Genética, Evolução e

Biotecnologia

Aula 1: Bases genéticas da

hereditariedade e genética humana
Prof. Fausto de Souza
 O que é o DNA ?
• ADN é a abreviatura de ácido
desoxirribonucleico (em inglês,
DNA: Deoxyribonucleic Acid)
DNA
 ÁCIDO DESOXIRRIBONUCLEICO
(DNA)

Contém toda a informação genética de um organismo

Esta informação está arranjada em unidades hoje

conhecidas como genes
 Como descobriram que ele era o
material genético ?
• A transformação genética
– 1928 – Frederick Griffith
estudou a “transformação” de
cepas da bactéria Diploccocus
pnuemoniae não patogênicas
em patogênicas
(1881-1941)
Cepa R
(rough)

Cepa S
(smooth)
 O material genético

 O princípio transformante
 1944 – Oswald Avery; C.M.
MacLeod e McCarty estudaram
a “decomposição das células
“S” e teste da capacidade
infectiva de cada componente
(1877-1955)
O princípio transformante
 O material genético

 O RNA como material

genético
 1955 – H. Fraenkel–Conrat e R.
Williams, trabalhando com
vírus do tabaco, provaram que
o RNA era o material genético
de virus
(1910-1999)
O RNA como material genético do vírus do tabaco
(TMV)

Sintomas
na folha

Esquema
do vírus
 O material genético

• O DNA em virus (1908-1997)

– 1952 – Alfred Hershey e
Martha Cowles Chase
comprovaram que o DNA
do fago T2 era o
responsável pela infecção
e não a sua cápsula de
proteína

(1927-2003)
A proteína não era o material genético

A injeção
do DNA
 •1953: Watson and Crick

Estrutura do DNA
 HISTÓRICO

1955 – JOE HIN TJIO

Definiu como 46 o número exato
de cromossomos humanos

ARTHUR KORNBERG
Isolou a enzima DNA polimerase da bactéria E.coli
 HISTÓRICO

1957 – CRICK e GAMOV

Dogma Central da Biologia
Molecular

DNA RNA PROTEÍNA

 O “Dogma Central da
Biologia” (Watson & Crick,
60’s)

RReepplliiccaaççããoo

TTrraannssccrriiççããoo TTrraadduuççããoo
DNA RNA PROTEÍNA
 HISTÓRICO

• 1961 – BRENNER, JACOB e MESELSON

• mRNA é a molécula que leva informação do

DNA no núcleo para a maquinaria de
produção de proteínas no citoplasma
A síntese protéica (modelo simplificado)
 Introns e exons
• Introns: São
sequências de DNA
não codificantes
• Exons: São as
sequências de DNA
que codificam um
gene
• O mecanismo de
splicing
– Animação
 A revisão do modelo de Watson &
Crick e replicação semi-conservativa

Cromossomos Arlequim
A replicação e E. coli tem uma
origem apenas

• Autoradiografias feitas por J.

Cairns (1963) em DNA de E.
coli tratadas com meio
contendo Trimidina
comprovaram que a replicação
é semi-conservativa,
bidirecional e que o DNA e
circular
Nos eucariotos são abertos várias "bolhas de
replicação" ou replicons
 Dogma
Central da
Biologia
Molecular
 O CÓDIGO GENÉTICO É
DESVENDADO!!!
HISTÓRICO

1966 – NIRENBERG, KHORANA e

OCHOA
Seqüências sucessivas de três
nucleotídeos do DNA (codon)
determinam a seqüência de
aminoácidos de uma proteína
Com o desenvolvimento da tecnologia do DNA recombinante
(1972) e do seqüenciamento do DNA (1975-77) tornou-se
possível isolar e determinar a seqüência de genes dos mais
diferentes organismos.

Desta forma, com a disponibilidade de novos recursos, vários

mecanismos biológicos, como a replicação do DNA e a
divisão celular, começaram a ser intensamente estudados.
 A CÉLULA

DNA

1. Regulação transcricional
2. Regulação no
- DIFERENCIAÇÃO
HnRNA - CRESCIMENTO
processamento do
RNA primário - FUNÇÃO CELULAR
RETÍCULO
ENDOPLASMÁTICO
3. Regulação no
RUGOSO - RESPOSTA AO
transporte do
mRNA para o AMBIENTE
citoplasma

