“FISIOLOGIA HEPATICA”

Curso:
Fisiología Humana

Alumnos:
RAMIREZ ESTELA KATERINN LISETTE
VIDARTE DEZA JULIAN MARCO
VILCAMANGO UGALDEZ ERICK JOEL
WALTER CHAVEZ DIONELA MARICRUZ
WONG CHIRINOS CLAUDIA SIU LIN
YANAGUI RUIZ NAOMI GABRIELA
ZAPATA VAZQUEZ LIZETH ANALI

Grupo:
07B

Ciclo: 2017-I

Pimentel, 25 de Marzo de 2017

 OBJETIVOS

1. Conocer y explicar la conformación estructural del hígado

2. Analizar los datos dados para poder resolver el caso clínico con

eficiencia.

3. Describir los efectos del alcohol y los cambios que produce en la

fisiología del hígado.

4. Identifique las funciones hepáticas que están alteradas en el paciente

del caso clínico, basándonos en la teoría ya leída.

 INTRODUCCIÓN

El hígado es la más grande de las glándulas y la víscera más voluminosa

de organismo. Pesa alrededor de 1 500 g y le corresponde más o menos
al 2,5% del peso corporal total del adulto. Está ubicado principalmente
en la región del abdomen llamada hipocondrio derecho aunque en parte
también se extiende un poco hacia el hipocondrio izquierdo y está
protegido por la parrilla costal.

Funciona como primer lugar de procesamiento de la mayoría de los

nutrientes absorbidos, y también secreta ácidos biliares que,
desempeñan una función esencial en la absorción de lípidos de la dieta.

Además, el hígado es un centro neurálgico del metabolismo,

fundamental para eliminar diferentes productos del desecho del
metabolismo y xenobióticos del organismo mediante su conversión a
formas que pueden ser excretadas.

El hígado almacena o produce numerosas sustancias necesarias para

el organismo, como glucosa, aminoácidos y proteínas plasmáticas.

El principal papel fisiológico del hígado consiste en regular la

concentración de sustancias que alcanzan los órganos a través de las
venas hepáticas y la secreción biliar.
 CASO CLINICO
FISIOLOGIA HEPATICA

Acude a consultorio un paciente varón de 50 años, natural y residente en

Pomalca, ocupación carpintería metálica, casado, tiene 3 hijos. Es traído por
esposa quien refiere que desde hace aproximadamente 1 mes nota coloración
amarillenta en escleras, además astenia marcada y aumento del perímetro
abdominal. Antecedentes ha radicado en la ciudad de Lima por 10 años (1990-
2000), fuma ocasionalmente bebe regularmente cerveza o aguardiente desde
los 18 años, los últimos 5 años 2 a 3 veces por semana, hasta la embriaguez.
Refiere consumo de AINES ocasional por lumbalgia, Se le diagnóstico TBC
pleural hace aproximadamente 8 años, refiere tratamiento completo. Al examen
físico PA. 95/60 FC 80 FR 18 Sat O2: 96% FiO: 0.21 Edema +/+++, Ictericia de
piel y escleras +/+++, queilitis angular, nevus tipo arañas vasculares en piel de
tronco. Hipertrofia parotídea, Presencia de ginecomastia. A nivel Respiratorio y
cardiovascular no se encuentra hallazgos significativos En abdomen destaca
distensión abdominal, matidez desplazable, así como circulación colateral,
Genitales externos: testículos disminuidos de tamaño. Vello púbico en poca
cantidad y con distribución ginecoide. Neurológico : bradipsíquico, orientado en
persona, espacio y tiempo, no déficit motor.
Pruebas de Laboratorio al Ingreso (TGO: 74 UI/l, TGP: 38 UI, GGT 100 UI/l,
FA 104 UI/l, albúmina 3,1 g/dl, bilirrubina 2,4 mg/dl, Bilirrubina directa 1.0
Hemoglobina 12,6 g/dl, plaquetas 87.000, leucocitos 4100 (S 54%, L 36%,
M10%) Tiempo de protrombina 18 seg INR 1.4 creatinina 0,9 mg/dl ,Glucosa
89 mg/dl.

