Вы находитесь на странице: 1из 10

Холинолитические лекарственные средства.

1.Классификация холиноблокаторов.
М- холиноблокаторы: N-холиноблокаторы:
 Atropină sulfat Ганглиоблокаторы:
 Scopolamină  Trepiriu iodid
 Platifilină  Trimetafan
 Homatropină  Hexametoniu
 Tropicamidă  Azametoniu
 Pirenzepină
 Ipratropiu bromid Миорелаксанты:
 Tubocurarină
 Pancuroniu
 Pipecuroniu
 Melictină
 Suxametoniu

M,N- холиноблокаторы:
1.Переферическго действия:
Fubrogin iodide
Adifinina corhidrat
2.Центрального действия:
Trihexifenidil
Dietazina
Benactizina
3.Смешанного действия:
Aprofen

2.Источники получения М-холиноблокаторов (антимускориновы).


3.Классификация М-холиноблокаторов.

1. М-холиноблокаторы растительного происхождения:


* Атропин
* Платифиллин
* Скопаламин
* Экстракт белладоны
2. М-холиноблокаторы синтетические:
* Тропикамид
* Гомотропин
* Метацин

Классификация м-холиноблокаторов избирательного действия:

1. М-холиноблокаторы для бронхов:


* Ипратропия бромид
* Тиотропия бромид
2. М-холиноблокаторы для желудка (энтерохромофинные клетки):
* Гастроцепин( перензипин)
* Телензипин
3. М-холиноблокаторы для мочевого пузыря:
* Оксибутинин
Толтеродин

4.Действие М-холиноблокаторов на ССС и ЦНС. Изменение функции глаз при


применении М-холиноблокаторов
Глаза:
МИДРИАЗ (расширение зрачка) – вследствие расслабления круговой мышцы радужной
оболочки (м3) и преобладания тонуса ее антагониста – радиальной мышцы.
ПОВЫШЕНИЕ ВНУТРИГЛАЗНОГО ДАВЛЕНИЯ – вследствие расслабления
круговой мышцы радужной оболочки уменьшается угол передней камеры глаза, что
приводит к нарушению оттока внутриглазной жидкости через фонтановы
пространства в шлемов канал. (Используется для облегчения офтальмоскопии; при
иридоциклитах (для предупреждения образования спаек между радужной оболочкой и
капсулой хрусталика)
ПАРАЛИЧ АККОМОДАЦИИ - вследствие расслабления ресничной мышцы (м3), что
приводит к натяжению цинновой связки; при этом хрусталик уплощается, и глаз
устанавливается на дальнюю точку видения. (Используется при подборе очков для
выявления истинной преломляющей способности хрусталика.)
CCC:
ПОВЫШЕНИЕ ЧАСТОТЫ СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ – вследствие усиления
симпатических влияний на сердце увеличиваетя автоматизм синусового узла (м 2)
(Брадиаритмии; премедикация перед хирургическими операциями (предупреждение
рефлекторной брадикардии)
ОБЛЕГЧЕНИЕ АТРИОВЕНТРИКУЛЯРНОЙ ПРОВОДИМОСТИ – вследствие
усиления симпатичесиких влияний на сердце (м2)
На кровеносные сосуды большинство м-холиноблокаторов не действует, т.к. сосуды
не имеют парасимпатической иннерваци (Атриовентрикулярная блокада)

6.Действие М-холиноблокаторов на тонус бронхов, ЖКТ, желчных путей и


мочевыводящей системы.
1.Снижение тонуса гладких мышц бронхов (бронхолитическое действие) (м3), что
приводит к расширению бронхов (Бронхообструктивные заболевания легких;
премедикация перед хирургическими операциями (предупреждение рефлекторного
бронхоспазма)
2.Снижение тонуса и моторики гладких мышц желудочно-кишечного тракта (м3)
(Колики (кишечная, печеночная))
3.Снижение тонуса мочевого пузыря (м3) (Синдром гиперактивного мочевого пузыря).

6.Влияние М-холиноблокаторов на секреторную функцию потовых, желудочных,


кишечных и слюнных желез.
Снижение секреции экзокринных желез - слюнных, бронхиальных, желудочных и др.
(м3) (Гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка ).

