Bloque II: Genética Tema 12: Genética Mendeliana-CAPITULO

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TEMA 12
GENÉTICA MENDELIANA
1. Conceptos básicos en Genética Clásica
2. El modelo experimental de Mendel
3. Los experimentos y las Leyes de Mendel
4. Cruzamiento de prueba o cross test
5. Tipos de herencia
a. Herencia dominante
b. Herencia intermedia
c. Herencia poligénica
d. Alelismo múltiple
e. Epistasis o Epistasia (interacción génica)
f. Genes ligados
g. Herencia ligada al sexo
h. Genes letales
i. Herencia citoplasmática
6. Teoría cromosómica de la herencia
7. Genética y enfermedad

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1. Conceptos básicos de la genética clásica

La genética mendeliana o clásica es la ciencia que establece las leyes que explican
la herencia biológica, es decir, la forma en que los caracteres de los progenitores
aparecen en sus descendientes.
Un carácter, desde el punto de vista genético, es cada característica biológica que
se transmite de una generación a la siguiente. Por ejemplo el color de nuestros ojos,
la forma de las semillas de un guisante, o la presencia de determinadas patologías
como la hemofilia.
Hay dos tipos de caracteres:

Carácter cualitativo: es el carácter que presenta una variabilidad limitada. Por

ejemplo el grupo sanguíneo ABO con cuatro posibilidades (A,B,AB,O) el color
de la semilla del guisante (verde o amarilla) o el daltonismo con dos
posibilidades (padecer la enfermedad o estar sano)
Carácter cuantitativo: presenta una variabilidad muy elevada. Por ejemplo la
talla, la inteligencia, el colore de la piel...

Un gen, en la genética clásica, se define como el “factor hereditario”. Es transmitido

de una generación a la siguiente, sin mezclarse, y determinan un único carácter. Es
la unidad de herencia. Con los conocimientos actuales de genética molecular, el gen
se define como el fragmento de ADN que codifica la información para la síntesis de
una proteína.

Un individuo diploide presenta dos copias de cada gen, uno en cada cromosoma
homólogo; una de las copias procede del padre y la otra de la madre. A cada copia
se llama alelo, y a las dos copias par alélico.

Si los dos alelos de un gen son iguales se dice que es homocigoto para ese
carácter, mientras que si los dos alelos son diferentes, se dice que es heterocigoto
para el carácter.

En el caso de un individuo heterocigoto para un carácter, pueden darse dos

situaciones en la relación entre los alelos diferentes:
 Que el individuo muestre en su organismo el carácter de uno de los
alelos. En este caso, al carácter del alelo que se muestra se le llama
dominante, y al que no se muestra recesivo. El alelo dominante se
denomina con una letra mayúscula mientras que al alelo recesivo se
representa con la misma letra en minúscula.
 Que el individuo muestre un nuevo carácter, mezcla de los dos alelos. En
ese caso se habla de al caracteres codominantes.

El genotipo es el conjunto de genes de un individuo. El fenotipo es la

manifestación de los genes cuando se expresan. Por ejemplo, los genes que
determinan el color de los ojos constituyen el genotipo; el color de los ojos que
observamos es el fenotipo.

El fenotipo es el resultado de la interacción del genotipo con el ambiente

(otros genes, el citoplasma, señales externas como hormonas, determinados
nutrientes o el ambiente externo del organismo). Por ejemplo puede ocurrir que

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determinados genes de un individuo determinen que la altura de la persona vaya

a ser mayor a la media de la población (sería su genotipo), por lo que en teoría su
fenotipo debería ser una altura superior a la media. Pero si durante su desarrollo
ese individuo tiene un aporte de calcio deficitario, el ambiente (su nutrición)
determinará que el individuo crezca menos, quedando su altura por debajo de la
media. Es decir, el fenotipo es el resultado de la influencia del ambiente sobre la
expresión del genotipo.

CONCEPTO DEFINICION CORRESPONDENCIA

ACTUAL CON MENDEL
GEN Fragmento de ADN que FACTOR HEREDITARIO
controla un carácter
hereditario. Se localiza en los
cromosomas.
ALELOS Formas diferentes de FACTOR DOMINANTE
expresión que puede Y FACTOR RECESIVO
presentar un gen. Ocupan
lugares idénticos en
cromosomas homólogos
GENOTIPO Constitución genética para
un carácter. Combinación de
alelos.
FENOTIPO Manifestación externa del
genotipo. Resultado de los
genes y de la interacción con
el medio.
HOMOCIGOTO Genotipo constituido por dos RAZAS PURAS
alelos idénticos (AA, aa)
HETEROCIGOTO Fenotipo constituido por dos HIBRIDOS
alelos distintos (Aa)

2. El modelo experimental de Mendel

Gregorio Mendel (1822-1884) vivió y desarrolló su trabajo científico en Brno,

pequeña ciudad del imperio austro-húngaro que hoy pertenece a la república checa;
más concretamente en el monasterio agustino de dicha ciudad, del que llegó a ser
abad.

