UNIVERSIDAD POLITÉCNICA DEL ESTADO

DE MORELOS

GEN BRCA1

BREAST CÁNCER 1 “CÁNCER DE

MAMA”
INTEGRANTES:

• Albavera Aranda Alfonso

• Morales Puebla Josimar Aldair

• Nava Bahena Israel

• Ruiz Jiménez María Fernanda

PROFESOR: Dr. Jesús Hernández Romero

INGENIERÍA EN BIOTECNOLOGÍA 1°C

CALIFICACIÓN: _____________
Descripción:
Este gen codifica una fosfoproteína nuclear que desempeña un papel en el
mantenimiento de la estabilidad genómica y también actúa como un supresor
tumoral. La proteína codificada se combina con otros supresores tumorales,
sensores de daño de ADN y transductores de señal para formar un gran complejo
de proteínas de múltiples subunidades conocido como complejo de vigilancia del
genoma asociado a BRCA1 (BASC). Este producto génico se asocia con la ARN
polimerasa II, y a través del dominio C-terminal, también interactúa con complejos
de histona deacetilasa. Por lo tanto, esta proteína desempeña un papel en la
transcripción, la reparación del ADN de roturas bicatenarias y la recombinación. Las
mutaciones en este gen son responsables de aproximadamente el 40% de los
cánceres de mama hereditarios y de más del 80% de los cánceres de mama y de
ovario heredados. El corte y empalme alternativo desempeña un papel en la
modulación de la localización subcelular y la función fisiológica de este gen.
El gen BRCA1 pertenece a una clase de genes conocidos como genes supresores
de tumores. Al igual que muchos otros genes supresores de tumores, como el gen
BRCA 2, la proteína producida a partir del gen BRCA1 ayuda a prevenir que las
células crezcan y se dividan muy rápidamente o de forma incontrolada, lo que
podría provocar cáncer.

Un gen es la unidad física y funcional básica de la herencia. Los genes, que se

componen de ADN, actúan dando instrucciones a las células para hacer moléculas
llamadas proteínas. El Proyecto Genoma Humano ha estimado que los seres
humanos tienen entre 20.000 y 25.000 genes.
El ADN o ácido desoxirribonucleico es el nombre químico de la molécula portadora
de las instrucciones genéticas en los seres vivos.
¿Qué significa BRCA 1?
El término BRCA 1 son las siglas en inglés de “Breast Cáncer 1 “lo que significa
"Cáncer de Mama 1".

¿Cuál es la función del gen BRCA 1?

El gen BRCA1 proporciona instrucciones a la célula para hacer una proteína que
está implicada directamente en la reparación del ADN dañado.

En el núcleo de muchos tipos de células normales, la proteína BRCA1 interactúa

con otras proteínas, incluyendo las proteínas producidas a partir de los genes
RAD51 y BARD1, para reparar roturas en el ADN.

Estas roturas del ADN pueden ser causados por la radiación natural, radiación
médica u otras exposiciones ambientales, y también se producen cuando los
cromosomas intercambian material genético en preparación para la división celular.
El gen BRCA1 desempeña un papel en el mantenimiento de la estabilidad de la
información genética de una célula al ayudar a la reparación del ADN.

La investigación sugiere que la proteína BRCA1 también regula la actividad de otros

genes y desempeña un papel crítico en el desarrollo embrionario.

Para llevar a cabo estas funciones, la proteína BRCA1 interactúa con muchas otras
proteínas, incluyendo otros supresores de tumor y proteínas que regulan la división
celular.
¿Cómo afecta los cambios en el gen BRCA1 la salud de las personas?
Se han identificado más de 1000 mutaciones en el gen BRCA1, muchas de las
cuales están asociadas con un mayor riesgo de cáncer, particularmente el cáncer
de mama en mujeres. BRCA1 mutado, habitualmente, produce una proteína corta,
de forma que se cree que no está en condiciones de poder corregir los errores que
puedan producirse en el DNA.

La mayoría de estas mutaciones conducen a la producción anormal de la proteína

BRCA1, o a que no se produzca la proteína. Los investigadores creen que una
proteína BRCA1 defectuosa no es capaz de ayudar a la reparación del ADN
dañado o corregir las mutaciones que se producen en otros genes.

A medida que estos defectos se acumulan, pueden permitir que las células
crezcan y se dividan sin control, dando como resultado la formación de tumores.

El gen BRCA 1 y el cáncer

Las mutaciones en este gen son responsables de aproximadamente el 40% de los
cánceres de mama heredados y más de 80% de cáncer de mama hereditario y
cáncer de ovario.

Además del cáncer de mama de la mujer, las mutaciones en el gen BRCA1 también
aumentan el riesgo de varios otros tipos de cáncer, incluyendo:

 Cáncer de ovario
 Cáncer de las trompas de Falopio
 Cáncer de mama masculino
 Cáncer de páncreas.
Clave de ensembl: ENSG00000012048

Nombre del gen: BRCA1

Sinónimos: RNF53, FANCS, PPP1R53, BRCC1

Localización cromosómica y coordenadas: Cromosoma 17: 43,044,295-43,170,245

Cadena de DNA en la que se encuentra: Reverse strand.

Numero de transcritos que genera: 30

Número de transcritos que se traducen: 24

Determinar si las correspondientes proteínas presentan o no regiones

transmembranales (cuantas): No presentan
Longitud del gen: 125951 pb
Longitud de los transcritos: 32310 bp

Número de paralogos que presenta: NO

Número de ortólogos que presenta: 84

Dominios proteicos presentes en la proteína: 39

En de la estructura terciaria de las proteínas se pueden distinguir elementos
definidos que aparecen como unidades de plegamiento independiente, que son
mejor conocidos como dominios. Muchos de estos dominios proteicos son objeto de
estudio debido a que presentan funciones específicas de relevancia biológica. El
dominio BRCT, descrito por primera vez como el dominio Carboxi-terminal de la
proteína codificada por el gen BRCA1 (BRAC1 C Terminal), es un módulo
conservado de aproximadamente 95 aminoácidos, común a numerosas proteínas
involucradas en reparación del DNA, recombinación y control del ciclo celular. En
este dominio, que es considerado como una unidad de plegamiento
autónoma (1-6), aunque la conservación en su estructura primaria es muy baja, las
características estructurales se conservan (4, 6-8).

A diferencia de la mayoría de supresores de tumores, este gen presenta una muy

baja conservación (4), y esta se presenta justamente en las regiones amino y
carboxilo terminal, que coinciden con los dominios de anillo (“Ring Domain” en la
zona aminoterminal) y BRCT (en la carboxilo). Es precisamente en estas
regiones donde se localizan la mayoría de las mutaciones sin sentido que se
relacionan al cáncer de mama, implicando que estas regiones se encuentran
especialmente involucradas en la supresión de tumores mediada por BRCA1 (7,12).
 Se utilizó el transcrito:

BRCA1-203 ENST00000357654.7 7094 1863aa CCDS11453 P38398 NM_007294 TSL:1GENCODE basicAPPRIS P1

Protein coding NP_009225

Promotor 500 pb.

Región transcrita:
Región traducida
Ubicación de cada exon

Sitio de inicio de la transcripción

transcrita
Codón de inicio de la traducción (ATG- METIONINA)

transcrita

Codón de paro: TGA

transcrita
5’ UTR 3’ UTR

transcrita
Esquema en vector NTI

transcrita
¿Si tiene péptido Señal? No tiene, se queda en el citosol.