CICLO CELULAR Y CÁNCER

El ciclo celular se regula por una competencia y un balance entre reguladores negativos y
positivos de la proliferación, que determina cuando una célula prolifera, se diferencia o
muere. El ciclo celular se regula de manera positiva para producir la proliferación celular, y
de manera negativa para inhibirla. Entre las principales moléculas que regulan
positivamente el ciclo celular se encuentran las proteínas cinasas dependientes de
ciclinas (CDK), las ciclinas y los protooncogenes; y negativamente participan las proteínas
supresoras de tumores y las proteínas inhibidoras de las CDK, entre otras. Una falla en la
regulación del mecanismo de control del ciclo celular, como la activación o desactivación,
la disminución o el aumento en la expresión o la mutación de las proteínas que controlan
el ciclo celular, ocasiona una proliferación celular excesiva y como consecuencia, la
aparición de un proceso maligno o cáncer

El ciclo celular

El ciclo celular es un conjunto de eventos en la vida de la celula que culmina con el

crecimiento de la célula y su división. El ciclo celular regula la división celular y es
fundamental tanto para generar nuevas células en el desarrollo embrionario como para
reemplazar las células dañadas en un órgano adulto

Para que ocurra una apropiada división y proliferación, toda célula eucariota debe seguir
un correcto programa genético, el cual hace que ésta pase por diferentes fases y culmine
en la división celular. La progresión del ciclo celular en las células eucariotas se asocia
con la expresión de un conjunto de genes específicos.

En un ciclo celular la célula se divide en dos, y cada una de las células formadas cuenta
con los elementos estructurales y funcionales que le permiten repetir el proceso de
crecimiento y división. Sin embargo, para que esto suceda se necesita la replicación del
genoma, la distribución equitativa de la masa celular y una segregación precisa de
cromosomas.

La ejecución de esos eventos divide al ciclo celular en cuatro fases: crecimiento 1 (G1),
síntesis (S), crecimiento 2 (G2) y mitosis (M). Una reproducción exacta de la célula
requiere que esas fases y su secuencia estén coordinadas.
La fase G1, llamada primera fase de crecimiento, se "inicia" con una célula que proviene
de una división previa. Durante esta fase se capacita a la célula para crecer y producir
todas las proteínas necesarias para la síntesis del ADN. La célula aumenta de tamaño y
se sintetiza nuevo material citoplásmico, sobre todo proteínas y ARN.

La fase S o de síntesis, es el periodo en que tiene lugar la duplicación del ADN. Cuando
termina, el núcleo contiene el doble de ADN y proteínas nucleares. Esto asegura que al
dividirse cada una de las células tenga una copia completa de ADN.

En la fase G2, segunda fase de crecimiento, se sigue sintetizando ARN y proteínas, se

incrementan las proteínas citoplasmáticas y organelos, por lo que la célula aumenta de
tamaño y hay cambios visibles en la estructura celular que nos indican el principio de la
mitosis o división celular. Al periodo de tiempo que transcurre entre dos mitosis, y que
comprende los periodos G1, S y G2, se le denomina interfase.

La fase M o mitosis, es cuando ocurre la división nuclear y celular, en este periodo los
cromosomas se separan y ocurre la citocinesis.

Existe una quinta fase llamada G0, la cual recibe ese nombre porque queda fuera del
ciclo. En esta fase la célula está "quiescente", es decir, no está en división, por lo que se
encuentra fuera del ciclo celular.

Ciclo celular y cáncer

El cáncer se inicia cuando una célula escapa a los controles de división y muerte celular y
comienza a proliferar descontroladamente.

La carcinogénesis o aparición de un cáncer es el resultado de dos procesos sucesivos:

 El aumento descontrolado de la proliferación de un grupo de células que da lugar a

un tumor o neoplasia, y
 La posterior adquisición por estas células de capacidad invasiva, que les permite
diseminarse desde su sitio natural en el organismo y colonizar y proliferar en otros
tejidos u órganos (proceso conocido como metástasis).
Existen genes que en sus versiones "sanas" están relacionados con el control
decrecimiento y supervivencia celular, que en otras circunstancias están relacionados con
la aparición de ciertos tipos de cánceres. Entre ellos se encuentran:

 Protooncogenes: genes normales que estimulan la proliferación celular. Su

versión alterada se denomina oncogén, que dan lugar a la excesiva y
descontrolada proliferación celular. La presencia de solo 1 oncogén es insuficiente
para causar cáncer. Es necesario que ocurran varias mutaciones que activen al
oncogén y desactiven a los genes supresores de tumores, entre otros.
 Genes supresores de tumores o antioncogenes: genes que inhiben la
producción anormal de células. La función normal de estos genes es codificar
proteínas que bloquean la división celular en casos en que haya errores. Un
defecto en estos genes al eliminar los frenos naturales generan cuadros
cancerosos. Alrededor de 50% de los cánceres son causados por mutaciones en
los antioncogenes. Se conocen 15 genes supresores de tumores, siendo el más
importante p53.

En la actualidad, el estudio del ciclo celular está retomando importancia en el ámbito

clínico, por su significativo papel en el cáncer.

La habilidad de las células normales para detener el ciclo celular después de sufrir un
daño al ADN, es crucial para el mantenimiento de la integridad genómica. Cuando los
genes que controlan el ciclo celular se alteran, las células proliferan y se produce el
cáncer. El cáncer representa la pérdida del control de la proliferación en un determinado
tipo celular. Es un fenotipo múltiple en donde se presentan defectos en cientos, si no es
que en miles de genes, que llevan a una enfermedad invasiva y letal.