Вы находитесь на странице: 1из 35

МФК МГУ, 22.03.

2017
«Химия» мозга, лекц. 5

Кора б. п/ш
Таламус

Гипоталамус
Височная доля
Голубое пятно
Мозжечок
АДРЕНАЛИН И НОРАДРЕНАЛИН.
В 1901 г. из надпочечников было выделено сосудо-
суживающее и бронхорасширяющее вещество –
«адреналин»; вскоре, расшифровав структуру,
его стали применять в клинике.
1906-1912 г. – под руководством Генри Дейла создано
большое число производных адреналина, обладающих
высокой «симпатикомиметической» активностью.
Долгое время предполагали, что именно адреналин передает
сигналы в симпатической нервной системе. Однако в 1937 г.
показали: это сходное, но иное вещество – норадреналин.

Блуждающий нерв

Симпатический нерв

(Эксперимент О. Лёви с переносом «вагусштофф» и «симпатоштофф»).


2
В 1936 г. Отто Лёви
(Австрия) и сэр Генри
Халлетт Дейл (H. Dale;
Великобритания)
получили Ноб. премию
за «открытие химич.
механизма синапти-
ческой передачи».
Лёви пришлось отдать свою
часть премии нацистам за
выезд из страны…

Блуждающий нерв

Норадреналин – образуется в
Симпатический нерв
результате цепи химических ре-
акций из пищевой аминокислоты
тирозина;
(Эксперимент О. Лёви с переносом характерный
«вагусштофф» элемент
и «симпатоштофф»).
структуры – ароматическое 3
(бензольное) кольцо.
Последовательность реакций:
1. Тирозин превращается в L-дофа (L-DOPA);
1 фермент тирозин-гидроксилаза (его актив-
ность ограничивает скорость синтеза NE).
2. L-дофа становится дофамином (одним из
медиаторов ЦНС).
3. Дофамин превращается в NЕ.
2 4. Из NЕ (норэпинефрина) в надпочечниках
получается адреналин (эпинефрин).

Норадреналин – образуется в
результате цепи химических ре-
4 акций из пищевой аминокислоты
тирозина; характерный элемент
структуры – ароматическое 4
(бензольное) кольцо.
Синтез – в пресинаптическом окон- Появление ПД запускает
чании, после чего NЕ переносится вход Са2+ и выброс NЕ в
внутрь везикул и готов к экзоцитозу. синаптическую щель,
тирозин
после чего он действует
на рецепторы как пост-
продукты
распада NE синаптической, так и
тирозин пресинаптической
L-дофа
мембраны.
дофамин
Известны 2 типа рецеп-
расширение торов к NЕ: альфа- и
аксона сим-
патического бета-адренорецепторы
нейрона
(- и -). Они, в свою
очередь, подразделя-
Захват 1 ются на 1-, 2-,
1- и 2-подтипы.
Синапти-
ческая щель
Аксоны NЕ-нейронов
образуют множест-
Диф- венные расширения –
Захват 2
фузия «варикозы», которые
выполняют функцию
пресинаптических
Постсинапти- NЕ – нораденалин окончаний.
ческая клетка
– адренорецепторы 5
Нейроны симпати- Появление ПД запускает
ческого ганглия вход Са2+ и выброс NЕ в
мыши окрашены в синаптическую щель,
зеленый цвет по после чего он действует
тирозин-гидрокси- на рецепторы как пост-
лазе (как и всякий синаптической, так и
белок, она сначала пресинаптической
синтезируется в соме, мембраны.
а затем переносится в
пресинаптические Известны 2 типа рецеп-
окончания). торов к NЕ: альфа- и
бета-адренорецепторы
(- и -). Они, в свою
очередь, подразделя-
ются на 1-, 2-,
1- и 2-подтипы.
Аксоны NЕ-нейронов
образуют множест-
венные расширения –
«варикозы», которые
выполняют функцию
пресинаптических
окончаний.
6
Вернемся к схеме периферической НС (ее
двигат. и вегетативный отделы).
  Напомним, что нейроны 1-4 вырабатывают
медиатор Ацх, а буквами Н и М отмечены
  никотиновые и мускариновые рец-ры.
голубое
пятно
Нейрон 5 (симпатический
постганглионарный) выра-
батывает NЕ, а на внут-
1 Н ренних органах могут быть
мото-
как -, так и -рецепторы.
нейрон мышца В головном мозге NЕ-ней-
роны расположены в голу-
бом пятне (мост), но их
2 5 аксоны широко ветвятся
симпа- (в синапсах также - и -
тическ. адренорецепторы).
нейрон
Н
 
