Akumulasi Neutrofil Setelah Cedera Otak Traumatis pada Tikus:

Perbandingan Model Penurunan Berat dan Dampak Kortikal Yang

Terkendali

ABSTRAK

Penelitian sebelumnya di laboratorium kami dan yang lainnya menggunakan model penurunan

berat (WD) cedera otak traumatis (TBI) telah menunjukkan bahwa neutrofil terakumulasi dalam

jaringan otak selama 24 jam post-trauma awal yang diukur dengan aktivitas myeloperoxidase

(MPO) dan imunohistokimia. Penelitian ini membandingkan respon inflamasi akut terhadap TBI

dari waktu ke waktu, yang diukur dengan aktivitas MPO, dalam contoh WD dan dampak kortikal

terkontrol (CCI). Tikus-tikus Sprague dewasa yang ditraumatisasi menggunakan WD dianestesi \

x = req- \ Dawley tikus mengalami trauma menggunakan WD (berat 10-g berat turun 5 cm) atau

CCI (4 m/detik, kedalaman 2,5 mm). Pada 2, 24, 48, atau 168 jam setelah trauma, tikus (n = 4-

5/kelompok setiap kali) dianestesi dan dibunuh, otak dilepas, dan potongan koronal 6 mm dari

trauma dan belahan kontralateral diuji untuk aktivitas MPO. Tikus yang tidak mengalami trauma

(n = 4) berperan sebagai kontrol. Tiga tikus tambahan menjalani CCI yang lebih berat

(kedalaman 3 mm) dengan aktivitas MPO diuji pada 24 jam. Sekelompok tikus yang terpisah (n

= 6) menjadi sasaran trauma WD dan dibunuh pada 2 minggu setelah cedera untuk analisis

volume lesi. Aktivitas MPO di hemisfer yang mengalami trauma ditunjukkan pada 24 dan 48 jam

pada model WD masing-masing (0,3152 ± 0,0472 dan 0,3017 ± 0,0228 U/g, p <0,05 vs kontrol)

dan model CCI (masing-masing 0,1866 ± 0,0225 dan 0,1937 ± 0,0772 U/g, p <0,05 vs kontrol).

Aktivitas MPO berada di bawah sensitivitas uji dalam kelompok kontrol, 2 jam, dan 168 jam
pada kedua model. Aktivitas MPO pada 24 jam setelah CCI meningkat dengan kedalaman cedera

(0,1866 ± 0,0225 vs 0,3011 ± 0,0141 U/g, masing-masing dengan kedalaman 2,5 vs 3,0 mm, p

<0,05). Volume lesi pada 2 minggu setelah trauma WD adalah 16,0 ± 2,7 mm 3, 17,5% lebih besar

dari volume lesi setelah trauma CCI (data yang diterbitkan sebelumnya), tetapi perbedaan antara

kelompok tidak signifikan secara statistik. Data ini menunjukkan bahwa (1) aktivitas MPO

setelah cedera otak traumatis meningkat pada 24 dan 48 jam dan membaik dengan 168 jam pada

model WD dan CCI, dan (2) aktivitas MPO dalam model CCI meningkat dengan tingkat

keparahan trauma.

PENDAHULUAN

Inflamasi mungkin memainkan peran kunci dalam cedera otak sekunder setelah trauma,

khususnya berkontribusi pada perubahan aliran darah otak, edema, hipertensi intrakranial, dan

akhirnya kematian saraf. Neutrofil, penting dalam respons inflamasi di luar sistem saraf pusat

(CNS), diperkirakan ikut serta dalam respons inflamasi setelah cedera otak. Uji myeloperoxidase

(MPO) adalah metode sensitif dan spesifik untuk mengukur akumulasi neutrophil. Uji ini

dikembangkan oleh Bradley dan rekan (1982) untuk mengukur akumulasi neutrofil pada lesi

kulit inflamasi dan dimodifikasi untuk digunakan di otak oleh Barone dan rekan (1991) dan pada

cedera tulang belakang oleh Xu dan rekan (1990). Penelitian sebelumnya di laboratorium kami

(Biagas dan rekan, 1992b) dengan menggunakan cedera otak traumatik (TBI) model penurunan

berat menunjukkan penurunan neutrofil dalam jaringan otak 24 jam post-trauma yang diukur

dengan aktivitas MPO. Horner dan rekan (1992) menunjukkan bahwa aktivitas MPO maksimal

pada 24-72 jam dalam model WD yang serupa dan memverifikasi bahwa peningkatan aktivitas

MPO berhubungan dengan akumulasi neutrofil dengan metode imunohistokimia.

