Fundación H.A.

 Barceló – Facultad de Medicina 

Licenciatura en Nutrición
Bioquímica
Primer año
Módulo 15
Lección 2

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Metabolismo del glucógeno

1. Introducción
La glucosa se degrada en la glucólisis para formar ATP. Los organismos
superiores polimerizan la glucosa para protegerse de posibles carencias de glucosa.
Este polímero de glucosa tiene un alto peso molecular que se puede metabolizar
rápidamente en caso de necesidad. En plantas, la sustancia de almacenamiento es
el almidón, una mezcla de α-amilosa, con enlaces α(1-4) y la amilopectina, que
difiere de la α-amilosa por la presencia de ramificaciones con enlaces α(1-6) cada 24
a 30 residuos de glucosa. En animales la sustancia de almacenamiento es el
glucógeno, que difiere del almidón en que las ramas ocurren cada 8 a 12 residuos.
El glucógeno está formando por gránulos citoplasmáticos de unos 100 a 400 Å de
diámetro y aproximadamente unas 120.000 unidades de glucosa. Son especialmente
predominantes en células que utilizan el glucógeno de manera importante, como el
músculo (1-2% de glucógeno como máximo del peso) y el hígado (10% de
glucógeno como máximo del peso).

El glucógeno, de forma aproximada, unas ~12-20 h de suplemento energético

para el cuerpo. Pero como de músculo se tiene mucho más que de hígado, existe el
doble de glucógeno muscular que de hígado. Los gránulos de glucógeno también
contienen los enzimas que lo degradan y que lo sintetizan, así como una serie de
enzimas que regulan los procesos. Las unidades de glucosa se movilizan gracias a
la degradación secuencial del extremo no reductor del glucógeno (extremo que no
contiene un grupo C1-OH).
La estructura altamente ramificada permite la degradación rápida del glucógeno
gracias a la liberación simultánea de las unidades de glucosa en todas las ramas del
glucógeno. La glucogenólisis se refiere a la degradación del glucógeno para dar
glucosa y la glucogenogénesis se refiere a la síntesis del glucógeno.
¿Por qué el organismo utiliza el glucógeno para almacenar energía y no grasa,
que es mucho más abundante en el mismo, que en principio parecería que podría
servir para la misma función?
1. El músculo no puede movilizar la grasa tan rápidamente como el glucógeno.

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2. Los ácidos grasos no se pueden metabolizar en condiciones anaeróbicas.

3. Los animales no pueden convertir los ácidos grasos en glucosa, y las grasas
no pueden mantener los niveles adecuados en sangre de glucosa.
Además no se puede almacenar la glucosa como tal ya que es osmóticamente
activa y por lo tanto, se gastaría más energía en bombear la glucosa en contra de
gradiente, siendo la concentración de glucosa de ~ 400 mM para igualar la [glucosa]
en el [glucógeno]. Si tenemos en cuenta que la [glucógeno] es ~ 0.01 mM, la
diferencia es abismal.

2. Glucogenólisis
El hígado y el músculo son los tejidos donde se almacena de forma
predominante el glucógeno.
En el músculo, la necesidad de ATP da lugar a la formación de G6P a partir del
glucógeno como fuente de la glucólisis, mientras que en el hígado, una baja
concentración de glucosa en sangre dispara la hidrólisis del glucógeno en G6P, que
se hidroliza en glucosa para liberarse a la sangre.
La rotura del glucógeno requiere la acción de tres enzimas:
2.1 Glucógeno fosforilasa
Cataliza la fosforólisis (rotura de un enlace glucosídico α(1-4) mediante la
sustitución de un grupo fosfato) del glucógeno para proporcionar G1P. Este enzima
solamente libera glucosa si está a más de 5 unidades de un punto de ramificación:
Glucógeno(n) + Pi Æ glucógeno(n-1) + G1P

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La glucógeno fosforilasa es un dímero de subunidades idénticas. Está regulada

por mecanismos alostéricos y modificación covalente. Existen dos formas:
• la fosforilasa a, que tiene un resto Ser fosforilada en cada una de las dos
subunidades.
• la fosforilasa b, que no tiene estos grupos fosforilados.