7.Клиническая картина отравления атропином и растениями которые содержат


….Первая помощь.
* При поступлении яда внутрь необходимо немедленно промыть желудок через зонд
(зонд смазать маслом) раствором перманганата калия (0,1%) или 1% раствором
таннина и дать солевое слабительное.
* В качестве антидота применяют прозерин, который вводят под кожу (1 мл 0,05%
раствора повторно).
* Для устранения психомоторного возбуждения применяют аминазин (2 мл 2,5%
раствора внутримышечно).
* В случае появления судорог показаны барбитураты - тиопентал-натрий (5-10 мл
2,5% раствора внутривенно).
* В случае резкой гипертермии внутримышечно вводят амидопирин (10—20 мл 4%
раствора), анальгин (1—2 мл 50% раствора) или реопирин (5 мл); применяют
пузыри со льдом на голову и паховую область, обертывание влажной простыней и
обдувание вентилятором.
* При тяжелых отравлениях проводят форсированный диурез с ощелачиванием
крови, детоксикационную гемосорбцию.
* Если наблюдаются явления угнетения дыхания и сосудистой недостаточности,
нужно вводить кофеин-бензоат натрия, камфору, кордиамин, эфедрина
гидрохлорид, проводить ингаляции кислородом через маску или носовые катетеры;
при асфиксии — интубацию трахеи или трахеотомию, длительную искусственную
вентиляцию легких. Необходим постельный режим.

8.Поазания и противопоказания и побочные действия М-холиноблокаторов.


Показания
1. Ирит
2. обследование глазного дна
3. подбор очков
4. преанестезии
5. брадиаритмии
6. атриовентрикулярный блок
7. почечные желчные и кишечные колики
8. язвенная болезнь
9. ентерит колит цистит
10. интоксикация антихолинэстеразными ,фосфорорганическими
11. паркинсонизм
12. повышенное внутричерепное давление
13. электрошок
Противопоказания:
1. глаукома
2. аденома простаты
3. тахикардия
4. гипоацидный гастрит
5. пилородуоденальный стеноз
6. новорожденные дети
Побочные действия:
1. Сухость кожных покровов (гипертермия)
2. Сухость полости рта и носоглотки (затрудняется глотание)
3. максимально расширены зрачки, светобоязнь, нарушение аккомодации,
4. тахикардия
5. замедляется перистальтика кишечника
6. речевое, двигательное возбуждение (белена, дурман)
7. смерть наступает от паралича дыхательного центра.
9.Н-холиноблокаторы. Классификация, механизм действия. Противопоказания.
Показания, побочные действия.
1. Ганглиоблокаторы - средства, блокирующие н-холинорецепторы симпатических и
парасимпатических ганглиев;
2. Курареподобные средства или миорелаксанты периферического действия,
блокирующие н-холинорецепторы нервномышечных синапсов.
10.Ганглиоблакаторы. Классификация в зависимости от их структуры,
длительности действия, показания. Особенности абсорбции, в зависимости от
химической структуры.
Четвертичные амины
1. бензогексоний (гексаметония бензосульфонат)
2. пентамин (азаметония бромид)
3. гигроний (трепирия йодид)
Третичные амины
1. пахикарпина гидройодид
2. пирилен (пемпидин)
*Четветичные амины плохо всасываются в ЖКТ и не проникают через
гематоэнцефалический барьер (ГЭБ)
*Третичные резорбируются в ЖКТ и проникают через ГЭБ
Классификация:
Четветичные амины
Короткого действия – для управляемой гипотензии:
* Трепирий йодид (Гигроний) – в/в (5-15 мин)
* Триметафан (Арфонад) – в/в (5-20 мин)
* Имехин – в/в (5-20 мин)
Средней продолжительности действия:
* Гексаметоний (Бензоксоний) – п/кожу, в/м, внутрь (3-4 часа)
* Азаметония бромид (Пентамин) – в/м, в/в (3-4 часа)
* Триметидиния метосульфат (Камфоний) – п/к, в/м, внутрь (3-4 ч.)
* Димеколиний йодид (Димеколин) – внутрь (5-6 часов)
* Кватерон – внутрь (5-6 час.)
Третичные амины
* Пахикарпина гидройодид – п/к, в/м, внутрь (6-8 час.) → ГБ, слабость родовой
деятельности
* Темехин – внутрь (6-8 час.)
* Темпидина тозилат (Пирилен, 8-12 ч)

