FÁRMACOS QUE REGULAN EL SISTEMA

NERVIOSO SIMPATICO
Sistema nervioso autónoma periferico
-Anteriormente se ha estudiado el sistema colinérgico, donde acetilcolina es el
neurotransmisor crucial en las sinápsis neuronales y tejidos.

-En el sistema adrenérgico los mensajeros químicos son la adrenalina (hormona)

secretada desde la médula adrenal para circular por el torrente sanguíneo y la
noradrenalina (neurotransmisor) liberada por los terminales nerviosos simpáticos
que inervan la musculatura lisa y cardiaca.

La acción de la noradrenalina en varios tejidos desempeña una labor opuesta a la

acetilcolina, por ejemplo si noradrenalina tiene un efecto estimulante en un tejido
específico, acetilcolina tendría un efecto inhibitorio en el mismo tejido u órgano. El
efecto global en el tejido dependerá en cual sistema predomina sobre el otro.

-El sistema nervioso adrenérgico consta de un componente que el sistema colinérgico

no posee, esto es la garantía de liberar la hormona adrenalina durante los momentos
de stress. Adrenalina es la responsable de las respuestas para “pelear o volar”.

-La hormona adrenalina activa los receptores adrenérgicos del organismo preparándolo
para la acción inmediata, es decir pelear, percibir peligro, huir, etc. Un ejemplo de
esto es que adrenalina estimula el tejido cardiaco y dilata los vasos sanguíneos de
músculos necesarios para luchar o huir. Asimismo, inhibe las contracciones de la
musculatura lisa gastrointestinal de modo que la digestión no se convierta en
una prioridad.
En general, los efectos de la noradrenalina son los mismos que los de adrenalina,
ya que tiene la capacidad de contraer los vasos sanguíneos de los músculos
lisos, dilatar pupilas, etc. También es necesario recalcar que existen receptores
adrenérgicos en el Sistema Nervioso Central (CNS) donde noradrenalina juega
un rol importante en diversas funciones, incluyendo emociones, sueño y vigilia
regulación de la temperatura, apetito, etc. No obstante, nos centraremos
principalmente en los efectos periféricos de los agentes adrenérgicos.

Receptores adrenérgicos
Se dividen principalmente en 2 subtipos de receptores α y β: Ambos pertenecen a la
familia de receptores acoplados a proteína G (G0 para los α-adrenoreceptores y Gs
para los β-adrenoreceptores.

Receptores α: Receptores β:

α1: Producen IP3 y β1, β2 y β3 activan la

DAG como segundos formación del segundo
mensajeros. mensajero AMPc.

α2: Inhibe la Subclasificaciones de los receptores α:

producción de AMPc.
α1A, α1B, α1C, α2A, α2B, α2C
Los distintos receptores adrenérgicos se encuentran distribuidos de manera
distinta en el organismo. Además, el hecho de que existan diferencias
estructurales entre ellos hace posible el diseño de fármacos que activan de
forma selectiva algunos de ellos.
Tranmisores adrenérgicos
Adrenalina y noradrenalina son los transmisores naturales (endógenos) del sistema
nervioso simpático y que activan los distintos receptores en el organismo. Ambos
pertenecen al grupo de las CATECOLAMINAS (1,2-benzenodiol).

R R

Adrenalina Noradrenalina

ALQUILAMINA

CATECOL
Neurotransmisión adrenérgica
Co-transmisores adrenérgicos
La neurotransmisión adrenérgica es más compleja de lo que se ha mostrado en el
esquema anterior. Noradrenalina no es el único neurotransmisor liberado
durante el proceso. Las vesículas también contienen otros mensajeros químicos
que actúan como co-transmisores. La Adenosina Trifosfato (ATP) y la proteína
cromogranina A son liberadas en conjunto con noradrenalina.

Receptores presinápticos
α
El receptor 2 se encarga de controlar los efectos de la liberación de noradrenalina
(Feed Back negativo).

