DERMATITIS ATÓPICA PSORIASIS
PATOGENIA Predomina las células Th2
Tras el contacto con la piel, los alérgenos son presentados a las células T
indiferenciadas (Th0) en el ganglio linfático por parte de las células de
Langerhans. Como respuesta a la presentación antigénica, las células Th
(linfocitos T cooperadores) pueden producir dos patrones de citocinas
diferentes que dividen los linfocitos T en dos subgrupos, los Th1 y los Th2.
Las citocinas inflamatorias involucradas en las respuestas alérgicas son
producidas especialmente por el subgrupo de células Th2, mientras que las
citocinas producidas por las células Th1 tienden a antagonizar las respuestas
inflamatorias alérgicas. El predominio de la respuesta de células , incluyen el
aumento de producción de IL-4, la baja producción de IL-12 por parte de las
células de Langerhans y factores producidos por las células epidérmicas
GENÉTICA La tasa de concordancia de la DA es más alta en gemelos monocigóticos
(77%) que en gemelos dicigóticos (15%), lo que confirma la importancia de
los factores genéticos en la patogenia. En la patogenia intervienen una
alteración genética compleja e interacciones gen-gen y gen-medio ambiente.
Se ha implicado en la DA a dos grupos principales:
1) genes que codifican proteínas epidérmicas,
2) genes que codifican proteínas con funciones inmunitarias que no son
específicas de la piel.
Genético: HLA-A9;HLA-A3;HLA-B12;HLA-BW40
DISFUNCIÓN DE LA •Asociada a la DEFICIENCIA DE LA FILAGRINA Los cambios en
BARRERA el equilibrio entre enzimas proteolíticas y sus equivalentes antiproteasa
EPIDÉRMICA provocan un aumento neto de la actividad proteasa que acelera la
degradación de corneodesmosomas y enzimas procesadoras de lípidos;
una consecuencia es una insuficiencia para generar ceramidas
• La deficiencia de filagrina, que normalmente contribuye al ensamblado
de la envoltura cornificada y (mediante sus productos de degradación)
aumenta la capacidad de captación de agua en la capa córnea; la
inflamación tipo Th2 puede disminuir la expresión de filagrina
• Alteración de la maduración de los cuerpos laminares, probablemente
por cambios de pH de la capa córnea y por alteraciones del metabolismo
lipídico epidérmico
MECANISMOS DE  El incremento de la actividad proteasa epidérmica puede iniciar
INFLAMACIÓN EN la cascada inflamatorial.
AUSENCIA DE  Los neuropéptidos, los irritantes y el rascado pueden estimular
SENSIBILIZACIÓN la liberación de citocinas proinflamatorias por los
MEDIADA POR IGE* queratinocitos
 Reacciones mediadas por linfocitos T (pero independientes de
IgE) a la exposición epicutánea , a alérgeno, demostradas
mediante pruebas de contacto.
Predominan las células Th1
Las anomalías más evidentes en la psoriasis son:
1) una alteración de la cinética celular de los queratinocitos con un acortamiento del
ciclo celular que da por resultado una producción 28 veces mayor que la normal de
células epidérmicas
2) linfocitos T CD8+ que son la principal población de linfocito T en las lesiones. La
epidermis y la dermis reaccionan como un sistema integrado: los cambios descritos
en la capa germinativa de la epidermis y los cambios inflamatorios en la dermis, que
desencadenan cambios epidérmicos. La psoriasis es una enfermedad impulsada por
los linfocitos T y la variedad de citocinas corresponde a una respuesta de linfocitos
TH1. El mantenimiento de las lesiones psoriásicas se considera una respuesta
inmunitaria autorreactiva persistente.
El carácter familiar de la psoriasis es conocido. La frecuencia de psoriasis en los
niños, si uno de los padres es psoriásico, sería del 30 %, y del 60% si los dos padres
están afectados. El estudio en gemelos en los que por lo menos uno de ellos tiene
psoriasis da 72% en gemelos monocigóticos y de 23 % en dicigoticos. Como la
concordancia en monocigotos no es del 100% como sería expresado en una
enfermedad de origen genético,
La asociación con : los HLA de clase I: B13, B17, B37, Cw6 y de clase II DR7
respaldan la existencia de un modelo de herencia de locis múltiples en esta
enfermedad
Asociada con SÍNTESIS ALTERADA DE LA FILAGRINA
En esta condición la pérdida transepidérmica de agua está incrementada entre 1 a 20
veces, dependiendo de la severidad de la lesión. Se observan también cambios dra-
máticos en la estructura lipídica del EC, lo que refleja tanto perturbación en el
suministro de lípidos de los cuerpos lamelares durante la formación del EC y cambios
generales en la composición lipídica. Estos cambios incluyen incremento de las
ceramidas sin ácidos grasos hidroxi y esfingosina (Cer NS) y ceramidas con
esfingonina 6-hidroxi-4 y esteres de ácidos grasos omega hidroxi ligados a ácido
linoleico (Cer EOH) y disminución de las ceramidas con alfa hidroxiácidos grasos y
esfingosina (CerAS). Junto a los niveles alterados de colesterol y ácidos grasos libres
esta condición contribuye a una de las aberraciones más características de la función
del EC: la cohesión de los corneocitos y la descamación defectuosa
