Fitohormona l es a rev i s i ón .

U na v i s i ón c i entífi ca y actua l

J o a n M a rt í n ez G u i j a rro
Dr . en Ciencias Biológicas

PHYTO H O R M ONALS, AN ACTUAL R EV I EW . MART Í N EZ J.

Key words: Phytotherapy. Herbal med i cine. C i m i cifuga racemosa. B lack cohosh. Dioscorea vi l l osa. Wild yam. Phytohor­
mones. Menopause. S i oflavones. Soy. G lycine soya C hasteberry. Vitex agnus castus. Tamoxyphen.
Engl ish a bstrae!: There i s a grow i ng i nterest in osflavones' use, as a novelty in med i c i n a l herbs therapy. But isofl avones
are not the u n i q u e treatment in gynaecolog i c d i sorders, and never would d ispl ace the i m portance of other phytotrad itio­
nals that have proved useful i n c l i n i ca l assays. Corree! use of herbs that have a d i rect action over an homoeosthatic sys­
tem, l i ke hormonal system is, must be looked as an essenti a l goal in phytotherapy.

Resumen Introducción Sexualidad y fertilidad han

El creciente interés que ha
desatado el uso de las isofla­
vonas, como última novedad
del arsenal de compuestos de
las plantas medicinales que
posee el terapeuta, puede rele­
gar a un segundo plano la
importancia de otras plantas
que poseen una amplia histo­
ria de uso fitotradicional,
corroborada además por
ensayos clínicos realizados en
mu¡eres.
El uso correcto de plantas
o principios activos que pre­
sentan acciones directas
sobre un sistema homeostáti­
co, como lo es el hormonal,
debe ser considerado como
una premisa esencial, si se
desean evitar posibles errores
a largo plazo.
Palabras clave: Cimicifuga.
Cimicifuga racemosa. Dios­
corea villosa. Fitohormona­
les. Isoflavonas. Menopausia.
Ñame silvestre. Sauzgatillo.
Soja. Tamoxifeno. Vitex ag­
nus cascus.
Las plantas medicinales
fueron durante mucho tiempo
la única medicina disponible
para el tratamiento de las
enfermedades en el pasado.
En muchas culturas tradicio­
nales existía un tratamiento
herborístico para la mayoría
de los trastornos cotidianos:
inflamaciones, fiebres, infec­
ciones intestinales, trastornos
hepáticos . . . , y muchas veces
estas técnicas eran aplicadas
por mu¡eres.
Es evidente que los asuntos
relacionados con la fertilidad,
el ciclo menstrual, el embara­
zo y el nacimiento, con la lac­
tancia y el cuidado de los
niños, han sido siempre tareas
totalmente tratadas por las
mujeres.
La menstruación, por ejem­
plo, ha sido observada de
forma diferente según las cul­
turas: desde la celebración
como un evento sagrado
lunar hasta la marca del dia­
blo (taboo).
sido confundidas frecuente­
mente, siendo a menudo la
mujer la responsable de la
esterilidad de la pareja, mien­
tras no se demostrara lo con­
trario; o peor aún, hasta que
no se evidenció la determina­
ción cromosómica del sexo
del futuro bebé, se le achaca­
ba a la mujer la incapacidad
de dar varones herederos.
Las mujeres han aprendido a
ayudarse entre ellas respecto a
los problemas relacionados con
su fisiología, y han ido pasán­
dose una información que no
se ha escrito en los tratados.
Los primeros textos euro­
peos sobre Fitoterapia, fueron
escritos por hombres.
Cuando Hipócrates, Dios­
córides o Galeno indicaban
los remedios utilizados para
los problemas del ciclo feme­
nino, escribían sobre algo que
les había llegado como expe­
riencia indirecta.
Pocas plantas medicinales,
utilizadas para los trastornos

NATURA MEDICATRIX 2001; 19(3): 1 29-138

 de las mujeres, han tenido el
peso específico suficiente
como para figurar de forma
prominente en la moderna
Materia Médica Europea.
La· investigación científica
basada en los conocimientos
etnobotánicos, ha puesto so­
bre el tapete resultados clíni­
cos que han reforzado la utili­
zación ginecológica de deter­
minas plantas medicinales.
Desde hace cuatro siglos las
plantas medicinales traspasan
fácilmente los continentes con
la información terapéutica
asociada a su utilización. Se
En la actualidad trata de plantas provenientes
el sauzgatillo de culturas y ambientes dife­
rentes, en las que a veces las
se encuentra connotaciones terapéuticas
entre l as plantas tienen importantes matices,
que frecuentemente se descui­
m ás uti 1 izadas dan.
de 1 nglaterra ,
Como consecuencia del cre­
siendo em pleada ciente interés por el proceso
pa ra e l de la menopausia, estamos
viviendo una auténtica ava­
tratamiento lancha de información médica
de trastornos y fitoterapéutica, sobre com­
puestos fitohormonales, si
gineco l ógicos bien cabe recordar que la
co mo el mayor parte de dicha infor­
mación está siendo dirigida
síndrom e hacia una planta en concreto,
pre menstrua 1 , la soja, de la que se están rea­
lizando extrapolaciones que
l a dismenorrea , caen más en el campo comer­
la a m enorrea , cial que el científico.
la masto patía , Frente a la desbordante
l os quistes invasión de los fitoestrógenos,
conviene recordar la existen­
y fibromas cia de otras plantas medicina­
uterinos les que dentro del campo de la
Fitoterapia aplicada a los
y maman os, trastornos del ciclo menstrual
la endometriosis poseen más tradición, y de las
cuales se poseen evidencias
· y l a meno pausia clínicas, o bien presentan me­
canismos de acción más cohe­
rentes al idea holística de tra­
tar un terreno desequilibrado.