α2
Biosíntesis de catecolaminas
Tirosina
hidroxilasa Dopa
descarboxilasa

L-tirosina L-Dopa

Dopamina
β-hidroxilasa

Dopamina
Noradrenalina

N-metil
transferasa Adrenalina
Médula adrenal
Metabolismo de catecolaminas

MAO

inactiva
COMT

Polar excretado en orina

Normetaadrenalina COMT

MAO: Monoamino oxidasa.

COMT: Catecol O-metiltransferasa
ácido vanililmandélico
Efectos clínicos de los receptores adrenérgicos
El uso clínico general y más abundante en estos receptores abarca el tratamiento de
enfermedades respiratorias (ASMA-EPOC, etc.) por medio de la activación de los
receptores β2 (agonismo). Mediante el antagonismo de receptores β1 se logra
disminuir la frecuencia cardiaca y la magnitud de las contracciones siendo estos
utilizados para el tratamiento de angina e hipertensión. Finalmente, antagonizar los
receptores α1 genera una disminución de la presión arterial en los vasos
sanguíneos periféricos dado que relajaría la musculatura lisa de estos al no ejercer la
adrenalina su acción.

Sitio de unión adrenérgico

Los receptores adrenérgicos poseen 7 dominios transmembrana y se encuentran
acoplados a proteinas G. Tres dominios transmembrana (TM3, TM5 y TM6) están
involucrados directamente en el sitio de unión al receptor β. Estudios de mutagenesis
han demostrado la importancia de los residuos de ácido aspártico (Asp-113),
fenilalanina (Phe-290) y de dos serinas (Ser-207 y Ser-204). Ambas serinas
interactúan con los grupos fenólicos de la catecolamina por medio de interacciones
por puente de hidrógenos. El anillo aromático de Phe-290 interactúa con el anillo del
catecol por medio de interacciones de Van der Waals, mientras que el Asp-133 tiene
una importante interacción con el nitrógeno protonado de la cadena alquilamínica a
través de enlace iónico. Finalmente se encuentra una interacción por puente de
hidrógeno entre el grupo –OH de la cadena alifática de la catecolamina.
 TM6

TM5 Phe290

XH

Ser207 +
O

Ser204 O
COO -

Asp113

TM3
 Relación Estructura-Actividad de catecolaminas
El grupo alcohol: El enantiómero R es más activo que el enantiómero S, lo que indica
que el alcohol secundario estaría involucrado en una interacción por puente de hidrógeno.
Aquellos compuestos que no poseen el grupo alcohol tienen una reducida actividad, de
manera que el grupo alcohol es importante pero no esencial.

El grupo amina: El nitrógeno cargado

positivo genera una importante
interacción. El reemplazo del átomo de
N por C reduce la actividad. Del mismo
Sustituyentes fenólicos: Los grupos fenólicos modo, la actividad se ve afectada por el
son muy importantes. No obstante, pueden ser número de sustituyentes en el
reemplazados por otros grupos capaces de nitrógeno, donde aminas primarias y
efectuar interacciones por puente de hidrógeno, secundarias exhiben buenas actividades
particularmente el grupo fenólico de la posición adrenérgicas, mientras que aminas
meta a la cadena alquilamínica, es el que puede terciarias y sales cuaternarias no lo
ser sustituido por CH2OH, CH2CH2OH, NH2, NHMe, hacen.
NHCOR, NMe2, NHSO2R.
Sustituciones alquílicas: Las sustituciones alquílicas en la cadena alifática reducen la
actividad por ambos receptores, probablemente por provocar impedimento estérico que no
permite realizar las interacción por puente de hidrógeno al grupo –OH, o bien, porque impide
al ligando a adoptar la conformación activa dentro del sitio de unión.
Agentes que no presentan afinidad por los receptores adrenérgicos

