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AINES
Prostanoic acid PGE1 O PGE2 O PGE3

1 O
9
COOH COOH
COOH COOH
20
11 15
HO HO OH HO OH
OH
Antiinflamatorios no esteroidales
DEFINICIÓN ANALGÉSICO: Un analgésico es un fármaco que disminuye o
elimina la aflicción o el sufrimiento generado por un estímulo doloroso,
manteniendo en el sujeto el estado de conciencia (Recuerde que anestesia
significa pérdida de todas las sensaciones).
-Los analgésicos menos potentes, que actúan principalmente por mecanismos

periféricos, actúan sobre los receptores de estímulos dolorosos y tejidos
circundantes tanto en el mismo lugar de la injuria, como a nivel de la médula
espinal, cerebro medio y tálamo.
-El prototipo de ésta clase de fármacos es el ácido acetilsalicílico.
-Además de su acción aliviando el dolor deprimen el centro termorregulador del

hipotálamo (acción antipirética), y exhiben actividad antiinflamatoria.
-Los analgésicos no narcóticos, conocidos tradicionalmente como
antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), en su gran mayoría exhiben, a lo
menos:
•Acción analgésica
•Acción antipirética
•Acción antiinflamatoria
-El ácido acetisalicílico a dosis bajas 80-100 mg/día, adicionalmente presenta

efectos antiagregantes plaquetarios.
-Paracetamol, Metamizol sódico (Dipirona) y Propifenazona presentan sólo

acciones analgésicas y antipiréticas.
-Los analgésicos no narcóticos producen un alivio del dolor, especialmente en

los procesos de carácter inflamatorio como la artritis reumatoídea, artrosis, pero
carecen de efecto claro en el dolor de tipo visceral.
-Las observaciones clínicas y la experimentación animal hacen pensar que su

efecto analgésico es consecuencia de su actividad antiinflamatoria (derivados
de pirazolónicos producirían además en efecto analgésico central).
-La acción analgésica que exhiben los AINEs es útil para aliviar el dolor
constante poco intenso.
-Los AINEs tienen múltiples usos terapéuticos tanto en el tratamiento de

dolencias musculoesqueléticas (antiinflamatorios), como analgésico,
antipirético y antiagregante plaquetario.
-Sin embargo, su uso se ve limitado por la posible aparición de efectos

adversos, potencialmente letales, como puede ser la enfermedad
ulcerosa péptica o la insuficiencia renal.
-Tanto los efectos terapéuticos como su potencial toxicidad se deben a la

inhibición de la enzima ciclo-oxigenasa (COX).
-Anteriormente se denominaba analgésicos no narcóticos o analgésicos
antipiréticos, pero actualmente se prefiere el nombre de Anti-inflamatorios No
Esteroidales (AINEs), para diferenciarlos de otros grupos antiinflamatorios,
principalmente glucocorticoides, que tienen la limitación de ocasionar
insuficiencia corticosuprarrenal cuando se usan en forma prolongada.
Mecanismo de acción
-Estos medicamentos bloquean la síntesis de prostaglandinas por inhibición de
la ciclooxigenasa.
-Las prostaglandinas E2 (PGE2) e I2 (PGI2 o prostaciclina) son activos

vasodilatadores y aumentan la permeabilidad capilar, participando en la producción
de los signos de la respuesta inflamatoria.
-Existen otros mecanismos posibles de acción de los AINEs, que incluyen la:
•Modulación de los linfocitos T.
•Inhibición de quimiotaxia.
•Estabilización de las membranas de los lisosomas.
•Disminución de la producción de superóxidos.
Fosfolípidos de Membrana
Fosfolipasa A2
Ácido Araquidónico
COX LIPOOXIGENASA
PGG2 Leucotrienos y
Prostaglandinas D2, E2 y F2α lipoxinas
Prostaciclinas (PGI2)
Tromboxanos PGH2
Mecanismo de acción
Consideraciones
-Los AINEs se absorben en forma rápida por vía oral, lo que puede ser modificado por la
presencia de alimentos.
-El efecto analgésico se observa dentro de la primera hora de administrado, pero la acción
antiinflamatoria , especialmente la antirreumática, sólo se aprecia después de una a cuatro
semanas.
-Las concentraciones sanguíneas de estos fármacos no siempre reflejan la actividad

terapéutica. Se unen en proporciones elevadas a la albúmina sanguínea. Esta característica
farmacocinética explica algunas de sus interacciones.
-Los AINEs se metabolizan en el hígado y son excretados por el riñón y secundariamente por
las deposiciones.
-La vida media de eliminación es variable y se describen AINEs de acción corta y prolongada.
-En relación a las reacciones adversas debe recordarse que por la naturaleza de sus
indicaciones, el uso de estos medicamentos es prolongado, por lo que los efectos adquieren
importancia.
-Las alteraciones gastrointestinales son las más frecuentes e incluyen náuseas, vómitos,
dolor epigástrico, diarrea, hemorragia digestiva, úlcera péptica especialmente gástrica
(inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas citoprotectoras PGE2)
-Las reacciones dermatológicas se observan con algunos de los AINEs y se
manifiestan como urticaria, exantema, prurito y fotosensibilidad. En general, las
reacciones de carácter anafiláctico tienen escasa incidencia.
-Los efectos adversos renales producidos por los AINEs están mediados por la
inhibición de la síntesis de prostaglandinas y se producen en pacientes de edad
avanzada, con insuficiencia renal, arterosclerosis, cirrosis hepática y
administración simultánea de diuréticos. En general, estas reacciones adversas
se presentan como insuficiencia renal, síndrome nefrótico con nefritis
intersticial, hipopotasemia, hiponatremia y necrosis papilar.
-Las alteraciones de la función hepática con modificaciones de las transaminasas

se producen ocasionalmente y son de grado moderado.
-Las alteraciones hematológicas inducidas por los AINEs son raras, y existen
algunos fármacos como la Fenilbutazona, que los producen con mayor frecuencia y
gravedad.
-Las reacciones de hipersensibilidad se manifiestan por alteraciones dermatológicas

y con cierta frecuencia broncospasmos, especialmente en pacientes con asma
previa, rinitis alérgica o pólipos nasales.
-Los AINEs pueden interactuar con otros fármacos, lo que tiene importancia por la
frecuencia de su uso y la mantención de su administración por tiempo prolongado.
Entre ellas tiene relevancia clínica la interacción producida con los anticoagulantes
orales (Acenocumarol, Warfarina, etc.) También, pueden interaccionar con
hipoglicemiantes orales derivados de la sulfonilurea (Glibenclamida,
Tolbutamida, etc).
-Los antiácidos disminuyen la absorción de los AINEs.
-Los AINEs se utilizan en tratamientos breves, como analgésicos y antipiréticos y en

forma prolongada en artritis reumatoídea, artritis juvenil, espondilitis
anquilopoyética, síndrome de Reiter, artritis psoriásica y osteoartritis.
Clasificación
Según la selectividad por COX-1 y COX-2.
AINEs selectivos por COX-1: (Conocidos como AINEs convencionales o

tradicionales) Ácido Acetilsalicílico, Ibuprofeno, Naproxeno, Ácido
Mefenámico, Fenilbutazona, Piroxicam, Indometacina, Clonixinato de lisina,
Ketorolaco, etc.
AINEs relativamente selectivos por COX-2: (Referidos también en la

literatura como AINEs preferenciales) Nimesulida, Diclofenaco, Meloxicam,
Nabumetona, Etodolaco, etc.
AINEs altamente selectivos por COX-2: Celecoxib, Rofecoxib†,

Valdecoxib†, Parecoxib, Etoricoxib¶, Lumiracoxib †, etc.
† Registros cancelados en Chile

AINEs selectivos por COX-1.
AINEs AINEs relativamente selectivos por COX-2.

Según la selectividad por
COX1 y COX2 AINEs altamente selectivos por COX-2.
Clasificación en base a la estructura química
 Derivados del Ácido Salicílico.
 Derivados Anilínicos.
 Agentes Pirazolónicos:
3.1.- Derivados Isopirazolónicos
3.2.- Derivados Pirazolidindiona
 Derivados del Ácido Antranílico e Isósteros.
 Derivados Arilalcanoicos:
5.1.-Arilacéticos
5.2.- Arilpropiónicos Profenos
 Derivados Tiazinocarboxamidas Oxicamos
 Derivados Bencenosulfonamidas Coxibs

APARTADO DE GASTROLESIVIDAD
DE AINES
Mecanismo de gastrolesividad de los AINEs
-Los AINEs lesionan la mucosa gastroduodenal por dos mecanismos, un efecto
local que es pH-dependiente, el cual varia notablemente entre los diferentes
AINEs y sus preparaciones, y un efecto sistémico que es menos específico de
cada principio activo y en el que no interviene un contacto directo con la
mucosa.
-Daño Local: de poca relevancia clínica. -Daño sistémico: inhibición de

prostaglandinas.
1) Daño Local: Atrapamiento iónico
-La mayoría de los AINEs son ácidos débiles con un pKa entre 3-6,5 lo que
determina que en un medio ácido (lumen gástrico) se encuentren esencialmente en
forma no ionizada, que es altamente liposoluble, por lo que atraviesan las
membranas celulares con gran rapidez. Una vez dentro del citoplasma celular
(células de la mucosa gástrica) el pH neutro (aprox. 7,4) desplaza el equilibrio hacia
su forma ionizada (base conjugada del AINE) produciéndose un atrapamiento
iónico que origina lesión celular directa.
LUMEN GÁSTRICO pH = 1,3 CÉLULA MUCOSA GÁSTRICA
pH = 7,3
O O O O
S CH3 S CH3
N N
H H
N N N N
-Mediante endoscopia se OH O OH O
105 105
observa que este daño local e
+
e
+
aparece como una gastritis H2O H2O
superficial y hemorragia de
la submucosa. Este tipo de
lesión rara vez tiene
significación clínica, no es O O O O
predictivo de S
N
CH3 S
N
CH3
H
sintomatología y puede H
N N N N
resolverse, incluso con el O O O O
uso continuado del AINE, 1 i 106

e
+ +
mediante un mecanismo de H3O H3O
adaptación de la mucosa.
PIROXICAM
pKa = 6,3 Log P (octanol/water) = 3,1
RCOOH
pKa = pH + log
RCOO
-El daño local se ha pretendido evitar utilizando formulaciones galénicas
tamponadas o con recubrimiento entérico, utilizando profármacos no acídicos o
administrando antisecretores tipo antagonistas H2 de histamina (Ranitidina) o
inhibidores de la bomba de protones (Omeprazol).
-En cierta medida esto se ha logrado pero, este tipo de lesión rara vez tiene
relevancia clínica, y además estos sistemas tampoco han conseguido evitar la
aparición de efectos adversos importantes o complicaciones graves. Por ejemplo,
Kelly y cols. Mostró que el riesgo de hemorragia gastrointestinal con ácido
acetilsalicílico tamponado o con cubierta entérica no era menor que el
ocasionado por ácido acetilsalicílico comprimidos convencionales, ya que el
daño fundamental de este tipo de fármacos se produce de una forma sistémica.
Características de los efectos sistémicos y locales ocasionados por
los AINEs en la parte alta del tracto gastrointestinal.
EFECTOS LOCALES EFECTOS SISTÉMICOS

Inhibición sistémica de la síntesis de
Daño químico local
prostaglandinas
Ocurre con cualquier vía de
Se necesita contacto tópico
administración
pH dependiente pH independiente
Varía con el pKa del medicamento Independiente del pKa del medicamento
Se puede evitar con el recubrimiento Ocurre independientemente de la forma
entérico o con profármacos farmacéutica utilizada
Ocurre con el tratamiento crónico
Ocurre de una forma aguda (en horas)
(semanas)
El daño es superficial Ulceraciones profundas
Raramente ocasiona sangrado Puede ocasionar sangrado grave o
significativo o perforación perforación
EL RIESGO MÁS IMPORTANTE ASOCIADO AL USO DE AINEs
2) Daño Sistémico
a.- Inhibición sistémica de la síntesis de prostaglandinas.
b.- Inhibición sistémica de la síntesis de tromboxano A2.
a.- Inhibición sistémica de la síntesis de prostaglandinas
-El efecto sistémico de los AINEs es suficiente para ocasionar ulceraciones y

complicaciones aunque no haya efectos locales.
-Las preparaciones rectales o parenterales producen las mismas complicaciones

gastrointestinales que las presentaciones orales.
-Las úlceras aparecen como consecuencia de la inhibición sistémica de la síntesis de

prostaglandinas mediante la inhibición de la enzima ciclooxigenasa.
-Estas ciclooxigenasa es responsable de muchos de los mecanismos normales de

protección de la mucosa gastroduodenal ya que la inhibición sistémica de la síntesis de
prostaglandinas reduce la producción de mucus gástrico, la secreción de bicarbonato y el
flujo sanguíneo de la mucosa.
-Investigaciones han identificado al menos dos isoformas de la ciclooxigenasa , la COX-1 y la

