Al pediatra le corresponde saber de enfermedades genéticas porque muchos de estos niños cuando nacen,

tienen una serie de manifestaciones externas que obligan a tratar de identificar los tipos de anormalidades
(que son variadas y extensas). Hay unas que son más frecuentes que otras.

Genes
Primordialmente los investigadores descubrieron las enfermedades cromosómicas a partir de conocer que
estos se encontraban en el núcleo de las células y a partir de allí se ha venido desarrollado esta disciplina que
se denomina genética química y de laboratorio. Desde que se empezaron a dividir linfocitos en metafase y a
las 72 horas de estar en cultivo, se encontraban este tipo de estructuras.
Luego, se encargaron de fotografiarlas de forma individual hasta definir el número de cromosomas (específico
para cada ser vivo) donde en los humanos es correspondiente a 23 pares.
Entonces esos cromosomas humanos, tienen infortunadamente la posibilidad de salir dañados o venir mal
funcionando; no solamente los cromosomas sino ciertos grupos de cromosomas.
Nosotros como humanos somos raza, no hay raza negra, no hay raza oriental, no hay raza blanca, eso
de la supremacía blanca o de las panteras negras no existe; porque resulta que el 99,9% de la
población humana presenta secuencias idénticas de genoma.
 El 0,1% restante es responsable de toda la diversidad genética entre los individuos de raza
humana y la tipificación de esas diferencias nos permite hacer la carta evolutiva migratoria de
la raza humana a través del planeta.
Hoy con la paleogenética, podemos definir que Adam y Eva no estuvieron en una parte de la península
arábiga como las religiones nos quieren mostrar, realmente Adam y Eva no son asiáticos.

Adam y Eva son africanos y eso se puede definir precisamente por los genes.

La visión bíblica que nos han dado es que cada grupo racial en el mundo comenzó en un punto común, que
según la biblia, es que Dios destruyó a todos los seres vivos humanos, humanoides o extraterrestres (como se
quieran llamar) y que solamente dejó a un grupo  a los hijos de Noé, y que los demás todos se ahogaron en
el diluvio universal. Esa es la descripción bíblica que a nosotros nos enseñaron, de acuerdo a las enseñanzas
de los padres religiosos.

Sin embargo hay una contradicción científica el aborigen australiano, los chinos y algunos europeos han
llegado a existir solo en los últimos tiempos, (con últimos tiempos ¿a qué se está refiriendo)  según eso,
estos ( el aborigen australiano, los chinos y algunos europeos estos ( el aborigen australiano, los chinos y
algunos europeos) no serían por definición, descendientes de Noé. Pero el problema es que, si se va a ver los
genes de los aborígenes, chinos o algunos europeos son más antiguos que los genes de algunos asiáticos
entonces hay una contradicción entre lo que nos dice la genética y lo que dice la religión.

Con el mapa genético de algunos seres humanos en África, hemos podido demostrar la línea de secuencia de
la historia genética contada por humanos que en alguna parte de la región inferior de África aunque eso no
está bien definido, o en alguna parte de la costa oriental de África, los primeros que conocemos como
humanos modernos, aparecieron aquí y poblaron África durante muchos miles de años y hubo algunas
extinciones que se pueden demostrar solo con el material genético, una de las más grandes extinciones que
hubo de humanos en África, demuestra como aproximadamente 1.700 humanos quedaron en África y
repoblaron África, o sea que todos nosotros procedemos de 1.700 humanos aproximadamente.

Se sabe hoy que humanos modernos como nosotros, se han estado mezclando con otros homínidos, por
ejemplo, el famoso hombre de Neandertal que se le decía que había desaparecido, que se había extinguido;
el hombre de Neandertal es un hombre mucho más moderno que este tipo de hombre que estoy hablando
aquí que pasó a Europa y a Asia antes que los humanos modernos y que poblaron toda esa región pero hoy
en día no existe vestigio de la existencia Neanderthal esto es falso; la existencia de éste está en cada uno
de los genes de nosotros , porque la hibridación se presento en algún momento de la unión entre los humanos
modernos y los humanos que existían cuando los humanos avanzaban en este trace colonizando al mundo.