Antecedentes No Patologicos:
-Bebe alcohol desde los 18 años, los últimos 5 años 2 a 3 veces por semana,
hasta embriagarse.
-Fuma ocasionalmente

Antecedentes patológicos
-Uso de AINES por lumbalgia
-Hace 8 años: TBC Pleural tratado.

Pruebas de Lab. Valor del pac. Valor Normal

TGO 74 UI/l 37 UI/l
TGP 38 UI 7 a 56 UI
GGT 100 UI/l 5 a 85 UI/l
FA 104 UI/l 50 y 136 UI/l
ALBUMINA 3.1G/Dl 3.4 a 5.4 G/Dl
BILIRRUBINA 2.4 Mg/Dl 0.3 a 1.9 Mg/Dl
BILIRRUBINA DIREC 1.0 0 a 0.3 Mg/Dl
HEMOGLOBINA 12.6 G/Dl 13.8 a 17.2 G/Dl
PLAQUETAS 87000 150000 a 300000
LEUCOCITOS 4100 4500 a 11000
T DE PROTROMBINA 18 Seg 11 a 13.5 Seg
INR 1.4 2a4
CREATININA 0.9 Mg/Dl 0.7 a 1.3 Mg/Dl
GLUCOSA 89 Mg/Dl 72-145 Mg/Dl
Analizando este caso encontramos arañas vasculares que guardan relación con
el metabolismo estrogénico, induciendo la formación de estas lesiones. Cuando
la sangre que debería ser drenada por la vena porta comienza a volver en gran
número por venas colaterales, estas se dilatan formando varices.
La ictericia es la coloración amarillenta de las mucosas y la piel ya que el hígado
está dañado no cumple su función correctamente y se produce un exceso de
bilirrubina que se evidencia a través de la ictericia.

También en los síntomas hacen referencia del perímetro abdominal producto de

la ascitis que es el aumento de la producción de linfa.
Evidenciamos ginecomastia originada por una sobreproducción de débiles
esteroides andrógenos que son transformados en estrógenos. El
hiperestrogenismo contribuye a los cambios en la distribución del vello corporal.
Esto explica también el porqué de los testículos disminuidos.
Finalmente observamos edemas porque la producción de albúmina esta
disminuida por el daño hepático por lo cual el agua de las extremidades se
acumulan produciendo edemas.

Todo lo anterior se confirmaría con las pruebas de laboratorio en las que

encontramos aumentadas TGO, GGT, Bilirrubina, Bilirrubina Directa. Pues una
relación TGO/TGP >2 orienta a daño hepático por alcohol. Es importante
destacar que la elevación de bilirrubina es un fenómeno relativamente tardío en
las enfermedades hepáticas crónicas y refleja un daño importante de la función
hepática.
Tiene disminuido las plaquetas y hemoglobina porque en la hipertensión portal,
la sangre que debería salir desde bazo hasta el hígado se congestiona y
permanece más tiempo dentro del propio bazo, que termina eliminando más
células sanguíneas que se necesita.
Un tiempo de protrombina prolongado y un INR indicarían disminución de los
factores de coagulación.
 CUESTIONARIO

1. Haga un esquema del hepatocito, y explique la fisiología hepática

Un hepatocito muestra dos dominios:

Los sinusoides Hepáticos están
revestidos de dos tipos celulares:
1.Celulas endoteliales discontinuas y
2.Células de kupffer fagocitarias
La célula de kupffer es una célula
fagocitaria diferenciada originada
en los monocitos y revisten a los
sinusoides hepáticos
un dominio apical (polos biliares) y un
extenso dominio basolateral con
microvellosidades y que se extiende al
espacio de Disse

PEROXISOMAS
Una estructura
rodeada de
membrana que
contiene oxidasas
y catalasas.
-Oxidasas generan
H2O2.
- Catalasa rompe
esta molécula en
02 y agua

El hepatocito es la célula exocrina y endocrina funcional del lobulillo hepático.