 Controlled cortical impact (CCI) adalah model TBI kontemporer yang mereproduksi

fitur-fitur penting dari cedera kepala manusia, termasuk kontusi dan cedera aksonal lokal dan

difus (Lighthall dan rekan, 1990). Efek histopatologis dan perilaku posttraumatic dari model ini

telah ditandai dengan baik. Data yang dipublikasikan menggambarkan karakteristik

patofisiologis post-trauma, seperti perubahan dalam aliran darah otak, edema, dan hipertensi

intrakranial dalam model ini, terbatas. Demikian pula, tidak ada laporan yang menggambarkan

atau mengukur infiltrasi sel inflamasi setelah model CCI.

Penelitian ini meneliti respon inflamasi akut terhadap trauma otak dengan mengevaluasi

perjalanan waktu akumulasi neutrofil di otak, yang diukur dengan aktivitas MPO, dan

membandingkan respons ini dalam dua model standar TBI, WD dan CCI. Hubungan antara

volume lesi akhir dan aktivitas MPO juga diperiksa dalam dua model.

MATERIAL DAN METODE

Prosedur pembedahan

Semua penelitian disetujui oleh Komite Perawatan dan Penggunaan Hewan Universitas

Pittsburgh. Semua prosedur bedah dilakukan dengan menggunakan teknik aseptik. Empat puluh

tujuh tikus Sprague-Dawley jantan yang bebas virus, (lebih dari 2 bulan, dengan berat 280-400

g) memiliki akses gratis ke makanan dan air sampai waktu penelitian. Tikus ditempatkan ke

salah satu dari tiga kelompok: (1) trauma WD (n = 24), (2) trauma CCI (n = 19), atau (3) kontrol

(tidak ada trauma, n = 4).

Anestesi diinduksi dalam wadah plastik dengan 4% isoflurane (Anaquest, Memphis, TN)

dalam oksigen. Trakea diintubasi dengan angiocatheter 14-gauge, dan ventilasi mekanik paru-

paru dengan 1,1% -2,0% isoflurane/66% N20/O2 semibang. Kateter arteri femoralis dimasukkan
untuk memantau tekanan darah, pengambilan sampel darah arteri, dan administrasi pancuronium

bromide (0,1 mg/kg/jam, Elkins-Sinn, Cherry Hill, NJ). Probe dubur dimasukkan untuk

pemantauan dan pemeliharaan suhu terus-menerus pada 37,0°C ± 0,5°C, dengan bantuan selimut

air panas. Bicillin (100.000 U, Upjohn, Kalamazoo, MI) dan gentamisin (10 mg/kg, Elkins-Sinn)

diberikan secara intramuskular.

Dalam persiapan untuk trauma, kepala dipasang di alat stereotaktik. Setelah pelepasan

kulit kepala, dilakukan kraniotomi di atas korteks parietal [kanan untuk WD, kiri untuk CCI,

seperti yang dijelaskan sebelumnya (Schoettle dan rekan., 1990; Palmer dan rekan, 1993)]

dengan bor gigi, menggunakan sutura koronal dan interparietal sebagai margin. Dura dan flap

tulang yang utuh dibiarkan di tempat, dan tikus dibiarkan untuk keseimbangkan di bawah

anestesi (1,1% isoflurane/66% N20/O2 seimbang) selama 30 menit. Lima belas menit sebelum

trauma, sampel darah arteri (0,5 mL) diperoleh untuk memverifikasi bahwa tekanan gas darah

arteri dan hematokrit berada dalam batas normal.

TBI menggunakan metode WD dilakukan pada 24 tikus seperti yang dijelaskan

sebelumnya. Setelah pengangkatan flap tulang, cedera dihasilkan dengan menjatuhkan batang

kuningan 10-g (diameter 3,0 mm, panjang 15,2 cm) dari jarak 5 cm melalui tabung kaca

pemandu ke dura terbuka di atas korteks parietal kanan.

TBI menggunakan metode CCI dilakukan pada 19 tikus seperti yang dijelaskan

sebelumnya. Setelah pengangkatan flap tulang, cedera pada korteks parietal kiri diproduksi

menggunakan alat CCI. Perangkat ini terdiri dari ujung penekan logam 5 mm yang digerakkan

secara pneumatik pada kecepatan, kedalaman, dan durasi deformasi otak yang telah ditentukan

sebelumnya. Untuk semua penelitian, kecepatannya 4,0 ± 0,2 m / detik, dan durasi deformasi
adalah 50 msec. Kedalaman penetrasi adalah 2,5 mm untuk cedera sedang dan 3,0 mm untuk

cedera berat.

