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SISTESIS DE PROTEINAS

se necesita info contenida en mole adn y el nucle celular, transfiere info a mole intermediaria- arn.

Sale de nucle llega al citool para sintetizar proteínas- cadenas lineales de amino acidos. Utilizan
(proteínas) código del arn

Sisntesis:

Proceso de tracuccion de proteínas. Ocurre en el citosol de la células eucariotas

Ribosomas_ lugar dnde ocurre la traducion de la proteínas

RE – RER membrana presencia _ ribosomas- aparencia rugosa. Sisntesis ocurre en citosol o


también en la membrana rer

Proceso:

Arn m trae informcion de dna desde el nucleo, contiene código nucleótidos. Código de los
codones.

Los ribozomos _ ubi citool, MEMBRANA RER

Aminoacidos

Enzima que sea capaz de producir la reacion química (aminoacil-arnt-sintetasa)

Atp- Requiere energía- reacción endergonica.

Arnt. Por su sitio de unión de ainoacidos, los lleva hasta el ribozomas para poder ser traducidos. _
aminoacil-arnt- complejo arnt y aminoácidos 22 tipos diferentes. Tenemos 31 arnt diferentes. Para
cada uno de los amino acidos existentes.

RIBOZOMA compusto sununidad mayo y sun u menor. Sub+ - sitio p y sitio a

El arnm se pega ala sub u menor del ribosoma, se trae el 1 aminoacido por el código de codones,
aug codifica aminoacido metionina, que viene acompañado de su arnt y se pega al sitio p, se sigue
leyendo el 2 codon , y este sigue codificando otro codón que viene acompañado de su respectivo
arnt y se pega al sitio a y la enzima realiza una unión cuando ambos están unidos se corren un
lugar a la izquierda, al quedar libre el espacio a, llega el 3 aminoacido del codón que lo codifica y
se une al sitio a donde se une con el aminoácido del sitio p y se sigue el siclo de correrse un
espacio a la izquiera y unirse mediante una enzima al siguiente aminoácido. Hasta ener toda
lacadena de aminoácidos unida que se separa de la ribosoma- proteína lineal no estructura
tridimensional.
Adn se transcribe en una molécula de arn se realiza en el núcleo celular

Adn- cada nucleótido de adn está formado por

Una hebra del adn sirve de molde al ARN

PROCESO DE TRANSCRIPCION:

+COMPLEJO EN CELULAS EUCARIOTAS QU PROCARIOTASlas celulas eucariotas contienen varias


arnpolimerazas distintas que transcriben distintas clases de genes, y a transcricion tiene lugar
sobre la cromatina enlugar de un adn libre )

-las clulas eucariotas contiene 3 tipos de de arn polimerazas nucleares que trascriben distintos
tipos de genes.arnpolimeraza II – arn m genes codificadores de proteinas.

arn polimerazas I Y III – arnr y arnt

ARN-POLIMERASA- en la tracripcion siempre estara esta molecula que se desplaza en direcion 5’ 3’


sobre la hebra molde ( la ezima intacta se compone de 4 tipos distintos de subunidades
denominadas α,β,β´,ω y 𝜎 (esta ultima no esnecesari para la ctividad, esta unido de forma
relativamente debil y puede separase de las otras, pero en su ausencia la arn olimeraza se une al
adn de forma no especifica y con baja afinidad – su funcion es la de diriguir a la polimeraza a los
promotores ))sin embargo la unidad α es necesaria para identificar los lugares adecuados para
iniciar la transcricion)

En su recorrido el arn polimeraza contrulle la hebra del arnm – puede formar distintos tipos de
arn. – arn m, arn ribozomico, arntranferencia-
Foracion de arn m 3 eapas:

Iniciacion

Elongacion

Erminacion

Iniciacion: (formacion de los prieros nucleotidos de arnm) cosiste en indicar al arn polimeraza en
que punto en la secuencia del adn debe iniciar la transcripcion o sisntesis de arn

existen secuencias de bases nitrogenadas en el adn llamados centros promotores que indican a
esta enzima donde iniciar la trascripcion o copia en forma de arn( la union de la polimeraza con el
promotor se denomina complejo promotor cerrado; cuando el adn no esta desenrrollado.
Complejo promotor abierto; disponible una hebra unica de adn la cual comienza con la
incorporacion de dos NTP)

La arn polimeraza se une a estos centros promotores forma una burbuja de transcripcion donde
en cooperacion conotras enzimas empieza a desenrrolar parcialmente la molecula del adn (
ademas esta protegida de la digestion por la adnasa)