Tiramina
Anfetamina

Efedrina

Estas aminas simpaticomimpeticas son semejantes a noradrenalina, de modo

que son llevadas a los terminales sinápticos por los transportadores. Una vez
dentro de las células se almacenan en las vesículas. El hecho de que estos
simpaticomiméticos compitan por los transportadores de noradrenalina hace que
existan mayores niveles de ésta disponible (Agonistas indirectos).
 Selectividad por receptores α versus β
Adrenalina posee la misma potencia (equipotente) por ambos tipos de
receptores, mientras que noradrenalina presenta mayor potencia por α-
adrenoreceptores que por β-adrenoreceptores, lo que indica que la cadena
aminoalquílica juega un rol importante en la selectividad.

Isoprenalina
(Agonista β1 /β2
adrenérgico)

Sustituciones N-alquílicas: El Grupos fenólicos: La ausencia de los grupos

aumento en el volumen del sustituyente fenólicos reduce la actividad por receptores β en
N-alquílico reduce la afinidad por el mayor medida que por el receptor α.
receptor α y aumenta la afinidad por los
receptores β.

La introducción de un grupo -CH3 en la posición α al NH2 aumenta la selectividad por el receptor

α2 adrenérgico
Extensión: Como ya hemos mencionado, los grupos isopropilo o tert-butilo sobre
el átomo de nitrógeno producen una buena afinidad por los receptores β.
Incrementar la longitud de la cadena alifática no ofrece ventajas, pero si un grupo
funcional polar se posiciona al final del grupo alquilo, la situación cambia. En
particular, añadir un grupo fenólico al final de una cadena de 2C genera un
aumento en la actividad, demostrando la existencia de una interacción por puente
de hidrógeno en el bolsillo hidrofóbico del receptor β.

Interacción por puente

de hidrógeno extra
Agonistas adrenérgicos
Epinefrina (adrenalina)
Epinefrina en un agonista adrenérgico no selectivo. Es utilizado en emergencias,
tales como infarto agudo al miocardio, o reacciones anafilácticas (shock). Cada
ampolla inyectable contiene 1 mg (1 mL) de epinefrina . Sus vías de administración
son i.m, i.v y subcutáneas. En el caso de Shock anafiláctico las dosis son 0,2 a 0,5
mg por intervalos de 10 a 15 minutos. En infarto cardiaco la posología es de 1 mg
intravenoso cada 3 a 5 minutos durante la resucitación. Epinefrina también es
administrada con anestésicos locales para contraer los capilares sanguíneos y
prolongar los efectos anestésicos en el sitio de inyección. t1/2= 2 a 4 min.

Agonistas α1 α2 β1 y β3 Dobutamina Clorhidrato :

Fármaco Ionotrópico utilizado en

schock cardiogénico durante
cirugías cardiacas o por reacciones
anafilácticas.

Su mecanismo de acción farmacológico es a través de la estimulación de los

receptores β1 aunque ha demostrado tener efectos en receptores α.

Los agonistas no selectivos no son muy útiles, dado que provocan

vasoconstricción, elevan la presión arterial y provocan problemas cardiovasculares.
Agonistas α1-α2 (Imidazolinas adrenérgicas)

Indicación terapéutica: Indicado para el alivio temporal

del enrojecimiento ocular, asociado con irritaciones
menores del ojo.

Contraindicaciones: Está contraindicada en pacientes

con glaucoma de ángulo estrecho.

Nafazolina

Descongestivo nasal. Grupo farmacoterapéutico: Agentes

descongestionante y otros agentes rinológicos tópicos, α -
simpaticomiméticos. Agonista α1 completo y un
agonista parcial α2.

