Compuestos

Heterocíclicos
Química Orgánica II
Facultad de CC.QQ. Y Farmacia, USAC
Sección D - 2014
Definición

 Compuestos heterocíclicos son aquellos

compuestos orgánicos que tienen un
anillo o ciclo dentro del cual hay uno o
varios átomos distintos al carbono.
 El anillo puede ser aromático o alifático.
 Los heteroátomos más comunes son
nitrógeno, oxígeno y azufre.
Importancia
 Muchos agentes farmacéuticos contienen heterociclos
en su estructura

Sildenafil (Viagra®)

Quinina

H
N NHMe
N
N
Me NC
N
Tagamet®
H
Muchas moléculas biológicas
contienen también heterociclos en
su estructura
 Metaloporfirinas, como clorofilas y hemoglobina
 Algunas Vitaminas
del Complejo “B”
NH2
HO
+
N N
S
N
Tiamina (B1)

HO N

OH

OH
Piridoxina (B6)
OH OH
OH

OH
N N O

NH
N
O

Riboflavina (B2)
Metabolitos secundarios de plantas
también presentan estructuras
heterocíclicas

Antocianidinas, pigmentos que cambian de color según el pH

N-metilxantinas,
alcaloides
presentes en el
té, café y
chocolate
Nomenclatura

 Puede emplearse el sistema de nomenclatura

de reemplazo, recomendado por IUPAC, en el
cual se usan prefijos para indicar el
heteroátomo presente:
 Oxa  oxígeno Si hay más de un
 Tia  azufre heteroátomo en el ciclo, el
número más pequeño se
 Aza  nitrógeno asigna al de mayor
precedencia: O>S>N
Nomenclatura de
reemplazo
 Se aplica a compuestos heterocíclicos o a aquellos en
las cuales otro sistema resulte muy complicado.
 Se considera al compuesto como el del hidrocarburo
correspondiente, en el cual un átomo de carbono ha
sido reemplazado por un átomo de nitrógeno, oxígeno
o azufre, y en este caso esto se hace notar en el
nombre indicando la posición del heteroátomo y
usando el prefijo que corresponda: –aza, -oxa, -tia.
 De preferencia se busca asignar el número más
pequeño al heteroátomo. Si hay más de uno, se asigna
el número más pequeño al de mayor precedencia:
oxa>tia>aza
Nomenclatura
 Existe un sistema de nomenclatura
especial para heterociclos, el sistema
Hantzsch- Widman, pero no se revisará
en este curso.
 También se utilizan mucho los nombres
comunes o históricos de los compuestos,
por lo cual deberá revisarse el
documento con los nombres más
importantes.
Ejemplos

Piridina Pirrol Quinolina Imidazol

Azabenceno 1-azaciclopenta- 1-azanaftaleno 1,3-diazaciclopenta-
2,4-dieno 2,4-dieno

Indol Pirimidina Pirrolidina Piperidina

1,3-diazabenceno azaciclopentano azaciclohexano
Heterociclos alifáticos
 La química de estos compuestos es
similar a la de sus análogos acíclicos:
El THF es un éter, conc. HBr
sufre reacciones SN BrCH2CH2CH2CH2Br
heat
O

La pirrolidina es O O
una amina 2ª. que CH3 C + HN CH3 C
puede formar Cl N
amidas
Heterociclos alifáticos

 Los heterociclos alifáticos de tres miembros

presentan gran tensión angular por lo que
reaccionan rápidamente, abriendo el ciclo.
O + HBr HOCH2CH2Br

O + NH3 HOCH2CH2NH2
Heterociclos aromáticos

 Los que nos interesan en este curso son

los heterociclos nitrogenados de cinco y
de seis miembros: pirrol y piridina,
respectivamente.
 Al ser compuestos aromáticos se espera
que su reactividad sea similar a la del
benceno, es decir, que sufran reacciones
de SEA
Pirrol
Electrones
En el pirrol, el
libres en el nitrógeno tiene
orbital p hibridación sp2 y su
par de electrones
libres forma parte
Electrones que del sistema
forman parte del aromático.
sistema aromático