COX-2. La isoforma COX-1 sería parte constitutiva de la fisiología humana, siendo
responsable entre otras funciones del mantenimiento de la integridad de la mucosa
gástrica y la isoforma COX-2 sería inducida por agentes pro-inflamatorios.
COX-1
responsable entre otras funciones del mantenimiento de
la integridad de la mucosa gástrica. También participa en
procesos inflamatorios (COX-mala)
Isoformas de COX
COX-2
sería inducida por agentes pro–inflamatorios.
De ésta forma, en teoría, un antiinflamatorio que fuese exclusivamente selectivo de la

forma COX-2 no tendría ningún efecto sobre la integridad de la mucosa gástrica u otros
efectos fisiológicos mediados por la COX-1.
b.- Inhibición sistémica de la síntesis de tromboxano A2
-Otro efecto dependiente de la inhibición sistémica de prostaglandinas es la alteración de

la agregación plaquetaria debido a la inhibición de tromboxano A2. Este efecto contribuye
al riesgo de sangrado de las úlceras producidas por los AINEs y al incremento de riesgo de
sangrado temprano de lesiones preexistentes durante la terapia con AINEs.
c.- Otros mecanismos
-El daño sistémico también puede ocurrir por mecanismos independientes de la inhibición
de la síntesis de prostaglandinas. El daño del tracto gastrointestinal tanto alto como bajo
se asocia también con una respuesta inflamatoria y una migración leucocitaria en las
vesículas de la mucosa que se puede inhibir por agentes inmunosupresores.
Concretamente parece producirse por una adherencia de los neutrófilos a los capilares de
la mucosa gástrica, lo que ocasionaría una disminución del flujo sanguíneo.
-También ensayos preliminares parecen implicar al óxido nítrico (NO) en el aumento del
flujo sanguíneo de la mucosa.
Ejemplo:
¿Cómo podemos explicar químicamente la acción gastrolesiva del ácido acetilsalicílico?
-Los salicilatos ingeridos por vía oral son absorbidos rápidamente a nivel del estómago y
regiones proximales del intestino delgado. El pKa de los salicilatos es bajo (pKa ácido
acetilsalicílico = 3,56) y, por tanto, están en forma predominantemente no ionizada, más
soluble en los lípidos, con el pH bajo del contenido gástrico (pH aprox 1) = ATRAPAMIENTO
IÓNICO.
-En el intestino (por su pH), los salicilatos están muy ionizados. Sin embargo, la absorción
prosigue; de hecho es mayor que la del estómago a pesar del pH menos favorable, debido a
que superficie de absorción mayor a nivel del intestino delgado.
-Las moléculas de AAS atraviesan las membranas de la mucosa gástrica desde el contenido
ácido del estómago en forma no ionizada. Sin embargo, con el pH intracelular relativamente
elevado de las células de la mucosa muchas moléculas se disocian, dando la forma ionizada
por lo tanto, quedan aprisionadas dentro de las células. La concentración de anión salicilato
en las células de la mucosa es de 15 veces mayor que en la luz del estómago.
-La elevada concentración intracelular que se desarrolla puede causar lesión de la mucosa, al
inactivar localmente la COX-1 e impedir de este modo la biosíntesis de Prostaglandinas
citoprotectoras (PGE2).
-La mucosa intestinal rara vez se lesiona porque el gradiente de pH entre la luz intestinal y el
líquido intracelular de la mucosa es mucho menor y, por lo tanto, el efecto de concentración
dentro de éstas células es muy reducido.
-Se admite que las prostaglandinas ejercen una influencia moduladora inhibiendo la
secreción ácida del estómago. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas por salicilatos
puede aumentar la producción de ácido gástrico y, en consecuencia, originar irritación y
úlcera gástrica.
Mecanismo de acción de Aspirina
- -
+ +
Aspirina Cox Salicilato

cox
Acetilsalicilato Acetilada
Inactiva
ESTRATEGIAS ABORDADAS PARA ALIVIAR GASTROLESIVIDAD
1. FORMULACIONES CON ANTIÁCIDOS.
2. RECUBRIMIENTO ENTÉRICO.
3. CO-ADMINISTRACIÓN CON GASTROPROTECTORES.
4. SÍNTESIS DE AINEs INSOLUBLES EN ÁCIDO GÁSTRICO.
5. DESARROLLO DE PROFÁRMACOS.
6. DESARROLLO DE AINEs SELECTIVOS.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE COX-2

1. FORMULACIONES CON ANTIÁCIDOS
Antiácidos
Todo parece indicar que los antiácidos no son eficaces en la prevención de úlceras
asociadas al consumo de AINEs. Su utilidad se limita a aliviar el síntoma sin
prevenir o limitar el desarrollo de lesiones mucosas.
Formas tamponadas  efervescentes

La solución tamponada produce cierta protección de la mucosa gástrica. Sin embargo,
pueden generar alcalinización de la orina provocando una excreción renal más rápida
por lo que son muy útiles para aliviar dolores agudos, pero poco eficaces para
conseguir niveles estables de forma mantenida, como se requiere en el dolor crónico.
YASTA ® Bayer
Cada comprimido efervescente contiene:
Ácido Acetilsalicílico 0,324 g
Bicarbonato de Sodio 1, 625 g
Ácido Cítrico 0, 965 g
2. RECUBRIMIENTO ENTÉRICO
Recubrimiento entérico: Varios AINEs están disponibles como comprimidos con

recubrimiento entérico. El núcleo de estos comprimidos está recubierto por diversos
polímeros o co–polímeros ácido–resistentes. Esta capa protectora resiste la acción del jugo
gástrico ácido y por consiguiente los comprimidos se conservan intactos en su paso por el
estómago. Al producirse el vaciamiento gástrico, la cubierta polimérica es afectada por
acción del pH (pH = 5 a nivel duodenal), y por ende los comprimidos se desintegran
rápidamente liberando el AINE que se disolverá y absorberá.
Formas de liberación retardada: La microencapsulación prolonga el tmáx (2-4 horas),

reduce la Cmáx y prolonga la duración de unos niveles plasmáticos adecuados, lo cual
permite la administración cada 8 horas. Como contrapartida, no tienen valor en el dolor
agudo, aunque si en el dolor crónico moderado a con componente inflamatorio y en
aplicaciones como antiagregante.
3. CO-ADMINISTRACIÓN CON GASTROPROTECTORES
Una de las formas de disminuir el riesgo de las complicaciones gastrointestinales en

pacientes que habitualmente deben usar AINEs es administrar conjuntamente fármacos
gastroprotectores
SUCRALFATO
Sucralfato es un complejo que está formado por ortosulfato de sacarosa e hidróxido de

polialuminio. El Sucralfato no ha demostrado ningún papel en la profilaxis del daño
gastrointestinal producido por los AINEs.
RO
CH2 RO
CH2
O O
OR RO
RO O
OR OR H2C
OR
R = SO3[Al2(OH)5]
Antihistamínicos H2
Los antihistamínicos H2 también se utilizan con mucha frecuencia y en varios estudios

han mostrado disminuir la incidencia de ulceraciones duodenales pero no gástricas.
Omeprazol
Aunque pueda parecer una contradicción, ya que el Omeprazol –u otro inhibidor de la

bomba de protones– es el tratamiento de elección para el tratamiento de úlceras
producidas por AINEs, no está demostrada claramente su eficacia como
gastroprotector en pacientes que toman AINEs. Los ensayos publicados con Omeprazol
hasta el momento son poco concluyentes y no evalúan la capacidad del Omeprazol de
prevenir complicaciones graves. Muchos autores opinan, en función de los estudios
realizados, que al igual que los antihistamínicos H2, el Omeprazol pudiera ser capaz de
prevenir la aparición de úlceras duodenales. En cuanto a las úlceras gástricas los
resultados son contradictorios, a pesar de que los últimos trabajos parecen mostrar
que Omeprazol puede prevenir la presencia de lesiones endoscópicas a nivel gástrico.
Misoprostol
O
O
OCH3
H3C OH
CH3
HO
(11R, 16S)-Form
–(±)– Éster metílico del ácido 11 R, 16 (RS)–dihidroxi–16–metil–9– oxoprost – 13 E )– en – 1 – oico.

– (±) – Éster metílico de 15–deoxi–16–hidroxi–16–metil–PGE1
El Misoprostol es un análogo de la prostaglandina E. Es el fármaco que mejor se ha

estudiado en la prevención de las lesiones gastroduodenales inducidas por AINEs. Al
incrementar los niveles de prostaglandina restaura la función protectora de la mucosa
gástrica aumentando su perfusión sanguínea, la secreción de mucus y bicarbonato. A
altas dosis es capaz de inhibir la secreción gástrica.
En ensayos clínicos controlados frente a placebo ha demostrado sobradamente la
disminución en la aparición de úlceras duodenales (un 87%) y de úlceras gástricas (un
75%) en pacientes con AINE y en periodos de más de 1 año.
Asimismo el Misoprostol ha demostrado una disminución de la incidencia de efectos

adversos graves gastrointestinales del 40% frente a placebo, aspecto que hasta ahora
ninguna otra medicación utilizada en esta indicación lo ha conseguido.
-El mayor inconveniente del Misoprostol es la frecuencia de efectos adversos,
especialmente diarreas y calambres abdominales que puede llegar al 39% en pacientes
que toman 800 µg al día.
-Con Misoprostol el riesgo de desarrollar una complicación grave disminuye, pero

desafortunadamente no se elimina, y el tratamiento preventivo es caro.
-Por otra parte, Misoprostol –al igual que otras prostaglandinas– exhibe acciones
útero–tónicas, por está propiedad, administrado por vía vaginal es utilizado para la
inducción del trabajo de parto de término (indicación no aprobada en Chile).
-Además, cabe consignar que en nuestro país Misoprostol es usado por auto– prescripción
como agente abortivo. En la literatura se describe que luego que la Mifepristona
(abortivo no aprobado en Chile) o Metrotexato (fármaco anticancerígeno) “desestabilizan”
un embarazo en curso, el Misoprostol ayuda a la expulsión de los productos de la
concepción.
4. SÍNTESIS DE AINEs INSOLUBLES EN ÁCIDO GÁSTRICO
COOH
DIFLUNISAL
F OH
F
Ácido 2– hidroxi – 5 – ( 2, 4 – difluorofenil) benzoico
Diflunisal es un derivado del Ácido salicílico que presenta un grupo difluorfenilo en

posición 5 (*).
(*) Al parecer el grupo difluorfenilo aumenta la actividad biológica y prolonga la

duración de la acción.
Exhibe un t 1/2  10 hrs.  Régimen posológico de 2 veces al día

Diflunisal es 7,5 – 13 veces más activo que la AAS como analgésico y es 1,4 veces más activo
que el AAS como antipirético
Actualmente, Diflunisal no está disponible en Chile.

SALSALATO
COOH
O OH
Ester 2 – carboxifenil del ácido 2 – Hidroxibenzoico
Salsalato es un éster bimolecular del Ácido salicílico. Prácticamente insoluble en agua.

Log P (o/w) 3,4. Exhibe dos pKa cuyos valores a 25º C son 3,5 y 9,8.
Salsalato se hidroliza lentamente en dos moléculas de ácido salicílico libre en el

intestino delgado. Dado que el Salsalato, no se absorbe en el estómago, la instauración
de la analgesia no es rápida. Su insolubilidad en el jugo gástrico reduce la tendencia del
ácido acetilsalicílico a provocar irritación gástrica, erosión o hemorragia.
5. DESARROLLO DE PROFÁRMACOS
Bioactivación de glucametacina
Glucosamina
HO
HO
O OH
OH O OH
OH
HO
HO
NH
O Hidrólisis Enzimática NH2
H3CO +
OH
O
H3CO
CH3
N
O CH3
N
Cl
O
Glucametacina
Cl
Indometacina
6. DESARROLLO DE AINEs SELECTIVOS DE COX - 2
ACETILSALICILATO DE LISINA
COOH
O CH3 H2N COOH
•
O NH2
DL – Lisina mono [ 2 – (acetiloxi) benzoato]
Acetilsalicilato de lisina, sal 100 veces más soluble en agua que

el Ácido Acetilsalicílico, se administra por vía i.m. o e.v. en todos aquellos
casos en que se requiere obtener rápidamente una salicilemia elevada.
Permite tanto la administración oral como parenteral. Aunque es mejor tolerado que
otros preparados del AAS, no está absolutamente desprovisto de
efectos gastrolesivos. Se administra a dosis similares al AAS, teniendo en
cuenta que 500 mg de éste equivalen a 900 mg de acetilsalicilato de lisina. El dolor
agudo es su principal indicación, en cuyo caso pueden obtenerse por vía parenteral
niveles plasmáticos más elevados y en menor tiempo. Su perfil de reacciones adversas
no difiere demasiado del AAS.
TÉRMINO APARTADO DE
GASTROLESIVIDAD
DE AINES
5.1.-Arilacéticos

