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Capitulo 3 Bioenergética, enzimas y metaboli
PERSPECTIVA HUMANA
El problema reciente de la resistencia a antibiéticos
“ace no mucko tiempos cia que a sala de losceres umsnoe yn
se veriaamenazadh por infesciones bistedanas graves. Las enfermeda~
es bacteianas, coms eps, neuen gonovreay docemas mis €0~
tabeo con Iadinisteaign de alguno de varios anibtins compues~
os que muatan baceis en forma electivs sin afar al hospeddor
Fhumano en el que cecen, La situacin de esto ha eambiado mucho en
Tow tikimos 20 anos enorme las bacteraspatgenas se han wilt cada
ser ma resstonte ero iemacor maria lo que caus a uerte
{muchas peronas queen otro Hempo se ubieran cata con éxito,
Tcluso la taberalois, que pricicamene habia desapaecdo de los
pales desrrollador, ha resurgido alrededor del mondo en una forma
“enominada XDR Centemacamente esitente a firaces) que ve~
tualnente intatable, Se rere que a eberculoss NDR est x punto de
orwetise en una ess mayor de salud mundial. Par agraar ists
‘Ga, a fndaseafarmactie ha sedcid deeticamerte Ios recursos
edicados al dssaello de nuevos anbictico. Este cambio de atiud
jor poste dea inden farmactuia sue aibulise «que no caer
Eon incentives econémico, pore: (1) Los ntibsticoe = adminbean
por lapacabreves (a difereia de flereaos que se uizan conta cua~
{los cebnicos come a daberes oa depesin) (2) A diferencia de ros
tipos de medicaments que coservan su efcasa, los anibiteos nue
vo corn el riego de que su vida el en el mercado sea relativamente
breve,a medic que ls bacteria = waclvenesistentes a cada prodct>
cei.) Se ha fenado el uso gener de loeanibiicos mas efea~
es y en cambio se contervan como armas de stimo recurso para
‘uando flan ots firmacoe Han sido ampliamente evisu ideas
pra a formacidn de institciones oo hcratvs dedicadas al desarrollo
fle nuevo antbieicos
ete seein oe protents wns breve eeviin del mecamsmo de
accidia dels anibiticos sobre todo foe digi 2 enaimas, que son
tema de este capi, al desarrollo de la resistencia bacteria. M
thos antibiction se dervan de productos naturals sintetiados por
‘aiccogguniamos que viven ena tetra y que son caltvados flmente
‘rel labor, El evadroLialaye lat clges peincipales de antibiti~
‘os, eempls de cada cle, los sitios o danas en las bacteria sobre as
fq acniandichoscompuestosy el mecanismo por el cual las basis
fan desrols revisencia a ea case de compuestos. En primer lugar
Saliesremos algunos de los tipos principales de "sis electors 0 de
4. Bras ipl em la snes dD pared clr bacteriana. La pe
ici y sus deivados (py mtislina soa andlogosexructorales de
Tos sustratos de una faa de ranspeptasas que extaian as eacso-
nes finales de formaci de enlaces enzados que le dan sige aa pa
red celui eas reasiones no ccwzea, 0 se desarcoll una pated
Cella ida, La peaicina es un inibidr reverie de as transpep~
Tidal antibitco we adap a tio ative de ets enaimas forma un