Debido a que el par de electrones libres del nitrógeno

está comprometido en el sistema de electrones pi
aromáticos, el pirrol NO se comporta como una base,
sino más bien, el átomo de hidrógeno unido al nitrógeno
es ácido (pKa 0.4 ).
Pirrol
El pirrol es una base muy débil, ya que si se
protona el nitrógeno, se perderá la aromaticidad
del sistema.
Pirrol
 Si comparamos el momento dipolar del pirrol
con el de su análogo alifático, la pirrolidina,
vemos que la densidad electrónica en el pirrol
está sobre el anillo más que sobre el
nitrógeno:
Pirrol

Las estructuras de resonancia del pirrol indican que hay

buena disponibilidad de electrones en todas las posiciones
del anillo.
Por lo tanto, el pirrol es un buen sustrato para reacciones
SEA y su reactividad es MAYOR que la del benceno.
 Pirrol
La reactividad del pirrol frente a la SEA es mayor que el benceno y la posición
más reactiva es la posición 2. La nitración NO se hace empleando HNO3
Pirrol
 Debe evitarse la presencia de ácidos fuertes, porque el
pirrol se polimeriza con facilidad en presencia de
ácidos:
H
H+
H N+ N
N
H H
H
H
reaction continues to give polymer

H N N+
H H
Pirrol
 Dada su elevada reactividad, puede prescindirse del
catalítico ácido de Lewis.
strong acids
polymer!
N
H CH3CO2-NO2+
pyrrole (CH3CO)2O, 5oC N NO2
H
SO3
pyridine, 90o SO3H
N
H
C6H5-N2+Cl-

N N N
H
Pirrol

 Puede reaccionar con hidrógeno en

presencia de catalizador, a 250ºC, para
producir la pirrolidina.

N 200-250 ºC
N
H H

Kb 10-3 Kb 10-14
Imidazol
 En este caso, solamente uno de los átomos de
nitrógeno contribuye con su par de electrones
libres, a la aromaticidad del anillo
Indol N
H
 La SEA se da en la posición 3 Indole
 La estructura está presente en
muchos alcaloides Estricnina
Mitomicina C
O OCONH2
H2 N OMe

Me N NH

Acido
Lisérgico
Piridina
 En la piridina, al igual que en el pirrol, el nitrógeno
tiene hibridación sp2, pero los electrones sin compartir
están ocupando un orbital sp2 y NO forman parte del
sistema aromático del anillo
Piridina
A diferencia del pirrol, la piridina es
una base, ya que la protonación del
nitrógeno no afecta la aromaticidad
del anillo

La piridina se emplea mucho por sus buenas características

como disolvente y como base relativamente inerte (~amina 3ª)
Piridina
 Su reactividad frente a la SEA es similar a la del
nitrobenceno, es decir, es muy poco reactiva a menos
que se empleen condiciones de reacción drásticas.
Piridina
 La basicidad del nitrógeno inactiva los
ácidos de Lewis
i
i NO2

N+ N N
H i, HNO3, H2SO4

Estables, no reaccionan
O
ii
ii R

N+ N N
_ ii, AlCl3, RCOCl
AlCl3
 Las posiciones 2 y 4 están
Piridina desactivadas frente a la SEA; la
posición 3 no se
Deactivated to EAS due to electronegativity ve afectada. Por lo
of Nitrogen
tanto,oflaalpha
Directs beta due to destabilization SEA and
se da solo en posición 3
gamma

H H H
 Y Y Y
N N N

H Y H Y H Y


N N N

 H H H
N N N
Y Y Y
Piridina
H2, Pt

N HCl, 25o, 3 atm. N

H
piperidine
Kb = 2 X 10-3
aliphatic 2o amine
A diferencia del pirrol, la piridina se reduce por
hidrogenación catalítica, a menor temperatura.
Pirimidina
 Ambos átomos de nitrógeno tienen a sus
electrones sin compartir en un orbital sp2
Referencias

 Morrison & Boyd. Química Orgánica. 5ª

Edición. 1990
 Streitwieser, A; Heathcock, C.
Introduction to Organic Chemistry. 2nd.
Edition. Collier.Macmillan. 1981
 McMurry. Química Orgánica. 7ª Edición.
2008