4. Regulação da
síntese proteíca
5. Regulação
pós-síntese

Proteína
sintetizada
 Núcleo

DNA
Cromossoma

Gene

Promotor Exon Intron

 ESTRUTURA DOS
ÁCIDOS NUCLEICOS

As moléculas de DNA e RNA são compostas por quatro diferentes

nucleotídeos:

• Adenina, Guanina e Citosina – comum para DNA e RNA

• Timina – encontrada somente no DNA

• Uracila – encontrada somente no RNA

 ESTRUTURA DOS
ÁCIDOS NUCLEICOS

Todos os nucleotídeos apresentam uma estrutura em

comum:

radical fosfato

pentose
 ESTRUTURA DOS
ÁCIDOS NUCLEICOS

As bases nitrogenadas podem ser divididas em dois grupos de

acordo com sua estrutura:
 ESTRUTURA DOS
ÁCIDOS NUCLEICOS

O grupo hidroxil ligado ao carbono 3 da

pentose de um nucleotídeo forma uma
ligação fosfodiéster com o fosfato do
outro nucleotídeo

5’ C-A-G 3’
 DNA

• Duas fitas de polinucleotídeos associadas formando uma

estrutura de dupla hélice onde as pentoses e os radicais
fosfato compõe a fita e as bases projetam-se para o interior
da mesma

• Asfitas mantêm-se unidas através da formação de pontes

de hidrogênio entre as bases o que contribui para a
estabilidade da dupla hélice

Adenina (A) pareia com Timina (T) através de 2

.
pontes de hidrogênio
. Guanina (G) pareia com Citosina (C) através de 3
pontes de hidrogênio
DNA
 ESTRUTURA DO DNA

1) Estrutura primária - É um polímero não ramificado

- Formado por monômeros chamados de nucleotídeos
- Cada nucleotídeo contém os seguintes elementos:
NUCLEOTÍDEO

1 Base orgânica nitrogenada

(Por que contém nitrogênio na sua formação)

5C 1 Açúcar chamado
1C
DESOXIRRIBOSE
4C
Possui 5 Carbonos na
3C 2C
sua molécula

1 grupo fosfato (PO4-)

As Bases Nitrogenadas podem ser de dois tipos:

PÚRICAS PIRIMÍDICAS
H H
C N C
N C N CH
CH
HC C HC CH
N N N
H
 ESTRUTURA QUÍMICA DA MOLÉCULA DO DNA

5’
Carbono CH2 Base
5’ O
Desoxirribose Nitrogenada
Como a ligação
H H
Carbono entre uma desoxirribose
3’ H
e outra desoxirribose
O H só pode ser feita
Ligação
Fosfodieste O P O-
quando um grupo
Grupo fosfato + fosfato liga-se no
Grupo hidroxila O Carbono 5’do
(OH) do Carbono 3’ primeiro açúcar e
CH2
O Base no Carbono 3’do
Nitrogenada segundo açúcar dizemos
Desoxirribose H H que a molécula
H H de DNA “cresce em
O H direção 5’ 3’

O P O-
3’
O
 Antiparalelismo

As fitas do DNA
estão dispostas
em direções
opostas
 Complementariedade
Cada base de uma fita é pareada com a base complementar da outra fita
 Complementariedade

Durante a replicação
Fita velha
do DNA as duas fitas
velhas ou mães
servem de molde para
cada fita nova ou filha
complementar, que
está sendo
sintetizada.

Fita nova
 A Dupla Hélice
Fatores que estabilizam a dupla hélice:

• interações hidrofóbicas
• forças de van der Walls Entre as bases
• pontes de hidrogênio nitrogenadas

• interações iônicas Entre os grupos

fosfato do DNA e os
cátions (Mg2+)
presentes na solução
fisiológica
 A Dupla Hélice
A dupla hélice apresenta dois
tipos de sulcos aos quais se
ligam as proteínas da cromatina

Sulco menor

Sulco maior
Proteínas:níveis de complexidade estrutural
 O Empacotamento do DNA:
a estrutura terciária do DNA

DNA em procariontes: DNA circular nas formas não-super-helicoidal (esquerda) e

super-helicoidal (direita)
 A Dupla Hélice

O B-DNA é o predominante em condições fisiológicas

 A Dupla Hélice
A forma predominante de torção da espiral do DNA é
para a direita ou sentido horário
Propriedades Químicas e Físicas do DNA
 O que é genética?

• É o estudo dos genes e de sua

transmissão para as gerações futuras.