Existen 4 alelos de variantes genéticas del cromosoma Y que comparten todos los humanos varones, y estos
se ubican en 4 puntos específicos de África y esta es la razón por la cual podemos decir lo que estamos
diciendo.

Además de esto existe otro ADN que puede ser rastreado que es el ADN mitocondrial  de acuerdo a este,
TAMPOCO existe una única EVA pero hay menos variantes del ADN mitocondrial que las 4 variantes del
cromosoma Y que existen en África y que se pueden en todos los humanos del mundo que no vivan en África.

De tal manera, de esta forma es que podemos decir que si Noé tuvo 4 hijos, tuvieron que haber sido africanos.

Antigüedad de los humanos modernos:

Los humanos modernos son extremadamente jóvenes; de todo la variedad de homínidos que han existido,
nosotros aparentemente existimos a partir de hace 200 a 150 mil años aproximadamente. En todos estos
años lo que hemos hecho es colonizar la tierra:

La ruta de colonización africana paso a Asia directamente por el borde de los mares hasta llegar
específicamente a Australia, lo que quiere decir , que los aborigen australianos son unos de los seres
humanos mas antiguos que tenemos en este momento.

Otra ruta de colonización, como la parte más subseptentrional de África, llegando a Asia, llegando a la parte
superior del globo terrestre, y finalmente colonizando Europa, lo que quiere decir que los europeos son los
más recientes colonizadores de nuestro planeta en esa región del mundo.

¿Que paso con los humanos indígenas americanos? Simplemente son descendientes de africanos que
llegaron a Asia, se asentaron allí y luego pasaron no solamente por el estrecho de Bering como se creía
hasta ese poco, pero también ellos pasaron por vía marítima a américa, y ahí esta por lo menos la historia
genética marcada de nuestros humanos sobre el globo terráqueo.
Los genes también pueden ser:

Simulados, cuantificados y evaluados en su expresión, vamos a hablar por ejemplo del cromosoma X, el en
cual en las mujeres lo poseen doble, es decir doble de carga genética del cromosoma X, por eso es que son
el sexo fuerte desde el punto de vista pediátrico, y teniendo doble de carga genética en el cromosoma X mire
lo que le pasa al cromosoma X de las mujeres, uno de esos 2 cromosomas por una lucha entre genes activos
y pasivos, donde los activos obligan a que uno de los 2 cromosomas se inactive, ÓSEA QUE UNO DE LOS 2
CROMOSOMAS X DE LA MUJER NO TIENE FUNCIÓN.

En una célula normal uno puede ver el cuerpo de Barr sobre el núcleo, el cuerpo de Barr es donde esta
contenido el material genético del cromosoma X inactivado de la mujer, pero las mujeres no tienen porque
preocuparse, ya que el cromosoma Y tiene poca función.

La metilación aumentada es la que se encarga de inactivar genes, y la metilación disminuida es la que se

encarga de activar genes. (Muestra grafica de cromosoma) hay cantidad de ADN dentro del cromosoma que
es repetitivo, no tiene función específica, peor independiente de eso es extremadamente importante y dentro
del cromosoma se ubica en áreas que le llamamos mini-satélites, aunque estos genes no tienen una función
específica son encargados de poner los puntos y comas. Dentro de la trascripción son la ortografía de los
genes para hacernos entender.

Además existe otros genes en los extremos que los vamos a llamar telomeros y estos no tienen función. Y
aunque no las tenga son importantes porque nos va decir en donde termina el extremo de cada cromosoma.
Así mismo vamos a encontrar grandes áreas de mini-satélites de ADN muy preferencialmente cerca a la parte
de los telomeros, que si bien, tiene una función específica pero a la vez no tienen una gran función. Vamos
a encontrar dentro del cuerpo del cromosoma una gran cantidad de áreas llamadas micro satélites que
tienen megabites de información que se encarga de decirnos que somos humanos y hacernos funcionar como
humanos, y los otros megabites que encontramos repetitivos en el espacio de los centrómeros que son
simplemente estructurales.