Setelah trauma, flap tulang diganti dan disegel dengan semen gigi (Koldmount, Vernon

Benshoff Co, Albany, NY), dan sayatan kulit kepala ditutup. Kateter femoralis dan pemeriksaan

suhu dilepas, dan tikus disapih dari ventilasi mekanik dan diekstubasi dalam 1 jam. Hewan

diamati dalam oksigen 100% selama 30 menit, kemudian dikembalikan ke kandangnya dan

diberi akses gratis ke makanan dan air.

Uji Aktivitas MPO

Pada 2, 24, 48, atau 168 jam setelah trauma, tikus (n = 4-5 per kelompok) dianestesi

ulang seperti dijelaskan sebelumnya. Melalui thoracotomy garis tengah, aorta dijepit pada tingkat

midthoracic. Untuk menghilangkan darah intravaskular, kepala dan dada atas diperfusi secara

transkartial dengan 200 mL salin normal melalui ventrikel kiri. Tikus normal diberi anestesi dan

perfusi transcardia dengan cara yang sama. Otak dihilangkan, dan potongan koronal 6-mm yang

dipusatkan pada area trauma diperoleh. Belahan trauma dan kontralateral dipisahkan dan

ditimbang. Uji MPO dilakukan pada bagian koronal 6-mm dari hemisfer trauma dan

kontralateral.

Setiap sampel jaringan otak dihomogenisasi dalam 8 mL 50 mM buffer kalium fosfat, pH

6.0 (Sigma, St. Louis, MO) dan disentrifugasi pada 2500g selama 10 menit. Supernatan dibuang,

dan sampel diresuspensi dalam 8 mL buffer. Sampel dicuci dalam buffer kalium fosfat dan

disentrifugasi dua kali untuk menghilangkan inhibitor aktivitas MPO.

Aktivitas MPO diukur dalam homogenat jaringan otak dari tikus yang mengalami trauma

dan yang normal. Sampel jaringan otak diresuspensi dalam 2,5 mL

hexadecyltrimethylammonium bromide (HTAB, 0,5% HTAB dalam 50 mM buffer kalium fosfat,

pH 6.0, Sigma). HTAB adalah deterjen yang membebaskan enzim MPO dari butiran leukosit.

Tiga siklus pembekuan cepat dilakukan untuk lebih lanjut mengganggu butiran leukosit. Sampel

disentrifugasi selama 10 menit pada 2500g untuk terakhir kalinya. Supernatan (100 pL)

ditambahkan ke 2,9 mL buffer potasium fosfat 50 mM dengan o-diasinidine hidroklorida (0,167

mg/mL, Sigma) dan H202 (0,0005%, Sigma). Perubahan absorbansi pada 460 nm diuji

spektrofotometri (Beckman, Somerset, NJ) selama 2 menit dalam rangkap tiga, dengan aktivitas

MPO ditentukan dari rata-rata dari tiga bacaan. Satu unit aktivitas MPO didefinisikan sebagai

degradasi 1 pmol H202/mnt (Barmen, 1969). Hasil dinyatakan sebagai unit aktivitas MPO per

gram jaringan.

Kurva standar untuk pengujian MPO ditentukan menggunakan neutrofil peritoneal yang

diperoleh dari tikus (n = 4) setelah injeksi intraperitoneal 300 mg kasein. Neutrofil terisolasi (50

x 106) dalam 50 mM buffer kalium ditambahkan ke homogenat otak dan kemudian disiapkan

seperti yang dijelaskan sebelumnya. Aktivitas MPO diuji dalam 0,1 mL sampel dari pengenceran

serial (5 x 103-1 x 107 neutrofil/mL) dari neutrophil-suspensi homogenat otak. Kurva standar

dibangun dan linear dalam kisaran 2 x 103-1 x 105 neutrofil/sampel, seperti yang dijelaskan oleh

Xu dan rekan (1990).