Salicilatos
-En el siglo XIX, por sus propiedades antirreumáticas y febrífugas, se utilizaban varios
productos naturales derivados del ácido salicílico.
-La corteza de sauce – Familia Salicacease – (de aquí deriva el nombre de Salicilato) contiene
un glucósido amargo llamado, Salicina que fue extraído en 1827. -
OH Salicina
O HO
HO
HO O
OH
H3O
o-(hidroximetil)fenol
OH
HO
O
HO HO
+
HO OH
OH
Saligenina
SALICILATO DE SODIO
Sal sódica del 2− hidroxibenzoato
El salicilato de sodio fue empleado terapéuticamente por primera
vez en 1875, como un agente antirreumático (dosis diarias de 5 –
10 g). Tiene acción analgésica, antiinflamatoria y antipirética.
-Es irritante gástrico –acción gastrolesiva– y a menudo se

administraba junto con bicarbonato para reducir este efecto; sin
embargo, el bicarbonato también incrementa la velocidad de
excreción disminuyendo los niveles sanguíneos de salicilato.
-El principal uso del salicilato de sodio es en el tratamiento de la fiebre reumática aguda. Para
el control de la artritis reumatoídea, el ácido acetilsalicílico es generalmente preferido ya que
es mas efectivo como analgésico.
ÁCIDO SALICÍLICO
Ácido 2− hidroxibenzoico
El ácido salicílico es demasiado irritante de la mucosa gástrica. Tiene

acción bacteriostática, fungicida y queratolítica y sólo se utiliza
tópicamente.
Indicado para aliviar las manifestaciones
hiperqueratósicas, así como las inflamatorias
pKa1= 3,0 pKa2= 13,4 de la psoriasis vulgar crónica
SALICILATO DE METILO
Éster metílico del ácido 2 – hidroxibenzoico
O O pKa = 9, 9
CH3
Estructura química y propiedades fisicoquímicas: El Salicilato de
OH Metilo, se encuentra en las hojas de Gaultheria procumbens L. o
bien, es preparado por esterificación del ácido salicílico con
metanol. Líquido aceitoso incoloro, amarillento o rojizo; Levemente
soluble en agua: un gramo en alrededor de 1.500 mL; soluble en
cloroformo, éter. Miscible con alcohol, ácido acético glacial.
Disposition in the Body: Poorly absorbed through intact skin; absorbed after oral ingestion. It
is incompletely hydrolysed to salicylic acid.
Toxicity: Methyl salicylate is more toxic than salicylic acid. Deaths have occurred in
children after ingestion of as little as 4 mL and doses of 30 mL are usually fatal in adults.
El Salicilato de Metilo (Aceite de Wintergreen), al igual que el ácido Salicílico, es muy

irritante. Se debe utilizar sólo tópicamente sobre la piel.
La absorción percutánea del salicilato de metilo eleva la temperatura local de la piel (efecto
rubefaciente). Se aplica a la piel en lociones o pomadas para dolores musculares o articulares.
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muscular, esguinces, contracturas y calambres.
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Salicilato de Metilo 12,8 g reumáticos y artríticos. Acondicionador muscular
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Salicilato de Metilo 6 g Contusiones, esguinces, tortícolis y calambres.
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Salicilato de Metilo 144 mg temporal del dolor de origen muscular,
articular o reumático. Neuralgias.
Mentol 131 mg
d , l - Alcanfor 28,4 mg
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
COOH
Estructura química y propiedades fisicoquímicas: Polvo cristalino
O CH3 blanco. Poco soluble en agua, soluble en alcohol y éter.
Acciones farmacológicas: Actividad antiinflamatoria, analgésica y
O antipirética. Además tiene la propiedad de ser antiagregante
plaquetario por acetilación de las proteínas plaquetarias.
pKa = 3,5 ( 25° C )
Ácido 2  acetoxibenzoico
Farmacocinética: Se absorbe principalmente en el intestino delgado y secundariamente en

El fármaco es hidrolizado en la mucosa gástrica, en el
el estómago.
plasma y en el hígado a Ácido Salicílico.
El ácido Acetilsalicílico se distribuye rápidamente en la mayoría de los tejidos y órganos.
Penetra al líquido sinovial y atraviesa la barrera hematoencefálica y placentaria. Se une a
las proteínas plasmáticas en proporción de 80 a 90%. Esta unión le permite desplazar, por
lo menos parcialmente, a otras sustancias o fármacos, que se unen a las mismas proteínas,
como bilirrubina y anticoagulantes cumarínicos. La vida media de eliminación del Ácido
Acetilsalicílico varía según la dosis administrada. Así es de 3,1 a 3,2 horas con
administración de 300 a 650 mg y de 5 horas con dosis de 1 gramo. Por otra parte, a
medida que aumenta la vida media, disminuye la excreción urinaria, por lo cual, si no se
modifican los intervalos entre cada dosis, puede producirse acumulación y efectos
tóxicos.
Existen variaciones individuales respecto a la velocidad de eliminación, probablemente
derivadas de diferencias de metabolización del fármaco.
-El Ácido Acetilsalicílico se biotransforma, especialmente en el sistema microsomal hepático

y sus principales metabolitos son el Ácido Salicilúrico (conjugación con glicina), conjugación
con ácido glucorónico y Ácido Gentísico, por oxidación.
-Se excreta principalmente por vía renal, en forma de Ácido Salicilúrico (75%), Glucoronatos
(10%), Ácido Gentísico (2%). La fracción libre se excreta por ultrafiltración glomerular y una
parte es reabsorbida al pasar por el túbulo renal.
-La alcalinización de la orina produce un aumento de la excreción de salicilatos libre (30%);

en cambio, la acidificación de la orina la disminuye en forma significativa (2%).
Usos terapéuticos: Cómo analgésico y antipirético se utiliza en tratamientos de corta

duración, en caso de dolores moderados de origen muscular y articular, neuralgias y
cefaleas de origen vascular. Por su actividad antiinflamatoria se emplea especialmente en
la fiebre reumática, en la cual se requieren concentraciones elevadas entre 150 a 300 ug/mL
de salicilato. También se utiliza en el tratamiento sintómatico de la artritis reumatoídea y en
osteoartrítis. Por su acción antiagregante y plaquetaria, que es de larga duración y que se
obtiene con dosis bajas de Ácido Ácetilsalicílico (80-120 mg/día), se ha utilizado en la
profilaxis y tratamiento de enfermedades tromboembólicas.
Vías de administración y dosis: El Ácido Ácetilsalicílico se administra principalmente por vía
oral, en los usos de corta duración, como analgésicos o como antipirético, en el adulto. Las
dosis fluctúan entre 500 mg a 1 g (dosis máxima 4g), cada 4 a 6 horas. En artritis
reumatoidea se usan 3 a 6 g diarios, dividido en dosis simple de 1g. NOTA: No debe
administrarse en niños menores de 12 años, con varicela o gripe sin consultar al médico.
Síndrome de Reye.
Reacciones adversas: Las más frecuentes corresponden a alteraciones gastrointestinales

que están en relación a la dosis administrada y a la duración del tratamiento. Estos efectos
se producen por un mecanismo directo de irritación gástrica y por la inhibición de
prostaglandinas, que tiene un efecto protector de la mucosa del estómago.
Las concentraciones sanguíneas de salicilato por sobre 300 ug/mL, producen el cuadro
denominado “Salicilismo” que se caracteriza por zumbidos de oídos y sordera pasajera. En
dosis elevadas puede ocasionar hipoprotrombinemia y aumento del tiempo de sangría por
su acción plaquetaria, lo que expone a riego de hemorragia digestiva y de sangramiento en
los recién nacidos cuya madre ha recibido Ácido Acetilsalicílico.
METABOLISMO SALICILATOS
Ácido Acetilsalicílico Salicilato de metilo
O O
COOH CH3
O CH3 OH
O
CH2OH O
OH
O
Na
OH
COOH
Saligenina Salicilato de sodio
OH
Ácido Salicílico
OH
H
O N
COOH O
OH OH
50 %
5%
HO
Ácido Gentísico Ácido Salicilúrico
HOOC
O HOOC
HO COOH O
HO O HO
OH HO O
OH
10 - 30 % 10 % O
OH
Éter o - carboxifenol glucurónido Éster glucurónido de o - hidroxibenzoico

5.1.-Arilacéticos

DERIVADOS DE LA ANILINA Y ANÁLOGOS
CH3 CH3 CH3
HN O HN O HN O
ACETANILIDA O CH3 OH
PARACETAMOL
FENACETINA Acetaminofeno
Acetofenetidina
La Acetanilida fue introducida en medicina en 1886 como antipirético. El p-etiléter

correspondiente, Acetofenetedina (DCI = Fenacetina) se implantó en 1887 y se usó tan sólo
en asociaciones antigripales. Tanto la Acetanilida como la Fenacetina, se transforman in
Vivo en N-acetil-p-aminofenol, Paracetamol, pero éste, si bien es conocido y usado en
síntesis químicas desde 1893, solamente desde 1949 en que se señalo su origen metabólico,
se comenzó a usar en reemplazo de ambos. Esencialmente, por sus propiedades analgésicas
y antipiréticas, y mejor perfil de seguridad.
CH3 CH3 CH3
HN O HN O HN O
ACETANILIDA O CH3 OH
PARACETAMOL
FENACETINA Acetaminofeno
Acetofenetidina
Acetanilida y Fenacetina producen metahemoglobinemia y en menor grado

sulfahemoglobinemia con el acompañamiento de anemia y cianosis. La formación de
metahemoglobinemia y sulfahemoglobinemia depende de la oxidación de la hemoglobina
por productos metabólicos de estos fármacos.
A contar del 1 de Junio 1984 las Autoridades Sanitarias de nuestro país prohibieron el
empleo de la Fenacetina (nefropatías y metahemoglobinemia), la Acetanilida no se
comercializaba desde hace mucho tiempo antes. Paracetamol prácticamente no se
biotransforma p-aminofenol, y por lo tanto, tiene menos probabilidades de crear este
problema.
metahemoglobinemia
Acetanilida y Fenacetina
sulfahemoglobinemia
(con anemia y cianosis).
La formación de metahemoglobina y sulfahemoglobina depende de la oxidación de la

hemoglobina por productos metabólicos de estos fármacos.
METABOLISMO DE DERIVADOS DE LA ANILINA Y ANÁLOGOS
O
N Por consiguiente, bajan los niveles de
Glutatión reducido que protegen a la
Nitrosobenceno hemoglobina frente a la oxidación
GSH
GS SG
Anilina R p - Etoxianilina
OH
NH2 HN NH2
Flavoproteína N - Oxidasa Flavoproteína N - Oxidasa
R O CH3
Hidrólisis N - Hidroxianilina
Hidrólisis
CH3 CH3 CH3
HN O HN O HN O
p - Hidroxilación O - Dealquilación
Acetanilida OH O CH3
Paracetamol
Paracetamol
Fenacetina
PARACETAMOL
N – (4 – Hidroxifenil) acetamida; 4’ – Hidroxi acetanilida; p – Hidroxiacetanilida; p – Acetamidofenol; p – Acetaminofenol; p –
Acetilaminofenol; N – Acetil – p – aminofenol; Acetaminofeno
CH3
Estructura química y propiedades fisicoquímicas: Paracetamol,
metabolito activo de la Fenacetina, se presenta como cristales
HN O solubles en agua caliente. Soluble en metanol, etanol,
dimetilformamida y acetona. Insoluble en benceno.
Acciones farmacológicas: Posee acciones analgésicas y antipiréticas
similares al Ácido Acetilsalicílico y a otros AINEs, sin embargo, tiene
escasa o nula actividad antiinflamatoria. Es un inhibidor débil de las
ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2), enzimas necesarias para la síntesis
OH
de prostaglandinas pro-inflamatorias, especialmente en los tejidos
periféricos, pero posee mayor actividad en el sistema nervioso
central en el cual inhibe la ciclooxigenasa 3 (COX-3).
El paracetamol tiene menor actividad irritativa de la mucosa gástrica, no actúa sobre las
plaquetas, no modifica el tiempo de sangría ni la excreción de ácido úrico.
Mecanismo de acción: Chandrasekarhan et al. demostró que Paracetamol es un inhibidor

selectivo de COX-3 actuando a nivel hipotalámico.
pKa = 9,5 (25º C).

TABLA : VALORES DE IC50 PARA COX-1, COX-2 Y COX-3 DE FÁRMACOS ANALGÉSICOS /
ANTIPIRÉTICOS Y AINES SELECTOS
FÁRMACO COX-1 COX-2 COX-3
Paracetamol  1.000  1.000 460
Fenacetina  1.000  1.000 102
Fenazona  1.000  1.000 863
Ácido Acetilsalicílico 10  1.000 3,1
Diclofenaco 0,035 0,041 0,008
Metamizol sódico 350  1.000 52

Todos los ensayos fueron llevados a cabo en presencia de ácido araquidónico 30 µM Chandrasekharan et al., Proc
Natl Acad Sci US, 99: 13926-13931,2002
Fenacetina y Paracetamol son los únicos de estos que inhiben de forma selectiva la COX-3 a
bajas concentraciones, el Ibuprofeno y el Diclofenaco inhibieron las tres formas de la COX y la
Dipirona inhibió la COX-1 y la COX-3.
Paracetamol no es considerado un AINE debido a su baja afinidad en dosis terapéuticas hacia
la COX-1 y COX-2 lo cual no le otorga propiedad de ser antiinflamatorio, antiagregante
plaquetario y analgésico periférico, aún así es un buen analgésico-antipirético de acción
central con menores efectos secundarios que los AINES.
Los efectos antipiréticos del Paracetamol pueden explicarse mediante la inhibición de la COX-
3, ya que ésta conlleva al bloqueo directo de la síntesis de la PGE2 impidiendo la producción
y mantenimiento del estado febril, incluso ante el estímulo de las PGs COX-1 y COX-2 sobre el
endotelio del área pre-óptica del hipotálamo.
El mecanismo de producción de analgesia a nivel central no es tan claramente explicado por

la inhibición de la COX-3 y postulan que éste puede deberse a su leve efecto sobre la COX-1 y
COX-2; otra corriente postula la intervención de receptores serotoninérgicos (5-HT3) como
causantes del efecto analgésico central de Paracetamol.
Paracetamol sulfato Paracetamol glucurónido
BIOTRANSFORMACIÓN CH3 CH3
DE PARACETAMOL 25 - 36 %
HN O
47 - 62 %
HN O
Los metabolitos glucurónido y HO

S
O
HOOC O
O
sulfato dan cuenta de la mayor O O HO

HO
OH
parte de la biotransformación Metabolito reactivo
de acetaminofeno. CH3 CH3
HN O N O
CyP 2E1
CyP 3A4
CyP 1A2
CH3
OH O
HN O NAPIQ
Paracetamol cisteína conjugado
NH2
GSH
S O Glutatión oxidado
OH
4,8 - 8 % CH3
CH3
Varias Etapas
HN O HN O
HN CH3 SG
S O OH
Paracetamol ácido mercaptúrico Paracetamol glutatión conjugado

OH conjugado
HEPATOTOXICIDAD DE PARACETAMOL
La iminoquinona reacciona con tioles endógenos.
-Disminución de los niveles de Glutatión en los eritrocitos de la sangre.
-A grandes dosis de Paracetamol podrían existir lesiones hepáticas y renales.
En dosis terapéuticas, el Paracetamol es poco tóxico, pero en dosis

elevadas, produce necrosis hepática y lesiones renales asociadas a
descensos de las reservas de Glutatión.
De acuerdo a lo expuesto y, considerando que el Paracetamol, en Chile, es un fármaco de

venta directa –en USA OTC del inglés “ Over-the-Counter ”– las Autoridades de Salud han
establecido Dosis Máximas Diarias en función de la edad para este analgésico-antipirético, a
fin de minimizar los riesgos de hepatotoxicidad aguda inducida por Paracetamol.
DOSIS MÁXIMAS DIARIAS DE PARACETAMOL
Niños < 1 año................................................ 300 mg