Oximetazolina
 Clonidina: Agonista selectivo por el receptor α2 adrenérgico

Clonidine, an imidazoline-derivative hypotensive agent

is a centrally-acting α2-adrenergic agonist. It crosses
the blood-brain barrier and acts in the hypothalamus
to induce a decrease in blood pressure.
It may also be administered as an epidural infusion as an adjunct treatment in
the management of severe cancer pain that is not relieved by opiate analgesics
alone. Clonidine may be used for differential diagnosis of pheochromocytoma in
hypertensive patients. Other uses for clonidine include prophylaxis of vascular
migraine headaches, treatment of severe dysmenorrhea, management of
vasomotor symptoms associated with menopause, rapid detoxification in the
management of opiate withdrawal, treatment of alcohol withdrawal used in
conjunction with benzodiazepines, management of nicotine dependence,
topical use to reduce intraocular pressure in the treatment of open-angle and
secondary glaucoma and hemorrhagic glaucoma associated with hypertension,
and in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD). Clonidine
also exhibits some peripheral activity.
Agonistas β2
Utilizados principalmente para relajar la musculatura lisa en bronquios
(broncodilatadores) , pero también relajan la musculatura uterina (tocolítico).

Isoprenalina
(Agonista β1 /β2
adrenérgico)

La selectividad por los distintos receptores β podía ser obtenida a través de la

introducción de grupos alquílicos en la cadena conectora entre el anillo
aromático y la función amina, o bien variando la sustitución en el átomo de
nitrógeno.

Isoetarina
(Agonista β2
adrenérgico)
Las estrategias consistieron en el
reemplazo por grupos que pudieran
formar interacción por puente de
hidrógeno (-COOH, -COOMe, -CONH2).

Antagonistas

Sotenerol

Agonista β2 selectivo de larga

duración. Nunca fue utilizado en
clinica.

Salbutamol

El reemplazo de uno de los hidroxilos fenólicos

en posición meta por un hidroximetil
(hidroximetileno) generó un derivado selectivo
por receptores β2 y estable al metabolismo por
la COMT.
Salbutamol: Es equipotente con isoprenalina, pero es 2000 veces menos activo
en el corazón. Tiene una duración de 4 horas (t1/2 = 4-6 h). Se metaboliza por
sulfonación en el hidroxilo fenólico. No es reconocido por la COMT y si lo es por el
adrenoreceptor β2 .El enantiómero R es 68 veces más activo que el enantiómero
S.
-Diversos análogos de salbutamol fueron sintetizados para comprobar la
importancia del grupo en posición meta. Los requerimientos de este grupo
fueron las siguientes:

- El sustituyente en meta tendría que ser capaz de formar interacción por puente de
hidrógeno. Ejemplo:

-El sustituyente en meta debe tener propiedades electroatractoras.

-El sustituyente en meta si es voluminoso perjudica la actividad, dado que un

gran volumen impide adoptar la conformación necesaria para formar la
interacción por puente de hidrógeno requerida.

-El grupo -CH2OH puedes ser extendido por uno –CH2CH2OH, pero no más.
Sustituciones del grupo N-alquilo en salbutamol

La introducción de grupos N-arilalquilos tendrían la capacidad de llegar a la

zona polar del sitio de unión del receptor β2 descrito anteriormente.
Salmefamol

1,5 veces más activo que

salbutamol y con mayor tiempo de
duración (6 h). Se encuentra
disponible como preparado
intravenoso (i.v).

Futuros desarrollos de agonistas β2 abocaron sus esfuerzo en la obtención de

fármacos con mayor duración de acción (uso nocturno). Se decidió incrementar
la lipofilia asumiéndose que los nuevos fármacos se unirían con mayor fuerza a los
tejidos y a sitios aledaños al adrenoreceptor.
Aumento de lipofilia

Salmeterol

Posee el doble de la potencia de salbutamol y su tiempo de acción

es de 12 horas.
 Hexoprenalina (tocolítico)

inhibe en forma completa las contracciones prematuras deprimiendo el tono y el

peristaltismo de la musculatura lisa uterina reduciendo el riesgo de la amenaza de
parto pre-término. También en caso de riesgo agudo para el feto durante el trabajo de
parto (asfixia intrauterina aguda) relaja el miometrio mejorando el estado fetal. Por su
actividad agonista β2 ha sido también empleado como broncodilatador y antiasmático
en patologías obstructivas del tracto respiratorio inferior. Administrado tanto por vía oral,
parenteral (perfusión intravenosa) o inhalatoria. Su absorción es rápida y completa a
través de la mucosa digestiva y tiene una amplia biodistribución.