Volume lesi

Empat belas hari setelah trauma WD, 6 tikus dianestesi dengan isofluran dan diperfusi

dengan paraformaldehyde 4% dalam larutan salin fosfat (10 mM natrium fosfat, 154 mM NaCl,

pH 7.4). Dengan menggunakan mikrotom, potongan beku 40-µm serial pada bidang koronal

pada jarak 1-mm dari oksiput dan dipasang pada slide kaca. Tiga sampai empat bagian diperoleh

pada setiap jarak dan diwarnai dengan hematoxylin dan eosin. Area lesi ditentukan pada setiap
irisan koronal menggunakan sistem analisis gambar (MCID, Imaging Research, St. Catherines,

Ontario, Kanada). Area pada setiap jarak ditentukan dengan rata-rata area lesi untuk setiap irisan

yang disiapkan pada jarak itu. Area pada setiap jarak dijumlahkan, dan volume lesi dihitung.

Analisis statistik

Semua data disajikan sebagai rata-rata ± SEM. Perbandingan kelompok dalam aktivitas

MPO (kontrol, 2, 24,48, dan 168 jam setelah trauma WD dan CCI) dibuat menggunakan ANOVA

satu arah dan uji Student-Newman-Keuls. Perbandingan aktivitas MPO sebagai fungsi dari

keparahan cedera dalam model CCI juga dibuat dengan menggunakan ANOVA satu arah dan uji

Student-Newman-Keuls. Perbandingan antar model WD dan CCI pada setiap titik waktu dibuat

menggunakan uji-t tidak berpasangan. Ourliers dalam setiap kelompok ditentukan menggunakan

uji Dixon. Volume lesi 2 minggu setelah trauma WD dibandingkan dengan nilai yang

dipublikasikan sebelumnya untuk volume lesi post-trauma 2 minggu setelah trauma CCI moderat

(kecepatan 4.0 m/detik, kedalaman 2,5 mm) menggunakan Mest yang tidak berpasangan

(Perangkat CCI yang sama dan keparahan cedera yang identik digunakan untuk ini dan

penelitian sebelumnya). Nilai p kurang dari 0,05 dianggap signifikan secara statistik.

HASIL

Semua tikus bertahan setelah trauma sampai titik waktu eksperimental yang telah

ditentukan tercapai. Variabel fisiologis, termasuk tekanan gas arteri, tekanan darah arteri rata-

rata, suhu rektum, dan hematokrit, diukur pada semua tikus 15 menit sebelum trauma. Tidak ada

perbedaan kelompok wifhin yang ditemukan dalam variabel fisiologis dalam WD atau kelompok
CCI (Tabel 1). Perbandingan antara model hanya signifikan untuk perbedaan Po 2 (semua WD =

170 ± 1,7, semua CCI = 143 ± 2,9, p <0,05). Satu tikus di masing-masing kelompok 2 jam dan

24 jam WD memiliki nilai ekstrem untuk aktivitas MPO relatif terhadap nilai lain dalam

kelompok mereka (masing-masing 0,3923 dan 2,2501 U/g). Nilai-nilai ini ditentukan sebagai

outlier statistik dan tidak termasuk dalam data yang disajikan. Dari catatan, tikus-tikus ini

memiliki perdarahan intraventrikular dan ekstraparenkim yang besar, dengan herniasi ke atas

melalui kraniotomi pada pengangkatan flap tulang.

Aktivitas MPO sebagai fungsi waktu post-trauma ditunjukkan pada Gambar 1. Aktivitas

MPO berada di bawah batas yang dapat terdeteksi dari uji pada hewan kontrol (-0.0071 ± 0,0041

dan -0,0082 ± 0,0082 U / g, masing-masing belahan kanan dan kiri) dan di hemisfer non-trauma

di semua kelompok. Aktivitas MPO di hemisfer yang mengalami trauma meningkat pada 24 dan

48 jam pada WD (masing-masing 0,3152 ± 0,0472 dan 0,3017 ± 0,0228 U/g, p < 0,05 vs kontrol)

dan pada CCI (masing-masing 0,1866 ± 0,0225 dan 0,1937 ± 0,0772 U/g, p < 0,05 vs kontrol).

Pada 24 jam, aktivitas MPO adalah 40,8% lebih tinggi (p = 0,049), dan pada 48 jam, 35,8% lebih

tinggi (p = 0,228) setelah WD daripada setelah CCI. Aktivitas MPO tidak meningkat pada 2 atau

168 jam di kedua model.

Aktivitas MPO pada 24 jam setelah CCI meningkat dengan kedalaman cedera (Gambar.

