2016 Managing Epilepsy in Women.16.en - Es

Artículo de revisión
Correspondencia: Dr. Elizabeth E.

Gerard, Departamento de Neurología,
Facultad de Medicina Feinberg de la La gestión de la epilepsia
Universidad Northwestern, Abbott Hall
No 1114, 710 North Lake Shore Drive,
Chicago, IL 60611, en Mujer
e-gerard@northwestern.edu.
Elizabeth E. Gerard, MD; Kimford J. Meador, MD, FAAN
Relación de Divulgación:
Dr. Gerard ha recibido honorarios del
Colegio Americano de Médicos y apoyo RESUMEN
a la investigación del Instituto Nacional
de Trastornos Neurológicos y Propósito de la opinión: El cuidado de una mujer con epilepsia requiere estar familiarizado con las consecuencias de los
Accidentes Cerebrovasculares y salvia fármacos antiepilépticos (FAE) para el embarazo y la anticoncepción, así como una comprensión de los efectos de las
hormonas femeninas en la epilepsia.
Productos farmacéuticos. Dr. Gerard ha

Hallazgos recientes: AED registros de embarazo y estudios prospectivos sobre el desarrollo cognitivo siguen
servido como un consultor de la investigación confirmando que el valproato plantea un riesgo significativamente mayor de teratogénesis estructural y cognitivo. En
en un ensayo patrocinado por UCB, Inc. Dr.
contraste, los datos hasta el momento sugieren que la lamotrigina y levetiracetam están asociados con un riesgo
Meador sirve como consultor para el
Consorcio Estudio de la epilepsia y de los
relativamente bajo tanto para los efectos adversos anatómicas y de desarrollo, aunque se necesitan más estudios
consejos editoriales de Epilepsia y para estos y otros fármacos antiepilépticos. El dispositivo intrauterino es una buena opción anticonceptiva para
Comportamiento, Journal of Clinical
muchas mujeres con epilepsia, ya que es muy eficaz y no está sujeta a las interacciones drugdrug visto entre la
Neurophysiology, y
anticoncepción hormonal y muchos fármacos antiepilépticos. convulsiones Hormonalsensitive son comunes entre las
Neurología. Dr. Meador ha recibido viajes, mujeres con epilepsia; sin embargo, los tratamientos muy eficaces para las convulsiones catameniales refractarios
reunión, y la compensación de
son limitadas.
acomodación de UCB, Inc, y recibe el
apoyo de investigadores del Instituto
Nacional de Trastornos Neurológicos y Resumen: Las mujeres con epilepsia deben ser aconsejados temprana y regularmente acerca de la salud reproductiva
Accidentes Cerebrovasculares y el
y su relación con la epilepsia. la selección DEA para las mujeres en edad fértil debe tener futuros embarazos y las
necesidades de anticonceptivos en consideración.
Centrada en el paciente resultados
Research Institute.
Continuum (Minneap Minn) 2016; 22 (1): 204 - 226.
El uso de los productos sin etiqueta
/ uso investigativo Revelación:
Dres Gerard y Meador reportan ninguna otra INTRODUCCIÓN no planificado. 2 Debido a los temores sobre los efectos
declaración.
El estigma que enfrentan los pacientes con epilepsia se de la epilepsia y los antiepilépticos, las mujeres
* 2016 Academia Americana de
Neurología. traslada a sus opciones de salud reproductiva: La pueden evitar el embarazo debido a su epilepsia o
esterilización de las personas con epilepsia era legal en pueden disminuir o detener los medicamentos por sí
algunas partes de los Estados Unidos hasta la segunda solos cuando se quedan embarazadas. 3 Por lo tanto
mitad del siglo 20, y hasta 1980, algunos estados es fundamental que los neurólogos tratamiento de
todavía tenían leyes que prohíben la gente con mujeres con epilepsia para discutir los temas
epilepsia de casarse. 1 Incluso hoy en día, a pesar de un importantes de la anticoncepción y el embarazo
crecimiento sustancial en nuestra comprensión del temprano en su relación con sus pacientes y revisar
embarazo y la epilepsia, la mayoría de los cuales es periódicamente estas discusiones, comunicando que
tranquilizador, muchas mujeres con epilepsia sigue son temas apropiados e importantes para discutir
recibiendo mensajes explícitos o implícitos que no abiertamente. Desafortunadamente, una minoría de
deben considerar el embarazo, que pueden disuadirlos las mujeres informan que las conversaciones sobre la
de abordar la salud reproductiva con sus proveedores anticoncepción y el embarazo son iniciados por sus
de atención médica . Las mujeres a menudo no están proveedores de atención médica, y más de un tercio
familiarizados con los riesgos teratogénicos de los dicen estos temas no se discuten en absoluto. 4 Además,
fármacos antiepilépticos (FAE) y sus interacciones con muchas mujeres notan un componente hormonal para
la anticoncepción, y muchos de los embarazos en su epilepsia andmay sienten despedidos si esto no es
mujeres con epilepsia son reconocido por su
204 www.ContinuumJournal.com de febrero de el año 2016
Copyright © Academia Americana de Neurología. Se prohibe la reproducción no autorizada de este artículo.

PUNTOS CLAVE
proveedores de servicios de salud. Este artículo malformaciones congénitas mayores. Malformaciones
h Hasta to50% de los embarazos
cubre varios de los temas importantes para las congénitas mayores se definen como anormalidades
en mujeres con epilepsia no son
mujeres con epilepsia, como el embarazo, la estructurales de importancia quirúrgica, funcional o planeados.
anticoncepción y la epilepsia catamenial, y cosmética. La mayoría de estas anormalidades
h La mayoría de las mujeres con
proporciona al lector herramientas para integrar estos estructurales que ya se han producido en un 8 a 10
epilepsia sienten que sus
temas en su atención clínica de las mujeres con semanas de embarazo, lo que subraya la necesidad de
proveedores de atención médica
epilepsia. una planificación previa a la concepción temprana.
no inician conversaciones sobre
Durante las últimas 2 décadas, varios registros el embarazo y la anticoncepción,
EL EMBARAZO
prospectivos internacionales han evaluado las tasas de y un tercio dicen que nunca han
La mayoría de las mujeres con epilepsia deben malformaciones congénitas asociadas con varios discutido estos temas con sus
permanecer onAEDs durante el embarazo. Aunque se
antiepilépticos. registros individuales tienen diferentes médicos.
necesita más información sobre los riesgos relacionados
medios de evaluación y los períodos de seguimiento,
con las convulsiones durante el embarazo, las
que representa parte de la variabilidad entre estudios. 9 En
convulsiones tónico-clónicas exponen al feto a la anoxia e
general, sin embargo, los registros han comenzado a h Riesgos relacionados con la
incrementan el riesgo de lesiones materna. 5 Las
pintar un cuadro coherente de themajor riesgo de el uso de drogas antiepilépticas y
contracciones uterinas y cambios en la frecuencia
malformaciones congénitas con algunos de los convulsiones durante el embarazo
cardíaca fetal se han demostrado durante las
fármacos antiepilépticos más recetados. las tasas de pueden reducirse mediante el
convulsiones focales con pérdida de conciencia. 5 Convulsiones
malformación absolutos observados con monoterapia asesoramiento preparto temprana y
durante pregnancymay también aumentan el trabajo
exposiciones individuales se presentan en Tabla 11-2. 10 Y la planificación.
riesgode recién nacidos prematuros y pequeños para la
21
edad gestacional. 6 La investigación confidencial sobre las
h asesoramiento preparto
muertes maternas Reino Unido demostró un aumento de
debe comenzarse antes de que
diez veces en la mortalidad entre las mujeres con
la prescripción del primer
epilepsia durante el embarazo y el puerperio. La mayoría
fármaco antiepiléptico a una
de estas muertes se atribuyeron a la muerte súbita Al explicar el riesgo de malformaciones
mujer en edad fértil.
inesperada en epilepsia (SUDEP), lo que subraya la congénitas mayores a las mujeres con epilepsia, es
necesidad de cumplimiento de la medicación y el importante explicar que malformaciones congénitas
h El valproato ha sido
seguimiento terapéutico durante el embarazo, así como pueden ocurrir en mujeres sanas. Las tasas de
consistentemente asociado con las
asesoramiento preparto cuidado. 7 malformaciones congénitas mayores van de 1% a
mayores tasas de malformaciones
3%, dependiendo de la población en la que se
congénitas mayores.
estudian y la forma en que se evalúan. A través de
todos los registros, el valproato se ha asociado
Si bien existen riesgos relacionados con el uso del sistemáticamente con las tasas más altas de
DEA en el embarazo, increasedchances comolos de malformaciones congénitas mayores, que van
teratogénesis estructural y cognitivo, estos riesgos desde 4,7% a
pueden minimizarse mediante la consejería pre-parto
temprano. Debido a que la mayoría de los embarazos 13,8%. 9 Grandes cohortes también se han descrito tasas
no son planificados, asesoramiento preparto debe relativamente bajas de malformación con lamotrigina y
comenzarse antes de que la prescripción de la primera carbamazepina exposición. Levetiracetam parece
AED a una mujer en edad fértil, que es a menudo prometedor, aunque se necesitan cohortes más grandes
mucho antes de que el paciente expresa un interés en para confirmar esta tendencia temprana. La fenitoína,
quedarse embarazada. Los puntos de discusión y fenobarbital, y topiramato probable confieren un riesgo
recomendaciones para el asesoramiento pre-parto y el intermedio de malformaciones congénitas, mientras que
embarazo se enumeran en Tabla 11-1. 8 los datos onmost otros FAE son demasiado limitados
para estratificar. 9
Mientras que en la mayoría de estudios