Las bases se unen a traves de punetes de hidrogeno , pero en la transcripcion estos se rompen por
la accion enzimatica. (S MANTIENE UNA REGION DESENRROLADA DE UNOS 15 PARES DE BASES EN
LA REGION DE TRANSCRIPCION)

UN CANAL INTERNO ENTRE B Y B´ ACOMODA APROXIMADAMENTE 20


PARES DE BAES DE ADN Y CONTIENE EL CENTRO ACTIVO DE LA POLIMERAZA.
En la burbuja de de transcripcion de construye la cadena unica de arn en sentido inverso a la del
molde (direccion 5’ 3’) especie de negativo de la hebra molde
En la etapa de iniciacion la arn polimeraza ensambla los primeros ribonucleotidos del arnm ( esto
se encuentran en el nucleo) la enzima seleciona a aquellas que corespondan a cada una de las
bases nitrogenadas del molde. ( el uracilo sustituye a la timina como pareja de la adenina)

Cuando hay suficientes ribonucleotidos y la cadena de arn no se rompe la arn polimeraza se libera
del promotor y sucede la elongacion:

ELONGACION: en esta face al arn polimeraza continua su recorrido por l hebra molde mientras se
insambla de igul forma el resto de ribonucleotidos

en la parte porsterior de la
burbuja de transcricion la hebra molde de adn se reune de nuevo con su compañera original para
volver a formar la doble helice, como siufera el exremo de un “cierrre”

la transcripcion continua hasta que la arn


polimeraza se topa con una señl de terminacion en el adn, entonces la burbuja de transcripcion se
desmonta y se librean la arn-polimerasa y el arn m recien formado.

ARN M:

Teniendo ya la información en el arn m, este la lleva esta información a los ribosomas,(la unión es
a partir de un codón de inicacion que usualmente es adenina, uracilo y guanina y que también se
traduce en el aminoacido metionina”) estos lo utilizan para sintetizar proteínas en cooperación
con el arn de transferencia ( la información está cifrada por el código genético_ secuencia de bases
nitrogenadas-para formar una “palabra” se requiere de un mínimo de tres bases nitrogenadas _
triplete o codón_) un codón se puede traducir en un aminoácido o en una señal de inicio o
terminación del proceso de traducción.

El ribosoma abarca dos codones del arnM que se van a acoplar a dos arnt – en una extremo
coincide con un codón dela rn m y en el otro lleva un amino acido especifico- cada aminoácido que
transporta el arnt se une con con el siguiente con un enlace peptídico_ al unirse el arnt queda libre
y puede ser utilizado para transortar el mismo tipo de aminoácido en otra síntesis de proteinas(el
arnt es reutilizable)

Varios codones pueden codificar le mismo aminoácido (codones sinónimos)

el proceso continua y se siguen encadenando o enlazando aminoácidos, el ribosoma hace un


recorrido por los codones del arnm en el sentido 5’----------3’ el proceso termina con un codón
ue marca el final (codón de finalización) al que no le corresponde nngun aminoácido, solo es una
señal de fin

el ribosoma se separa del arnm y también la cadena de aminoacidos queda libre.

Fin

Datos importantes:
el comportamiento de una celula esta determinado or el conjunto de genes que ha heredado yy
por cuales de ellos se expresan

La regulación de la expresión genético permite a la celula adptarse

La función de algunas células (musculares hepáticas) esta determinada por los ptrones regulados
de expresión genética que dirigen el desarrollo y la diferenciación.
----------------------------------------------------

Transcripción en células eucariotas

La transcripción en las células eucariotas tienen varias características como:

-3 POLIMERAZAS diferentes, que cada una sintetiza ARN diferentes.

Polimerasa i y ii_ sintetiza ARN r

Polimerasa ii sintetiza o interviene en la transcripción del ARNm

Polimerasa iii interviene en la transcripción del ARNt

-No necesita el factor sigma.

-Su Sistema regulador elimina los ARN que ya no son necesarios o ya fueron utilizados.

-El ARNm posee:

-Caperuza- ayuda a ser reconocido Por el ribosoma se añade en un extremo,

En el otro extremo la cola poliadenina – protegue al arn de las arnasas

FASES:
iniciación-elongación- terminación – maduración

Factores de transcripción- señalan, indican necesidad de fabricación de proteínas

Iniciación:

Factores de transcripción- señalan, indican necesidad de fabricación de proteínas

sitio promotor – secuencia de adn que marca el inicio de la transcripción se tienen dos elemento
promotores principales las secuencias tata RICA EN TIMINAS Y ADENINAS(MAS FACIL DE ROMPER
SUS PUENTES DE H) e Inr, que atrae a los factores de transcripción (proteínas) – ej. TFIID –
tbp(proteína de unión a tata) estos factores indican la necesidad de iniciar la transcripción.