Los inhibidores alostéricos, ATP, G6P y glucosa, y su activador alostérico, AMP,

interaccionan de manera diferente con cada una de estas formas de la fosforilasa.
La enzima tiene una ranura en la superficie, con el mismo grado de curvatura que el
glucógeno. Esta ranura puede acomodar unos 4 ó 5 residuos de glucosa del
glucógeno en una cadena, pero es demasiado estrecho para acomodar una
ramificación, y por lo tanto, explicando la incapacidad de la fosforilasa de romper
residuos de glucosa cercanos a un punto de ramificación. La fosforilasa contiene
piridoxal fosfato como cofactor esencial para su actividad. La reacción de la
fosforilasa resulta en la rotura del grupo C1-O1 de un resto glucosilo terminal del
glucógeno dando G1P.
Hay que distinguir a la fosforilasa de la α-amilasa de la saliva y del intestino, que
actúa por hidrólisis simple, usando agua en vez de fosfato inorgánico, para romper
los enlaces α(1-4) del almidón y del glucógeno. Es una endoglicosidasa que hidroliza
estos enlaces al azar y su actividad está reducida en zonas muy ramificadas tanto
del almidón como del glucógeno.

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2.2 Enzima desramificante

Es una enzima bifuncional que rompe las ramificaciones del glucógeno. De esta
manera, permite a la fosforilasa liberar G1P hasta el final. También hidroliza
unidades de glucosa unidas mediante enlaces glucosídicos α(1-6).
Aproximadamente un 90% del glucógeno se convierte en G1P, el 10% restante se
convierte en glucosa.
La enzima desramificante transfiere una unidad trisacarídica de una rama límite
del glucógeno a un resto terminal no reductor de otra rama, rompiendo enlaces α(1-
4), para formar un nuevo enlace α(1-4) en la otra rama con tres unidades más que
se pueden romper por la acción de la fosforilasa (actividad α-1-4-D-
glucanotransferasa). La glucosa que queda unida por un enlace α(1-6) a la rama
principal se hidroliza por la misma enzima desramificadora para dar lugar a glucosa y
glucógeno desramificado (actividad amilo-α-1-6 glucosidasa).

Esta enzima tiene sitios activos para la transferasa y la α(1-6)-glucosidasa, lo

que aumenta la eficiencia del proceso de desramificación. La velocidad de la
glucógeno fosforilasa es mucho mayor que la de la enzima desramificante y por lo
tanto, en las ramas externas, aproximadamente la mitad de los residuos se liberan
en unos pocos segundos, mientras que a partir de este punto la enzima
desramificante es la limitante.

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2.3 Fosfoglucomutasa
Convierte la G1P en G6P (reacción próxima al equilibrio). La G6P va hacia la
ruta de la glucólisis (músculo) o se forma glucosa libre (hígado).
En el hígado, la G6P se hidroliza para dar glucosa por acción de la glucosa-6-
fosfatasa, y la glucosa pasa la membrana de la célula hasta el torrente sanguíneo.

Una enzima presente solo en los lisosomas, la α(1-4)-glucosidasa, hidroliza las ramas
externas del glucógeno liberando glucosa libre, pero es insignificante cuantitativamente
hablando esta segunda ruta de rotura del glucógeno. Su función es la de hidrolizar
oligosacáridos y disacáridos.