Cuando los principios acti­
vos de las plantas presentan
una acción hormonal directa,
no debemos olvidar que las
consecuencias de una utiliza­
ción incorrecta pueden ser tan
graves como las que se han
achacado a los gestágenos
sintéticos, ya que el trata­
miento no es puramente orgá­
nico, sino que se está actuan­
do sobre el terreno hormonal,
que representa uno de los tres
sistemas homeostáticos del
NATURA MEDICATRIX 200 1 ; 1 9(3): 129-138
organismo, con importantes
repercusiones sobre otros sis­
temas.
Del conjunto de plantas
que se pueden utilizar en el
ámbito de la Ginecología
caben destacar, por los datos
clínicos que de ellas existen o
por el mecanismo de acción
que presentan, el sauzgatillo,
la cimífuga y el ñame.
La soja merece una aten­
ción especial, ya que su utili­
zación fitoterapéutica, que no
nutritiva, sobre los desarre­
glos hormonales se ha eviden­
ciado recientemente, y aún
quedan muchos aspectos por
aclarar.
Sin . duda alguna, con la
información que se dispone
hoy por hoy, se puede con­
cluir de forma rotunda que
nos encontramos ante un
fructífero campo clínico a
explorar.
Sauzgatillo, frutos
( Vitex agnus-castus l.)
Regulador hormonal
Se trata de una planta
mediterránea enclavada den­
tro de la tradición herborísti­
ca de la antigua Grecia.
Hipócrates en el siglo V a.
de C., ya recomendaba esta
Verbenácea para el tratamien­
to de las molestias, inflama­
ciones y aumento del bazo.
Dioscórides fue el primero
que apuntó su utilidad en el
tratamiento de los trastornos
de la mujer, especialmente
para la inflamación del útero
y como galactogoga.
Más tarde en el año 1 200 la
escuela Persa, la utilizaría en
el tratamiento de la epilepsia.
Sin embargo, y a pesar de que
ésta planta no era natural de
las Islas Británicas, fue un
herborista inglés, John Ge­
rard, quien en 1597 retomó la
antigua tradición y la calificó
como una " planta para la
mujer ." 1 •
E n l a actualidad e l sauzgati­
llo se encuentra entre las plan­
tas más utilizadas de Ingla­
terra, siendo empleada para el
tratamiento de trastornos
ginecológicos como el síndro­
me premenstrual, la dismeno­
rrea, la amenorrea, la masto­
paría, los quistes y fibromas
uterinos y mamarios, la endo­
metriosis y la menopausia.
No es de extrañar que en
una encuesta realizada entre
los miembros del NIMH, y
publicada en Phytotherapy
Research', el 6 8 % de los tera­
peutas declarase utilizarla
como planta única en el trata­
miento del síndrome pre­
menstrual, y el 67% la utiliza­
ba para los síntomas meno­
páusicos, con una valoración
de la efectividad y de la segu­
ridad de excelente.
La escuela naturista alema­
na también se decantó por
esta planta, tanto en el campo
de la Homeopatía como de la
Fitoterapia, para el tratamien­
to de los trastornos del ciclo
menstrual.
De hecho, en las mono­
grafías de la Kommission E
alemana se recoge su aplica­
ción para tratar las anomalías
del ciclo menstrual, el síndro­
me premenstrual y la mas­
todinia.
Si se realiza una búsqueda
detallada, se observará que la
mayoría de ensayos clínicos
realizados con el sauzgatillo
provienen de Alemania.
Los .frutos recogidos en
otoño son la parte de la plan­
ta que presenta mayor interés
para la Fitoterapia. Contienen
una mezcla de aceite esencial;
flavonoides y glicósidos mo­
noterpénicos (iridoides).
La vitexina fue el primer
compuesto que se aisló de la
planta. Entre los iridoides
destacan el agnósido, la aucu­
bina y el eurostósido3, y entre
los flavonoides destaca la cas­
ticina•. Actualmente se han
aislado de las hojas y las flo­
res, substancias con estructu­
ra molecular semejante a las
hormonas sexuales, posible­
mente progesterona, 1 7 -a­
hidroxiprogesterona y an­
drostenediona, pero ausentes
en los frutos5 •
En 1 953 se publicó el pri­
mer trabajo clínico en el que
se utilizó un extracto hidroal­
cohólico de sauzgatillo para
valorar su actividad galacto­
goga. Le han seguido otros
ensayos relacionados con· el
acné vulgar'·', la retención
hídrica premenstruaP, la ame­
norrea9, la hiperprolactinemia
latente10, la esterilidad11, el
síndrome premenstrual'2·13 y
la mastodinia 14•1 5 .
El último trabajo sobre esta
planta ha sido publicado
recientemente en el British
Medica! Journal, que recoge
un ensayo clínico del sauzga­
tillo en el síndrome de tensión
premenstrual16•
El sauzgatillo o agnus cas­
tus actúa como un regulador
hormonal: tiende a equilibrar
las concentraciones de hor­
monas sexuales, progesterona
y estrógenos, pero no lo hace
de forma directa sobre los
ovarios, sino que su mecanis­
mo de acción se localiza en el
eje hipotálamo-hipófisis-ova­
rios12 ( Figura 1 ) .
