МФК МГУ, 17.02.2016, лекц.

1
«Химия» мозга: от нейромедиаторов до
психоделиков, биологический факультет

«ХИМИЯ» МОЗГА:
это должен знать каждый…
(уровни организации нервной
системы)
Лектор: проф. Дубынин Вячеслав
Альбертович
 Caenorhabditis elegans, 1000 / 300 клеток

н
е
й Коннектом С. elegans
р
о
с
е
т
и
 3

Дрозофила: более 100 тыс. нейронов

Улитка: 20 тыс. нейронов
 Дрозофила: более 100 тыс. нейронов
Данио рерио: более 1 млн. нейронов 4
 Мышь: около 70 млн. нейронов
Кошка: около 1 млрд. нейронов
Ч/о обезъяны: 7-10 млрд. нейронов

Человек: около 100 млрд. нейронов

(85-90 млрд.)

Слон:
250 млрд., но в
коре б. п/ш –
лишь 5 млрд.
(больш-во
остальных в
мозжечке).

У человека в
мозжечке
около 50%
нейронов.
Данио рерио: около 1 млн. нейронов
Как же изучать настолько
сложные системы?
Немного спасает ситуацию
общность принципов работы
мозга – на молекулярном,
клеточном и сетевом уровнях.
Мышь: около 70 млн. нейронов
Кошка: около 1 млрд. нейронов
Ч/о обезъяны: 7-10 млрд. нейронов
Человек: около 100 млрд. нейронов
(85-90 млрд.)

Слон:
250 млрд., но в
коре б. п/ш –
лишь 5 млрд.
(больш-во
остальных в
мозжечке).

У человека в
мозжечке
около 50%
нейронов.
Как же изучать настолько
сложные системы?
Немного спасает ситуацию
общность принципов работы
мозга – на молекулярном,
клеточном и сетевом уровнях.
Электрические и химические
принципы работы нервных
систем весьма похожи.
Это позволяет, в числе прочего,
предварительно испытывать
лекарства на животных…

Пример:
дофамин
в мозге
человека и в
мозге рыбы,
зараженной
паразитом…
Пример:
дофамин
в мозге
человека и в
мозге рыбы,
зараженной
паразитом…
 дендриты

сома

аксон

НЕЙРОНЫ:

9
 1 – сома (тело) нейрона:
размер 5-100 мкм, разнообра-
2 зие форм (пирамидная, звездча-
тая, грушевидная и др.); функция
– обработка информации.

2 – дендриты нейрона:
их обычно несколько,
относит. короткие (неск. мм),
сильно ветвятся, становятся
1 тоньше по мере удаления от
сомы; воспринимают и
проводят сигналы к соме.

3 3 – аксон: всегда один,

относит. длинный (неск. см),
слабо ветвится, имеет
стабильный диаметр; проводит
4 сигналы от сомы к другим
клеткам.
4 – коллатераль: отросток аксона, также стабильн. диаметр.
10
 стимул Рассмотрим
небольшую сеть
нейронов:
1 – сенсорный н.:
воспринимает стиму-
1 6 6 лы из внешней среды
(либо из внутренней
среды организма).
5 2 – поперечнополо-
4 3 сатая клетка скелет-
2 ной мышцы.
3 – двигательный н.
(мотонейрон):
4 – вегетативный нейрон: передает сигнал на
передает сигнал на клетки клетки скелетных
внутренних органов (гладко- мышц, запуская их
мышечные либо железистые). сокращение.
6 – интернейроны: связывают
5 – клетка внутреннего органа остальные типы нервных
(сердце, стенка сосуда, бронха, клеток, передавая, обрабатывая
мочеточника, железы ЖКТ и др.) и сохраняя информацию. 11
 Передача
стимул сигнала к
следующей
клетке
происходит
в особых
структурах –
1 6 6 синапсах
(центральных,
нервно-
мышечных,
вегетативных;
на схеме их 7 ).
5
4 2