• É dividida em:
- Genética Clássica  Mendel (1856 –
1865)
- Genética Moderna  Watson e Crick
(1953).
 Conceito Gerais
• Gene: fragmento de DNA Locus
(Locu/Lóci): local, no cromossomo,
onde se encontra o gene.
• Alelos: genes que ocupam o mesmo
locus em cromossomos homólogos.
São representados por letras.
• Homólogos: cromossomos que
possuem genes para as mesmas
características.
• Alelos: fatores alternativos que conferem as
formas distintas de uma característica
• Dominante: fator alélico que mascara o
aparecimento do outro
• Recessivo: fator alélico que é mascarado por
outro
• Homozigoto: indivíduo (ou genótipo) em que
uma característica é conferida por dois alelos
similares
• Heterozigoto: indivíduo (ou genótipo) em que
uma característica é conferida por dois alelos
distintos
 Gene
- Genética Clássica  unidade
fundamental da hereditariedade.

- Genética Moderna  pedaço de DNA

que codifica uma proteína.
 Conceito Gerais
• Genótipo: conjunto de genes de um
indivíduo.
• Característica: caráter, traço.
• Fenótipo: características observáveis de
uma espécie, que são determinadas por
genes e que podem ser alteradas pelo
ambiente.
Fenótipo= genótipo+meio
• Fenocópia: fenótipo modificado
semelhante a um existente.
• Gene Letal: com efeito mortal.
 Genótipo
• Constituição gênica do indivíduo, isto é,
são os genes que ele possui em suas
células e que foram herdados dos seus
pais.

• Representado por letras.

• Ex.: A, z, T, b ...
 Fenótipo
• São as características manifestadas por
um indivíduo.

• São características morfológicas,

fisiológicas ou comportamentais.

• É determinado pelo fenótipo, mas pode

ser modificado pelo ambiente.
 Fenótipo
F=G+A

(Fenótipo é igual ao genótipo do indivíduo mais a

ação do ambiente).

• Ex.: cor de pele, textura do cabelo, tipo

sangüíneo, etc.
 Conceitos Gerais

• Gene Dominante: aquele que sempre

que está presente se manifesta.
Representado por letras maiúsculas.
Ex:AA,Aa,TT,Tt
• Gene Recessivo: aquele que só se
manifesta na ausência do dominante.
Representado por letras minúsculas.
para um ou mais caracteres.
Ex: aa,tt
 Conceitos Gerais
• Genes Codominantes: os dois genes
do par manifestam seu caráter.
• Polialelia: mais de dois alelos para um
mesmo caráter.
• Pleiotropia: um par de genes
determina vários caracteres.
• Polimeria: vários pares de genes
determinam um só caráter.
• Epistasia: interação em que genes
inibem a ação de outros não alelos.
 Conceitos Gerais
• Forma de ação dos genes:
– Um par de genes pode determinar apenas uma
característica.

– Pares de genes determinam apenas uma característica.

• Polimeria
– Altura
– Peso
– Cor da pele
• Epistasia
– Sangue O do sistema ABO

– Um par de genes determinam varias características.

• Pleiotropia (síndrome de Marfan)
• Síndrome de Lawrence-Moon
 Informação genética
• Gene – unidade básica de
informação genética. Determina
as características do indivíduo.

• Genoma – coleção de informação

genética.

• Cromossomos – unidades de
estoque de genes.

• DNA - é um ácido nucleico que

contém as instruções genéticas
específicas de desenvolvimento
biológico de todas formas
celulares de vida.
 Estrutura do Cromossomo
• Locus – localização de um
gene/marcador no cromossomo.

• Alelo – uma forma variante do

gene/marcador em um locus.

Locus1
Possible Alleles: A1,A2

Locus2
Possible Alleles: B1,B2,B3
 Genoma Humano

Maioria das células humanas

contém 46 cromossomos:

• 2 cromossomos sexuais
(X,Y):
XY – ♂.
XX – ♀.

• 22 pares de cromossomos
chamados autossomos.

59
Genótipos Fenótipos

• Em cada locus (exceto para cromossomos

sexuais) existem 2 genes. Isto constitui o
genótipo do indivíduo no locus.

• A expressão do genótipo é chamada fenótipo.

Por exemplo, cabelo, cor dos olhos, cor dos
cabelos, altura, ou presença ou ausência de
uma doença.
Genótipos Fenótipos (exemplo)

genótipos

fenótipos

• Eb- alelo dominante.

• Ew- alelo recessivo.