Dosis: Como útero inhibidor: comenzar con una infusión i.v de 5 mg durante 2 a 3
minutos para aumentar la dosis según la respuesta terapéutica y la urgencia del cuadro
clínico. Luego se puede pasar a la administración por vía oral en dosis de 0,5 mg cada
6-8 horas. Como antiasmático: se emplea en dosis de 250-500mg por vía oral cada 8
horas. Si se desea usar la inhalación se deben administrar 200mg cada 6-8 horas.
Resorcinoles β2 selectivos

Orciprenalina Fenoterol
(Conjugado-glucoronización) Extenso metabolismo de
Primer paso (glucoronización
Y sulfonación).

Terbutalina
(Posee efecto tocolítico)
Antagonistas adrenérgicos
Antagonistas α (α-bloqueadores)
Utilizados para el tratamiento contra hipertensión arterial o “urinary output”
(incontinencia urinaria), por medio del bloqueo de adrenalina en los receptores α1 de
la musculatura lisa de vasos sanguíneos periféricos.

Prazosina Terazosina

Doxazosina
Antagonistas β (β-bloqueadores)
1-. β-bloqueadores de primera generación.

Isoprenalina: Utilizado como compuesto

líder (lead compound) para el desarrollo de
bloqueadores adrenergicos selectivos por
el receptor β.

DCI Pronetalol

Primer β-bloqueador utilizado en clínica para el

tratamiento de angina, arritmias e hipertensión
arterial .
Propranolol: Antagonista total de los receptores β. Es 10-20 veces más activo que
pronetalol. Utilizado para los cuadros de angina, arritmias cardiacas e hipertensión
arterial. El enantiómero S es más activo que el enantiómero R, no obstante es
utilizado como racemato en clínica.

Propranolol posee Actividad Estabilizadora de Membrana (AEM) a nivel de tejido

cardiaco.

AEM: La Actividad Estabilizadora de Membrana es uno de los criterios para

clasificar a los β-bloqueadores. Los fármacos como propranolol y pindolol (bajo),
que son estabilizadores de membrana reducen el potencial de acción y prolongan
el período refractario.

Se ha demostrado con claridad que la actividad bloqueante y los efectos

inespecíficos sobre la membrana celular no están relacionados entre si.
ASI: Algunos bloqueadores beta muestran un efecto adrenérgico intrínseco
conocido como actividad simpaticomimética intrínseca (ASI). Se trata de una
propiedad de agonismo parcial capaz de estimular los receptores beta.

Los bloqueadores beta con ASI inducen menos bradicardia que el resto y
reducen la taquicardia debida al ejercicio, pero su actividad es más débil y su
utilidad clínica es discutida.

AEM: Esta propiedad electrofisiológica también conocida como quinidine-like o

efecto anestésico local, la cual es observada a dosis elevadas y no está
relacionada con la inhibición de las catecolaminas, produce una reducción de la
velocidad de elevación del potencial de acción del músculo cardiaco, de la
elevación del umbral de excitabilidad, así como retraso en la velocidad de
conducción del estímulo eléctrico y un incremento efectivo del período
refractario. Este efecto, que de manera teórica inevitablemente disminuye la
excitabilidad del corazón, globalmente hablando, podría impedir la aparición de
cifras elevadas de HTA. No obstante, ha sido descartado en la actualidad como
mecanismo antihipertensivo efectivo, ya que numerosos beta-bloqueadores sin
actividad estabilizadora de membrana poseen actividad hipotensora significativa,
por lo tanto, el tener AEM no parece ser suficiente.
 Relación Estructura-Actividad (SAR) de
Ariloxipropanolaminas.