Niños > 1 año y < 6 años............................... 750 mg
Niños 6 - 12 años.......................................... 2,5 g
Adultos......................................................... 4,0 g
ÉSTERES DE PARACETAMOL
Dos ésteres del Paracetamol diseñados y sintetizados con la finalidad de ampliar el campo
de aplicación terapéutica del mismo, es decir, incorporar actividad antiflogística
(antiinflamatoria) lo constituyen 2 híbridos moleculares:
 Benorilato
 Etersalato (Eterilato)
BENORILATO
Éster 4 – (acetilamino) fenil del ácido 2 – (acetiloxi) benzoico; Éster de la 4 – hidroxi acetanilida con el acetato del ácido salicílico: 2 –
Acetoxi – 4¢ – (acetamino) fenil benzoato; p – Acetamido fenil acetilsalicilato; 4¢– (Acetamido) fenil – 2 – acetoxi benzoato
O
H Benorilato, éster de Paracetamol con Ácido
N CH3
H3C O O Acetilsalicílico, posee acciones analgésicas,
antipiréticas y antiinflamatorias similares a las
O
O del Ácido Acetilsalicílico (AAS) y se usa en dosis
similares.
Benorilato es fácilmente absorbido después Tiene la ventaja sobre el AAS de provocar menos
de su administración oral. Éste es hiperemia, inflamación y hemorragia a nivel
hidrolizado en la sangre y/o estómago a gástrico.
Paracetamol y Ácido Acetilsalicílico. La vida
media plasmática es aproximadamente 1 hr.
ETERSALATO
2 – (4 – Acetamidofenoxi) etil salicilato
Eterilato (Etersalato) presenta una acción antiinflamatoria semejante a la del AAS, tiene
una mejor tolerancia gástrica ya que el grupo carboxílico está bloqueado formando el
éster, de ésta manera se evita la liberación de iones salicilatos en el medio gástrico.
In vivo Etersalato  Ácido Acetilsalicílico + Ácido Salicílico + Paracetamol
Benorilato y Eterilato son ésteres de Paracetamol y Ácido Acetilsalicílico, que se absorben

como tales en el tubo digestivo y se hidrolizan en el hígado en sus dos componentes.
La actividad analgésica y antitérmica se debe a ambos, pero la antiinflamatoria sólo al

AAS. No se aprecian ventajas significativas con respecto a la eficacia de sus componentes a
dosis equitativas, aunque producen menos efectos gastrolesivos que el AAS y permiten
una administración más cómoda (como analgésicos, 2 g/12 horas de Benorilato y 750
mg/8 horas de Eterilato).
5.1.-Arilacéticos

DERIVADOS PIRAZÓLICOS
En este grupo se encuentran algunos de los fármacos más antiguos utilizados como
analgésicos en terapéutica. Con fines preferentemente analgésicos y antitérmicos se
emplean metamizol o dipirona (metansulfonato sódico o magnésico de la noramidopirina) y
la Propifenazona (isopropilantipirina), productos derivados de algunos otros que sólo tienen
interés histórico, como la antipirina y la aminopirina. Con fines antiinflamatorios y
analgésicos se utiliza la Fenilbutazona.
Metamizol ejerce una ligera acción relajante de la musculatura lisa, por lo que resulta
especialmente útil en dolores de tipo cólico, solo o asociado a fármacos espasmolíticos o
anticolinérgicos.
Isopirazolónicos Pirazolidíndiona Estructuras Química

H3C R O H
R
generales derivados
N N
pirazolónicos.
H3C O O
N N
1,2-dihidro-3H-pirazol-3-ona 3,5-pirazolidindiona
Isopirazolónicos Pirazolidíndiona
H
H3C R O
R
N N
H3C O O
N N
1,2-dihidro-3H-pirazol-3-ona 3,5-pirazolidindiona
Derivados de: Dihidro  3H – pirazol – 3  ona (Isopirazolónicos)
Fármacos neutros  Analgésicos y Antipiréticos
Derivados de: Pirazolidíndiona
Fármacos ácidos  Analgésicos y Antiinflamatóriosc

H3C
H3 C H3C N
CH3
DERIVADOS H3C
N
O H3C
N
O
N N
ISOPIRAZOLÓNICOS
(estructuras
químicas fármacos Fenazona Aminofenazona
isopirazolónicos) (Antipirina) (Aminopirina)
CH3 H3C Na
H3C H3C N SO3
CH3
N N
H3C O H3C O
N N
Propifenazona Metamizol (Dipirona)

La Fenazona (Antipirina) fue sintetizada en 1884 y se utilizó por sus acciones antipirética y
analgésica a partir de 1893.
Unos años después se sintetizó un compuesto relacionado la Aminofenazona (Aminopirina)
que corresponde a la 4 – Dimetilaminofenazona. Introducida en terapéutica en 1897.
H3C
H3C H3C N
CH3
N N
H3C O H3C O
N N
Fenazona Aminofenazona
Antipirina Aminopirina
La Aminofenazona se absorbe bien por el tubo digestivo. Es rápidamente y extensamente

metabolizada. Se desmetila dando origen 4-aminofenazona y su acetilderivado 4-
acetamidofenazona (su principal metabolito urinario). En parte, se transforma también en
4-hidroxifenazona que se conjuga posteriormente.
Los procesos de inactivación descritos sólo explican el destino del 30-40% de la dosis
administrada. Las demás vías de inactivación son desconocidas. Debido a que existe la
posibilidad que a nivel intestinal de origen a nitrosaminas cancerígenas, las autoridades
sanitarias prohibieron su utilización.
Actualmente se emplea en su reemplazo la Propifenazona, un bioisóstero de
Aminofenazona.
Dimetilnitrosamina
METABOLISMO DE O
H3C NH2
N
AMINOFENAZONA H3C N H3C
N
N
O
CH3
¿ ¿
O
4 - Aminofenazona H3C
H3C H3C NH
H3C N
CH3 N
4 - Hidroxifenazona H3C
N
O
N H3C
H3C O OH
N
N
H3C O
N
4 - Acetamidofenazona
Aminofenazona
HOOC
O
HO
H3C O HO O CH3
SO3H
OH
N N
H3C O O CH3
N N
4 - Hidroxifenazona sulfato 4 - Hidroxifenazona glucuronido

METAMIZOL SÓDICO (dipirona)
Metansulfonato sódico de 1 – fenil – 2,3 – dimetil – 4 – metilamino isopirazolona
Na
H3C O Estructura química y propiedades fisicoquímicas: Es un
O
H3C N S derivado isopirazolónico. Soluble en agua y metanol, menos
O soluble en etanol, prácticamente insoluble en éter, acetona,
N benceno y cloroformo.
H3C O
N
Acciones farmacológicas: El Metamizol tiene propiedades analgésicas y
antipiréticas. Prácticamente no presenta acciones antiinflamatorias.
Posee acción a nivel central en hipotálamo, y a nivel periférico.

Inhibe la COX y la producción de PGE2 en forma directa, puede provocar liberación de NO
(óxido nítrico), bloquea la hiperalgesia pero no el edema, no es buen antiinflamatorio,
característica general compartida por los agentes que no presentan propiedades ácidas.
Efectos:
- Antipirético: Efecto central y periférico.
- Analgésico: Efecto central.
-Antiespasmódico: disminuye la excitabilidad del músculo liso.

METABOLISMO DE METAMIZOL
H3C Na
Dimetilnitrosamina H3C N SO3
N O
N
H3C N H3C O
N
CH3 Metamizol sódico
H3C NH H3C NH2
N N
H3C O H3C O
N N
4 - Metilaminofenazona 4 - Aminofenazona
O
H3C
O
H3C NH H
H3C NH
N
H3C O
N
N
H3C O
N
4 - Acetilaminofenazona
4 - Formilaminofenazona
PROPIFENAZONA
1,2 – Dihidro – 1,5 – dimetil – 4 – (1 – metiletil) – 2 – fenil – 3H – pirazol – 3 – ona; 4 – Isopropilantipirina ; 4 – Isopropil – 2,3 – dimetil – 1
– fenil – 3 – pirazolin – 5 – ona; 2,3 – Dimetil – 1 – fenil – 4 – isopropilpirazolona; Isopropilfenazona
CH3
H3C La información disponible en relación a la Propifenazona es exigua.
CH3 Se absorbe por vía oral, con un tmáx de 0,5-1 hora; la semivida es de
1-1,5 horas y sus metabolitos son distintos de los de Metamizol.
N
H3C O Propifenazona y Metamizol a diferencia de la Aminopirina, no
N
generan en el tubo digestivo el cancerígeno dimetilnitrosamina.
Los productos farmacéuticos disponibles en nuestro país son:

Abalgin® , Espasmo-Cibalgina ® y Espasmo-Cibalgina compuesta ®
DERIVADOS DE LA PIRAZOLIDÍNDIONA
O
CH3
N
O
N
Fenilbutazona
Estos agentes fueron
ampliamente utilizados, por sus
propiedades analgésicas y
antiinflamatorias, desde 1950 O O
CH3 CH3
hasta fines de la década de los 80. N NH N
O O
N N
.
Actualmente, el único disponible HN HO
en terapéutica es la
Fenilbutazona. Pirazinobutazona Oxifenbutazona
CH3
O
FENILBUTAZONA
CH Y DERIVADOS
3
H
O
N N
O N CH3
N
COOH
Feprazona Bumadizona
FENILBUTAZONA
4 – n – butil – 1,2 – difenil – 3,5 – pirazolidíndiona
O La Fenilbutazona posee buena actividad
CH3 antiinflamatoria, analgésica, antitérmica y uricosúrica.
N Introducida en 1949, continúa siendo útil en algunas
O
N afecciones reumáticas: espondilitis anquilopoyética,
artritis reumatoidea, gota aguda y crónica, y otras
artropatías, pero su notable toxicidad, así como la
aparición de nuevos AINEs, de similar eficacia pero,
sobre todo, más seguros, la ha ido relegando a un plano
pKa = 4,5 (UV en agua). muy secundario.
pKa = 4,89 (50% etanol).
pKa = 5,25 (80% 2-metoxietanol).
Se metaboliza casi es su totalidad por oxidación y conjugación con ácido glucorónico. Es
inductora de la actividad de enzimas microsómicas hepáticas. Su semivida es larga (77
horas), muestra cinética dosis-dependiente y gran variedad interindividual. El riesgo de
producir discracias sanguineas (especialmente anemia aplásica y, en menor grado,
agranulocitosis y trombocitopenia), que pueden aparecer días o semanas tras suspender
el tratamiento, es superior al de cualquier otro AINE, especialmente en ancianos, y se
encuentra en función de la duración del tratamiento. Puede producir también reacciones
de hipersensibilidad del tipo enfermedad del suero, estomatitis, hepatitis, etc. Puede
producir retención de agua y sodio, descompensación de una insuficiencia cardiaca e
hipertensión renal.
Fenilbutazona
METABOLISMO DE O
FENILBUTAZONA N
N
O
CH3
4 - C - Glucuronidación
4 - Hidroxilación
3` - Hidroxilación H3C
OH COOH
O O O
O
OH
CH3 CH3 OH
HO
N N N
O O O
N N N
OH 3` - Hidroxifenilbutazona 4 -C- Glucuronido de Fenilbutazona

Oxifenbutazona
3` - Hidroxilación 3` - Hidroxilación
4 - Hidroxilación
O - Glucuronidación
H3C
OH
OH COOH
O O O
O
OH
CH3 CH3 OH
HO
N N N
O O O
N N N
O
O COOH OH 4 -C- Glucuronido de
HO
4,3`- Hidroxifenilbutazona 3` - Hidroxifenilbutazona
OH OH
O - Glucuronido de Oxifenbutazona
Características farmacocinéticas de antiinflamatorios no esteroidales
Fármacos B Unión a
(%)a (%) t1/2 (h) Proteínas (%)
Salicilatos
AAS > 80 0,25-0,3 49
Diflunisal 90 8,4-12,5 99,9
Salicilato sódico 100 2,4 95
Der. Anilina
Paracetamol 75-90 1,5-3 < 20
Pirazolonas
Metamizol > 90 6-9 40-60

Propifenazona > 90 1-1,5
Fenilbutazona 80-100 49-142 99,4

5.1.-Arilacéticos

DERIVADOS DEL ÁCIDO ANTRANÍLICO E ISÓSTEROS
A los AINEs análogos estructurales del ácido antranílico (ácido 2– aminobenzoico) se les
conoce genéricamente como Fenamatos. Todos los fenamatos son químicamente
derivados del ácido N – fenilantranílico.
COOH COOH COOH

H
OH NH2 N
Ácido Salicílico Ácido Antranílico Ácido N - Fenilantranílico

Ácido 2 -Hidroxibenzoico Ácido 2 - Aminobenzoico Ácido N - Fenil - 2 - aminobenzoico
Sus propiedades farmacológicas son similares a las de otros grupos aunque, con el
Mefenámico y el Meclofenámico, los efectos sobre la agregación plaquetaria son menos
importantes que con la mayoría de los restantes AINEs.
El Ácido Mefenámico se ha utilizado para dolores de corta duración (no se recomienda

durante más de 7 días) con escaso componente inflamatorio y la dismenorrea: 500 mg
inicialmente y, luego, 250 mg por 6 horas. Su seguridad y eficacia no se han establecido en
niños menores de 14 años.
ESTRUCTURAS QUÍMICAS FENAMATOS
O O
R R2
H
N R3
R6
FENAMATO (DCI) R2 R3 R6 R pKa
Ácido Mefenámico CH3 CH3 H H 4,2
Ácido Meclofenámico Cl CH3 Cl H 4,0
Ácido Flufenámico H CF3 H H 3,9

