Neoplasias I

A modo introductorio las neoplasias este caso el cáncer es la segunda causa de muerte en chile
después de causas cardiovasculares (infartos al miocardio, ACV)
A diferencia de las enfermedades cerebrovasculares que normal mente afectan a la gente de mayor
edad, pero el cáncer, lamentablemente, afecta a todos los grupos etarios, siendo la tasa más alta de
mortalidad en niños pequeños (3 - 15 años)
La sobrevida de la gente con cáncer va a depender del diagnóstico que se haga y del futuro
tratamiento.
Por lo tanto la mayor incidencia del cáncer depende de varios factores:
1) Mayor expectativa de vida
2) Estamos mucho más expuestos a contaminantes ambientales como alimentarios
(insecticidas, transgénicos)
Se mueren más hombres por cáncer que mujeres. A los hombres les da por general el cáncer de
estómago, próstata, pulmón y colón rectal. En el caso de las mujeres la primera causa de mortalidad
es el cáncer de mama y vesícula.
En el año 2002 la mayor tasa de mortalidad por cáncer era a la próstata y en las mujeres el cáncer
de mama.
¿Qué es una neoplasia?
La neoplasia se define como una alteración, se altera la proliferación, esto es lo mismo que decir
mitosis a nivel celular, la célula se replica, aumenta el número, entonces si hay una neoplasia se
altera esta proliferación, es decir no existe un control de cuantas células se están replicando en un
momento determinado. Por otro lado también además de alterar el número altera el tipo de célula,
es decir la célula que se replicó no es la misma que la original, porque si fuera la misma sería una
hiperplasia.
Este se manifiesta por la presencia de una masa o tumor, por lo tanto cuando uno dice tumor no es
lo mismo que decir neoplasia, no son sinónimos, porque si alguien tiene una verruga o una grasa en
los tendones y esto es un tumor porque es un aumento del volumen, pero nadie se muere por tener
una verruga.
Las neoplasias pueden afectar en parénquima (el parénquima que se afecta le da el nombre a la
neoplasia) o en el estroma (es el que da el soporte mecánico y nutricio) Por ende generalmente
estos cáncer tienen diferentes denominaciones según lo que afecten, si afecta el parénquima o si
afecta el estroma.
Las principales características:
- Neoplasia benigna: En general tiene muy buen pronóstico, pero la gente puede morir de
una neoplasia benigna y la causa o motivo es que el tumor o masa al crecer comprime
órganos vecinos, el órgano que más resulta dañado por una compresión aunque sea benigna
es el cerebro, porque esta masa no tiene donde crecer. Entonces al comprimir una
estructura vital como por ejemplo el tronco encefálico, un ganglio basal, etc. Lo que produce
es una isquemia y esa es la causa de muerte.
1) Sus células son bien diferenciadas (todas se parecen)
2) Tienen un ritmo lento de crecimiento
3) Están envueltos en una cápsula (como que mantiene el crecimiento) Esto es importante
porque cuando un tumor o un cáncer está encapsulado es fácil poder sacarlo.

- Neoplasia maligna:
1) Invaden tejidos en forma indiscriminada, no tienen un ritmo homogéneo, es desordenado,
por lo tanto el riesgo es que es difícil sacarlo.
2) Las células no se parecen en nada ni a la original ni entre ellas, son todas distintas
3) Generan focos a distancia, esto se denomina metástasis y es lo que determina la mortalidad
de los pacientes. Una persona que se le diagnostica una neoplasia maligna en una zona y no
tiene metástasis tiene buen pronóstico siempre y cuando tenga un tratamiento adecuado.
4) Pueden sólidos, pero los más mortales de todos son los líquidos y estos son los afectan a la
sangre.
El mecanismo de daño en las neoplasias benignas es compresiva (generando isquemia) y en el
caso de las malignas también pueden comprimir, pero invaden, hacen metástasis, son
altamente hemorrágicas (porque la única condición de que sobreviva esta masa es que reciba
nutrientes y O2 lo que se entrega a través de la circulación, por lo tanto son ricamente inervados
y se rompen con facilidad lo que causa la hemorragia), hacen úlceras y pueden producir el
síndrome paraneoplásico.
Los osteomas son tumores benignos, los tumores benignos terminan todos en “oma” (papiloma,
sindroma, lipoma, etc.) Sin embargo a los tumores malignos se les denomina generalmente de
2 formas: “carcinoma” (los más complejos de todos, porque generalmente sobre todo el tejido
epitelial crecen muy rápido) y los otros son los llamados “sarcoma”.
No existen neoplasias benignas de la sangre, son todos malignos. Se llaman naturalmente de
acuerdo a la línea hematopoyética (mieloide, eritroide, linfoide)

