eso el número se mantiene estable en el tiempo.

El hígado sintetiza un nivel basal de trombopoyetina siempre, el tema es q las plaquetas tienen en su membrana el receptor
para la trombopoyetina, pero ese receptor es uno que NO señaliza, la unión de la trombopoyetina hacia el receptor no
prodcue nada, entonces lo expresa porque si se secreta mucha trombopoyetina y se une, y asi no llega a la medula osea y
no va a estimular mas producción de plaquetas. Esto solo funciona cuando baja la cantidad de plaquetas.

FISIOLOGIA DE LA HEMOSTASIA:

-Plaquetas: moléculas relevantes en su función:

El complejo glicoproteico 1B 9A(En números romanos xd), y el complejo proteico 2B3A.

El ligando para el complejo glicoproteico 1B9A, su ligando es un factor relativamente común, conocido como el Factor….y el
ligando para el otro complejo proteico es el FIBRINOGENO. Sin embargo este tiene una característica especial: se encuentra
en un estado que es imposible que se una el fibrinógeno. Esto ocurre únicamente si una plaqueta se activa y cambia su
conformación, ahí recién se puede unir el fibrinógeno.

-ADP y TXA2 son relevantes porque ambos activan plaquetas, el txa2 además produce la contracción del musculo liso,
favorece la fase vascular de la hemostasia, ese es el lípido que fue mencionado anteriormente.

Y el ADP no solo activa nuevas plaquetas sino que atrae nuevas, esto se conoce como QUIMIOTAXIS.

El factor de Vw ES UNA PROTEINA q se sintetiza por las células endoteliales, en la superficie hay una enzima que corta este
factor en pedacitos. Este factor viaja a través de la sangre hasta que se produce una ruptura de un vaso sanguíneo, ahí el
factor comienza a tapizar la zona de la cual se expuso la matriz extracelular porque tiene afinidad por unirse al colágeno. Y
eso una vez que está fijo ese factor, las palquetas pueden unirse a él a través del complejo glicoproteico 2B9A. la unión con
este complejogatilla la activación de la plaqueta y ya no es mas un globo. Cambia de forma y se vuelve altamente pegajosa.
Este proceso mediante el cual se une se conoce como ADHESIÓN PLAQUETARIA.

El complejo 2B 3ª cambia su conformación y ahora el fibrinógeno que se sintetiza en hígado y está muy presente en plasma,
y ahic recién puede unirse a este complejo.

Entre 2 plaquetas que expresan el complejo proteico se unen a través del fibrinógeno, y este proceso se conoce como
AGREGACION.
Entonces lo que resulta formarse de todo esto, la plaqueta se activa, cambia de forma, expresa la proteína o cambia su
conformación, secreta tromboxano2 y adp, y eso forma el tapon plaquetario.

La ultima molecula que secreta las plaquetas es la TROMBINA.

La resistencia mecánica del tapon plaquetario es poco.

La cascada de la coagulación tiene dos formas de activarse: la via intrínseca, la via extrínseca, ambas se unen en la via
común, activación de la via común. Son 13 factores de coagulación.

Como se activa la via extrínseca? Siempre que se exponga la matriz extracelular y se libere una molecula que se sintetiza por
fibroblastos y celulsas que están rodeando el endotelio que es el factor tisular, eso produce la activación de la via
extrínseca.

Mientras que la via intrínseca se activa siempre que el factor 12 sea expuesto a una superficie polar, llamece matriz
extracelular y colágeno. O puede ser por ej si sacamos una muestra de sangre y la ponemos en un tubo de vidrio, el frio de
vidrio va a activar la via intrínseca de la coagulación.

Lo común es que se activen ambas.

26/04/18 SISTEMA RESPIRATORIO

El volumen que e smovilizado en una inspiracino o expiración normal es conocido como VOLUMEN CORRIENTE, es
básicamente el aire que inhalamos y exalamos normalmente. Ese volumen varia enormemente de especie en especie.