En el jardín del monasterio donde vivía, Gregor Mendel se dedicó a cultivar

guisantes (Pisum sativum) y a observar cómo se transmitían determinados
caracteres de generación en generación. Hay que recalcar que tuvo suerte tanto en
la elección de la especie a estudiar como en la determinación de los caracteres
objeto de su observación.

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VENTAJAS DE PISUM SATIVUM

Económico
Fácil manejo
Ocupan poco espacio
Permite la autofecundación y la
fecundación cruzada
Alto número de descendientes

Eligió caracteres morfológicos fácilmente observables:

El método de experimentación que siguió Mendel consistía en los siguientes pasos:

1.- Obtención de razas puras (homocigotas) para un determinado carácter. Para

ello autofecundaba individuos que presentaban el carácter elegido durante varias

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generaciones, hasta que sólo obtenía descendientes que presentaban dicho

carácter.

2.- Cruzamiento de dos líneas puras distintas para un mismo carácter (guisantes
amarillos y guisantes verdes). Este primer cruzamiento conforma la generación
parental (P). Todos los descendientes (primera generación filial o F1) eran híbridos,
procedentes del cruce entre dos razas puras, y presentaban el mismo fenotipo
(aspecto externo), color amarillo. Mendel denominó factor dominante al que se
expresaba en la F1 y factor recesivo al que desaparecía de esta generación.

3.- Autofecundación de la F1. Obtenía una descendencia (F2) en la que el factor

recesivo, color verde, reaparecía. La proporción amarillo:verde era de 3:1.

Cuadro de Punnet
Es un mecanismo muy útil a la
hora de considerar las posibles
combinaciones de gametos. Por
ejemplo, en la F1 todas las plantas
del cruzamiento monohíbrido entre
plantas altas y bajas dieron altas.
El cuadro de Punnett permite
calcular el resultado de la F2:

3. Los experimentos y las leyes de Mendel

Mendel realizó sus experimentos usando la planta del guisante, Pisum sativum. Sus
conclusiones sin embargo, son válidas para cualquier especie diploide, como es la
nuestra. Los organismos haploides quedan excluidos dado que, para cada gen, no
poseen los dos alelos de los cromosomas homólogos en que se fundamentan sus
leyes.
Si cruzamos dos individuos heterocigóticos para el carácter, en la fecundación, se
pueden producir las siguientes combinaciones de alelos: AA, Aa, aA, aa. Es decir, el
porcentaje de heterocigotos es del 50

La primera Ley de Mendel

En sus primeros experimentos, Mendel cruzó dos variedades diferentes de
individuos, ambas homocigotos para un determinado carácter. En este caso
utilizó el color de la semilla: una variedad presentaba guisantes verdes y la otra
tenía guisantes amarillos. Observó tras cruzar ambas variedades que, todos los
descendientes de la primera generación presentaban el fenotipo amarillo

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Dedujo que el carácter amarillo dominaba sobre el verde, motivo por el que
todos los individuos de la F1 presentaba el mismo
fenotipo. Así, los guisantes amarillos tenían el genotipo
AA (dos alelos dominantes), mientras que los guisantes
verdes eran aa (dos alelos recesivos). Y por lo tanto,
todos los ejemplares de la F1 eran Aa.

Explicación actual del experimento y sus resultados:

con los conocimientos genéticos actuales podemos
explicar mucho más detalladamente los resultados del
experimento de Mendel. Un organismo diploide tiene un
par de alelos para cada carácter, uno en cada
cromosoma homólogo. En la gametogénesis (mediante
una meiosis) tiene lugar la segregación de ambos, quedando en cada gameto un
solo alelo. En la fecundación se vuelven a reunir, y en el cigoto cada carácter
cuenta, de nuevo, con dos alelos.
Si el cruce se realiza entre dos individuos homocigóticos (AA y aa), cada uno
producirá un solo tipo de gametos (A y a, respectivamente) y de su unión
obtendremos un único genotipo posible (Aa).

Formulación de la ley:
uniformidad de los
híbridos de la F1.
Cuando se cruzan dos
variedades diferentes de
individuos, ambos
homocigotos para un
carácter determinado (es
decir, razas puras), la
totalidad de los
descendientes de la F1
son iguales entre sí
genotípicamente y
fenotípicamente, e iguales
fenotípicamente a uno de
los parentales (el dominante).

La segunda ley de Mendel

En su siguiente experimento Mendel cruzó entre sí individuos heterocigóticos de
generación la primera generación filial (F1), y se encontró con que los miembros
de la segunda generación filial presentaban diferentes fenotipos: uno de cada
cuatro era verde, de forma que reaparecía el fenotipo parental que se había
perdido en la F1, y el resto era amarillo. Pero, además, vio que entre los amarillos
uno de cada tres era homocigótico para el carácter, mientras que el resto era
heterocigótico. Es decir, las proporciones eran 1 AA: 2 Aa:1 aa.

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Mendel interpreto los resultados suponiendo que los

caracteres se separaban y se transmitían a la
descendencia de forma independiente. Es decir, un
híbrido Aa transmitía a sus descendientes de forma
independiente esos caracteres, llegando a unos
descendientes el carácter dominante y a otros el
recesivo a.