Cáncer de piel: contorno irregular, no es homogéneo, tiene

diferentes coloraciones (rojo, negro), tiene bastantes vellosidades, si lo pudiéramos tocar posee
texturas distintas.
 Un cáncer benigno es pequeño, las células se parecen y por
otro lado no invade, en cambio el maligno invade tejido sano, el centro está súper irrigado,
podemos ver que un pedazo se va por sangre donde hará metástasis.
En las niñas es normal que tenga ovarios poliquísticos porque el desorden hormonal genera
crecimiento, pero nadie se muere de ovario poliquístico porque no es una neoplasia maligna, si
tiene buen tratamiento no tienen alteraciones funcionales.
Características:
Hay neplasias malas y muy malas.

Si aquí tengo esta célula que se empieza a

diferenciar. En una parte la célula se diferencia y están todas parecidas, pero en un nivel hubo
una mutación pero esta mutación generó que la célula cambiara solo de color, por lo tanto esta
célula mutada está bien diferenciada porque se sigue pareciendo aunque sea en la forma y no
en el color, teniendo un nivel muy bajo de malignidad. En cambio en la otra la mutación ocurrió
a nivel celular mucho más arriba, por lo tanto esta célula no se parece de manera tan exacta
pero el color sigue siendo parecido, esta tiene una moderada malignidad. En la otra célula
podemos ver que la mutación fue desde el principio, esta célula no se parece en nada, ni en la
forma ni en el color, cuando la célula no se diferencia en nada a la madre son las que más alta
tasa de malignidad tienen.

Cuando a una persona le detectan que grado de malignidad tiene se realiza por una biopsia, no
hay otra alternativa.
Si una célula no se parece en nada se le llama anaplasia. En el fondo es que mientras más
temprano aparece la mutación, menos parecida a la original va a ser y por lo tanto se asocia a
una mayor malignidad.
Las características de la anaplasia son que varían las células (tamaño, forma, núcleo) Se
producen muchos cambios en la célula y esta sigue mutando en el tiempo, por lo tanto una masa
tumoral no es solamente un tipo de célula, sino que van a haber varios tipos.

Existen 4 grados de del cáncer, está en 4 estadios. La etapa 1 y 2 tiene buen pronóstico, la etapa
4 es la de peor pronóstico y la etapa 3 depende de muchos cofactores como la edad, el tipo de
cáncer, el órgano, si tiene una enfermedad de base, etc.

Si hay una masa en el tumor, esta comienza a crecer pero luego se

conecta con el órgano vecino, esto ya es una siembra directa, está contaminado, en este caso,
el hígado y el pulmón.
¿Cómo crecen?
El ciclo celular normal y en una neoplasia no cambia. La duración no necesariamente es menor
en la neoplasia que en una célula normal, si no que no mueren.

Si yo tengo una célula y esta decide replicarse por una igual esta célula debería generar
apoptosis, por lo tanto no vemos crecimiento tumoral, no crece tejido extra. Pero en una célula
neoplásica esta célula no hace apoptosis y al no hacer apoptosis crece.

Este equilibrio generalmente es 0, lo que uno produce y lo que fallece, no hay tejido extra.
Un billón de célula que crezca es 1gr, pero si crece un trillón el tumor pesa 1Kg y eso es
incompatible con la vida. EL crecimiento es súper rápido, pero no crecen porque crecen rápido
si no porque las que se replican no mueren.

