I.

Qué
Qué es Biotecnologí
Biotecnología IV. Bases de la biotecnologí
biotecnología actual: Biotecnologí
Biotecnología
molecular
I. Primeros microscopios y observaciones
II. Biotecnologí
Biotecnología antí
antígua
II. Desarrollo de la teorí
teorí a de la cé
cé lula
I. Domesticació
Domesticación y agricultura
III. Papel de la bioquí
bioquímica y gené
genética en determinar la
II. Germoplasma de plantas funció
función de la cé
cé lula
III. Fermentaciones de comidas y bebidas
I. Comidas fermentadas
II. Bebidas fermentadas
V. Naturaleza del Gen
I. El inicio de la Biologí
Biología Molecular
III. Biotecnologí
Biotecnología clá
clásica II. Primeros experimentos del DNA recombinante
I. Revolució
Revolución biotecnologí
biotecnologíca:
ca: descubrimiento del có
código
I. Revolució
Revolución biotecnoló
biotecnoló gica.
gica. Lo nuevo se enfrenta a lo gené
genético
antiguo
III. Primer experimento de clonació
clonación
I. ¿Motivo de preocupació
preocupación? Reacciones pú
públicas a la
tecnologí
tecnología del DNA recombinante

1
 Objetivos

I. Definir el té
té rmino “biotecnologí
biotecnología ” y qué
qué á reas cientí
científicas VI. Comparar la biotecnologí
biotecnología clá
clásica con la la antí
antígua y la
está
están implicadas actual. Conocer las escalas de tiempo de cada una y los
II. Conocer la naturaleza multidisciplinaria de la mayores logros de cada etapa
biotecnologí
biotecnología , sabiendo los distintos campos que la VII. Cuales son los eventos más importantes para la
influencian biotecnologí
biotecnología actual
III. Saber que la biotecnologí
biotecnología tiene una larga historia,
historia, VIII. Que eventos fueron necesarios para determinar la
retrocediendo hasta 10.000 años. os. Conocer las prá
prá cticas estructura del DNA. Qué
Qué eventos posteriores generados
de mejoras antiguas en esta estructura fueron la base de la Biologí
Biología Molecular
IV. Conocer la importancia de un banco de germoplasma de IX. Introducció
Introducció n al DNA recombinante,
recombinante, electroforesis,
electroforesis, y
plantas en tiempos antiguos y actuales experimentos de clonació
clonación de DNA.
V. Definir “fermentació
fermentación ” y conocer los productos producidos
en tiempos pasados.
pasados. Conocer cómo ha evolucionado la
fermentació
fermentación actualmente.
actualmente.

La biotecnologí
biotecnología es multidisciplinaria
I. Multidisciplinaria
I. Biologí
Biología Molecular y celular
II. Microbiologí
Microbiología
III. Gené
Genética
IV. Fisiologí
Fisiología y Anatomí
Anatomía
V. Bioquí
Bioquímica
VI. Ingenierí
Ingeniería
VII. Informá
Informática

II. Multitud de Aplicaciones

I. Plantas resistentes a virus, bacterias,
bacterias, herbicidas…
herbicidas…
II. Diagnó
Diagnóstico para la detecció
detección de enfermedades genégenéticas y
enfermedades hereditarias
Biotecnologí
Biotecnología-
III. Terá
Terápias que usan genes para curar enfermedades “Cualquier té
técnica que usa organismos vivos o sustancias derivadas
IV. Vacunas recombinantes para prevenir enfermedades para hacer o modificar un producto,
producto, mejorar plantas,
plantas, animales o
V. Ayuda al medioambiente por bioremediació
bioremediación microorganismos para usos especí
específicos.
ficos.

¿Qué es la Biotecnología?
• Usar metodología científica usando
organismos para producir nuevos productos
o nuevos organismos
• Cualquier técnica que usa organismos vivos
o elementos de esos organismos para hacer
o modificar un producto, mejorar plantas o
animales, o desarrollar un microorganismo
para un uso determinado
¿Qué se obtiene de la
Biotecnología?
• Organismos modificados genéticamente GMO.
• Organismos genéticamente mejorados GEO.
• Usando ambas, el material genético inicial del
organismo ha sido alterado.
• Los inicios en fabricación de pan, vino, queso,
fermentación de yogurt, así como mejora tradicional
de cultivos y animales.