compisjounido porun enlae sovaente que no puede ser desaojdo. EL
nibiticovancomicina inhib a tanspeptdacn al ene ea el sus~
tro peptidico de la tranepeptidat, en Inga denise con ia enzima
tnisma, Lo normals que el strato dea tanspepeasa se convert en
lin dipépido oalanion-p-alanina, Para velvese resent al vanco=
mmisin, una ethia bacteria debe sinetzar un producto alternative
{que no ae una cone iemaco, lo cuales un proceso iniesto que re
Aire dela adquisin de varies actividades enzimaticas acm, Como
lta, a vancomicina esl aniidico parse cal as bateriaste~
‘pen menor expacided de deal esitencia y por ello usulmente se
‘nlministea como ikimo recurso cutado otros antbiétins han Fld
Por dengeacia, en aos recientes han eugidocxpasresgcnes a vanco
rmicina de vais bacon patigena,ncayendo 2 Sepia aren,
‘eu sun habitate comin de la piel yf exvdad nasal. Aunque por
Io general es reltvnente fanocu ste orgazm es Ia ens is
ffeevemte e lnfeccones que poten en peligro a vida de pacientes hos
pizados que tienen herds sbireat o vondas invasias. Durante a0,
fi presencia de expos de S aururresstees «fa metilina (MRSA,
etic sertant Saurus), que tambidn son esisteates a ts antl
Thscico, hun cama estngos em Lv sla de los hospitals. Las infec~
Cones pr ete daico patsgeno cada afo prowoean fa muerte de uncs|
20.000 pacientes alo en Extados Unidos, ita mayor ques de flles-
‘nienot en exe ps por sia. Las infeeciones por MRSA tambiéa ban
omenzsdo « manifetarse en entornescomunitros como gimnasos,
escuelas de enchanea superior o en las guardesas de miosis en
fos que se produce contacto may fecuence entre ls personas. Ex mo~
chos casos vincomicina eel aico firmaco que pucde detenc ests
infeeionee, Poe consigiente, cerlt sarance el descubsimiento de
que MRSA puede volver reitente a a vancomicina al adie un
frupo de genes de resistencia Ia vancoeicina de ota bacteria (F fie~
‘on, que ambi es una cas comin de ifeeiones intabosptla~
tas, Hlasen ahora no ee conoce de engin MRSA resstente ala vanco
iniina que haya logrado establecerse dent de un hospital instalaisn
ovunitara, ero pode se elo easton de lempe. Portal tn 10s
{speciaitas en enfermedades infesioss han ocd los hospitals
(qu esablecan mejores programas de higeneyqueatlen os pacien-
tee ane el primer signa de infecsin. Esti demmostrad que dias pri
tias dimije la inctenca de infeccones Its ens sitios donde
se han implenentdo
2. Components del stoma pref cat tbat pcan, rare 9
trode inforacin onde. Axsequelasbaceris ys cella eu
ows tienen un stems nile para alacenarywilzr la informacion
feoetica, hay muchas dfeensas ene Tos dos pos de etuls que puee
Alen aprovechar ls frmalogos, Por ejemplo, la esrepomicnsy as
tesla ee unen a lee iboromar buterianes, pero a0 21s ribos0
nas de excariotas, Lae qunolons, como a ciproflasacina, son un em
plo poco comin de anbiticos completamente intkios (x dee qu,
fo se san en produsts naturales) Las quinolonasinhben Is ensima
[DNA girasaynestsatia paras replccio del DNA bacteriano.