Сигнал по нейрону (вернее – по его мембране) передается в

виде коротких электрических импульсов – потенциалов
действия (длительность 1-2 мс, амплитуда около 100 мВ).
Сигнал от нейрона к следующей клетке передается за счет выде-
ления из окончания аксона особого вещества («медиатора»), 12
которое воздействует на активность клетки-мишени.
Основные части синапса:
* окончание отростка
нейрона
* синаптические
пузырьки (везикулы)
с медиатором
* пресинаптическая
мембрана
* синаптическая щель
* постсинаптическая
мембрана

Основные этапы передачи сигнала в синапсе:

1. ПД запускает движение везикул и выброс медиатора в щель
2. Медиатор воздействует на постсинаптические белки-рецепторы
3. Рецепторы вызывают возбуждение либо торможение следующей
клетки (возбуждение может вести к генерации ПД; торможение мешает
возникновению ПД, затрудняет либо блокирует проведение сигнала) 13
13
 Возбуждающие медиаторы:
их взаимодействие с рецеп-
торами вызывает волну
деполяризации, которая
способна запустить ПД.
глутаминовая кислота:
ВПСП – волна проведение основных потоков
деполяризации
ТПСП – волна
информации в ЦНС
гиперполяризации
Тормозные медиаторы:
вызывают волну гиперпо-
ляризации, мешающую
запуску ПД.
гамма-аминомасляная кис-
(например,
лота: тормозный блок информа-
двига-
тельный
ционных потоков (внимание,
контроль) двигательн. контроль и др.).
Дофамин, норадреналин,
(например,
эндорфины – «медиаторы
болевой
стимул)
потребностей и эмоций».
Нейрон – «микроЭВМ», суммирующая возбуждающие и
тормозные сигналы, передаваемые тысячами синапсов. 14
 Таламус

Эпифиз
Основные
отделы
головного
мозга:
Гипоталамус
Ножки мозга
Четверохолмие Мозжечок
Мост 3
Продолговатый мозг

1 2
1) ствол
2) мозжечок
3) большие полушария 15
Эволюционное сходство
строения; нарастание
массы в ходе эволюции;
важна не только масса, но
и плотность синаптич.
Основные
контактов (количество на отделы
единицу объема мозга;
выше у обезьян).
головного
мозга:

1) ствол
2) мозжечок
3) большие полушария 16
 Ствол включает продолговатый мозг и мост,
средний мозг, промежуточный мозг.

Третий Мозговой
желудочек водопровод
Конечный Итого: 6 отделов
мозг головного мозга

Четвертый Продолговатый
желудочек
мозг и мост
Мозжечок
Средний мозг
Промежуточный
Промежуточ- мозг
ный мозг
Конечный мозг
Средний
мозг Мост
(большие полу-
шария)
Продолгова- Мозжечок
тый мозг
17
Н2О – вода:
65-70% массы Минеральные соли:
тела человека, при растворении в воде образуют ионы
«универсальный (переносчики зарядов в
растворитель» биоэлектрических процессах):
NaCl  Na+ + Cl-

Na+ и Са2+ – активирующее действие на нервную систему

-
К и Cl – участвуют в торможении нервных клеток
+

18
 УГЛЕВОДЫ: Моносахариды:
глюкоза
(С6Н12О6)
(энергетическая
функция; 0.1% в
плазме крови)
фруктоза
рибоза

