Fabián Fernández

Luis Paipilla
Paula A. Rondón
Sebastián Trujillo
Santiago Villanueva Facultad de Ciencias 1
Juan Diego Zapata Departamento de Farmacia
1. Introducción
2. Óxido de Zinc como antimicrobiano
3. Metodología
4. Resultados
5. Discusión de resultados
6. Conclusiones
7. Bibliografía

2
3
 El óxido de zinc es un compuesto inorgánico ampliamente utilizado
en la industria farmacéutica y cosmética, sobre todo en
formulaciones de uso tópico, por sus propiedades emolientes,
astringentes, protectoras y su capacidad para reflejar la radiación UV.

Crema antipañalítica Pasta para irritación Bloqueador Solar 4

La actividad antimicrobiana del óxido de zinc
se debe a tres mecanismos principales:
1. Generación de especies reactivas de oxígeno (ROS).
2. Liberación de Zn+2.
3. Adsorción de partículas a la membrana celular.

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 H2O + O-s ⇌ ·OH + -OHs

2 -OHs ⇌ H2O + + O2-s

ZnO O2 ⇌ 2Os

Os + + O2-s ⇌ 2O-s
H2O
Luz
O2 + 2H2O ⇌ 4·OH [1] 6
 ZnO + H+ ⇌ Zn2+ + H2O
ZnO
Depende de:
● pH
● Tamaño de partícula

H2O

7
8
Mecanismos implicados:
● Bloqueo físico de canales transportadores.
● Daño físico por abrasión.
● Penetración de las partículas a través de la
membrana.
● Interacciones electrostáticas.

9
10
● Óxido de zinc: Superficie específica: 39 m2/g; porosidad: 0,18 cm3/g;
tamaño de partícula: 15 nm; densidad aparente: 0,38 g/mL

● Ingredientes usados en formulaciones:

● Ácido ascórbico 2-glucósido

● Ascorbil fosfato de magnesio
● Butilhidroxitolueno (BHT)
● EDTA
● NaCl
● MgSO4

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Citometría de flujo: Técnica utilizada para analizar características de células o
partículas.

12
Tres tipos:

1. Emulsión O/W
2. Emulsión W/O con pigmentos
3. Polvo compacto

13
14
 Agua
Sin Emulsionante
Humectante
ZnO Espesante

Agua c.s.p. Con

ZnO Emulsionante
1%, 2%, 4%, 8% Humectante ZnO
Espesante 15
Tomado de Youtube https://www.youtube.com/watch?v=r8wPEO7Z1CA. Cómo
producir una emulsión estable. Silverson España. (2018).
16
Sin Cera
Emoliente
ZnO Solvente para cera 80-85°C
Emulsionante
Agente gelificante
Con Espesante
Dispersión de pigmentos(*)
ZnO
17
Tomado del mismo artículo.

18
 (w/o)

Ésteres de ácidos
grasos Pasta
premezclada
Pigmentos
Romper
aglomerados
F.O.
19
Tomado del mismo artículo.

20
 (NF EN ISO 11930)

Permite determinar el poder de un conservante

para evitar la contaminación bacteriana durante
su uso (del producto).

UNE EN ISO 11930 Y European Pharmacopeia

21
E. coli
S. aureus
P. aeruginosa
C. alicans
A. brasiliensis
Días:
T0 T7 T14 T28
105 - 106 UFC/g producto

20-25 °C
Oscuridad x 28 días 22
Tomado del mismo artículo. 23
Resultados

24
Actividad antimicrobiana debida a las materias primas

Tomado del mismo artículo 25

Evaluación del zinc en formulaciones modelo

Tomado del mismo artículo 26

Resultados de las pruebas de desafío en P. aeruginosa

Tomado del mismo artículo 27

Discusión

28
 Efecto de los antioxidantes
Se presenta sinergismo con BHT y AA2G según 3 mecanismos:
● Formación de complejos con Zn2+ que aumentaran la
solubilidad del ZnO.
● Fluidización de la membrana lipídica por BHT que lleva a la
internalización de ZnO en las células.
● Absorción de partículas de antioxidante en la superficie del
ZnO mejorando la adhesión a las membranas celulares .