EXPLICACIÓN ACTUAL DEL EXPERIMENTO Y SUS

RESULTADOS
Al formarse los gametos de los individuos de la F1, se
produce la separación o segregación de los alelos.
Tendremos gametos A y gametos a, en la misma
proporción. %, la de homocigotos dominantes del 25 %
y la de homocigotos recesivos del 25 %. La proporción fenotípica es 3:1
(amarillo:verde o dominante:recesivo).

Formulación de la ley: segregación de los caracteres independientes

Los pares alélicos se separan durante la formación de los gametos, y los alelos se
transmiten a la descendencia de forma independiente uno de otro.

La tercera ley de Mendel: transmisión independiente de los caracteres.

En su tercer grupo de experimentos Mendel estudio lo que ocurría cuando analizaba
dos caracteres diferentes. Cruzo una variedad pura de guisantes que presentaba
semillas amarillas (A) y lisas (B) con otra
que las tenía verdes (a) y rugosas (b); este
tipo de cruce se denomina híbrido. La
generación filial F1 resultante fue
homogénea, con semillas amarillas y lisas.

Cruzó entonces a dos ejemplares de esta

generación F1, y en la F2 obtuvo los
resultados que se pueden ver en la figura.
Las proporciones fenotípicas eran de
9AB:3Ab:3aB:1ab. Al analizar cada uno de
los dos caracteres independientemente
comprobó que cumplía las dos leyes
anteriores.

Al analizar los resultados dedujo que los

dos caracteres se heredaban de forma
independiente uno de otro, produciéndose
todas las combinaciones posibles entre los
alelos de los dos caracteres.

Explicación actual del experimento y sus resultados.

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Se ha comprobado que los genes no se mezclan, y se combinan según las leyes de

la probabilidad. Vemos que aparecen nuevas combinaciones, como verde y liso o
amarillo y rugoso, que no aparecían ni en P ni en F1, resultado de la transmisión
independiente de los genes. Eso solo ocurre cuando los dos genes están en
distintos cromosomas o en regiones alejadas del mismo cromosoma. Si se
encuentran adyacentes el uno al otro en el mismo cromosoma lo habitual es que
interaccionen entre si y se modifiquen
las proporciones previstas en las
leyes de Mendel.

Formulación de la ley transmisión

independiente de los caracteres
Dos o más caracteres hereditarios se
heredan de forma independiente y de
acuerdo a las dos leyes anteriores. Al
hacerlo, se forman nuevas
combinaciones entre los distintos
genes siguiendo la ley de la
probabilidad.

4. Cruzamiento prueba o test cross

Un cruzamiento prueba es un retrocruzamiento donde utilizamos un

parental homocigótico recesivo aa. Este tipo de cruzamiento nos sirve
para diferenciar individuos homicigóticos de heterocigóticos. Se usa
cuando tenemos un individuo de fenotipo dominante (guisante amarillo,
por ejemplo) y no sabemos si es un homocigoto AA o un heterocigoto
Aa. Para averiguarlo, podemos cruzarlo con un homocigoto recesivo aa.
Si es homocigoto AA toda la descendencia del cruzamiento prueba será
Aa, presentando el fenotipo dominante (amarillo en este caso). Si el
individuo analizado es heterocigoto Aa, el 50% será Aa (y amarillo, por
lo tanto) y el 50% será aa (y verde).

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5. Tipos de Herencia

a. Herencia Dominante

En los experimentos de Mendel la dominancia de uno de los caracteres era

completa, lo que facilitó la extracción de conclusiones debido a la sencillez de los
resultados estadísticos. Esto no es siempre así, por lo que, en casos como los
siguientes, se alteran las proporciones esperadas por Mendel. Sin embargo las
leyes de la herencia siguen siendo validas como regla general.
Se habla de herencia dominante cuando los híbridos o heterocigóticos sólo
manifiestan uno de los fenotipos paternos. Uno de los alelos, el dominante (A),
enmascara por completo al otro, el recesivo (a). El carácter dominante se
manifiesta, por tanto, tanto en individuos homocigotos dominantes (AA) como en
individuos heterocigotos (Aa).

b. Herencia intermedia

Cuando los alelos de un determinado gen presentan la misma fuerza para

expresarse, se habla de herencia intermedia. En estos casos los individuos
heterocigotos mostraran un fenotipo intermedio que no se corresponde al de los
progenitores de raza pura. Un ejemplo es la herencia del color de la flor del
dondiego de noche, donde al cruzar individuos puros de flor blanca (BB) con otros
de flor roja (RR) se obtiene una
descendencia híbrida de flores rosas
(BR).

Cuando el fenotipo de los

heterocigotos muestra los dos
fenotipos de los homocigotos, se
habla de codominancia. Por ejemplo,
al cruzar individuos de pelaje blanco
con individuos de pelaje negro
obtenemos híbridos a manchas
blancas y negras. Otro ejemplo sería
la herencia de los grupos sanguíneos
humanos, donde los alelos IA y IB son
codominantes y el i es recesivo.
Herencia intermedia ocurre cuando
los dos alelos presentes en un
heterocigoto expresan un fenotipo
intermedio entre el de los progenitores
homocigóticos. Por ejemplo, plantas
con flores de dondiego de noche de
color rojas (RR) cruzadas con plantas
flores blancas (BB) generan
heterocigotos con flores rosas (RB).
No existe dominancia completa en
ninguno de los alelos.