OH
Etofenamato H CF3 H O -
O
ETOFENAMATO
Éster 2 - (2 - hidroxietoxi) etilo y el ácido 2 - [[3 - (Trifluorometil) fenil ] amino ] benzoico
O O OH
O El Etofenamato se ha utilizado como Analgésico
H tópico, en un gel al 5 % en el tratamiento de:
N CF3 Dolores reumáticos, musculares, periartritis
escápulo–humeral, lumbago, ciática, tenosinovitis,
osteoartritis, espondilitis, bursitis y lesiones
deportivas.
Disposition in the Body: Well absorbed from the gastro–intestinal tract and through the skin.
The unchanged drug is found in small amounts in urine, together with hydroxylated
derivatives of etofenamate and flufenamic acid.
Half–Life: Plasma half–life, about 1.6 h after ingestion and about 3.3 h after topical
administration.
Use: Topically in a concentration of 5%

ISÓSTEROS DEL ÁCIDO ANTRANÍLICO
Entre los isósteros del Ácido Antranílico destaca el Clonixino, el cual es un derivado del
ácido 2–amino–3–piridíncarboxílico o ácido 2–amino–nicotínico
ESTRUCTURAS QUÍMICAS: ÁCIDO BENZOICO E ISÓSTEROS
COOH COOH COOH
OH NH2 NH2
Ácido Salicílico Ácido Antranílico Ácido 2 - amino nicotínico

Ácido 2 -Hidroxibenzoico Ácido 2 - Aminobenzoico Ácido 2 - amino - 3 - piridín carboxílico
Los principales fármacos dentro de éste grupo son el Clonixino (el más utilizado bajo la
forma de Clonixinato de Lisina), la Isonixina, el Ácido Niflúmico y su derivado el
Morniflumato.
El Clonixinato de Lisina, se utiliza con frecuencia no desdeñable en nuestro país, pero
infrecuentemente fuera de nuestras fronteras, lo cual explica la escasez de información
científica contrastada. En cualquier caso, su utilización clínica debe seguir las misma normas
que la de cualquier AINE.
Estructuras Químicas: Fenamatos, Clonixino y ácido Niflúmico
Clonixino Ácido Niflúmico
COOH CH3 COOH
H H
N Cl N CF3
N N
Ácido Mefenámico Ácido Flufenámico

COOH CH3 COOH
H H
N CH3 N CF3
Etofenamato
Ácido Meclofenámico O O OH
COOH Cl O
H H
N CH3 N CF3
Cl
CLONIXINATO DE LISINA
Sal 1:1 de la Lisina y el ácido 2 – [(3 – cloro – 2 – metilfenil ) amino ] – 3 – piridincarboxílico
COOH CH3 O
H
N Cl H2N
. OH
N NH2
El Clonixinato de Lisina se emplea casi exclusivamente como analgésico en cuadros de dolor

leve o moderado (especialmente en conexión con lesiones inflamatorias no reumáticas
producidas por traumatismo).
En adultos, por vía oral se administra a dosis de 125-250 mg cada 4-6 horas, por vía i.m a dosis
de 100-200 mg cada 6-8 horas.
El Clonixinato de Lisina es rápidamente absorbido después de su administración oral. Es

metabolizado por hidroxilación al 4’-Hidroxi, 5’-Hidroxi y 2’-Hidroxi metil derivados, de los
cuales no se conoce su actividad. Alrededor de un 60% de una dosis es excretada en la orina
en 24 horas. La vida media plasmática es aproximadamente 1,5 horas.
Metabolismo de Clonixino
Clonixino
COOH CH3
H
N Cl
COOH CH3 COOH CH3 COOH CH2OH

H H H
N Cl N Cl N Cl
N N N
OH
OH
4` - Hidroxi - clonixino 5` - Hidroxi - clonixino 2` - Hidroximetil - clonixino
5.1.-Arilacéticos

AINEs ARILALCANOICOS
1.- Derivados Arilacéticos
Es un conjunto de fármacos que comparten diversos sistemas cíclicos (anillos
indólicos, pirrólicos, indénicos, fenílicos, tiazólicos, o piranoindólicos) enlazados al
carbono alfa del ácido acético.
Existen diversas series de derivados:
a) Indolacético: Indometacina, Acemetacina, Glucametacina,

Oxametacina y Proglumetacina.
b) Pirrolacético: Ketorolaco, Zomepiraco y Tolmetina.
c) Fenilacético: Diclofenaco, Aceclofenaco y Fenclofenaco.
d) Tiazolilacético: Fentiazaco.
e) Piranoindolacético: Etodolaco.
ESTRUCTURAS Indometacina Oxametacina HN OH
QUÍMICAS DE H3CO
COOH
H3CO O
DERIVADOS N
CH3
N
CH3
INDOLACÉTICOS E
Cl
O O
Cl
INDENILACÉTICOS Acemetacina O
COOH
Glucametacina H3CO O
CH3
HO
N
O OH
OH O
Cl
HO
NH
Sulindaco
COOH
H3CO O F
CH3
CH3
N
O
Cl
H3 C
S
O O
Proglumetacina
H3CO H3 C
O N O
N H3 C O
O N O
N CH3 N
H
O
O
Cl
INDOMETACINA
Ácido 1 – (4 – Clorobenzoil) – 5 – metoxi – 2 – metil – 1H – indol – 3 – acético
COOH Estructura química y propiedades fisicoquímicas:

H3CO Químicamente corresponde al Ácido 1– (4 –
clorobenzoil) – 5 – metoxi – 2 - metil-1H – indol – 3
CH3
– acético. La indometacina es un derivado
N
indolacético. Es insoluble en agua y escasamente
en alcohol. Tiene pKa de 4,5 y es estable en medio
O neutro o ligeramente ácido.
Cl
Acciones farmacológicas: La indometacina es muy activa como antiinflamatorio,

analgésico y antipirético. En su acción sobre el dolor participan mecanismos periféricos y
centrales. Es un potente inhibidor de la ciclooxigenasa 1, disminuyendo la producción de
prostaglandinas y además inhibe la movilidad de los polimorfonucleares y en
concentraciones muy elevadas disminuyendo la síntesis de mucopolisacáridos (inhibición
de la fosforilación oxidativa).
Usos terapéuticos: Se utiliza en el tratamiento de la artritis reumatoidea moderada o grave,
así como en la crisis de reactivación, en la espondilitis anquilopoyética, la osteoartritis, el
dolor ocasionado por bursitis o tendinitis y en el ataque agudo de gota. En forma de
Indometacina sódica trihidrato, se administra por vía endovenosa en la persistencia del
ductus arterioso. Además se usa como antipirético en la enfermedad de Hodgkin, cuando
la fiebre es refractaria a otros antipiréticos.
Derivados Pirrolacéticos
O CH3 O CH3 O
N N N
COOH
COOH COOH
Cl H3C
H3C
Zomepiraco Tolmetina Ketorolaco
AINEs DERIVADOS DEL ÁCIDO PIRROLACÉTICO
Zomepirac sodium, a pyrrole-acetic acid derivative related to tolmetin, is a nonsteroidal anti-

inflammatory drug. It was withdrawn from the market following reports of serious
hypersensitivity reactions, including bronchospasm and anaphylactic shock.
Tolmetin: Hypersensitivity: Anaphylactic shock, (1) urticaria and angioedema, (2) and
aseptic meningitis (3) are among the hypersensitivity reactions reported in patients taking
tolmetin.
1. Rossi AC, Knapp DE. Tolmetin-induced anaphylactoid reactions. N Engl J Med 1982; 307: 499-500
2. Ponte CD, Wisman R. Tolmetin-induced urticaria/angioedema. Drug Intell Clin Pharm 1985; 19: 479-480.
3. Ruppert GB, Barth WF. Tolmetin-induced aseptic meningitis. JAMA 1981; 245: 67-68.
KETOROLACO TROMETAMINA
– (±) – Sal trometamina del ácido 5 – benzoil – 2,3 – dihidro – 1H – pirrolizin – 1H – carboxílico .
– (±) – Sal trometamina del ácido 5 – benzoil – 1,2 – dihidro – 3H – pirrolo [1, 2 – a ] pirrol – 1H – carboxílico.
O
N NH2
COOH
. HO OH
Syndol Roche
OH
Forma Farmacéutica Ketorolaco Trometamina
Comprimidos 10 mg
Solución acuosa inyectable (ampollas de 1 mL) 30 mg
Ketorolaco es un derivado pirrolacético (pKa = 3,5) con muy buena eficacia y potencia
analgésica. Como AINE clásico que es posee también efecto antitérmico, aunque no se
utiliza con tal fin, moderada eficacia antiinflamatoria e inhibe la agregación plaquetaria. Su
mayor ventaja quizás reside en ser uno de los pocos AINE que se encuentra disponible en
preparaciones para uso parenteral. En este sentido, tras la administración i.m, la eficacia
de 30 mg es comparable a la de 10 mg de morfina, pero a diferencia de ésta la acción
analgésica apenas aumenta con dosis superiores.
La alimentos ricos en grasas retardan a absorción de Ketorolaco. Casi no atraviesa la BHE.

Derivados Fenilacéticos y otros
Diclofenaco Fenclofenaco
Los principales O O
representantes de este grupo:
Cl OH Cl OH
H
N O
DICLOFENACO
Cl Cl
ACECLOFENACO
Aceclofenaco Fentiazaco
O
ETODOLACO OH
O OH
Cl O
H
N O
Son mejor tolerados S
desde el punto de vista N

Cl
gástrico  AINEs
preferenciales. Etodolaco Cl
COOH
H3C
H
N CH 3
O
AINEs DERIVADOS DEL ÁCIDO
FENILACÉTICO
VALORES DE IC50 PARA COX-1 Y COX-2 Y RELACIÓN COX-2/
COX-1 DE DICLOFENACO Y OTROS AINES SELECTOS
FÁRMACO IC 50 COX-1 (μM) IC 50 COX-2 (μM) IC 50 (COX-2 / COX-1)
Piroxicam 0,0005 0,3 600

Aspirina 1,67 278 166
Indometacina 0,028 1,68 60
Diclofenaco 278 187 0,67
Etodolaco 34 3,4 0,1
Meloxicam 4,8 0,43 0,09
Nimesulida 9,2 0,52 0,06
Celecoxib 15 0,04 0,003
De los derivados fenilacéticos, Diclofenaco es ampliamente utilizado en nuestro país.

Presenta actividad analgésica, antitérmica y antiinflamatoria potente, y eficacia
comparable a la de los derivados del ácido propiónico.
DICLOFENACO SÓDICO
Sal sódica del ácido 2 – [ ( 2,6 – diclorofenil ) amino ] benzenoacético
Sal sódica del ácido [ o – ( 2, 6 – dicloroanilino) fenil ] acético
O Estructura química y propiedades fisicoquímicas:
Cl ONa Ácido 2 – [(2,6 – diclorofenil) amino] bencenoacético, sal

H monosódica. Es un derivado del ácido fenilacético. La
N
sal sódica se presenta en forma de cristales amarillentos
inodoros. Soluble en metanol, escasamente soluble en
agua e insoluble en cloroformo. El ácido exhibe un pKa
Cl de 4.
Acciones Farmacológicas: Tiene actividad inhibidora de la síntesis de las prostaglandinas

más intensa que la Indometacina, Naproxeno y otros AINEs. Lo anterior le confiere intensa
actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética.
Farmacocinética: Se absorbe por vía oral. Los alimentos retardan su absorción, pero no la
cantidad total absorbida. Sufre un importante metabolismo del primer paso, de tal modo
que sólo el 50% de la dosis es detectado en forma sistémica. En su distribución tiende a
acumularse en el líquido sinovial, después de su administración oral, lo que explica que su
efecto terapéutico sea de mayor duración que la vida media, aproximadamente 6 horas.
Sufre biotransformación en el hígado, donde se produce el 4’-hidroxidiclofenaco, que es su

DICLOFENACO SÓDICO
O Principal metabolito; éste es conjugado con ácido
glucorónico y sulfato y es excretado por la orina en
Cl ONa proporción de 65%. Además se elimina por la bilis en
H proporción de 35%.
N
Usos terapéuticos: Se utiliza en tratamientos prolongados de
artritis reumatoidea, osteoartritis espondilitis anquilopoyética y
Cl artritis juvenil. Por su actividad analgésica se indica en dolores
de columna vertebral, ataque agudo de gota, dolores postraumáticos o postoperatorios y en
dismenorrea. No se justifica empleo único como antipirético.
El Diclofenaco está disponible comercialmente en varias formas farmacéuticas de uso oral,

rectal, parenteral y para aplicación tópica sobre la piel. En estos preparados se utilizan
diversas sales de Diclofenaco.
Metabolismo de Diclofenaco
Metabolito activo O Diclofenaco O
Cl OH Cl OH
H H
N N
HO Cl Cl
4` - Hidroxidiclofenaco
O
Cl OH
H
O N
Cl OH
Cl OH
H
N
5 - Hidroxidiclofenaco
O
O Cl
O
Cl OH
SO3H
H
N Cl OH
4` - Hidroxidiclofenaco sulfato H
N
O Cl
Cl
O
OH
OH
HOOC 3` - Hidroxidiclofenaco O
HO
OH Cl OH
H
4` - Hidroxidiclofenaco glucurónido N
HO Cl OH
4` , 5 - Dihidroxidiclofenaco
Sales de Diclofenaco y preparados farmacéuticos
Marca Registrada Diclofenaco Sal mg / ff Forma Farmacéutica
Laboratorio ff
“Cataflan”® 25 mg
Diclofenaco potásico Grageas
Novartis 50 mg
“Flotac” ® Diclofenaco 75 mg Cápsulas de liberación
Novartis colestiramina (*) prolongada
“Cataflan”® Diclofenaco
1 % (**) Gel
Emulgel Novartis dietilamina
“Artren” ® 12,5
Merck
Diclofenaco sódico Supositorios infantiles
mg
“Merpal” ® Solución inyectable
Prater Diclofenaco sódico 75 mg
(ampollas de 3 mL)
“Cataflan”®Gotas 1 mL = 30 gotas
Diclofenaco resinato 1,5 %
Novartis 0,5 mg / gota (***)
“Lertus” ® Comprimidos
Tecnofarma 25 mg
Diclofenaco sódico Recubiertos
50 mg
entéricamente
(*) Diclofenaco colestiramina 140 mg equivalentes a 75 mg de Diclofenaco sódico