Los hepatocitos forman unas láminas de una sola célula de espesor
anastomosadas, que limitan los espacios sinusoidales. El espacio perisinusoidal
de Disse separa los hepatocitos del espacio sinusoidal adyacente que contiene
sangre.

Un hepatocito tiene dos dominios celulares:

1) un dominio basolateral y
2) un dominio apical

1) Dominio Basolateral:
 Contiene abundantes microvellosidades y se sitúa frente al
espacio de Disse
 Participa en la absorción de las sustancias transportadas por
la sangre y en la secreción de proteínas plasmáticas (como
albúmina, fibrinógeno, protrombina y factores de
coagulación V, VII y IX).
 Estas proteínas plasmáticas sintetizadas por los hepatocitos
son necesarias para la coagulación de la sangre.
 Hepatopatías se asocian a coagulación de la sangre
2) Dominio Apical:
 Limita el canículo biliar, una depresión a modo de trinchera
revestida de microvellosidades y sellada en su zona lateral
por uniones oclusivas para evitar la fuga de la bilis, el
producto exocrino del hepatocito.

El hepatocito contiene los siguientes orgánulos:

 Retículo endoplasmático rugoso (RER): Implicado en la síntesis de
proteínas plasmáticas.
 Retículo endoplasmático liso (REL): Muy desarrollado, asociado a la
síntesis de glucógeno y lípidos, así como a los mecanismos de
desintoxicación.
 Enzimas insertadas en membrana del REL participan en las siguientes
funciones:
1.Síntesis de colesterol y sales biliares, 2.Conjugación con el glucorónido
de la bilirrubina, los esteroides y los fármacos, 3.Degradación de
glucógeno a glucosa, 4.Esterificación de ácidos grasos libres en
triglicéridos, 5.Eliminacion del yodo de las hormonas tiroideas para
generar triyodotironina(T3) y tiroxina (T4), 6.Desintoxicación de los
fármacos liposolubles.
 Aparato de Golgi: Contribuye a la glucosilación de las proteínas
secretoras y a la selección de las enzimas lisosímicas.
 Lisosomas: Degradan las glucoproteinas plasmáticas envejecidas
internalizadas en el dominio basolateral a través de un receptor de
membrana hepática de tipo lectina (el receptor
asialoglucoproteina).También almacenan hierro, que puede aparecer
como ferritina o hemosiderina insoluble (producto de degradación de la
ferritina).
 Peroxisomas: Son orgánulos rodeados de membrana con muchas
oxidasas, que generan peróxido de hidrógeno. Como el peróxido de
hidrógeno es un metabolito tóxico, la enzima catalasa lo degrada a
oxígeno y agua.
 2. Efectos del alcohol en los cambios en la estructura hepática.

Después de su absorción en el estómago, la mayor parte del etanol se transporta

al hígado, donde se metaboliza a acetaldehído y acetato dentro de los
hepatocitos. El etanol se oxida principalmente gracias al alcohol deshidrogenasa,
una enzima dependiente de NADH. Este mecanismo se denomina vía de la
alcohol deshidrogenasa (ADH). Otra vía metabólica es el sistema microsómico
de oxidación del etanol (MEOS).
La ingesta crónica de alcohol produce hígado graso (un proceso reversible si se
interrumpe el consumo), esteatohepatitis (un hígado graso asociado a una
reacción inflamatoria), cirrosis (proliferación de colágeno o fibrosis) y
hepatocarcinoma (transformación maligna de los hepatocitos).
La producción de factor de necrosis tumoral α (TNF-α) es uno de los episodios
iniciales de una lesión hepática. El TNF- α induce la producción de otras citosinas
y es considerada una citosina proinflamatoria, que recluta células inflamatorias
que determinan lesiones en los hepatocitos y estimulan la producción de fibras
de colágeno tipo I por las células perisinusoidales de Ito (fibrogenia) como
respuesta cicatricial.
3. Rol del hígado en el metabolismo lipídico