En sere shumanos es aprox, al igual que en perros grande sunos 500ml, en caballo es de 1,6 hasta 3 litros, no todo ese
volumen participa en el intercambio gaseoso, un % importante de ese volumen solo ventila espacios o vías aéreas que solo
conducen el aire hasta el sitio donde ocurre el intercambio gaseoso (alveolos, ductos alveolares y bronquiolos respiratorios)
todo lo demás, fosas nasales, cavidad nasal, cornetes nasales, farigen larigen traquea bronquios etc es conocido como
ESPACIO MUERTO.

Espacio muerto: vías aéreas que no participan en el intercambio gaseoso.

Y aquel volumen de aire que eventila estas vías es conocido como VOLUMEN MUERTO.

El % aproximado de vol corriente es aporx 30%, de 500ml serán 150ml que no van a participar en intercambio gaseoso.

La diferencia entre volumen corriente y el máximo volumen que es capaz de expirar la persona se conoce comoVOLUMEN
DE RESERVA INSPIRATORIA, es el delta, en el caso de necesitarse, todo el aire extra que se puede incorporar. Y lo contrario,
la diferencia entre volumen corriente y el se reserva inspiratorio se conoce como VOLUMEN DE RESERVA EXPIRATORIO.

CAPACIDAD VITAL, es lo que se conoce como volumen máximo de aire que uno puede movilizar.

El volumen que no se puede registrar y que permanece siempre en los pulmones es el VOLUMEN RESIDUAL.

Vol de reserva expi + vol corriente + vol de reserva ins = capacidad vital

Los volúmenes no pueden seleccionarse en porciones mas pequeñas. Existe otra capacidad que es la suma del vol residual,
mas la capacidad vital que es la CAPACIDAD PULMONAR TOTAL.

Todas las partologias respiratorias OBSTRUCTIVAS tienen una cosa en común, esa cosa que tienen en común es el
incremento en la resistencia al flujo de aire a travez de las vías aéreas. Eso debido a que disminuye el radio de la via aérea,
ya sea porque hay algo en el lumen, o este de achica, etc.

Las vías aéreas en espiración tienen a achicarse en momentos en los cuales se debe ejercer harta presión pleural, eso va a
tener a colapsar, y el volumen residual que permanene centro del torax en esa patología, va a tener a crecer, achicando la
capacidad vital.
PERFUSION: De que depende: de la presión de las arterias pulmonares, de la pesion de las venas pulmonares y de la presión
alveolar( volumen de aire)

Si en algún caso hipotético el corazón n oes capaz de mantener el gasto cardiaco, por por ej algún infarto o algo isquémico,
ese miocardio se contrae deficientemente y el gasto cardiaco va a caer, la presión sanguínea también.

Eso va a afectar la perfusión de los alveolos.

Una alteración en una valvula cardiaca por ej, eso hace que la sangre no pueda Salir del corazón eficientemente
(particularmente en el ventrículo izquierdo).

La importancia de la perfusión: intercambio de gases a travez de la relación ventilación/perfusión. Y debido que ahí pasa la
sangre y en la sanre hay eritrocitos, y hemoglobinas que es la proteína la cual transporta el oxigeno q difunde hacia los
capilares.

La vasculatura pulmonar tiene una gracia, que no tiene ningunos otros vasos sanguíneos del universo.

Dividamos un pulmón en un segmento triste y un segmento feliz, el superior que esta triste ventila mal, y el inferior feliz
ventila perfectamente. Que ocurriría si el flujo de sangre se distribuye 50%, la presión alveolar de O son 100mmHg, y eso
difunde hacia la sangre, la presión arterial de oxigeno de la presión pulmonar es de 40mmHg, ese delta es lo que se entrega
a los tejidos. Supongamos que aquí no se ventila nada, por lo tanto cuando salgan seguirán siendo 40 mmHg su presión
oprque no se oxigenó nada, que ocurrirá cuando se una la circulacion de ambos segmentos?, como es 50 y 50%, la dilución
va a ser el promedio de ambas, eso es lo que ocurriría normalmente, pero aquí viene la gracia de la ciculacion pulmonar.