Ганглиоблокаторы- это ЛС, препятствующие действию АХ на Nн-ХР → вызывают


неизбирательную блокаду:
1. Вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических отделов
вегетативной нервной системы)
2. Мозгового слоя надпочечников
3. Каротидных клубочков
и «фармакологическую денервацию» органов

11.Влияние ганглиоблокаторов на уровне ССС, пищеварительного тракта, мочевого


пузыря.
1. Слюнные железы - сухость во рту
2. ЖКТ  тонуса и перистальтики, запор
3. Мочевой пуз. -задержка мочи
4. Бронхи – расслабление гладких мышц, ↓ бронхореи
5. Глаз - мидриаз, циклоплегия
6. Сердце – тахикардия
7. Артерии, вены - снижение АД,  пред-, и постгрузки → ортостатический коллапс
8. Потовые железы - сухость кожи
9. Сердце - брадикардия

12.Показания, противопоказания, побочные действия ганглиоблокаторов.


1. Гипертонические кризы
1. пентамин
2. бензогексоний
2. Управляемая гипотония
1. Гигроний
2. Это необходимо при выполнении операций на сердце, на крупных сосудах, на
щитовидной железе, при мастэктомии (операция на молочной железе). С этой
целью используют ганглиоблокаторы кратковременного действия (арфонад,
гигроний), эффект которых длится 10-15 минут. Кроме того, эти препараты
применяют при острой гипертонической энцефалопатии, расслаивающейся
аневризме аорты.
3.Отек легких и мозга на фоне повышенного АД.
1. Ганглиоблокаторы расширяют периферические сосуды, кровь депонируется на
периферии и снижается ее приток к правому сердцу, разгружается малый круг
кровообращения и уменьшается гидростатическое давление в сосудах легких и
мозга. («некровавое кровопускание»)
4. Лечение спазмов периферических сосудов
1. эндартерииты
2. болезнь Рейно
5. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
1. снижают секрецию пепсина и соляной кислоты
2. расслабляют гладкую мускулатуру ЖКТ (создают покой изъязвленной слизистой)
6.Ортостатическое коллаптоидное состояние
резкое падение АД при переходе из горизонтального в вертикальное положение.
Рекомендуется лежать 1.5-2 часа после приема ганглиоблокаторов
Осложнения при применении ганглиоблокаторов
* атония кишечника и мочевого пузыря
* запоры
* светобоязнь
* паралич аккомодации
15. Допаминергические средства . Фармакодинамика.
Классификация:
- предшественники дофамина:
Леводопа, дроксидопа
-стимуляторы дофаминовых рецепторов:
Бромокриптин, ропинирол, лисурид.
Фармакодинамика
БРОМОКРИПТИН (Bromocriptinum)
Фармакологическое действие. Является специфическим агонистом (стимулятором)
дофаминовых рецепторов (главным образом типа Д2).
в связи со стимулирующим действием на дофаминовые рецепторы гипоталамуса
бромокриптин оказывает характерное тормозящее влияние на секрецию гормонов
передней доли гипофиза, особенно пролактина) и соматотропина
Бромокриптин (как и апоморфин, являющийся стимулятором Д 2-рецепторов) оказывает
рвотное действие, снижает температуру тела, уменьшает акинезию (резкое сокращение
объема движений), вызванную резерпином и нейролептиками (аминазин, пропазин,
этаперазин и др.). Препарат оказывает гипотензивное действие.
Предшественники дофамина и эндогенный дофамин обладают теми же эффектами
8) Фармакологические эффекты и показания к применению дофамина.
В малых дозах Способствует высвобождению норадреналина в адренергических
синапсах. Вызывает положительный инотропный эффект, улучшает периферическое
кровообращение (особенно при шоковых состояниях), избирательно расширяет почечные
артерии; незначительно увеличивает ЧСС, повышает потребность миокарда в кислороде,
ОПСС и АД. Стимуляция почечного кровотока ведет к повышению фильтрации в почках,
способствует диурезу и натрийурезу.
В средних дозах доминирует влияние на бета 1
Эффекты инотроп,кронотроп,дромотроп,батмотроп,
В больших дозах вазоконстрикция крупных сосудов ,повышение периферического
сопротивления и артериального давления ,развитие гипоксии ,ишемии ,ацидоза,некроза в
тканях ,олиго или анурия .
Показания
Шок различного генеза, в т.ч. кардиогенный, послеоперационный, инфекционно-
токсический, анафилактический, гиповолемический (только после восстановления ОЦК),
острая сердечно-сосудистая недостаточность, синдром низкого выброса у
кардиохирургических больных, выраженная артериальная гипотензия. Отравления (для
усиления диуреза и ускорения экскреции ксенобиотика).
16.Симпатолитики Особенности механизма действия . Влияние на сердечно -
сосудистую систему , желудочно-кишечныи тракт , центральную нервную систему и
содержание катехоламинов Показания . Побочные эффекты .
Классификация симпатолитиков .Механизм действия .
Классификация
1 центрального действия :метилдопа
2 периферического :гуанетидин ,бретилиу
3 смешанного :резерпин
Механизм действия
Метилдопа
Аналог леводопы ,включается в цепь декарбоксилирования ДОПА и нарушает синтез адреналина
.образуется фальшивый медиатор кторый действуя на альфа 2 рецепторы ЦНС ингибируя
симпатический тонус и стимулирует кардиоингибирующие рефлексы
Гуанетедин
а)нарушает высвобождение медиаторов
б) нарушает обратный захват
в)substituirea in depozite intraneuronale
г)фальшивый медиатор
д)инактивация черезМАО
Бретилиул
Блок потока кальцияв клетку ингибирование МАО нарушение захвата норадреналина
Резерпин
нарушает процесс депонирования в везикулах и свободный норадреналин дезаминируется МАО
который не угнетается резерпином
Механизм действия симпатолитиков .
Воздействуя на варикозные утолщения адренергических нервных волокон ,уменьшается
количество медиатора норадреналина . за счет уменьшения его захвата или
препятствование его депонированию .октадин !
Резерпин нарушает процесс депонирования в везикулах и свободный норадреналин
дезаминируется МАО который не угнетается резерпином
Влияние симпатолитиков на пищеварительный тракт, ЦНС, ССС
На ссс оказывать угнетающее действие на сердце, снижая сократимость, проводимость и
ЧСС. Снижение АД .уменьшением сердечного выброса. сосуды расширяются
На жкт усиление моторики желудочно-кишечного тракта (возможна диарея), повышение
секреции пищеварительных желез.
На ЦНС угнетает
Показание к применению симпатолитических средств
• расширение сосудов
• снижение артериального давления
• уменьшение частоты сердечных сокращений
• в больших дозах возможно нейролептическое действие
• усиление перистальтики кишечника
• повышение секреции экзокриных желез
• тиреотоксикозе,
• неврозе,
• психозе,
• психомоторном возбуждении у больных шизофренией,