Teratogénesis estructural malformaciones se presentan como un solo punto de
Embarazos expuestos a FAE en el primer trimestre del datos, malformaciones congénitas incluyen un grupo de
embarazo tienen un mayor riesgo de anormalidades estructurales
(Minneap Minn) 2016; 22 (1): 204 - 226 www.ContinuumJournal.com 205

La gestión de la epilepsia en mujeres
TABLA 11-1 Tratamiento de mujeres con epilepsia desde el diagnóstico hasta Concepción una
segundo al momento del diagnóstico
historia cuidadosa incluyendo todos los tipos de crisis, la frecuencia, factores de riesgo, antecedentes familiares de epilepsia y malformaciones fetales, historia
reproductiva (por ejemplo, la menarquia, la frecuencia de la menstruación, embarazos previos) considerar diagnósticos alternativos tales como convulsiones
epilépticas Realizar la evaluación básica epilepsia, incluyendo MRI y EEG
Considere el monitoreo de pacientes hospitalizados antes de fármacos antiepilépticos (FAE) en pacientes con historias atípicas Iniciar el AED más
adecuado para el paciente y con bajo riesgo de teratogénesis discutir los datos disponibles sobre el riesgo teratogénico y el DEA elegido
Discutir riesgos de las convulsiones y el incumplimiento AED en general y en relación con el embarazo Iniciar ácido fólico 0,4 Y 4
mg / d junto con AED Asegurar anticonceptivos adecuados
segundo Más de 1 año antes de la concepción
monitoreo de pacientes hospitalizados para todos los pacientes en los que las convulsiones no han respondido a los antiepilépticos considerar la cirugía
de la epilepsia en pacientes apropiados
Considere cambio de medicación en pacientes que toman cualquiera de los siguientes
FAE asociados con mayores tasas de teratogénesis, como valproato, topiramato, y fenobarbital FAE sin información sustancial sobre los
antiepilépticos teratogénesis asociados que no se controlaron las crisis
Considere un ensayo de retirada de AED en los pacientes apropiados que han sido libres de crisis durante 2 Y 4 años dosis Disminución de FAE en
pacientes cuyos ataques han sido bien controlada Establecer niveles de fármacos terapéuticos (idealmente los niveles valle) al menos 2 veces al año
discutir equilibrio entre los riesgos de los antiepilépticos y los riesgos de las convulsiones durante el embarazo
Discutirá la importancia de reducir al mínimo la dosis / nivel antes del embarazo si es posible y la necesidad de ajustar la dosis durante el embarazo Continuar ácido fólico
Asegurar un método anticonceptivo adecuado
segundo Menos de 1 año antes de la concepción
monitoreo de pacientes hospitalizados para todos los pacientes en los que las convulsiones no han respondido a los antiepilépticos considerar un ajuste de AED sólo en los casos en
que los beneficios superan claramente los riesgos, teniendo en cuenta que el control de convulsiones 9 Y 12 meses antes de la concepción es el mejor predictor de control de las
convulsiones durante el embarazo; aconsejar el uso de anticonceptivos durante los cambios de AED
Compruebe los niveles de AED (idealmente las concentraciones mínimas) varias veces y establecer el nivel objetivo para el embarazo Discuta genética
de cribado / asesoramiento con los pacientes adecuados Establecer un plan de embarazo con el paciente
El paciente debe notificar a los médicos en el primer signo de embarazo
Continúa en la página 207

TABLA 11-1 Tratamiento de mujeres con epilepsia desde el diagnóstico hasta Concepción una
Continuación de la página 206
El paciente debe ser consciente de que tendrá que ser checkedmore con frecuencia durante el embarazo los niveles de AED, por lo menos cada 4 semanas
Decidir qué convulsiones tipos o niveles de DEA le sugerirán el ajuste de la medicación durante el embarazo y el período preparto
Comience vitamina prenatal y continuar ácido fólico 0,4 Y 4 mg / d
Discutir el apoyo social, la seguridad convulsión en el cuidado de los niños, y la necesidad de evitar la privación del sueño Discutir en periodo de lactancia
segundo Periconcepción y después de la concepción
Confirmar el paciente está tomando Establecer / revisión del plan de embarazo
vitamina prenatal / ácido fólico
Ajuste o los antiepilépticos más bajos solamente en casos excepcionales en los beneficios superan claramente los riesgos hablar
del examen prenatal adecuada con el paciente y otros médicos
El asesoramiento genético, la ecografía anatómica en su caso Targeted ( “ ultrasonido de nivel II “) a
las 20 semanas
Discutir el apoyo social, la seguridad convulsión en el cuidado de los niños, y la necesidad de evitar la privación del sueño Discutir en periodo de lactancia
EEG = electroencefalograma; MRI = obtención de imágenes por resonancia magnética.

una Modificado con permiso de Gerard EE, Cambridge University Press. 8 segundo 2014 Cambridge University Press.
que van desde hipospadias quirúrgicamente sonará en 18 a 20 semanas de edad gestacional para las PUNTO CLAVE
remediables y hendiduras orales a más graves mujeres que toman fármacos antiepilépticos durante el h Es una práctica común a
defectos del tubo cardíacos y neuronales. El patrón recomendar un ultrasonido de nivel II
embarazo. Esta es una evaluación anatómica detallada, que
en 18 a 20 semanas de edad
de riesgo de malformación parece ser diferente para proporciona una sensibilidad muy alta para detectar anomalías
gestacional para las mujeres que
los antiepilépticos individuales. En una recopilación estructurales que afectan al feto (mayor de 95% para defectos
toman fármacos antiepilépticos
de los resultados de varios registros de embarazo, del tubo neural en la mayoría de los laboratorios).
durante el embarazo. Se trata de una
defectos del tubo neural fueron la malformación
evaluación anatómica detallada, que
congénita mayor más común visto con valproato, Efecto de la dosis. Durante varios fármacos proporciona una sensibilidad muy
mientras carbamazepina, lamotrigina, y barbitúricos antiepilépticos, el riesgo de malformaciones congénitas alta para detectar anomalías
eran más comúnmente associatedwith defectos se ha demostrado que se relacionada con la dosis. El estructurales que afectan al feto.
cardíacos, y ambas hipospadias y defectos cardíacos Registro Internacional de fármacos antiepilépticos y
fueron las malformaciones más comunes visto con la
embarazo (EURAP) informó de una correlación directa
exposición fenitoína ( Figura 11-1). 17
entre la dosis en el momento de la concepción y el
riesgo de malformaciones congénitas mayores para
carbamazepina, lamotrigina, fenobarbital, y valproato.
Todas las malformaciones individuales (es decir, Para valproatemonotherapy, el riesgo de una
cardiaco, tubo neural, hendiduras orales, y malformación congénita importante fue 5,6% para las
hipospadias) en este análisis, sin embargo, tenían dosis antes de la concepción inferior a 750 mg / d y
tasas más altas de valproato que la carbamazepina,
lamotrigina, o fenitoína.
En los Estados Unidos, es una práctica común 24,6% para dosis superiores a 1500 mg / d. 12
para recomendar un nivel II ultra- Se necesita investigación adicional para determinar

TABLA 11-2 Importante malformación congénita tarifas
Mayor tasa de Congénita
Registro Estudiar La gabapentina carbamazepina La lamotrigina
australiano Vajda et al, 2014 10 5,5% (346) 0% (14) 4,6% (307)

Registro de embarazos
Registro danés Mølgaard-Nielsen, Hviid N/A 1,7% (59) 3,7% (1019)

de 2011 11
Registro Internacional de Tomson et al, 2011 12 5,6% (1402) N/A 2,9% (1280)
fármacos antiepilépticos y
embarazo
Registro Nacional de Artama et al, 2005 13 2,7% (805) N/A N/A
Finlandia Nacimiento
GlaxoSmithKline Registro Cunnington et al, 2011 14 N/A N/A 2,2% (1558)

lamotrigina
América del Norte AED Hernández-Díaz et al, 2012 15 3,0% (1033) 0,7% (145) 2,0% (1562)
Registro de embarazos
Noruega Registro Médico de Veiby et al, 2014 dieciséis 2,9% (685) N/A 3,4% (833)
Nacimientos
Sueca Registro Médico de Tomson, Battino, 2012 17 2,7% (1430) 0% (18) 2,9% (1100)
Nacimientos
Reino Unido / Irlanda del registro de Campbell et al, 2014 18 2,6% (1657) 3,2% (32) 2,3% (2098)
embarazos
Mawhinney et al, 2013 19
Hunt et al, 2008 20
Morrow et al, 2006 21
AED = antiepiléptico de drogas; NA = no aplicable.
PUNTOS CLAVE si las concentraciones de suero, en lugar de la dosis, que incluía el valproato sobre todo condujo los datos
h Parte de la preparación de una
son una predicción más fuerte de riesgo teratogénico. anteriores en politerapia. Los autores demostraron que
mujer con epilepsia para el
Mientras tanto, parte de la preparación de una mujer las tasas de malformación visto con la exposición a la
embarazo consiste en tratar de
con epilepsia para el embarazo consiste en tratar de carbamazepina o lamotrigina en politerapia con un
identificar la dosis mínima
identificar la dosis mínima terapéutica (y el nivel fármaco distinto de valproato fueron similares a las
terapéutica (y el nivel
correspondiente) que es capaz de controlar sus tasas observadas con cualquiera de los fármacos en
correspondiente) que es capaz de
convulsiones. monoterapia, mientras que si bien se combinó con
controlar sus convulsiones.
valproato, las tasas de malformación eran mucho más
Politerapia frente a la monoterapia. Antes se altos. El estudio también presenta resultados similares
h regímenes de politerapia
pensaba que la AED politerapia siempre se deben observados en otros dos registros. 22 Esto plantea la
que no incluyen el valproato
evitar durante el embarazo si es posible. Esto se cuestión de si las combinaciones cierta politerapia (por
no puede aumentar los riesgos
teratogénicos tanto como se

basó en estudios previos que demostraron una ejemplo, el levetiracetam y lamotrigina) deben ser
pensaba anteriormente.
mayor tasa de malformaciones congénitas mayores considerados antes de iniciar el valproato para la
con politerapia. Un estudio de la América del Norte epilepsia idiopática generalizada o genética, como se
Registro de embarazo que toman fármacos ilustra en Caso 11-1.
antiepilépticos (NAAPR) sugirió que las
combinaciones de politerapia

