La síntesis de un agente medicinal: la aspirina

Por Walter Scharf y Charles Malerich

Ciencias Naturales / Química
Colegio Baruch
Nueva York, NY 10010
Introducción
Los compuestos que contienen ácido salicílico derivados de la corteza de sauce se
han utilizado para cientos de años como antipirético (reductor de la fiebre),
analgésico (analgésico) y agentes antiinflamatorias Eventualmente se descubrió
que el ácido salicílico es la porción de estas moléculas Responsable del efecto
terapéutico. Dos derivados de éster de este ácido, sintetizados como se muestra,
se encuentran actualmente en uso medicinal común: metilsalicilato (aceite de
gaulteria) para uso externo aplicaciones y ácido acetilsalicílico (aspirina) para
consumo interno. Lo particular Los derivados son elegidos por su eficacia para
penetrar el ambiente fisiológico en el Aplicación respectiva: la piel o los
intestinos. Una vez dentro del tejido corporal, ambos compuestos. Se hidrolizan a
un ácido salicílico, el agente activo. Este experimento demostrará la Preparación de
la aspirina.
La aspirina es superior al ácido salicílico para la dosificación oral, ya que este último
es muy amargo, y causa malestar estomacal. La aspirina posee estas propiedades
en un grado notablemente menor y Pasa a través del estómago prácticamente sin
cambios, experimentando hidrólisis solo en el intestino delgado y después de la
absorción en el torrente sanguíneo. Este enmascaramiento temporal de un
fisiológicamente activo. compuesto, para facilitar la ingestión oral o prevenir la
descomposición durante el transporte al sitio de La actividad dentro del cuerpo, es
una estrategia muy común en el diseño de fármacos.

Los reactivos de esterificación escritos anteriormente no se completan

completamente. Una forma conveniente de obtener una reacción completa en la
preparación de un éster de acetato es usar ácido acético anhídrido.
La reacción es catalizada por ácido fosfórico concentrado. El exceso de hidruro
acético puede ser utilizado en esta reacción, ya que la porción no reaccionada se
hidroliza después de que se completa la reacción con agua,
El ácido acético que se produce se elimina por filtración de la solución de ácido
acético-agua para producirCristales de aspirina. Las cantidades de trazas de
salicílico que quedan se eliminan por recristalización de una par de disolventes
etanol / agua. .
Purificación de un sólido por cristalización a partir de un par de disolventes.
Ocasionalmente, una mezcla de dos solventes (par de solventes) es más
satisfactoria que una sola disolvente para la recristalización. Dichos pares de
disolventes están formados por dos líquidos miscibles, uno de que disuelve la
sustancia fácilmente y otra que la disuelve muy escasamente. Ejemplos
Los pares de disolventes son: etanol y agua, ácido acético glacial (puro) y agua, éter
dietílico y éter de petróleo, y benceno y acetato de etilo. Un procedimiento típico en
el uso de un par de solventes como etanol y agua, es disolver la sustancia en etanol
en el punto de ebullición y agregar agua. gota a gota, con agitación o agitación,
hasta que persista una ligera turbidez en la solución caliente. Unas gotas luego se
agrega etanol hasta que la solución se aclara. La mezcla de solvente caliente no es
suficiente saturado con el soluto y se trata posteriormente de la forma habitual
(decolorado con carbón vegetal).(si es necesario), se filtra en caliente (si se trata
con carbón vegetal), se enfría, se filtra y se lava.