Миорелаксанты, избирательно воздействуя на Н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов,


вызывают обратимый паралич скелетной мускулатуры. Препараты этой группы используют в
анестезиологии.

Миорелаксанты вводят в вену.

По механизму действия миорелаксанты разделяют на две группы — антидеполяризующие,


деполяризующие и смешаные.

. Периферические миорелаксанты «курареподобные ЛС»

Кураре – стрельный яд (смесь соков и экстрактов деревьев Strichnos toxifera (токсиферины) и


Chondrodendron tomentosum), вызывающий обратимый паралич скелетной мускулатуры.
Действующее вещество – алкалоид d-тубокурарин.

Локализацию действия кураре установили: Клод Бернар (1851) и Евгений Венцеславович Пеликан
(1857).

Применение миорелаксантов в анестезиологии началось с 1942 г. (Гарольд Гриффит и Джордж


Джонсон).

Nм-холинорецепторы (более древние, по сравнению с Nн)

Классификация миорелаксантов

А. Антидеполяризующие («пахикураре», антагонисты–обратимые ИАХЭ):

1. Длительного действия:

Тубокурарин хлорид – через 4-6 до 120 мин. – «эталон»

Панкурония бромид – от 4-6 до 180 мин. – в 6 раз сильнее

Пипекурония бромид – от 2-4 до 100 мин. – в 6 раз сильнее тубокурарина, ЧСС.