Los alveolos pulmonares son capaces de sensar la presión de oxigeno que esta en el alveolo, a travez de canales de calcio
que son sensibles a estas presions de Oxigenosm y de sensar que hay una disminucio nde O se cierra, y eso produce
depolarizacion de la celula muscular y lo que ocurre es que esas arteriolas se contraen, y al contraerse pasa menos sangre y
se redistribuye ese flujo sanguíneo hacia sitios mejor ventilados. Eso es sensado por la celula muscular lisa. ESE PROCESO SE
CONOCE COMO VASOCONSTRICCION HIPOXICA!!

El resultado de esto, volviendo a la zona triste y zona feliz, el flujo de la zona triste va a verse disminuido, notablemente por
lo tanto ya no va a ser un 50% de sangre la q va a pasar po ahí, será un 10% y todo el resto se distribuye a la zona felizy el
valor promedio ya no será 70 sino que será 90 y algo, por lo tanto eso es bueno, el problema ocurre cuando tenemos
muchos alveolos mal ventilados, porque ahí se contraen muchas arteriolas y si esto pasa va a aumentar la presión arteriolar,
en la arteria pulmonar, en el ventrículo derecho que tiene que vencer esa presión. Se puede producir insuficiencia cardiaca
debido a la hipertensión pulmonar.

Fisiologicamente, no todas las porciones del pulmonson perfundidos de la misma manera, y no todas las funciones son
ventiladas de la misma forma. Hay una zonificación de la perfusión.

Esto es mucho mas notorio en animales bípedos, no es tan relevante en animales, es dependiente de la gravedad.

En el caso de los humanos, estas 3 zonas se dividen en zona 1, zona 2 y zona 3.

En el caso de animales la zona 1 es la ventral, la 2 intermedia y la 3 dorsal y caudodorsal.

Las zona 1 es una zona de pobre flujo durante todo el ciclo cardiaco. Llega poca sangre a esos alveolos

La zona2: es de flujo intermitente, llega sangre pero solo durante el sístole NO DURANTE EL DIASTOLE

Mientras que la zona 3 recibe un rico flujo sanguíneo, alta perfusión durante todo el ciclo cardiaco.

Eso básicamente se produce debido a la interaccion entre la presión en el vaso sanguíneo y su relación con la presión de los
alveolos que lo rodean.

En la zona 2 se supera la presión de los alveolos

En la zona 3 la presión del capilar es superior a la presión alveolar durante todo el ciclo.
EN LA ZONA 1 los alveolos tienden a estar mas expandidos, quiere decir q hay mayor volumen residual, cuando el animal
expira permanece mayor volumen de aire que en las otras 2 zonas. Lo mismo ocurre en el humano, y eso tiene un
impactosobre laperfusion de esa zona porque el capilar queperdfunde en la zona 1 tiene q vencer una gran presión durante
todo el ciclo, tanto cuando este alveolo inspira y x lo tanto se xpande, y ahí lógicamente la presión del gas dentro del
alveolo es mayor vence la presión del capilar incluso en momentos donde hay diástole ventricular e INCLUSO DONDE HAY
SISTOLE, la zona 1 es pobremente perdufndida debido a que la presión alveolar es elevada durante todo el ciclo, porque
permanece ese alveolo mas insuflado que las otras zonas.

En la zona 2 eso es relativo, durante el sístole los vasos sanguíneos son capaces de vencer la presión alveolar x l otanto
petfunden eficientemente

En la zona 3 tanto el diástole como el sístole la presión alveolar es mayor a la capilar por lo tanto va aperfundir todo el
tiempo.

Eso obviamente se modifica con el ejercicio, ya que el gasto cardiaco aumenta, hay reclutamiento de esos capilares, la
presión incrementa y todo varía. Porque la presión aumenta.

Perfusión:

Drenaje linfático, la salida de plasma desde los capilares ocurre constantemente, explicado por la Ecuacion de starling.

La presión oncotica capilar, esa presión RETIENE EL AGUA DENTRO DEL CAPILAR, IMPIDE QUE SALGA DE ESTE.