Malformaciones Con individuales fármacos antiepilépticos como monoterapia (N =) levetiracetam
Oxcarbazepina fenobarbital fenitoína El topiramato Ácido valproico
2,4% (82) 5,9% (17) 0% (4) 2,4% (41) 2,4% (42) 13,8% (253)
0% (58) 2,8% (393) N/A N/A 4,6% (108) N/A
1,6% (126) 3,3% (184) 7,4% (217) 5,8% (103) 6,8% (73) 9,7% (1010)
N/A N/A N/A N/A N/A 10,7% (263)
N/A N/A N/A N/A N/A N/A
2,4% (450) 2,2% (182) 5,5% (199) 2,9% (416) 4,2% (359) 9,3% (323)
1,7% (118) 1,8% (57) 7,4% (27) N/A 4,2% (48) 6,3% (333)
0% (61) 3,7% (27) 14% (7) 6,7% (119) 7,7% (52) 4,7% (619)
0,7% (304) N/A N/A 3,7% (82) 9% (203) 6,7% (1290)
Teratogénesis cognitiva el estudio NEAD (que representan aproximadamente el 30%
Hasta hace poco, la mayor parte de los datos de la muestra NEAD). Cada estudio confirmó los efectos
disponibles sobre el desarrollo cognitivo y la adversos previamente sospechosos de valproato sobre los
exposición DEA estaban basados en series de casos resultados cognitivos: La exposición al valproato se asoció
retrospectivos y estudios, la mayoría de los cuales no con una disminución de la escala completa IQ en
controlan por la contribución de IQ maternal, un factor aproximadamente 10 puntos en comparación con los niños
crítico en la estimación de un niño ' s IQ. Tanto los expuestos a otros fármacos antiepilépticos y con un grupo
Efectos del desarrollo neurológico de fármacos control. Este efecto parece estar relacionada con la dosis ( Figura
antiepilépticos (NEAD) estudio y un estudio de la 11-2).
Liverpool y Manchester neurodesarrollo Grupo (LMNG)

representó el índice de inteligencia materna, además Los efectos cognitivos de otros FAE requieren
de otras variables importantes. 23,24 Ambos estudios investigación adicional con el fin de llegar a
fueron prospectivos, la contratación de las madres conclusiones firmes acerca de su riesgo de
antes del parto y después de sus hijos durante 6 años. desarrollo. En el estudio NEAD, que no incluía un
Es de destacar que 92 niños de la cohorte LMNG grupo de control, un CI a los 6 años fueron
también participaron en similares entre los niños expuestos a lamotrigina,
fenitoína o carbamazepina. El estudio LMNG

PUNTO CLAVE
h la exposición valproato
durante el embarazo se ha
asociado con una disminución
en la media del CI en 10
puntos, así como un mayor
riesgo de autismo y trastornos
del espectro autista en niños
expuestos.
FIGURA 11-1 Las tasas de varias malformaciones congénitas específicas asociadas con
la exposición a la monoterapia con fármacos antiepilépticos. El número de los fetos con malformaciones
específicas se muestran en la parte superior de las barras. La figura es
basado en datos combinados de 21 registros de embarazo. Tenga en cuenta que el eje Y varía de 0% a 4%. Si bien es importante
para explicar el aumento de los riesgos relativos de malformaciones congénitas mayores con ciertos medicamentos, también es
importante para explicar la diferencia entre el riesgo relativo y absoluto a los pacientes.
Modificado con permiso de Tomson T, D Battino, Lancet Neurol. 17 Artículo www.thelancet.com/journals/laneur/ / PIIS1474-4422 (12) 70103-5 /
abstracto. segundo 2012 Elsevier Ltd.
incluido un grupo de control y se encontró que promedio Cuando se administra sola, pero levetiracetam es el
de CI a escala completa de los controles fueron único AED que no mejora la apoptosis incluso cuando
similares a los de los niños de carbamazepina-expuesta se administra con un AED que induce la apoptosis. 26
lamotrigineand. En este estudio, sin embargo, la
exposición carbamazepina se asoció con un mayor
Además de su efecto en el CI, el valproato se ha
riesgo de tener un CI menor que 85 y la disminución de
las capacidades verbales. 24 asociado con efectos adversos sobre el desarrollo
conductual. En un estudio basado en la población,
los riesgos de un diagnóstico formal de autismo o
Los efectos cognitivos de la exposición levetiracetam
trastorno del espectro autista con la exposición
sólo se han evaluado en un estudio realizado por el
valproato eran 2,5% y 4,4%, respectivamente, en
LMNG, que informó de que las puntuaciones del
comparación con 0,5% y 1,5% en la población
desarrollo de los niños expuestos a los 3 años fueron
general. 27
similares a los controles, pero mejores que las de los
niños con valproato expuesta. 25 En modelos de roedores,
levetiracetam también parece ser un agente prometedor.
Varios fármacos antiepilépticos (por ejemplo, diazepam, Resultados obstétricos y perinatales
fenobarbital, fenitoína, y valproato) han sido demostrado
que induce la apoptosis en los cerebros de crías de rata; Un estudio de 2014 demostró que la población de
esto se cree que es un mecanismo por el cual se mujeres con epilepsia no están en mayor riesgo de
producen cambios cognitivos inducidos por AED. 26 Unos aborto involuntario. 28 Sin embargo, las mujeres con
pocos fármacos antiepilépticos (por ejemplo, epilepsia pueden tener un mayor riesgo de
carbamazepina, lamotrigina, levetiracetam, y topiramato) complicaciones obstétricas, incluyendo la
no producen apoptosis hipertensión gestacional, la preeclampsia y la
hemorragia postparto. El parto prematuro,
intrauterina

PUNTOS CLAVE
caso 11-1 h Las mujeres con

epilepsia no parecen tener un
Una mujer de 28 años de edad con epilepsia mioclónica juvenil presentó para el asesoramiento preparto.
mayor riesgo de aborto
Ella tenía un historial de ataques convulsivos y sacudidas mioclónicas y había estado en divalproex sódico
involuntario. Sin embargo, hay
de liberación prolongada (ER) de 500 mg 2 veces al día desde los 14 años con la remisión de ambos tipos
varias otras complicaciones del
de convulsiones. Un intento previo para disminuir ER divalproex sódico a 250 mg 2 veces al día dio lugar a
embarazo que son más
convulsiones avance. Se recomendó que la estancia del paciente en un fármaco antiepiléptico (AED) a
probables en mujeres con
través de embarazo, sino que el cambio a cualquiera de riesgos lamotriginewouldminimize levetiracetamor
epilepsia y pueden estar
de teratogénesis. El levetiracetam se inició, sodiumwas divalproex destetados, y el paciente comenzó en
relacionados con el efecto de las
una vitamina prenatal diaria, así como ácido fólico 1 mg al día. Después de fewweeks sobre levetiracetam
crisis, antiepilépticos, o ambos.
750 mg 2 veces al día, el paciente informó de síntomas depresivos graves. La reducción de la dosis a 500
mg 2 veces al día dio lugar a una recurrencia de sacudidas mioclónicas y no mucho de mejora en su estado
de ánimo. En este punto, el paciente comenzó a tomar lamotrigina con un plan para dejar de depender de
levetiracetam. Cuando el paciente alcanza un nivel de lamotrigina de 7mcg / mL en una dosis de 150 mg 2 h Ni tampoco la epilepsia
veces al día, levetiracetamwas destetado. El paciente se sentía emocionalmente mejor en la combinación uso fármaco antiepiléptico es
de lamotrigina 150 mg 2 veces al día y 250 mg de levetiracetam 2 veces al día, pero una vez generalmente una indicación para un
levetiracetamwas interrumpieron, ella tenía diaria mioclono. Levetiracetamwas reanudaron a 250 mg 2 parto por cesárea.
veces al día además de lamotrigina. Ella permaneció libre de ataques en esta combinación de 9 meses
antes de concebir. Los niveles basales de levetiracetam y lamotrigina se elaboraron para establecer sus
niveles objetivo para el embarazo.
Comentario. Este caso ilustra los desafíos implicados en el ajuste de una mujer ' s FAE antes del embarazo.
Esto puede ser un proceso relativamente largo, y es importante para observar un período de ausencia de
crisis una vez que se cambia el régimen. El valproato se debe evitar siempre que sea posible en las mujeres
con planes de embarazo. Si el paciente tiene problemas de eficacia o tolerabilidad con lamotrigina o
levetiracetam, cada uno de los cuales están asociados con menores riesgos teratogénicos en comparación
con valproato, la combinación de los dos fármacos puede ser considerado. Los nuevos datos sugieren que el
riesgo teratogénico no necesariamente se incrementa en politerapia, especialmente si la politerapia no incluye
valproato. Aunque la combinación específica de lamotrigina levetiracetamand todavía necesita ser estudiado,
es probable preferible la monoterapia con valproato.
restricción del crecimiento, y forgestational en edad se ha demostrado que aumenta el riesgo de bebés
pequeña bebés también son más comunes en pequeños para la edad gestacional y parto prematuro. 6
mujeres con epilepsia. 29
El parto por cesárea también puede ser más común
Existe evidencia contradictoria sobre si estas en las mujeres con epilepsia, pero esto no es un
complicaciones están relacionadas con el efecto de los hallazgo universal y las razones de esta asociación no
antiepilépticos, convulsiones durante el embarazo, o la están claros. 29 Ni la epilepsia ni AED uso es
epilepsia en sí. 29 Un estudio noruego encontró una generalmente una indicación para un parto por
asociación particular entre topiramato y microcefalia, cesárea.
así como el peso al nacer. dieciséis El NAAPR también
encontró una asociación entre la exposición tanto
topiramato y la exposición zonisamida y bajo peso al Frecuencia convulsiones durante el
nacer. 30 Por otro lado, las convulsiones durante el embarazo
embarazo La mayoría de las mujeres con epilepsia (54% a 80%) no
van a experimentar un cambio en

