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Óxido nítrico (NO) Células Gas disuelto Relaja las células del músculo
nerviosas; liso; regula la actividad de las
células células nerviosas
endoteliales que
revisten los
vasos
sanguíneos
Cuadro cinco. Ejemplos de procesos fisiológicos mediados por GPCR y proteínas G heterotriméricas
Estímulo Receptor Efector Respuesta fisiológica
Imagen 1. Vías de activación de las quinasas MAP en las celulas de mamiferos. Señalización celular
2011. Slideshare. [Sitio web]. Disponible en: http://es.slideshare.net/GustavoMurga/sealizacin-celular-
2011-8384031. Consultado el 17 de Mayo de 2015.
Los efectos últimos de la unión entre la insulina y su receptor son muy variados, y en la mayoría de
ocasiones también dependen del tipo de célula del que se trate. Incluye alteraciones en el
metabolismo, los flujos de iones, la translocación de proteínas, la transcripción y el crecimiento de las
células respuesta.
La unión de la insulina a la RTK genera un cambio conformacional que hace que el dímero se junte y
se transautofosforile y active el receptor.
- Después de la unión con el ligando y la activación por cinasa, el receptor fosforila su propia tirosina
960, que luego forma un sitio para los dominios de unión con fosfotirosina (PTB).
- El IRS se une al receptor activado. La IRS tiene un dominio Ph, un dominio PTB y al unirse al
receptor pueden fosforilarse varios residuos de tirosina (Sitios de unión para otras proteínas con
dominio SH2)
Se han identificado 4 tipos de IRS, pero los más importantes para esta vía son IRS1 o IRS2. Algunas
proteínas que se les unen por medio de sus dominios SH2 son la 3- cinasa de PI, GRB2 y Shp2.
La 3 – cinasa de Pi (PI3K) se forma con dos subunidades, una contiene 2 dominios SH2 y la otra el
dominio catalítico. Los productos de esta enzima, como PIR2 y PIP3 permanecen en la cara interna
de la membrana y proporcionan sitios para la unión de proteínas de señalización con dominios PH,
como las cinasas de serina-treonina, PKB y PDK1.
Vías:
Imagen 2. Vías de señalización de la insulina. La insulina y su señalizacion: mecanismos de
transduccion de señal y efectos metabolicos. Carlos Garcia Zanoguera. [Sitio web] Disponible en:
https://dereflexion.wordpress.com/2012/12/07/la-insulina-y-su-senalizacion-mecanismos-de-
transduccion-de-la-senal-y-efectos-metabolicos/. Consultado el 17 de Mayo de 2015
Los ligandos extracelulares se denominan primeros mensajeros, mientras que los mediadores
intracelulares se llaman segundos mensajeros.
Los segundos mensajeros originan muchos cambios a corto plazo en la función celular al alterar la
función enzimática, desencadenar exocitosis, entre otros efectos.
Cuadro octavo. Mecanismos frecuentes que usan los mensajeros químicos en el líquido extracelular
para producir cambios en la función celular
Mecanismo Ejemplos
Algunas son: troponina, calmodulina y calbidina. La calmodulina tiene 148 residuos de aminoácidos y
tiene cuatro dominios fijadores de iones calcio. Unida a este ion, puede activar cinco diferentes
cinasas dependientes de calmodulina.
Tiene numerosos efectos a altas y bajas concentraciones. Las concentraciones intracelulares de ion
Calcio con frecuencia varían a intervalos regulares y hay indicios que la secuencia y en menor
medida la amplitud de las variaciones codifica la información para los mecanismos efectores.
Vínculo entre la unión del ligando a la membrana que actúa a través de los iones Calcio con
incremento rápido en la concentración citoplasmática de este ion. Cuando uno de estos ligandos se
une a su receptor, la activación del receptor origina la activación de la fosfolipasa C en la síntesis
interna de la membrana.
Las isoformas fosfolipasa C pueden catalizar la hidrólisis del lípido de membrana 4,5 - difosfato de
fosfatidilinositol (PIP2) para formar trifosfato de inositol y diacilglicerol (DAG).
El cAMP activa la PKA , que fosforila proteínas cambiando su conformación y alterando su actividad.
La subunidad catalítica activa de la proteína cinasa A desplaza al núcleo y origina la fosforilación de
la proteína transportadora de elementos de respuesta al monofosfato de adenosina cíclico (CREB).