2) (0,1866 ± 0,0225 vs 0,3011 ± 0,0141 U/g,masing-masing dengan kedalaman 2,5 mm vs 3,0

mm, p <0,05). Dengan kedalaman 3,0 mm cedera setelah CCI, aktivitas MPO pada 24 jam

post=trauma mirip dengan yang diamati pada 24 jam setelah WD (Gambar 1.2).

Sensitivitas pengujian ini ditentukan dari kurva standar adalah 1,2 ± 0,3 x 10 -4 U aktivitas MPO,

yang mewakili jumlah aktivitas MPO dalam sekitar 2000 neutrofil. Ini sesuai dengan jumlah

aktivitas MPO yang akan dilihat dalam 0,1 mL alikuot supernatan dari sampel 300 mg khas
homogenat otak seandainya ada 1,7 x 105 neutrofil/g jaringan otak. Dalam penelitian ini, kami

mengamati sekitar 1-1,5 x 106 neutrofil / g jaringan otak pada 24 dan 48 jam post-trauma.

Tabel 1. Data psikologi pada tikus dalam 15 menit sebelum trauma

AKUMULASI NEUTROFIL SETELAH CEDERA OTAK

Waktu post-trauma
Gambar 1. Perjalanan waktu akumulasi neutrofil di otak (aktivitas MPO di bagian koronal 6-

mm melalui lesi) pada penurunan berat (batang , n = 4 / kelompok), dampak kortikal terkontrol

(batang padat, n = 4 / kelompok), dan tikus kontrol (batang terbuka, n = 4). Aktivitas MPO

didefinisikan sebagai degradasi 1 pmol dari H202 / menit dan diukur secara spektrofotometri

dengan mengukur perubahan absorbansi selama 2 menit pada 460 nm. * p <0,05 vs kontrol

dengan uji ANOVA satu arah dan uji Student-Newman-Keuls.

Kedalaman Trauma (mm)

Gambar 2. Akumulasi neutrofil (aktivitas MPO) di otak pada 24 jam setelah kecepatan sedang

(4 m/detik, kedalaman 2.5 mm, n = 4), dampak kontrol kortikal berat (kecepatan 4 m/detik,

kedalaman 3.0 mm, n = 3). Aktivitas MPO didefinisikan sebagai degradasi 1 pmol dari

H202/menit dan diukur secara spektrofotometri dengan mengukur perubahan absorbansi selama

2 menit pada 460 nm. * p < 0,05 vs kontrol (n = 4). #p < 0,05 kedalaman 3.0 mm vs kedalaman

2.5 mm dengan uji ANOVA satu arah dan Student-Newman-Keuls.

 Volume lesi 2 minggu setelah trauma WD adalah 16.0 ± 2.7 mm 3. Daerah otak yang rusak

biasanya melibatkan korteks parietal, corpus callosum, hippocampus, dan thalamus.

PEMBAHASAN

Akumulasi neutrofil di otak, yang diukur dengan aktivitas MPO, meningkat pada 24 dan

48 jam dan membaik 7 hari pada model WD dan CCI. Hasil ini konsisten dengan Horner dan

rekan (1992), yang menunjukkan perjalanan waktu yang serupa dalam model WD analog (berat

10 g turun 10 cm) dan menegaskan bahwa peningkatan aktivitas MPO berhubungan dengan

akumulasi neutrofil menggunakan imunohistokimia. Kami telah melaporkan sebelumnya bahwa

aktivitas MPO adalah metode yang sensitif dan spesifik untuk mengukur akumulasi neutrofil di

otak setelah trauma WD dengan mengukur aktivitas MPO pada 24 jam post-trauma pada tikus

yang kehabisan neutrofil dan non-neutropeni. Penelitian tambahan di laboratorium kami

menggunakan neutrofil berlabel dan eritrosit menunjukkan bahwa akumulasi neutrofil di otak

antara 0 dan 2 jam setelah trauma disebabkan oleh perdarahan yang terkait dengan dampak,

sedangkan akumulasi neutrofil antara 4 dan 8 jam mewakili timbulnya peradangan akut.

Berdasarkan penelitian sebelumnya dan hasil penelitian ini, waktu akumulasi neutrofil setelah

trauma otak dapat digambarkan sebagai berikut: (1) segera pasca trauma (0-2 jam), neutrofil

berhubungan dengan perdarahan, (2) antara 4 dan 8 jam, akumulasi yang berhubungan dengan

peradangan dimulai, (3) pada 24-48 jam, akumulasi meningkat, dan (4) setelah 7 hari, akumulasi

neutrofil membaik (Gambar. 1).

