Sintesis Senyawa turunan 5-benzylidene-2- (phenylimino) -thiazolidin-4-one

Bahan awal yaitu Phenyl thiourea (1), menggunakan amonium tiosianat dan benzoil
klorida. Proses ini dioptimalkan dengan adanya aseton kering. Aseton dikeringkan setidaknya
selama 48 jam di atas kalsium sulfat anhidrat dan didistilasi tepat sebelum digunakan. 2-
Phenyliminothiazolidin-4-one (2) disiapkan dengan pemanasan fenil tiourea dan
ethylchloroacetate di dalam fused sodium acetate dalam etanol (95%) Reaksi dari senyawa 2
dengan benzaldehid dengan adanya natrium asetat dalam etanol memberikan hasil yang baik
dari 5-benzylidene-2- (phenylimino) -thiazolidin-4-one (3). Tujuan dari langkah selanjutnya
adalah memperkenalkan bagian reaktif 2,3-epoxypropyl pada posisi ke-3 thiazolidin-4-one.
Senyawa 3 direaksikan dengan epiklorhidrin untuk memberikan 5- benzylidene-2-
(phenylimino) -3- (oxiran-2-ylmethyl) -thiazolidin- 4-one (4). Residu sirup dan garam
hidroklorik dari senyawa 4 segera digunakan pada langkah berikutnya. Pada langkah
berikutnya, jembatan epoksi dibelah dengan amina sekunder (dietil amina, difenil amina,
di-n-propil amina, di-n-butil amina, morfolina, piperidin, piperazin, 4-metil piperazin,
4-isopropilpiperazin, 4 -benzylpiperazine, 4-phenyl piperazine, 4-cyclohexylpiperazine,
pyrrolidine, azacyclonol) untuk memperoleh 5-benzylidene-3- (2-hydroxy-3- (substituted)
propyl) -2- (phenylimino) -thiazolidin-4-ones (5 -18).
Penjelasan Spektra
Spektrum IR dari semua senyawa yang disintesis (5-18) menunjukkan sinyal-sinyal
karakteristik pada 3757-3541 cm- untuk OH, 3176-3031 cm- untuk aromatik CH, 2978-2823
cm-1 untuk CH alifatik, 2646-2387 cm untuk CS, 1798-1635 cm-1 untuk CO, 1626-1498 cm-
1 untuk CN dan 1383 1305 cm untuk t-amina CN. Demikian pula spektrum 'H NMR dari
semua senyawa yang disintesis (5-18) menunjukkan puncak dalam kisaran 2,37-3,34 untuk
CH2 3 propanolamin, 4,51-5,24 untuk OH, 6 2,87-3,46 untuk CH2 1 propanolamin, 6 4,05-
4,62 untuk CH-OH 6 6.83-7.68 untuk benzylidine, o 7.19-7.98 untuk bezylimino dan 7.42-
8.12 untuk -C-CH. Selain itu, spektra 13C NMR juga mendukung struktur senyawa yang
disintesis. Spektrum massa semua senyawa menunjukkan puncak pada M +, M + 1 dan M +
2 sesuai dengan rumus molekul mereka, yang menegaskan struktur kimianya.
Farmakologi
Percobaan elektrokardiografi menunjukkan bahwa senyawa 11, 12, 5, 10, 13 dan 9
pada dosis 40 mg / kg, secara signifikan menurunkan jumlah denyut jantung per menit.
Senyawa 9 memperpanjang interval PQ, kompleks QRS dengan senyawa 11, 12, 10, 13 dan
interval QT oleh senyawa 5.

Senyawa 5-18 disuspensikan dalam metilselulosa 0,5% dan diberikan dosis

intraperitoneal 40 mg / kg. Efek menurunkan tekanan darah pada tikus normotensif dari
senyawa 13, 11, 12, 15, 8 dan 6 mencapai maksimum mereka dalam waktu sekitar 30 menit
setelah pemberian dosis dan senyawa 9, 5, 16, 18, 10, 17, 7 dan 14 bertahan selama 45 menit.
Propranolol dosis 10 mg / kg, menghasilkan penurunan yang signifikan dalam tekanan darah
dalam 30 menit setelah pemberian dosis pada tikus normotensif.
Efek menurunkan tekanan darah pada tikus hipertensi dari senyawa 10, 17, 15, 8 dan 14
mencapai maksimumnya dalam waktu sekitar 30 menit setelah pemberian dosis dan senyawa
5, 9, 11, 12, 18, 16, 13, 7 dan 6 berlangsung selama 45 menit. Propranolol dosis 10 mg / kg,
menghasilkan penurunan yang signifikan dalam tekanan darah dalam waktu 45 menit setelah
pemberian dosis pada tikus hipertensi.

Uji Antiaritmia
Selanjutnya, semua Senyawa diuji untuk aktivitas antiaritmia dalam aritmia yang diinduksi
barium klorida. Semua hewan percobaan diberi suntikan intravena barium klorida dalam
dosis tinggi (32 mg / kg) yang menyebabkan kematian semua binatang. Di antara senyawa
yang disintesis, 11, 12, 13, 18, 5 dan 9, lebih efektif dalam uji aritmia terinduksi barium
klorida. Senyawa 16. 14, 15, 17, 10, 7, 8 dan 6 menunjukkan sifat antiaritmia lemah.

Hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa senyawa 11 adalah agen antihipertensi paling
kuat untuk tikus normotensif dan hipertensi. Hasil farmakologis menunjukkan bahwa efek
anti-aritmik dari senyawa-senyawa ini terkait dengan sifat antagonistik ion kanal Ca. Hal ini
mungkin disebabkan oleh kehadiran bagian-bagian 5-benzilidine-2- (phenylimino) -
thiazolidin-4 satu. Selanjutnya efek antihipertensi dari rantai samping bloker B diperkuat oleh
adanya amina sekunder alifatik dan heterosiklik yang lebih kecil dalam senyawa yang diuji.