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Dos alelos son codominantes cuando al estar juntos en un par alélico se expresan
los dos. A diferencia de lo que ocurre con la herencia intermedia, en la que aparece
un nuevo fenotipo en este caso en los heterocigotos aparecen las dos
características a la vez.

El grupo sanguíneo ABO es un ejemplo. Esta controlado por tres genes: I A que
determina la presencia de antígenos A en los eritrocitos, I B que determina presencia
de antígeno B en los eritrocitos, e I O que no expresa ningún antígeno eritrocitario. I A
e IB son codominantes entre sí e IO es recesivo con respecto a los otros dos.
El caso del grupo sanguíneo es además un ejemplo de una serie alélica o alelísmo
múltiple, que ocurre cuando aparece más de dos alelos variante para un gen
determinado.

c. Herencia Poligénica o multifactorial

A veces la herencia de determinados caracteres no sigue las leyes de Mendel. Una

posible causa de esto podría ser que
la expresión de dicho carácter venga
marcada por la acción de varios
genes, y se muestre una gradación
fenotípica en función de los distintos
genotipos. Un ejemplo de este tipo de
herencia es el color de la piel de las
personas, que depende de cuatro
genes distintos.

d. Alelismo múltiple

Algunos caracteres vienen

determinados por un gen que posee más de dos tipos de alelos. Esta circunstancia
determina la existencia de mayor variedad de genotipos y fenotipos. A modo de
ejemplo podemos citar la herencia del grupo sanguíneo (ABO) que viene
determinada por la presencia de tres tipos de alelos (IA, IB, i).

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e. Epistasis
Se produce una interacción génica cuando varios genes se expresan de forma
combinada en un determinado rasgo fenotípico.
La epistasia es un tipo concreto de interacción génica en el que un alelo de uno de
los genes impide la expresión del otro gen, por lo que modifican Ias proporciones
esperadas las leyes de Mendel.
La epistasia se produce cuando un carácter viene determinado por más de una
pareja alélica, de forma que uno de ellos (epistático) suprime la acción del otro
(hipostático). En estos casos, la proporción 9:3:3:1 de la 3ª ley de Mendel puede
quedar modificada.

Tipos de epistasia:

1. Epistasia simple dominante: El alelo dominante de una pareja suprime la

acción de la otra pareja. 12:3:1
2. Epistasia simple recesiva: La homocigosis recesiva de una pareja suprime
la expresión de la otra. 9:3:4
3. Epistasia doble dominante: La presencia del alelo dominante de cualquiera
de las dos parejas basta para expresar el carácter. 15:1
4. Epistasia doble recesiva: La homocigosis recesiva de cualquiera de las dos
parejas anula la expresión de la otra. 9:7
5. Epistasia doble dominante y recesiva: El alelo dominante de una pareja y
el recesivo de la otra suprimen la acción de los otros alelos. 13:3

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Cuando el locus a es homocigótico recesivo (aa) no se producirá la enzima e 1 y la

cebolla será de color blanco, independientemente del locus r. En este caso, el gen a
es epistático y el gen r es hipostático.

f. Genes ligados

Son los genes que se encuentran en el mismo cromosoma. Cuando están

demasiado cerca suelen transmitirse en bloque de generación en generación y, por
lo tanto, no se cumple la 3ª ley de Mendel o de la segregación independiente.
Gracias a la recombinación genética es posible la separación de estos genes por

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sobrecruzamiento entre cromosomas homólogos durante la meiosis. Estas

combinaciones dependerán de la distancia lineal que exista entre los genes ligados
y, alterarán de todas formas las proporciones calculadas por Mendel.

g. Herencia ligada al sexo

La forma de determinación del sexo en los organismos vivos no es universal y
presenta importantes variaciones. Vamos a estudiar la determinación del sexo
mediante la determinación cromosómica: aparece un par de cromosomas que
codifica toda la información necesaria para la determinación del sexo. Estos
cromosomas se llaman cromosomas sexuales o heterocromosomas, mientras
que el resto se denominan autosomas.
En el caso de los mamíferos, las hembras presentan dos cromosomas sexuales
iguales (XX) por lo que se le llama sexo homogamético, mientras que los machos
presentan dos diferentes (XY), siendo el sexo heterogamético. Las hembras
formarán óvulos X y los machos espermatozoides X y espermatozoides Y.
Dependiendo del cromosoma sexual del espermatozoide que fecunde al ovulo se
obtendrá el cigoto de un macho (XY) o de una hembra (XX).
En otros casos, como en aves, reptiles y lepidópteros, por ejemplo, el sexo
homogamético es el macho. Por último, en otros organismos como peces, anfibios o
insectos, no existe el cromosoma Y, siendo las hembras homogaméticas (XX) y el
macho heterogamético XO.