3. Ersimasguecatlizan redone mtb ep dea bacteria.
[Las alls, por ejemplo, on anbistiees eficaces porque se presen mis~
cho al compuesto iid p-sminobenzcco (PABA),
C-coot 1yy-O-s0,-1-k
PABA,
HN
Pima ipo sue
‘que las bacterin: conven por mediosenviméticos en Is coe
encil iido flee. Como Ios sore hamanos caecen de una en~
Tima que steed fio, deben obtener esta coon esencial
Inlet por consiguient, le sls no tienen efeco en el metabo
eo sors humanos
‘edeticemente todos los ansbitios “mucus que en silos
attos an side aprebidos para wast fon dervados de compuestos que
Jenin y que han sido modicades por mecanismos quimisos en el
Tiboratoro En ottas palabras ales compuesios posezn el smo nile
‘o"eoqulec® que el serpents del eal provienen,y por eli abr que
orsiderrios como tniembroe del xsma clase quimica. Los fracos
thiventes han sido modifcadosquiticamente en ua intent de volver=
Jos mene vlnerabls aos mecanisos de resistencia sas por le
‘acterias que sons blanco Se esperaba que Ia secuenacn del ge
noma debaters patigense que comen6 en 1995 conéujeralniden~
fiflcacon de muchos autvor blancs faracogics, pero noha sido 38
Un hecho poate es queso se ban desaelladoy apcbndo dos clases
‘nuevas de anibicicos dee 1963, Una de extasclaesinchye al ant-
‘iti inezolida, nodvd ene ao 2000, qu aca de mane es
pesifica en lor sbosomnas bacterianoseiaterfiere con a sntess prove
asCuadro 1 Antibidticos de uso en humanos y mecanismo de resistencia 107
Glave de antbiatico | Slemplos Silo efecor Mecanismos de resistencia
(rbexiiswe enilinas (mpicina) Binmteande pepedogiuanos | Hidaisis
Cefilorpornas (eefanicea) Slide
Pendmicos(meropeness) Aleeraién del sito efector
Monobactmicos (warsoatn)
‘Keninogletidos Genesriine “Traduccidn (eaalucia) Posfolacin
Exeptomicna Acedia
[Expectinomicina Nucleosdiacion
Salida
Alteran dl sito efecxor
‘Gtacopeptidos Vancom Ticsinteis de peptidoghucanoy | Reprogramacién de le Bosinte
“Tecopanine de pptidogtucanos
Tevasiclms Minociclia Tahucasa Mionoasgenscin
‘Tigesieina Salida
Alersin del sito efestoe
Macslidor eiomisina Traducdon Hides
Aaitoricina Gacsiaion
Fosfrlciin
Sale
Alversisn de sito efector
Tincoamiles ‘Clindanicina Fradaccin Nucleotide
Salis
Alteran del tio efstor
Tis de C—O (estrepcograminas
‘depo B)
Acediacén (esueptogrminas
‘det A)
Salde
Aeracidn dl so eeeror
Granalinorss Tinezolida Tiedeion Salida
Akers del so eferor
Resicolee Covanieaical | Traducsien ‘Acetic
Slide
Alterac dels efaror
Ouinolonas | Gipoftareine| Replissdida de DNA ‘Avesta
Ssh
| _Abeasin del sii efector
imetogrin Neablisme de Salida
Alec dl sii efector
Sileaaas Sulfimeraezel Wenblme de C1 Salida
Bareprogrninas Tinea “Treduee
Pini
Sebde
E ‘Alterac del siti efector
Lipopepidoe [) Diptomicins ‘Membrana edule Alteran del ito efector
Pepuides atonicor | Cotintina ‘Membrana celular ‘Alan del sii efector
Salida
“Todo de Anna Review Genes 20,4427, Eraymology of Anite Resinan ML Moser y C.D, Wig Reprdusio cn aura de ANNUAL
REVIEWS INC. en frmao de cod txts por medi del Copyight Clenance Cet
pic, La ou era date de niin insodacds on 2003 y R
Sree por It Sago, sm poppin toe que ite i
‘eumpen a fubcién de la membrana bacteria. Machos investigndores c=0
etn pe ey pico en po pol \
tute linen al i ;
La bacterias se vielven rexstentes a los ansbiticos mediante He BAN Als
vais metas dst mathe de bo cle posden tte Ti fen,
‘ormando como ppl fein La orca can Blctinieno sang
sea, que contiene un aril laceimico de cvatio elementos (mostado % ‘COO
cnc) reine
|
|408 | Pacacldeceio de 1940, los investiga dares habiandescubieto que ce
Capitulo $ Bioenergética, enzimas y metabolismo
tes bacteris denen una enzima lard actamassB (0 penilinas) que
puede abrire! anil lctamic, lo que wie l compuesto innocvo para
[Ebactera, Cuando se into a peniciina conn aninitico durance
1a Segunda Guerra Mundial ninguna de as bacterin principales eau~
snes de enfermedad tenia un gen pura nctamass PEs puede com
prubure sae ex ef DNA de las bacterin desceadientes de los
{ultivoe de aboratorio que seiniiaron ena er previa os antics.