2. Средней длительности действия:


Мивакурия хлорид– от 2-4 до 20 мин. – гидролиз бутирилхолинэстеразой

Атракурия бесилат – от 2-4 до 40 мин. – гидролиз бутирилхолинэстеразой

Цисатракурия бесилат – от 2-4 до 40 мин. – неферментативная инактивация

Векурония бромид– от 2-4 до 40 мин. – в 6 раз сильнее тубокурарина.

Рокурония бромид – от 1-2 до 40 мин. – в 0,8 раз слабее тубокурарина.

3. Короткого действия:

Б. Деполяризующие («лептокураре»), не парализует полностью мышцы лица): Суксаметония


йодид – от 1-2 до 8 мин.

В. Препараты, нарушающие выделение АХ в синаптич. щель: Ботулинический токсин типа А


гемаглютининовый комплекс (Ботокс, Диспорт) – через 7 дней – до 6 мес.

Механизм действия антидеполяризующих миорелаксантов — конкурентный антагонизм с


ацетилхолином в отношении Н-холинорецепторов скелетной мускулатуры.

Блокада Н-холинорецепторов, стабилизируя потенциал покоя в концевой пластинке, вызывает


вялый паралич скелетных мышц.

В больших концентрациях миорелаксанты прямо нарушают проводимость открытых натриевых


каналов скелетных мышц.

Порядок выключения мышц:

При введении антидеполяризующих миорелаксантов скелетные мышцы парализуются в


определенной последовательности.
Сначала расслабляются наружные мышцы глаз, среднего уха, пальцев рук и ног, затем — мышцы
лица, шеи, конечностей, туловища, межреберные мышцы, в последнюю очередь — диафрагма.

Восстановление тонуса скелетных мышц происходит в обратном порядке.

Структура сукцинилхолина — две молекулы АХ.

Он имеет сродство к N-холинорецептору, но не разрушается специфической АХЭ.

Неспецифическая сывороточная холинэстераза расщепляет сукцинилхолин медленно,поэтому


активная концентрация сохраняется в синаптической щели в течение 5-10 мин (для сравнения:
продолжительность действия АХ 1-2 мс).

Антихолинестеразные вещества - удлиняют его действие

Деполяризующие («лептокураре», Суксаметоний

Механизм блока: 2-х фазное действие:

1- фасцикуляция мышц,

2 – вялый паралич - стойкая деполяризация концевой пластинки скелетных мышц, что нарушает
проведение потенциала действия.

Нежелательные эффекты:

Гипокалигистия, гиперкалиемия!

Травмы мышц, мышечные боли через 10-12 часов.

Сдавление глазного яблока (спазм наружных мышц глаза)

↑ АД, проявляет св-ва ганглиостимулятора

Злокачественная гипертермия (гиперСа2+гистия у 1:15-100 тысяч – лечение Дантролен (БКК в


скелетных мышцах

Снятие нервно-мышечного блока

ИВЛ, ПЕРЕЛИВАНИЕ КРОВИ (сывороточная псевдохолинэстераза гидролизует дитилин).

АХЭ средства - ↑ блок!!

в/в 500 мл.крови донора;

Антидеполяризующие миорелаксанты

Механизм блока: конкуренция с медиатором;

Блок усиливается с углублением наркоза;


↓ АД (тубокурарин);

↑ гистамина → бронхоспазм, бронхорея,

↓ АД (четвертичные амины)

Снятие нервно-мышечного блока

ИВЛ, АХЭ средства (неостигмин);

ПРиминение

1. Расслабление мышц гортани и глотки для облегчения интубации при ингаляционном наркозе и
искусственной вентиляции легких (применяют миорелаксант короткого действия — дитилин).

2. Вправление вывихов, репозиция обломков костей при переломах (вводят дитилин в дозе, не
вызывающей паралича дыхательной мускулатуры).

3. Операции на органах брюшной и грудной полостей под наркозом с искусственной вентиляцией


легких (глубину наркоза ограничивают уровнем, когда происходит выключение сознания и
рефлексов).

4. Столбняк, тяжелые судорожные припадки, электросудорожная терапия.

5. Спастичность при болезни Паркинсона, энцефалите, арахноидите и других нарушениях функций


пирамидной и экстрапирамидной систем (назначают внутрь мелликтин совместно с
транквилизаторами или баклофеном).

Вам также может понравиться