La herencia ligada al sexo (relacionada con los genes presentes en los cromosomas
sexuales) presenta una particularidad especial. Una mujer puede ser homocigótica o
heterocigótica para un gen localizado en el cromosoma X, siguiendo una herencia
similar a los genes autosómicos. Pero los varones, al ser XY, solo tendrán un alelo
para un gen localizado en este cromosoma, ya que carecen de segmento homologo.
Son hemicigóticos para ese gen. Si el gen está ligado al cromosoma Y solo se
manifestará en los machos. Es la herencia holándrica.

Hay determinados caracteres asociados a genes autosómicos en los que el sexo del
portador influye en su expresión. El ejemplo más característico es la calvicie que es
dominante en los hombres y recesivo en las mujeres. La explicación a la diferencia
en la fuerza de la expresividad es a en la influencia de las hormonas sexuales. Es la
herencia influida por el sexo.

Para facilitar la realización de ejercicios utilizaremos una notación diferente.

Indicaremos los cromosomas XX para una mujer y XY para un varón, y
simbolizaremos la presencia de un gen mediante un superíndice sobre el
cromosoma que lo porta. Por ejemplo una mujer sana portadora del gen de la
hemofilia en uno de sus cromosomas será XX h y un varón con hemofilia será X hY.

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Los genes que se encuentran en los cromosomas sexuales, pero no son

responsables de caracteres sexuales, se llaman genes ligados al sexo y tienen un
comportamiento distinto en hombres y en mujeres:

g.1. Genes ligados al cromosoma X

 La mujer tiene dos cromosomas X, por lo que, manifestará los caracteres
dominantes cuando sea homocigoto dominante o heterocigoto, y los
recesivos sólo cuando sea homocigoto recesiva.
 El hombre sólo tiene un cromosoma X por lo que manifestará el carácter
determinado por un solo alelo, sea dominante o recesivo. Algunas anomalías
recesivas se manifestarán en hombres y no en mujeres heterocigotos que
actuarán como portadoras (daltonismo, hemofilia)

g.2. Genes ligados al cromosoma Y

 Se transmiten directamente de un hombre a sus hijos varones. No afecta a
las mujeres. Entre los pocos casos que se conocen de anormalidad
hereditaria ligada al cromosoma Y tenemos la hipertricosis del pabellón
auricular. Se trata de un carácter que se manifiesta por la aparición de pelo
en el pabellón de la oreja.

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Algunas reglas básicas para determinar si la herencia ligada al sexo es ligada al

cromosoma Y o X, y si es dominante o recesiva.

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h. Genes o alelos letales

En ocasiones un determinado gen puede ser letal, al causar algún problema en el
desarrollo del individuo. Esto provoca que al cuantificar los diferentes fenotipos y
genotipos observemos que algunos, por ejemplo los homocigotos recesivos no
aparecen o están en un número muy reducido con respecto al esperado. Da la

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impresión de que no siguen las proporciones de las leyes de Mendel al haber

individuos que pueden no llegar siguiera a nacer.
Los alelos letales pueden encontrarse en autosomas o en cromosomas sexuales y
pueden ser dominantes o recesivos.

i. Herencia citoplasmática

No debemos olvidar que los plastos y las mitocondrias poseen material genético.
Este ADN no nuclear contiene información que también será transmitida a la
descendencia. Ahora bien, tanto en los animales como en los vegetales, las
mitocondrias y los plastos son transmitidos únicamente por el gameto femenino, ya
que del espermatozoide sólo pasan al zigoto el núcleo y en ciertos casos el
citocentro. El ADN no nuclear dará lugar a una herencia materna o de influencia
exclusivamente materna.

En los últimos años, se ha demostrado que más de 60 trastornos hereditarios

resultan de cambios (mutaciones) en el ADN mitocondrial. Dado que las
mitocondrias provienen sólo del óvulo, la mayoría de los trastornos relacionados con
ellas se heredan únicamente de la madre.

Los trastornos mitocondriales pueden aparecer a cualquier edad y tienen una amplia
variedad de síntomas y signos. Estos trastornos pueden causar entre otros:
ceguera, retraso en el desarrollo, problemas gastrointestinales, hipoacusia,
problemas del ritmo cardíaco, alteraciones metabólicas y baja estatura

6. Arboles Geneológicos o análisis de pedigríes

Todas las conclusiones que tienen que ver con la acción génica (dominante/recesiva;
codominancia) que se han discutido hasta ahora provienen del análisis de cruzamientos
controlados. En algunas situaciones no tenemos oportunidad de realizar cruzamientos
controlados y debemos analizar una población ya existente. Este es siempre el caso de la
genética humana. Los científicos han diseñado otra aproximación denominada análisis de
genealogías, para estudiar la herencia de los genes en los seres humanos. Los análisis de

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genealogías también son útiles cuando se estudia una población en que los datos de la
progenie de algunas generaciones es limitado. También se utilizan para estudiar especies
que tienen un tiempo de generación largo. Se utiliza una serie de símbolos para representar
diferentes aspectos de una genealogía.

Una vez que se reúnen los datos de varias generaciones y se dibuja la genealogía, un
análisis cuidadoso permitirá determinar si la característica es dominante o recesiva.

7. Teoría cromosómica de la herencia

En las leyes de Mendel se habla de caracteres biológicos trasmitidos de generación
en generación a través de una serie de factores hereditarios. Pero se desconocía
dónde se localizaban esos factores y la forma en que se combinaban para explicar
las proporciones predichas por la genética mendeliana.