Este último es un factor de transcripción.
La acetilación de histonas es dirigida por por activadores y represores transcripcionales, lo que indica
que juega un papel clave en la expresión génica. Las modificaciones de las histonas son capaces de
alterar la expresión génica, modificando las propiedades de la cromatina y aportando lugares de
unión para proteínas que reprimen o activan la transcripción.
Mecanismos:
● Deslizamiento de los octámeros de histonas por la molécula de ADN, para lograr una
recolocación.
● Cambios conformacionales en los nucleosomas.
● Expulsar las histonas del ADN para dejar regiones libres de nucleosomas.
La expresión génica puede regularse por moléculas de ARN reguladoras no codificantes, como
moléculas pequeñas de ARN de interferencia (ARNsi) y micro ARN (ARNmi)
Los ARNsi reprimen la transcripción en sus genes diana induciendo modificaciones de las histonas
que provocan la condensación de la cromatina y de la heterocromatina.
Los micro ARN reprimen la transcripción de genes homólogos mediante su asociación con un
complejo proteico (RITS) que induce modificaciones en las histonas formando heterocromatina.
Apoptosis
Mediada por receptor← Vía extrínseca ↲↳ Vía intrínseca →Mediada por mitocondria
↓ ↓
Cuerpos apopsídicos se reconocen Aposoma
por presencia de fosfatidilserina en la
superficie (Revoltasa)
↓
Macrofagos la reconocen
↓
Fagocitosis
*BH3: factor determinante si la célula vive o muere.
* Ambas vías convergen mediante la activación de las mismas caspasa ejecutoras que dividen los
Organelas Celulares
Cuadro décimo. Organelas y sus funciones
Organela Función
Interacciones celulares
Uniones entre células y la lámina basal (Membrana externa)
→Regulan:
● Migración celular
● Crecimiento celular
● Diferenciación
● Organización tridimensional de tejidos y organulos durante el desarrollo embrionario
Comunicación celular
★ Desmosomas: Unión de una célula con sus vecinas. Los puntos de soldadura o de unión
entre células → Reguladas por Cadherinas
★ Hemidesmosomas: Unión célula a matriz extracelular (todos los lados) (Sostén). Principales
proteínas presentes→Colágeno, elastina, fibrilina e integrinas
★ Uniones estrechas: Evitar la salida de H2O y mantiene polaridad de células epiteliales →
sellante celular para que el agua no se filtre, ej: esta permea riñones y vejiga. Las proteínas
que la componen → Claudina (interna) y ocludina (externa)
★ Uniones en hendidura: Estructuras que constituyen canales de comunicación celular, se
comunican directamente con el citoplasma de las células. Están formadas por → Conexina
(fundamental para el proceso auditivo)
★ Plasmodesmos (Cll vegetales): Ubicadas en la pared celular, permite el intercambio célular
entre el espacio intracelular y el extracelular
Citoesqueleto
➔ Conjunto de fibras proteicas que se entretejen entre sí, formando un armazón estructural
(malla)
➔ Dan forma, soporte estructural y movimiento a la célula
➔ El entramado de fibras constituyen verdaderos caminos celulares que dirigen el movimiento
de moléculas y estructuras celulares
➔ Generador de fuerza para que ciertas células puedan moverse → Leucocitos,
espermatozoide, axon de neuronas
➔ Contracción muscular
➔ No está presente en las células procariotas
➔ Está compuesto de tres microfibras:
❖ Microfilamentos (Aprox. 7 nm): Son las fibras más pequeñas, formadas por Actina.
- Cuando se une con la miosina y con la distrofina permite que haya procesos de
contracción celular
- Cuando se combina con la espectrina se genera el movimiento de los glóbulos rojos
(contorsión de los glóbulos rojos para pasar por lo vasos sanguíneos)
- Se una con una molécula de ATP y se empieza a polimerizar para formar un filamento
helicoidal flexible. Eventualmente el ATP se hidroliza a ADP después de su incorporación en
el filamento de actina en crecimiento
Ejemplos:
- Piel, uñas y pelo:Queratina
- Membrana nuclear: Laminina
- Músculos: Desmina
- Fibroblastos: Vimentina
● Mortilidad: Capacidad de las células de moverse hacia lugares con altas concentraciones de
oxígeno.