Anti parkinsonianos

Netter

Parkinsonismo: síntomas y defectos

El parkinsonismo es una enfermedad progresiva

neurodegenerativa que afecta al control motor neuronal.

Síntomas tempranos importantes: temblor, bradicinesia

(lentitud al iniciar y realizar movimientos voluntarios),
rigidez muscular, afección facial.

El hallazgo patológico distintivo es perdida progresiva de

neuronas dopaminérgicas en la pars compacta de la
sustancia negra.

Las proyecciones de neuronas dopaminérgicas de la

sustancia negra se correlacionan con déficits motores y
cognitivos. La degeneración de las neuronas
dopaminérgicas en el tracto nigroestriatal provoca la
pérdida de la acción inhibitoria de la dopamina en las
neuronas GABAérgicas del estriado y conduce a una
excesiva excitación de las neuronas colinérgicas de estas
neuronas del estriado. Medicamentos como la levodopa
(aumenta la actividad dopaminérgica) pueden ayudar.
Levodopa, carbidopa y otras drogas
El tratamiento apunta a reponer la dopamina, o al menos
restablecer el equilibrio entre las influencias de la
dopamina y la ACh en las neuronas del estriado. La
dopamina no puede atravesar la barrera
hematoencefálica, por lo que se utiliza su precursor
metabólico, la levodopa.
La mayor parte de una dosis oral se convierte
rápidamente en dopamina por la dopa descarboxilasa
localizada en las paredes de los vasos sanguíneos.
Aproximadamente del 1% al 5% de la dosis cruza la
barrera hematoencefálica, ingresa a las vías metabólicas
de las neuronas dopaminérgicas y se convierte en
dopamina. Para aumentar la cantidad de levodopa que
ingresa al cerebro, por lo general se administra con un
inhibidor de la dopa descarboxilasa (como la carbidopa)
que no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica.
La conversión periférica de levodopa en dopamina se
reduce así, por lo que más levodopa entra en el cerebro.
Los efectos adversos incluyen el efecto on-off, arritmias
e hipotensión. Los agonistas del receptor de dopamina
de envejecimiento directo, los inhibidores del
metabolismo de la dopamina (p. Ej., Los IMAO), los
agentes anticolinérgicos y la amantadina son otras
opciones de medicamentos.
Goodman y Gilman
Fisiopatología Parkinson. El déficit primario es pérdida
de las neuronas en la parte compacta de la sustancia
negra, que brindan inervación dopaminérgica al cuerpo
estriado (núcleo caudado y putamen).
Distribución y características de los receptores de
dopamina en el SNC
Relación de los ganglios basales
El cuerpo estriado es la principal estructura de “ingreso
de estímulos” de los ganglios basales y recibe estímulos
glutamatérgicos excitadores provenientes de muchas
áreas de la corteza encefálica.
Los estímulos de salida desde el cuerpo estriado siguen
dos vías. La vía directa, que val del cuerpo estriado a la
parte reticulada de la sustancia negra y la porción interna
del globo pálido, utiliza GABA como transmisor inhibidor.
La vía indirecta, que va del cuerpo estriado y que pasa
por la parte externa del globo pálido y el núcleo
subtalámico, consiste en dos vínculos GABAergicos
inhibidores y otra proyección glutamatérgica excitadora.
Ganglios basales en el Parkinson
El defecto primario incluye la destrucción de las
neuronas dopaminérgicas de la parte compacta de la
sustancia negra. las neuronas estriatales que forman la
vía directa desde el cuerpo estriado hasta la sustancia
negra y la porción interna del globo pálido expresan
predominantemente el receptor dopaminíco D1
excitador, en tanto que las neuronas estriatales que se
proyectan hasta la parte externa del globo pálido y
forman la vía indirecta expresan el receptor dopaminíco
D2 inhibidor.
Katzung
Levodopa
La dopamina no cruza la barrera hematoencefálica y si se
administra en la circulación periférica no tiene efecto
terapéutico en el parkinsonismo.
Sin embargo la levodopa, el precursor metabólico
inmediato de la dopamina, ingresa al cerebro a través de
un transportador, donde se descarboxila hasta
dopamina. Se usa en combinación con carbidopa, un
inhibidor periférico de la dopa descarboxilasa, que
disminuye en su conversión periférica a dopamina.
La función de las neuronas dopaminérgicas es el control
de los procesos motores extra piramidales, inhibiendo la
actividad de las neuronas colinérgicas.
La enfermedad se debe a una falta de dopamina, con un
exceso relativo de acetilcolina.

Agonistas del receptor de dopamina

Bromocriptina. Es un agonista D2. Enfermedad de Parkinson

Pergolida. Estimula de manera directa los receptores D1 La dopamina y acetilcolina se liberan coordinadamente,
y D2. manteniendo la integración de los movimientos y el tono
postural, a través de los mecanismos extra piramidales.
Pramipexol. Afinidad por la familia de receptores D3.
Tétrada sintomatológica:
Ropinirol. Agonista de D2.
Bradicinesia, rigidez, temblor e inestabilidad postural.
Rotigotina.
Etiología:

Enfermedad de Parkinson idiopática.