S i · bien e s controvertida su
acción sobre el hipotálamo
estimulando la secreción de
GnRH, Hormona Liberadora
de Gonadotropinas, sí que se
ha evidenciado totalmente el
mecanismo sobre la hipófisis,
donde ejerce una acción da-
Hipotálamo
PIH
:
1 �
FSH
. ! /_� · · . ..
re
� � Ovario
Estrógeno ¡ so en el aumento de la secre­
Útero
Mama
Psique
Equilibrio Hídrico
Figura 1. Mecanismo de acción del Agnus castus sobre el eje hipotála­
mo-hipófisis-ovarios (Lauritzen, et al. Phytomedicine 1997)
ramente dopaminérgica17. Se
ha observado que el extracto
hidroalcohólico inhibe la
secreción de prolactina indu­
cida por estrés de las células
lactotropas del lóbulo hipofi­
sario, a nivel de los receptores
de membrana, de la misma
forma que lo hace la dopami­
na hipotalámica, sobre su
receptor DA, subtipo D218.
El resultado es una acción
equilibradora sobre las prin­
cipales hormonas femeninas
implicadas en el ciclo mens­
trual: GnRH, FSH, LH, pro­
lactina, progesterona y estró­
genos.
Se podría decir que el efec­
to del agnus castus es similar
al del cuerpo lúteo. Si tene­
mos en cuenta que aproxima­
damente el 62% de las ano­
malías del ciclo menstrual son
debidas a la hiperprolactine­
mia, podemos valorar la
importancia del agnus castus
en el campo de la Gineco­
logía.
Entre los diferentes ensayos
clínicos destaca significativa­
mente el estudio efectuado
por Milewizc y col.10, en 52
pacientes que presentaban
una hiperprolactinemia laten-
V. agnus castu
V. agn us castu
PRLt
te, y cuyos síntomas principa­
les eran el acortamiento del
ciclo menstrual, por acorta­
miento de la fase lútea, y una
concentración baja de proges­
terona.
En dicho estudio realizado
frente a placebo se obtuvo al
cabo de tres meses de trata­
miento una reducción signifi­
cativa de la liberación de pro­
lactina, un incremento de la
síntesis de progesterona, una
regularización de la secreción
de estradiol y una normaliza­
ción de la fase lútea en las
muJeres que tomaron el pre­
parado.
También es notable señalar El agnus castus
que en el estudio del British
Medica! Journal, sobre un
actúa como
trastorno tan complejo como un regu 1 ador
el síndrome premenstrual,
Schellenberg1' y sus colabora­
hormonal: tiende
dores obtuvieron una mejoría a equilibrar las
en las pacientes tratadas con
agnus castus ( n=86), respecto
concentraciones
a las que fueron tratadas con de hormonas
placebo (n=84), al cabo de
tres meses de tratamiento
sexuales,
tanto de la sintomatología pre­ progesterona
menstrual (irritabilidad, cóle­
ra, alteración del humor, dolor
y estrógenos,
de cabeza, mastodinia y san­ pero no lo h ace
grado, -escala DSM-III-R-),
como de la impresión clínica
de forma directa
global ( CGI): severidad de los sobre l os ovarios,
trastornos, impresión global y
riesgo-beneficio.
s 1 no q � e
su mecan1 smo
Cabe señalar que la efecti­
vidad del preparado fitote­
de acción
rapéutico fue de 52% frente se local iza
al 24% del placebo. Este últi­
mo dato enfatiza la fuerte
a larga distancia ,
influencia psicológica o emo­ sobre
cional de la mujer en este tipo
de alteraciones.
el hipotálamo
y la hipófisis
Como dato realmente liD­
portante cabría destacar que
la acción del agnus castus no
se centra solamente sobre el
sistema hormonal, sino que
también se apunta una posi­
ble acción de tipo nervioso,
mediante la unión de algunos
flavonoides de los frutos de la
planta a receptores opiáceos
tipo benzodiacepinas, e inclu­
ción de �-endorfinas19·20.
No se trata de una simple
casualidad que en la mayoría
de trabajos clínicos en los que
se ha utilizado el sauzgatillo
como regulador de los tras­
tornos del ciclo menstrual, se
NATIJRA MEDICATRIX 200 1 ; 1 9(3): 129-138
 han obtenido embarazos en
algunas de las mujeres que
tomaban el preparado, lo que
refuerza la calificación de
planta de la fertilidad.
Ñame silvestre,
tubérculo (Oioscorea
vi/losa l.) Acción
- una de las especies más nom­
progesterogénica
El ñame silvestre o " wild
yam " , como se le conoce en
inglés, es una planta de la
familia de las Dioscoreaceae
que procede del norte y cen­
tro de América, llegando
actualmente a adaptarse a las
regiones de clima tropical,
Se ha afirmado semitropical y templado de
que l a todo el mundo. Esta planta se
encuentra profusamente dis­
diosgenina sirve tribuida por diversas zonas
co m o mo l écu l a tropicales del planeta, exis­
tiendo más de 150 especies
básica diferentes de ñame, sin em­
estructura l para bargo la mayoría difiere en
cuanto al contenido y la can­
la síntesis tidad de principios activos.
de h o rmonas
La Dioscorea �illosa se uti­
estero ideas lizaba ya en México desde la
como la D H EA época de los aztecas para tra­
tar las afecciones reumáticas
( d i h i droe p i an­ y como analgésico.
drosterona) o
Hace más de 30 años King,
la pregnenolona médico perteneciente a la
en el o rganismo Escuela Ecléctica, lo consi­
deró como un remedio perfec­
h umano , to para el cólico biliar, de ahí
h ec h o a ú n que en inglés también se le
conoce como " colic root " , sin
no evidenciado necesidad de suministrar nin­
experimental­ guna otra sustancia incluso en
el tratamiento de los casos
mente más graves.
Otras medicinas tradiciona­
les utilizan otras especies del
género Dioscorea en diferen­
tes tratamientos; la Medicina
China, usa la D. collettii, para
el tratamiento de carcinomas
y tumores del tracto urina­
rio2\ y en África la D. Dume­
torum se emplea como hipo­
glucemiante22.