Metabolismo de las grasas

Casi todas las células del organismo metabolizan la grasa, pero algunos
aspectos de este metabolismo tienen lugar, sobre todo, en el hígado. Las
funciones concretas del hígado en el metabolismo de las grasas, son estas:

a) Oxidación de los ácidos grasos para proveer energía destinada a otras

funciones corporales.
b) Síntesis de grandes cantidades de colesterol, fosfolípidos y casi todas las
lipoproteínas.
c) Síntesis de grasa a partir de las proteínas y de los hidratos de carbono.

Para extraer energía de las grasas neutras, primero se escinde la grasa en

glicerol y ácidos grasos; luego, se rompen los ácidos grasos mediante
oxidación β en radicales acetilo de dos carbonos que forman la acetil
coenzima A (acetil CoA). Esta, a su vez, ingresa en el ciclo del ácido cítrico
para oxidarse y liberar cantidades ingentes de energía. La oxidación β puede
suceder en todas las células del organismo, pero sobre todo y de manera
rápida en las del hígado. El hígado, por sí mismo, no puede utilizar toda la
acetil CoA formada; en su lugar, la acetil CoA se transforma en ácido
acetoacético, un ácido muy soluble, por la condensación de dos moléculas de
acetil CoA. El ácido acetoacético de las células hepáticas pasa al líquido
extracelular y luego es transportado por el organismo y absorbido por los
demás tejidos.
Estos tejidos reconvierten, por su lado, el ácido acetoacético en acetil CoA y
después oxidan esta de la manera acostumbrada.
Así pues, el hígado se responsabiliza de una parte esencial del metabolismo
de las grasas.
Cerca del 80% del colesterol sintetizado en el hígado se convierte en sales
biliares que se segregan a la bilis; el resto se transporta con las lipoproteínas
por la sangre hacia las células de los tejidos. Los fosfolípidos también se
sintetizan en el hígado y se transportan sobre todo con las lipoproteínas. Las
células utilizan el colesterol y los fosfolípidos para formar las membranas, las
estructuras intracelulares y numerosas sustancias químicas esenciales para
el funcionamiento celular.
Casi toda la síntesis de lípidos del organismo a partir de los hidratos de
carbono y de las proteínas tiene lugar, asimismo, en el hígado. Una vez que
se sintetiza la grasa en el hígado, es transportada por las lipoproteínas hacia
el tejido adiposo para su almacenamiento.
 4. Identifique las funciones hepáticas que están alteradas en este paciente

VALORES
PRUEBA DE VALORES
DEL FUNCION HEPATICA ALTERADA
LABORATORIO NORMALES
PACIENTE
TGO 74 UI/L 15-37 UI/L La elevación de los niveles séricos de
transaminasas suele indicar una lesión o necrosis
de los hepatocitos; no obstante la magnitud de
dicha elevación no se correlaciona con la
gravedad o extensión de la misma y
TGP 38 UI 7-40 UI/L generalmente no tiene un valor pronóstico.
Enzima presente en los hepatocitos y epitelio
GGT 100 UI/L 5-85 UI/L biliar
44 A 147
FA 104 UI/L UI/L VALORES NORMALES
Es una proteína sintetizada por el hígado con una
vida media de 20 días por lo que no es útil como
indicador de síntesis hepática en el fallo hepático
agudo. Los niveles de albúmina pueden estar
disminuidos en pacientes con cirrosis hepática,
no obstante existen otras muchas causas
extrahepáticas que pueden afectar
sus niveles séricos, tales como la desnutrición,
neuropatías, enteropatías pierde proteínas,
Albúmina 3,1 g/dl 3,5-5 g/dl síndrome nefrótico o trastornos hormonales.
Su aumento se debe por el aumento de la
Bilirrubina 2,4 mg/dl 0,3-1,0 mg/dl bilirrubina directa e indirecta.
Bilirrubina Su aumento se podría deber a la lesión de los
directa 1.0 0,0-0,3 hepatocitos.
Del eritrocito se libera y es fagocitada por
macrófagos tisulares, dividiéndose en globina y
Hemoglobina 12,6 g/dl 14- 18 g/dl hemo.
Puede deberse a un acúmulo anormal de
plaquetas en el bazo o a una mala función de la
médula ósea. Tiene como consecuencia la mala
coagulación sanguínea, lo que dará lugar a
150.000- hemorragias (nasales, de encías, hematomas en
Plaquetas 87.000 450.000 µl la piel, sangre en orina y en heces…).
4,000-
Leucocitos 4100 10.0000 VALORES NORMALES
Aporta información acerca de la función sintética
del hígado ya que depende de la actividad de los
Tiempo de 11,5-14,5 factores de coagulación de la vía extrínseca (II,
protrombina 18 seg seg V, VII y X) sintetizados en el hígado.
Se utiliza en pacientes tratados con
INR 1.4 0,90 – 1,15 anticoagulantes.
Atrofia muscular y disminución de proteínas en
Creatinina 0,9 mg/dl 1,3 mg/dl la dieta.
Glucosa 89 mg/dl 70-110 mg/dl VALORES NORMALES
 5. ¿A qué se denomina estigmas hepáticos?

