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sendas ya visitadas
a
Pasante, Servicio Social en Investigación. Departamento de INTRODUCCIÓN
Biología Celular y Tisular. Facultad de Medicina. UNAM. Ciudad de La función y la estructura del tejido nervioso siguen
México, México.
b
Laboratorio de Neuromorfología. FES Iztacala. UNAM. Ciudad de
siendo un tema relevante de estudio, ya que con las
México, México. nuevas posibilidades técnicas en imagenología para
c
Departamento de Biología Celular y Tisular. Facultad de Medicina. identificar en el momento que ocurren los cambios
UNAM, Ciudad de México, México.
estructurales –a la par de las funciones que interesa
Autor de correspondencia: Teresa I. Fortoul
Correo electrónico. fortoul@unam.mx explorar–, se ha podido entender la relación mor-
Recibido: 01-octubre-2017. Aceptado: 01-diciembre-2017. fofuncional. Santiago Ramón y Cajal, desde 1888,
Tabla 1. Cambios morfológicos en las espinas dendríticas y su relación con diversas entidades nosológicas
Aumento en Tamaño
Disminución Menor
la DE (como Alteraciones
Patología en la densidad arborización
mecanismo de en forma Pequeño Grande
espinosa dendrítica
protección)
Enfermedad de
* * * *
Alzheimer20
Enfermedad de
* *
Parkinson20
Demencia fronto-
* *
temporal20
* * *
Enfermedad de
Etapas Etapas Etapas *
Huntington20
tardías tempranas tardías
Esclerosis lateral
*
amiotrófica 20
Abuso de alcohol 4 *
Uso de drogas
*
estimulantes23
Encefalitis espongiforme4 *
Malnutrición4 *
Síndrome de Down y
* * *
retardo mental4
Epilepsia4 * *
Alteraciones
* *
metabólicas25,26
Trastorno de ansiedad
y trastorno depresivo * *
mayor27-31
Esquizofrenia24 * *
Enfermedad de Pick y de
* *
Creutzfelt Jacob4
* *
Deprivación de sueño32 De forma De forma *
crónica aguda
DE: densidad espinosa.
describió el tejido nervioso de diversas especies, con detallaremos la estructura y función de las espinas
la ayuda de las técnicas de impregnaciones argénti- dendríticas, estructuras de gran relevancia en la me-
cas1. Aún ahora, sus dibujos asombran por su detalle moria y el aprendizaje; de igual forma abordaremos
y acuciosidad, si recordamos que su herramienta era brevemente algunos de los estados patológicos en don-
un microscopio de luz, además de su gran interés de estas pequeñas estructuras pueden presentar cam-
por la estructura del sistema nervioso. Además de bios y, como resultado, afectar su función (tabla 1).
ilustrar las formas de las diferentes neuronas, tam-
bién mostró la comunicación entre ellas: la sinapsis; LA COMUNICACIÓN ENTRE LAS NEURONAS
este investigador describió unas estructuras, en las Las sinapsis son sitios de comunicación neuro-
dendritas, a las que llamó espinas dendríticas1. nal presentes en todas las estructuras cerebrales.
Haremos una breve descripción de la sinapsis y La forma más común de contacto se establece en
las espinas pueden adoptar diversas formas, que Espinas dendríticas (ED) con formas inmaduras
pueden variar de acuerdo con su grado de madurez
a
(figuras 2, 3 y 4)13. El desarrollo de tecnologías c
de microscopía de alta resolución han permitido
b d
revelar la heterogeniedad en la morfología de éstas12.
Se ha descrito la participación de las espinas
dendríticas en diversas funciones, como: incremen-
tar el área receptiva optimizando la interconectivi-
Foma madura de a) Filipoide
dad neuronal mediante el contacto sináptico que espina dentrítica b) Pequeña
se establece con la porción presináptica, también c) Delgada
mantienen la potenciación a largo plazo y regulan e d) En copa
e) Fungiforme
la dinámica del calcio4,15.