Ascorbil fosfato de magnesio: los iones Mg2+

compiten con el Zn2+ por unirse a la membrana
celular externa de células microbianas.
29
30
Influencia de cationes divalentes
Zn2+

2+
Zn2+
Mg

Mg2+
Zn2+
Zn2+

Zn2+

31
 Efecto de las sales

● La adición de Mg2+
contribuye a la integridad
de la membrana.
● El NaCl reduce la
absorción de Zn2+ en sus
sitios de unión por efectos
de fuerza iónica, aunque
no es muy significativo.

32
Efecto del EDTA

El EDTA acompleja
alcalinotérreos y
aumenta su
solubilidad.

33
 Efecto del TiO2

El TiO2 por si solo forma

ROS por reacciones
fotocatalíticas, dando
sinergismo con ZnO.

34
 Eficacia antimicrobiana de ZnO
Hay un beneficio definitivo al introducir ZnO en la
formulaciones en comparación a los controles que no
tenían ZnO

Actividad Bactericida: En 3 de
las 5 cepas bacterianas, siendo E.
coli y S. aureus más sensibles
que P. aeuriginosa.

35
Eficacia antimicrobiana de ZnO

36
Eficacia antimicrobiana de ZnO
En cuanto a la presencia de
hongos en las formulaciones,
en la cepa de C. albicans el
ZnO tuvo una actividad
fungicida con esta cepa sin
embargo con la cepa de A.
brasiliensis no se vio afectada
por la presencia de ZnO

37
 Eficacia antimicrobiana de ZnO
Estos resultados son
congruentes con lo reportado
por autores como Favet y
Pasquet.
Favet informo que no logró
alcanzar el requisito de
seguridad contra la
contaminación microbiana en
una formulación con ZnO sin
otro agente conservante. 38
 Eficacia antimicrobiana de ZnO
Pasquet por su parte mostró
que no logró disminuir la
población de esporas pero
inhibió la germinación de estas
sólo si utilizaba
cocnentraciones altas de ZnO.

39
El artículo demuestra Los excipientes de las
formulaciones pueden
una mejora interferir con la actividad Finalmente, el uso de
significativa a la microbiológica del ZnO. TiO2 no recubierto
eficacia conservadora Esto puede ser un
mejora la eficiencia
de varias sinergismo o bien un
inhibición de la actividad.
del sistema
formulaciones cuando conservante en
es adicionado el ZnO. En el uso de sales tópicas
se debe favorecer el uso
productos complejos.
A excepción de la cepa
de NaCl. La presencia de Es importante probar
A. brasiliensis en
agentes antioxidantes o con otros ingredientes
todas las quelantes de iones no es
formulaciones como emulsificantes,
incompatible pero se
disminuyó la carga debe hacer una elección agentes gelificantes o
microbiana. sabia. proteínas.

Conclusiones 40
¡Gracias!
¿Preguntas?
41
BIBLIOGRAFÍA
1. Pasquet, J., Chevalier, Y., Pelletier, J., Couval, E., Bouvier, D., & Bolzinger, M.-A. (2014). The
contribution of zinc ions to the antimicrobial activity of zinc oxide. Colloids and Surfaces A:
Physicochemical and Engineering Aspects, 457, 263–274.
2. Yang, Z., & Xie, C. (2006). Zn2+ release from zinc and zinc oxide particles in simulated uterine
solution. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 47(2), 140–145.
doi:10.1016/j.colsurfb.2005.12.007
3. Zhang, L., Jiang, Y., Ding, Y., Daskalakis, N., Jeuken, L., Povey, M., … York, D. W. (2009). Mechanistic
investigation into antibacterial behaviour of suspensions of ZnO nanoparticles against E. coli.
Journal of Nanoparticle Research, 12(5), 1625–1636.