PUNTO CLAVE
h en ausencia de crisis
los 9 meses anteriores al
embarazo es un fuerte
predictor de ausencia de
crisis durante el embarazo.
FIGURA 11-2 Distribución de puntuaciones de CI a gran escala en todo el control y el valproato-expuesta

grupos en Liverpool y Manchester neurodesarrollo Grupo (LMNG) estudio prospectivo de fármaco
antiepiléptico Y expuesto a los niños a los 6 años. De colores
líneas de puntos representan la media del CI para cada grupo. La puntuación IQ media ajustada de los niños expuestos a dosis
altas (más de 800 mg / d) valproato fue significativamente menor que la de los controles ( PAG SOL. 0001), con una reducción
media ajustada de 9,7 puntos. La puntuación media ajustada IQ de los niños expuestos a dosis bajas (800 mg / d o menos)
valproato fue también más baja que la de los controles, aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa ( = P. 09). Esta
tendencia ilustra el efecto dependiente de la dosis de valproato en el desarrollo cognitivo.
Reproducido con permiso de Baker G, et al, Neurology. 24 www.neurology.org/content/84/4/382.short.

segundo 2014 Academia Americana de Neurología.
la frecuencia de las convulsiones durante el “ Problemas de gestión para las mujeres con epilepsia V Centrarse
embarazo. Convulsivos frecuencia aumenta en un en el embarazo: complicaciones obstétricas y el
tercio o menos de las mujeres con epilepsia (15,8% a cambio en la frecuencia de las crisis. ”
32%) y disminuye en una minoría de pacientes (3% a
24%). 31 Y 34
Un estudio de 2014 del Embarazo Registro
la estabilidad convulsión antes del embarazo es uno de los Australiano (APR) sugirió que el control de las
predictores más fuertes de control de las convulsiones convulsiones durante el embarazo podría relacionarse
durante el embarazo 31,35; las mujeres que están libres de con el régimen de AED utilizado. 36 Los autores
crisis en los 9 meses antes del embarazo tienen una encontraron que, entre los embarazos administrados con
probabilidad del 84% al 92% del restante libres de crisis la monoterapia, el riesgo de convulsiones fue más bajo
durante el embarazo sobre su régimen actual. 31
con valproato (27%), levetiracetam (31,8%), y la
carbamazepina (37,8%). Un mayor riesgo de
Los pacientes con epilepsia generalizada parecen convulsiones fue visto con lamotrigina (51,3%). Fenitoína
tener un menor riesgo de convulsiones durante el (51,2%) y topiramato (54,8%) también se asociaron con
embarazo que los pacientes con convulsiones focales, un mayor riesgo de convulsiones; Sin embargo, los
aunque ambos grupos tienen un mayor riesgo de tamaños de muestra de estos grupos eran pequeños.
convulsiones en los períodos periparto y posparto. 31,33,35
EURAP también informó de un mayor riesgo de
convulsiones en pacientes que toman lamotrigina o la
Un estudio ha sugerido que los antecedentes de oxcarbazepina. 33,37 En contraste con los resultados de la
epilepsia catamenial puede reducir el riesgo de TAE, un pequeño estudio que comparó la frecuencia de
convulsiones durante el embarazo. 32 Referirse a apéndice las crisis en el embarazo de una mujer ' s-1 año de
B para un resumen de la Academia Americana de referencia se encontró
Neurología (AAN) guía para los clínicos basados en la
evidencia

PUNTOS CLAVE
un mayor riesgo de aumento de convulsiones en icantly durante el embarazo también. 38 Futuros
h el metabolismo de lamotrigina
pacientes tratados con levetiracetammonotherapy estudios prospectivos en los que se hace un ajuste puede aumentar en más del 200%
(47%) en comparación con la monoterapia con de dosis apropiada será necesaria para resolver durante el embarazo, y ajuste de la
lamotrigina (38%). 38 El NAAPR también publicó las esta cuestión. dosis frecuente es necesaria para
tasas de convulsiones durante el embarazo, con
mantener control de las convulsiones.
levetiracetam tener tasas similares a la lamotrigina. 39 Monitoreo Terapéutico de Drogas
Además de los cambios reconocidos en el
Una posible explicación para los resultados de la metabolismo de AED en el transcurso del embarazo,
h Para la mayoría antiepiléptico
APR y EURAP es el metabolismo de la variable de los también existe una variación interindividual
las drogas, los niveles deben ser
considerable en el metabolismo. 40
antiepilépticos durante el embarazo. Por ejemplo, el revisados mensualmente durante el
aclaramiento de lamotrigina depende en gran medida ajustes de DEA durante el embarazo son una parte embarazo.
de la glucuronidación, un proceso inducido por el importante del cuidado de una mujer con epilepsia y deben h Las mujeres cuyos
aumento de los estrógenos durante el embarazo. En la ser dirigidas por los niveles de AED siempre que sea dosis de los fármacos antiepilépticos
mayoría de las mujeres con epilepsia (77%), lamotrigina posible. AED niveles deben ser revisados mensualmente se han aumentado en el transcurso
despacho aumenta en más del 200% en el transcurso por la mayoría de los medicamentos, especialmente para de embarazo deben ser dado un plan
del embarazo. 40 las mujeres en la lamotrigina o la oxcarbazepina. Como para reducir su dosis en el primero de
parte de la planificación de un embarazo, es ideal para 1 a 3 semanas después del parto. En
obtener varios niveles de referencia cuando el paciente algunos casos, puede ser
dosis de lamotrigina necesitan ser aumentado
está en su control óptimo incautación a fin de establecer conveniente dejar la dosis un poco
considerablemente en el curso de un embarazo para
su nivel terapéutico objetivo. También es importante más alto que la línea de base para
mantener los niveles antes del embarazo. Las dosis de
reconocer que el metabolismo AED puede volver a la línea proteger contra las convulsiones
más de 600 mg / d no son infrecuentes por el final del
base con relativa rapidez después del parto. En el caso de después del parto.
embarazo. Un estudio demostró que una estrecha
la lamotrigina, las tasas de eliminación antes del embarazo
vigilancia de los niveles de lamotrigina sobre una base
se alcanzan dentro de 2 a 3 semanas. 40 Para evitar la
mensual con ajustes de dosis correspondientes resultó
toxicidad, la paciente se debe dar un plan antes de la
en una tasa relativamente baja de deterioro
entrega para reducir su tum postpar- FAE. Dependiendo
convulsiones (19%), similar a la observada en
del paciente y sus niveles de fármacos de referencia, los
embarazos administrados con otros fármacos autores com- comúnmente dejar a los pacientes a una
antiepilépticos. 41 aclaramiento de oxcarbazepina dosis ligeramente superior a la línea de base para la
también depende de la glucuronidación, y esto puede primera de 1 a 3 meses después del parto para
desempeñar un papel en el aumento de la frecuencia protegerlas de los efectos de la privación del sueño.
de las crisis observada en cohortes anteriores. 42 En
contraste, los niveles de carbamazepina son
relativamente estables durante todo el embarazo, lo que
puede explicar la estabilidad convulsiones observado. 43 Aún
no está claro si el metabolismo AED y la necesidad de
ajustes de la dosis explicarán por completo los Ácido fólico
resultados de las cohortes APR y EURAP. Ambos Para las mujeres en edad de procrear teniendo
registros informaron de que la dosificación de FAE, la guía de práctica AAN recomienda
lamotrigina se había incrementado en menos de 50% suplementos de ácido fólico de 0,4 mg / d a 4 mg /
de los casos, 33,36 lo que sugiere que muchos no tienen d. 44 ( Referirse a
niveles controlados. En el APR, sólo un 15,9% de los Apéndice C para un resumen de la pauta basada en
embarazos de levetiracetam se observó a tener ajustes la evidencia AAN para los clínicos). Estas
de la dosis durante el embarazo, 36 lo cual es interesante recomendaciones se extrapolan de los suplementos
ya que el metabolismo de levetiracetam parece de ácido fólico en la población general, lo que
aumentar signifi- reduce el riesgo de defectos del tubo neural. 45 Además,
varios fármacos antiepilépticos se han asociado con
niveles de ácido fólico en suero inferior, y suero bajo
de primer trimestre