Entonces¿Si hay tan pocos cromosomas que tienen función porque nosotros lo seres humanos
tenemos tanta variedad genotípica y fenotípica? Básicamente se debe al fenómeno de polimorfismo:
indica que una secuencia de genomas puede contener 1.42 millones de polimorfos y su ubicación en cada
uno de los cromosomas nos va decir que seamos humanos y no otra cosa. Además de ello va a
diferenciarnos entre unos y otros.
¿Que saben de Fertilidad humana? Se sabe muy poco, cuando pasen por ginecología van a tener la
oportunidad de aprender fertilidad humana pero yo les voy a dar una información al respecto
Van a aprender un poquito más acerca de fertilidad humana.
Pero yo les voy a dar una pequeña información al respecto, la información es la siguiente:
Nosotros los seres humanos somos poco eficaces desde el punto de vista reproductivo que se puede
comparar con la de los felinos, o sea somos un poquito más eficaces que los felinos, desde el punto de vista
de reproducción y corresponde una eficacia más o menos entre el 30 y el 35% en el mejor momento fértil de
ambos humanos que se relacionan sexualmente, entonces uno se hace la pregunta, ¿ bueno, de donde sale
esta información si lo único que se ven son muchos humanos llenando este país, continente, mundo?.
Somos una plaga.
Qué tal que no tuviéramos ese porcentaje de fertilidad, no cabríamos, ¿no les parece?
Pero entonces hablemos de lo contrario, ¿bueno si hay una taza de fertilidad baja quiere decir que los
humanos son infértiles?
No los humanos no somos infértiles lo que pasa es que hacemos muchos esfuerzos.
Entonces ¿Cómo definiríamos infertilidad? R// es la imposibilidad para producir descendencia y la infertilidad
tiene unas causas específicas:
 Causas espermáticas 35%
 Disfunción de la ovulación 20%
 Disfunción de la tubería que transporta ese ovulo hasta su punto, donde se encuentre con el
espermatozoide 30%
 Alteraciones en el moco cervical 5%
 Factores etiológicos no identificados 10%
Dentro de ese 10% de factores etiológicos no identificados, al menos la mitad de ese 10% tiene causa
genética, o sea que la causa genética no es la más frecuente causa de infertilidad en los humanos.
Sin embargo los humanos o las humanas abortan mucho, no voluntariamente, no mal interpreten, es el aborto
espontaneo, de ese aborto espontaneo de los que se han estudiado, al menos el 50% de las humanas que
han abortado, se han encontrado malformaciones genéticas.
Los humanos somos muy antinaturales, cuando una chica humana está abortando muchas veces la medicina
esta para que la mujer no aborte, hace todo lo posible para no abortar, pero si vemos esta información es
como tirar una moneda al aire porque es el 50 %
La mejor recomendación del profesor es que permita que el aborto espontaneo continúe, la razón es la
estadística porque es al menos el 50%
Concentración de genes
Hay muchos genes que no codifican nada, para el número de cromosomas no es mayor de 25 mil, en el año
2000 dijeron que eran entre 30-35 mil y ya los han disminuido el número de genes, sin embargo son
suficientes para construirnos.
Mecanismos en los cuales los genes se pueden alterar
Deleción:pérdida el múltiplo no integral de tres bases en la secuencia codificación que conduce a una
alteración de la agrupación de bases en los tríos
Inserción:adición, ese cambio produce una pérdida o una activación de una función específica del gen o
grupo de genes.
Cuando hay una delecion o una inserción se va a producir un cambio, que en genética se denomina mutación
y ese cambio produce una pérdida o una adicción específicamente de un gen o de un grupo e genes.
Genéticamente se denomina mutación, y ese cambio va a producir una perdida o una activación de una
función especifica de un gen o de un grupo de genes. EJEMPLO:
ENFERMEDAD DECHARCOT-MARIE-TOOTH: Tipo 1A (atrofia peroneal muscular) es la forma más común
de neuropatía periférica en la niñez que produce específicamente una afectación periférica en los miembros
inferiores, se debe a una duplicación del gen productor de mielina dando una sobreexpresión con resultante