пара-
симпа- (напр.,
внутр. мочевой
тическ. 3 4
нейрон М орган пузырь)
Н
7
Адренорецепторы (как -, так и -типов)
метаботропные:
медиатор

рецептор фермент,
рецептор синтези- хемо-
рующий чувстви-
ВтП тельный
ионный
реакции канал
G-белок нейрона
G-белок ВПСП
или
ТПСП
ВтП

• 1-подтип характерен для сердца, вызывает учащение и усиле-


ние сердечных сокращений (через цАМФ, открывание Na+-каналов и
Са2+-каналов; контроль деятельности сердца и кровяного давления);
• 2-подтип характерен для гладких мышечных клеток бронхов,
вызывает их расслабление (закрывание Са2+-каналов, открывание
К+-каналов; расширение бронхов, контроль дыхания).
8
• 1-подтип – на гладких мышечных клетках в стенках сосудов +
сфинктеры ЖКТ + расширение зрачков (открывание дополнит.
Са2+-каналов; рост тонуса и сжатие сосудов, сфинктеров);

• 2-подтип характерен для пресинаптич. окончаний; оказывает


тормозящее действие на Са2+-каналы, снижая экзоцитоз
медиаторов (как самого NЕ, так и любых других медиаторов).

• 1-подтип характерен для сердца, вызывает учащение и усиле-


ние сердечных сокращений (через цАМФ, открывание Na+-каналов и
Са2+-каналов; контроль деятельности сердца и кровяного давления);
• 2-подтип характерен для гладких мышечных клеток бронхов,
вызывает их расслабление (закрывание Са2+-каналов, открывание
К+-каналов; расширение бронхов, контроль дыхания).
9
Начнем с -рецепторов. Оба подтипа (1 и 2) кодируются одним
геном, и превращение в конкретный подтип происходит уже
после синтеза белка.
Исходно подтипы не разделяли, поскольку были обнаружены
общие агонисты и антагонисты: например, все -рецепторы
активирует изадрин и тормозит пропранолол.

Изадрин (изопреналин)

Позже были открыты более избирательные Норадреналин


агонисты и антагонисты.
Большое практическое значение имеет избирательные 1-
антагонисты (например, атенолол, используется при
гипертонии) и избирательные 2-агонисты (например,
сальбутамол, расширение бронхов при астме).
10
Парасимп. система: Симп. система: ганглии образуют идущие вдоль
ганглии рядом с орга- спинного мозга цепочки; часть постганглионар-
нами или в стенках ных нейронов находится в чревном (celiac)
органа. и брыжеечных (mesenteric) ганглиях.11
Слева: еще одно изображение ВНС;
хорошо видны симпатические
цепочки (выше всех – шейные
ганглии), а также чревный и
брыжеечные ганглии.
Снизу: позвонок, спинной мозг и
части периферической НС – сенсор-
ные ганглии на дорзальных кореш-
ках и симпатич. (паравертебральные)
ганглии в составе симпатической
цепочки (соединены друг с другом,
активно обмениваются сигналами).

12
симпатическая
цепочка Управление работой сердца:
Х нерв с клетками-пейсмекерами («води-
телями ритма») контактируют как
симпатич., так и парасимпатич.
волокна; выделяя NЕ и Ацх, они
регулируют соотношение постоян-
но открытых Na+ и К+-каналов и
управляют частотой сердцебиений.
С «рабочими» клетками сердца кон-
тактируют только симпатич. волокна;
выделяя NЕ, они увеличивают откры-
вание Са2+-каналов на мембране клет-
ки. В результате в мышечную клетку
сердца («кардиомиоцит») входит боль-
 стимул  ше Са2+, и сокращение усиливается.