En 1932 el Dr. Russell E.
Marker desarrolló un proce­
dimiento para convertir la
diosgenina en progesterona
natural, idéntica a la proges­
terona humana. Más ta.rde en
1939, se creó una empresa
farmacéutica que tenía por
finalidad la producción y
NATIJRA MEDICATRIX 200 1 ; 1 9(3): 1 29-138
venta de productos hormona­
les, de esta forma se obtuvo
la primera píldora anticon­
ceptiva a partir de la dios­
genina extraída del ñame me­
xicano.
Desde el punto de vista
terapéutico la Dioscorea vi­
llosa L. se ha convertido en
bradas en el campo de la fito­
terapia americana y reciente­
mente en la europea, sobreto­
do por la presencia de la dios­
genina, una saponina esteroi­
dea que posee prácticamente
todas las virtudes medicinales
de la raíz. Por ejemplo, mien­
tras que las especies D. flori­
bunda, D. sylvatica y D. del­
toidea presentan un conteni­
do en diosgenina alrededor .
del 0,1 %, en la D. villosa este
valor alcanza el 0,5 %23.
La parte de la planta que se
utiliza es la raíz o tubérculo,
que es soluble tanto en agua
como en alcohol, y contiene
principalmente saponinas es­
teroideas como la diosgenina
(0,5% ), la dioscina, la trillina,
la sapogenina, la yamogenina
y la criptogenina; fitoestero­
les, alcaloides (dioscorina),
taninos y almidón.
La medicinal tradicional
americana la ha utilizado
sobre todo por sus propieda­
des antibiliares, antiespasmó­
dicas, colagogas y coleréticas,
tónicas, antirreumáticas, an­
tiinflamatorias, sudoríficas y
diuréticas.
Se aconseja en el tratamien­
to de los trastornos digesti­
vos, cólico biliar e intestinal,
diverticulitis, síndrome de
colon irritable; en el trata­
miento de la artritis reumatoi­
de, y en ginecología para el
tratamiento de la mastopatía
fibroquística, síndrome pre­
menstrual, menopausia y los
dolores menstruales.
La diosgenina (25a-ó-espi­
rosten-3�-ol) es una molécula
cuya genina presenta una
estructura molecular que la
clasifica como sapogenina
esteroidea, y se encuentra
englobada dentro de la clase
de los glicósidos esteroideos,
a la que también pertenecen
la sarsapogenina de la zarza­
parrilla ( Smilax sp. ) , y la
camaelirina de la helonias
( Chama elirium luteum L . ) ,
entre otras.
La estructura de la diosge­
nina es muy similar a la de las
hormonas esteroideas huma­
nas, tanto las sexuales como
la progesterona y el estradiol,
como las adrenales, caso del
cortisol y la corticosterona, lo
cual explica las diferentes
funciones que esta molécula
puede desempeñar en el orga­
nismo humano24 ( Figura 2 ) .
Ello h a llevado a ciertas con­
fusiones, entre las que se ha
afirmado que la diosgenina
sirve como molécula básica
estructural para la síntesis de
hormonas esteroideas como
la DHEA (dihidroepiandros­
terona) o la pregnenolona en
el organismo humano, hecho
aún no evidenciado experi­
mentalmenté5·26 .
La diosgenina j unto con
otros principios activos lipofí­
licos de la D. villosa es absor­
bida fácilmente a través de la
membrana celular intestinal,
circulando posteriormente ha­
cia el hígado en donde una
proporción se conjuga con el
ácido glucurónico y se excre­
ta, mientras que el resto circu­
la vía sanguínea unida a pro­
teínas plasmáticas del tipo de
las albúminas.
El carácter lipídico de la
diosgenina facilita la entrada
de la molécula en el interior
de la célula y su posible inte­
racción con las diferentes
estructuras membranosas ce­
lulares, así como con los
receptores · progesterogénicos
que se encuentran en determi­
nadas células del organismo.
Algunos científicos han
demostrado que la diosgenina
es capaz de inducir la expre­
sión génica en algunos tipos
celulares produciendo cam­
bios tanto a nivel ultraestruc­
tural como bioquímico27 •
La mayor parte de la infor­
mación publicada sobre la
farmacología y farmacodiná­
mica de la diosgenina se basa
en su acción colagoga, y
como protector frente a la
colelitiasis hepatocelular m­
ducida por estrógenos"-3'.
Este hecho podría resultar
de especial interés dado que
se podría teorizar sobre su

�
HO
17p -ESTRADIOL
OH
OH O ria Medica; y en 1 840 apareció
HO
GENISTEÍNA
HO
DIOSGENINA
Figura 2. Similitud estructural entre el 1 7f3-estradiol, la progesterona, la
genisteína, la diosgenina y el tamoxifeno
accwn antiestrogemca al au­
mentar la excreción de coles­
terol, interfiriendo en la sínte­
sis del 1 7¡3-estradiol o facili­
tando su degradación.
En un ensayo realizado en
mujeres premenopáusicas con
la finalidad de valorar la
efectividad hormonal de cier­
tas plantas, se utilizó la dios­
genina del ñame como molé­
cula de acción progesterogé­
nica, y se evidenció que este
principio activo se une a los
receptores de progesterona
(PR), de forma dependiente a
la concentración, pero sin
producir por ello un aumen­
to de la síntesis de proges­
terona32.
Queda por determinar si la
unión al PR determina un
efecto progesterogénico direc­
to sobre la expresión nuclear,
o un bloqueo de la acción
estrogénica.