Neoplasias: 1) Benignas (buen pronóstico, no hacen metástasis y su crecimiento es muy lento)

2) Malignas (su malignidad está dada por su grado de hacer metástasis, crecen muy rápido,
 invaden tejido vecinos pero sanos, ausencia de una cápsula hace que se disipe y sea muy
dificultoso extirpar una masa neoplásica, ya que no hay una delimitación)

Metástasis (grado mayor de malignidad) Cuando una célula ya hizo metástasis los pronósticos
son complejos porque va a depender del tipo de cáncer, ubicación, edad, etc.
Existen 3 vías de metástasis:
1) Vía linfática: Paralela a la sanguínea, pero en vez de llevar sangre lleva linfa y la linfa es
exceso de plasma, además lleva productos de desecho, por lo tanto es una circulación que
drena ciertos ganglio linfáticos (ubicados en cuello, axilas, estómago y todo donde haya
pliegues, ingle, hueco poplíteo de la rodilla) Esta circulación linfática drena al riñón y por lo
tanto sus excedente de líquido son vaciados básicamente por la orina.
Si una célula maligna entrara a la circulación linfática (sin O2, sin nutrientes y con productos de
desecho) Cualquier célula que entrara a la vía linfática debería morir porque es un lugar inhóspito
para una célula y mucho menos para que se multiplique, pero lo que pasa que las células malignas
tienen esta capacidad de sobrevivir a este lugar, entonces si por ejemplo sale de mama y se va al
hígado, como el trayecto es corto la célula sobrevive y sale en un ganglio donde pueda hacerlo y ahí
invade a otro tejido. Los típicos son los carcinomas.

Lo que está en verde es la circulación linfática y estos puntos

son los ganglio linfáticos (pertenecen al sistema inmunitario, ahí maduran los linfocitos T, la función
es madurar y liberar linfocitos a la sangre, por eso está asociado a infecciones sobre todo virales)
La glándula mamaria está conectada a la circulación linfática, entonces si entra una célula
cancerígena aquí viene y se mete a un ganglio linfático y circula pudiendo salir en cualquier otro
ganglio a la circulación o algún tejido. Por lo tanto si alguien tiene un cáncer de mama, se saca una
muestra y si esta muestra determina que es una masa maligna se debe extirpar el tumor, en el peor
de los casos es extirpar completamente la glándula mamaria, si esto ocurre además se deben
arrancar los ganglios por dos motivos: Por diagnóstico, se sacan ente 14-18 y se biopsian, si en
alguno de estos se encuentran células malignas esto quiere decir que el cáncer hizo metástasis, por
lo tanto se debe hacer quimioterapia. Si todos los ganglios están sanos no se hace nada más.
El nódulo centinela tiene conexión con más de otro ganglio, se comunica.
2) Vía sanguínea: Típica de los sarcomas, donde los órganos más comprometidos son el
pulmón y el hígado, esto tiene una razón fisiológica, el pulmón porque es el órgano que en
1 minuto recibe toda nuestra sangre y el hígado porque es el segundo órgano que está más
irrigado (30% de nuestro GC) además porque en nuestro hígado se metaboliza todo lo que
uno ingiere por la boca o por la vía inhalatoria, vía sanguínea.
 3) Siembra directa: Es como una invasión a nivel local y este tipo de metástasis ocurre
generalmente dentro de una cavidad, por ejemplo en el cáncer de ovario (trompa, útero)
generalmente cuando hay una siembra se extirpan todos los órganos cercanos, también
puede ocurrir en la cavidad peritoneal o en las pleuras. Está determinado a una cavidad.
Fisiopatología de las metástasis