В целом симпатич. НС учащает и


усиливает сокращения; аналогич-
ным образом действует выделяемый
надпочечниками адреналин.

Стимуляция симпатич. нервов: частота разрядов


пейсмекера растет за счет увеличения Na+-про-
водимости и снижения К+-проводимости.
13
симпатическая
цепочка Управление работой сердца:
Х нерв с клетками-пейсмекерами («води-
телями ритма») контактируют как
симпатич., так и парасимпатич.
волокна; выделяя NЕ и Ацх, они
регулируют соотношение постоян-
но открытых Na+ и К+-каналов и
управляют частотой сердцебиений.
С «рабочими» клетками сердца кон-
тактируют только симпатич. волокна;
выделяя NЕ, они увеличивают откры-
вание Са2+-каналов на мембране клет-
ки. В результате в мышечную клетку
сердца («кардиомиоцит») входит боль-
стимул
ше Са2+, и сокращение усиливается.

В целом симпатич. НС учащает и


усиливает сокращения; аналогич-
ным образом действует выделяемый
надпочечниками адреналин.
Парасимпатическая нервная
Стимуляция блуждающего нерва система урежает сокращения
сердца (вплоть до остановки,
см. лекцию про ацетилхолин).
14
Встречаемость артериальной
гипертензии в зависимости от
возраста и пола (США):

сравнение 1995 и 2012 гг.:

до 45 лет: 3,2 %  9,9 %


45-64 лет: 22,3 %  32,7 %
65-74 лет: 38,8 %  53,0 %

Причины:
стресс, старе-
ние и др.
(в т.ч. нарушение
гомеостатической
регуляции;
см. лекцию 10
осеннего МФК).

15
ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ
СМЕРТНОСТИ (Россия):

Сердечно-сосудистые заболевания – 35%


Онкология – 20%
Травмы, ДТП, самоубийства и др. – 10%
«Быстрые» инфекции – 10%
Нейродегенерации – 5%
Гормональн. заболеваний (диабет и др.) – 5%
СПИД, туберкулез, гепатиты – 5%
Поражения легких, печени, почек,
поджелудочной железы
и др. – 10%
16
ИНФАРКТ: ПОВРЕЖДЕНИЕ СЕРДЦА В СВЯЗИ С ОСТРОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ КРОВОСНАБЖЕНИЯ

ИНСУЛЬТ: ГЕМОРРАГИЯ ЛИБО ИШЕМИЯ


ОТДЕЛОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Факторы риска:
гипертония (переутомление сердца +
рост вероятности разрыва сосудов мозга)
недостаточная физическая активность
избыточный вес, курение
избыток холестерина в крови
тромбообразование
наследственная
предрасполо-
женность
17
Профилактика
и лечение
гипертонии:

ЗОЖ: здоровый
образ жизни

блокаторы эффектов
норадреналина на
уровне сердца и
сосудов + другие
группы лекарств

БОС:
биологи-
ческая
обратная
связь
NE: расширение бронхов
и сужение сосудов
(в т.ч. при воспалении)
Воспаление: при инфекционном либо
ином повреждении клеток и тканей.
Поврежденные клетки и клетки
иммунной системы выбрасывают в
межклеточную среду «сигналы SOS» –
медиаторы воспаления (активируют
болевые рецепторы и запускают
собственно воспаление).

В основе воспаления – реакция расши-


рения кровеносных сосудов под вли-
янием гистамина (противодействует
эффектам симпатич. НС). В результате
проницаемость стенок сосудов резко
повышается. Из сосудов выходят лей-
коциты, способные уничтожить инфек-
цию + плазма крови (наблюдаются отёк,
жар, покраснение, нарушение
функций). 19
тромбоциты

тучная клетка

лейкоциты
крови

Фагоцит

лейкоциты
тканей
(макрофаги)
20
Астма: воспаление на уровне бронхов.
Астма чаще всего имеет аллергическую или
аутоиммунную природу; развивается отёк стенок
бронхов и бронхиол; затруднено дыхание.
Для расширения бронхов используют
2-агонисты (сальбутамол).
Но это лишь снятие симптомов; для настоящего
лечения нужно выявить причину астмы
(например, аллерген).