2
 ¿Qué es la Biotecnología Biotecnologí
Biotecnología antigua (primitiva
(primitiva))
molecular? I.
I.
Historia de la Domesticació
Domesticació n y Agricultura
La gente del paleolí
paleolítico comenzó
comenzó a establecerse y desarrollar
sociedades agrarias hace 10,000 años
• Manipulación de genes se denomina
II. Los primeros granjeros en el cercano este cultivaron trigo,
trigo, cebada
ingeniería genética o tecnología del DNA y rye.
recombinante III. Hace 7,000 años,os, pastores se establecieron en el Sahara con
ovejas,
ovejas, cabras,
cabras, vacas.
vacas.
• Ingeniería genética implica tomar uno o IV. En egipto se establecieron hace 6,000 años con ganado, (ovejas
(ovejas,,
cabras)
cabras) y cultivos como cebada y guisantes.
guisantes.
más genes de un organismo y bien: V. No se está
está seguro porqué
porqué se comenzó
comenzó a ser sedentario.
sedentario.
– Transferirlo a otro organismo I. Incremento de poblaci
població
ó n e incremento de demanda de alimentos
II. La posibilidad de controlar el ambiente
ambiente:: seguridad
– Ponerlo de vuelta en el organismo original en III. ????
combinanciones distintas VI. Se comenzó
comenzó a recolectar semillas de plantas silvestres para su
cultivo y domesticar animales salvajes realizando cruces
selectivos

Germplasma de plantas viene desde hace

mucho

I. Los egipcios antiguos guardaron semillas y tubé

tubérculos,
rculos, es
decir “germoplasma”
germoplasma” o recursos gené
genéticos

II. Nikolai Vavilov,

Vavilov, un genetista de plantas ideó
ideó el primer plan
de manejo de recurso gené
gené tico

III. La expansió
expansión agrí
agrícola y el uso de herbicidas ha puesto la
variabilidad gené
genética en peligro y se está
está n generando
esfuerzos globales para la creació
creació n de bancos de
germoplasmas

Bancos de germoplasmas “Hervir”

Hervir”
Comidas fermentadas:
fermentadas:

Levaduras - zumo de fruto

fruto,, vino

Fabricar cerveza - CO2

Fabricar pan, alcohol

Egipcios usaron levaduras en 1500

B.C.

1915-1920 Levaduras de panadero

Leningrado – Primer banco de genes Primeros agricultores cultivaron trigo,

trigo, cebada y posiblemente
Vavilov 1882 –1943
otros cereales
Lamark vs Mendel

3
 Fermentació
Fermentación: proceso microbiano en que
ocurre transformació
transformaci ón enzimá
enzim ática controlada de Bebidas fermentadas
compuestos orgá
org ánicos
Se ha practicado durante añ
a ños y ha resultado en Fabricació
Fabricación de cerveza comenzó
comenzó
alimentos como pan, vino y cerveza entre 6000-5000 B.C.
9000 B.C. - Dibujo de una vaca orde
ordeñá
ñándola
ndola
Egipto ~5000 B.C hicieron vino a
Yogur - 4000 B.C. China partir de vid
Queso curado de leche hace - 5000-9000
Monasterios - Generadores
dough fermentado se descubrió
descubrió por tradicionales de bebidas
accidente cuando no se horneó
horneó
inmediatamente 1680 - Leeuwenhoek observó
observó la
Manufactura de queso implica:
implica : levadura bajo un microscopio
1.Inocular leche con bacteria llá
1.Inocular á ctica
2.A
2.Añ adir enzimas Entre 1866 y 1876 - Pasteur
3.Calentar
3.Calentar
4.Separaci
4.Separació ó n del fermentado
estableció
estableción que la levadura y
5.Salar
5.Salar otros microorganismos eran los
6.Presionar
6.Presionar
7.Maduraci
7.Maduració ón responsables de la fermentació
fermentación.