Involved in Substitution
H-bonding lowers activity
to receptor Branching and extension
both beneficial.
Fits hydrophobic
pocket

Essential ionic bonding

Interaction .
Must be secondary
Essential
H-bonding
interaction
Variable with
heteroatomic rings
 Relación Estructura-Actividad (SAR) de
Ariloxipropanolaminas.
1.-Ramificaciones voluminosas en el grupo N-alquilo (iPr y tBu) son beneficiosas
para el actividad β-antagonista, sugiriendo una interacción con un bolsillo
hidrofóbico en el sitio de unión (sitio activo).

2.-Variaciones del anillo aromático son posibles y anillos heteroatómicos

pueden ser introducidos (timolol y pindolol).

3.-Sustituciones en la cadena lateral incrementa la estabilidad metabólica pero

disminuye la actividad.

4.-El grupo alcohol de la cadena lateral es esencial para la actividad.

5.-El reemplazo del átomo de O en la cadena lateral por S, CH2, o NMe es

perjudicial.

6.-Sustituyentes alifáticos más largos que iPr y tBu son menos efectivos, pero
añadir un grupo ariletilo es beneficioso.

7.-El grupo amino debe ser secundario.

 Pindolol Timolol

Labetalol

oxprenolol Sotalol
Los β-bloqueadores fueron desarrollados para el tratamiento de angina, pensando en el
corazón como blanco terapéutico. No obstante, demostraron actividad antihipertensiva, de
hecho los β-bloqueadores son comúnmente utilizados por sus propiedades anti-
hipertensivas, dicha actividad proviene de un conjunto de causas resultantes del efecto de
estos fármacos en varias zonas del organismo:

-Disminución del gasto cardiaco en el corazón.

-Disminución de la liberación de renina en riñon.
-Acción en el SNC logrando disminuir la actividad del sistema nervioso simpático.

Los efectos colaterales de los β-bloqueadores de primera generación son los sgtes:

-Broncoconstricción en pacientes asmáticos, por tanto, dichos pacientes deben seguir

una terapia con agonistas de los receptores β2 durante el tratamiento con β-bloqueadores.

-Cansancio de las extremidades debido a la reducción del gasto cardiacos (fatiga).

-Efecto sobre el SNC (mareos, sueño y sedación), especialmente con aquellos β-

bloqueadores más lipofílicos tales como propranolol, pindolol y exprenolol que tienen
la capacidad de atravesar la Barrera Hematoencefálica (BHE).

-Insuficiencia cardíaca en pacientes al borde de un ataque al corazón. Los β-

bloqueadores producen una disminución de la frecuencia cardíaca en reposo y esto puede
perjudicar a algunos pacientes.

-Inhibición de la liberación de noradrenalina en sinapsis.

 2-. β-bloqueadores de segunda generación
(bloqueadores β1 selectivos).
Debido que los β-bloqueadores de primera generación no son selectivos y
provocan dificultades al momento de ser administrados en pacientes asmáticos es
que se desarrollaron agentes β-bloqueantes de segunda generación selectivos
por receptor β1 que se encuentra ampliamente en el corazón.

Antagonista β1 selectivo. Exhibe menor potencia

que propranolol, pero es un agente seguro para
pacientes con trastornos respiratorios. Corresponde a
un fármaco polar teniendo menor efecto a nivel de
SNC.

Practolol se comercializó como el primer

Practolol Antagonista β1 selectivo para el tratamiento de
angina e hipertensión, pero luego fue retirado del
mercado por provocar reacciones adversas, tales
como rash cutáneo, problemas oftálmicos y
peritonitis.
 Investigaciones
Algunas investigaciones efectuadas han llegado a la conclusión que un grupo
amido en posición para es trascendental en comparación con las posiciones orto
y meta para retener la actividad sobre los receptores β1. Esto implicaría que
una interacción por puente de hidrógeno extra en el sitio de unión de los
receptores β1 en comparación a los receptores β2.