21
При насморке (инфекционном, аллер-
гическом) используют -агонисты:
нафтизин, галазолин и т.п.
Эти вещества (как и тормозящие воспаление
антигистаминные препараты) не лечат забо-
левание, а лишь ослабляют симптомы.

Постоянное использование -агонистов


может вести к нарушению
кровоснабжения слизистой носа,
повреждению обонятель-
ных рецепторов и др.
Эти препараты
не подходят
для ежедневного
применения.

22
Теперь – о пресинапти- Эти эффекты идут, прежде всего,
ческих эффектах NЕ. через 2-рецепторы и носят
тормозный знак.
Эффекты:
продукты
- самоторможение («ауто- распада NЕ
тирозин
торможение») выброса NЕ из
пресинаптического окончания L-дофа 2-ре-
(экономия медиатора, что цепторы
дофамин тормозят
особенно важно в условиях работу
длительного стресса); Са2+-
каналов
- торможение выброса и экзо-
Ацх из парасимпатических Захват 1 цитоз NЕ
пресинаптических
окончаний (один из 2
уровней конкуренции
влияний симпатической
и парасимпатической АЦХ
систем на внутренние Захват 2

органы).
1 
Большое практическое значение
имеет избирательный 2-агонист клофелин (снижение активности
сосудодвигательного центра продолговатого мозга и моста). 23
Симпатическая система повышает тонус гладкомышечных клеток
в стенках большинства сосудов (происходит сжатие сосудов).
Но известно, что в работающих мышцах, сердце, мозге кровоток
возрастает («кровь прилила к мозгу»).
Это заслуга не ВНС, а местных процессов, в ходе которых
определенные вещества-регуляторы вызывают расслабление
гладкомышечных клеток.
В итоге ВНС не нужно знать, например, в каких из 400 мышц нашего
организма при опред. виде движений требуется усилить кровоток – все
происходит «само собой» за счет местных факторов (Н+ и др.).

Сосуды головного мозга наиболее


чувствительны к содержанию СО2 в
крови: при росте СО2 – расширение, при
гипервентиляции – сужение (парадок-
сальный эффект).
Холотропное дыхание,
Трансперсональная
психология, Главные сосуды, снабжающие мозг
кровью: позвоночные (vertebral) и внутрен-
Станислав Грофф ние сонные (interial carоtid) артерии.
24
В сердце и мышцах главные факторы расширения сосудов – аденозин
и Н+ (ионы Н+ образуются в результате распада глюкозы до молочной
кислоты; в скелетных мышцах они вызывают ощущение утомления).
Характерно, что если в сердце и мозге кровоток при нагрузке растет в
1.5-2 раза, то в мышцах – в 10-20 раз.
Для такого увеличения нужно откуда-то взять кровь. Ее источник –
сосуды ЖКТ (при стрессе и нагрузке сжимаются); кроме того, сильнее
и чаще сокращается сердце, заставляя кровь быстрее двигаться.

Сосуды головного мозга наиболее


чувствительны к содержанию СО2 в
крови: при росте СО2 – расширение, при
гипервентиляции – сужение (парадок-
сальный эффект).
Холотропное дыхание,
Трансперсональная
психология, Главные сосуды, снабжающие мозг
кровью: позвоночные (vertebral) и внутрен-
Станислав Грофф ние сонные (interial carоtid) артерии.
В сердце и мышцах главные факторы расширения сосудов – аденозин
и Н+ (ионы Н+ образуются в результате распада глюкозы до молочной
кислоты; в скелетных мышцах они вызывают ощущение утомления).
Характерно, что если в сердце и мозге кровоток при нагрузке растет в
1.5-2 раза, то в мышцах – в 10-20 раз.
Для такого увеличения нужно откуда-то взять кровь. Ее источник –
сосуды ЖКТ (при стрессе и нагрузке сжимаются); кроме того, сильнее и
чаще сокращается сердце, заставляя кровь быстрее двигаться.
По вертикали: общий сердечный выброс
(взрослый мужчина, л/мин) при физичес-
кой нагрузке растет почти в 4 раза; КОЖА