PUNTO CLAVE
niveles de ácido fólico han sido correlatedwith un diferencias significativas en las complicaciones de los
h La lactancia materna es segura
mayor riesgo de malformaciones congénitas en recién nacidos de madres que utilizan EIAEDs y sujetos
para la mayoría de las mujeres que
mujeres con epilepsia. 46,47 control sangrado se muestra cuando todos los niños
toman fármacos antiepilépticos y
debe ser alentado. poca evidencia directa que existe realmente el ácido recibieron vitamina K al nacer (como es norma de
fólico reduce el riesgo de malformaciones congénitas atención en los Estados Unidos). 50 La pauta AAN 2009
mayores en las mujeres que toman fármacos establece que no existen pruebas suficientes para
antiepilépticos, aunque el parámetro de práctica AAN recomendar a favor o en contra de la práctica de la

administración de suplementos de vitamina K periparto. 44
indica que estudios previos pueden haber sido
suficiente para detectar un beneficio. 44 acidmay fólico
también reducir el riesgo de aborto involuntario en
mujeres con epilepsia. 48 Similar a algunos estudios en
la población general, el estudio NEAD encontró una Amamantamiento
asociación entre los suplementos de ácido fólico Los beneficios de la lactancia materna han sido bien
periconceptual (0,4 mg / d o más) y más altos CI en establecidos e incluyen un menor riesgo de infecciones,
niños de mujeres con epilepsia. 23 Por el contrario, en diabetes mellitus, leucemia y el síndrome de muerte
el estudio LMNG del desarrollo cognitivo en niños de súbita del lactante en el lactante y un menor riesgo de
mujeres con epilepsia, no se identificó ninguna cáncer de mama y ovario, así como la diabetes mellitus
asociación específica entre el ácido fólico y el CI; sin en themother. 51 La lactancia materna también promueve
embargo, LMNG evaluó el uso de folato en el primer el vínculo entre madre e hijo. En el estudio NEAD, los
trimestre en lugar de periconcepcional. 24 La dosis niños expuestos a la carbamazepina, lamotrigina,
óptima de ácido fólico no se conoce. Las recientes fenitoína, valproato o en la leche materna cuando eran
preocupaciones sobre el efecto del ácido fólico en bebés tenían un CI más alto y las puntuaciones de
dosis altas han sido planteadas por un estudio que lenguaje a los 6 años de edad en comparación con los
niños cuyas madres estaban tomando fármacos
encontró retraso en el desarrollo psicomotor en niños
antiepilépticos y no lo hizo dar el pecho. 52
de mujeres expuestas a dosis mayores de 5 mg / d en
comparación con las mujeres que tomaron dosis de
0,4 mg / día a 1 mg / d . 49 Este estudio excluyó a las
mujeres con epilepsia. Se necesita más investigación Una mejoría transitoria en las capacidades de desarrollo
para determinar la dosis óptima de ácido fólico en de los niños parentreported se observó en los lactantes
mujeres con epilepsia. alimentados con leche materna en una cohorte de niños
expuestos noruego-AED a los 6 y 18 meses, aunque el
efecto no se mantuvo a los 36 meses. 53 Ningún estudio
encontró efectos adversos en los resultados de desarrollo
relacionados con la exposición a la leche materna los
fármacos estudiados (carbamazepina, lamotrigina,
fenitoína y valproato). Mientras que otros estudios
Vitamina K prospectivos de la exposición DEA a través de la leche
En tercer trimestre los suplementos de vitamina K ha materna son necesarios, para la mayoría de los
sido sugerido para las mujeres que toman FAE antiepilépticos, la preocupación teórica de la exposición
inductores enzimáticos (EIAEDs) (por ejemplo, prolongada bebé probablemente no compensa los
carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, consulte Tabla beneficios conocidos de la lactancia materna.
11-3 para otros EIAEDs). Esta sugerencia se basa en
una preocupación por el aumento de riesgo de
hemorragia intracraneal neonatal asociado con la
exposición EIAED que se reportó en los primeros
estudios de casos. En un gran estudio epidemiológico Seguridad posparto
de 662 mujeres con epilepsia toma EIAEDs durante el Una parte clave de la gestión de un embarazo en una
embarazo, sin mujer con epilepsia está discutiendo la seguridad de las
crisis con ella y su familia.

TABLA 11-3 Interacciones entre fármacos antiepilépticos y anticoncepción hormonal
Efectuar en
Fármacos antiepilépticos La anticoncepción hormonal que afectaLa
el anticoncepción hormonal?
Clonazepam, diazepam, etosuximida, ezogabine, Ninguna No

gabapentina, la lacosamida, lorazepam, levetiracetam,
pregabalina, vigabatrina, zonisamida
La carbamazepina, clobazam, eslicarbazepina, los niveles de Desconocido

oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, etinilestradiol disminuido
primidona, rufinamida La disminución de los niveles de progestina
El topiramato niveles de etinilestradiol disminuyó Desconocido

(efecto dependiente de la dosis)
perampanel Disminución de los niveles de progestina Desconocido
La lamotrigina los niveles de progestina Disminución Disminución de los niveles de lamotrigina (con
estrógeno que contiene la anticoncepción)
El valproato No los niveles de valproato disminuyó (con

anticonceptivos que contienen estrógeno)
Mientras que la lactancia debe ser apoyado y esto se debe discutir con el paciente y su familia, PUNTO CLAVE
alentado, la privación del sueño asociados con tratar tanto antes como después del parto. 54 h El período posparto
puede ser un momento de aumento del
de alimentar a un recién nacido cada 2 a 4 horas
estrés y la privación del sueño, así
puede disminuir el umbral convulsivo en muchas
como una mayor frecuencia de las
mujeres con epilepsia. miembros de la familia se les ANTICONCEPCIÓN
crisis en las mujeres con epilepsia. Los
debe pedir para ayudar con la alimentación nocturna A pesar de la importancia de los embarazos
proveedores de salud deben participar
con leche materna o la fórmula que se expresa por lo cuidadosamente previstos en mujeres con epilepsia, el
los miembros de la paciente ' s sistema
que el paciente puede obtener un tramo de sueño 50% de las mujeres con epilepsia que se informe de de apoyo en la creación de un plan de
ininterrumpido (típicamente 6 a 8 horas, sus embarazos no fueron planeados, una cantidad seguridad después del parto.
dependiendo del paciente). Para mantener la similar a la de la población general. 2 Muchos pacientes
producción de leche, el paciente puede tener que no son conscientes de importantes interacciones
bombear leche veces más durante el día. Otras fármaco-fármaco entre los antiepilépticos y los
recomendaciones de seguridad incluyen dar los anticonceptivos hormonales que pueden conducir a
baños niño sólo en la presencia de otro adulto y el falla del método anticonceptivo. 55 Discutir la
cambio de pañales en un cojín en el suelo en lugar anticoncepción adecuada es una parte importante de
de en una mesa de cambio. escaleras evitando la gestión de una mujer con epilepsia y debe ser
siempre que sea posible y el uso de una silla de abordado por el neurólogo y el ginecólogo. Ambas
paseo en lugar de carro para bebé atado a la madre especialidades deben ser conscientes de los
también debe ser considerado. Hay que subrayar la numerosos diferentes interacciones fármaco-fármaco
importancia de no tener un sueño de los niños en la entre FAE y la anticoncepción hormonal. Por otra
cama con los padres. Las mujeres con epilepsia parte, la importancia clínica de las interacciones
tienen un mayor riesgo de depresión posparto, y farmacológicas algunos sigue sin estar claro y
controvertido, hacer recomendaciones firmes difícil.
Ambos

PUNTO CLAVE
los Centros para el Control y Prevención de las mujeres y ha sido recomendado como una
h El dispositivo intrauterino
Enfermedades (CDC) y la Organización Mundial de forma óptima de anticonceptivos para las
es la forma más eficaz de
la Salud (OMS) han lanzado críticas y opiniones adolescentes de la Academia Americana de
anticoncepción reversible y no
basadas en la evidencia sobre el uso de Pediatría. 60 Tres tipos de DIU están disponibles en
está limitado por interacciones
anticonceptivos en mujeres con epilepsia. 56,57
significativas fármaco-fármaco. los Estados Unidos, un DIU de cobre y dos DIU
levonorgestrelreleasing. El DIU de cobre está
La forma más fiable de anticoncepción aprobado para 10 años de uso, el 52-mg DIU
reversible para cualquier mujer es el dispositivo liberador de levonorgestrel está aprobado para 5
intrauterino (DIU) ( Tabla 11-4), años, y el 13,5 mg DIU liberador de levonorgestrel
y esto es considerado el método anticonceptivo de está aprobado para 3 años. El DIU
elección para la mayoría de las mujeres con epilepsia. 58 levonorgestrelreleasing 52-mg está aprobado para
Mientras que el DIU suele estar reservada para las el tratamiento del sangrado menstrual abundante,
mujeres que ya han tenido hijos, ahora está claro que así como la anticoncepción. Tanto el cobre
pueda ser utilizado con seguridad en nulíparas
TABLA 11-4 Opciones de Anticonceptivos, eficacia y consideraciones para las mujeres con epilepsia
Embarazos por
año una
Método anticonceptivo Consideraciones para las mujeres con epilepsia
Dispositivo intrauterino (DIU)
DIU de cobre sol 1% Ningún fármaco antiepiléptico significativa (AED) interacciones DIU de cobre puede impedir la
resonancia magnética de 3 teslas en algunas instituciones
DIU liberador de levonorgestrel sol 1% DIU liberador de levonorgestrel reduce o elimina el sangrado menstrual
la anticoncepción hormonal combinada
Combinado píldoras anticonceptivas orales 9% No se recomienda con fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAEDs)
anillo vaginal 9% Reducirá los niveles de lamotrigina
parche transdérmico 9% Puede ser utilizado para tratar los síntomas de poliquístico parche transdérmico síndrome de
ovario puede empeorar control de las convulsiones 59
Sólo progesterona anticonceptivos
implante de etonogestrel 0,05% La eficacia del implante de etonogestrel puede ser reducido por EIAEDs
inyección de acetato de 6% La inyección de acetato de medroxiprogesterona de depósito puede ofrecer

medroxiprogesterona Depot beneficios-control de las convulsiones en algunos pacientes si amenorrea logra
La inyección de acetato de medroxiprogesterona de depósito se asocia con

la pérdida ósea reversible
píldoras que sólo contienen progesterona 9% segundo píldoras de progesterona-sólo requieren una excelente eficacia cumplimiento de
progesterona píldoras sólo se reduce por EIAEDs y, posiblemente, la lamotrigina
y perampanel
Continúa en la página 217