 Se bloquea la acción del TNF-α (Factor de Necrosis Tumoral alfa) citoquina
fundamental en los procesos inflamatorios crónicos, llamados
genéricamente Anti TNF.
 Los neuropeptidos
 Tabaquismo alcohol y estrés se relacionan con su desarrollo
 exposición epicutánea
 Los alérgenos tienen más penetración cutánea por la alteración de la barrera
epidérmica
SENSIBILIZACIÓN • Los queratinocitos producen una cantidad más alta de linfopoyetina estromal
EPICUTÁNEA tímica (TSLP) y citocina parecida a IL-7 que impulsa a las células dendríticas
a provocar una polarización Th225
• Los lípidos bioactivos seudoprostaglandina asociados al polen y los
mediadores solubles regulan también la función de las células dendríticas y
promueven la polarización Th226
• Los mecanismos proinflamatorios pueden amplificarse por el incremento de
la actividad proteasa epidérmica
• La inflamación cutánea crónica en pacientes con DA tiene consecuencias
sistémicas
Las citocinas Th2 (IL-4, IL-5, IL-12) predominan en las lesiones agudas y en
el trasfondo inmunitario sistémico de la DA asociada a IgE (extrínseca)
RESPUESTAS DE Las citocinas Th1 (IFN-g, IL-12) predominan en las lesiones de crónicas
• CCR10, que facilita su interacción con moléculas de adhesión del endotelio como
LINFOCITOS T, • Las CEDI y los eosinófilos producen IL-12 y pueden ser esenciales en el
cambio Th2 a Th1/Th0
CITOCINAS Y
• Un grupo diverso de citocinas y quimiocinas producidas por los
QUIMIOCINAS • queratinocitos y las células endoteliales contribuye a la atracción celular
inflamatoria y a la evolución de la reacción inflamatoria con el tiempo
1) liberar CCL17 y CCL22, y
2) expandir los linfocitos T que producen IFN-g y también los que producen
IL-5 e IL-13 – CCL1, CCL27 (TACK) y CCL18 atraen linfocitos Th2 CCR4+
PAPEL DE LA Existe anticuerpos IgE circulantes contra proteínas propias expresadas por los
AUTOINMUNIDAD queratinocitos y las células endoteliales – La presencia de estos anticuerpos
se correlaciona con la gravedad de la enfermedad
• Se cree que las similitudes estructurales entre alérgenos exógenos y
proteínas humanas influyen en la formación de auto anticuerpos IgE;
probablemente esta ocurre en el contexto de inflamación cutánea y
rascado/daño celular que llevan a la exposición de los auto antígenos
BIBLIOGRAFÍA:
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 Dermatología práctica, Ibero-Latinoamericana. Atlas de enfermedades sistémicas asociadas y terapéuticas 1ª edición, Vicenta Torres Lozada, F.M. Camacho, Martin
C. Mihn, Arthur Sober, Ignacio Sánchez Carpintero.
Requiere de un reclutamiento de leucocitos de los vasos periféricos. Normalmente
en el flujo sanguíneo los elementos formes de la sangre se ubican en el centro y el
plasma en la periferia. Merced a las interacciones altamente específicas entre las
moléculas de adhesión de los leucocitos y de las células endoteliales, ocurren los
pesos de marginación, diapédesis y quimiotaxis. Participan tres grupos de estas
moléculas:
Selectinas (Selectina E y P), Superfamilia de las inmunoglobulinas (ICAM-1,
ICAM-2 y VCAM-molécula de adhesión de las células vasculares) y las Integrinas
(LFA-1 y VLA-4). Las Ce expresan Selectinas P y E, ICAM-1, ICAM-2 y VCAM.
Estas tres moléculas se fijan a sus respectivos ligandos en los leucocitos. La IL-1, el
TNF-± y eL IFN g, regulan esta expresión molecular. La selectina P es estimulada
entre otros factores por el neuropéptido P y la histamina
Los LT CD4+ están distribuidos en toda la placa psoriática y principalmente en la
dermis papilar. Estas células activadas expresan un fenotipo CD2+, LFA–1, CLA+ y
son, selectina P, selectina E y CCL27, que permiten su migración y acumulación en
la placa psoriática.Los LT CD8+ que expresan la integrina CD103, cuyo ligando es
la cadherina E, migran (exocitosis) hasta la epidermis y permanecen en la placa
psoriática;producen IFN–? que es responsable de la persistencia de las lesiones
cutáneas.Las citoquinas y las quimioquinas reclutan a los LT y perpetúan la
inflamación.La placa psoriática se caracteriza por la presencia de citoquinas Th1
como IFN–?, IL–2 y TNF–a, así como de CPA, que ayudan a localizar el infiltrado
inflamatorio produciendo IL–18, IL– 23 y TNF–a. A su vez, IL–18 e IL–23
incrementan la producción de IFN– por los LT activados.
Mediada por células Th1 que afecta a individuos con predisposición genética y en
la que se produce una hiperplasia de la epidermis debida a la infiltración con células
inmunes. En el cuadro inflamatorio de la psoriasis intervienen, tanto elementos de la
respuesta inmune innata, como de la respuesta adaptativa. Entre los primeros se
encuentran las células dendríticas presentadoras de antígenos, los queratinocitos, los
neutrófilos, macrófagos y las células NK (del inglés natural killer); entre los
segundos, los linfocitos T CD4+ y CD8+.
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
MODALIDAD PRESENCIAL
CÁTEDRA:

DERMATOLOGÍA

ALUMNA:
MAURA BELÉN DE LA CRUZ LLAMBO

DOCENTE:
DRA. ANDREA SANTILLÁN

SEMESTRE:
OCTAVO “C”

PERÍODO:
SEPTIEMBRE 2018 – FEBRERO 2019