PRÁCTICA 6

Síntesis de Síntesis de 3,5-dietoxicarbonil-2,6-dimetil-4-fenildihidropiridina

dejó enfriar y se vertió en un vaso de pp. Que

contenía aproximadamente 40 g. de hielo. Después
se filtró y se recristalizó de etanol/agua.
Como prueba de identificación se realizó una
cromatografía en capa fina (sistema de elución:
hexano/AcOEt 7:3), comparando con benzaldehído
Ioducción diluido y acetoacetato de etilo.
La piridina es el análogo nitrogenado aromático del Resultados
benceno. Tiene un átomo de nitrógeno, en lugar de Peso 2.4 g.
uno de las seis unidades C-H del benceno. La Rendimiento % 36.99%
dihidropiridina es el nombre de una molécula basada Punto de fusión 153°C
en la piridina que es la base química de los Aspecto físico Cristales amarillos
medicamentos. (1) Rf (sistema de (Hexano/AcOEt 7:3)
Antecedentes elución)
En 1849 Thomas Anderson examino el contenido del
Disolvente usado para Etanol
aceite obtenido a través del calentamiento de huesos
recristalizar
animales de donde obtuvo un líquido incoloro del
cual, dos años después aisló la piridina. Después, en
Análisis y discusión de resultados
1869 Wilhelm Körner y en 1871 James Dewar
Para la formación de 3,5-dietoxicarbonil-2,6-dimetil-
sugirieron que, la estructura de la piridina derivaba
4-fenildihidropiridina, es necesario llevar a cabo una
del benceno mediante la sustitución de un C-H con
síntesis de Hantzch, la cual consta de: La formación
un átomo de nitrógeno. Esta sugerencia fue
de un compuesto α-β insaturado y la formación de
confirmada experimentalmente cuando la piridina
una enamina para su posterior reacción en una
fue reducida a piperidina con sodio.
adición 1,4 de Michael.
En 1876, William Ramsay combinó acetileno y
cianuro de hidrógeno en un horno de acero al rojo,
para dar piridina. Esta fue la primera síntesis de un
compuesto heteroatómico.
Y en 1924 el químico ruso Alekséi Chitchibabin
desarrolló la Síntesis de piridina de Chichibabin, la
cual utiliza reactivos relativamente baratos. (2)
Objetivos
General
● Llevar a cabo la preparación de un
heterociclo de 6 miembros con un
heteroátomo.
Particulares
● Ejemplificar la construcción de un anillo de
1,4-dihidropiridina sustituida por el método
de Hantzch a partir de un compuesto 1,3-
dicarbonilo.
● Ejemplificar la formación in situ de Ilustración 1. Formación de un compuesto
precursores sintéticos en la construcción de carbonílico α, β-insaturado.
heterociclos y por lo tanto, de una reacción Como primer paso tenemos la formación de un
multicomponente. compuesto carbonílico α, β-insaturado a través de
● Identificar el producto mediante una una condensación de Knoevengagel. El hidróxido de
cromatografía en capa fina y su p.f. amonio se encuentra disociado en amoniaco y agua.
Parte experimental (1) El amoniaco desprotona el Hα del acetoacetato
En un matraz redondo se mezclaron 2 mL de de etilo (compuesto 1,3 dicarbonilico) para formar
benzaldehído, 5.2 mL de acetoacetato de etilo, 5 mL un equilibrio tautomerico ceto-enolico (2). (3) El
de etanol y 3 mL de NH4OH, esta mezcla se llevó a carbanión hace un ataque nucleofílico al carbonilo
reflujo por dos horas. Terminado este tiempo, se del benzaldehído haciendo que este se polarice. (4)
El oxígeno se protona con el agua. (5) El amoniaco
sustrae el hidrogeno más acido, introduce sus
electrones, el hidroxilo se protona con el medio
provocando la salida de agua. (6) Formación del
compuesto carbonílico α, β-insaturado.
Ilustración 2. Formación de una enamina
En esta etapa, el amoniaco va a atacar al
carbonilo del acetoacetato de etilo y se va a
desplazar el par de electrones del doble enlace.
Después el nitrógeno se va a desprotonar para
quedar estable y el oxígeno va a tomar un protón
del medio. Este re-arreglo (3) nos va a dar un
hidroxilo que va a tomar un protón del medio,
para posteriormente salir como agua y el
nitrógeno desplaza su par de electrones para
formar un doble enlace.
El OH- del medio va a tomar uno de los H α, para
tener un par de e- disponibles y poder formar un
doble enlace (4). Se desplaza la ligadura para que
el nitrógeno se estabilice y así nos forme a la
enamina correspondiente (5).
Ilustración 3. Reacción de adición-1,4 (Michael) y
Reacción de ciclización (adición nucleofílica
intramolecular y eliminación).
Mediante la formación inicial de un componente
carbonílico β-amino-α, β-insaturado y un
compuesto 1,3 dicarbonílico de alqulidino, la
formación de estos compuestos es seguida de
una adición de Michael, en el cual participa un
carbono β de la enamina rico en electrones como
nucleófilo; la reacción se completa e interactúan
para dar lugar a la ciclación y finalmente la
formación del producto.
Obtuvimos un rendimiento del 36.99% lo cual es
un rendimiento muy bajo comparado con el de la
bibliografía que es de 60%. Las pérdidas en el
rendimiento se pudieron deber a pérdidas del
producto en el momento de la recristalización.
Conclusiones
● Una conclusión que no viene en los
objetivos pero que no puede ser pasada
por alto, es el de la importancia de la
temperatura en la reacción. La síntesis
del 3,5-dietoxicarbonil-2,6-dimetil-4-
fenildihidropiridina puede que no se
logre ser llevada a cabo en un primer
intento por la falta de temperatura o, en
otras palabras, por no estar
suficientemente activado el sistema de
reacción.
Bibliografía
1. Paquette, L. A. Fundamentos de química
heterocíclica 1ª Ed. Limusa (1990).
2. https://riuma.uma.es/xmlui/bitstream/h
andle/10630/7425/Tema_5.Piridina.pdf?
sequence=1
Cuestionario

1. Se sabe que los compuestos carbonílicos

forman imimas en presencia de NH3.
¿Cree usted que este hecho afecte el
curso normal de la síntesis efectuada?
Explique.
R= No, la formación de iminas a partir de un Nicardipina
compuesto carbonílico; como lo es el 6. ¿Cuál es la concentración del hidróxido
acetoacetato de etilo y el benzaldehído, de amonio concentrado?
es uno de los pasos claves de la síntesis, R= Por lo general se encuentra en
ya que estas actúan como precursoras concentraciones hasta el 30%.
sintéticas en la formación de 1,4
dihidropiridinas.
2. ¿Qué riesgo de correría durante la
síntesis si se empleara alcohol metílico
en lugar de etanol?
R= Dificultaría la síntesis, al modificar las
condiciones del medio, debido a las
características y/o propiedades
catalíticas del nuevo alcohol.
3. Durante el proceso de recristalización,
¿De qué sustancias se separa el producto
obtenido?
R= Impurezas; el NH4OH no reaccionado y H2O.
4. ¿A qué atribuye que en la síntesis
efectuada el rendimiento reportado sólo
sea de 60 %?
R= Debido a los subproductos que se disuelven
con el etanol y se separan del producto
debido a que estos son más solubles en
el etanol que el producto final.
5. Dar la estructura de nifedipina y
nicardipina.

Nifedipina