Aquí hay un tejido que está lesionado, hay una masa

tumoral que empezó a crecer y se empezó a irrigar, entonces entre más maligno sea el cáncer se va
colocando más hacia la membrana basal del tejido, si el tejido está por encima no es tan peligroso,
pero el problema es que va creciendo hacia abajo, por lo tanto llega a la zona dela MEC (matriz
extracelular) en donde existen las fibras de elastina y de colágeno, por lo tanto cuando esta célula
comienza a migrar a la matriz se rodea de estas fibras de colágeno (se protege) esta célula le copia
las mismas moléculas de adhesión y lo que permite es que haga desde la matriz intravasación (pasa
de un tejido hacia el vaso sanguíneo) Como copia los elementos de la MEC lo que hace esta célula
una vez que llega a sangre lo que debería ser activado normalmente es el sistema inmunitario
(neutrófilo es la primera en activarse) Neutralizando todo lo que no es propio fagocitando
(comiéndose todo lo que cuerpo no reconozca como propio) pero el problema de las metástasis es
que cuando esta célula pasa al copiar las moléculas de adhesión el sistema inmune no la reconoce
como ajena, por lo tanto el leucocito en vez de comérsela se hace “amigo” de esta célula, esta célula
maligna se acopla al neutrófilo y circula con él o con una plaqueta (se baipasea al sistema
inmunitario) Cuando esta célula ve la oportunidad en otro órgano hace lo que se denomina
extravasación (sale de sangre a otro tejido)
Entonces comienza a invadir, romper tejido y esto es lo que se denomina metástasis.

Se separa, invade el estroma (lo que le da la consistencia), penetra el vaso sanguíneo o linfático,
sobrevive.

Angiogénesis: Permite crear, producir o proliferar nuevos vasos sanguíneos.

Si nosotros tenemos una masa por ejemplo gigante sin vasos sanguíneos esta masa moriría, porque
no recibiría O2, nutrientes, entonces el requisito para que esta masa prolifere es crear vasos
sanguíneos y por eso sobrevive.

Carcinogénesis: Representa la creación la formación de células cancerígenas y es un proceso que

tiene varias etapas o es multifactorial, por lo tanto existe una mezcla de factores los llamados
“factores de riesgo” Estos factores de riesgo pueden darse uno o varios a la vez y el más común es
por herencia (familiares con cáncer, mayor factor de riesgo) En segundo lugar están los
carcinogénicos químicos y ambientales, virus oncogénicos y los defectos inmunológicos. Estos
factores predisponen a la aparición de lo que se denomina oncogénesis (onco: oncológia,
especialidad que estudia las neoplasias y génesis: formación)
Hay oncogenes que generan células neoplásicas, es decir hay ciertos genes que están para alterar
algunos factores de crecimiento, vías de señalización, etc.
Anti-oncogenes: Alguien puede tener un oncogén pero hay personas que no tienen, pero generan
anti-oncogenes. El más importante es el gen P53 (guardián del genoma humano)

Cuando se realiza el ciclo celular, es decir cuando una célula se tiene que dividir esto tiene varias
etapas, si yo necesito replicar una célula esta célula va a pasar por un ciclo para que luego se cree
una célula igual a la original. Durante este proceso puede haber que en algún lugar haya una mal
replicación del ADN, por lo tanto aquí hay una falla en el ciclo, entonces lo que pasa si existe una
falla todos nosotros que estamos todavía sanos tenemos un gen que se llama el P53 este gen lo que
hace es resguarda, cuidar el genoma humano, hace que todo este ciclo sea correctamente. Si este
gen nota que hay una falla debería establecer un sistema de alerta, tiene 2 opciones:
Si noto alguna alteración o algún cambio lo primero que debería hacer es preguntar ¿esto es
reparable? Si la respuesta es sí, este gen activa a otro gen para que repare el defecto y por lo tanto
mi célula será igual a la original sin ninguna mutación.
Si este problema no es reparable, este proceso se detiene, debería activar el proceso de apoptosis
celular.