No hay evidencias clínicas
claras del efecto " progeste­
ron-like " de la diosgenina, sin
embargo, algunos autores
han considerado a la diosge­
nina como un posible sustitu­
to de la progesterona natural
en el tratamiento de los tras­
tornos de la menopausia33•
• nitus34•
PROGESTERONA
(CH,CH,
OCH'CH'N
CH,CH,
TAMOXIFENO
CH,
Realmente se desconoce el
alcance que la utilización de
la diosgenina puede tener en
el campo de la Ginecología,
sin embargo los resultados
casuísticos positivos obteni­
dos en mastopatías fibroquís­
ticas, ovarios poliquísticos,
amenorreas y menopausia,
entre otros trastornos, obliga
a la realización de ensayos clí­
nicos que determinen el grado
de eficacia y seguridad de la
Dioscorea villosa.
Cimífuga, raíz
( Cimicifuga
racemosa l. Nutt) -
La controversia
estrogénica
La cimífuga es una planta
Ranunculácea procedente del
Canadá y del Este de los Esta­
dos Unidos.
Fue introducida en la medi­
cina americana por los indios
nativos quienes la llamaban
squaw root (raíz india) . Los
distintos grupos indígenas:
iroqueses, cherokees y algon­
quianos la utilizaban para el
tratamiento de diferentes do­
lencias, desde los trastornos
femeninos, en especial disme­
norrea y menopausia, hasta
los problemas renales, las
afecciones reumáticas y el tin-
A mediados del s. XIX, la
escuela ecléctica americana lide­
rada por el doctor John King,
consideró a la cirnífuga como
uno de los pilares de su Mate­
por primera vez en la United
States Pharmacopoeia.
Al igual que otras plantas
americanas como la Echina­
cea spp. y el sabal ( Serenoa
repens) , la cimífuga fue intro­
ducida en Alemania a finales
del s. XIX.
A principios del s. XX apa­
rece como remedio homeopá­
tico y desde 1 940 se lleva uti­
lizando en Alemania como
Al contrario que
un remedio hormonal riatural los estrógenos ,
para el tratamiento de los
trastornos de la hipófisis, la
1 os extractos
dismenorrea, el síndrome pre­ de cimífu ga
menstrual y la menopausia3 5 •
no producen
La raíz, recolectada en praliteración
otoño, se utiliza con finalida­
des terapéuticas.
de cé l u l as
de cáncer
Los primeros estudios rudi­
mentarios para obtener la
de mama ,
composición química datan · sino al contrario ,
de 1 827, obteniéndose tani­
nos, ácido gálico y resinas
son ca paces
además de otras substancias. de aumentar
Destacan como componentes
principales los glicósidos tri­
el efecto
terpénicos acteína y cimici­ anti pra l iterativo
fugósido, isoflavonas como la
formononetina (de la que se
de l tamoxifeno
discute su existencia en la
planta en la actualidad) y áci­
dos aromáticos como el salicí­
lico y el isoferúlico'6•
En 1956 un congreso sobre
terapias naturales en Karls­
ruhe impulsó la utilización de
la cimífuga para el tratamien­
to de la menopausia.
En 1960 una publicación
científica recogió la experien­
cia de un médico alemán que
utilizó la cimífuga durante
cuatro años en un total de 5 1 7
mujeres, sobre todo para el
tratamiento de la sintomato­
logía menopáusica, obtenien­
do una mejoría del 79 % y casi
sin efectos secundarios37•
Estos estudios y los prece­
dentes hicieron que se consi-
NAlURA MEDICATRIX 200 1 ; 1 9(3) : 1 29-138
 derase la acción de la planta
como estrogénica y se apuntó
la posibilidad, ratificada hoy
día, de utilizar la cimífuga
como ÍHS (Terapia Hormo­
nal Sustitutoria) natural alter­
nativa a la utilización de los
estrógenos y progestágenos
sintéticos.
Entre los años 50 y 60 se
realizaron diversos estudios
sobre 1 .738 pacientes, mien­
tras que entre los 80 y los 90
se efectuaron ocho ensayos
clínicos (estudios abiertos y
controlados a doble ciego),
sobre 1 095 mujeres con sin­
tomatología menopáusicaP8"'5•
Es importante destacar el en­
sayo llevado a cabo por Stoll41,
que comparó la efectividad del
Conviene extracto de C. racemosa res­
no o l vidar que pecto a estrógenos conjugados
y placebo en 80 pacientes me­
en l os estud i os nopáusicas, en un seguimiento
ep rdem iológ icos de 12 semanas.
sobre Con el extracto de la planta
l as po b l aciones se obtuvo un incremento sig­
nificativo del grado de proli­
asiáticas, la soj a feración del epitelio vaginal
ha estado respecto al placebo y los
estrógenos conjugados. Tam­
siempre presente bién se obtuvo una mejoría
co mo u n significativa sobre los sínto­
mas menopáusicos ( Índice
fitocom plejo . Menopáusico Kupperman y
Es u n error Escala de Ansiedad de Hamil­
ton), respecto a los grupos pla­
consi derar cebo y estrógenos. La toleran­
l as isoflavo n as cia del preparado fue buena.
como únicas En los ensayos llevados a
responsa b l es cabo por el equipo de Jarry y
Düker44"'6, tanto en ratas histe­
de la actividad rectomizadas como en mujeres
tera péutica menopáusicas, se caracterizó en
un primer momento el meca­
de la soja nismo de acción de los prin­
cipios activos de la cimífuga.
Estos autores demostraron
una actividad endocrina del
extracto de cimífuga al pre­
sentar compuestos, como la
formononetina, capaces de
unirse a los receptores estro­
génicos, mientras que exis­
tirían otros compuestos que
suprimirían la secreción de
LH. Estos datos contribuye­
ron una vez más a considerar
la acción de la planta como
estrogénica.