TABLA 11-4 Opciones de Anticonceptivos, eficacia y consideraciones para las mujeres con epilepsia
Continuación de la página 216
Los embarazos método anticonceptivo

Por año una Consideraciones para las mujeres con epilepsia
Los métodos de barrera
condón masculino 18% No hay interacciones AED
Condón femenino 21% Los condones son el único método que reduce la transmisión de enfermedades de
transmisión sexual
La eficacia con el uso regular no es ideal para las mujeres con embarazos no planificar la
epilepsia
Se puede utilizar además de las medidas anteriores para mejorar la eficacia
MRI = obtención de imágenes por resonancia magnética.

una Las tasas de embarazo son de la población general suponiendo el uso típico y no hay interacciones fármaco-fármaco. Las tasas de embarazo son de Trussell
J, anticoncepción. 58 b Debido a la falta de datos específicos, Trussell cita una tasa de fracaso 9% para las píldoras de sólo progesterona en base a la tasa de fracaso de las píldoras anticonceptivas orales
combinados, pero reconoce que los de sólo progesterona píldoras probablemente tienen una tasa de fracaso aún mayor.
y los DIU liberadores de levonorgestrel están Enzyme inductor de fármacos antiepilépticos y la PUNTO CLAVE
h Tanto los Centros para el

relativamente libres de interacciones clínicamente anticoncepción
Control de y Prevención de
significativas fármaco-fármaco. Aunque los DIU EIAEDs son inductores de enzimas P450 hepático e
Enfermedades y la Organización de
liberadores de levonorgestrel contienen una progestina, inducen el metabolismo de tanto etinil estradiol y
Salud theWorld desaconsejan la
levonorgestrel, serumconcentrations de levonorgestrel sintéticos progestinas ( Tabla 11-3). falla del método
combinación de fármacos
son 200 pg / ml o menos, y el dispositivo se cree que anticonceptivo se ha informado cuando estos
antiepilépticos inductores de enzimas
ejercen sus efectos anticonceptivos localmente. Un medicamentos se han utilizado con la anticoncepción
con las píldoras orales combinados
estudio de la eficacia de la DIU liberador de 52-mg de hormonal combinada. Así, tanto el CDC y la OMS
anticonceptivos, el anillo vaginal, o el
levonorgestrel en 56 mujeres que toman EIAEDs desaconsejan combinando EIAEDs con las píldoras parche transdérmico.
orales combinados anticonceptivos, el anillo vaginal, o
encontró una tasa de fracaso de 1,1% por año. 61 Aunque
el parche transdérmico. 56,57 Mientras que algunos
esta tasa de fracaso es ligeramente superior a la tasa
autores han recomendado anteriormente el uso de
de fracaso de 0,2% observado en los estudios de
píldoras anticonceptivas orales combinadas con una
población en general más grandes, es todavía mucho
mayor dosis de etinilestradiol, no existe evidencia para
más bajo que el de otras opciones anticonceptivas. Un
apoyar este enfoque, y, de hecho, los primeros
estudio comparable del 13,5 mg DIU liberador de
informes de falla del método anticonceptivo ocurrieron
levonorgestrel no está disponible. en mujeres que toman píldoras de dosis más alta y
EIAEDs. 62
Numerosas formas de la anticoncepción

Depot acetato de medroxiprogesterona es una
hormonal están disponibles ( Tabla 11-4).
inyección administrada típicamente como 150 mg cada
Algunos utilizan una combinación de estrógenos
12 semanas. Tanto el CDC y la OMS indican que el
sintéticos (normalmente etinil estradiol) y
acetato de medroxiprogesterona de depósito puede ser
progestinas; este grupo incluye la forma más
utilizado con seguridad en pacientes que toman EIAEDs. 56,57
ampliamente prescrito de anticoncepción, píldora
anticonceptiva oral combinada ( “ La píldora “). Otros
usan sólo sin- téticas progestinas. Oficialmente, sin ajuste de la dosis de
medroxiprogesterona de depósito de etilo o

PUNTOS CLAVE
Se recomienda intervalo de administración, como en implante de etonogestrel. 56,57 Si se utiliza topiramato
h El Mundial de la Salud
Organización y los Centros para el
pacientes que no toman medicamentos la dosis de en combinación con anticonceptivos orales
Control de Enfermedades y el acetato de medroxiprogesterona de depósito a los 3 combinados, el uso del condón también se debe
estado de prevención que depot meses en la mayoría de las mujeres es mayor que la estimular y dosis baja (menos de 35mcg de etinil
acetato de medroxiprogesterona se necesaria para suprimir la ovulación, pero el efecto estradiol) píldoras probablemente debe ser evitado.
puede utilizar en conjunción con potencial de EIAEDs en acetato de
fármacos antiepilépticos inductores medroxiprogesterona, que se metabolizan por el
de enzimas, aunque la eficacia de sistema P450, no se ha estudiado. Lamotrigina y Anticoncepción
esta combinación no ha sido bien
La lamotrigina tiene interacciones bidireccionales
estudiado.
El implante subdérmico de etonogestrel se inserta complejos con la anticoncepción hormonal. El etinil
en el brazo y suministra una progestina sintética para estradiol induce vías de glucuronidación, resultando en
un máximo de 3 años. El estado de los CDC y la una disminución significativa en los niveles de
OMS que el implante “ puede ser considerado ” en lamotrigina en más del 50%, y puede resultar en la
h embarazos tienen
mujeres que toman EIAEDs, pero tenga en cuenta pérdida de control de las convulsiones si la dosis no se
se ha informado con la
que su eficacia puede ser reducida. Se han reportado ajusta ( Caso 11-2). 66 La inducción de la glucuronidación
combinación de fármacos
embarazos en mujeres que utilizan el implante, por manifiestos de etinil estradiol y desaparece
antiepilépticos inductores de
teniendo la carbamazepina, fenitoína o fenobarbital. 57,63 rápidamente, en unos pocos días, por lo tanto los
enzimas y el implante de
Las mujeres que usan esta combinación debe niveles de lamotrigina también pueden aumentar
etonogestrel.
estimular fuertemente el uso de un método durante la semana libre de hormonas integrado en la
anticonceptivo adicional. anticoncepción hormonal combinada más. 67,68 Esto

h El efecto de topiramato
puede resultar en síntomas de toxicidad lamotrigina en
sobre la eficacia de la
pacientes que requieren niveles basales más elevados.
anticoncepción hormonal es objeto
de controversia; Sin embargo, la
Organización Mundial de la Salud y Topiramato y Anticoncepción

los Centros para el Control y
El efecto de topiramato sobre la anticoncepción
Prevención de Enfermedades Basado en el riesgo de aumento de las
hormonal es objeto de controversia. El topiramato es un
consideran topiramato un fármaco convulsiones, thewho y CDC desaconsejan la
inductor débil de las enzimas P450, y su efecto parece
antiepiléptico inductor enzimático y combinación de lamotrigina y todos los métodos
estar relacionado tobedose. También puede haber
desaconsejan combinarlo con anticonceptivos hormonales combinados. 56,57 Sin
cualquier forma de anticoncepción
variabilidad interindividual en la susceptibilidad a este
embargo, un neurólogo experimentado en el ajuste de
hormonal que no sea Depot efecto inductor de enzimas. Cuando se utiliza en
la dosificación normalmente lamotrigina puede eludir
combinación con anticonceptivos orales combinados,
este problema. Una cuestión poco estudiada es si
topiramato a dosis de 200 mg / d a 800 mg / d puede
lamotrigina puede tener un impacto clínicamente
disminuir las concentraciones séricas de etinilestradiol,
significativo sobre la eficacia de la anticoncepción
pero no las concentraciones de noretindrona. 64 En un
hormonal. En un estudio, lamotrigina a 300 mg
acetato de medroxiprogesterona y
estudio, sin embargo, las dosis de topiramato de 200 mg
posiblemente el implante de administrados en combinación con una píldora
o menos no redujeron significativamente las
etonogestrel. anticonceptiva oral combinada que contiene 30 mcg de
concentraciones de etinilestradiol en mujeres que toman
etinilestradiol y 150 mcg de levonorgestrel disminución
h anticonceptivos hormonales
una píldora que contiene 35 mcg de etinil estradiol y 1 de los niveles de levonorgestrel en un 19%. 69 Un
que contiene estrógenos sintéticos
mg de noretindrona, y los autores argumentaron esta aumento de la hormona folículo-estimulante y
pueden disminuir los niveles de
combinación debe proporcionar la anticoncepción luteinizante niveles hormonales y manchado
lamotrigina hasta en un 50%.
eficaz. sesenta y cinco Sin embargo, la OMS y los CDC intermenstrual también fue visto, a pesar de la
consideran topiramato un EIAED y desaconsejan ovulación no se cree que han tenido lugar sobre la
combinarlo con cualquier acetato de contraceptionother base de los niveles de progesterona lútea. Muchas de
thandepotmedroxyprogesterone hormonal y las píldoras anticonceptivas orales combinados
posiblemente la formade prescritos hoy en día tienen dosis bajas (menos de 30
mcg) de