Biotecnologí
Biotecnología clá
clá sica
Avances de la biotenologí
biotenología clá
clásica
• Describe el desarrollo que ha tenido
lugar en la fermentació
fermentación desde
tiempos antiguos hasta hoy en dídía
• En los 1950’
1950’s, el colesterol se convirtió
convirtió en cortisol y hormonas sexuales
debidos a reacciones como hidroxilació
hidroxilación microbiana (adició
adición de grupo -OH)
• Fermentaci
Fermentació ón superior - se desarroll
desarrollóó
primero,, la levadura sube a la superficie
primero
• A mediados de -1950’
-1950’s, se produjeron aminoá
aminoácidos y otros metabolitos
• 1833 - Fermentaci
Fermentacióón inferior - la primarios (necesario para el crecimiento celular)
celular) así
así como enzimas y
levadura permanece en el interior vitaminas

• 1886 – Equipo de fermentació

fermentaci ón fabricado • En los1960’
los1960’s, los microorganismos se usaron como fuentes de proteí
proteínas y
por E.C. Hansen y todav
todavíía usado otras molé
moléculas llamadas metabolitos secundarios (no necesarios para el
crecimiento celular)
celular)
• I guerra mundial – fermentació
fermentaci ón de
solventes orgá
org ánicos para explosivos
(glicerol)
glicerol ) • Hoy se producen gran cantidad de productos:
productos:
– Compuestos farmacé
farmac éuticos como antibió
antibi óticos (Tabla 1.3)
• II guerra mundial – bioreactor or – Aminoá
Amino á cidos (Tabla 1.4)
fermentador::
fermentador – Muchos compuestos quí qu ímicos,
micos , hormonas y pigmentos
•Antibi
Antibió
óticos – Enzimas con muchas utilidades distintas
•Colesterol – esteroides – Biomasa para consumo animal
•Amino
Aminoá á cidos

4
Revolució
Revolución Biotecnoló
Biotecnológica:
gica: lo antiguo se enfrenta
a lo nuevo

• Fermentació
Fermentación e ingenierí
ingeniería gené
genética se ha usado en la producció
producción de
comida desde los 1980s

• Organismos modificado gené

genéticamente son cultivados en fermentadores
producen grandes cantidades de enzimas,
enzimas, que son extraí
extraídos y purificados

• Los enzimas se usan en la producció

producción de leche,
leche, queso,
queso, cerveza,
cerveza, vino,
vino,
dulces,
dulces, vitaminas y suplementos minerales

• La ingenierí
ingeniería gené
genética se ha usado para incrementar la cantidad y pureza
de enzimas,
enzimas, para mejorar su funció
función y para producir metó
metódos más
eficientes y baratos en su producció
producción
– Quimosina,
Quimosina , usada en la produci
producióón de queso fue uno de los primeros
producidos

Bases de la Biotecnologí
Biotecnología moderna o
molecular (Microscop
(Microscopíía)

Microscopio de
Leeuwenhoek’
Leeuwenhoek’s
1590 - Zacharias Janssen - Primer (200x)
microscopio de dos lentes (30x)

1665 - Robert Hooke - Corcho “Cellulae”

Cellulae”
(Pequeñ
Pequeñas celdas)
celdas)

Anthony van Leeuwenhoek – (200x)

1676 - animalculos (en agua de estanque)
estanque)
1684 - protozos/
protozos/hongos

Dibujos de Leeuwenhoek Bases de la biotecnologí

biotecnología moderna (Teorí
Teoría de la
célula)
lula)
• 1838, Matthias Schleiden
Schleiden,, determinó
determin ó que todos los tejidos de plantas se
componen de ccéé lulas y que cada planta proviene de una ssóó la cé
célula

• 1839, Theodor Schwann,

Schwann , teor
teoríía similar a la de Schleiden para animales

1684 • 1858, Rudolf Virchow

Virchow,, concluyó
concluy ó que todas las “cé lulas provienen de ccé
élulas”
lulas ” y
que es la unidad bbá
ásica de la vida
Levaduras
• Antes de la teor
teoríía ccé
é lular la creencia principal era el vitalismo
vitalismo:: el organismo
completo,, y no partes individuales poseen vida
completo

• A principio de los 1880s, microscopios

microscopios,, tté
é cnica de preservació
preservaci ón y te
teñ
ñido de
tejidos permitió
permiti ó a los cient
cientííficos un mejor conocimiento de la estructura y
Pub: 1684 funció
funci ó n celular