Полисахариды:
мономер:
крахмал глюкоза

гликоген
(запасающая
функция)
гликоген: несколько тысяч молекул глюкозы

19
 Липиды:
глицерин
+
три остатка-«угле-
водородных хвоста»
жирных кислот

Глицерин: СН2ОН-СНОН-СН2ОН
Жирная кислота:
СООН-СН2-СН2-…-СН2-СН3

20
 Фосфолипиды:
глицерин
+ два углеводо-
родных хвоста
+ фосфорная к-та

В водном растворе
липиды и
фосфолипиды
образуют капли и
двуслойные пленки.
Такие пленки –
основа всех
биологических
мембран
(строительная
функция + энерге-
тическая и
запасающая).
21
Белки: состоят из мономеров – аминокислот (а/к). Каждая
а/к имеет аминогруппу (-NH2), кислот-
ную группу (-COOH), радикал (R).
Всего в состав белков входят 20 типов а/к;
они различаются лишь хим. структурой R.
Полимеризация а/к с образованием
белка происходит за счет связывания
СООН- предыдущей а/к с NH2- сле-
дующей а/к (пептидная связь). R
Итоговая цепь а/к – первичная структура
белка. Радикалы не принимают участия в NH2 CH COOH
ее формировании. Средняя длина белков.
молекулы – 300-700 а/к. У каждого белка –
своя уникальная первичная структура.

R1 R2 R3 R4

1-ая а/к 2-я а/к 3-я а/к и т.д. 22

 R1 R2 R3 R4

1-ая а/к 2-я а/к 3-я а/к и т.д.

Следующий этап: образование

вторичной структуры белка.
Она формируется за счет присутствия
на аминогруппах довольно большого
положительного заряда, на кислотных
группах – отрицательного заряда.
Взаимное притяжение таких (+) и (–)
ведет к укладке белковой цепи в спи-
раль (на каждом витке примерно 3 а/к;
радикалы в этом вновь не участвуют).

23
Третичная структура белка –
белковый клубок, формируется
за счет взаимодействия
радикалов (и, следовательно,
зависит от первичной структуры).
Взаимодействие
радикалов может
происходить благодаря:
образованию ковалентной
химической связи
притяжению неравномерно
заряженных областей
контакту углеводородных
участков (как в случае
«хвостов» липидных
молекул) и др.

24
 лиганд
Третичная структура
(белковый клубок),
как правило, имеет
ямку («активный центр»).
Здесь происходит захват
молекулы-мишени
(«лиганда») по принципу
«ключ-замок».
После этого белок
способен выполнить с
белки-ферменты;
лигандом те или иные
транспортные белки
операции.
(белки крови,
каналы, насосы);
Тип операции с белки-рецепторы;
лигандом = тип белка. двигательные белки;
защитные (антитела),
строительные и др.

25
 Белок-фермент, управляющий
распадом вещества-лиганда
(пример: пищеварит. ферменты)
2
1

3 1 2

Транспортный белок крови

2 (например, гемоглобин,
1 переносящий кислород)

Белок-фермент, управляющий
синтезом нового вещества из
3 двух лигандов

26
 3
Постоянно открытый
белок-канал: похож на цилиндр
с отверстием; встроен в
мембрану клетки; через него
может идти диффузия (как
правило, строго определенных
мелких частиц – молекул Н2О,
ионов К+, Na+ и др.).
Диффузия – движение
частиц среды из области с
высокой концентрацией в
область с низкой
концентрацией;
чем больше разность
концентраций, тем
интенсивнее диффузия.
27
 канал
канал закрыт открыт

Белок-канал со створкой: также встроен

в мембрану клетки; его отверстие перекрыто петлей-створкой,
(«канал закрыт»). Створка при определенных условиях может
открываться, «разрешая» диффузию
(условия открытия: появление определенных химических веществ,
электрические воздействия и др.).
28
 Белок-насос: 3. Белок-насос
открывается в
1. «Чаша» белка сторону цитоплаз-
встроена в мемб- мы, высвобождая
рану клетки и лиганд; затем –
открыта, напри- 2. Изменение простран-
ственной конфигурации возвращение
мер, в сторону белка-насоса в
внешней среды; белка-насоса (как пра-
вило, требует затрат исходную
происходит при- конфигурацию.
соединение энергии АТФ; перенос
лиганда. лиганда не зависит от
разности концентраций).
29
 инсулин Пример:
действие гормонов
глюкоза
и медиаторов.
Так, инсулин, выде-
ляемый поджелу-
дочной железой,
активирует работу
насосов, транспор-
тирующих внутрь
клетки глюкозу.