LA ARN POLIMERAZA II SE UNE AL ANTERIOR COMPLEJO

ELONGACACION

Segunda fase. (elongación) Una vez unida se abre la doble hélice 5´al 3´ Lee 3´-- 5´ ----- sintetiza
5´---- 3’

Al tener unos 30 nucleótidos se engancha del extremo 5´ una metilguanosina trifosfato


(CAPERUZA)-señal que ayuda al inicio de la traducción-

Enhancer o reguladores .

Proteinas que se unen al sitio regulador.

Activadores: aumentan la cantidad de ARNm

Inhibitorias: bajan la cantidad del ARNm

terminación
SE DEJA DE SISNTETIZAR AL LLEGAR A LA SECUENCIA de terminación , en este extremo 3´que se ha
creado se añade una cola poli-A--200 nucleotidos (importante para cuando el ARNm sale del
nucleo)– el ARN se desacopla del ADN y la polimerasa - secuencia rica en guaninas y citosinas-
GC(R) STOP –CUANDO LA ARNPOLOMERAZA sintetiza esta SECUENCIA se pliega sobre sí misma.
Lazo que la inestabiliza y se desacopla del ADN y el ARNm recién formado

Sintetiza el ARN y lo deja libre sin soltarlo y puede terminar de dos formas -- independiente de
rut-lee la secuencia terminadora que produce un plegamiento- guaninas-citcinas- que
desestabiliza ala polimerasa para separarse del adn.

---- rut, se une, hidroliza atp- desestabiliza a la polimerasa para separarse del adn

Maduración.

Splicing – corte y empalme

ELIMINACION DE INTRONES

Diferentes secuencias-

exones, SECUENCIAS QUE CODIFICAN INFORMACION (función dentro de la proteína)

INTRONES; S. QUE NO CODIFICAN NINGUNA INFORMACION.

Para su eliminación se crear bucles –splicing (formación bucles) se hace un corte y una ligaza une
los exones y se eliminan de esta manera los intrones – cadena continua de exones

SEÑALIZACION CELULAR
Las celulas se comunican atraves de señales, siempre se tendra una celula que emita la señal (celula
señalizadora) por exocitosis (señales salen atarves de vesiculascelula diana(recive la señal))

>>Vias de señalizacion

Local (factores de crecimiento, procesos trombozanos proinflamatorios etc. Citoquinas del sistema
inmunitario)

o Paracrinacelula diana recive las moleculas que esta cerca aotra en el espacio.
o Autocrinala celula señalizadora es ademas una celula diana de esa misma señalizacion-
comun en celulas del sistema inmunitario

o Yuxtacrinacelula diana y señalizadora pegadas.


Edocrina.-->la celula señalizadora exocita las señales, viajan por torrente sanguinea a partes
alejadas del cuerpotipico de hormonas proteias como esteroideas.

Via de comunicaion neuronal parecida a via paracrina (neurotransmisores: acetilcolina,


adrenalina, serotonina, dopamina etc.)

La celula diana reconoce las señales por medio de receptores especificos para cada señal
Tipos:
 Intracelulares o citoplasmaticos moleculas de señal de tipo liposolubles (hormonas:
testosterona, tiroideas incluso vitamina d) entran a la celula y se unen al receptor que esta en el
citoplasma union receptor y señalviajan juntos al nucleo y se unen al ADN (punto de union)
 activacion o inhibicion de transcripcion de un determinado gen
 Receptores de membrana
o Canales ionicos: cerrados hasta que se une la molecula señal- potasio-cloro
o Receptores unidos a proteina g : proteinas transmembrana de 7 pasos, la subunidad alfa
es quie activa a los mensajeros secundarios.
o Receptores enzimaticos o catcalicos: monomeros, pero cuando reciven las 2 moleculas
señales se dimerizan -se unen- el receptor se autofosforila, residuos de tirosinase
unen drupos fosfato en esas tirosinas y el propio receptor va atener la capidad de activar
otras proteinas intracelulares(mensajeros secundarios)
 Respuestas
o Lentas capacidad de union al dna y por tanto inhibir o activar la transcripcion de un gen
supone transcribir el gen y despues traducirlo para sintetizar una proteina.
o Rapidas las proteinas o mensajeron secundarios actuan directamente sobre proteinas
ya sintetizandolas - sintetizadas bien activandolas o inhibiendolas.
 Acoplamiento de señal: varias señales distitas en distintos receptores que activan una serie de
proteinas que dan lugar a la misma respuesta ejemplo: proliferacion celular

o Terminos importantes:
*EXOGENOS: Originado fuera. aspector externos.
*ENDOGENOS: algo que surge de si mismo. no producido por ningún agente exterior