5
 ¿Qué es una célula?
• Célula- Una unidad discreta
de vida
¿Qué es una célula?
• Organismo unicelular-
organismo de una sola
célula
• Celulas son la base estructural de la
• Organismo multicelular- vida
organismo de muchas
células – Tejido- conjunto de células con funciones
• Procariota- célula que específicas
carece de núcleo específico
• Eucariota- célula con – Órganos- conjunto de tejidos con
núcleo definido funciones específicas
– Conjunto de órganos. Ser vivo

Importancia del concepto en la obtención de OMG

Papel de la Bioquí
Bioquímica y la Gené
Gené tica en le funció
función de la Naturaleza del Gen
cé lula
Investigadores en los 1880’
1880 ’s cre
creíían que el mundo vivo y el no vivo estaban
separados,, y el las leyes de la qu
separados quíímica solo aplicaba al mundo no vivo • Experimentos diseñ
diseñados para ligar genes con proteí
proteínas
1828 - Friedric Wohler - sintetiz
sintetizóó qu
quíímicamente – George Beadle y Boris Euphrussi determinaron conexiones entre genes y
urea de cianato de amonio enzimas en la mosca de la fruta Drosophila
1850-1880 - Louis Pasteur - desarroll
desarrollóó la – Beadle y Edward Tatum realizaron experimentos similares en el hongo
pasteurizació
pasteurizaci ón , calentar para matar los Neurospora
organismos vivos y probar la teor
teoríía de la
generació
generaci ón espontá
espont ánea – Charles Yanofsky et.al. realizaron experimentos con la bacteria Escherichia
coli, provando que los genes determinan la estructura de las prote proteíínas
1858 - Gregor Mendel - Gen
Genéética redescubierta en
1900 – Fred Griffith realiz
realizóó experimentos usando Streptococcus pneumoniae
adquiriendo conocimientos sobre el “principio de la transformaci
transformació ón ”
1869 - Johann Miescher - Aisl
Aislóó nucle
nucleíína de WBC
(una sustancia que contiene ácidos nuclé
nucl éicos)
icos) – 1944 Avery, MacLeod, y McCarty extendieron el trabajo de Griffith
encontrando el DNA como el “ principio de la transformació
transformaci ó n”
1882 - Walter Flemming - Cuerpos visibles durante
divisió
divisi ón celular con distribuci
distribucióón celular en ccé
élulas – 1952, Alfred Hershey y Martha Chase realizaron un experimento usando
hijas (mitosis - divisió
divisi ón celular
celular)) azufre radiactivo y fosforo,
fosforo , demostrando sin dudas que el DNA es el material
gené
gen ético
1903 - Walter Sutton - Los cromosomas contienen la unidad hereditaria descrita por Mendel
estudiando meiosis – 1953 James Watson y Francis Crick determinaron la estructura del DNA con la
1909 - Wilhelm Johannsen nombró
nombr ó las unidades de herencia de Mendel como genes ayuda de Rosalind Franklin y Maurice Wilkins (difracci
( difraccióón de rayos X) as
asíí como
1932 - Ernst Ruska - Primer microscopio electró
electr ónico (400x) de Erwin Chargaff (razones de bases nitrogenadas del DNA)
1935 - Se aislaron los primeros 20 amino
aminoáácidos

El “Principio de transformació
transformación” 1944 - Avery, MacLeod, y McCarty expandió
expandió el trabajo de Griffith
• Mezcl
Mezclóó cepa R con DNA de la cepa S strain y aisló
aisló bacterias S
• DNAsa que hidroliza DNA y preven
preveníí a que la bacteria R se transformase en S
1928 - Fred Griffith realizó
realizó experimentos
usando Streptococcus pneumonia • Proteasas ((hidrolizan
hidrolizan prote
proteíínas)
nas) no preven
preveníía la transformació
transformaci ón
• Se determin
determinóó el DNA como el “principio de la transformaci
transformacióón”

Dos cepas:
cepas:
Smooth (S) - Virulenta (en un gel)
Rough (R) - Menos Virulenta

Inyectó
Inyectó R y esterilizdas por calor S - los
ratones murieron y contení
contenía bacteria S

No se sabí
sabía lo que cambiaba R a S, que
el llamó
llamó “Principio de transformació
transformación”