LA PRESION hidrostática del insterticio que se opone a que salga liquido, y esa fuerza si bien es leve, pero se opone a que
salga liquido del capilar.

Ahora por otra parte, q presiones favorecen la salida de liquido desde los capilares  la presión hidrostática capilar, por
lejos, que promueve las salida, y por otra parte la presión de las proteínas q estane n el insterticio q vana atraer agua.

Si suma 0 no sale liquido, si suma 1 si sale liquido.

Ahora como es la presión hidrostática capilar? Generalmente en los tejidos es positiva, PERO EN EL PULMON ES NEGATIVA.

Entonces se suma otro factor a q favorece la salida de liquido, por que es negativa? Por el drenaje linfático, pero lo
particular del pulmón es que hay mucha evaporación, y eso hace que la presión hidrostática insterticial sea negativa,
entonces siempre sale liquido de los capilares hacia el insterticio capilar, SIEMPRE!, y que es lo que posibilida q n ose
acumule liquido ahí? –> el drenaje linfático.

Los problemas ocurren cuando la cantidad de liquido que sale sobrepasa la capacidad de drenaje linfático, y ahí vamos a
tener acumulación de liquido en el insterticio y eso se conoce como EDEMA.

Como difuden los gases a través de la membrana alveoloacapilar.

Son 5 factores,

1.- el coef de difusión del gas (no importa s iesta soleado, llueve, tengo cáncer, no CAMBIA) es intrínseco del gas, NO ES EL
MISMO COEF entre oxigeno y CO2 o etc, pero NO CAMBIA!!

2.-el peso molecular del gas tampoco cambia!!!

Pero hay otros 3 factores que si cambian, ESAS SI AFECTAN LA DIFUSION DE LOS GASES: si yo tengo 2 compartimentos
separados por una membrana semipermeable, y tengo 2 litros aca y aca, y tengo los mismos 2 litros acá y acá obviamente
tengo mucha mayor presión de alguno de los gases al lado izquierdo, el gas difunde hacia el sitio de menor presión. EL AREA
DE INTERCAMBIO ES EL PRINCIPAL FACTOR Q AFECTA LA DIFUSION, como se puede afectar? Simple, o hay alveolos q no
están siendo ventilados o hay capilares q no están siendo perfundidos, o por algún proceso tengo ruptura de alveolos o
capilar.

Otro factor que afecta es el grosor de la membrana ALVEOLO-CAPILAR.

Si falla el drenaje linfático, se acumula liquido y eso engrosa la membrana alveolocapilar y tendremos alteraciones en la
difusión , de gfases como el oxigeno y luego del CO2.

Y lo ultimo que afecta es el diferencial de presiones.

4.- Relacion ventilación-perfusion

Es la relación de dos procesos discontinuos

-ventilacion alveolar: depende del proceso de ventilación

-perfusion (Q): depende de las variaciones entre sístole y diástole

Las relaciones V/Q son las que determinan las presiones alveolares y sanguíneas de 02 y CO2.

Una relación V/q BAJA, en una zona relevante el pulmón tiene como consecuencias:

-baja PaO2

-alta PaCO2

Zona de perfusión 1, coicide con una zona de pobre ventilación

Zona 2, coincide con una mejor ventilación.

El índice de ventilación perfsuion total, si bien no es relevante de nuestro sistema, ronda entre 0,8 y 1, y algo, epro el índice
de ventilación perfusión ideal es 1!! V/Q = 1

V= 4,5 y Q =5, aprox

En 1 se asegura el sistema q toda la sangre q fluye a travez del pulmón tenga un equivalente en cantidad de oxigeno y por
lotanto toda esa sangre va a ser oxigenada.