Si alguien tiene un oncogene, es decir un gen que suprime este gen p53, este gen se quedó dormido
(no se dio cuenta de que esto paso) De esta forma nuestro cuerpo es incapaz de poder reparar esto.
En general los genes que están asociados a la apoptosis o los que participan en la reparación de este
material genético.
Etapas del cáncer en general
Normalmente la persona lo percibe en la última etapa.
1° etapa: Se inicia, cambios irreversibles en el material genético.
2° etapa: Se promueve el crecimiento en forma desproporcionada.
3° etapa: La progresión, esta neoplasia adquiere las características de malignidad (invadir, hacer
metástasis)
Factor hereditario: La predisposición más importante se ha comprobado en al menos unos 40 tipos
de cáncer, en donde el cáncer de mama es el que más tiene una predisposición hereditaria. Se deben
realizar exámenes preventivos 1 vez al año (palpación, mamografía, ecografía)
El 10% de personas con familiares de 1° van a desarrollar la enfermedad.
15% cuando hay 2 familiares en 2° grado (primos, tíos)
30% si has 3 familiares afectados independiente del grado
El riesgo aumenta a 50% en mujeres sobre 65 años con múltiples familiares afectados (papas o
mamas)
Se han descrito más de 6millones de agentes carcinógenos. Depende de la dosis y del
- Humo del cigarro (fumador activo o pasivo) tiempo de exposición a estos
- Agentes industriales agentes
- Comida (transgénicos)
- Radiaciones e ionizantes
- Virus oncogénicos (papiloma humano: cuello uterino, cáncer de boca)
Defectos inmunológicos: Se ven en la gente inmunodeprimida (VIH), pero también en personas con
tratamiento inmunodepresor (corticoides) Los ancianos tiene menor respuesta.
Estos tumores expresan ciertos antígenos, siendo 2 los más conocidos: LTCD4, el LTCD8, el NK, pero
también se ha visto que el linfocito B participa generando anticuerpos antitumorales.
En tratamiento depende de acuerdo a la estratificación y esto lo da la biopsia.

Entre más externo es más benigno, mejor

pronóstico, pero mientras va invadiendo y pasando hacia el estroma se va haciendo maligno.
Diagnóstico:
- Identificar población de alto riesgo (gente mayor, inmunosuprimida, familiares)
- Identificar señales de alerta
- Exámenes complementarios (población susceptible)
El diagnóstico depende de la parte del cuerpo (si es hueso- radiografía), radiografía, ecografía,
endoscopia, colonoscopia.
En sangre identificar los antígenos.
Biopsia.
Tratamiento:
- Cirugía
- Quimioterapia
- Radioterapia
- Uso de citoquinas

Neoplasias II: Síndrome paraneoplásico

Síndrome: Conjunto de síntomas y signos (dolor de cabeza- fiebre) asociados por el tumor pero se
manifiestan lejos del propio lecho tumoral (cáncer de próstata pero tengo mareos) La mayoría con
secundarios a la producción de hormonas o factores de crecimientos que pueden ser producidas
por el mismo tumor o por el tratamiento de la neoplasia.
Existen 4 tipos:
1) Endocrino-metabólico
2) Neurológico
3) Dermatológico y reumatológico
4) Hematológico
En alguno de estos el síndrome paraneoplásico aparece antes que el diagnóstico del cáncer, siendo
esta condición mucho más importante en los neurológicos.
En el caso de síndromes metabólicos en primer lugar tenemos el síndrome de Cushing.
En el caso del hematológico uno de los más comunes es la anemia y la eosinofilia, pero también está
el CID que es la coagulación intravascular diseminada.
Hay síndromes gastrointestinales siendo el más común la caquexia o la anorexia.
También hay síndromes renales y neurológicos.
Síndrome de Cuching:
Cortisol: Hormona del estrés, generalmente se produce en condiciones de estrés (físico,
psicológico). Tiene un eje hipofisíario-hipotalámico en donde se estimula a través de la adeno
hipófisis, por su hormona ACTH (hormona corticotrópica) Esta hormona estimula solo la corteza
suprarrenal y produce el cortisol. El cortisol es una hormona que tiene múltiples efectos fisiológicos.
Es el más potente antinflamatorio que hay (administrado de manera oral como prendisona,
inhalatoria, intravenosa, infiltrativa) Sin embargo las altas dosis de cortisol desencadenan:
- Debilidad muscular (el cortisol es la única hormona que produce protolisis muscular, se
come nuestras proteínas: las estructurales, las que están el músculo esquelético)
- Edema periférico (al comerse proteínas también destruye proteínas plasmáticas, la
albúmina: responsable de evitar el edema)
- Hipertensión arterial (aumenta el GC, por lo tanto aumenta la PA)
- Aumento de peso (aumenta el contenido de lípidos, pero solamente en la distribución
centrípeda o central) “síndrome de la gallina” “cara de luna”

