Enfermedad de Graves.

Autoinmunidad o MHC
Los polimorfismos en el gen CTLA4 se asocian a varias enfermedades autoinmunes
en los seres humanos, incluidas la diabetes del tipo 1 y la enfermedad de Graves.
Todas estas observaciones, así como los resultados de los ensayos clínicos
comentados más adelante, indican que las funciones del CTLA-4 mantienen
controladas continuamente a los linfocitos T autorreactivos.
El CTLA-4 tiene dos importantes acciones:

• La expresión de CTLA-4 es baja en la mayoría de los linfocitos T hasta que las

células se activan por el antígeno, y una
vez expresado, el CTLA-4 termina la activación continua de estos linfocitos T
respondedores.
• El CTLA-4 se expresa en los linfocitos T reguladores, lo que se describirá después,
y media la función supresora de estas células al inhibir la activación de los linfocitos
T vírgenes.
Se cree que el CTLA-4 media la actividad inhibidora mediante dos mecanismos
principales (fig. 15-6):
• Bloqueo de la señal. La unión del CTLA-4 al B7 activa una fosfatasa, que elimina
fosfatos de las moléculas transmisoras de señales asociadas al TCR y al CD28 y
así termina las respuestas.
• Reducción de la disponibilidad de B7. El CTLA-4, especialmente en los linfocitos
T reguladores, se une a moléculas B7 situadas en las APC y bloquea su unión al
CD28. También captura las moléculas B7 y las interioriza por endocitosis, lo que
reduce su expresión en las APC.

El resultado neto es que se reduce la cantidad de B 7 en las APC disponible para

unirse al CD28, y la deficiencia de coestimulación reduce la respuesta del linfocito
T.
Aún no está claro qué determina si el CD28 se unirá a las moléculas B7 para activar
a los linfocitos T (como en las infecciones o en la vacunación con adyuvantes) o si
el CTLA-4 se unirá al B7 para bloquear las respuestas del linfocito T (p. ej., cuando
se presenten antígenos propios).
Consecuencias.

 Intolerancia al calor y aumento de la sudoración

 Aumento del apetito, a pesar de tener pérdida de peso
 Periodos menstruales irregulares en las mujeres

 Debilidad muscular de las caderas y los hombros

 Palpitaciones (sentir que el corazón palpita muy fuerte o de forma inusual)

 Cambios de humor, incluidos irritabilidad y enojo

 Latidos cardíacos irregulares o rápidos

 Dificultad para respirar con actividad

 Temblor (temblor en las manos)

Muchas personas con la enfermedad de Graves tienen problemas con sus ojos:

 Los globos oculares pueden parecer sobresalidos y pueden doler

 Puede sentir picazón en los ojos, que están irritados o llorosos más frecuentemente

 Puede presentarse visión doble

 También se pueden presentar síntomas severos como reducción de la visión y daño

a la cornea

Latidos cardíacos irregulares o rápidos

 Dolor de pecho
 Pérdida de la memoria o reducción en la concentración

 Debilidad y fatiga