sobre-producción de mielina en los miembros superiores.
LOCUS: segmento de DNA heredado en forma mendeliana.
GENOTIPO: información contenida de un locus.
ALELO: tripleta heredada diferencial normal ubicada en el mismo locus.
DOMINANCIA: el alelo heterocigoto es fácilmente reconocible en el fenotipo, se hereda de forma directa y
efectiva EJEMPLO: el color negro de los ojos.
RECESIVIDAD: el alelo heterocigoto no reconocible en el fenotipo EJEMPLO: ojos azules. Para poder que
haya ojos azules o verdes tiene que haber el alelo contrario debe contener el mismo tipo de tripleta que marca
el color de los ojos. Mientras que en la ORDINANCIA la presencia de un solo alelo en la tripleta es suficiente
para producir el color del ojo.
CODOMINANCIA: es cuando hay esas tripletas genéticas que tienen igual efecto, ambas son dominantes, y
se pueden manifestar en algunos casos el ojo marrón y el ojo claro.
MECANISMO DE ALTERACION GENETICA
Acondroplasia: la más común mutaciones en receptor 3 de crecimiento de fibroblastos (fgfr3), el cual lidera la
activación del receptor en ausencia del factor de crecimiento fibroblastico (fgf), lo que impide el crecimiento en
los huesos largos; esta alteración puede ser dominante o recesiva es por esto que en unas familias de
acondroplasicos tienen hijos sin la mutación del gen ( tamaño normal), y en otras familias en donde uno de
los padres no padece de acondroplaslasia y nacen todos los hijos con la mutación de gen; más comúnmente
se presenta la acondroplastia de carácter dominante.
Enfermedad de células falciformes:lo que ocurre es un cambio de una sola base modificala estructura de la
hemoglobina, se cambia el ácido glutámico por valina y en esa mutación induce a la producción de
Hemoglobina S que altera la cual forma del glóbulo rojo y me forma células en hoz o medialunas.
Oncogénesis:
Nosotros en nuestro organismo muchos genes que si están activos nos evitan la presencia de un cáncer, pero
así mismo hay unos genes que se necesita que deben estar inactivos para que no se produzca cáncer; la
oncogénesis corresponde a la activación de oncogenes o inhibición de inhibidores de oncogenes.
La oncogénesis se presenta a nivel celular cuando una célula o un grupo de células cambian esos genes
internos y se activan protooncogenes u oncogenes como tal y se generan ciertos tipos de cáncer.
Las células de nuestro sistema inmune tienen células están patrullando constantemente el organismo de tal
manera que identifican estas células del cáncer y las hacen destruir por medio de un proceso de apoptosis
pero cuando esto se desorganiza y no se manifiesta como células cancerígenas, nuestro sistema inmune no
es capaz de identificarlas y se comienza a producir lo que se llama cáncer.
Mutaciónes el término que usualmente usamos para referirnos a enfermedades genéticas, cuando hablamos
de enfermedades mutacionales nos estamos refiriendo a que dentro del árbol genealógico que se le construye
a los pacientes que tienen enfermedades genéticas no se encuentra de forma directa………..
Es otro término que utilizamos con mucha frecuencia para hablar de enfermedades genéticas, “es que ésta
enfermedad es mutacional”.
Cuando nos referimos a enfermedad mutacional estamos refiriéndonos a que dentro del árbol genealógico
que se les construye a los pacientes que tienen alguna anormalidad genética, no se encuentra en forma
directa algún enfermo del mismo tipo de enfermedad que el paciente manifiesta, entonces nosotros ya
nombramos ENFERMEDAD DE TIPO MUTACIONAL.
Hay una mutación genómica que son las famosas aneuploidías (Diploidía, tetraploidía, monosomía).
NÚMERO ANORMAL DE CROMOSOMAS
Tenemos trisomía 21, 18, 13 SON LAS MÁS COMUNES EN PEDIATRÍA
Existen otras trisomías, sin embargo, la mayoría de las trisomías que se manifiestan en el genoma de los
humanos no son compatibles con la vida. Por esta razón solo vamos a hablar de estos 3 tipos de trisomías.
NUMERO ANORMAL DE CROMOSOMAS SEXUALES
Cuando hablamos de número como por ejemplo ausencia o exceso de cromosomas sexuales, como lo son:

 El síndrome de Turner (X0)

 Klinefelter (XXY)
TRANSLOCACIÓN: Existe el famoso cromosoma Filadelfia. El cromosoma Filadelfia es una leucemia
mieloide aguda que se presenta en la mayoría de los niños que presentan leucemia mieloide. La presencia
del cromosoma Filadelfia identifica esa enfermedad y es de mal pronóstico. Esta leucemia mieloide aguda
que se acompaña de la translocación (9,22) (q34-q11) “llamado cromosoma Filadelfia” es una leucemia de
mal pronóstico. Entonces, cuando nosotros tenemos leucemia mieloide, tenemos que correrle la genética al
paciente a ver si encontramos el cromosoma Filadelfia.
DELECION:
Síndrome de Cri-du-chates una deleción del 5P-gen, o sea, de la parte corta del cromosoma 5.
Distrofia muscular de duchenne(deleción del cromosoma X activo)
Talasemias,son una forma de deleción
DUPLICACIÓN-INSERCIÓN: Charcot-Marie-Toothtype I
TRIPLETA EXPANSIÓN:Quiere decir que hay una adición. Cuando hay tripleta de expansión es muy común
verlo en el síndrome del cromosoma X frágil (Cromosomas X con muchas tripletas de expansión) y
enfermedad de Huntington
MUTACIÓN PUNTUAL: La mutación puntual clásica es laFIBROSIS QUÍSTICA
Hay al menos 17 tipos identificados alrededor del mundo de mutación puntual de la fibrosis quística.
Hay por lo menos 17 tipos identificados alrededor del mundo de mutación puntuales de la fibrosis quística.
Y esas mutaciones simplemente van a afectar a estos pacientes.
Dentro de las anormalidades genéticas hay que hablar de las formas de enfermedad monomérica o de
trastorno mendeliano.
¿Cuáles son los trastornos mendelianos?
1. Desordenes autosómicos dominantes
2. Hiperlipidemia familiar
3. Enfermedad de Huntington
4. Hipercolesterolemia familiar
5. Enfermedad de von willebrand

Recesivos 
- Fibrosis quística
- Fenilcetonuria
- Anemia de células falciformes
- Talasemia
 - Enfermedad de tay Sachs
- Deficiencia alfa 1 antitripsina
- Poliposis de colon
- CA colon
- CA seno
Todas estÁn clasificadas como autosómicas recesivas.
Desordenes asociados al cromosoma X
- Ceguera ____ 38:54
- Distrofia muscular de Duchenne
- Distrofia de becker
- Hemofilia B
- Síndrome X frágil
- Hemofilia A
Pero resulta que las enfermedades genéticas también pueden ser multifactoriales; entonces aquí se enreda la
pita.
Enfermedades genéticas multifactoriales:
- Asma
- Artritis reumatoidea
- Diabetes
- Esquizofrenia
- HTA
- Autismo
- Sd convulsivo
Además, hay otra forma de transmisión de enfermedad genética, que se llama: forma no clásica.
- Síndrome de prader willi o disomia uniparental: puede producirse por un error en la meiosis; lo que
sucede es que uno de los dos padres, dona el doble de su cromosoma
Disomiauniparental muestra un cormosoma y ese cromosoma puede producirse la disomiauniparental por:
 UN ERROR EN LA MEIOSIS. Lo que sucede es que uno de los 2 padres dona el doble de su
cromosoma por un trastorno de la meiosis

*lo que sucede en el praderwilli el cromosoma materno obliga al cromosoma paterno por los mecanismos que
se narranon a inactivarse, si el cromosoma materno esta duplicado se genera el praderwilli, si el cromosoma
paterno esta duplicado no se produce el praderwilli
 TAMBIEN SE PUEDE PRESENTAR EN EL PROCESO DE RECOMBINACION

 POR INSENSIBILIDAD DE MARCAS GENETICAS INACTIVADAS EN EL MISMO CROMOSOMA(no

es lo más común)

NOTA: SE LE DENOMINA DISOMIA UNIPARENTAL para quitarle el nombre que se le dio incialmente que se
llamaba DISOMIA MATERNAL lo cual era bastante despectivo para las mujeres decirles que ellas eran las
causantes del sd de praderwilli sabiendo que hay otras formas por las cuales se puede presentar el síndrome
SIGNOS Y SINTOMAS DEL SINDROME DE PRADER WILLI
Se puede detectar desde la época del RN porque son NIÑOS HIPOTONICO, una de las causas del sd del
niño hipotonico es el sd de praderwilli
 MACROSOMIA
RETRASO EN EL DESARROLLO PSICOMOTRIZ
PROBLEMAS CON LA REGULACION DEL PESO
HIPOGONADISMO
MANOS Y PIES PEQUEÑOS
ANORMALIDADES VGARIABLES EN EL ANGULO DEL OJO
SALIVA VISCOSA
DEFECTOS ARTICULARES
PROBLEMAS DEL COMPORTAMIENTO Y DEL SUEÑO