3. Glucogenogénesis
La biosíntesis del glucógeno consiste en la adición sucesiva de restos de
glucosa, utilizando una molécula donadora de restos de glucosa: la UDP-glucosa.
El proceso completo puede ser dividido en tres etapas:

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Se requiere de la participación de tres enzimas diferentes para sintetizar

glucógeno:

3.1 UDP-glucosa pirofosforilasa

Cataliza la reacción entre el UTP y la G1P
para dar UDP-glucosa y PPi. Para esta reacción,
el ∆Gº´ es próximo a cero, sin embargo, al estar
acoplada a la hidrólisis del pirofosfato (PPi), la
reacción transcurre siempre en sentido de la
síntesis de UDP-glucosa (proporciona el ∆Gº´
negativo).
La rotura del nucleósido trifosfato para dar
PPi es una estrategia muy común. La energía
libre de la hidrólisis del PPi se puede utilizar
entonces conjuntamente con la hidrólisis de los
nucleótidos trifosfato para conducir una reacción
que sería endergónica y por tanto es posible.

3.2 Glucógeno sintasa

Transfiere la unidad de glucosa de la UDP-glucosa a un grupo C4-OH de uno de
los puntos terminales no reductores del glucógeno para formar un enlace glucosídico
α(1-4). El ∆Gº´ es de ~13,4 kJ/mol y por lo tanto espontáneo.

Para que una molécula de G1P se convierta en glucógeno y después de regenere en

G1P, se gasta una molécula de UTP. Esta síntesis no es por tanto una máquina perpetua
sino un motor movido por la hidrólisis de UTP. El UTP se forma mediante la nucleósido
difosfato quinasa, UDP + ATP Æ UTP + ADP, y por tanto la hidrólisis del UTP es equivalente
a la hidrólisis del ATP.

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La glucógeno sintasa no puede unir simplemente dos

unidades de glucosa, solamente puede extender una
cadena de glucano con enlaces α(1-4). Esta enzima
necesita una molécula cebadora para poder actuar, un
oligómero de glucosas unidas en α(1-4). Esta función
cebadora la realiza una proteína, la glucogenina, portadora
de un oligosacárido con 4 a 7 restos de glucosa unidas en
α(1-4). La glucogenina extiende autocatalíticamente la
cadena hasta 7 unidades de glucosa mediante la
transferencia del UDP-glucosa, formando un “cebador”
para la síntesis del glucógeno. Solamente es en este punto
donde comienza la síntesis del glucógeno por la glucógeno
sintasa, mientras este primer está unido a la glucogenina.
Al cabo de un cierto tiempo o tamaño mínimo del
glucógeno naciente esta se disocia. El análisis de los
gránulos de glucógeno indica que la relación
gránulo:glucogenina:glucógeno sintasa es 1:1:1.
La glucógeno sintasa sólo es eficaz si está unida a la
glucogenina.

3.3 Enzima ramificante

La glucógeno sintasa no puede formar los enlaces α(1-6) de los puntos de
ramificación. La enzima ramificante del glucógeno o amilo-(1,4Æ1,6)-
transglucosilasa transfiere segmentos de la cadena terminal de unos 7 residuos de
glucosa al grupo C6-OH de otros residuos de la misma o diferentes cadena de
glucógeno. Cada segmento transferido debe provenir de una cadena con al menos
11 residuos y el nuevo punto de ramificación debe de estar al menos a 4 residuos o
más de otros puntos de ramificación.

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4. Visión general del metabolismo del glucógeno

¿Cuál es el resultado energético entre la síntesis y degradación del glucógeno

en, por ejemplo en el músculo?
Con la síntesis tenemos que,
Glucógeno(n) + glucosa + 2 ATP Æ glucógeno(n+1) + 2 ADP + 2 Pi
mientras que para de degradación tenemos que
Glucógeno(n) + 3 Pi + H+ + 3 ADP Æ glucógeno(n-1) + 2 lactato + 3ATP.
o sea, solamente un ATP por molécula de glucosa. Sin embargo, la degradación
y la síntesis se realizan en diferentes tiempos, el lactato se puede regenerar, y más
importante, es una fuente muy rápida de energía para el músculo.