Se le denomina “estigmas” a la marca o señal que aparece de manera

espontánea en el cuerpo de algunas personas, en este caso relacionado a
problemas en el hígado.

Ejemplo:
La principal complicación en la hepatopatía crónica es la cirrosis, y esta muchas
veces es asintomática. Algunos síntomas clínicos son:
 La reducción del tamaño de un hígado cirrótico y la destrucción de los
sinusoides compromete la circulación interna.
 La obstrucción resultante genera escape de bilirrubina a la sangre,
tiñendo la piel de color amarillo: “Ictericia obstructiva”.
 La presión ejercida incrementa la tensión sobre el sistema venoso
portal: “Hipertensión portal”.
 La sangre que proviene de los órganos del abdomen (circulación
esplácnica) confluye en una vena llamada “porta” que ingresa al hígado
para entrar a un proceso de detoxificación.
 En un intento de liberar presión, se generan nuevos vasos a manera de
bypass que “se salten” el hígado. Estos vasos son visibles bajo la
piel: “Circulación colateral”.
 Cuando no hay hígado, esta detoxificación no sucede.
 Se pierde la principal fábrica de proteínas, entre ellas los factores de
coagulación. Por ello tenemos importante hipoproteinemia (Empeora
edemas y ascitis) y coagulopatía.
 Los productos nitrogenados provenientes del intestino son sustrado para
aumento de la producción del ácido gamma amino butírico, o GABA,
principal neurotransmisor depresor del SNC, lo cual puede culminar en
una verdadera encefalopatía.
 La presión portal en aumento, se transmite de forma retrógrada a todo el
sistema esplácnico, produciéndose extravasación de líquido. Los órganos
abdominales “exudan” líquido, produciéndose entre otras cosas, ascitis y
disminución de la perfusión renal (síndrome hepatorrenal).
 Otros estigmas de la hepatopatía crónica son:
 Telangiectasias
 Contracturas de Dupuytren
 Eritema palmar
 Pérdida de los caracteres sexuales
 Ginecomastia
 BIBLIOGRAFIA

 Kim E. Barret, Susan M. Barman, Scott Boitano, Heddwen L. Brooks.

Fisiología Gastrointestinal. En: Fisiología Médica. 23.ª Edición. Ed.
McGraw-Hill Interamericana. p. 544-546.
 Histologia y Biologia celular: Introduccion a la Anatomia Patologica, 2008
Abraham L. Kierszenbaum. 2 Edicion. Editorial Elsevier.519-520
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abraham l. kierzenbaum laura l . tres. III edicion
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2011. Pág. 839.
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 http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1130-
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 http://www.mdsaude.com/es/2015/10/hemograma-valores-normales.html