Su tamaño y morfología dependen del tipo de
neurona y de diversos factores como estado hormo- Figura 2. Representación esquemática de una espina en
nal, manipulación farmacológica actividad sinápti- forma de hongo en donde se muestran los elementos
más representativos de su citoesqueleto. ( Modificada de
ca etc.; miden entre 0.5-2 mm de longitud, aunque
Hotulainen P, et al. 201033.
las espinas de las neuronas piramidales de CA3 del
hipocampo pueden medir hasta 6 mm16.
mento o decremento en la DE, así como espinas en
DENSIDAD ESPINOSA localización ectópica. Las alteraciones en la morfo-
Las ED se distribuyen equitativamente a lo largo logía incluyen: disminución del tamaño, cambio de
del árbol dendrítico; sin embargo, en las neuronas forma, hipertrofia del aparato espinoso, incremento
piramidales neocorticales se encuentran ausentes en de la densidad del citoplasma, aumento del volumen
la poción inicial de la dendrita apical y su densidad y formación de sinapsis aberrantes4.
aumenta de forma exponencial conforme aumenta Existen diferentes condiciones que conducen a
la distancia desde el soma. un decremento en el número de espinas dendríticas
La densidad espinosa (DE) varía de neurona a debido a la agenesia de éstas, como sucede en el
neurona, la estimación exacta puede realizarse me- retraso mental, malnutrición, intoxicaciones, abu-
diante la técnica de Golgi, técnicas de fluorescencia, so de alcohol, epilepsia, encefalitis espongiforme
microscopía confocal o con microscopía de recons- y enfermedades neurodegenerativas, entre otras4.
trucción óptica. Independientemente de su tama- La disminución en el número de espinas den-
ño, se estiman de 2 a 4 espinas por micrómetro en dríticas puede ser causada por la pérdida neuronal
una dendrita madura de una neurona piramidal y por la pérdida de axones que realizan sinapsis con
de CA-1 del hipocampo, neuronas granulosas del las ED y, como consecuencia, se retraen al sufrir
hipocampo, mientras que en las células de Purkinje deaferentación, como se observa en muchas formas
se encuentra un número de espinas mayor a 10 por de retraso mental, infecciones prenatales, malnu-
micrómetro17,18. trición, exposición a toxinas, epilepsia, encefalitis
por priones y varios tipos de enfermedades neuro-
ESPINAS DENDRÍTICAS Y SU RELACIÓN degenerativas4. Sin embargo, la pérdida de ED no
CON ALGUNAS PATOLOGÍAS DEL SISTEMA siempre guarda relación con la pérdida axonal. La
NERVIOSO CENTRAL pérdida de ED que ocurre en días posteriores a la
Las alteraciones patológicas de las espinas dendrí- deaferentación, frecuentemente va seguida de un
ticas se pueden clasificar en 2 categorías: las que brote reactivo de nuevas aferencias con una recupe-
afectan su distribución y aquellas que afectan su ración parcial del número de ED, y si estas nuevas
morfología4. aferencias también son destruidas, la recuperación
Los cambios en la distribución incluyen: incre- es menor4,19,20.
Figura 3. Micrografía en campo claro de espinas dendríticas en una neurona piramidal de hipocampo CA1 pro-
cesada con técnica de Golgi 100x, en donde se muestran diferentes partes de la neurona: 1) cuerpo neuronal, 2)
dendrita apical y 3) espinas dendríticas en una dendrita terciaria.
El incremento en el número de espinas se presen- ocurre esto, en algunos casos, la atrofia de las den-
ta de forma normal durante el desarrollo del sistema dritas es tan severa que las pocas existentes pueden
nervioso, donde después de un exceso de sinapsis mostrar mayor número de ED para compensar esta
y de ED, ocurre una poda de estas hasta llegar a la pérdida4.
DE habitual. La interrupción de esta poda puede La densidad y tamaño de las ED se pueden re-
explicar el incremento de la DE en patologías que ducir en la corteza prefontal de pacientes con es-
interfieran con la madurez del sistema nervioso21. quizofrenia, con desorden bipolar y en la corteza
Sin embargo, también ocurre un exceso de ED en motora de niños con síndrome de Down24.
la formación reticular, el núcleo vagal y ventrolate- Las alteraciones en la morfología de las espinas
ral de la médula espinal de niños con síndrome de dendríticas se presenta en muchas formas de retraso
muerte súbita infantil22, aparentemente relacionado mental, a menudo se ven espinas largas, tortuosas,
con el fracaso en la falta de eliminación de las si- con protuberancias y con una cabeza mal definida,
napsis durante el desarrollo, y a su vez relacionado morfología similar a la que tienen las espinas du-
con la falla cardiorespiratoria que se presenta en rante el desarrollo, debido a la deaferentación, ya
esta patología 22. que ésta produce distorsión de las ED.