RECEPTOR METABOTROPICO: receptores de membrana que se acoplan a sistemas efectores intracelulares


por medio de una proeina g

 Estrucuturageneral: localizaion: membran celular –canal o enzima –a coplamiento con proteinas g-


gs, gi, gq(funciones diferentes) – unica cadena polipeptica que comprende 7 unidades tiplo helices
transmembranales con extremos amino y carboxilo.- sitio de unionextracelular- localizaion varia
dependiendo del ligando
o Algunos Tipos de lingandos (neurotransmisores) biomoleculas que transfieren info de una
neurona a otra consecutivas unidas mediante sipnasis

o
 SEGUNDO MENSAJERO: molecula que tranduce señales extracelulares hacia dentro de la celula.
o
o AMPc: nucleotido derivado de la acion de la enzima del adenilato ciclasa a apartir del atp-
relacionado con la activacion de la proteina quinasa a(PKA)
o (DAG) 1-2 diacilglicerol producido de 1 molecula de glicerol con dos acidos grasos
participa en: el metabolismo de: lipidos que contienen glicerol, del inositol y del
glicerolipidos triacilglicerol y fosfatidilcolina , en la degradacion de fosfolipidos
o (IP3) efecto dentro de la celula, es precisamente el efecto de la movimilizacion del calcio
almacenado en el REL Y del aparato de golgi hacia la parte intracelular
o El calcio implicado regulacion de la proteincinasas c (proteinas quinasasfosforilacion)
y su almacenamiento principal se localisa en el RE
 Existen 3 tipos de receptores según el tipo de proteina GS, GI Y GQ
 RECEPTORES GS tipo estimulante 3 Subunidades gbeta, gama y alfaunion ligando
receptorcambio de gdp por gtp(subunidad alfa)activacion union de subU. Alfa con
adenilato ciclasaconversion de 1 molecula de atp en AMPcactivacion de PKA
fosforilacion a las proteinas efectoras, protein fosfatasas y promotores¿esta
fosoforilacion por que sucede? ¿sucede antes o despues de que la AMPC llega al
nucleo?¿que estimulacion recibe la PKA par realizarla?
 proteinas efetoras activan a las ARRESTINAS (proteina especializaas es secuentrar
al receptor para asi desactivar el proceso.¿cuando hacen esto?¿por que lo hacen?
¿Que estimulacion reciven para hacerlo?
 Promotores: (creps) actuan como factor de transcripcion viaja al nucleo de la
celula y se une a ciertas secuencias del adn

para reducir la trancripcion del


AMPC


La PKA fosforila tambien a la subunidad alfa del receptor cuando se encuentra
unido a el adenilatociclasa dando como resltado la desactivacion del mismo y
haciendo que regrese a su receptor asu receptor.
 Las protein fosfatasas desactivar a las proteinas afectoras con el objetivo de
evitar una sobre carga de informacion(retroalimentacion negativa)
 la PKA activa a las PDE que se une al AMPc para ser degradado ¿Por qué sucede
esto? ¿para que?
 RESEPTORES GI.  los receptores de proteina gi son de clase inhibitorio por medio de la entrada
de iones portasio.--> el lingando de sune a su receptor especifico el cual esta constituido por 3
subunidades, beta, alfa y gama, una vez realizado la union ligando-receptor el GDP que contiene a
subu. Alfa cambia a GTP para darle mayor energia y su activacion sub u actua sobre la enzima
adenilao ciclasa desactivando a la enzimano se produce AMPc impidiendo la entrada de iones
calcio a la celula sun u beta gama del receptor abre los canales de potasio permitienso su entrada
a la celula.