(**) Diclofenaco dietilamina 1,16 g equivalentes a 1 g de Diclofenaco sódico / 100 g de gel
(***) Diclofenaco resinato equivalente a 0,5 mg de Diclofenaco potásico / gota
SALES DE DICLOFENACO
Diclofenaco sódico Diclofenaco potásico
O O
Cl ONa Cl OK
H H
N N
Cl Cl
Diclofenaco colestiramina
CH CH2 CH CH2
CH2 CH CH3
N CH3
O
H3C
Cl O
H
N
Cl
n
ACECLOFENACO
Carboximetil éster del ácido 2 – [ ( 2, 6 – Diclorofenil ) amino] benceno acético
El Aceclofenaco es un fármaco relacionado

O
estructuralmente con el diclofenaco que presenta
OH buena biodisponibilidad, con un tmáx por vía oral de
Cl O
H 1,5-2 horas. La semivida de eliminación terminal es de 4-
N O
5 horas.
Cl Se une intensamente a proteínas plasmáticas (99 %),

difunde bien al líquido sinovial (65 % de la
concentración plasmática) y se elimina, en su mayor
parte, por orina tras metabolización.
Sus reacciones adversas son como la de los AINEs, aunque al parecer muestra mejor
tolerancia gastrointestinal y, a diferencia del Diclofenaco, no parece que aumente las
transaminasas hepáticas. Ocasionalmente pueden aparecer manifestaciones neurológicas
(cefalea, vértigo o somnolencia) y aumento de la diuresis nocturna.
After absoprtion of Aceclofenac, the drug is progressively hydrolyzed to diclofenac in the
circulation. This reportedly results in higher and more constant diclofenac levels than those
which result from administration of diclofenac itself especially several hours after
administration.
It is not known wether aceclofenac itself is active, or is a prodrug of Diclofenac.

2.- Derivados Aril 2 – propiónicos: Profenos
PROFENOS
La designación genérica de Profenos está reservada para aquellos AINEs que
estructuralmente son derivados del ácido 2fenilpropiónico, por ejemplo: Ibuprofeno,
Ketoprofeno, Flurbiprofeno, etc. Sin embargo, por extrapolación también se incluye al
Naproxeno (un derivado del ácido 2naftilpropiónico).
CH3 H CH3
CH3 COOH CH3 COOH
H3C H3C
IBUPROFENO DEXIBUPROFENO
O CH3 CH3
COOH COOH
KETOPROFENO FLURBIPROFENO
H CH3 H CH3
COOH COO
Na
H3CO H3CO
NAPROXENO NAPROXENO SÓDICO

Estos agentes pueden ser considerados como derivados Aril2propiónicos, por
consiguiente presentan, a lo menos, un carbono quiral. Actualmente, en terapéutica
están disponibles sólo como racematos (), a excepción de:
Ibuprofeno:  ()  Ibuprofeno y  (+)  (S)  Ibuprofeno (Dexibuprofeno)
Naproxeno:  (+)  (S)  Naproxeno y  ()  (S)  Naproxeno sódico
IBUPROFENO
 (±)  Ácido 2  ( 4  isobutilfenil ) propiónico
CH3 Estructura Química y Propiedades Fisicoquímicas:
CH3 COOH
Ácido 2-(4-isobutilfenil)-propiónico. Es un derivado del
ácido fenilpropiónico. pKa = 5,2. Polvo poco soluble en
agua (1mg/mL), pero soluble en etanol y acetona.
H3C
Acciones farmacológicas:
Posee acción analgésica, antipirética y antiinflamatoria. Su mecanismo de acción está

relacionado con la inhibición de la síntesis de las prostaglandinas. Actúa con eficacia en el
tratamiento sintomático de la artritis reumatoídea y en osteoartritis, con menores
reacciones adversas gastrointestinales que otros AINEs.
Ibuprofeno tiene acciones farmacológicas similares a aquellas que presentan otros AINEs.
IBUPROFENO
CH3 Ibuprofeno exhibe propiedades: Analgésicas,
Antipiréticas y Antiinflamatorias. Se requieren dosis más
CH3 COOH altas para los efectos antiinflamatorios que para
analgesia.
H3C
Los mecanismos de acción exactos no han sido completamente dilucidados.
1) Acción antiinflamatoria: Inhibición de la síntesis y/o liberación de PGs.
2) Efecto Antipirético: Deprime el centro termorregulador del hipotálamo, lo que conlleva a
una vasodilatación e incremento de la disposición del calor.
3) Acción Analgésica: Estudios en animales indican que los efectos analgésicos se deben a
acciones periféricas. No actúa centralmente.
Farmacocinética: Con comidas la absorción se retarda, pero no la cantidad total absorbida.
Tampoco modifican su biodisponibilidad los antiácidos, como el hidróxido de aluminio o de
magnesio.
Ibuprofeno es metabolizado vía oxidación para dar origen a 2 metabolitos inactivos. En
efecto, es inactivado en el hígado por hidroxilación y carboxilación. Alrededor de un 50-60%
de una dosis oral es excretada en la orina, incluyendo aproximadamente un 9% de la dosis
como el 2-hidroxi metabolito, Ácido 2-[4-(2-hidroxi-2-metilpropil)fenil]propiónico, casi un
17% como el 2-hidroxi metabolito conjugado, aproximadamente el 16% como el 2-carboxi
metabolito, Ácido 2-[4-carboxipropil)fenil]propiónico y cerca de un 19% como el carboxi
metabolito conjugado (ambos metabolitos son inactivos).
Ibuprofeno experimenta biotransformación estereoselectiva y existe algo de conversión
metabólica del R-(-)ibuprofeno (enantiómero inactivo) a la forma activa S-(+)-
Ibuprofeno (Dexibuprofeno).
Usos terapéuticos: Se utiliza en el tratamiento sintomático de la artritis reumatoidea,

osteoartritis, artritis juvenil, espondilitis anquilopoyética, y artritis psoriásica y como
alternativa en la enfermedad de Reiter. En tratamientos cortos se usa como analgésico y
antipirético como alternativa del ácido acetilsalicílico.
Metabolito A CH3
METABOLISMO DE IBUPROFENO
CH3 COOH
HO
H3C
(+) - Ácido - 2 - 4`- ( 2 - hidroxi - 2 - metilpropil) fenil propiónico
CH3
CH3 COOH
H3C
+ Ibuprofeno
-
Metabolito B CH3
COOH COOH
H3C
(+) - Ácido - 2 - 4`- ( 2 - carboxipropil) fenil propiónico

DEXIBUPROFENO
Ácido –(+)– (S) – 2 – (4 – isobutilfenil) propiónico
CH3 IBUPROFEN EQUIVALENT
CH3 COOH Dexibuprofen and ibuprofen in a dose ratio of 1:2 have

provided comparable analgesic and antiinflammatory
H3C activity in several studies (Rahlfs, 1996; Klein et al, 1992).
Some investigators recommend multiplying the dose of racemic ibuprofen by 0.66 to obtain
the dose of dexibuprofen alone that would result in equivalent oral absorption (Gabard et al,
1995). Further clinical studies evaluating this type of regimen (eg, daily doses of racemic
ibuprofen 1800 mg versus dexibuprofen 1200 mg (approximate)) appear warranted.
Metabolism:
Metabolism liver, extensive (Mayer & Testa, 1997), Oxidation and glucoronidation are
metabolic pathways. Hydroxylation is mediated in part by cytochrome P450-2C9. No
bioinversion of dexibuprofen to R(-)-ibuprofen occurs in Vivo (Cheng et al.)
Metabolites (inactive) of dexibuprofen detected in plasma or urine include dexibuprofen

glucoronide, 2-hydroxydexibuprofen, and 3-hydroxydexibuprofen (Mayer&Testa, 1997).
DEXIBUPROFENO Excretion
CH3 Kidney: Renal Excretion 82%. Reported value after oral

dexibuprofen alone; excreted primarily as metabolites.
CH3 COOH
Total Body Clearance: 70 to 80 mL/min. Values after
H3C oral doses of dexibuprofen alone.
Elimination Half-life
Parent Compound: Elimination Half-Life 1.6 to 1.9

hours. Half-life values after oral or intravenous
administration of dexibuprofen alone (not as
racemate).
Absorption
Bioavailability oral: 92%. Higher than the bioavailability of dexibuprofen (S(+)-ibuprofen)
after administration of racemic ibuprofen or R(-)-ibuprofen.
Distribution
Protein Binding greater than 99%.
KETOPROFENO
Ácido 2-(3-benzoIlfenil)propanoico
O CH3
Ketoprofeno tiene acciones farmacológicas similares
COOH a aquellas que exhiben otros AINEs.
Ketoprofeno
-In vitro, estabiliza la membrana lisosomal,

-In vitro, a altas concentraciones inhibe la síntesis de leucotrienos.
-In vivo, exhibe actividad anti-bradiquinina,
Ketoprofeno, además:
Efecto antiinflamatorio: Sobre igual peso base, la potencia

antiinflamatoria de Ketoprofeno ha demostrado ser similar a
aquella exhibida por Indometacina y Naproxeno y alrededor de:
 20 veces más potente que Ibuprofeno

 80 veces más potente que Fenilbutazona
 160 veces más potente que Ácido Acetilsalicílico
Ketoprofeno:
Sobre igual peso base, presenta una potencia analgésica similar a la exhibida por
Indometacina y Naproxeno y alrededor de:
 6 veces más potente que Ibuprofeno

 15 veces más potente que Fenilbutazona
 30 veces más potente que Ácido Acetilsalicílico
Marca Registrada AINE mg / ff Forma Farmacéutica

Laboratorio ff
“Profenid”® Aventis Ketoprofeno 50 mg Cápsulas

Comprimidos con
“Profenid”® Aventis Ketoprofeno 100 mg
recubrimiento entérico
Comprimidos con
“Profenid”® Aventis Ketoprofeno 200 mg recubrimiento entérico de
liberación sostenida (TU)
“Profenid”® Aventis Ketoprofeno 2,5 % Gel 2,5 %
“Profenid”®I.M. Solución inyectable 100 mg /2
Ketoprofeno 100 mg
Aventis mL
“Profenid”® I.V. Polvo liofilizado para solución
Ketoprofeno 100 mg
Aventis inyectable
“Profenid”® Aventis Ketoprofeno 100 mg Supositorios
FLURBIPROFENO
Ácido – (±) – 2 – ( 2 – flúor – 4 – bifenil il ) propiónico
CH3
El flurbiprofeno es un antiinflamatorio no esteroide que
COOH pertenece a los derivados del ácido propiónico (ibuprofeno,
ketoprofeno).
F
Posee una fuerte acción inhibidora de la síntesis de
prostaglandinas, que podría estar relacionada con sus
Ansiad ® - Pfizer propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias.
Se presenta en el mercado en la forma ácida, de uso oral, y como sal sódica, para uso
tópico en oftalmología. Por vía oral se absorbe rápidamente (pico plasmático en 1,5 horas);
la administración con alimentos altera la velocidad de absorción, pero no la
biodisponibilidad del flurbiprofeno. La vida media de eliminación es de 5,7 horas.
Disposition in the Body: Readily absorbed after oral administration. About 95% of a dose is
excreted in the urine in 24 h, mainly as the 4′-hydroxy, 3′,4′-dihydroxy, and 4′-methoxy
metabolites, which are excreted partly as conjugates; about 25% of a dose is excreted as
unchanged drug.
Half–life: Plasma half–life, 2 to 6 h (mean 3.5). Volume of distribution: About 0.1 L/kg.
Clearance: Plasma clearance, about 0.3 mL/min/Kg. Protein binding: In plasma, about
99%.
CH3 CH3
PROFENOS NO O
COOH COOH
DISPONIBLES EN
CHILE
O Loxoprofeno Fenoprofeno
CH3 CH3
N
COOH COOH
F
O
S
Flunoxaprofeno O Suprofeno
CH3 CH3
COOH COOH
O
N
Cl NH
Indoprofeno Carprofeno
CH3 CH3
N Cl
COOH COOH
Cl
O N
Benoxaprofeno Pirprofeno
Entre los antiinflamatorios no esteroidales Aril–2–propiónicos, el
subgrupo constituido por los agentes derivados del ácido fenil–2–
propiónico (Profenos) es el más importante. Además, de los fenil–2–
propionatos existen dos subclases de AINEs relacionados
estructuralmente:
 Derivados del ácido Tienil–2–propiónico

 Derivados del ácido Naftil–2–propiónico
Aunque, en estos las Denominaciones Comunes Internacionales (DCI)

no terminan en el sufijo –profeno, habitualmente se consideran entre
los antiinflamatorios no esteroidales denominados genéricamente
como PROFENOS.
TIPOS DE AINES ARIL – 2 – PROPIÓNICOS
3 CH3 Denominados
Prototipo Estructural
de los AINEs Genéricamente como
Aril - 2 - Propiónicos Ar 2 COOH
1
PROFENOS
Derivados del Ácido Derivados del Ácido Derivados del Ácido