Aor el gen dela acaras est pesence en una gran vanead de
bacteria infecious yl prodacedn de ets ensima en dchas Baceias
ceslapincpal aus de essen a penicina ;Cémo adquicieron el
‘gen ets especie?
[La pesencia ifn del gen para acamesa Husa aia
com aque oe genes pueden dsemnare de una baceria xo, no slo
fete las elas de une eapsiedeersinada ino trbién eae espe=
tes Eno puede ecu de varias formes inclayenda la conjugncién
Coosrada en la 8g. 1.3), cn a que ol DNA pass de use ela bacre=
‘ana oa taneduceionen I que el gen bacerian es arareado de
tana ella oft en un vin y Ta taneormacin, en [a que I cdlula
bactriand ex capus de eaptas DNA desnodo desu medio drcandant,
Los farmaclogos hun iteatado conracrertar Ia diseaimacin de Ia
Tatars nein la leis de detivadon de penn (py reti=
ina) que son mas esistentes ala enzima hiro,
‘Lanetcina que ya nme en o,f proc por primers wea
0 1959 cor wn anibdicorexictene ala aetmasaB. Como pola
tSperas, [a selecin nate conduce pronto Is evolcign de bacerias
‘iy lactams puede hidroiac as aveas formas del anise,
[No todas ls bacteria resstentes a penilina han adguiido un
igen de aca Algona on eitntes porque tienen mosifieacio~
‘es n su pared celular gue bloguetn bk entada el ancien, ons lo
on porque poren una Soma de asus que ls peemiceexpular el
snabisticodespuc de que haya entade ala Bacteria inelus os ton
fesatentes porque poseen una mocula "efector! atrada come una
transpepidass modifcada a la que no se pusde unis anubiétion Por
‘empl a meningitis bacteriana se debe a a astra Necaria meingi-
1d que an na prsenta evidencia de haber adquiidolcerasa No
berate estas baton son cada wea me resitetes la pei po
‘que sus ranmpepidats perdicron la anid por lon antbidicos como
resulta de muaionerenl gen que codifia par a ena,
El problema de Ia resistencia a flracos oe iia aenfermed
des bacterana ea convert también enon problema mayer ene
tcuinmientn del sida, A difrenia de la baterias cuyaeenzizas par
‘eplcar el DNA tabsjan con un nivel de exacted muy aol enzima
la (VIH), Imada cransaiptaso inoere,
‘comets mivchos ere, lo que genera un alto indice de mucin. Este
tlerado indice de stor (aledadoe de un enor por eada 10 000 bass
“luplicnds), juno com lata velocidad dereplcaisn viral (una pesooa
produce 2108 pareuls vides al da) hace muy probable que en un
Incvido surenvarianesresistenes To emacs durante el progeso|
dela inveccén, Bate problema combate con le medida igelente
1 Con fa adeinstracn de vcs Femasoe diferentes gids adi
tina enzias vires, lo cual reduce mucho a probubildad de que
sur) una variate resin 8 todos ls Flenacos
18 Con eldsefo de frmatoe que iaterictan eon las porsiones mas
conservadas de ada enim blanco o diana es deci quell
ner donde as mutaconesisnen mayor probabiidad de produc una
fnuna defectoss. Ese panto subraya ls importanda de conocer
tanto fa estructura y func dela enim blanc, como la forma en
(els Sitmaeospotensialer interseian con ee Blanco
3.3. Metabolismo
El metabolismo es el conjunto de reacciones bioguimicas que
‘curren dentro de uns céula, que incluye una enorme diversi~
dad de conversiones moleculases. La mayor parte de estas
reacciones puede agruparse en vias metabélicas que contie~
rnen una secuencia de reacciones quimicas en las que cada
reaceién esta catalizada por una enzima especifica y el pro-