Penelitian sebelumnya dari laboratorium kami (Palmer et al., 1994) melaporkan volume

lesi pasca trauma 2 minggu 13,2 + 1,7 mm3 dalam model CCI yang sama setelah cedera sedang
(kecepatan 4,0 m/detik, kedalaman 2,5 mm, durasi deformasi otak 50 msec. Dibandingkan

dengan penelitian ini, volume lesi dalam model CCI adalah 17,5% lebih kecil dari WD (16,0 ±

2,7 mm3). Namun, berdasarkan ukuran sampel dan variabilitas, perbedaan ini hanya mewakili

tren dan tidak mencapai signifikansi statistik. Aktivitas puncak MPO adalah 40,8% lebih tinggi

pada model WD daripada pada model CCI. Dengan demikian, menggunakan perbandingan

antara model, lebih banyak akumulasi neutrofil (aktivitas MPO) juga dikaitkan dengan volume

lesi akhir yang lebih besar.

Penelitian ini menunjukkan respon inflamasi akut pada dua model trauma otak yang

berbeda. Meskipun dinamika model berbeda, kecepatan lebih rendah dan durasi deformasi yang

lebih lama dalam model WD vs kecepatan lebih tinggi dan durasi deformasi yang lebih pendek

dalam model CCI yang lebih kontemporer, kedua model seperti dijelaskan menghasilkan

kontusio. Dengan demikian, tidak mengherankan bahwa model WD dan CCI menghasilkan

periode waktu yang sama dari akumulasi neutrofil. Meningkatkan keparahan trauma CCI dengan

meningkatkan kedalaman penetrasi mungkin menyebabkan kontusi yang lebih besar. Karena

aktivitas MPO meningkat dengan kedalaman cedera, ini menunjukkan bahwa jumlah peradangan

yang diwakili oleh akumulasi neutrofil meningkat dengan tingkat keparahan trauma. Temuan ini

telah terlihat juga pada cedera saraf tulang belakang perkusi. Penelitian tambahan diperlukan

untuk menentukan apakah model yang terutama menghasilkan cedera difus tanpa memar, seperti

model perkusi cairan garis tengah atau model penurunan berat kepala tertutup yang dijelaskan

oleh Montasser dan rekan (1994), akan menghasilkan akumulasi neutrofil post-trauma yang

dapat diukur.

Neutrofil penting dalam model cedera otak non-trauma. Dalam model iskemia serebral,

akumulasi neutrofil telah ditunjukkan pada 24 jam dengan metode pemeriksaan MPO dan
histologi, dan baru-baru ini, terapi antineutrofil baru dan selektif telah terbukti memiliki efek

menguntungkan. Pada model kelinci dengan meningitis, penghambatan selektif dari adhesi

neutrofil telah terbukti mengurangi leukositosis cairan serebrospinal, kerusakan sawar darah-

otak, edema, dan mortalitas.

Perjalanan waktu akumulasi neutrofil setelah trauma sejajar dengan variabel hasil penting

cedera kepala baik pada model hewan dan manusia, termasuk perubahan aliran darah otak,

edema, dan hipertensi intracranial. Secara khusus, aktivitas MPO dan semua gangguan

serebrovaskular ini umumnya memuncak antara 24 dan 48 jam post-trauma. Meskipun kami

tidak dapat menunjukkan efek penipisan neutrofil pada edema posttraumatic, kami telah

melaporkan pengurangan hiperemia post-trauma dengan neutropenia yang diinduksi vinblastine

dalam model WD. Netrofil yang terakumulasi dapat memainkan peran yang sama dalam model

CCI. Efek terapi antineutrofil baru dan selektif setelah trauma, seperti yang diuji dalam model

non-trauma cedera otak, saat ini sedang diselidiki.

Sebagai kesimpulan, data ini menunjukkan perjalanan waktu akumulasi neutrofil, yang

diukur dengan aktivitas MPO, setelah trauma WD dan CCI pada tikus. Secara khusus, (1) di

kedua model, aktivitas MPO setelah cedera otak traumatis meningkat pada 24 dan 48 jam dan

membaik dengan 168 jam, (2) aktivitas MPO dalam model CCI meningkat dengan tingkat

trauma, dan (3) neutrofil pasca-trauma akumulasi yang diukur dengan aktivitas MPO bukan

merupakan fenomena unik untuk model WD.