поглощение кислорода растет в 16 раз. СЕРДЦЕ


И МОЗГ
Но во внутренних органах (прежде всего, в
ВНУТ-
ЖКТ) кровоток значительно падает. При РЕННИЕ
сильном стрессе возможна даже ОРГАНЫ
дегенерация слизистой.

МЫШЦЫ
Силденафил: усиливает
парасимпатическое
(расслабляющее) действие на
сосуды органов таза и, слабее,
Поглощение О2 ,
на коронарные сосуды сердца. литры/мин
Сведем вместе все перечисленные препараты:

-агонисты: нафтизин, галазолин (при насморке)


2-агонист: клофелин (при гипертонии)
-антагонист: фентоламин

-агонист: изадрин (кардиостимулятор)


-антагонист: пропранолол (при гипертонии)
1-антагонист: атенолол (при гипертонии)
2-агонист: сальбутамол (при астме)

NE действует на -рец. активнее, чем на -рец.;


адреналин действует на  активнее, чем на .

Природный (+)-агонист: эфедрин


(токсин голосеменного кустарника
эфедры; пример того, что в-ва
природного происхождения часто
дают много побочных эффектов).
27
Кора б. п/ш
Таламус

Гипоталамус
17
Височная доля

Голубое пятно
Мозжечок

NE в головном мозге:
в передней верхней части 1.Pineal gland
моста («голубое пятно»), на 2.Thalamus ( Pulvinar )

дне ромбовидной ямки;


3.Superior colliculus
4.Inferior colliculus

всего несколько млн. 7.Superior medullary velum


8.Median sulcus
клеток (< 1% нейронов ЦНС). 9.Gracile tubercle
10.Cuneate tubercle
Однако их аксоны расхо- 13.Vagal trigone
14.Hypoglossal trigone
дятся по всему головному и 15.Striae medullares
16.Facial colliculus
спинному мозгу и влияют *** 17.Locus coeruleus
18.Parabrachial recess
на многие функции. Голубое пятно (LC) в мозге крысы
19.Crus
28 brachium
20.Inferior collicular
21.Medial geniculate body
22.Lateral geniculate body
Кора б. п/ш NE влияет на нейроны ЦНС через
Таламус
α- и β-рецепторы, постсинаптические
и пресинаптические (α2-рецепторы).
Основные эффекты NE можно
определить как «психическое
сопровождение стресса»:
Гипоталамус - общая активация деятельности
Височная доля мозга (торможение центров сна,
Голубое пятно бессонница);
Мозжечок
- увеличение двигательной активности
(«не сидится на месте»);
NE в головном мозге:
в передней верхней части - снижение болевой чувствительнос-
моста («голубое пятно»), на ти (стресс-вызванная анальгезия);
дне ромбовидной ямки; - улучшение обучения, запоминания
всего несколько млн. (на фоне умеренного стресса; «учимся
клеток (< 1% нейронов ЦНС). избегать опасности»);
Однако их аксоны расхо-
дятся по всему головному и - положительные эмоции при стрессе
спинному мозгу и влияют (азарт, «чувство победы», «экстрим»).
на многие функции.
29
Положительные эмоции, связан-
ные с выделением NE и адрена- NE влияет на нейроны ЦНС через
лина: спорт, экстремальный спорт, α- и β-рецепторы, постсинаптические
игромания (компьют. игры, казино). и пресинаптические (α2-рецепторы).
Основные эффекты NE можно
определить как «психическое
сопровождение стресса»:
- общая активация деятельности
мозга (торможение центров сна,
Зависимость от NE – реальная бессонница);
проблема; игроманию лечат в тех - увеличение двигательной активности
же клиниках, теми же методами, («не сидится на месте»);
что и наркоманию.
- снижение болевой чувствительнос-
ти (стресс-вызванная анальгезия);
Наркотическими свойствами обла- - улучшение обучения, запоминания
дают эфедрин, эфедрон, катинон, (на фоне умеренного стресса; «учимся
а также ряд антидепрессантов, избегать опасности»);
влияющих на инактивацию NE.
- положительные эмоции при стрессе
(азарт, «чувство победы», «экстрим»).