El reemplazo del grupo amida por otros capaces de efectuar dicha interacción por
puente de hidrógeno ha dado origen al desarrollo de una serie de β-bloqueadores
(ej: acebutolol, atenolol, metoprolol, betaxolol).
 Bisoprolol

Atenolol

Carvedilol
Acebutolol ¿Realmente de 2° generación?
 3-. β-bloqueadores de tercera generación
(bloqueadores β1 selectivos).
Los sustituyentes N-alquilos en los β-bloqueadores de 1° y 2° generación son
normalmente i-propilos o t-butilos. La adición de nuevos grupos arilalquil al
nitrógeno ha originado una serie de agentes β-bloqueantes de tercera
generación selectivos por los receptores β1 y que se unen por medio de una
interacción por puente de hidrógeno adicional (ej: epanolol y primidolol).

Epanolol

Primidolol
Xamoterol: Posee relación con las estructuras de epanolol y primidolol (tercera
generación). No obstante, se comporta como agonista parcial de los receptores
β1 y es utilizado en el tratamiento de insuficiencia cardiaca leve. Como agonista
provoca estimulación cardiaca cuando el paciente se encuentra en reposo, pero
actúa como β-bloqueador durante el ejercicio extremo, que es cuando existen
grandes cantidades de adrenalina y noradrenlina secretadas.

Xamoterol
 Otros usos clinicos de los β-
bloqueadores
-Contrarrestar la “sobreproducción” de catecolaminas por
tumores en la glándula suprarrenal.

-Trastornos de ansiedad en pacientes alcohólicos o por

abstinencia de drogas.

-Situaciones de Stress como exámenes o discursos en público.

-Tratamiento de glaucoma en el caso de timolol y betaxolol,

aunque si bien su mecanismo de acción farmacológico no está
del todo esclarecido.

-Propanolol ha sido utilizado como ansiolítico y tratamiento de

migrañas.
Otros fármacos que afectan la transmisión adrenérgica

α-Metiltirosina α-Metildopa
(Inh. Tirosina Hidroxilasa) (Falso sustrato)

α-Metil-m-tirosina
(metaraminol)

En general, son fármacos inhibidores de la vía que biosintetiza las

catecolaminas, o bien, son falsos sustratos que se almacenan en las vesículas
desplazando a noradrenalina, quedando ésta disponible para ser metabolizada,
además de convertirse en falsos neurotransmisores con menor potencia. Son
poco utilizados en clínica, pero cuando se utilizan son para el tratamiento de
sobreproducción de catecolaminas por tumor o en HTA (α-Metildopa en
embarazo).
 Reserpina
Inh. del transportador que re-almacena
noradrenalina en vesículas (HTA)

+
Guanetidina

Guanetidina y Bretilio (HTA, antiarritmicos). Inhiben la

liberación de adrenalina desde las vesículas. Guanetidina
también previene la exocitosis de las vesículas disminuyendo
la liberación de noradrenalina hacia el espacio sináptico.
Bretylium
 Desipramina Imipramina

Amitriptilina

Los antidepresivos tricíclicos inhiben la recaptura de la noradrenalina (NA) en

el SNC desde el espacio sináptico. Es decir, inhiben el transportador de la
recaptura. Altos niveles en ciertas zonas cerebrales de NA tiene una acción
antidepresiva por la eventual desensibilización de los receptores alfa 2
presinápticos, lo que se traduce en un aumento de NA y Serotonina.
 Fenelzina Iproniazida

Tranilcipromina

Inhibidores de la MAO (Mono-amino-oxidasa) enzima encargada del

metabolismo de noradrenalina, prolongando la actividad adrenérgica. Fueron
utilizados como antidepresivos, pero han sido reemplazados por otro tipo de
agentes más seguros con menores efectos adversos.