Otro ejemplo de aumento en la DE de forma Otra alteración de la morfología de las ED es la
patológica es en el uso de drogas psicoestimulantes, formación de varicosidades acompañada de pérdida
el cual conduce a un incremento en la DE23; sin de ED que aparecen como consecuencia del daño
embargo, se desconoce el mecanismo por lo que neuronal que se observa en la excitotoxicidad cau-
Dentro de los mecanismos mediante los que y de receptores AMPA (receptor glutamatergico,
el estrés crónico puede provocar cambios del ácido a-amino-3-hidroxi-5metilo-4-isoxazol-
propiónico), por lo que las espinas dendríticas son
estructurales en las ED se propone que un
componentes cruciales que inducen, en el largo pla-
aumento en los niveles de glucocorticoides
zo, cambios en la función sináptica, plasticidad y
induce atrofia en el hipocampo; asimismo, patrones de conectividad ante situaciones de estrés,
el aumento en los niveles de glutamato, como un mecanismo de adaptación a situaciones
que actúa a través de los receptores NMDA que generan ansiedad. Estos mecanismos podrían
aumentando el tono serotoninerigico e inhibe verse afectados en condiciones donde la ansiedad
a las sinapsis inhibitorias por alteración de las sea patológica30.
interneuronas inhibitorias y GABA. El trastorno depresivo mayor es una enfermedad
con elevada prevalencia que causa grandes pérdi-
das tanto materiales como humanas. En modelos
niveles de glucocorticoides, los cuales se elevan en animales de depresión se han observado cambios
respuesta a situaciones de estrés, induce atrofia en estructurales en las dendritas, como es la disminu-
el hipocampo; asimismo, el aumento en los niveles ción en la arborización dendrítica y la disminución
de glutamato, que actúa a través de los recepto- de la DE en el hipocampo y corteza prefrontal; por
res NMDA aumentando el tono serotoninerigico otra parte se aprecia una mayor DE en la amígdala
(excitatorio) e inhibe a las sinapsis inhibitorias por y el núcleo accumbens basolateral; estas alteraciones
alteración de las interneuronas inhibitorias y ácido en la conectividad de las sinapsis podrían explicar
gamma-aminobutírico (GABA)28. Otras neurotro- los síntomas conductuales de la depresión. De igual
finas como el factor neurotrófico derivado de cere- manera existe evidencia de que el tratamiento anti-
bro (BNF), la hormona liberadora de corticotropina depresivo crónico puede evitar o revertir las altera-
(CRH), el activador de plasminógeno de proteasa ciones que ocurren en las sinapsis espinodendríticas
extracelular (tPA) y la glicoproteína transmembrana provocadas por el estrés31.
M6a, son factores que intervienen en alteraciones
de la plasticidad de las ED en situaciones de estrés ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
crónico29. Y ESPINAS DENDRÍTICAS
Los trastornos de ansiedad se caracterizan por En las enfermedades neurodegenerativas se ha ob-
presentar temor excesivo en respuesta a situaciones servado muerte neuronal, acumulación anormal
que no representan un daño o peligro potencial; su de proteínas y evidente alteración en las espinas
prevalencia en la población general es de hasta 30%. dendríticas, como en la enfermedad de Alzheimer
Los síntomas más comunes que caracterizan a este (EA), la cual es la principal causa de demencia en
trastorno son: alteración cognitiva, aprehensión, personas de edad avanzada4, el avance en los estu-
pobre capacidad de concentración y depresión del dios de neuroimagen podría ser una herramienta
afecto; diversas regiones del cerebro actúan en con- para la detección temprana de esta enfermedad, ya
junto para mediar los síntomas de la ansiedad, tanto que se ha encontrado que las alteraciones fisiopa-
normales como anormales; sin embargo, algunas tológicas comienzan décadas antes de que ocurran
tienen mayor relevancia, como son el hipocampo, las manifestaciones clínicas. La degeneración den-
la región prefrontal y la amígdala. Las neuronas de drítica y la pérdida de ED en EA se han descrito
estas regiones presentan una alta capacidad plásti- principalmente en la corteza perirrinal, endorrinal,
ca y presentan transformaciones importantes que en hipocampo, así como en la corteza auditiva, y
dependen de la actividad, ya que se presentan cam- en los casos tempranos de EA se ha reportado una
bios morfológicos en las ED que responden a un reducción significativa de la arborización dendríti-
ambiente dañino, como son el cambio de la forma ca, así como de las espinas dendríticas en la corteza
y el aumento de longitud de la densidad sináptica visual y auditiva lo que se relaciona con la presencia
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