Sin embargo en estudios re­
cientes, no se ha podido con­
firmar la presencia de formo­
nonetína en preparados de
cimífuga47 y se ha puesto en
NATIJRA MEDICATRIX 200 1 ; 1 9(3) : 1 29-138
duda que el efecto de la cimí­
fuga sea claramente estrogéni­
co48. Eri un ensayo clínico, rea­
lizado durante 6 meses sobre
1 52 mujeres con trastornos
climatéricos, se ha constatado
una vez más el efecto positivo
sobre los síntomas menopáu­
sicos, sin obtenerse cambios
significativos sobre los niveles
hormonales, así como sobre el
grado de proliferación del epi­
telio vaginal48.
Al contrario que los estró­
genos, los extractos de cimí­
fuga no producen prolifera­
ción de células de cáncer de
mama49·50, sino al contrario,
son capaces de aumentar el
efecto antiproliferativo del
tamoxifeno51. Se ha observa­
do que en presencia de estra­
diol y C. racemosa, se produ­
ce una inhibición del e.fecto
estimulador de los estróge­
nos52. No obstante, de forma
reciente un ensayo in vitro so­
bre el efecto a nivel de recep­
tores estrogénicos en células
de cáncer de mama humano,
con un resultado claramente
positivo, ha vuelto ha eviden­
ciar que todavía queda por
aclarar su acción antiestro­
génica53.
Con los datos que se poseen
en la actualidad y la evidencia
de los resultados obtenidos
con la cimífuga en mujeres
menopáusicas y perimeno­
páusicas, diferentes autores
concluyen que su utilización
para el tratamiento de los
trastornos vasomotores y neu­
rosicológicos ligados al clima­
terio es efectiva, y que es
segura incluso en pacientes
que presentan un historial de
cáncer de mama54 •
Soja (Giycine soja)
Se trata sin duda alguna de
la planta que más interés ha
creado en los últimos años en
el campo de la Fitoterapia,
como planta de elección hor­
monal para los síntomas
menopáusicos y para la pre­
vención de los trastornos del
climaterio.
Sería demasiado extenso tra­
tar de justificar la utilización
terapéutica de la soja, por la
cada vez más abundante
información clínica que va a-
pareciendo, y las evidencias
sobre los diferentes mecanis­
mos de acción que se descu­
bren de las isoflavonas.
No ha sido hasta la década
de los 80 cuando la cultura
occidental ha empezado a
examinar la soja como trata­
miento fitoterapéutico.
La soja que se cultiva hoy
día ( Glycine soja) proviene de
una variedad silvestre ( Glyci­
ne max) originaria del sudeste
asiático.
En la mayor parte de los
países asiáticos es un alimen­
to básico, y este hecho ha pro­
vocado que los primeros estu­
dios que se realizaron sobre
las posibilidades terapéuticas
del consumo de soja fueran de
tipo epidemiológico, obser­
vando la incidencia de dife­
rentes patologías como el
cáncer55·57, la osteoporosis'S,
los trastornos menopáusi­
cos59·60, y las enfermedades
cardiovasculares" ·62 en las po­
blaciones asiáticas y las occi­
dentales.
Hablar de isoflavonas o fi­
toestrógenos parece llevar
indefectiblemente a hablar de
la soja, y pese a reconocer que
la mayoría de los estudios clí­
nicos están realizados con
componentes que se encuen­
tran en esta planta, existen
muchas otras plantas que tam­
bién contienen fitoestrógenos.
Los componentes con in­
terés terapéutico de la soja
son las lecitinas, las saponi­
nas, los fitatos, el inhibidor
Bowman-Birk, el �-sitosterol
y las isoflavonas, entre las que
destacan daidzina, malonil­
daidzina, daidzeína, genisti­
na, malonil-genistina, genis­
teína, glicitina, acetil-glicitina
y malonilglicitina.
Actualmente la cantidad de
estudios y ensayos clínicos
existentes, in vivo e in vitro,
en modelos animales y en per­
sonas, ha permitido dilucidar
el mecanismo bioquímico de
acción hormonal que presen­
tan algunos de los principios
activos de la soja sobre el
organismo humano a diferen­
tes niveles63: sobre las
SHBG64 (Globulinas trans­
portadoras de hormonas se­
xuales), los ER65 (receptores
estrogénicos, a y �), algunos
enzimas del metabolismo es­
trogénico'' ( aromatasa, 1 7�­
HSOR y 5a-reductasa), las
concentraciones de hormonas
sexuales circulantes67 ( 1 7�­
estradiol, progesterona, LH y
FSH), la síntesis de metaboli­
tos paracrinos68, y la inhibi­
ción de la tirosin-kinasa inde­
pendiente de ER".
Estos estudios han dado
como resultado la asociación
del consumo de soja con la
ausencia de ciertos trastornos
y enfermedades: sintomato­
logía menopáusica, enferme­
dades cardiovasculares, oste­
oporosis y cáncer de colon, de
mama, de útero y de próstata.
Respecto a la sintomato­
logía climatérica, en concreto
sobre los trastornos vasomo­
tores, se han realizado varios
ensayos clínicos en mujeres
postmenopáusicas, tratadas
durante 12 semanas con dife­
rentes concentraciones de iso­
flavonas. En dos de ellos no
se determinaron con exacti­
tud el total de isoflavonas por
día64•70, y en los otros la inges­
ta fue de 50 y 76 mg de iso­
flavonas por día, repartidas
en varias tomas71 -73•
En todos estos ensayos se
obtuvo una reducción de1
número de sofocaciones, y del
resto de síntomas. menopáusi­
cos, sin obtener alteraciones
de los niveles hormonales, ni
de la citología vaginal.