Белки-рецепторы:
Встроены в мембрану клетки и выполняют информационную
функцию. Лиганд в этом случае – сигнал об определенном
событии во внешней (межклеточной) среде.
После присоединения лиганда рецептор запускает реакцию
клетки, влияя на ферменты, насосы, ионные каналы и т.п.
30
Другие типы белков:
антиген
защитные белки (белки-антитела;
захватывают лиганды-антигены – вредные
анти-
чужеродные вещества) тело

двигательные белки (актин и миозин; за

счет их взаимодействия происходит
сокращение мышечных клеток)

строительные белки (коллаген – белок

межклеточного вещества соединительной
ткани; кератин – волосы и ногти)

запасающие белки (казеины молока,

глютены пшеницы и др.)
сеть молекул
коллагена

31
Нуклеиновые кислоты (ДНК и РНК).
ДНК несет генетическую информацию и
передает ее потомству.
Передача потомству = репликация ДНК
(размножение на молекулярном уровне). Каждая молекула
Генетическая информация = информация о ДНК содержит боль-
шое число генов
первичной структуре белков.
Ген – фрагмент молекулы ДНК, несущий
Ген
информацию о структуре определенного белка. белка Х
Всего ДНК человека (23 молекулы) содержит около
20 тыс. генов. Каждая молекула ДНК (хромосома) в
обычных клетках присутствует в двух экземплярах: Ген
отцовском и материнском. белка У

РНК выполняет вспомогательную функцию,

обеспечивая превращение генетической инфор- Ген
мации в конкретные белки (и-РНК – связующее белка Z
звено между ДНК и рибосомами).

32
33
 Внутреннее строе-
ние клеток.

1. Клеточная мембрана: два

слоя липидов + встроенные
белки (каналы, насосы, фер-
менты, рецепторы и др.)
2. Ядро: место хранения и репликации ДНК, образования
Белок-насос РНК.

и-РНК (копия того или иного гена), выходя из ядра, вступает в

контакт с рибосомами, управляя сборкой соответствующ. белка.
3. Рибосомы: комплекс РНК и белков-ферментов; здесь идет
синтез белка по «инструкции» и-РНК; в нейронах очень много
рибосом (признак чрезвычайно активного обмена веществ).
4. Эндоплазматическая сеть (ретикулум): ЭПС – система тонких
разветвленных мембранных каналов, пронизывающая всю
цитоплазму; транспортная функция.
34
 Транспорт веществ к комплексу
Гольджи по цитоплазме и каналам
ЭПС
везикула
движение пузырьков-везикул
к клеточной мембране (для экзоцитоза)
5. Комплекс Гольджи:
система плоских мемб-
ранных цистерн; здесь
происходит накопление
веществ и их упаковка в
пузырьки-везикулы
(«почкование» везикул).
Далее везикулы направля-
ются к клеточной мембра-
не и сливаются с нею. В
результате происходит
выброс (экзоцитоз)
содержимого пузырьков в
межклеточную среду.
Таким путем осуществля-
ется выделение пищева-
рительных ферментов,
гормонов, медиаторов.
35
 6. Митохондрии (м/х): «электро-
станции» клетки (в нейронах – боль-
шое кол-во м/х); здесь завершается
наружная
мембрана
окисление органических веществ
(прежде всего, глюкозы); при этом
внутренняя
мембрана расходуется О2, выделяется СО2 и
из АДФ образуется АТФ.
криста
АТФ – аденозинтрифосфорная к-та
АДФ – аденозиндифосфорная к-та

АДФ + фосфорная к-та  АТФ

(реакция запасания энергии; ею
управляют особые дыхательные фер-
менты, расположенные на складках-
АТФ кристах внутренней мембраны м/х)
АДФ
АМФ АТФ  АДФ + фосфорная к-та
аденозин (реакция выделения энергии; идет в
любой части клетки, где необходимо
утомление, «привести в действие» белки-насосы,
кофеин ферменты и т.п.)
36
Нейрон – клетка,
имеющая вполне
типичное
внутреннее
строение.

37