caso 11-2
Una mujer de 20 años de edad se presentó para la evaluación de las convulsiones que empeoran. Ella fue diagnosticada con epilepsia
generalizada a los 14 años después de su segundo ataque tónico-clónicas. Ella se inició el lamotrigina pero continuó teniendo convulsión uno
tónico-clónicas cada 2 a 4 meses hasta que su dosis alcanza 200 mg 2 veces al día, lo que correspondía a un nivel de 9 mcg / mL. En esta
dosis, permaneció libre de ataques durante 4 años. Tres meses antes de la presentación, ella comenzó una píldora anticonceptiva oral
combinada para los síntomas del síndrome de ovario poliquístico, incluyendo menstruaciones irregulares, acné y el hirsutismo, significativa.
También desea una segunda medida de control de la natalidad, además de uso consistente del condón. Dentro de los primeros 2 meses de
comenzar la píldora anticonceptiva oral combinada, que tenía tres convulsiones tónico-clónicas más no provocados. Su nivel de lamotrigina en
este momento era 5. 3 mcg / ml a pesar de conformidad con su régimen de lamotrigina anterior. Un dispositivo intrauterino (DIU) se consideró,
pero ella prefirió quedarse en la píldora anticonceptiva oral combinada, si es posible, ya que había mejorado significativamente sus síntomas el
síndrome de ovario poliquístico. Su dosis de lamotrigina se aumentó a 300 mg por la mañana y 250 mg por la noche, y ella comenzó a tomar
sus píldoras anticonceptivas orales combinadas de forma continua, sin una semana de placebo. En este régimen, su nivel de lamotrigina fue de
9,6 mcg / ml, y se ha mantenido libre de ataques por otros 3 años. Su dosis de lamotrigina se aumentó a 300 mg por la mañana y 250 mg por la
noche, y ella comenzó a tomar sus píldoras anticonceptivas orales combinadas de forma continua, sin una semana de placebo. En este
régimen, su nivel de lamotrigina fue de 9,6 mcg / ml, y se ha mantenido libre de ataques por otros 3 años. Su dosis de lamotrigina se aumentó a
300 mg por la mañana y 250 mg por la noche, y ella comenzó a tomar sus píldoras anticonceptivas orales combinadas de forma continua, sin
una semana de placebo. En este régimen, su nivel de lamotrigina fue de 9,6 mcg / ml, y se ha mantenido libre de ataques por otros 3 años.
Comentario. Este caso ilustra las interacciones importantes entre la anticoncepción y la lamotrigina
hormonal que contiene estrógeno. El etinilestradiol es un potente inductor del metabolismo de lamotrigina y
puede causar niveles de lamotrigina a caer, lo que puede conducir a una pérdida de control de las
convulsiones. Esto puede ser abordado mediante el aumento de la dosis de lamotrigina cuando se inician
las píldoras anticonceptivas orales combinados que contienen estrógeno y mediante el control de los
niveles de fármaco antes y después de la iniciación. Durante la semana placebo de la mayoría de los
anticonceptivos orales combinados, los niveles de lamotrigina pueden elevarse y causar efectos
secundarios, tomando así las pastillas de forma continua, sin una semana placebo, es preferible. Esto
también mejora la eficacia anticonceptiva. Debido a la falta de interacciones fármaco-fármaco y una mejor
eficacia anticonceptiva, un DIU habría sido la opción anticonceptivo ideal para este paciente; sin embargo,
etinilestradiol y dependen en gran medida el efecto combinada píldora anticonceptiva oral. Las pastillas
del componente de progestina para suprimir la trifásicas, que varían según la cantidad de etinil
ovulación. No está claro si el efecto de la lamotrigina estradiol o la progesterona durante todo el mes, no se
en el componente de progestina podría comprometer deben utilizar.
la eficacia de las píldoras de baja dosis. Si lamotrigina Se necesita más investigación sobre el efecto de
y combinados píldoras anticonceptivas orales deben diversos fármacos antiepilépticos en las progestinas
combinarse, una estrategia es utilizar una pastilla con en la anticoncepción hormonal. A la dosis
al menos 30 mcg de etinil estradiol y considerar el uso recomendada de 12 mg, la nueva perampanel AED
de un régimen de ciclo extendido, ya sea con un corto disminuye los niveles de levonorgestrel en un 40%, y
o noplaceboweek como en Caso 11-2. el fabricante recomienda el uso de anticoncepción no
hormonal adicional si levonorgestrelcontaining
píldoras anticonceptivas orales o implantes
subdérmicos se utiliza con perampanel. 70
La eliminación de la semana de placebo evita las
fluctuaciones en los niveles de lamotrigina y puede
aumentar la eficacia de la com-

PUNTO CLAVE
Anticoncepción de emergencia cuencia durante el resto del ciclo menstrual. Sobre la
h Las terapias hormonales
En los Estados Unidos, la anticoncepción de base de esta definición, la epilepsia catamenial afecta
para la epilepsia catamenial no
debe ser utilizado en lugar del emergencia (también conocido como “ píldora del día a 42% de las mujeres con epilepsia. 73 Dentro de este
tratamiento de la epilepsia después del “) está disponible en la forma de dos grupo de pacientes, el patrón más común es el patrón
estándar. pastillas de levonorgestrel 0,75 mg tomado 12 horas de C1, un patrón perimenstrual en el que las
diferencia. El efecto de EIAEDs en esta preparación convulsiones ocurren predominantemente entre el día Y
3 y el día 3 del ciclo menstrual ( Figura 11-3 74). C2 es
levonorgestrel no se conoce. Un DIU de cobre
un patrón periovulatorio en el que las convulsiones se
insertado dentro de 5 o más días después del coito
observan principalmente en día +10 hasta Y 13. En el
también proporciona anticoncepción de emergencia
patrón C3, convulsiones son más comunes en la fase
altamente eficaz, así como la anticoncepción en curso. 56
lútea, día 10 a día 3 del ciclo siguiente. Este patrón se
En el Reino Unido, el Real Colegio de Obstetras y
observa más comúnmente en ciclos anovulatorios,
Ginecólogos (RCOG) recomienda la inserción del DIU
pero también puede ser visto en los ciclos ovulatorios.
de cobre, cuando sea necesario, como anticoncepción
Una característica común de todos los pacientes con
de emergencia para las mujeres que toman EIAEDs. 71 Si
epilepsia catamenial es una disminución relativa en
se utiliza levonorgestrel para anticoncepción de
convulsiones durante la fase folicular (días 4 a 9).
emergencia en mujeres que toman EIAEDs, el RCOG
recomienda que la dosis de levonorgestrel debe ser
duplicada (3-mg de dosis total). Otros recomiendan
una dosis inicial de 1,5 mg seguido 12 horas más tarde
por un adicional de
seguimiento cuidadoso de frecuencia de las crisis,
los ciclos menstruales, e, idealmente, la ovulación es
esencial para hacer un diagnóstico de la epilepsia
catamenial. En casa métodos de seguimiento de la
0,75 mg. 72 No se sabe si el efecto de la lamotrigina
ovulación incluyen el seguimiento primeros temperaturas
o perampanel en los niveles de levonorgestrel
por la mañana y por encima sin receta kits de
afectaría a la anticoncepción hormonal de
seguimiento de la ovulación. aplicaciones de seguimiento
emergencia, y no se han hecho recomendaciones
menstruales teléfonos inteligentes también pueden ser
anticonceptivas de emergencia específicos para
útiles. Para muchos pacientes, el seguimiento de sus
estos medicamentos.
patrones de los ataques les da una mejor sensación de
control sobre una situación de otra manera impredecible.
Aunque es importante reconocer y comprender la
EFECTO DE hormonas sexuales sobre las epilepsia catamenial, la investigación sobre las opciones
convulsiones de tratamiento es aún limitada. En la actualidad, no hay
Muchas mujeres notan una asociación entre las opciones de tratamiento único para estos pacientes han
convulsiones y los ciclos menstruales. Tanto los datos demostrado ser más beneficiosa que las terapias
preclínicos y clínicos sugieren que las hormonas estándar. Las terapias hormonales o tratamiento
sexuales femeninas estrógeno y progesterona puede hormonal dirigido nunca deben ser ofrecidos como
alterar la susceptibilidad convulsión. epilepsia terapia de primera línea. La administración debe
catamenial se define por un patrón de aumento de las comenzar con las terapias estándar AED, ' s el tipo de
convulsiones en momentos específicos en el ciclo epilepsia, y la cirugía de la epilepsia, en su caso, para
menstrual que se caracterizan por un aumento de la los pacientes con epilepsia intratable.
proporción de estrógeno a la progesterona. La
definición más comúnmente utilizada de la epilepsia
catamenial fue descrito por Herzog y se caracteriza por
un aumento de dos veces en la frecuencia de
convulsiones durante uno de los tres períodos de Para pacientes en los que los tratamientos
tiempo vulnerables frente a embargo fre- estándar han fracasado, se han evaluado varios
tratamientos complementarios dirigidos patrones
menstruales ( Tabla 11-5 75 Y 80),

PUNTO CLAVE
h progesterona Oral tomada

3 veces al día puede reducir la
frecuencia de las convulsiones en
pacientes con epilepsia catamenial el
patrón más común donde los ataques
se producen normalmente 3 días antes
de 3 días después del inicio de la
menstruación.
FIGURA 11-3 Tres modelos de epilepsia catamenial. Día 1 es el

primero día del flujo menstrual y día Y 14 es el día de la ovulación. UNA,
ciclo normal de ovulación normal.
patrón C1 es associatedwith exacerbación de las convulsiones en la fase perimenstrual (día Y 3 a
día 3 del próximo ciclo), y el patrón C2 está asociado con la exacerbación de las convulsiones en
la fase periovulatorio (día 10 a día Y 13). SEGUNDO, ciclo de fase lútea inadecuada normalmente
visto con anovulación. El patrón C3 está asociada con exacerbaciones durante la fase lútea (día
10 a día 3 del ciclo siguiente).
C pattern = convulsión catamenial; F = fase folicular; L = fase lútea; M = fase

perimenstrual; O = fase periovulatorio.
Reproducido con permiso del Harden CL, PB Pennell, Lancet Neurol. 74 www.
thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(12)70239-9/abstract. segundo 2013 Elsevier Ltd.
aunque la mayoría de los estudios han sido pequeñas cientes con convulsiones predominantemente
series de casos. El estudio más robusta de la epilepsia perimenstrual. Se necesita más investigación para
catamenial fue un ensayo prospectivo controlado con determinar si un régimen de progesterona diferente podría
placebo y multicéntrico de la progesterona natural. Las ser beneficioso para las mujeres con otros patrones
mujeres recibieron 200 mg pastillas progesterona menstruales.
natural 3 veces al día durante días 14 a 25 de su ciclo
y luego ahusadas la dosis durante los próximos 3 días. CONCLUSIÓN
En general, el ensayo no demostró una diferencia La selección de un AED para una mujer en edad
entre el placebo y la terapia de progesterona. Un fértil debe tener embarazos en el futuro en mente.
análisis secundario indica que las mujeres con el El objetivo debe ser encontrar el agente que mejor
patrón de C1 eran más propensos a ser controla sus ataques a la dosis más baja posible.
respondedores, con 21% a 57% de ellos que tiene un Teniendo en cuenta el importante riesgo de
50% o más de reducción de las convulsiones. 80 Por lo teratogénesis estructural y cognitivo, el valproato es
tanto la progesterona, según lo prescrito en el ensayo, un FAE de primera elección pobres en las mujeres
puede ser un tratamiento adyuvante apropiado para en edad de procrear, y si se prescribe el valproato,
pa- se debe tener a la dosis más baja necesaria.
embarazo y