En uno de ellos, no obstan­
te, se apreció un descenso sig­
nificativo en la concentración
sérica de SHBG (sex hormo­
ne-binding globulin)6\ en el
grupo tratado con fitoestró­
genos.
También se han realizado
ensayos clínicos en mujeres
pre- y postmenopáusicas,
para evaluar la acción de los
fitoestrógenos sobre el meta­
bolismo hormonal (FSH, LH,
estrona y estradio!r•-78• Los
resultados, nó obstante, son
bastante confusos, ya que los
grupos de partida así como
los tratamientos son muy
diferentes, no obteniéndose
variaciones en los niveles de
hormonas circulantes o en la
orina en algunos ensayos75·77,
o bien, todo lo contrario, el
consumo de cantidades mo-
deradas de isoflavonas ha re­
dundado en una reducción de
algunas hormonas como el
1 7�-estradiol, la estrona y la
progesterona74'78•
En cuanto a las enfermeda­
des cardiovasculares, Ander­
son y coU9 publicaron un
meta-análisis sobre 38 ensa­
yos clínicos controlados en
humanos que tuvieron una
ingesta media diaria de 4 7 g
de proteína de soja.
La evaluación sobre las
concentraciones de colesterol
total, LDL, VLDL y triglicéri­
dos demostró un descenso
significativo de los niveles
séricos en los pacientes que
consumían soja respecto al
control; mientras que el coles­
terol HDL mostró un incre­
mento de un 2,4% aunque no
fue significativo.
Resultados similares se han
obtenido también con muje­
res perimenopáusicas, trata­
das durante varias semanas
con una dieta rica en isoflavo­
nasso,81 .
Por lo que respecta a los
estudios sobre la prevención
de la osteoporosis y su rela­
ción con los fitoestrógenos,
los ensayos realizados en ratas
con histerectomía de ovario
han demostrado un efecto
positivo y prometedor de las
isoflavonas sobre el retraso en
la descalcificación ósea a nivel
femoral y lumbar82•
A nivel humano, practica­
mente no existen todavía evi­
dencias clínicas, dado que se
trata de ensayos a largo
plazo.
No obstante, en septiembre
del 2000, se publicó un ensa­
yo clínico con isoflavonas ais­
ladas ( 84,4 mg/día), en muje­
res perimenopáusicas durante
un periodo de 24 semanas, en
el que se obtuvo al término
del ensayo un descenso de la
pérdida de densidad mineral
ósea de la espina lumbar así
como un aumento del conte­
nido mineral óseo, respecto al
grupo placebo y al grupo tra­
tado con 4,4, mg de isoflavo­
nas/día83.
Entre 1997 y la actualidad
se han publicado varios ensa­
yos clínicos en los que se ha
tratado de evaluar la accwn
de los fitoestrógenos de la
soja sobre el cáncer84 •85•
Sin embargo, han sido estu­
dios indirectos en los que se
han comparado grupos apa­
reados de mujeres sanas res­
pecto mujeres diagnosticadas
de cáncer de mama inicial.
Existe un estudio en muje­
res premenopáusicas con tras­
tornos mamarios benignos
(fibroadenomas, masas fibro­
quísticas, mamoplastia reduc­
tiva ... ), a muy corto plazo, 1 4
días, e n e l que s e h a observa­
do un efecto estrogénico sobre
el epitelio secretor mamario
con un tratamiento de 60 gra­
mos de proteína de soja, con­
teniendo 45 mg de isoflavo­
nas, al día86• Sin embargo, de
ser tenido en cuenta este estu­
dio, debe hacerse con ciertas
reticencias.
Los ensayos realizados in Los errores
vitro y las numerosas eviden­ tera péuticos
cias clínicas permiten asegu­
rar que la soja presenta una
e n la u ti 1 izació n
acción estrogénica y anties­ de l os
trogénica, sobre diferentes
órganos, igual que algunos de fitofármacos
los SERMs utilizados hoy en no l os provoca n
día como el tamoxifeno y el
raloxifeno87• l as plantas,
S i nO SU
Esto hace que su utilización
como THS sea factible sin la
desco nocimie nto
presencia de los efectos se­ y su
cundarios hasta ahora asocia­
dos a este tipo de terapia. uso incorrecto
Pero, el hecho de no encon­
trar una unanimidad total en
los ensayos clínicos con muje­
res, hace que el uso de las iso­
flavonas, que no la soja, a
nivel fitoterapéutico se enfo­
que a corto plazo y sólo para
el tratamiento de la sintoma­
tología menopáusiCa, en
mujeres que no tengan tras­
tornos mamarios benignos,
historial canceroso mamario,
o no tengan contraindicada la
THS por el mismo motivo; ya
que se ha evidenciado un
efecto estrogénico sobre la
mama en mujeres pre- y post­
menopáusicas sanas que con­
sumieron durante 7 meses 36
mg de genisteína al día (iso­
flavona purificada) 88, que
hace que la idea de utilizar la
soja a largo plazo como pre­
ventivo de osteoporosis,
enfermedades cardiovascula­
res y cáncer de mama, deba
NATURA MEDICATRIX 200 1 ; 19(3): 1 29- 1 38
 de ser considerada por el
prescriptor, según el tipo de
preparado que quiera utilizar.
Hay una gran diferencia
entre la utilización de la soja
como alimento, a la de sus
principios activos, como la
genisteína y daidzeína, aisla­
dos y concentrados ( Figura
2 ) . Conviene no olvidar que
en los estudios epidemiológi­
cos sobre las poblaciones
asiáticas, la soja ha estado
siempre presente como un
fitocomplejo.
Es un error considerar las
isoflavonas como únicas res­
ponsables de la actividad
terapéutica de la soja.