En 1905 Thomas Morgan propone la teoría cromosómica de la herencia tras

realizar sus experimentos con la mosca del vinagre (Drosophila melanogaster),

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haciendo confluir conocimientos de genética y citología. Podemos resumir la teoría

en tres puntos:

Los factores hereditarios (o genes) se localizan en los cromosomas.

Los genes se disponen linealmente en los cromosomas, unos detrás de
otros. El lugar donde se encuentran se denomina locus (loci en plural).
Se trata de un lugar concreto en un cromosoma concreto para cada gen.
Así, por ejemplo, sabemos que el gen de la fibrosis quística se encuentra
en el brazo largo del cromosoma 7 de los humanos.
Todos los genes de un mismo cromosoma están ligados y se trasmiten
juntos. Esto altera en muchos casos los resultados esperados por la
tercera ley de Mendel.

Durante la meiosis, en la profase I, se puede producir un intercambio de genes por

sobrecruzamiento entre cromátidas no hermanas localizadas en cromosomas
homólogos. De esta manera se mezcla, durante la gametogénesis, los genes del
cromosoma paterno y materno. Es el proceso de recombinación genética que
permite aumentar la variabilidad de la especie ya que aparecen nuevas
combinaciones de caracteres, al permitir que genes ligados inicialmente se
transmitan de forma independiente.

8. Genética y enfermedad

Casi todas las enfermedades tienen un componente genético, pero la

importancia de ese componente varía. Los trastornos en los cuales los genes juegan
un papel importante (enfermedades genéticas).

7.a. Defectos monogénicos

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Importante: los resultados de los cruces se pueden expresar como fracciones (1/4), como probabilidades (0,25) o como porcentajes (25%).
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Un trastorno monogenético, también llamado trastorno mendeliano, es causado por

un defecto en un gen particular. Los trastornos monogenéticos son poco
comunes, pero dado que hay cerca de 18.000 trastornos monogenéticos conocidos,
su impacto combinado es considerable.

Los trastornos monogenéticos se caracterizan por la forma como se transmiten en

familias. Hay cinco patrones básicos de herencia monogenética:

 Autosómico dominante
 Autosómico recesivo
 Dominante ligado al cromosoma X
 Recesivo ligado al cromosoma X
 Herencia materna (mitocondrial)

El efecto observado de un gen (la apariencia de un trastorno) se denomina el

fenotipo.

Las personas con una copia del gen para enfermedad recesiva se denominan
portadores y normalmente no manifiestan la enfermedad. Sin embargo, el gen a
menudo puede encontrarse por medio de pruebas de laboratorio sensibles.

En la HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE, la anomalía o anomalías

generalmente aparecen en cada generación. Cada niño afectado de un padre
afectado tiene un 50% de probabilidades de heredar la enfermedad.

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Las enfermedades autosómicas dominantes suelen tener una frecuencia génica

muy baja (la prevalencia de estas enfermedades es habitualmente inferior a 1 por
cada 1000 individuos), y por tanto los homocigotos son extremadamente
infrecuentes; de hecho, la homocigosidad para estas enfermedades es muchas
veces letal y provoca abortos espontáneos. El árbol típico de una enfermedad
autosómica dominante muestra individuos enfermos en todas las generaciones,
afectando ambos sexos por igual. Cuando se ve una transmisión de padre
enfermo a hijo varón, podemos descartar la presencia de una enfermedad ligada al
cromosoma X. Para calcular el riesgo de padecer la enfermedad en la
descendencia, se utilizan los cuadrados de Punnet, como se muestra en la
siguiente figura para el caso de la unión entre un individuo heterocigoto enfermo
(Aa) y un individuo sano (AA), pues este es el tipo de unión más frecuente en estas
enfermedades. Mediante el uso de estos diagramas es fácil concluir que la mitad de
la descendencia serán heterocigotos enfermos (Aa), y la otra mitad homocigotos
sanos (AA). Dos individuos sanos, si efectivamente son homocigotos (veremos
alguna excepción más adelante), no pueden tener descendencia con la enfermedad.

En la figura se muestra el cuadrado de

Punnet en enfermedades de herencia
autonómica dominante, en la que el tipo
de matrimonio más frecuente es el de un
individuo enfermo heterocigoto (un solo
alelo mutado, representado por la letra
minúscula) con un individuo sano
(homocigoto con dos alelos A normales).
El 50% de la descendencia (cuadrados
rojos) pueden ser homocigotos sanos, y
el otro 50% (cuadrados verdes) serán
heterocigotos enfermos. Por tanto,
cualquier hijo o hija de una matrimonio
de este tipo tiene una probabilidad del
1/2 de padecer la enfermedad y una
probabilidad de 1/2 de ser sano.