30
С норадреналином, адрена-
лином, генетическими
особенностями адрено-
рецепторов и системы
инактивации NE связаны
реакции страха, агрессии и
многие компонеты
темперамента человека.

31
NE – психическое сопро-
вождение стресса. Как
развивается стресс?

Гипоталамус (задняя часть)


получает информацию о прибли-
жении потенциально очень
значимой (не обязательно опасной)
ситуации из коры больших
полушарий.
Кроме того, сюда приходят
сенсорные сигналы о
«неприятном» и «приятном»:
боль, горький вкус, переохлаж-
дение, отвратительный запах,
восхитившее нас зрелище и т.п.
Еще один источник стресса:
неудовлетворенные потребности
(прежде всего, биологические):
жажда, дефицит кислорода, огра-
ничение свободы передвижения
(иммобилизация) и т.п.
32
NE – психическое сопро- Стресс (от «stress»: напряжение) -
вождение стресса. Как неспецифическая, общая реакция
развивается стресс? организма на сильное и очень
сильное воздействие (физическое
или психологическое), а также соот-
Гипоталамус (задняя часть)
ветствующее состояние нервной
получает информацию о прибли-
жении потенциально очень системы и организма в целом.
значимой (не обязательно опасной)
ситуации из коры больших
полушарий.
Кроме того, сюда приходят
сенсорные сигналы о
«неприятном» и «приятном»:
боль, горький вкус, переохлаж-
дение, отвратительный запах,
восхитившее нас зрелище и т.п.
Еще один источник стресса:
неудовлетворенные потребности
(прежде всего, биологические):
жажда, дефицит кислорода, огра-
ничение свободы передвижения
(иммобилизация) и т.п.
33
Стрессогенные Стресс (от «stress»: напряжение) -
сигналы неспецифическая, общая реакция
организма на сильное и очень
сильное воздействие (физическое
или психологическое), а также соот-
Гипоталамус ветствующее состояние нервной
системы и организма в целом.

Голубое Центры
пятно симпатической
(психическое НС головного и
сопровожде-
спинного мозга
ние стресса)
(сосудодвига-
Мозговое вещество
тельные и др.)
надпочечников
выделяет в кровь гор-
мон адреналин, который
Симпатич. нервы влияет на органы
выделяют NE, кото- аналогично NE:
рый влияет на ор- ВНУТРЕН- длительная (тоническая)
ганы: быстрая (фа- реация на стресс;
зическая) реакция; НИЕ
выделение адреналина
выброс NE быстро ОРГАНЫ долгое время не
ослабевает уменьшается
34
Надпочечник
состоит из корковой
и мозговой частей.
Корковая часть, выделяя гормоны,
работает под управлением
гипофиза (об этом еще поговорим).
Мозговая часть состоит из клеток того же происхожде-
ния, что и клетки симпатических ганглиев. К ним
подходят преганглионарные симпатические волокна и,
выделяя Ацх, через никотиновые рецепторы запускают
секрецию адреналина (80%) и NE (20%).
Адреналин интенсивнее, чем NE, действует на те орга-
ны, где больше β-рецепторов (бронхи, сердце, сосуды
сердца – в последнем случае идет расширение сосудов,
конкурирующее с влиянием NE через 1-рецепторы).

В целом мозговое вещество обеспечивает эндокринную


«поддержку» симпатической НС, позволяет пролонги-
ровать ее эффекты на часы, сутки, недели, месяцы
(что может вести к развитию многих патологических
процессов, но это уже другая история…)
35