Se ha demostrado que una
alimentación rica en vegetales
y leguminosas que aporten
cantidades moderadas de fito­
estrógenos, así como fibra,
lecitinas, fitosteroles, y ácidos
grasos poliinsaturados, puede
conseguir un efecto beneficio­
so sobre los síntomas meno­
páusicos y preventivo de ries­
gos mayores, sin recurrir a
potentes extractos concentra­
dos en isoflavonas, que por
contrapartida no han demos­
trado aún a largo plazo la
ausencia de los efectos secun­
darios de los estrógenos sinté­
ticos. Sobre este aspecto exis­
ten dudas razonables.
La combinación de diferen­ in fl owers and leaves of Vitex 1 7 . M erz, et al. The effects of
tes plantas de acción hormo­ agn us-castus. P l a nta M é d i ca a spec ia 1 Agn us castus extract
nal, debe ser valorada y justifi­ 1 99 0 ; 5 6 : 54 7 . ( B P 1 0 9 5 E l ) on prolact i n se­
cada, ya que como se ha de­ cretion in tiea lthy m a l e subjects.
mostrado, la utilización indi­ 6. Amann W. Besserung d e r Exp C l i n Endocri n o ! . D i a betes
vidual de algunas de ellas, A k n e v u l ga r i s n a c h Agnus castus 1 99 6 ; 1 04 : 447-53 .
produce por sí sola efectos (Agno lyt® ) . Ther . D . G egenw
favorables, que pueden ser expli­ 1 96 7 ; 1 24-6. 1 8 . J a rry H , Jeonhardt S , Gor­
cados sin interferencias de di­ kow C . and Wuttke W. In vitro
ferentes mecanismos de acción. 7. Amann W. Akne vu lgaris pro l acti n but not L H and F S H
und Agnus castus (Agnolyt®). rel ease is i n h i bited by com­
Aún quedan por determinar Zeits. Für Al lgem. (ZFA) 1 9 7 5 ; pounds i n extracts o f A g n u s cas­
los efectos a largo plazo de 3 5 : 1 645-8. tus: d i rect evidence for a dopa­
ciertas plantas, así como sus m i nerg i c pri n c i p i e by the dopa­
combinaciones, con la finali­ 8 . Amann W. Pramenstru e l l e m i ne receptor assay. Exp C l i n
dad de evitar errores en su Wasserretent i o n . Z FA 1 97 9 ; 5 5 : Endocrino!. D i a betes 1 994;
mala utilización. La llegada 48-5 1 . 1 02 :448-54.
de nuevas plantas medicina­
les, que en base a su conoci­ 9. Amann W. A m e n o r r l -toe. 1 9 . M ed i na J H , Viola H, Wolf­
miento etnobotánico, pueden ZFA, 1 98 2 ; 58 : 228-3 1 . man C, et al. Ne uroactive f l avo­
ser incorporadas al arsenal n o i d s : new 1 igands for t h e ben­
del terapeuta, hace aún más 10. M i l ew i c z , e t al. V i tex zodiazepi ne receptors. Phytome­
importante si cabe su justifi­ agnus castus- Extrakt zur Be­ d i c i n e 1 9 98; 5 : 2 3 5-43 .
cación mediante la publica­ h a n d l i mg von Regeltempoano­
ción de ensayos clínicos. malien l nfolge l atenter Hyper­ 2 0 . M e ier B, Berger D, Hoberg
prolakt i ná m i e . Arz n e i m Forsch E , Sticher O , Schaffner W. P h a r­
Las extrapolaciones de los 1 99 3 ; 7 : 7 52-6. macological activities of Vitex ag­
estudios in vitro, in vivo y de nus castus extracts i n vitro. Phy­
los modelos animales de expe­ 1 1 . Gerhard 1 , Patek A , M onga tome d i c i n e 2000; 7 ( 5 ) : 3 73-8 1 .
rimentación en este campo, B, B l a n k A. Gorkow C. Mastody­
deben de ser analizadas desde nona bei wei b l i c h er Steri l itat. 21. Hu K, Dong A, . Yao X,
el punto de vista científico y Forsc h . K o m p l e m entarmed Kobayas h i H, l wasa k i S . A n t i n e­
no del comercial, si no se 1 9 9 8 ; 5 (6 ) : 2 7 2-8. oplasic Agents; l . Three s p i ros­
quiere caer en .errores que tanol glycosides from r h i zomes
perjudican en definitiva al uso 1 2 . Lauritze n , et al. Treatment of Di oscorea col l etti var. hypo­
de las plantas medicinales. of premenstrual tension syn d ro­ glauca. P l a nta Médica 1 99 6 ;
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Los errores terapéuticos en Control l e d , dou b l e-b l i n d study
la utilización de los fitofárma­ versus pyr i d ox i n e . Phytomed i c i ­ 2 2 . l wu M M , O k u nj i C O , et al.
cos no los provocan las plan­ n e 1 997 ; 4 ( 3 ) : 1 83-9. D i oscoret i n e : the h i poglyce m i c
tas, sino su desconocimiento y pri n c i p i e o f D i oscorea d u meto­
su uso incorrecto. 1 3 . Loch E G , Selle H, Bobl itz rum. P l a nta Médica 1 990; 56:
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futuro superadas, gracias a la Fl. l r i d o i d ft l h r u n g von V i tex castus: results of a d o u b l e-b l i nd Hayakawa T , et al. D i etaty d i os­
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meostático, el terreno hormo­ ca 1 9 83 ; 1 26-7 . tex agnus castus extract: results N elson-White T, Eskelson C,
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Escue l a I nternac ional de la Cu ltu ra Ayu rvéd ica

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NATURA MEDICATRIX 200 1 ; 19(3): 1 29-138

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