Fenil - 2 - Propiónico Tienil - 2 - Propiónico Naftil - 2 - Propiónico
ÁCIDO TIAPROFÉNICO
– (±) – Ácido a – metil – 5 – benzoil – 2 – tienil acético
O CH3 A white microcrystalline powder. m.p. = 96°. Slightly

soluble in water; soluble in ethanol, chloroform and
S
ether. pKa = 3.0. Log P (octanol/water) = 2.8.
COOH
El Ácido tiaprofénico, es un análogo
estructuralmente relacionado con Ketoprofeno
(bioisóstero).
Presenta una actividad antiinflamatoria considerablemente superior al Ibuprofeno; pero

inferior a Diclofenaco e Indometacina. Sin embargo, con respecto a éstos y, en varios
modelos animales de inflamación aguda y crónica ha demostrado exhibir un índice
terapéutico mayor.
Tiaprofenic acid is rapidly and almost completely absorbed after oral administration. It is
metabolised by reduction to 2-(5-α-hydroxybenzyl-2-thienyl)propionic acid, oxidation to
2-(5-p-hydroxybenzoyl-2-thienyl)propionic acid, and cojugation with glucoronic acid.
About 60% of an oral dose is excreted in the urine in 24h, about 55% as tiaprofenic acid
(excreted mainly as an acylglucoronide conjugate), and about 5% as the two matebolites,
excreted partly as acylglucoronides.
METABOLISMO ÁCIDO TIAPROFÉNICO
O CH3
O COOH
S O
HO OH
O OH
Conjugación O CH3
O COOH
S O
HO OH
O OH
O CH3 HO
S
COOH
Conjugación
Ácido Tiaprofénico
O CH3
S
Hidroxilación COOH
Reducción
HO
OH CH3
S
COOH
OH CH3
Conjugación
O COOH
S O
HO OH
O OH
NAPROXENO
(αS) – Ácido – 6 – metoxi – a – metil – 2 – naftalen acético ; d – Ácido – 2 – (6 – metoxi – 2 – naftil ) propiónico
CH3
COOH
H3CO
CH3
Naproxen: pKa = 4.2 (25°). Crystals from acetone-hexane, mp
= 152-154°. [a]D = + 66° (in chloroform). Sol in 25 parts COOH
ethanol (96%), 20 parts methanol, 15 parts chloroform, 40 H3CO
parts ether. Practically insol in water. CH3
COONa
Naproxen sodium salt: Crystals from acetone, mp 244-246°.
[a]D = – 11° (in methanol). H3CO
A la fecha, Naproxeno y Naproxeno sódico conjuntamente con Dexibuprofeno son los únicos
Profenos disponibles comercialmente al estado de los enantiómeros S puros. Cabe destacar
que el –(S)–Naproxeno sódico es levo rotatorio, a diferencia de todos los profenos como
ácidos en que sus enantiómeros –(S)- son dextro rotatorios.
NAPROXENO
CH3
El enantiómero –(S)-(-)-Naproxeno es 10-20 veces más

COOH potente (Eutómero) como antiinflamatorio que el
isómero dextrogiro R.
H3CO
La sal sódica, presenta una disolución en agua más rápida, por lo tanto se utiliza
principalmente como analgésico.
Naproxeno se metaboliza en el hígado por desmetilación y conjugación, eliminándose casi
completamente por la orina. Su semivida de eliminación es de 13-14 horas.
MR. Laboratorio AINE mg / ff Forma
Farmacéutica
“Deucoval” ® Naproxeno Comprimidos
100 mg
Medipharm sódico pediátricos
Naproxeno
“Eurogesic” ® Saval 275 mg Comprimidos adultos
sódico
Naproxeno 25 Suspensión
“Naprogesic” ® Roche
sódico mg/mL extemporánea
“Triox N.F.” ® Naproxeno Comprimidos
550 mg
Andrómaco sódico recubiertos
10 g/
“Eurogesic” ® Saval Naproxeno Gel al 10 %
100 g
“Deucoval” ® Naproxeno Supositorios
50 mg
Medipharm sódico pediátricos
5.1.-Arilacéticos

AINEs TIAZINOCARBOXAMIDAS
OXICAMOS
(Aril – 2H – 1,2 – Tiazino – 3 – Carboxamida 1,1 – Dióxido)
A diferencia de otros AINEs que son ácidos carboxílicos, los oxicamos son ácidos enólicos.
Piroxicam, el primer representante de este grupo fue introducido en terapéutica en 1982.
En general, presentan potentes propiedades analgésicas y antiinflamatorias, comparables a
las exhibidas por Indometacina y Diclofenaco. Además, presentan semividas largas que
permiten una sola toma diaria, algo especialmente importante en el tratamiento de procesos
inflamatorios y dolorosos crónicos.
Piroxicam Tenoxicam
O O O O
S
N
CH3 S
N
CH3
Estructuras químicas de los cuatro
H
N N
S
H
N N oxicamos disponibles en Chile:
OH O OH O
Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam y
Lornoxicam se presentan a
continuación:
Meloxicam Lornoxicam
O O O O
S CH3 S CH3
N N
H Cl H
N S N N
S
CH3
OH O N OH O
PROTOTIPO ESTRUCTURAL DE OXICAMOS
1,1 - dióxido
3 - carboxamida
Si X = N, el Oxicam
respectivo exhibe
O O además carácter
S CH3 básico débil con
Anillo aromático 1 pKa entre 1 y 2
2N
fusionado a la cara A
de la 2H - 1,2 - tiazina 3 H
4 N X
OH O
2H - 1,2 - tiazina
H ácido con Generalmente, corresponde a

pKa entre 4 y 7 un anillo heteroaromático
Acorde a las estructuras químicas, generalmente los oxicamos exhiben propiedades
anfotéricas. En efecto, de acuerdo al anillo heteroarilo que sustituye el N del radical
carboxamídico, presentan características básicas marcadamente débiles con valores de
pKa próximos a 1. Así, Tenoxicam y Meloxicam tienen un pKa1 de 1,1 (BH+)
correspondiente a los ácidos conjugados respectivos. Por otra parte, el H del hidroxilo
enólico apoyado sobre C4 del núcleo central 2H – 1,2 – Tiazínico, el cuál está activado por
el carbonilo del radical carboxamídico, confiere a los oxicamos carácter ácido débil con
valores de pKa entre 4 y 5,5.
CARÁCTER ÁCIDO DÉBIL DE LOS OXICAMOS
O O O O
S CH3 S CH3
N N
H H2O H
N N N N
O O O O
H
+
B H B
O O O O
S CH3 S CH3
N N
H H
N N N N
O O O O
Oxicamos: Valores de pKa y Log P
OXICAM (DCI) pKas Log P octanol/agua
Piroxicam 1,9 y 5,5 (**) 3,1
Tenoxicam 1,1 y 5,3 2,4
Meloxicam 1,1 y 4,2 3,4
Lornoxicam 4,7 (pKa2) 1,8 (*)
(*) Coeficiente de partición n-octanol/ tampón pH 7,4

(**) Gwak H S, Choi J S, Choi H K. Enhanced bioavailability of piroxicam via salt formation with
ethanolamines. Int J Pharm. 2005; 297 (1-2):156-61.
PIROXICAM
4 – Hidroxi – 2 – metil – N – 2 – piridinil – 2H – 1,2 – benzotiazina – 3 – carboxamida 1,1 – dióxido;
3,4–dihidro–2–metil–4–oxo–N– 2 – piridil – 2H – 1,2 – benzotiazina – 3 – carboxamida 1,1 – dióxido
O O
S CH3 Partition Coefficient.
N Log P(octanol/water), 3.1.
H
N N
OH O
PIROXICAM
O O Piroxicam es un agente antiinflamatorio no esteroidal,
S CH3 caracterizado por su elevada potencia, una buena
N absorción gastrointestinal –siempre y cuando la
H formulación galénica sea la adecuada y permita una
N N
disolución rápida y cuantitativa del principio activo– y una
OH O
vida media prolongada que proporciona la ventaja
posológica de una sola dosis diaria.
Mecanismo de acción: Además de inhibir la ciclooxigenasa (esencialmente la COX-1), por

mecanismos no estrictamente relacionados con dicha acción, inhibe: la quimiotaxis, la
liberación de enzimas lisosómicas y la agregación de los neutrófilos (y su capacidad
generadora de aniones superóxido) e inhibe la proteoglucanasa y colagenasa en el
cartílago, mecanismos que deben contribuir a su eficacia como antiartrítico.
Características farmacocinéticas: El Piroxicam sufre una importante recirculación
enterohepática que condiciona una semivida prolongada (alrededor de 50 horas, aunque
con una gran variación interindividual). Se une intensamente a proteínas plasmáticas (99%)
y se distribuye al líquido sinovial, donde alcanza aproximadamente el 50 % de la
concentración plasmática. Es extensamente biotransformado a metabolitos inactivos, el
principal metabolito es producido por hidroxilación del anillo piridínico de la cadena lateral
y posterior conjugación con ácido glucurónico, de tal forma que sólo el 5-10 % de una dosis
se elimina por la orina y heces sin metabolizar en 8 días. La concentración en fase de
equilibrio estacionario se alcanza en 7-12 días.
Reacciones adversas: La incidencia de reacciones adversas puede alcanzar en total, según
algunas series, hasta el 60 % de los pacientes tras uso prolongado.
Las reacciones adversas más frecuentes son las de localización gastrointestinal (hasta el
25 %).
Ocasionalmente puede causar un síndrome similar a la enfermedad del suero. Con baja
frecuencia (1-3 %) puede producir alteraciones neurológicas (p. ej., sedación, somnolencia,
mareo o cefaleas). Con frecuencia inferior al 1 % pueden aparecer algunas otras reacciones
adversas como: hemorragias nasales, exacerbación de una insuficiencia cardiaca congestiva,
hipertensión, dermatitis alérgica, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson o
necrólisis epidérmica tóxica.
Debido a su elevada tasa de fijación a proteínas debería utilizarse con precaución en

pacientes tratados con anticoagulantes orales.
Piroxicam Productos Farmacéuticos y dosis unitarias
MR. Laboratorio AINE mg / ff Forma Farmacéutica

“Feldene” ® Pfizer Piroxicam 20 mg Comprimidos dispersables
“Feldene” ® Pfizer Piroxicam 20 mg Cápsulas
“Feldene” ® Pfizer Piroxicam 20 mg Supositorios adultos
“Feldene” ® Pfizer Piroxicam 20 mg/2mL Solución inyectable
“Feldene” ® Pfizer Piroxicam 5 mg/g Gel al 0,5 %
Considerando a la alta lipofilia de Piroxicam (Log P octanol/agua = 3,1), en la década de los
90, se desarrollo una preparación en la que el Piroxicam forma complejo de inclusión con
una macromolécula cíclica (β-ciclodextrina), lo cual acelera su disolución y aumenta la
solubilidad y absorción oral, sin modificar la cantidad total absorbida. Previamente a la
absorción, el complejo se disocia, comportándose cinéticamente el Piroxicam liberado como
el del preparado cíclico.
La única ventaja de ésta preparación es la de producir una analgesia más rápida; por lo
demás, deberá usarse con las mismas precauciones que la formulación estándar ya que no se
ha demostrado fehacientemente que sea menos gastrolesiva en tratamientos prolongados.
β - CICLODEXTRINA PIROXICAM β-CICLODEXTRINA
Parámetro  β γ
No Unidades de glucosa 6 7 8
Peso molecular
972 1135 1297
[ g/moL ]
Solubilidad en agua
14,5 1,85 23,5
[ g/100 mL ]
TENOXICAM
4–Hidroxi– 2–metil– N – 2–piridinil– 2H –tieno [ 2, 3 – e ]– 1,2–tiazina– 3–carboxamida 1,1 – dióxido
Tenoxicam, fármaco estructuralmente relacionado

O O con el Piroxicam, la única diferencia es el reemplazo
isostérico del anillo bencénico de la 2H – 1,2 –
S CH3
N benzotiazina del piroxicam por un tiofeno (2H –tieno
H [ 2, 3 – e ]– 1,2–tiazina). Por tanto, Tenoxicam
N N comparte con Piroxicam características farmacológicas.
S
Como analgésico y antiinflamatorio es tan eficaz y
OH O potente como el Piroxicam, Diclofenaco o
Indometacina. No es eficaz como antitérmico y, de
hecho, no se utiliza con este propósito
Su perfil farmacocinético se caracteriza por: Tilcotil ® Roche

Envase blíster con 10 comprimidos de 20 mg
Envase con 1 frasco–ampolla tenoxicam
-Completa absorción por vía oral, liofilizado 20 mg + 1 ampolla con agua estéril
-Elevada fijación proteica (> 98,5 %), 1 mL
-Bajo volumen de distribución,
-Eficiente penetración en el líquido sinovial (40 – 50 % de las concentraciones plasmáticas)
y semivida de eliminación muy larga (60 – 75 horas). Su tmáx se ve afectado por la
existencia de alimentos (1- 2,6 horas en ayunas y 4-6 horas con alimentos). Su
biodisponibilidad rectal es el 80 % de la oral.
TENOXICAM -Se metaboliza completamente en el hígado, alrededor
O O de dos tercios de la dosis administrada es excretada en
S CH3 la orina, sobre todo como el metabolito activo 5–
N hidroxipiridil. El resto es excretado en la bilis como
H glucurónido conjugado (6–O–metabolito glucuronidado
N N
S y glucuronidos del hidroxi – metabolito). Solamente el
0.4% del fármaco es excretado sin cambios en la orina.
OH O Las concentraciones Steady state se alcanzan entre 10 a
15 días. Su perfil de toxicidad es similar al de Piroxicam.
LORNOXICAM
6–Cloro–4–hidroxi–2–metil– N–2–piridinil–2H –tieno[2,3–e ]–1,2–tiazina–3–carboxamida 1,1– dióxido
O O
Lornoxicam, Corresponde al 6 – Clorotenoxicam.
S CH3 Lornoxicam se puede emplear por vía parenteral
N
Cl H IM o IV y también por vía oral. Luego de su
S
N N aplicación IM se logra el pico sérico máximo a las
0,4 horas y la biodisponibilidad estimada es del
OH O 87%.
LORNOXICAM
O O
Lornoxicam es rápidamente absorbido desde el
S CH3
N tracto gastrointestinal, las concentraciones
Cl H máximas plasmáticas se alcanzan entre las 1,6 a
N N 3 horas. Es extensamente metabolizado en el
S
hígado por el sistema del citocromo P450 2C9 (al
OH O igual que Diclofenaco y Piroxicam). Una de las vías
metabólicas conduce a la formación del 5`–
hidroxi Lornoxicam (metabolito inactivo).
Además, han sido detectados otros dos metabolitos polares. Presenta una elevada unión con
las proteínas plasmáticas (99,7 %), casi exclusivamente a la albúmina sérica. Su vida media de
eliminación promedio es de 4 horas (2,4 a 6 horas). Se excreta por vía renal
(aproximadamente un 42 %) y a través de las heces (alrededor de un 50 %).
Tratamiento del dolor: 8 mg a 16 mg diarios, administrados en 2 o 3 tomas. La dosis diaria

no debe exceder los 16 mg.
Acabel ® Grünenthal
Envase con 10 comprimidos recubiertos de 8 mg
Envase con 3 frasco–ampollas Lornoxicam liofilizado 8 mg + 3 ampollas con agua para
inyectables de 2 mL.
MELOXICAM
4–Hidroxi–2–metil–N–( 5 – metil – 2 – tiazolil)–2H –1,2–benzotiazina– 3–carboxamida 1,1 – dióxido
Description: Meloxicam, an oxicam derivative, is a