 RECEPTOR Gq : clase excitatoriopor medio de la entrada de iones calcio a la celula el
mecanismo se activa por el ligando que por lo general es una hormona union ligando-
receptor gdp cambia a gtp activacion sub alfaactiva a la fosfolipasa cenzima que
actua en la membrana celular y produce a partir de una molecula de fosfolipido DAG por
una parte y al IP3 por otro lado


 DAG abre los canales de calcio perimitiendo la entrada de este a la celula
 IP3 viaja al REL (RESERVORIO DE CALCIO) y atraves de una union abre un canal
de reamudina permientiendo la salida del calciode REL hacia el medio intracelular
aumentando la concentracion del ion calcio el calcio se une a la calmodulina
generando un complejo calcio-calmodulina el cual atraves de la fosforilacion ctiva
proteinas especificas como la PKC para desactivar el proceso de activa una
proteina llamada cerca ATPasa transportadora del calcio del REL y reticulo
serioplasmatico que se localiza en RELATRAVEZ DEL USO DE ATP introce el
calcio al REL para reservarlo.--> El calcio tambien puede ser expulsado del medio
intracelular a traves de un cotransportador introduciendo protones, hidrogeno o
iones sodio y expulsando iones calcio o directamente con una ATPasa usando
energia ATP.

Uniniones intercomunicantes

Comunicaion neuronal : los neurotransmisores se liberan en las uniones sinapticas de las celulas nerviosas y
actuan mediante una hendidura sinaptica estrecha en la celula post sinaptica

Comunicacon endocrina: las hormonas y factores de crecimiento llegan a las celulas atraves de la sangre
circulante o de la linfa

Comunicación paracrina: los productos de la celula difunden hacaia el liquido extraclular para afectar a las
celulas cercanas pero con cierta distacia

Comunicación autocrina: los mensajeros quimicos iclullen aminas, aminoacidos, esteroides, polipeptidos,
nucleotidos etc.
El mensajero puede tener funciones como: neutrotransmisor, mediador paracrino, hormonas excretadas por
neuronas hacia el torrente sanguineo (neurohormonal) y hormonas excretadas por las celulas glandulares
hacia el torente sanguineo

Proteina G
Puede activar varios efectos metabolicos a la vez (receptor metabotrópico) Su nombre deriva de GUANINA
que forma parte del complejo al que se une la subunidad alfa. Compuesta de 3 subunidades diferentes
(heterotrimerica)

-G/alfa

-G/Beta

G/y (gama)

La proteina tiene 2 estados: estado inanctivo y activo

En el estado inactivo las tres subunidades se encuentran jusntas, y en subunidad alfa se encuentra un GDP

Para activar la proteina se debe unir el mensaje al reseptor, la subunidad alfa sustituye el GDP por GTP, esta
activacion por parte de la accion del atp hace que se produsca LA SEPARACION de la subunidad alfa (que
tiene el dominio de union para atp) de la subunidad beta y gama, para unirse a la enzima adenilato
ciclasa(efector), activarla (fosforilacion) y producir segundos mensajeros (produccion de cmap) y se genere
la respuest fisiologica

Para prevenir la estimulacion excesiva de la proteina g, se bloquea el receptor por medio de fosforilacion. Y
ademas se le une una arrestina (desensibilizacionel reseptor sera incapaz de responder a estimulos)

Para inactivar la proteina se debe quitar el GTP a la subunidad alfa (funciona como una GTPasahidroliza el
GTP para convertirla en GDP) Su actividad como gtpasa es debil pero cuando finalmente lo hace pasa a estar
en un estado inactivo y se deja de producir el segundo mensajero y la proteina g vulve a unirse en su
conformacion original.

Donde podemos observar la accion del la proteina g en el ojo, por ejemplo, donde el receptor de rodoccina
se activa con la luz y se activa una fosfodiesterasa  hace que disminuya el AMPc produce la excitación
visual.

En el corazon donde la acitilcolina abre los canales de potasio y causa la disminucion de la velocidad de
marcapasos

Y en el mastocito, donde las ig activan l fosfolipasa c y hace que se liberen sus granulos

Ejemplo de bacterias frente a la proteina G:

Dos bacterias son famosas por que su mecanismo de infeccion que involucra a la proteina G

VIBRIO COLERA,secreta la toxina del colera inhibe la funcion de la gtpasa en la subunidad alfa lo que la
obligara a estar en un estado activo  aumento en las cantidades de ampc excesiva salida de agua
descontrolasa hacia la luz intestinalcomunmente se presenta deshidratacion y posteriormente a la
muerte.

BORDATELLA PERTUSIS, secreta la toxina tosferinica bloqueo subunidad alfa para evitar su estado
activoloqueo en la señalizacion perdida de respuesta frente a la infeccion.
Imagen tomada del libro “la celula” de Cooper 4 Ed. Pag 611