Semua individu yang didiagnosis dengan diabetes berbagi mengurangi

aktivitas PI3K. Penelitian saat ini berusaha untuk memperbaiki resistensi insulin
dengan mencari cara untuk meningkatkan aktivitas PI3K / Akt dan mengembalikan
sensitivitas insulin. Salah satu target yang mungkin adalah PTEN lipid fosfatase
(fosfatase dan tensin homolog) yang dephosphorylates PIP3, membuat PIP3 kurang
tersedia untuk merekrut AKT ke membran dan dengan demikian mengganggu
penyerapan glukosa. Memang, inhibitor PTEN yang sangat kuat dan spesifik telah
diidentifikasi bahwa peningkatan kadar PIP3, fosforilasi Akt, dan ambilan glukosa
dalam adiposit.3 Namun, jika aktivitas penekan tumor PTEN diadakan di cek, pan-
penghambatan PTEN bisa mempercepat perkembangan kanker. Dengan demikian,
untuk membalikkan resistensi insulin, inhibitor PTEN spesifik jaringan harus
ditargetkan langsung ke sel β pankreas, adiposit, atau otot. Laporan terbaru
menunjukkan bahwa kehilangan PTEN pada sel β pankreas atau penghapusan PTEN
selektif pada otot skelet mencegah resistensi insulin tanpa menyebabkan
pertumbuhan sel ganas.4,5 Alternatif lain, penghambatan mTOR rapamycin-sensitif
dan substrat p70s6k downstream tampaknya strategi terapeutik yang layak untuk
mencegah menurunkan regulasi IRS dan mengurangi aktivitas Akt yang mengarah ke
resistensi insulin. Sementara penelitian in vitro menunjukkan pengobatan dengan
rapamycin meningkatkan fosforilasi Akt yang diinduksi oleh insulin, prognosisnya tidak
sebaik dalam model diabetes in vivo di mana pengobatan rapamycin secara tak
terduga meningkatkan resistensi insulin.6 Ada kemungkinan bahwa rapamycin juga
menargetkan efektor terkait lainnya (misalnya, mTORC2 dan GSK3) dari Akt
fosforilasi.7,8 Namun lebih lanjut hilir mTOR, 4E-BPs mungkin target obat yang efektif
untuk mengatur adipogenesis dan sensitivitas insulin. Tikus yang tidak memiliki baik
4E-BP1 dan 4E-BP2 memiliki peningkatan resistensi insulin terkait dengan
peningkatan aktivitas p70s6k dan gangguan Akt signaling. Mengingat kompleksitas
jalur pensinyalan insulin, pertimbangan yang cermat terhadap faktor hilir harus
dipertimbangkan sebelum intervensi dengan faktor kritis apa pun. pensinyalan insulin.