Ya se ha mencionado antes que es muy poco frecuente encontrar enfermos

homocigotos (dos alelos mutados), pues esto exigiría la unión de dos heterocigotos
enfermos. Sin embargo, hay algunas enfermedades autosómicas dominantes en la
que esto sucede con mayor frecuencia de lo habitual, debido a que tienen una
frecuencia génica más alta de lo habitual (no son letales, sino de comienzo tardío,
por lo que permiten llegar a la edad fértil, tener descendencia y propagar la
mutación). Un buen ejemplo de lo dicho es la Hipercolesterolemia familiar, una
enfermedad autosómica dominante debida a mutaciones en el receptor de las LDL
(lipoproteínas de baja densidad) que cursa con niveles altos de colesterol total y
colesterol LDL, xantomas tendinosos, xantelasmas y aterosclerosis precoz. La
enfermedad afecta a 1 de cada 500 individuos de la población, y es causa del 5% de
los infartos de miocardio que se producen antes de los 60 años de edad. Como es
una enfermedad que no altera la fertilidad, la frecuencia alélica es alta (en torno a 1
de cada 1000 alelos presentes en la población están mutados) y no es raro

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Bloque II: Genética Tema 12: Genética Mendeliana-CAPITULO
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encontrar individuos homocigotos (en torno a 1 por millón). Los homocigotos están
afectados con más gravedad que los heterocigotos, mostrando niveles más altos de
colesterol y mayor riesgo de enfermedad coronaria. El análisis molecular de los
individuos enfermos y de los miembros de su familia permite predecir la gravedad de
la enfermedad, establecer el riesgo en la descendencia y comenzar el tratamiento
preventivo con dieta o fármacos hipolipemiantes. También se pueden encontrar
individuos homocigotos en enfermedades autosómicas dominantes en las que existe
una cierta predisposición a las uniones entre individuos enfermos. Esto último
sucede, por ejemplo, en una enfermedad llamada acondroplasia. Los individuos
que sufren esta enfermedad, dada su baja estatura, tienden a formar matrimonios
entre ellos, lo que eleva la probabilidad de que aparezcan sujetos homocigotos.

Las enfermedades de herencia autosómica dominante tienen, en general,

frecuencias alélicas muy bajas (<0,001) y por eso los individuos homocigotos
(ambos alelos mutados) son muy raros. Lo normal es encontrar cruces entre un
heterocigoto y un homocigoto sano, por lo que el riesgo en la descendencia es de
50% heterocigotos enfermos y 50% homocigotos sanos. Por eso, para cada hijo el
riesgo de recurrencia es del 50%, aunque siempre hay que tener en cuenta los
factores que pueden modificar estos riesgos (penetrancia incompleta, expresividad
variable, tasa de nuevas mutaciones).

En la HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA, los padres de una persona afectada

pueden no manifestar la enfermedad. En promedio, la posibilidad de que los
hermanos o hermanas de un niño afectado tengan la enfermedad es de 1 en cada 4.
Los hombres y las mujeres tienen las mismas probabilidades de resultar afectados.
Para que un niño tenga los síntomas de un trastorno autosómico recesivo,
debe recibir el gen defectuoso de AMBOS padres.

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Debido a que la mayoría de los trastornos recesivos son raros, un niño tiene mayor
riesgo de una enfermedad recesiva si los padres tienen lazos de consanguinidad.
Los parientes tienen una probabilidad más alta de haber heredado el mismo gen
raro de un ancestro común.

Las enfermedades autosómicas recesivas requieren, por definición, que los

individuos afectados sean homocigotos (dos alelos mutados) y, por tanto, sus
progenitores son habitualmente portadores sanos heterocigotos. El árbol típico de
un patrón autosómico recesivo muestra generaciones con algún miembro afectado,
separadas por generaciones en las que no hay ningún individuo enfermo,
patrón muy poco probable en transtornos dominantes. Se encuentran individuos
enfermos de ambos sexos, y es muy frecuente la presencia de uniones
consanguíneas (entre individuos que comparten un ancestro común, como primos,
primos segundos, etc).

En el caso de las enfermedades de herencia

autosómica recesiva, es necesario que ambos
progenitores sean al menos heterocigotos. En la
descendencia, existe una probabilidad del 25%
de ser homocigoto sano (cuadrado rojo), el 50%
de ser heterocigoto (portador sano, cuadrados
azules) y un 25% de ser homocigoto enfermo
(cuadrado verde).

Un buen ejemplo de enfermedad autosómica

recesiva es la Fibrosis Quística del Páncreas, enfermedad debida a mutaciones
en el gen CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator), localizado en 7q31. La
enfermedad afecta a 1 de cada 2.500 nacidos vivos de raza caucásica, lo que
significa una frecuencia alélica del 0,02 (2% de los alelos presentes en la población
están mutados) y una frecuencia de portadores del 0,04 (1 de cada 25 individuos de
la población general son heterocigotos). La enfermedad surge por el mal
funcionamiento de un canal de cloro, lo que provoca una mucoviscidosis
(secreciones mucosas muy viscosas) que poco a poco conduce a la destrucción del
tejido pulmonar y pancreático, además de provocar obstrucción intestinal en algunos
neonatos. Se conocen alrededor de 400 mutaciones diferentes en el gen CFTR,
pero en poblaciones europeas un 70% de los casos se deben a la deleción F508del,
que deleciona 3 bases sin cambiar el marco de lectura:

SECUENCIA NORMAL:

GAA AAT ATC ATC TTT GGT GTT

Glu Asn Ile Ile Phe Gly Val

F508del

GAA AAT ATC AT- --T GGT GTT

Glu Asn Ile Ile Gly Val

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Además de F508del, hay otras mutaciones que causan Fibrosis Quística y que se
encuentran con frecuencia alélica mayor a 1%, de modo que el análisis de 8
mutaciones (incluyendo F508del) puede detectar hasta un 85-90% de los casos en
poblaciones de origen europeo.