Parkinsonismos secundarios

Accidentes cerebrovasculares; contusiones y

lesiones cerebrales; antipsicóticos (bloqueantes
R-DA).

Reducción de la concentración de dopamina en los

ganglios basales.

Esquema de la sinapsis dopaminérgica

Tratamiento farmacológico de la enfermedad

de Parkinson LUNA

James Parkinson (1755 – 1824)

Médico y cirujano, también se involucró en numerosas

áreas científicas (geología, botánica).

Enfermedad de Parkinson

Es un trastorno neurológico que comprende la

destrucción de las neuronas dopaminérgicas, las cuales
se extienden desde la sustancia negra hasta el cuerpo
estriado.
Receptores dopaminérgicos Incrementan la actividad dopaminérgica disminuida
en los núcleos de la base

2. Fármacos anticolinérgicos centrales:

Disminuyen la actividad de la acetilcolina.

En qué se basa la estrategia terapéutica

Fundamentalmente, en la potenciación de la actividad

dopaminérgica central, ya sea:

Directa (levodopa, agonistas y activadores

dopaminérgicos)

Indirecta (inhibidores de la MAO y de la COMT).

COMT: catecol metil transferasa: enzima que degrada

catecolaminas, dopamina.

Familia D1 estimuladores.
Arsenal terapéutico
Familia D2 inhibidores.
 Levodopa.
 Agonistas dopaminérgicos.
Tratamiento  IMAO-B: selegilina. Rasagilina.
 ICOMT: entacapone y tolcapone.
Etapas  Anticolinérgicos.
 Amantadina. Antiviral con propiedades anti
1. Reducción de la actividad colinérgica.
parkinsonianas.
Antagonistas de la actividad colinérgica.
2. Disminuir la supresión de dopamina.
Incrementar la cantidad de dopamina.
3. Agonismo dopaminérgico. Fármacos que se unan
directamente al receptor de dopamina.

El tratamiento farmacológico se lleva a cabo a través de

2 tipos de grupos farmacológicos:

1. Fármacos dopaminérgicos:
 Agonistas dopaminérgicos

 Bromocriptina (parlodel).
 Lisurida (dopergin).
 Pergolida (pharken).
 Ropinirol (requip).
 Pramipexole (mirapexin).
 Cabergolina (sogilen).
 Rotigotina (parches transdérmicos).

Ventajas:

Su efectividad sobre el control de los síntomas es menor

Clasificación
Precursores sintéticos de la dopamina. Levodopa +
carbidopa; levodopa + benzerazida.
que la levodopa, sobre todo la rigidez y bradicinesia
(movimientos lentos), pero frente a ella presentan una
vida media más larga.

Agonistas dopaminérgicos, bromocriptina, ropirinol, Agonistas dopaminérgicos

pergolida, cabergolida, lisurida, apomorfina, pramipexol.
Liberadores sinápticos de dopamina. Amantadina.
Anticolinérgicos de acción central.
triheifenidilo, tioxanteno, prociclidina.
Inhibidores de la monoaminooxidasa B (IMAO-B).
selegilina, rasagilina.
Actúan por efecto agonista de los receptores
dopaminérgicos tipo D2, mejorando la sintomatología de
la EP, como la acinesia (ausencia de movimientos
Biperideno,
involuntarios)
Son útiles en los estadios tempranos de la enfermedad,
donde predomina el temblor.

Tratamiento actual con L-DOPA + inhibidor

descarboxilasa.

Los demás han ido bajando por sus efectos secundarios.

Farmacocinética de levodopa
Inhibidores de la MAO (monoaminooxidasa B)
TTO anticolinérgicos
selegilina
Buena actividad contra rigidez y temblor.
La inhibición dela enzima MAO tipo B interfiere con el
metabolismo e al dopamina, ubicadas en su mayoría en Escasa mejoría en la acinesia.
los ganglios basales del cerebro en un 80%
Es conveniente evitar en mayores de 65 años:
Inhibe destrucción de dopamina
 Trastornos vesicales.
Selegilina actúa para mejorar los efectos de la levodopa.  Trastornos intestinales.
 Acción adversa sobre la memoria.
 Confusion.
Agentes con actividad anticolinérgica  Psicosis.
Antimuscarínicos: biperideno, prociclidina,
benzatropina, etopropazina, trihexilfenidil,
difenhidramina, orfenadrina. Tratamiento novedoso: marihuana.

Antihistamínicos con propiedades… La marihuana libera dopamina, inhibe su recaptación,

tiene actividad agonista. Puede tener un mecanismo
mixto.