*Los problemas de comportamiento son los quemas generan

obesidad no la enfermedad como tal, generan hiper…
SD DE PRADER WILLIlo podemos detectar primariamente por la
presencia del NIÑO HIPOTONICO pero también se puede hacer unas
caracterizaciones
habla de una mano que no es como la de un humano normal la cual la
normal debe tener una línea en la región hipo tenar la cual va de la
región de la palma hasta el dedito, los ptes con praderwilli tienen una
angulación y esa misma angulación se puede ver en los pies, son
rodillijuntos-patiapartadospero también podemos hacer unas caracterizaciones; si comparamos la mano de
una persona sin la enfermedad con un niño que la padece, los primeros van a tener en la región hipotenar
una línea que va desde la región de la palma hasta el dedito, los pacientes con prader Willi tienen una
angulación en las manos y esa misma angulación la podemos ver en los pies.

- Estos niños también característicamente presentan genu valgo (rodilli juntos pati apartados).

- Los varones con prader willi tiene pene muy pequeño y esta es una caracteristica fisica que nos permite
identificar los niños que padecen de la enfermedad.

Otras caracteristicas de niños con prader willi son:

- Obesidad
- Macrosomia
 - Hipotonía
- Falta de desarrollo sexual
- Pene corto

SINDROME DE BECKWITH-WIEDEMANN

En este síndrome encontramos signos y síntomas parecidos al prader willi tales como

- Macroglosia
- Magrosomia
- Hipoglicemia neonatal  estos niños si hacen hipoglicemia neonatal los niños con PW no hacen
hipoglicemia neonatal
- Hepatomegalia
- Tumor de Willis, tiene alta presentación de esto debido a que tienen una sobre expresión de Igf 2 esta
es la razón por la cual los niño con este síndrome desarrollan la enfermedad (
igf2  factor de crecimiento insulinico tipo 2)

Hay Mutación de los genes moduladores del igf2 y en este caso la no metilación del gen donado
por la madre es el que produce la enfermedad.

Las manifestaciones externas del beckwith-wiedemann son:

- Macroglosia - Hernia umbilical

- Microcefalia - Macrosomia
-
- Orejas presentan indentaciones en el lóbulo de la oreja ( 3)

TRASTORNOS MITOCONDRIALES (para que los conozcan)

De estas enfermedades mitocondriales hay muchísimas entre estas tenemos:

 Sindeomede MELAS Miopatía, encefalopatía acidosis láctica y episodios semejantes a

apoplejías.NOTA: él dice en la clase miopatía, encefalopatía acidosis láctica, neuropatía y atrofia
óptica hereditaria pero ese no es el significado real.
  KSSCID, oftalmología, disminución pituiratiaretinal, cardiopatía
 MERS epilepsia mioclonicas, hay unas fibras musculares en desorden que impiden la movilización
adecuada al paciente
 MMCE que quiere decir miopatía, cardiomiopatía hereditaria maternal
 NARPdebilidad muscular con ataxia y retinitis pituitaria
 COoftalmología externa progresiva
 PEARS Sindrome de Pearson
 Falla pancreatica y de la medula ósea miopatía miocontrial autosómica con delección.

Todas están relacionadas con la herencia mitocondrial.

Lo que dijo anteriormente no interesa que aprendamos mucho, lo que realmente le interesa es los
TRASTORNOS CROMOSOMICOS.

Enfermedades mitocondriales:

 Síndrome de Kearns Sayre: oftalmoplegia, retinitis pigmentaria y cardiomiopatía,

 Síndrome MERRF: epilepsia mioclónica asociada a fibras rojas rasgadas (que son fibras musculares
en desorden que impiden la movilización adecuada del paciente
 Síndrome de MMC (miopatía cardiomiopatía hereditaria maternal)
 Síndrome NARP: debilidad muscular neurogenica con ataxia y retinitis pigmentaria
 Síndrome co: oftalmología externa progresiva
 Síndrome pearson: falla pancreática y de la medula