La Figura muestra los

árboles genealógicos
típicos de las
enfermedades con
herencia autonómica
dominante y autonómica
recesiva. El pedigrí
superior muestra una
enfermedad con herencia
autosómica dominante:
todas las generaciones
tienen individuos
enfermos, afecta a ambos
sexos por igual, y el
porcentaje de enfermos
es aproximadamente el
50% de la
descendencia. El árbol
inferior muestra una
enfermedad de herencia
autosómica recesiva:
pocos individuos
enfermos, saltando
generaciones en las que
no hay ninguno; el
porcentaje medio de
afectados es del 25%.
Obsérvese la presencia de consanguinidad (matrimonio entre III-1 y III-2), típico de
estas enfermedades.

En enfermedades de herencia autosómica recesiva, ambos progenitores tienen

que ser al menos portadores, por lo que en la descendencia habrá 25% de enfermos
(homocigotos con mutación), 25% de sanos (homocigotos sin mutación) y 50% de
portadores sanos (heterocigotos). Por tanto, el riesgo de recurrencia es inicialmente
¼ (25%). Es importante recordar que la presencia de consanguinidad es un hecho
muy frecuente en estas enfermedades. Más raramente hay matrimonios entre un
portador sano y un enfermo homocigoto, en cuyo caso se produce un patrón de
herencia cuasi-dominante con 50% de enfermos y 50% de portadores sanos en la
descendencia. Una causa frecuente de consulta en el caso de enfermedades de
herencia autosómica recesiva es el matrimonio entre un portador y un individuo de
otra familia distinta en la que no existe la enfermedad.

En la HERENCIA RECESIVA LIGADA AL CROMOSOMA X, la incidencia de la

enfermedad es mucho mayor en los hombres que en las mujeres y, debido a que el

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gen anormal lo porta el cromosoma X, los hombres no lo trasmiten a sus hijos sino a
todas sus hijas.

La presencia de un cromosoma X normal enmascara los efectos del cromosoma X

con el gen anormal. De esta manera, casi todas las hijas de un hombre afectado por
la enfermedad parecen normales, pero todas son portadoras del gen anormal y sus
hijos tienen por lo tanto un 50% de probabilidades de recibir el gen defectuoso.

En la HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL CROMOSOMA X, la presencia de un

gen defectuoso aparece en las mujeres, incluso así también haya un cromosoma X
normal presente. Dado que los hombres le pasan el cromosoma Y a sus hijos, los
hombres afectados no tendrán hijos varones afectados, pero todas sus hijas sí
resultarán afectadas. Los hijos o hijas de mujeres afectadas tendrán un 50% de
probabilidades de contraer la enfermedad.

Cuadro resúmen de algunas patologías y su forma de herencia

TRASTORNOS MONOGÉNICOS

Autosómico recesivo:

 Deficiencia de ADA (a veces denominado "enfermedad del niño en una

burbuja")
 Deficiencia de alfa-1-antitripsina (AAT)
 Fibrosis quística (FQ)
 Fenilcetonuria (FC)
 Anemia drepanocítica

Recesivo ligado al cromosoma X:

 Distrofia muscular de Duchenne

 Hemofilia A

Autosómico dominante:

 Hipercolesterolemia familiar
 Enfermedad de Huntington

Dominante ligado al cromosoma X:

Solamente muy pocas y muy raras enfermedades se clasifican como dominantes

ligadas al cromosoma X. Una de ellas es el raquitismo hipofosfatémico, también
denominado

 raquitismo
 vitamina D

TRASTORNOS POLIGÉNICOS O MULTIFACTORIALES

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Muchas de las enfermedades más comunes implican interacciones de algunos

genes y el ambiente (por ejemplo, enfermedades en la madre y medicamentos).
Éstas abarcan:

 Cáncer
 Enfermeddes metabólicas
 Cardiopatía coronaria
 Hipertensión
 Accidente cerebrovascular

TRASTORNOS MITOCONDRIALES LIGADOS AL ADN

 Ceguera
 Retraso en el desarrollo
 problemas gastrointestinales
 Hipoacusia
 Problemas del ritmo cardíaco
 Alteraciones metabólicas
 Baja estatura

Referencias Bibliográficas
1.Becker, Kleinsmith & Hardin. El Mundod e la Célula. 6ta Edición. Pearson-
Addison-Wesley. 2007.
2.Karp. 5ta ed. Biología Celular y Molecular. Conceptos y Experimentos. Ed.
McCraw-Hill. 2008.
3.Pierce, B. Genetics. A Conceptual Approach. 2nd edition. Ed. W.H. Freeman &
Company. Ney York. 2005.

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