Primero tienen disturbios emocionales (hipotálamo, hipófisis,

regulación límbica), en segundo lugar está alterada la silla turca (problemas emocionales), “cara
 de luna”, osteoporosis (Se come el músculo y el hueso), aparición de joroba de grasa (joroba de
búfalo), hipertrofia cardiaca (hipertensión), son obesos (solo central) y asociado a la creación de
estrías (rojas, muy irrigadas), tienen manchas púrpuras (alteración de las plaquetas), si rompe
una herida hace úlceras varicosas.
Este síndrome también puede ocurrir por un mal control de los corticoides orales.
Tiene muchos cáncer asociados pero en general uno de los más comunes es el cáncer suprarrenal
(en la glándula suprarrenal se produce la hormona)
Los síntomas paraclínicos (lo que se haya en sangre):
- Hipocalemia (retención de Na+ y vota el K+, aumento el LIC, el plasma, hipertensión)
- Cortisol sérico elevado (en plasma)
- ACTH (hormona adenocorticotrópica) puede estar normal si el tumor es en la glándula y si
el tumor es en la hipófisis estará elevada.
Síndrome paraneoplásicos neurológicos:
En un 80% se diagnostican antes del cáncer y lo más complejo es que el tratamiento del tumor de
base no significa la mejoría del paciente, porque el paciente queda con esos síntomas para siempre.
Miastenia gravis: Se producen anticuerpos que destruyen la conexión de la placa motora en
músculos voluntarios, la musculatura más afectada en un principio es la musculatura facial, sobre
todo de los ojos, debilidad y fatiga (músculos voluntarios, de los ojos y las extremidades), debilidad
diafragmática.
Los anticuerpos asociados son los anti-AchR (receptor de acetil-colina, nicotínicos) Ocurre una
destrucción de los receptores, se pierde la conexión.
El estudio que hay que hacer es una electromiagrafía.
Cáncer asociado: el de timo (más mujeres que hombres)
En el caso dermatológico no hay tanta malignidad de base, pero hay factores a tomar en cuenta
como la edad y la exposición (sobre todo al sol)
Predictores de recidiva (tuvo cáncer y vuelve)
Enfermedad de Paget: La piel se erosiona, dermatitis puritiva, eritematosa y exudativa (drena)
normalmente afecta los genitales externos, el área perianal y además al pezón.
Cáncer asociados: Carcinoma de mama, útero, recto, vejiga, vagina, próstata.
En cuanto a lo hematológico son asintomáticos, mejoran con los tratamientos de base, sin embargo
son indicadores de progresión de enfermedad.
Aplasia: Mutación de las células rojas. Por lo tanto si alguien tiene anemia, se ve disnea (sensación
subjetiva de falta de aire), fatigados, sincope (apago de tele), palidez.
Paraclínico: Predecesores ausentes en sangre y MO, el Fe.
Cáncer asociado: Timo, leucemia/linfoma y un síndrome mielodisplásico.
Eosinofilia: Afecta la parte respiratoria fundamentalmente el paciente cursa con disnea pero por
obstrucción (el bronquio se inflama, silva el paso del aire: sibilancia) Estos eosinófilos aumentan,
aumentan las citoquinas inflamatorias.
Función normal de los eosinófilos (células blancas, leucocitos granulosos): media todas las
reacciones alérgicas (dermatitis atópica, etc.) y son las única células que combaten infecciones por
parásitos.
Cáncer asociado: Linfoma de Hodgkin y no Hodgkin, leucemias, cáncer de pulmón, se tiroides.
Tratamiento: Antinflamatorio (corticoide)