Que ocurre cuando esto se altera?, cuando un alveolo correctamente ventilado q tiene un índice de ventilación perfecto NO
es en absoluto perfundido, osea 1/0, cuantas veces esta contenido el 0 en el 1 ¿ infinitas veces!! Y como le llamamos
nosotros al espacio de las vías áreas que no participan en espacio gaseoso?  en espacio muerto, se divide en 2

Espacio muerto anatómico: constituido x vías aeras como fosas nasal, senos, laringe,traquea,bronquio, etc que no
participan en intercambio gaseoso, y ese volumen es alto

Sin embargo está el espacio muerto ALVEOLAR, la suma de ambos se conoce como ESPACIO MUERTO FISIOLOGICO.

SHUNT derecha-izquierda, puede ocurrir entre dos alveolos,…..

TRANSPORTE:

Union reversible al O2: El transporte de O2 en un muy alto % sobre el 97% ocurre a través de la unión a hemoglobina,
específicamente al grupo HEM q esta conformado por 4 anillos los cuales unidos a una histida a unas cadenas ya sea alfa o
beta, tiene en su centro un hierro en estado ferroso porque osino no se une.

La curva de saturación de la hemoglobina es sigmoidea y no recta por el principio de coperatividad.

CURVA DE SATURACION A LA HB

-sigmoidea

-cooperatividad

-rango de presiones fisiológicas.

Cada vez que una hemoglobina se une a un Ox su afinidad va en aumento.

La afinidad del oxigeno a la Hb puede variar dependiendo de multiples factores, por lotanto esta curva de saturación puede
desplazarse hacia la derecha o izquierda.

Que cosa desplaza hacia la izquierda? Varios factores, como la disminusion de la presión de CO2, la disminución en la
concentración de ph, disminución de temperatura, etc y que quiere decir q la desplace hacia la izquierda, hay mayor
afinidad aunque haya menos presión.

La hb va a ser mas a dada a entregar el oxgeno? Al contrario, a menor presión va a conseguir un mayor grado de saturación,
eso quiere decir que es mas a fín, ahora los mismos factorespero a la inversa van a desplazar la curva de saturación a la
derecha, Incremento de co2, de hidrogeniones, incremento en temperatura van a ser menos afin a la Hb por el oxigeno. Por
qué?  Tiene relación con 2 efectos que son esenciales para el intercambio gaseoso

EL EFECTO BORH describe la disminución de la afinidad del O2 por la Hb debido al incremento de la concentración de
hidrogeniones

Mientras que el efecto Haldane describe la disminución de la afinidad de la Hb por el CO2 cuando esta se oxigena.

Y por eso esto define el intercambio gaseoso? Donde hay mayor concentración de hidrogeniones, temperatura y mayor
presión de co2?  en los tejidos, entonces Hb q viene completamente oxigenada, debido a este incremento de esos
factores, va a perder afinidad por el oxigeno y vaa comenzar a entregarlo a los tejidos. Ahora el efecto Haldane me dice que
disminuye la afinidad de la Hb por el CO2 con cada unión de una molecula de O2, esto también se puede leer de otra
manera. Cada vez q una molecula de oxigeno es liberado por la Hb, la capacidad de transportar co2 de la hemoglobina
INCREMENTA. A NIVEL PULMONAR LA HB TRANSPORTA CO2, como en el alveolo circulacion alveolar hay alta concentración
de oxigeno y poca presión de co2 y todas esas cosas q desplazan la curva y la hacen mas afin.

PPOR Cada 100 mmHg que incremente el OX, LA PRESION arterial de oxigeno incrementa solo en 0,3, es decir queno es
soluble en agua.

El co2 se transporta mayoritariamente en forma de bicarbonato a travez de la sangre, un 30% restante unido a hemoglobina
como carbaminohemoglobina.

El co2 esta en alta concentración en los tejidos, cuando pasa el eritrocito por los tejidos ingresa CO2 unido a una molecua
de agua, formando ac carbonico el cual es capaz de disociarse en bicarbonato y un hidrogenión, el hidrogenión es capaz de
unirse a la hemoblogina y desplazar el oxigeno unido a la hemoglobina, eso produce la liberación de oxigeno y la entrega
hacia los tejidos.

Existe otra opción, que co2 se una e hemoglobina si no está oxigenada.