TABLA 11-5 Tratamientos adyuvantes para la catamenial Epilepsia
Drogas y Estudio dosificación Eficacia (tamaño de muestra) Comentarios y efectos secundarios
acetazolamida Comience 4 mg / kg / d (hasta 1 g / 9 50% de disminución en convulsiones en 40% Tolerancia desarrollado en 15% de
Lim et al, 2001 75 d) a partir de 5 días antes de la de los pacientes los pacientes
menstruación, por 5 Y 7 días
(N = 20) Estudio también incluyó-uso continuo y
acetazolamida dosis pulso poliuria,
mareos
clobazam 20 Y 30 mg / d durante 10 días 9 50% de reducción de convulsiones en 44% Un 33% adicional de los pacientes
comenzando 2 Y 4 días antes de la de los pacientes respondieron tanto a placebo y
Feely et al, 1982 76
menstruación
(N = 18) clobazam
Sedación, depresión
El citrato de clomifeno 25 Y 100 mg / d en los días 5 Y 9; 9 50% de reducción de convulsiones en 66% sensibilidad en los senos, dolor pélvico,
Herzog, 1988 77 aumento de la dosis hasta el ciclo de los pacientes (n = 12)
quistes ováricos / hiperestimulación
menstrual regular ovárica
Liberadora de gonadotropina 3,75 mg IM cada 4 semanas apoderamiento libertad en 30% de síntomas de la menopausia, la
análogo de la hormona pacientes; mejora convulsión en un 50% osteopenia
(triptorelina) adicional (80% con beneficio)
Bauer et al, 1992 78

(N = 10)
medroxiprogesterona medroxiprogesterona La reducción en la frecuencia de Dosificación ajustada para lograr la

10 mg por vía oral, 2 Y 4 veces / d convulsiones observó en el 50% de los amenorrea
Mattson et al, 1984 79
sujetos tratados y el 63% de los lograr la
O Ninguno de los pacientes estaban libres de crisis
amenorrea
deposito El aumento de peso, sensibilidad en los senos,

reducción de las crisis Mean entre los
acetato de medroxiprogesterona sangrado menstrual, la osteopenia (reversible)
respondedores fue de 52% (rango 25% Y 71%)
120 Y 150 mg IM cada 6 Y 12
semanas
(N = 14, amenorrea en 11)
pastillas de 200 mg 3 veces / d en los días 14 Y 25; 9 50% de reducción en las convulsiones punto final primario no se reunió, pero los
progesterona 100 mg 3 veces / d en los días 6 Y 27; en 22% de los pacientes (no diferentes pacientes con convulsiones principalmente
50 mg 3 veces / d en el día 28 perimenstrual eran más propensos a
Herzog et al, 2012 80 de placebo) (n = 85)
responder (26% Y El 71% de estos pacientes
tenían 9 reducción del 50%)
IM = intramuscular.
la anticoncepción debe ser discutido con las mujeres FAE en el desarrollo cognitivo, que se cree que se
con epilepsia al principio de su tratamiento y volvió a producen en gran medida en el tercer trimestre, podría
visitar con regularidad. AED cambios, si es necesario, mejorarse mediante la conmutación de los pacientes
lo ideal sería que se iniciarán 1 año antes de la apropiados de ácido valproico durante el embarazo no
concepción. Cambio de AED regímenes de una vez a se conoce, y el riesgo de convulsiones precipitantes
la mujer ya está embarazada ofrece poca reducción tiene que ser considerada. Por lo tanto, abordar AED
en el riesgo de malformaciones congénitas. Ya sea en cambia antes del embarazo es preferible. Para todos
el útero de efectos los AED, terapéutico

8. GerardEE. asesoramiento preconcepcional para las mujeres con
monitorización de fármacos durante el embarazo se
epilepsia. En: Bui E, Klein A, eds. Las mujeres con epilepsia.
debe realizar; esto es más crítico para los pacientes
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anticoncepción y las interacciones fármaco-fármaco es
también una parte importante del cuidado de las 10. Vajda FJ, O ' Brien TJ, Lander CM, et al. los
mujeres con epilepsia y puede ayudar a prevenir el teratogenicidad de los nuevos fármacos antiepilépticos V una
embarazo no deseado. Un DIU es la forma más eficaz actualización. Acta Neurol Scand 2014; 130 (4): 234 Y 238. doi:
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algunos casos, los tratamientos adyuvantes para la 12. Tomson T, Battino D, Bonizzoni E, et al. riesgo dependiente de la
dosis de malformaciones con fármacos antiepilépticos: un análisis
epilepsia catamenial son apropiadas, aunque se
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226 www.ContinuumJournal.com February 2016
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Artículo de revisión

Correspondencia: Dr. Elizabeth E.

Productos farmacéuticos. Dr. Gerard ha

204 www.ContinuumJournal.com de febrero de el año 2016

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Mientras que en la mayoría de estudios

(Minneap Minn) 2016; 22 (1): 204 - 226 www.ContinuumJournal.com 205

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segundo al momento del diagnóstico

epilépticas Realizar la evaluación básica epilepsia, incluyendo MRI y EEG

mg / d junto con AED Asegurar anticonceptivos adecuados

segundo Más de 1 año antes de la concepción

de la epilepsia en pacientes apropiados

Considere cambio de medicación en pacientes que toman cualquiera de los siguientes

antiepilépticos teratogénesis asociados que no se controlaron las crisis

Asegurar un método anticonceptivo adecuado

segundo Menos de 1 año antes de la concepción

El paciente debe notificar a los médicos en el primer signo de embarazo

Continúa en la página 207

206 www.ContinuumJournal.com de febrero de el año 2016

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Comience vitamina prenatal y continuar ácido fólico 0,4 Y 4 mg / d

segundo Periconcepción y después de la concepción

Confirmar el paciente está tomando Establecer / revisión del plan de embarazo

vitamina prenatal / ácido fólico

del examen prenatal adecuada con el paciente y otros médicos

El asesoramiento genético, la ecografía anatómica en su caso Targeted ( “ ultrasonido de nivel II “) a

EEG = electroencefalograma; MRI = obtención de imágenes por resonancia magnética.

(Minneap Minn) 2016; 22 (1): 204 - 226 www.ContinuumJournal.com 207

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TABLA 11-2 Importante malformación congénita tarifas

Mayor tasa de Congénita

Registro Estudiar La gabapentina carbamazepina La lamotrigina

australiano Vajda et al, 2014 10 5,5% (346) 0% (14) 4,6% (307)

Registro danés Mølgaard-Nielsen, Hviid N/A 1,7% (59) 3,7% (1019)

Registro Nacional de Artama et al, 2005 13 2,7% (805) N/A N/A

GlaxoSmithKline Registro Cunnington et al, 2011 14 N/A N/A 2,2% (1558)

Hunt et al, 2008 20

Morrow et al, 2006 21

AED = antiepiléptico de drogas; NA = no aplicable.

teratogénicos tanto como se

208 www.ContinuumJournal.com de febrero de el año 2016

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Oxcarbazepina fenobarbital fenitoína El topiramato Ácido valproico

0% (58) 2,8% (393) N/A N/A 4,6% (108) N/A

N/A N/A N/A N/A N/A 10,7% (263)

N/A N/A N/A N/A N/A N/A

0,7% (304) N/A N/A 3,7% (82) 9% (203) 6,7% (1290)

Teratogénesis cognitiva el estudio NEAD (que representan aproximadamente el 30%

antiepilépticos (NEAD) estudio y un estudio de la 11-2).

Liverpool y Manchester neurodesarrollo Grupo (LMNG)

(Minneap Minn) 2016; 22 (1): 204 - 226 www.ContinuumJournal.com 209

Copyright © Academia Americana de Neurología. Se prohibe la reproducción no autorizada de este artículo.

210 www.ContinuumJournal.com de febrero de el año 2016

Copyright © Academia Americana de Neurología. Se prohibe la reproducción no autorizada de este artículo.

caso 11-1 h Las mujeres con

(Minneap Minn) 2016; 22 (1): 204 - 226 www.ContinuumJournal.com 211

Copyright © Academia Americana de Neurología. Se prohibe la reproducción no autorizada de este artículo.

FIGURA 11-2 Distribución de puntuaciones de CI a gran escala en todo el control y el valproato-expuesta

Reproducido con permiso de Baker G, et al, Neurology. 24 www.neurology.org/content/84/4/382.short.

212 www.ContinuumJournal.com de febrero de el año 2016

Copyright © Academia Americana de Neurología. Se prohibe la reproducción no autorizada de este artículo.

parte de la planificación de un embarazo, es ideal para 1 a 3 semanas después del parto. En