O O
member of the enolic acid group of nonsteroidal anti-
S CH3 inflammatory drugs (NSAIDs) and is structurally related
N
H to piroxicam. Although meloxicam is frequently
N S described in the literature as a selective COX-2
CH3 inhibitor, it is considerably less selective for the COX-2
OH O N versus COX-1 isoenzyme when compared to celecoxib
or rofecoxib.
Meloxicam is more selective for the COX-2 enzyme than indomethacin, but less selective
relative to rofecoxib and celecoxib.
In comparative studies of osteoarthritis, once daily meloxicam 7.5—15 mg PO was as

effective as piroxicam 20 mg or extended-release diclofenac 100 mg, but with less GI side
effects. However, as with other NSAIDs, serious GI bleeding or perforation has been
reported in patients receiving meloxicam. The efficacy of meloxicam in patients with
rheumatoid arthritis is comparable to naproxen. Meloxicam was approved by the FDA for the
treatment of osteoarthritis on April 14, 2000.
MELOXICAM Mechanism of Action: Similar to other NSAIDs,
O O meloxicam inhibits both the cyclooxygenase (COX)
S CH3
isoenzymes; however, it appears meloxicam has
N preferential effects for cyclooxygenase-2 (COX-2) over
H
N
cyclooxygenase-1 (COX-1) isoenzymes. Inhibition of
S
CH3
COX by meloxicam results in analgesic, antipyretic, and
anti-inflammatory pharmacologic effects in animal
OH O N
models.
Both COX-1 and COX-2 catalyze the conversion of arachidonic acid to prostaglandin (PG) G2,
the precursor of PGs and thromboxane. The inducible isoform, COX-2, is demonstrated to be
important for the mediation of inflammation and pain. It is hypothesized that COX-1
produces prostaglandins that are beneficial to renal and gastric function.
Pharmacokinetics: Meloxicam is administered orally. Meloxicam oral absorption is slow, with

peak plasma concentrations of meloxicam occurring approximately 4—5 hrs after an oral
dose. The absolute bioavailability is approximately 89%. A second meloxicam concentration
peak occurs around 12 to 14 hours post-dose suggesting gastrointestinal recirculation.Steady
state conditions are reached in about 5 days. Meloxicam tablets can be administered without
regard to the timing of meals. Meloxicam is about 99.4% bound to human plasma proteins,
primarily to albumin. Meloxicam concentrations in synovial fluid, after a single oral dose,
range from 40% to 50% of those in plasma. The free fraction in synovial fluid is 2.5 times
higher than in plasma, due to the lower albumin content in synovial fluid as compared to
plasma; the significance of this penetration is unknown.
Meloxicam is extensively metabolized to four pharmacologically inactive metabolites.
The major metabolites are formed by hydroxylation and further oxidation of the
methyl group of the thiazolyl moiety.
Specifically, 5'–carboxy meloxicam (60% of dose), is formed by oxidation of the

intermediate metabolite, 5'–hydroxymethyl meloxicam, which is itself excreted (9% of
dose).
In vitro studies indicate that CYP2C9 enzymes are primarily involved in this metabolic
pathway, with a minor contribution by CYP3A4 enzymes.
Meloxicam exhibits linear pharmacokinetics with a mean elimination half-life (t1/2)

ranging from 15 to 20 hours.
5.1.-Arilacéticos

AINEs COXIB
-COX es una hemoproteina que es un dímero de 70 kDa subunidades.
-Los sitios de la ciclooxigenasa activos son altamente homólogos.
-A pesar de la alta homología entre las dos enzimas, el sitio activo de COX-2 es mayor en
aproximadamente un 27%.
N R1 R1
R1 R1
O N O
N
R2 N
R2 R2 R2 O
Isoxazol Pirazol Furanona Piridina
Diaril heterociclos “Coxibs”:

-A este grupo pertenecen los inhibidores de la COX-2 más importante existentes hasta
el momento.
-Se caracterizan por tener un anillo central heterocíclico al cual se unen dos grupos
arilos.
-La naturaleza del anillo central puede ser muy variada: Furanona (rofecoxib), Pirazol
(celecoxib), Isoxazol (valdecoxib), Piridina (etoricoxib).
Los estudios de relaciones estructura actividad (SAR) H2N
O
para diaril heterociclos, mostraron que para una S
óptima potencia y selectividad en COX-2, es O
necesario: A
A
A
1. Grupo metilsulfonilo o sulfonamida unido en A A
posición para a uno de los anillos de fenilo.
Este se une al bolsillo de selectividad del centro
activo de la COX-2 e interacciona mediante
enlaces hidrógeno con la Arg-513 H3C
O
2. Un átomo de flúor en para del anillo fenilo no S
sulfonilo que interacciona mediante enlaces O

A
hidrofóbicos con los aminoácidos del canal A
A
hidrofóbico. A A
O
O
H2N
S F H3C
N F S
O
N O
F O
H3C
Celecoxib Rofecoxib
O
O
H2N CH3 H3C
S S
O O
O
Cl
N
H3C N
Valdecoxib Etoricoxib
Etirocoxib
Valdecoxib
O
- O O
N CH3 OH
S H2N CH3 H2N
S S
H 3C O
O O O O
O O
N
N N
In vivo Hidrox.
Parecoxib Valdecoxib Metab.(activo)

Profármaco
4-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)benzenesulfonamide
AINEs MISCELÁNEOS
NIMESULIDA
O O
S
HN CH3
NO2
Nimesulida, un antiinflamatorio no esteroidal, que se diferencia

químicamente de los otros AINEs en el grupo ácido
metansulfonamídico apoyado sobre el anillo 4 – nitrofenilo. Es un
fármaco ácido débil con un pKa de 6,5.
Nimesulida posee actividad analgésica (similar al Ibuprofeno y superior a la
Indometacina), antiinflamatoria (similar a la de la Indometacina, Diclofenaco,
Piroxicam o Ibuprofeno) y antitérmica (superior a la Indometacina, Ácido
Acetilsalicílico, Ibuprofeno o Paracetamol).
En virtud de su débil efecto inhibidor de la síntesis de PG se proponen, entre otros,

los siguientes mecanismos adicionales para explicar su acción:
 Reducción en la generación de aniones superóxidos por los

leucocitos polimorfonucleares.
 Inhibición de la síntesis del PAF (factor activador de plaquetas).
 Prevención de la hiperalgesia causada por bradiquinina y citoquinas

mediante la inhibición de la liberación del TNF– (factor de necrosis
tumoral).
 Inhibición de la liberación de histamina por basófilos y mastocitos, y
 Reducción de la degradación de la matriz del cartílago por inhibición de la

síntesis de metaloproteasas y de la activación de neutrófilos, e inhibición de
proteasas.
La Nimesulida se absorbe de forma rápida y casi completa por vía oral (por vía rectal, su
biodisponibilidad cae al 70 %).
Se fija intensamente a las proteínas plasmáticas (99%).
Sufre intensa metabolización, principalmente a 4-hidroxi nimesulida, eliminándose en

su mayor parte con la orina (70 %) y heces (20 %). La semivida de eliminación oscila
entre 1,5 y 5 horas.
Los efectos secundarios más frecuentes son, como con otros AINE, los de localización
gastrointestinal (epigastralgia, pirosis, diarrea y vómitos en el 5-8 % de los pacientes),
dermatológica (erupción cutánea y prurito, 0,2-0,6%) y en el SNC (mareo, somnolencia y
cefaleas, 0,4%).
Se administra por vía oral o rectal (100 y 200 mg 2 veces al día, respectivamente, en
adultos). La dosis correspondiente en niños es de 5 mg/kg/día en 2 o 3 tomas, en forma
de suspensión, gránulos o supositorios.
OXAPROZINA Duraprox ®  Aventis Pasteur
O COOH
4,5-Diphenyl-2-oxazolepropanoic acid
Cada comprimido recubierto contiene: Oxaprozina…… 600 mg

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AINES

Prostanoic acid PGE1 O PGE2 O PGE3

-Los analgésicos menos potentes, que actúan principalmente por mecanismos

-El prototipo de ésta clase de fármacos es el ácido acetilsalicílico.

-Además de su acción aliviando el dolor deprimen el centro termorregulador del

-El ácido acetisalicílico a dosis bajas 80-100 mg/día, adicionalmente presenta

-Paracetamol, Metamizol sódico (Dipirona) y Propifenazona presentan sólo

-Los analgésicos no narcóticos producen un alivio del dolor, especialmente en

-Las observaciones clínicas y la experimentación animal hacen pensar que su

-Los AINEs tienen múltiples usos terapéuticos tanto en el tratamiento de

-Sin embargo, su uso se ve limitado por la posible aparición de efectos

-Tanto los efectos terapéuticos como su potencial toxicidad se deben a la

-Las prostaglandinas E2 (PGE2) e I2 (PGI2 o prostaciclina) son activos

-Las concentraciones sanguíneas de estos fármacos no siempre reflejan la actividad

-Las alteraciones de la función hepática con modificaciones de las transaminasas

-Las reacciones de hipersensibilidad se manifiestan por alteraciones dermatológicas

-Los antiácidos disminuyen la absorción de los AINEs.

-Los AINEs se utilizan en tratamientos breves, como analgésicos y antipiréticos y en

AINEs selectivos por COX-1: (Conocidos como AINEs convencionales o

AINEs relativamente selectivos por COX-2: (Referidos también en la

AINEs altamente selectivos por COX-2: Celecoxib, Rofecoxib†,

† Registros cancelados en Chile

AINEs AINEs relativamente selectivos por COX-2.

 Derivados del Ácido Salicílico.

 Derivados del Ácido Antranílico e Isósteros.

 Derivados Tiazinocarboxamidas Oxicamos

 Derivados Bencenosulfonamidas Coxibs

-Daño Local: de poca relevancia clínica. -Daño sistémico: inhibición de

1) Daño Local: Atrapamiento iónico

resolverse, incluso con el O O O O

uso continuado del AINE, 1 i 106

pKa = 6,3 Log P (octanol/water) = 3,1

EFECTOS LOCALES EFECTOS SISTÉMICOS

-El efecto sistémico de los AINEs es suficiente para ocasionar ulceraciones y

-Las preparaciones rectales o parenterales producen las mismas complicaciones

-Las úlceras aparecen como consecuencia de la inhibición sistémica de la síntesis de

-Estas ciclooxigenasa es responsable de muchos de los mecanismos normales de

-Investigaciones han identificado al menos dos isoformas de la ciclooxigenasa , la COX-1 y la

De ésta forma, en teoría, un antiinflamatorio que fuese exclusivamente selectivo de la

-Otro efecto dependiente de la inhibición sistémica de prostaglandinas es la alteración de

c.- Otros mecanismos

¿Cómo podemos explicar químicamente la acción gastrolesiva del ácido acetilsalicílico?

Mecanismo de acción de Aspirina

Aspirina Cox Salicilato

1. FORMULACIONES CON ANTIÁCIDOS.

3. CO-ADMINISTRACIÓN CON GASTROPROTECTORES.

4. SÍNTESIS DE AINEs INSOLUBLES EN ÁCIDO GÁSTRICO.

6. DESARROLLO DE AINEs SELECTIVOS.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE COX-2

Formas tamponadas  efervescentes

Recubrimiento entérico: Varios AINEs están disponibles como comprimidos con

Formas de liberación retardada: La microencapsulación prolonga el tmáx (2-4 horas),

Una de las formas de disminuir el riesgo de las complicaciones gastrointestinales en

Sucralfato es un complejo que está formado por ortosulfato de sacarosa e hidróxido de

Los antihistamínicos H2 también se utilizan con mucha frecuencia y en varios estudios

Aunque pueda parecer una contradicción, ya que el Omeprazol –u otro inhibidor de la

–(±)– Éster metílico del ácido 11 R, 16 (RS)–dihidroxi–16–metil–9– oxoprost – 13 E )– en – 1 – oico.

El Misoprostol es un análogo de la prostaglandina E. Es el fármaco que mejor se ha

Asimismo el Misoprostol ha demostrado una disminución de la incidencia de efectos

-Con Misoprostol el riesgo de desarrollar una complicación grave disminuye, pero

Diflunisal es un derivado del Ácido salicílico que presenta un grupo difluorfenilo en

(*) Al parecer el grupo difluorfenilo aumenta la actividad biológica y prolonga la

Exhibe un t 1/2  10 hrs.  Régimen posológico de 2 veces al día