Procedimiento experimental
PRECAUCIÓN: UTILICE GAFAS DE SEGURIDAD
Experimente con su compañero de laboratorio
PREPARACIÓN DE LA ASPIRINA
En un matraz Erlenmeyer de 125 ml, colocar 4 g de ácido salicílico puro. Añadir 10
ml de acético anhídrido de manera que se pueda lavar cualquier material que se
adhiera a las paredes del matraz, y luego 10 gotas de jarabe (85 por ciento) de ácido
fosfórico. (¡PRECAUCIÓN- ácido fosfórico concentrado puede causar quemaduras
químicas, manejar con cuidado!). Ejecutar la reacción de síntesis calentando el
matraz para Diez minutos en un baño de agua caliente hirviendo (configurar el baño
en la campana). Una vez completado el calentamiento,retire el matraz del baño,
incline la boca del matraz lejos de usted y añada 4 ml de frío
agua al matraz. Este proceso descompone el exceso de anhídrido ácido y debe ser
llevado en la campana de humos. Después de la descomposición del anhídrido
acético, agregue 40 ml de agua y deje el matraz se enfría a temperatura
ambiente. Los cristales de aspirina se formarán cuando el matraz se enfríe.Si no
hay cristales formar, enfriar el matraz más en un baño de hielo. Cuando la
cristalización se haya completado, enfríe el matraz de abajo temperatura ambiente
con un baño de hielo y un filtro de vacío Instale el aparato de filtrado mientras espera
para que el matraz se enfríe.) Lave el producto recolectado con agua fría y seque lo
más posible en el embudo de Buchner. Pese la aspirina obtenida colocando la
aspirina en un peso limpio y pesado cubilete. Es posible que desee probar la
aspirina en busca de trazas de ácido salicílico (vea el siguiente párrafo) antes de
pesar la aspirina.
PRUEBA DE ASPIRINA PARA TRAZAS DE ÁCIDO SALICÍLICO
Con una escupula, coloque unos pocos cristales de aspirina en el fondo de un tubo
de ensayo y luego disuelva la aspirina en aproximadamente 1 ml (un gotero lleno)
de metanol. Añadir tres o cuatro gotas de solución de cloruro de hierro (III) (FeC1 3 )
a la solución de aspirina y registre el color. Hacer lo mismo ensayo sobre ácido
salicílico. Si su aspirina da positivo en el ácido salicílico, recristalice lo impuro
aspirina usando el procedimiento en la siguiente sección.
Recristalización de ácido salicílico y aspirina contaminada.
Disuelva la aspirina impura en 15 ml de alcohol etílico, en un vaso de precipitados
de 150 ml, luego caliente en una placa caliente y verter en la solución 25 ml de agua
tibia. Si un sólido se separa en este punto continúe calentando hasta que la solución
sea transparente, luego cubra el vaso con un vidrio de reloj y colóquelo dejando
enfriar lentamente. Tenga en cuenta que si el calentamiento de la mezcla de agua /
alcohol / aspirina no forma un solución, agregue más alcohol en incrementos de 5
ml hasta que la mezcla sea transparente. Despues de cristales forma, recoger los
cristales utilizando el filtrado de vacío. Lavar los cristales recogidos con agua helada
y luego prueba para el ácido salicílico. Pese y determine el punto de fusión de la
aspirina pura.
Hoja de informe
Nombre ____________________Fecha___________
la hoja_________meson#_________
a. Preparación de la aspirina.
Ecuación para formación de aspirina: _____________________________
Peso del ácido salicílico utilizado _________g
Peso de la aspirina obtenida (crudo) _________g
Peso de la aspirina obtenida (recristalizada). _________g
Peso de la aspirina teóricamente obtenible* _________g
Porcentaje de rendimiento teórico obtenido._________g
B. Punto de fusión de la aspirina.
Crudo Recristalizado
Punto de fusión observado de la aspirina. ___________0 ___________0
Valor de la literatura ___________0 ___________0
* La ecuación química correspondiente a la reacción de síntesis es:

C 7 H 6 O 3 + (CH 3 CO) 2 O→C 9 H 8 0 4 +CH 3 COOH.

Ácido salicílico anhídrido acético Aspirina Ácido acético
Utilice esta ecuación equilibrada y el peso del ácido salicílico utilizado para
calcular el valor teórico rendimiento.
Preguntas
1. ¿Qué es la acetilación? ¿En qué clase general de reacciones cae la
acetilación?
2. ¿En qué se diferencia la estructura del ácido salicílico de la del ácido benzoico?
3. ¿Qué es la aspirina tamponada? ¿Por qué se utiliza la aspirina tamponada?
4a. Compare las fórmulas estructurales del ácido salicílico y la aspirina y
determine cuáles funcionales
¿Un grupo en química orgánica da una prueba positiva con FeC1 3 ?
4b. ¿Cómo podría ser útil la prueba de FeC1 3 en la preparación de un lote de
aspirina a gran escala?
4. En una posición prolongada, una botella abierta de aspirina desarrollará un olor
a vinagre. Que causas
esto para pasar?
6. Una dosis regular de aspirina contiene 325 mg de aspirina. ¿Cuántas tabletas
de aspirina se podrían hacer?
¿De la aspirina preparada!