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Barceló – Facultad de Medicina
Licenciatura en Nutrición
Bioquímica
Primer año
Módulo 16
Lección 2
1
Lipólisis: Degradación de triacilgliceroles y ácidos grasos
2.3 β-oxidación
Los ácidos grasos son degradados a través de la β-oxidación del acil-CoA, un
proceso que ocurre a través de cuatro reacciones:
1. Formación de un enlace doble α, β trans a través de la deshidrogenación por
medio de la flavoenzima acil-CoA deshidrogenasa.
2. Hidratación del enlace doble por medio de la enoil-CoA hidratasa para formar
3-hidroxiacil-CoA.
3. La deshidrogenación dependiente de NAD+ de éste β-hidroxiacil-CoA por
medio de la 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenada para formar el correspondiente β-
cetoacil-CoA.
4. Ruptura del enlace Cα-Cβ en una reacción de tiolisis con CoA-SH catalizada
por la β-cetoacil-CoA tiolasa (también llamada solamente tiolasa) para formar acetil-
CoA y un nuevo acil-CoA conteniendo dos átomos de C menos que el original, que
reinicia el ciclo de β-oxidación.
La mitocondria contiene cuatro acil-CoA deshidrogenasas, con especificidades
para acil-CoA de cadena corta (C4 a C6), media (C6 a C10), larga (entre media y muy
larga) y muy larga (C12 a C18).
El FADH2 resultante de la oxidación del sustrato acil-CoA es reoxidado por la
cadena de transporte de electrones con la intermediación de una serie de reacciones
de transferencia de electrones. La flavoproteína de transferencia de electrones (ETF)
(5) transfiere dos electrones del FADH2 a la proteína flavoferro-sulfurada
ETF:ubiquinona oxidorreductasa, que a su vez transfiere dos electrones a la cadena
de transporte mitocondrial a través de la reducción de la CoQ. El NADH producido
se reoxida en la cadena de transporte de electrones a través del complejo I (NADH
deshidrogenada)(6). (Puede revisar estos conceptos nuevamente en Transferencia
de electrones y fosforilación oxidativa).
3. β-Oxidación peroxisomal
La β-oxidación de los ácidos grasos ocurre en el peroxisoma así como también
en la mitocondria. La β-oxidación peroxisomal en los animales tiene como objeto
acortar los ácidos grasoso de cadena muy larga (>22 átomos de C), de modo tal de
facilitar su degradación por medio del sistema de β-oxidación mitocondrial. En las
levaduras y las plantas, la oxidación de ácidos grasos ocurre exclusivamente en los
peroxisomas y los glioxisomas (peroxisomas especializados).
La vía peroxisomal produce los mismo cambios químicos sobre los ácidos
grasos que la vía mitocondrial, aunque las enzimas de estos dos orgánulos son
diferentes. La proteína que transporta los ácidos grasos de cadena muy larga dentro
del peroxisoma, la proteína ALD (X-Adrenoleucodistrofia), no requiere carnitina. Los
ácidos grasos de cadena muy larga son activados por una acil-CoA sintetasa de
ácidos grasos de cadena muy larga peroxisomal para formar sus ésteres de CoA y
ser oxidados directamente. La tiolasa peroxisomal tiene diferente especificidad por
los largos de cadena que su contraparte mitocondrial. Es casi inactiva con los acil-
CoA de largo C8 o menos, de modo tal que en los peroxisomas, los ácidos grasos
son oxidados en forma incompleta.
A pesar de que la β-oxidación peroxisomal no depende del transporte de los
grupos acilos dentro los peroxisomas como sus ésteres de carnitina, el peroxisoma
contiene carnitina acil-transferasa. Por consiguiente, los acil-CoA que han sido
acortados en sus cadenas por la β-oxidación peroxisomal son convertidos en sus
ésteres de carnitina. Estos compuestos, en su mayor parte, difunden pasivamente
fuera del peroxisoma hacia la mitocondrial donde ellos son posteriormente oxidados.