6
1952 - Alfred Hershey y Martha Chase
• Usaron bacterió
bacteri ófago T2, un virus que infecta bacteria. 1953 - Watson y Crick
• Marcaron radiactivamente el bacteri
bacterióófago con S35 ( Prote
Proteíína
na)) y P32 (DNA)

• Se infectaron bacterias y se eliminaron las part

partíículas de fagos en un agitador
Determinaron la estructura del DNA
Rosalind Franklin y Maurice Wilkins
• El an
anáálisis demostró
demostr ó DNA marcado dentro de la bacteria y que era el material gen
genéético
generaron difracció
difracción de rayos X
Erwin Chargaff determinó
determinó las
razones de las bases nitrogenadas
del DNA
Modelo de replicació
replicación del DNA 1953
Bases del DNA hechas de purina y
pirimidina
Premio Nobel - 1962

Primer experimento de DNA recombinante Primer experimento de DNA recombinante

• Herbert Boyer en Cold Spring Harbor Laboratories desarrolló
desarrolló
una té
té cnica nueva denominada electroforesis en gel para
separar fragmentos de DNA
• 1971 cientí
científicos manipularon el
DNA y lo colocaron dentro de – Se aplica una corriente elé
elé ctrica de manera que el DNA
una bacteria cargado negativamente migra hacia el polo positivo y
separando las molé
moléculas por tamañ
tamaño
• 1972 cientí
científicos unieron dos
molé
molé culas de DNA de fuentes
diferentes unsando la
endonucleasea EcoRI (para
cortar)
cortar) and DNA ligase (para
unir)
unir)

Revolució
Revolución Biotecnoló
Biotecnológica:
gica: Desvelando el Có
Código Primer experimento de clonació
clonación
• Boyer, Cohen, y Chang unieron
fragmentos de DNA en un vector, y
trasformaron cé
células de E. coli
• 1961, Nirenberg y Mattei hicieron el
primer intento de desvelar el có
código
gené
genético,
tico, usando RNA mensajero
• Cohen y Chang descubrieron que
sinté
sinté tico (mRNA) podí
podían colocar DNA bacteriano en
especies bacterianas no
relacionadas
• 1963, Nirenberg y Leder desarrollaron
un ensayo de unió
unión que les permitió
permitió • En 1980 Boyer y Cohen obtuvieron
determinar que triplete (codó
codón)
especifica el aminoá
aminoácido una patente para los mé
mé todos
correspondiente usando secuencias bá sicos de clonació
clonación de DNA y
de RNA de codones especí
específicos transformació
transformació n

7
Reacciones pú
públicas a la tecnologí
tecnología del DNA
recombinante
• Tecnologí
Tecnología del DNA recombinante encendió
encendió debates hace más de 30
años entre cientí
científicos,
ficos, eticos,
eticos, prensa,
prensa, abogados y otros

• En los 1980’
1980’s se concluyó
concluyó que esta tecnologí
tecnología no ha causado ningú
ningún
desastre y no es una amenaza para la salud pú
pública o el medio ambiente

• Sin embargo, preocupaciones se centran tanto en aplicaciones como en

implicaciones éticas
– Terapia gé g énica ha provocado la duda de la eugenia (selecci
( selecció
ón humana
artificial) as
asíí como el estudio de enfermedades hereditarias sin cura
– Se han desarrollado clones animales y hay miedo que esto conlleve el
clonaje humano
– En agricultura hay preocupació
preocupaci ón sobre la contenci
contencióón de genes y la creaci
creacióón
de la “super mala hierba”
hierba ” ((resistentes
resistentes a herbicidas y pesticidas
pesticidas))
– Hoy los miedos se centran en alimentos modificados gené gen éticamente en el
mercado y ha resultado en el crecimiento de alimentos orgá org ánicos

8
El progreso continú
continúa

• Muchas plantas gené

genéticamente modificadas que
confieren resistencia a enfermedades,
enfermedades, plagas y herbidas
esperan aprobació
aprobación para comercializació
comercializació n

• Genes implicados en enfermedades se han identificado

• Se está
están desarrollando nuevos tratamientos médicos

• “Farmacia”
Farmacia” molecular “ en que las plantas se usan para
producir medicamentos (biomedicamentos
(biomedicamentos)) se está
está n
desarrollando